Anemia nei tumori maligni e loro metastasi multiple nel midollo osseo. Metastasi nel midollo osseo in oncologia

I seguenti fattori possono essere la causa di uno stato anemico nei tumori maligni: 1) l'effetto tossico di un tumore maligno sull'eritropoiesi; 2) sanguinamento dovuto al collasso del tumore e alla rottura dei vasi sanguigni; 3) unendo secondariamente l'infezione; 4) disturbo dell'eritropoiesi dovuto a metastasi nel midollo osseo; 5) achilia (in caso di cancro allo stomaco) e la violazione associata dell'assorbimento di sostanze antianemiche e ferro; 6) danno epatico (con metastasi o carcinoma epatico primario).

Una considerazione speciale richiede l'anemia nelle metastasi del cancro al midollo osseo.

Molto spesso, il cancro della prostata, della mammella, dello stomaco, dei polmoni, della ghiandola tiroidea, dei reni (ipernefroma) metastatizza all'osso. Quando un tumore maligno metastatizza al midollo osseo, la sindrome anemica occupa il posto principale nel quadro clinico della malattia. L'obiettivo iniziale del processo - un tumore che ha dato la diffusione del cancro alle ossa, è spesso così piccolo che rimane, per così dire, nell'ombra e non è determinato da alcun metodo di ricerca. Le caratteristiche distintive di questa anemia sono la blastosi eritrocitaria (normo) insolitamente pronunciata e il quadro ematico leucemoide. Tuttavia, in 1/3 dei casi, anche con una diffusione colossale di metastasi ossee, può essere assente una reazione leucemoide.

Non sempre con metastasi cancerose nel midollo osseo, l'immagine del sangue è così caratteristica. Abbiamo osservato estese metastasi di cancro nel midollo osseo con lievi cambiamenti nel sangue periferico. Non c'è dubbio che l'immagine del sangue nelle metastasi del cancro al midollo osseo dipende non solo dal fattore estraneo - l'impianto di cellule tumorali nel midollo osseo, ma anche dalla reattività del midollo osseo. Non esiste alcuna connessione tra il tipo di tumore e la natura della reazione del midollo osseo.

Distingua (Dustin) i seguenti tipi di reazioni del sistema ematopoietico alle metastasi cancerose nel midollo osseo.

1. Reazione mieloide (mielemia), caratterizzata dalla presenza nel sangue di cellule giovani della serie granulo ed eritropoietica. La mielemia può essere osservata senza grave anemia.

2. Reazione eritroblastica, che di solito si verifica con grave anemia. Tuttavia, in alcuni casi, c'è una sproporzione tra alta eritroblastosi e un lieve grado di anemia.

3. Reazione leucemoide, caratterizzata da leucocitosi elevata, a volte con un gran numero di mielociti.

4. Reazione panemocitopenica, espressa in una diminuzione del numero di tutti gli elementi del sangue: eritrociti, leucociti e piastrine. Il carotene del sangue simile imita l'immagine del sangue nelle panmielopatie (anemia aplastica, panmielofisi).

5. Reazione anemica senza la comparsa di elementi giovani (immaturi) nel sangue periferico.

Secondo le nostre osservazioni, a queste forme devono essere aggiunte altre due forme: 1) emorragica e 2) emolitica.

La patogenesi di ciascuna di queste forme è complessa.

La forma emorragica della carcinosi del midollo osseo è principalmente associata alla trombocitopenia e alla sindrome emogena associata a quest'ultima (alterata retrazione del coagulo sanguigno, tempo di sanguinamento prolungato). G. A. Dashtayants cita 7 casi di carcinosi nel midollo osseo, che imitavano il complesso dei sintomi di Verlhof. Nel caso da noi descritto (1953), in un paziente con carcinosi midollare diffusa dovuta a metastasi di cancro della colecisti, la sindrome emorragica procedeva secondo il tipo emofilico, con ridotta coagulazione del sangue.

La forma emolitica della carcinosi del midollo osseo procede secondo il tipo di anemia emolitica acquisita e ittero con emolisi prevalentemente intracellulare, ma senza un pronunciato ingrossamento della milza. Nel caso che abbiamo osservato, c'era una ridotta resistenza degli eritrociti con sferocitosi con una reazione di Coombs negativa. La letteratura descrive casi che procedevano secondo il tipo di sindrome di Marchiafave - con emolisi intravascolare, emoglobinuria ed emosiderinuria, ma con reazione di Coombs positiva.

In base alla natura della reazione del tessuto osseo circostante alle metastasi cancerose, si distinguono le forme osteolitiche e osteoplastiche della carcinosi del midollo osseo.

A volte c'è una significativa difficoltà o impossibilità di perforare lo sterno in caso di osteosclerosi cancerosa. A volte il punteggiato si ottiene senza alcuna mescolanza di sangue, il che rende difficile fare degli strisci (bisogna ricorrere allo schiacciamento del pezzo di tessuto risultante tra due bicchieri). Le ricerche per le cellule tumorali dovrebbero essere effettuate a basso ingrandimento; i gruppi di cellule trovati sono identificati sotto il sistema di immersione. Molto spesso, le forme osteoplastiche di carcinosi si verificano con metastasi del cancro gastrico.

La diagnosi citologica delle cellule tumorali nel punteggiato sternale non presenta particolari difficoltà. La caratteristica più importante delle cellule tumorali è la loro atipia in relazione al tessuto mieloide circostante. In generale, le metastasi cancerose al midollo osseo vengono riconosciute non solo sulla base dello studio delle singole cellule (poiché la morfologia delle cellule tumorali è molto varia e dipende dal tipo di neoplasia), ma anche sulla base dei reperti di ammassi o filamenti di cellule costituiti da tessuto atipico, cioè non di midollo osseo. Insieme a cellule atipiche non caratteristiche del midollo osseo, la cui appartenenza a metastasi è fuor di dubbio, nel midollo osseo puntato si trovano cellule neoplastiche che, nelle condizioni del midollo osseo, subiscono una sorta di metaplasia, acquisendo alcune proprietà di elementi mieloidi, in particolare granularità azzurrofila. In alcuni casi, una singola cellula tumorale può assomigliare a una cellula reticolare gigante (come una cellula di Sternberg) oa un emocitoblasto macrogenerante.

Con metaplasia diffusa del midollo osseo da parte di un tessuto estraneo, il quadro ematico può avvicinarsi a quello osservato nella leucemia mieloide acuta. Questo era il caso del paziente che abbiamo osservato, in cui il cancro del polmone era accompagnato da metastasi diffuse a tutte le ossa: c'erano molte cellule indifferenziate come i micromieloblasti nel sangue, ed elementi di carcinoma a piccole cellule formavano il punteggiato del midollo osseo. In generale, la diagnosi differenziale di carcinosi del midollo osseo con lesioni sistemiche, soprattutto in presenza di quadro ematico leucemoide, presenta notevoli difficoltà. La diagnosi diventa ancora più difficile nei casi di sindrome emorragica o emolitica, così come in presenza di una milza ingrossata. Quest'ultimo si osserva nelle carcinosi oa causa di metastasi nella milza (che è relativamente raro), oa causa dello sviluppo di emopoiesi vicaria in essa, specialmente nei carcinomi osteoplastici. In questi casi, la somiglianza della malattia con le lesioni sistemiche dell'ematopoiesi diventa ancora più pronunciata.

Maggiori informazioni sull'argomento L'ANEMIA NEI TUMORI MALIGNI E LE LORO MOLTEPLICI METASTASI DEL MIDOLLO OSSEO:

1. CRESCITA DEL TUMORE. PROGRESSIONE DEI TUMORI. MORFOGENESI DEI TUMORI. INVASIONE E METASTASI DEI TUMORI MALIGNI. MARKER BIOMOLECOLARI DEI TUMORI. IMMUNITÀ ANTITUMORALE. SINDROMI PARANEOPLASTICHE. PRINCIPI BASE DI CLASSIFICAZIONE DEI TUMORI. CARATTERISTICHE MORFOLOGICHE DEI TUMORI DELL'EPITELIO E DEI TUMORI DEL TESSUTO - DERIVATI DEL MESENCHIMA

Il cancro che inizia in un punto e si diffonde ad altre parti del corpo è chiamato cancro secondario. Differisce significativamente dal cancro originale e influenza l'esito della malattia.

Lo scheletro è il tessuto più comune per le metastasi del cancro. Quando accadono previsione associato a molti fattori:

• localizzazione primaria del tumore;
• le specifiche delle invasioni ossee e il numero di strutture interessate;
• livello di distribuzione;
• precedenti misure terapeutiche;
• la risposta del corpo al trattamento.

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Come si diffonde il cancro alle ossa?

previsione di vita

I risultati prognostici nelle metastasi scheletriche non sono incoraggianti. L'immagine peggiore mostra, in cui i dati sull'aspettativa di vita mostrano solo pochi mesi.

Per diversi tipi di cancro primario, la sopravvivenza mediana è:

• tumore al seno - da 1,6 anni a 2,2;
• - da 6 mesi a un anno;
• cancro alla prostata: per una formazione androgeno-dipendente, la prognosi è migliore e indica una sopravvivenza da 8 a 18 mesi. Per altre specie, i pazienti vivono per circa un anno;
• con dati relativamente più alti - da 2 a 3 anni.

Metastasi ossee / prognosi sono strettamente correlate e dipendono direttamente dall'organo da cui si è diffuso il processo maligno.

Negli ultimi anni gli sforzi degli oncologi si sono concentrati sullo sviluppo di metodi immunocitochimici e genetici molecolari per la diagnosi di tumori dell'infanzia (neuroblastoma, sarcoma di Ewing, rabdomiosarcoma) morfologicamente simili, ma di diversa origine, caratterizzati dallo sviluppo precoce di metastasi del midollo osseo .

DF Gluzman, dottore in scienze mediche, professore, L.M. Sklyarenko, MD, VA Nadgornaya, Ph.D., G.I. Klimnyuk, PhD; Istituto di Patologia Sperimentale, Oncologia e Radiobiologia. RIF. Accademia nazionale delle scienze Kavetsky dell'Ucraina, Istituto di oncologia dell'Accademia delle scienze mediche dell'Ucraina; Kiev

Il midollo osseo mieloide è uno degli organi in cui le cellule tumorali si insediano più spesso e le metastasi si sviluppano segretamente. Situate nei capillari più piccoli e impiantate nei seni nelle prime fasi della metastasi, le cellule neoplastiche possono essere rilevate nelle punture del midollo osseo e nelle biopsie del trapano molto prima della comparsa dei segni clinici e radiologici del danno osseo. La frequenza di rilevazione delle cellule tumorali nel midollo osseo in neoplasie di diversa localizzazione varia considerevolmente ed è determinata dalla struttura istologica del tumore, dallo stadio clinico della malattia, dalla sensibilità e dalla specificità dei metodi di ricerca utilizzati (morfologici, immunocitochimici, genetica molecolare).

Nei pazienti pediatrici con tumori solidi, il midollo osseo e le metastasi ossee si trovano più spesso nel neuroblastoma, nel sarcoma di Ewing, nel rabdomiosarcoma, nel retinoblastoma e nel medulloblastoma. Spesso, i segni di danno al midollo osseo sono determinati già al momento della diagnosi. Particolarmente spesso si osserva l'infiltrazione del midollo osseo da parte delle cellule tumorali nei bambini di età inferiore a 1 anno. Le metastasi nel midollo osseo possono essere diagnosticate in stadi relativamente avanzati della malattia nei bambini con sarcoma osteogenico, fibrosarcoma e varie forme di cancro. Con neoplasie come nefroblastoma, epatoblastoma, tumori del sistema nervoso centrale, ad eccezione del medulloblastoma, le metastasi al midollo osseo sono rare.

Nella pratica pediatrica, le metastasi tumorali si riscontrano con frequenza quasi uguale nelle sezioni istologiche di trepanobioptates e negli strisci ottenuti dalla puntura del midollo osseo in 2-4 punti.

I sintomi associati alle metastasi del midollo osseo sono variabili e non specifici. Questi includono dolore alle ossa dello scheletro, sviluppo di anemia, manifestazioni emorragiche causate da trombocitopenia, complicanze infettive associate alla neutropenia. Nello studio del sangue periferico, un certo numero di pazienti può manifestare leucocitosi o leucopenia, eosinofilia, neutrofilia, linfocitosi e monocitosi. Spesso c'è una reazione leucoeritroblastica, accompagnata dall'apparizione nel sangue di eritro e normoblasti, così come granulociti immaturi.

Neuroblastoma origina da neuroblasti embrionali che migrano dalla cresta neurale ai gangli del sistema nervoso simpatico e alle ghiandole surrenali. È una delle neoplasie solide più comuni nei bambini (7-10% di tutti i tumori infantili). L'età media dei pazienti è di circa 2 anni. In un terzo dei pazienti, la malattia viene diagnosticata nel primo anno di vita.

Molto spesso, il tumore primario è localizzato nelle ghiandole surrenali (32%), paravertebrale nello spazio retroperitoneale (28%), nel mediastino posteriore (15%), molto meno spesso nella regione pelvica (6%) e nel collo ( 2%).

Il neuroblastoma è capace di metastasi ematogene precoci. Quasi il 50% dei bambini al momento del ricovero in clinica ha osservato metastasi nel midollo osseo e nelle ossa, nei linfonodi.

Le manifestazioni cliniche nei bambini con neuroblastoma sono in gran parte determinate dalla localizzazione del tumore primario, metastasi regionali o distanti. In molti casi, i sintomi generali sono aspecifici, osservati in altre malattie comuni durante l'infanzia.

La diagnosi di focolai di neuroblastoma e metastasi viene effettuata prima dell'inizio della terapia sulla base dei risultati della tomografia computerizzata, della risonanza magnetica e della scansione utilizzando 99m Tc. Per stabilire una lesione metastatica, viene eseguita una puntura del midollo osseo dello sterno e (o) una trepanobiopsia bilaterale delle creste iliache.

In uno studio di laboratorio su bambini con neuroblastoma nel siero del sangue e nelle urine, è possibile determinare un aumento del livello di marcatori associati al tumore: metaboliti delle catecolamine, enolasi specifica del neurone, ferritina, lattato deidrogenasi, gangliosidi (GD2, GD1b, GT1b).

La moderna classificazione istologica dei tumori neuroblastici periferici (PNT), proposta dall'International Committee on Neuroblastoma Pathology, basata su un adattamento dei preesistenti sistemi Yoshi e Shimada, comprende quattro categorie di neoplasie:

• neuroblastoma (con scarso stroma di cellule di Schwann);
• ganglioneuroblastoma a composizione cellulare mista (ricco di stroma di Schwann);
• ganglioneuroma (con una componente stromale predominante);
• ganglioneuroblastoma nodulare a struttura complessa (ricco di stroma, con predominanza di stroma e povero di stroma).

Tale classificazione ha valore solo nello studio di materiale bioptico adeguato ottenuto prima dell'inizio della terapia. I segni citomorfologici delle cellule tumorali (il livello di differenziazione dei neuroblasti, il rapporto tra cellule che si dividono mitoticamente e cellule con segni di carioressi, la proporzione della componente stromale), tenendo conto dell'età del bambino, ci consentono di suddividere il PNO in sottogruppi con prognosi favorevole e sfavorevole.

Attualmente, i fattori prognostici biologici basati sui risultati dell'immunofenotipizzazione e dell'analisi genetica molecolare delle cellule di neuroblastoma stanno diventando sempre più importanti.

Uno dei più comuni e riconosciuti è l'International Neuroblastoma Clinical Staging System (INSS), che si basa in gran parte su uno studio istologico di un tumore rimosso durante l'intervento chirurgico e dei linfonodi colpiti, integrato da dati di studi immunoistochimici e di microscopia elettronica; studiare strisci da preparazioni puntate o istologiche di midollo osseo trapanato. Gli stessi criteri vengono utilizzati per valutare la completezza della remissione dopo la terapia.

Per distinguere le cellule di neuroblastoma da tumori di diversa natura tissutale che hanno caratteristiche strutturali e citologiche simili, vengono sempre più utilizzati metodi immunoistochimici che utilizzano un pannello di anticorpi monoclonali marcatori. L'immunofenotipizzazione delle cellule viene eseguita in sezioni di tumori congelate, fissate in formalina e incluse in paraffina e in strisci da punture di midollo osseo in caso di lesione metastatica. Il pannello diagnostico include anticorpi contro l'enolasi specifica del neurone, la sinaptofisina, la cromogranina A, l'antigene Leu-7 (CD57), l'antigene leucocitario generale (CD45), i neurofilamenti, la vimentina, la desmina, la proteina S-100, l'antigene MIC2 (CD99), la mioglobina, actina. Ciò consente una differenziazione istogenetica affidabile delle metastasi del neuroblastoma nel midollo osseo e di varie varianti citologiche delle più comuni leucemie linfoblastiche acute di origine a cellule T e B nei bambini, metastasi del retinoblastoma e del medulloblastoma, nonché altre neoplasie costituite da piccole cellule blu arrotondate cellule (piccoli tumori a cellule rotonde blu). Nello studio delle sezioni istologiche, secondo le caratteristiche istogenetiche del marcatore, il neuroblastoma può essere distinto da una serie di altri tumori: sarcoma osteogenico a piccole cellule, condrosarcoma mesenchimale e una serie di altre neoplasie meno comuni nell'infanzia.

Presso il nostro istituto sono state analizzate punture con ago sottile di tumori e strisci di midollo osseo dello sterno e delle creste iliache in 88 bambini con neuroblastoma (Tabella). In 50 pazienti (57%), già al momento dell'ammissione al Dipartimento di Oncologia Pediatrica dell'Istituto di Oncologia dell'Accademia delle Scienze Mediche dell'Ucraina, secondo studi citologici e immunocitochimici, sono state rilevate lesioni metastatiche del midollo osseo.

Durante l'esame di bambini con metastasi di neuroblastoma, la natura diffusa della lesione del midollo osseo è stata rilevata in 45 casi, focale - in 5 pazienti. Inoltre, utilizzando metodi citomorfologici e immunocitochimici di routine, micrometastasi e singole cellule tumorali nel midollo osseo sono state rilevate in diversi momenti di osservazione in altri 20 (23%) pazienti sottoposti a terapia. In un certo numero di casi, la differenziazione delle metastasi da neuroblastoma, rabdomiosarcoma, medulloblastoma, leucemia linfoblastica acuta e primi stadi di leucemizzazione dei linfomi non-Hodgkin era rilevante in senso diagnostico. A tale scopo sono stati utilizzati i risultati degli studi citochimici (determinazione dell'attività della fosfatasi acida, della fosfatasi alcalina, dell'esterasi acida aspecifica, della reazione PAS) e delle caratteristiche immunofenotipiche dei marcatori presentati nella tabella.

Durante la determinazione dell'attività della fosfatasi acida nel citoplasma delle cellule di neuroblastoma e delle metastasi nel midollo osseo, è stata osservata una debole colorazione diffusa o fine granulare. La reazione nel determinare l'attività della fosfatasi alcalina e dell'esterasi acida aspecifica è stata negativa. Quando si rilevano sostanze PAS-positive, è stata osservata una debole colorazione diffusa del citoplasma delle cellule tumorali.

Gli antigeni del neuroblastoma, Leu-7 (CD57) e CD56, di norma, sono stati determinati mediante studio immunocitochimico (metodo ABC-AP) sulle membrane superficiali delle cellule del tumore primario e delle metastasi. L'espressione di neurofilamenti è stata notata nelle cellule di tumori più differenziati. Cromogranina A e sinaptofisina sono state trovate in alcune cellule di neuroblastoma. Negativi sono stati i risultati delle reazioni nel rilevamento di vari tipi di citocheratine, desmina, antigene leucocitario generale (CD45), antigene MIC2 (CD99).

Il valore prognostico era la determinazione dell'espressione della glicoproteina CD44, che è associata alla realizzazione del potenziale metastatico di vari tipi di neoplasie, sulle membrane superficiali delle cellule di neuroblastoma. La glicoproteina CD44 (H-CAM, Pgp-1) con un peso molecolare di 85 kD è simile alle lectine di tipo C. I suoi ligandi sono acido ialuronico, collagene di tipo I e IV, fibronectina, laminina. È coinvolto nelle interazioni intercellulari, attaccamento dei leucociti alle cellule endoteliali, aggregazione dei leucociti, homing delle cellule agli organi periferici della linfopoiesi. L'espressione della glicoproteina CD44 sulle membrane cellulari del neuroblastoma è un indicatore di una prognosi favorevole.

I risultati degli studi di citogenetica e genetica molecolare stanno diventando sempre più importanti in termini di prognosi e scelta dei metodi di terapia per i pazienti con neuroblastoma. Prima di tutto, ciò riguarda il cromosoma 1 - delezioni che portano alla perdita di materiale dal braccio corto (1p) e segmenti aggiuntivi del braccio lungo (1q). Anomalie simili si osservano nel 33% dei pazienti. Anomalie del cromosoma 17 si osservano anche nel 42% dei pazienti con neuroblastoma.

L'amplificazione dell'oncogene N-myc, la delezione 1p e il grado di ploidia cromosomica dovrebbero essere inclusi tra i criteri prognostici prioritari.

Sarcoma di Ewing. La categoria dei cosiddetti tumori maligni dell'infanzia e dell'adolescenza, in cui si sviluppano metastasi precoci nel midollo osseo, comprende neoplasie della famiglia del sarcoma di Ewing. Includono il tipico sarcoma di Ewing indifferenziato e la sua controparte extrascheletrica, il tumore neuroectodermico maligno a piccole cellule della regione toraco-addominale (tumore di Askin), nonché un gruppo di neoplasie neuroectodermiche primitive dei tessuti molli e delle ossa (PNET). I tumori appartenenti alla famiglia del sarcoma di Ewing sono di origine neuroectodermica e sono istogeneticamente associati alle cellule della cresta neurale. Nel processo di embriogenesi, le cellule della cresta neurale, diffondendosi lungo i somiti, partecipano alla formazione di elementi del sistema nervoso periferico simpatico. Sono anche una possibile fonte di sviluppo del tumore.

Il sarcoma di Ewing è la seconda neoplasia ossea più comune dopo l'osteosarcoma nei bambini. Il picco di incidenza (57,5%) si verifica nella seconda decade di vita, cioè durante il periodo di formazione e maturazione dello scheletro osseo. Quasi tutte le parti dello scheletro osseo sono interessate, ma molto spesso le ossa piatte del bacino, le costole, la scapola, le ossa del cranio facciale, le diafisi delle lunghe ossa tubolari - il femore, la tibia e la tibia. Circa il 20-25% dei pazienti già al momento della diagnosi è determinato da metastasi a distanza - nei polmoni, nelle ossa e nel midollo osseo.

I sintomi clinici della malattia sono in gran parte determinati dalla localizzazione del tumore primario. I sintomi principali sono dolore e gonfiore locali, disfunzione dell'arto. I tumori delle ossa pelviche dovuti a dolore minore per un lungo periodo di tempo rimangono non riconosciuti. Nei pazienti con sarcoma di Ewing, specialmente in presenza di metastasi, possono essere rilevati segni generali come perdita di peso e febbre. In uno studio di laboratorio, è possibile determinare un aumento non permanente del livello di LDH e ferritina nel siero del sangue, cambiamenti nel sistema di coagulazione del sangue.

La radiografia delle ossa colpite consente di stabilire la natura litica e mista, litica e sclerotica del processo. La tomografia computerizzata del focus del tumore primario consente di ottenere preziose informazioni sul grado di danno ai tessuti molli circostanti e sulla diffusione del processo lungo il canale del midollo osseo. La ricerca di metastasi a distanza include radiografia obbligatoria e tomografia computerizzata del torace, scintigrafia con 99m Tc e risonanza magnetica. Vengono eseguite una biopsia della puntura del midollo osseo da più punti e una trepanobiopsia del midollo osseo dell'ileo.

Per stabilire una diagnosi verificata, è obbligatorio condurre una biopsia aperta (escissionale), che consente di ottenere una quantità sufficiente di materiale rappresentativo per il successivo esame istologico, che, se necessario, può essere integrato dai risultati delle analisi genetiche immunoistochimiche e molecolari.

Un importante metodo ausiliario nella diagnosi del sarcoma di Ewing è l'esame citologico di strisci dal materiale ottenuto mediante biopsia per puntura, che consente, con colorazione panottica, di studiare più in dettaglio le caratteristiche citomorfologiche e citochimiche delle cellule tumorali. Nelle preparazioni citologiche nei pazienti con sarcoma di Ewing, di solito viene determinato un grande accumulo di cellule tumorali, localizzate separatamente o formando piccoli ammassi o complessi sotto forma di "pseudorosette". Gli elementi tumorali sono piuttosto monomorfi, di dimensioni medie o piccole. Il rapporto nucleo-citoplasmatico è molto elevato. I nuclei arrotondati si trovano nelle cellule centralmente, meno spesso eccentricamente. Sullo sfondo di una struttura finemente dispersa di cromatina nucleare, occasionalmente possono essere rilevati nucleoli. In un citoplasma moderatamente o intensamente basofilo, a volte si notano segni di vacuolizzazione.

L'esame citochimico ha stabilito alcune differenze tra il sarcoma di Ewing e altre forme di tumori infantili da piccole cellule blu arrotondate. Pertanto, nel citoplasma delle cellule tumorali di Ewing durante la reazione PAS, nella stragrande maggioranza dei casi, si nota un'intensa colorazione con la deposizione di prodotti finali sotto forma di grandi granuli e blocchi. La reazione nel determinare l'attività della fosfatasi alcalina nelle cellule del sarcoma di Ewing, a differenza del sarcoma osteogenico, è negativa e l'attività della fosfatasi acida varia da debole a moderata con colorazione granulare diffusa del citoplasma delle cellule. L'attività della mieloperossidasi, della naftol-AS-D-cloroacetato esterasi e dell'esterasi acida non specifica nelle cellule tumorali di Ewing e nel PNET non viene praticamente rilevata.

I risultati degli studi immunoistochimici indicano l'importanza nella diagnosi del PNET e del sarcoma di Ewing della determinazione della glicoproteina p30/32 (CD99), un prodotto del gene MIC2, sulle membrane superficiali delle cellule. Le cellule di questi tumori in quasi il 100% dei casi hanno reagito con gli anticorpi 013, HBA71, 12E7 all'antigene. Praticamente tutti i pazienti con neoplasie della famiglia Ewing presentano una colorazione diffusa o focale del citoplasma delle cellule tumorali quando viene rilevata la vimentina. Ulteriori marcatori, il cui rilevamento può essere utilizzato nella diagnosi di PNET e sarcoma di Ewing, includono l'antigene CD57 (Leu-7), la proteina S-100, le proteine ​​del neurofilamento, la sinaptofisina, riscontrata nel 40% dei casi. La cromogranina viene rilevata nelle cellule tumorali nel 20% dei pazienti, la reazione alla desmina e all'antigene leucocitario generale (CD45) è negativa in quasi tutti i casi.

I risultati degli studi di genetica molecolare possono anche essere utilizzati per la diagnosi precoce delle metastasi del midollo osseo e la diagnosi differenziale del sarcoma di Ewing, del PNET e di altri tumori infantili a "piccole cellule rotonde blu". È stato accertato che nel 90% dei casi le cellule del sarcoma di Ewing hanno una traslocazione t(11;22)(q24;q12) che coinvolge i geni FLI-1 e EWS.

Il rabdomiosarcoma è un tumore maligno derivante da cellule mesenchimali primitive impegnate a svilupparsi nel tessuto muscolare striato. È il sarcoma dei tessuti molli più comune nel gruppo eterogeneo, rappresentando il 6,5% di tutti i tumori infantili maligni. In quasi il 70% dei casi, il tumore viene diagnosticato nei bambini di età inferiore ai 10 anni. Ci sono due picchi di incidenza: nei bambini di 2-5 anni e nell'adolescenza.

Rabdomiosarcoma può svilupparsi in vari organi: nell'orbita dell'occhio, rinofaringe, sul viso e sul collo, negli organi del tratto genito-urinario (vescica, prostata, vagina, vulva, utero), nello spazio retroperitoneale, mediastino, nell'area dove si trovano i muscoli degli arti inferiori e superiori, nei muscoli del corpo. Si tratta di un tumore estremamente aggressivo e ad alto grado di malignità, in grado di disseminarsi sia per via linfogena che ematogena. Circa il 20% dei pazienti viene ricoverato in clinica già in presenza di metastasi. Molto spesso, le metastasi si trovano nei polmoni, nei linfonodi, nelle ossa e nel midollo osseo, raramente nel fegato, nel cervello. I primi segni e sintomi della malattia sono in gran parte determinati dalla localizzazione del tumore, dalla sua diffusione ai tessuti circostanti e dalla topografia delle metastasi a distanza.

Per stabilire la diagnosi, è necessaria una biopsia aperta per ottenere una quantità sufficiente di materiale per l'esame istologico di routine, le analisi immunoistochimiche e genetiche molecolari. I dati della biopsia con puntura con ago sottile sono di importanza ausiliaria, consentono di caratterizzare più accuratamente i segni citomorfologici, citochimici e immunofenotipici delle cellule tumorali. Vengono inoltre eseguite una biopsia dei linfonodi interessati, puntura sternale e trepanobiopsia bilaterale del midollo osseo delle creste iliache.

La biopsia è preceduta da un esame clinico e di laboratorio completo, dall'uso di dati ecografici, imaging a risonanza magnetica e computerizzata e scansione radioisotopica delle ossa dello scheletro.

Il sistema di stadiazione preoperatoria, basato sulla classificazione TNM dell'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro (IARC) e utilizzato dal gruppo europeo dei sarcomi dei tessuti molli (SIOP), tiene conto delle dimensioni del tumore primario e del grado di invasione dei tessuti circostanti, lo stato dei linfonodi regionali e la presenza o meno di metastasi a distanza. Il sistema TNM postoperatorio (pTNM) si basa sui risultati dello studio della struttura istologica del tumore, valutando la completezza della sua rimozione (dati dalla rilevazione microscopica delle cellule tumorali residue) e il grado di danno ai linfonodi ottenuto durante l'intervento chirurgico.

Un importante valore prognostico, soprattutto quando si utilizza la moderna terapia del protocollo, sono i risultati di uno studio istopatologico, che consente di identificare le principali forme di rabdomiosarcoma. Assegna forme embrionali, alveolari e più rare nei bambini forme pleomorfe di rabdomiosarkoma.

Il rabdomiosarcoma embrionale, incluso il botryoid, più comune nei bambini, si verifica in aree dove non ci sono muscoli striati. Probabilmente, la sua presenza è associata a manifestazioni di disembrioplasia. Assegni le varianti di cellule tonde, miksoid e di raggio di rabdomiosarcoma embrionale.

Il rabdomiosarcoma alveolare è caratterizzato dalla presenza di strutture pseudoghiandolari e pseudoalveolari separate da strati di tessuto connettivo. Il lume degli alveoli è pieno di cellule ovali e arrotondate come i mioblasti embrionali.

Il rabdomiosarcoma pleomorfo è costituito da piccole cellule rotonde, ovali o fusiformi, il cui rapporto quantitativo può variare. Potrebbero esserci cellule multinucleate giganti polimorfiche simili a miosimplasti.

I pazienti con rabdomiosarcoma fetale (specialmente quelli con varianti di cellule botrioidi e fusate) hanno una prognosi migliore rispetto ai bambini con rabdomiosarcoma alveolare.

La diagnosi differenziale del rabdomiosarcoma embrionale e di altri tumori da piccole cellule arrotondate con citoplasma basofilo è estremamente difficile. Un ruolo importante è svolto dall'uso di metodi immunoistochimici che utilizzano anticorpi contro marcatori istogenetici noti (vimentina, actina muscolare, desmina, ecc.). Una reazione positiva con anticorpi contro la vimentina è osservata in tutte le cellule in varie forme di rabdomiosarcoma. Un marcatore altrettanto affidabile è la determinazione di vari epitopi di desmina. In un numero significativo di casi, il prodotto del gene di differenziazione muscolare MyoD1, una delle proteine ​​​​regolatrici che controllano la differenziazione e determinano l'immunofenotipo delle cellule del tessuto muscolare, viene rilevato nei nuclei delle cellule tumorali. L'espressione dell'antigene CD99 (prodotto del gene MIC2), dell'antigene CD57, raramente dell'enolasi neurone-specifica, della sinaptofisina, della cromogranina A è determinata con diversa frequenza nelle cellule di rabdomiosarcoma.

Secondo studi citogenetici e citometria a flusso, esiste una relazione tra il contenuto di DNA nei nuclei delle cellule tumorali e la prognosi nei pazienti con rabdomiosarcoma. Una prognosi più favorevole è stata osservata in presenza di aneuploidia. Tra le anomalie genetiche molecolari specifiche vi è la traslocazione t(2;13)(q35;q14), che si riscontra con alta frequenza nel rabdomiosarcoma alveolare.

Il midollo osseo è una massa morbida che riempie l'osso. Le ossa umane contengono cellule staminali. Hanno la capacità di rigenerare le cellule di altri organi che sono stati distrutti a causa di malattie o lesioni.

Si scopre che il midollo osseo è una specie di fabbrica che rinnova il sangue. Le cellule si formano costantemente qui, quindi esiste la possibilità di una mutazione. Se il controllo su di esso è indebolito, nascono. Le cellule proliferano, si dividono e spiazzano le cellule sane, quindi il midollo osseo non svolge le sue funzioni.

Cause del cancro del midollo osseo

I medici hanno svolto molte ricerche in questo settore, che hanno dimostrato che il cancro del midollo osseo non si verifica spesso separatamente dal resto del corpo. Questa è una specie di bersaglio per le frecce delle metastasi.

Gli oncologi hanno determinato che le metastasi del midollo osseo si spostano da formazioni maligne nell'area e.

Le metastasi vengono trasmesse al midollo osseo nel 60% dei casi di cancro. Raramente, inviano i loro impulsi al midollo osseo se sono presenti formazioni di bassa qualità. Gli scienziati hanno notato l'8% di tali pazienti. Dalle lesioni primarie, le cellule tumorali si diffondono attraverso il sangue o la linfa. Si moltiplicano in modo incontrollabile prima di raggiungere il midollo osseo.

I medici notano anche casi di danno primario al midollo osseo. Questi casi sono molto rari e le ragioni del loro verificarsi non sono ancora del tutto note. Si presume che questa malattia appaia a causa degli effetti avversi dell'ambiente, varie infezioni, dall'influenza di sostanze chimiche sul corpo umano, sia ereditata. Tuttavia, tutto ciò rimane a livello di ipotesi e non ci sono ancora prove.

Molti scienziati attribuiscono la comparsa del cancro del midollo osseo alla mutazione delle cellule all'interno del corpo. Le plasmacellule sono impegnate nella produzione di anticorpi e, quindi, sembrano il passaggio finale nello sviluppo del linfocita B.

Aderendo alla teoria esistente, è chiaro: il cancro del midollo osseo nasce a seguito della rottura della massa mieloide. È causato da un eccesso di plasmacellule. Succede che alla fine spostano una massa ematopoietica sana dal midollo osseo.

Sintomi e segni

Secondo le statistiche preliminari, è noto che gli uomini soffrono di cancro del midollo osseo molte volte più spesso delle donne. Limite di età 50 anni e oltre. Tuttavia, questa malattia trova il suo sviluppo nei giovani.

Questa malattia si presenta in due forme:

• solitario;
• diffondere.

I sintomi del cancro del midollo osseo includono:

• dolori in molte ossa, aumentano quando una persona si muove. Il dolore è permanente. Spesso si verifica nella regione dell'anca, copre la parte bassa della schiena;
• compaiono affaticamento frequente, lamentele costanti di debolezza in tutto il corpo, articolazioni, muscoli, vertigini. Spesso è questo sintomo che per primo annuncia l'inizio della malattia;
• le gengive sanguinano, i lividi compaiono sul corpo. Un basso livello di piastrine impedisce una rapida coagulazione del sangue;
• i muscoli si indeboliscono, le gambe e alcune parti del corpo diventano insensibili, il dolore durante la minzione disturba, compaiono problemi durante lo svuotamento dell'intestino;
• costantemente assetati, spesso nauseati, si verificano attacchi di vomito, difficoltà a rimuovere le feci. Queste difficoltà indicano una grande quantità di calcio nel sangue;
• ci sono casi di sangue dal naso, la vigilanza degli occhi diminuisce, la nebbia appare spesso negli occhi, il mal di testa è costantemente allarmante, voglio dormire tutto il tempo. Questi sintomi sono associati ad alti livelli di paraproteina;
• sulle ossa del bacino, del cranio, delle costole, dello sterno, compaiono lesioni sotto forma di fori di varie dimensioni, tuttavia la loro forma è sempre rotonda ei confini sono netti;
• gonfiore appare sopra la lesione.

Il sangue delle persone con questo tipo di cancro è pieno di un gran numero di eritroblasti ed eritrociti nucleari. Il numero di eritrociti appena nati è superiore alla loro norma consentita, il numero di piastrine è inferiore alla norma specificata.

Per confermare la diagnosi viene eseguita una biopsia e solo dopo l'analisi viene emessa una conclusione sullo stato delle cellule del midollo osseo.

Trattamento del cancro del midollo osseo

Se si è verificato un tumore del midollo osseo, il trattamento dei tumori maligni è direttamente correlato allo stadio e alla forma della malattia. Questo è un processo difficile che richiede ai medici di credere nelle proprie forze, che il paziente sarà guarito. Il metodo chirurgico viene utilizzato per una singola lesione, quando è soggetta solo alla rimozione.

Per alleviare il dolore vengono prescritti vari antidolorifici, viene prescritto un trattamento sintomatico. Per rendere l'osso più forte, viene posizionato un protettore della massa ossea. Per aumentare il contenuto di globuli rossi nel sangue, vengono prescritti farmaci ormonali.

La trasfusione di sangue viene utilizzata per migliorare la composizione del sangue e ridurre la paraproteina in esso contenuta.

La radioterapia viene eseguita quando viene rilevata una singola lesione. In caso di presenza di lesioni multiple, vengono utilizzate nel tentativo di arrestare un'ulteriore mutazione.

Sarà un modo efficace per curare il cancro del midollo osseo. Non tutti i casi della malattia applicano questo metodo. Le cellule staminali vengono solitamente prelevate dal sangue del paziente prima della somministrazione della chemioterapia.

Il corso del trattamento per il cancro del midollo osseo dura un anno. Nel 70% dei pazienti, con remissione incompleta, le recidive si ripetono in qualsiasi momento. Diventa più difficile trattarli nel tempo.

Misure preventive

Per evitare la malattia, la prevenzione del cancro del midollo osseo dovrebbe mirare ad aumentare l'immunità e fornire all'organismo tutte le sostanze necessarie, prestare attenzione a una corretta alimentazione e ai seguenti prodotti:

• pesce di mare (contiene una grande quantità di acidi grassi, così necessari per il corpo umano).
• carne di gallina. Questo è un alimento proteico ricco di vitamine del gruppo B, selenio (uno dei tipi di antiossidanti).
• noci (contengono molto ferro).
• arachidi.
• uovo di gallina, è ricco di luteina.
• cavolo marino, contiene molto iodio.

Prognosi di vita per i pazienti

La prognosi per il cancro del midollo osseo è pessimista. Tuttavia, quando il sito della lesione non è accompagnato da metastasi ed è singolo, la guarigione completa dei pazienti è dell'80%.

Quanto tempo vivono i pazienti?

Molti pazienti e i loro parenti sono interessati alla domanda, quanti anni, mesi, giorni vivrà una persona con cancro del midollo osseo? Ogni persona ha il proprio organismo individuale, il proprio destino, il proprio orologio biologico. Un ruolo importante in questo è giocato dall'età, dalle condizioni fisiche generali.

Se consulti un medico in modo tempestivo ed esegui le misure preventive in tempo, il corso di trattamento prescritto, hai altri quattro anni di vita. Se il corpo risponde bene al corso di trattamento prescritto, l'aspettativa di vita del paziente sarà ancora più lunga. Oggi, il trapianto di cellule staminali offre buone possibilità di una remissione completa.

Tuttavia, non dimenticare che tutte le statistiche sulla sopravvivenza sono relative, sono di carattere generale, non tengono conto della reazione individuale dell'organismo alla tolleranza del farmaco prescritto o di altra azione terapeutica, le informazioni potrebbero già essere obsolete e non riflette e non tiene conto degli ultimi indicatori della medicina moderna.

Video informativo:

La sostanza che riempie le ossa si chiama midollo osseo. Le cellule staminali incluse nella sua composizione contribuiscono al ripristino degli organi danneggiati. Il midollo osseo, in cui si formano le cellule, è un intero sistema che rinnova il sangue.

Se ci sono cellule tumorali nel midollo osseo, possono infettare le ossa e si svilupperà il cancro alle ossa. In caso di disfunzione, quando le cellule sane vengono sostituite da cellule maligne, si verificano malattie oncologiche del sangue.

Il cancro del midollo osseo è lo sviluppo di una malattia oncologica del sistema ematopoietico del corpo, che è un tessuto osseo spugnoso. Per prevenirlo in tempo, è necessario conoscere i sintomi del cancro del midollo osseo, perché è pericoloso e qual è la prognosi per il trattamento.

Cause del cancro del midollo osseo

Il midollo osseo è interessato a causa della patologia di altri organi e i casi in cui è interessato solo il midollo osseo sono piuttosto rari. Le cellule tumorali che sono nel corpo e diffuse dal sangue e dai linfonodi si moltiplicano in modo caotico e colpiscono il midollo osseo. Questo è il bersaglio delle metastasi che vengono rilevate da organi come la ghiandola tiroidea, i polmoni, le ghiandole mammarie e prostatiche.

Più della metà delle metastasi tumorali colpisce il midollo osseo. Il caso più raro in cui le metastasi non vengono trasmesse è con il cancro del colon.

Se il cancro del midollo osseo è di natura primaria, nessun medico ti dirà i motivi esatti. È probabile che vi contribuiscano i seguenti fattori:

• esposizione a radiazioni e sostanze tossiche;
• situazione ecologica sfavorevole;
• l'impatto di precedenti infezioni;
• predisposizione genetica.

Tuttavia, l'elenco sopra è solo un'ipotesi.

Sintomi del cancro del midollo osseo

Il cancro del midollo osseo si trova negli uomini di età superiore ai 50 anni, ci sono casi in cui si sviluppa nelle donne in giovane età. Esistono due forme di cancro del midollo osseo: solidale, quando c'è un focolaio, e diffuso, quando ce ne sono molti.

Il cancro del midollo osseo, secondo le osservazioni degli specialisti, presenta sintomi:

Dolore costante alle ossa che peggiora con il movimento. È localizzato principalmente nel bacino, nelle costole o nella parte bassa della schiena.

Anemia. Una persona avverte debolezza e vertigini, si stanca dopo un breve carico debole. Debolezza dei muscoli delle gambe, dovuta al pizzicamento delle terminazioni nervose del midollo spinale o intorpidimento degli arti. Dolore alla vescica e problemi con i movimenti intestinali.

Lividi senza causa sul corpo, sanguinamento delle mucose associato a coagulazione del sangue impropria. Sintomi frequenti di nausea e vomito, sete costante. Mal di testa, problemi di vista, epistassi e sonnolenza. Ciò è dovuto alla viscosità della composizione del sangue.

È possibile il gonfiore della pelle sopra il tumore e le ossa presentano lesioni sotto forma di fori arrotondati.

Con un grado diffuso (multiplo), sono caratteristici i seguenti segni di cancro del midollo osseo:

• perdita di peso, malnutrizione e anemia;
• dolore costante alle ossa;
• un aumento delle dimensioni dei fuochi, a causa del quale vi è un ispessimento dell'osso;
• osteoporosi, quando c'è debolezza delle ossa, spesso si verificano fratture;
• rachiocampsis;
• infezione batterica dovuta a sistema immunitario indebolito.

Fasi del cancro del midollo osseo

Il cancro del midollo osseo, come le malattie oncologiche, ha 4 stadi. Nei primi due si trova raramente, per lo più simile ad altre patologie. Ad esempio, sciatica, artrite, osteocondrosi.

Con problemi renali caratteristici, i medici sospettano l'urolitiasi. Un segno di danno osseo viene rilevato su un esame ecografico. Man mano che si sviluppa, il numero di metastasi aumenta e nel quarto stadio si verifica il sarcoma del midollo osseo con metastasi estese.

Gli esami periodici aiutano a identificare la patologia cancerosa nel tempo e ad assumere cure, prevenendo lo sviluppo della malattia e salvando vite umane.

Diagnosi di cancro del midollo osseo

Sulla base dei reclami del paziente, il medico non sarà in grado di determinare il cancro del midollo osseo. Ha bisogno di un'anamnesi del paziente, un quadro clinico dello stato del corpo, esami del sangue, delle urine e delle feci.

Fondamentalmente, dovrà essere eseguita una biopsia e un'analisi biochimica del tessuto del midollo osseo.

I metodi obbligatori sono studi a raggi X, ultrasuoni, tomografia computerizzata, scintigrafia ossea e risonanza magnetica.

La condizione delle cellule del midollo osseo sarà indicata da una biopsia, sulla base della quale viene fatta la diagnosi, ma è preceduta da un esame del sangue. In tutti i pazienti mostra una quantità anormale di proteine ​​e non fa che rafforzare il sospetto di cancro del midollo osseo. In questo caso, la forma degli eritrociti verrà modificata.

Trattamento del cancro del midollo osseo

Le fasi della forma del cancro del midollo osseo influenzano direttamente il processo di trattamento. Se c'è solo una lesione, allora deve essere rimossa chirurgicamente. È possibile sottoporsi a un ciclo di radioterapia.

I medici possono prescrivere un trattamento sintomatico. Riduce il dolore con antidolorifici, rinforza le ossa con bifosfonati - farmaci che proteggono il tessuto osseo, migliora la composizione del sangue con steroidi ormonali. In alcuni casi, la trasfusione di sangue viene utilizzata per ridurre il livello di paraproteina.

Il trattamento per il mieloma diffuso prevede un ciclo di chemioterapia con farmaci per prevenire la diffusione delle cellule tumorali.

Un'altra opzione terapeutica può essere un trapianto di cellule staminali, non è appropriato in tutti i casi, anche se offre maggiori possibilità di una cura completa. Le cellule staminali vengono prelevate dal corpo del paziente prima della radioterapia e prima della chemioterapia.

Il trattamento richiede un periodo fino a un anno, dopodiché è possibile una remissione completa, se il recupero del corpo è parziale, cioè c'è il rischio di ricaduta.

Trattamento Prevenzione

Uno dei fattori importanti nello sviluppo della patologia è l'indebolimento del sistema immunitario, quindi vale la pena arricchire la dieta con alimenti contenenti sostanze utili.

Per arricchire il corpo con acidi grassi e fosforo, devi mangiare pesce di mare. La carne di pollo contiene vitamine e proteine ​​\u200b\u200bdel gruppo B e le noci sono un deposito di sostanze nutritive. Contengono ferro, iodio, rame, manganese, zinco, acidi grassi e polinsaturi. Presta attenzione alle uova di gallina, alle arachidi e alle alghe.

A causa dell'elevato contenuto di potassio nel sangue, nel trattamento della patologia, si raccomanda al paziente di bere molti liquidi.

Prognosi per il cancro del midollo osseo

Fondamentalmente, con il cancro del midollo osseo, la prognosi è sfavorevole, tuttavia, se le metastasi non vengono rilevate e la lesione è una, il tasso di sopravvivenza raggiunge l'80%. La morte si verifica principalmente a causa dello sviluppo del cancro alle ossa, quando le cellule tumorali penetrano in esse dal midollo osseo.

Se fosse possibile rilevare il cancro del midollo osseo in tempo, il 50% dei pazienti vive per circa 4 anni. In alcuni casi, il trattamento della patologia è efficace e il tasso di sopravvivenza è più alto. Il trapianto di cellule staminali offre maggiori possibilità di recupero completo.