Sintomi di insufficienza luteale. Insufficienza della fase luteale del ciclo mestruale. La luteina è un componente importante del corpo luteo

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fase luteale

L'insufficienza della fase luteale (LFP) si manifesta nell'ipofunzione del corpo luteo a causa dell'insufficiente sintesi del progesterone, che provoca una violazione della trasformazione secretoria dell'endometrio. Tutto questo è la base dell'infertilità e dell'aborto precoce.

Per la prima volta, J.Rock e M.Bartelt (1937) indicarono la NLF come possibile causa di infertilità.

La sindrome da deficit di fase luteale va dal 9 al 38% tra le altre cause di infertilità (Pobedinsky N.M. et al., 1988) e secondo V.P. Smetnik, L.G. Tumilovich (1997), - dal 3 al 35%. Durante l'esame di pazienti con aborto spontaneo abituale, V.M. Sidelnikova (2002) ha rivelato questa sindrome fino all'85% dei casi.

Patogenesi. Vari fattori sono considerati nella genesi dell'NLF e non c'è consenso. V.P. Smetnik, L.G. Tumilovich (1997) ammettono che i meccanismi che controllano la funzione del corpo luteo includono fattori prodotti dal corpo luteo stesso ed extra-ovarici (proteine, peptidi, steroidi e prostaglandine, ossitocina, vasopressina, soprattutto in combinazione con LH, PRL, estrogeni).

N. I. Kondrikov (1983) spiega la patogenesi di bassi livelli di progesterone o estrogeni nel sangue, che causano una diminuzione della durata della seconda metà del ciclo mestruale e un'inadeguata trasformazione secretoria dell'endometrio, caratteristica di una fase luteale insufficiente.

Successivamente i granulociti, rilasciando relaxina, contribuiscono allo scioglimento delle fibre argirofile durante le mestruazioni. In questo caso, la rigenerazione dell'endometrio viene effettuata a causa di cellule indifferenti di origine stromale e situate al confine tra l'epitelio e lo stroma della mucosa uterina. Alcuni autori ritengono che gli elementi linfoidi migratori siano cellule indifferenti.

La letteratura contiene anche informazioni sul significato del volume e dell'attività ormonale del fluido peritoneale nell'infertilità di origine sconosciuta. Il liquido peritoneale (PJ) è formato dallo scarico delle tube di Falloppio, dalle secrezioni secretorie dell'ovaio e del peritoneo. Si è scoperto che il volume del pancreas non è costante e cambia durante il ciclo mestruale, la sua quantità è regolata dall'estradiolo, che aumenta la permeabilità vascolare. La sua quantità aumenta durante l'ovulazione e soprattutto nella fase luteinica del ciclo fino a 13-18-22 ml, aumenta nelle pazienti con endometriosi e processo adesivo nella pelvi. Il livello di E 2 e P nel fluido peritoneale aumenta bruscamente nella fase luteale e persiste per una settimana. Dopo l'ovulazione, la quantità di estrogeni diminuisce, mentre aumentano il progesterone, il testosterone e l'androsteniolo.

Pertanto, l'uso di questo test per chiarire la diagnosi di NLF è di grande importanza, specialmente in combinazione con lo studio simultaneo degli ormoni nel sangue periferico, lo studio della natura della temperatura basale, dell'indice di progesterone e altri test di diagnostica funzionale.

Nella patogenesi di questa sindrome è importante anche lo stato ormonale dei pazienti. Sono stati rilevati una diminuzione della secrezione di follitropina, luteotropina all'inizio del ciclo, rilascio insufficiente di luteotropina a metà del ciclo (Pobedinsky N.M. et al., 1991; Levchenko R.G. et al., 1989). Gli autori sono giunti alla conclusione che tutto ciò porta a uno sviluppo inadeguato del follicolo e del corpo luteo, ad es. secrezione insufficiente di progesterone, che porta alla sterilità. Tuttavia, un certo numero di autori ritiene che la determinazione della quantità dei soli ormoni gonadotropi della ghiandola pituitaria sia di scarsa informazione per giudicare la genesi del NLF (Souleis M.B., 1987; Neelym M.J., Souleis M.B., 1988). Lo associano ad un aumento del livello di prostaglandine, mentre la funzione del corpo luteo diminuisce, il che influisce negativamente sui processi di ovulazione e porta alla sterilità. Un'opinione simile è condivisa da L.S. Sitnova e Z.Sh. Gilyazutdinova (1991). Studiando il livello di prostaglandina (PGE 2a) con il metodo luminescente-istochimico, hanno rivelato un aumento del suo livello nel periodo periovulatorio, che indica l'assenza di ovulazione. Di conseguenza, l'insufficienza luteale è associata a un forte aumento della PGE 2a nel sangue nella seconda fase del ciclo. Questi studi sono stati confermati dai risultati positivi del trattamento con un inibitore della biosintesi PG - indometacina (Okaev G.G., Khachikyan M.A., 1989). Ciò ha permesso agli autori di confermare il concetto dell'effetto luteolitico della PGE 2a e di raccomandare l'indometacina per i pazienti con NLF (7 5 mg nei giorni 21-23 del ciclo).

Pertanto, un aumento del livello di istamina e PGE 2a con una diminuzione degli ormoni gonadici nel periodo periovulatorio ha permesso agli autori di parlare di una violazione del legame periferico.

del sistema ipotalamo-ipofisi-gonadi nei pazienti con NLF a seguito del processo infiammatorio trasferito dei genitali.

Inoltre, abbiamo potuto notare che l'aumento del picco PGE 2 ha coinciso con una diminuzione dell'indice di progesterone a 57,0±16,3 rispetto alla norma - 136+2, che indica il fallimento della fase secretoria dell'endometrio.

Pertanto, sulla base dei dati di cui sopra, le cause dello sviluppo dell'insufficienza della fase luteale possono essere suddivise in due gruppi.

Il primo gruppo è il meccanismo periferico, cioè insufficienza gonadica primaria o secondaria (storia di insufficienza gonadica primaria e processi infiammatori dei genitali). È noto che il processo infiammatorio trasferito nell'apparato genitale influisce sullo stato delle sostanze biologicamente attive (prostaglandine, istamina), che porta a una violazione della steroidogenesi nelle ovaie e, per feedback, provoca la soppressione del sistema ipotalamo-ipofisario per la seconda volta. Inoltre, con insufficienza funzionale del corpo luteo nelle ghiandole uterine nella fase secretoria, è stata rilevata una quantità insufficiente di glicogeno - "glicopenia dell'utero", che è un ostacolo alla nidazione di un ovulo fecondato.

Il secondo gruppo è una violazione dei meccanismi centrali del sistema riproduttivo (neurotrasmettitori, GH, ormoni gonadotropi ipofisari) con l'inclusione secondaria delle ovaie. La patologia della ghiandola tiroidea, delle ghiandole surrenali è vista come i fattori determinanti della genesi centrale del NLF, i fattori psicogeni, produttivi e alimentari non sono esclusi. Tutte queste malattie possono avere un effetto dannoso sulla funzione riproduttiva a vari livelli del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio.

VM Sidelnikova (2002) spiega la patogenesi di questa sindrome e le sue conseguenze dai seguenti fattori:

  1. Mancanza di sintesi del progesterone da parte del corpo luteo, che provoca una violazione della trasformazione secretoria dell'endometrio e dell'infertilità.
  2. Danni ai recettori del progesterone durante i processi infiammatori, che successivamente causano un basso PJBF (fattore di blocco indotto dal progesterone). Allo stesso tempo, la risposta immunitaria della madre al trofoblasto si sposta verso killer attivati ​​da linfochine (LAK), cioè verso una risposta più attiva attraverso il T-helper di tipo I (TY) con la produzione di citochine antinfiammatorie. L'autore ritiene che le citochine antinfiammatorie non solo abbiano un effetto embriotossico diretto, ma limitino anche l'invasione del trofoblasto, interrompendone la normale formazione.

Inoltre, queste citochine portano all'attivazione della protrombochinasi, causando trombosi, infarto del trofoblasto e il suo distacco, che provoca aborto spontaneo nel primo trimestre.

Riassumendo i dati della letteratura sulla patogenesi di questa sindrome e le sue conseguenze, va notato la natura multifattoriale di questa patologia e la risoluzione incompleta di questo problema.

Sulla base di quanto sopra, noi (Gilyazutdinova Z.Sh. et al., 1991-1998) abbiamo condotto studi in due direzioni per chiarire alcuni aspetti della patogenesi di questa sindrome e selezionare una terapia patogeneticamente comprovata.

Sono stati esaminati un totale di 100 pazienti con sindrome NLF in presenza di processi post-infiammatori nei genitali. Le caratteristiche cliniche di queste pazienti erano infertilità a lungo termine (endocrino-peritoneale) e lieve dolore periodico al basso addome durante un normale ciclo mestruale.

Storia: alta incidenza di infezioni respiratorie acute, infezioni virali respiratorie acute (l'indice infettivo era 2,36); Il 20% dei pazienti ha mostrato segni di stress cronico associato a infertilità a lungo termine e all'inefficacia della terapia ormonale e delle cure termali. Le mestruazioni erano per lo più cicliche, ma il 70% dei pazienti aveva il menarca tardivo. Infertilità primaria nel 60% dei pazienti, secondaria nel 40%. Nel 100% dei casi - processi post-infiammatori nell'apparato genitale.

stato oggettivo. L'indice di Bray era 25,06+1,1 (entro il range normale). Il numero di irsuti nel 90% dei pazienti rientra nell'intervallo normale. La struttura delle ghiandole mammarie non è stata modificata. Nell'apparato genitale di tutti i pazienti sono stati rilevati cambiamenti post-infiammatori di varia natura, posizione anormale dell'utero, processo adesivo, confermato dall'ecografia nel 78% dei casi. Temperatura basale - accorciamento della 2a fase con una piccola differenza di temperatura tra la 1a e la 2a fase.

Con follicolometria: la dimensione del follicolo dominante nel periodo pre-ovulatorio risultava essere da 12 a 16 mm con la presenza di segni caratteristici dell'insufficienza del corpo luteo (eterogeneità della struttura interna e assottigliamento delle sue cellule); questi cambiamenti in 3 pazienti sono stati confermati dalla dopplerometria - marcata deplezione del pattern vascolare intorno alla parete del presunto corpo luteo inferiore. Tuttavia, la presenza dell'ovulazione non significa il pieno valore del corpo luteo (Smetnik V.P., Tumilovich L.G., 1997).

In isterosalpingografia: nella maggior parte delle pazienti le tube erano percorribili solo al tratto ampollare, erano ipotoniche, con dilatazione dei tratti ampollari e processo adesivo che inghiottiva le ovaie e il peritoneo pelvico; in 25 pazienti le tube sono risultate percorribili, ma con presenza di aderenze peritubali.

Craniografia a raggi X. Un certo numero di pazienti ha rivelato alcuni segni di endocraniosi o endocrinopatia.

Stato ormonale: basso indice di progesterone, basso FSH nella 1a fase del ciclo, anormale secrezione di LH con diminuzione del periodo periovulatorio, diminuzione del livello di estradiolo e progesterone durante tutto il ciclo mestruale. Tutti questi indicatori hanno confermato l'inferiorità della fase luteale.

Come accennato, la ricerca ha proceduto in due direzioni.

Prima direzione- studio dello stato ormonale e umorale di 50 pazienti. È stato studiato il contenuto di FSH, LH, PL, estradiolo, progesterone e il legame umorale di CT, serotonina, prostaglandina, istamina.

Si è scoperto che con una diminuzione simultanea della quantità di ormoni ipofisari e catecolamine nel periodo periovulatorio, si è verificato un aumento del livello di serotonina, istamina, prostaglandina E2 e una diminuzione della quantità di estradiolo e progesterone. Durante il periodo del ciclo mestruale, gli indicatori della prostaglandina E 2 erano i seguenti:

  • nella fase follicolare del ciclo - (1.25+0.05) arb. unità [controllo (1.3+0.04) arb. unità];
  • nel periodo periovulatorio — (1.02+0.05) arb. unità [controllo (0.7±0.06) arb. unità] - una forte diminuzione;
  • nella fase luteinica - (1.95+0.687) arb. unità [controllo (1.7+ 0.092) arb. unità].

Il livello di PGE 2a nel periodo periovulatorio e la fase luteale del ciclo con NLF si sono rivelati elevati, il che indica una violazione dei processi di ovulazione e fallimento della fase luteale. Inoltre, abbiamo notato che l'aumento del picco di PGE 2a ha coinciso con una diminuzione dell'indice di progesterone a 57,0±16,3 rispetto alla norma di 136+2, che ha confermato il fallimento della fase secretoria dell'endometrio.

Tenendo conto della presenza nell'anamnesi dei pazienti di un numero significativo di malattie infettive, processi post-infiammatori nell'apparato genitale, abbiamo condotto uno studio sullo stato del sistema LPO e AOD. Nell'affrontare il problema della patogenesi della sindrome NLF, lo era seconda direzione. Ammettiamo che uno dei possibili meccanismi della patogenesi della sindrome NLF multifattoriale sia anche un cambiamento nello stato di perossidazione lipidica e protezione antiossidante, che si manifesta nei meccanismi molecolari delle reazioni adattative all'azione di stimoli estremi e costanti (stress , infezione, disagio mentale dovuto a infertilità, ecc.) nei pazienti di questa categoria.

I risultati dell'indagine sono stati i seguenti: il contenuto di lipidi e la quantità di radicali perossidici hanno superato quelli del gruppo di controllo e l'attività del sistema pro e antiossidante è stata ridotta rispetto al controllo.

Pertanto, lo stato del sistema LPO e AOP era in qualche modo disturbato nei pazienti con sindrome NLF in presenza di processi post-infiammatori nei genitali (Tabella 16).

Tabella 16Stato del sistema LPO e AOD in pazienti con sindrome NLF prima e dopo il trattamento

Indicatori Prima del trattamento Dopo il trattamento Controllogruppo (sano)
Lipidi totali, g/l 3,785+0,12 3,651+0,21 3,71+0,17
h, arb. unità 20,35±0,43 20,35+0,68 20,55+0,60
N, arb. unità 14,37+0,20 13,68+0,51 14,04+0,59
S, arb. unità 4500+79 4469,9+87 4365,1 + 135,1
t, s 55,65+0,89 57,6+0,36 56,5+1,44
T,s 626,3+3,92 626,6+4,3 626,3+5,44
tga 0,855+0,065 0,825+0,125 0,825+0,075
Vitamina E, mg/% 0,993+0,05 1,117+0,037 1,16+0,08

Di conseguenza, abbiamo ottenuto risultati inequivocabili di studi in due direzioni: sia in relazione ai cambiamenti nei livelli dei neurotrasmettitori (CT, serotonina e sostanze biologicamente attive - istamina, prostaglandina E 2), sia indicatori del sistema LPO e AOD, indicando il coinvolgimento dell'omeostasi ormonale e umorale alla patogenesi della sindrome NLF. Tutto ciò indica la natura multifattoriale della patogenesi della sindrome NLF, che rende difficile sia la diagnosi che la selezione della terapia patogenetica.

Diagnostica. Tenendo conto della natura multifattoriale delle cause della sindrome NLF, raccomandiamo un esame completo dei pazienti.

1. Analizzare attentamente la storia, scoprire la presenza di infezioni comuni nell'apparato genitale, il fatto del trattamento con farmaci ormonali e altri metodi.

  1. Esame ecografico degli organi genitali per escludere processi post-infiammatori e contemporaneamente monitorare la crescita dei follicoli, l'ovulazione, determinare lo spessore dell'endometrio, per chiarire la vitalità della fase secretoria. La presenza dell'ovulazione non significa il pieno valore della funzione del corpo luteo.

Ch.M.March, D.Shoun (1991) ritengono che i principali segni ecografici siano l'assenza di una caratteristica ecostruttura interna eterogenea nel corpo luteo e l'assottigliamento delle sue pareti. Con la mappatura color Doppler, già nella prima fase luteale, viene rivelato un pattern di deplezione del pattern vascolare attorno alle pareti del corpo luteo patologicamente alterato, in contrasto con la norma, quando il flusso sanguigno attorno ad esso è solitamente determinato nella forma di un complesso alone colorato (Zykin B.I. et al., 1997). Nello studio del flusso sanguigno nella parete del corpo luteo con carenza di fase luteale, si rivela una diminuzione della V max e un aumento della HP rispetto alla norma.

  1. Biopsia dell'endometrio 2-3 giorni prima delle mestruazioni. Prezioso per la diagnosi è un esame istologico dell'endometrio durante il periodo di massimo splendore del corpo luteo (un ritardo pronunciato nella reazione secretoria dell'endometrio con una diminuzione parallela della quantità di progesterone indica un'inferiorità della fase luteale).
  2. Condurre test diagnostici funzionali: colpocitologia, indice di progesterone, temperatura basale - prestare attenzione alla durata della 2a fase della temperatura (normalmente 10-14 giorni) e alla differenza di temperatura tra la 1a e la 2a fase, non dovrebbe essere inferiore a 0 . 6°С. Allo stesso tempo, tenere conto della pressione sanguigna dei pazienti (ipotensione) e della temperatura generale.
  3. Studio degli ormoni ipofisari (FSH, LH, PRL, ormoni gonadici) per fasi del ciclo. Determina il livello di progesterone 5-8 giorni prima delle mestruazioni.

BK Harutyunyan et al. (1990) per la diagnosi di NLF considerano la determinazione più informativa del livello di progesterone il 20 ° giorno del ciclo a causa del fatto che durante questo periodo la progesteronemia dipende dal grado di sviluppo dell'endometrio.

6. Per determinare la genesi del NLF (centrale o periferico), raccomandiamo lo studio dei neurotrasmettitori (CT, serotonina) e delle sostanze biologicamente attive (prostaglandine - PGE 2a,
istamina) con uno studio simultaneo degli ormoni gonadotropici e gonadici.

Sulla base dei dati ottenuti - l'indice di progesterone e il livello di luminescenza PGE 2a nel periodo periovulatorio e nella fase luteale, si consiglia di calcolare il rapporto tra PGE 2a e l'indice di progesterone. Con NLF, un aumento del picco di PGE 2a nella fase luteinica coincide con una diminuzione dell'indice di progesterone a 57,0±16,3 rispetto alla norma di 136±27.

Come già accennato, la natura multifattoriale della patogenesi della sindrome NLF determina la complessità della sua diagnosi. Pertanto, è necessario utilizzare vari metodi di esame non solo per stabilire una diagnosi, ma anche per determinare il livello di danno al sistema ipotalamo-ipofisi-gonadi al fine di selezionare la terapia patogenetica appropriata.

Trattamento. Secondo la letteratura, nella sindrome NLF, è principalmente raccomandata la stimolazione ormonale dell'ovulazione. (Queste informazioni sono fornite di seguito).

Sulla base del fatto che i fattori determinanti per l'insorgenza della sindrome NLF sono il fallimento del corpo luteo e la trasformazione incompleta dell'endometrio nella 2a fase del ciclo, si consiglia un uso più ampio di mezzi di effetti non specifici sul corpo nel suo insieme, sulle ovaie e sull'endometrio.

L'uso di soli stimolanti dell'ovulazione ormonale non è sempre efficace, inoltre, spesso porta a effetti indesiderati: iperstimolazione ovarica, sindrome di distonia autonomica (Pshenichnikova T.Ya., 1991), aumento delle reazioni allergiche, autosensibilizzazione del corpo con la produzione di anticorpi contro gli ormoni gonadotropi endogeni e altre complicanze .

1. Agopuntura mirata alla stimolazione generale e all'inibizione dei processi di perossidazione lipidica, all'attivazione della protezione antiossidante e alla stimolazione delle zone recettoriali degli organi pelvici, promuovendo la steroidogenesi nelle ovaie.

Riteniamo che l'effetto dell'agopuntura si ottenga aumentando l'attività dei meccanismi sanogenetici e aumentando la capacità di riserva dell'attività funzionale del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio con l'attivazione dei processi di autoregolazione del sistema riproduttivo, senza ormoni e sostanze medicinali. Buoni risultati nel trattamento della sindrome NLF attraverso l'agopuntura sono stati ottenuti da OK Petukhova (1993), G.M. Vorontsova (1982) e altri.

2. Fisioterapia rivolta alla regione ipotalamo-ipofisaria e all'apparato genitale - con la genesi centrale del NLF.

Per influenzare l'area genitale, si raccomanda la fonoforesi intravaginale dell'antiossidante - tocoferolo acetato per eliminare i processi post-infiammatori nell'apparato genitale e stimolare la steroidogenesi nelle ovaie (Gilyazutdinova Z.Sh. et al., 1998). Riassumendo la vitamina E- un potente antiossidante coinvolto nel metabolismo degli ormoni steroidei nelle ovaie - vicino alle gonadi è un fattore che contribuisce al ripristino della funzione riproduttiva ripristinando i processi morfologici ed enzimatici nell'apparato riproduttivo. V.M. Sidelnikova (2002) raccomanda che se l'apparato recettore dell'endometrio è influenzato dal processo infiammatorio in pazienti con sindrome NLF con livelli normali di estrogeni e progesterone nella 2a fase del ciclo, dovrebbe essere eseguita l'elettroforesi del rame, a partire dalla 5a giorno del ciclo, - 15 procedure . Il trattamento è effettuato in fila 2 cicli. O.V. Parshutina (1989) ritiene opportuno utilizzare nel trattamento di pazienti di questa categoria un campo elettromagnetico con una potenza di 0,1 mW / cm, una frequenza di 57 Hz con un'esposizione di 30 minuti per 10 giorni nella 1a fase del Ciclo. L'autore nota durante il trattamento un aumento del livello di progesterone, la normalizzazione dell'attività plasmatica e la comparsa della trasformazione secretoria dell'endometrio.

3. Per la stimolazione ormonale dell'ovulazione e il ripristino di una fase secretoria a tutti gli effetti dell'endometrio, raccomandiamo la stimolazione ciclica secondo il seguente schema: per 28 giorni, micro-
follin 0,02 o 0,05 mg e dal 16° al 26° giorno del ciclo utrozhestan 3 capsule (1 capsula al mattino, 2 alla sera) per 2-3 cicli. Inoltre, folico, acido ascorbico nelle fasi del ciclo e un complesso di vitamine SI (SI 6, SI 12) E E.

Escludere l'uso di norsteroidi (norcolut, premolyut), poiché hanno un effetto luteolitico (Smetnik V.P., Tu-milevich L.G., 1998). Norkolut influisce sull'emostasi, causando ipercoagulabilità e tendenza alla trombosi, influisce negativamente sull'embrione se il concepimento si verifica durante il trattamento ciclico (Sidelnikova V.M., 2002).

4. Il trattamento del sanatorio è particolarmente indicato per i pazienti con processi post-infiammatori nell'apparato genitale.

I risultati del trattamento in due gruppi di pazienti (50 persone ciascuno) sono stati i seguenti.

Nel primo gruppo, sotto l'influenza della terapia dell'agopuntura, è stata rivelata una dinamica positiva degli indicatori delle parti umorali e ormonali del sistema riproduttivo. In questo gruppo, la funzione riproduttiva è stata ripristinata nel 36% dei casi.

È stato notato un aumento dell'attività dei meccanismi sanogenetici: normalizzazione del contenuto di neurotrasmettitori (catecolamine e serotonina), stimolazione di sostanze biologicamente attive (PGE 2a, istamina) e ormoni steroidei delle gonadi (E 2 e P), aumento della le capacità di riserva dell'attività funzionale del sistema ipotalamo-ipofisi-ovarico con normalizzazione del livello di FSH, LH, seguita da autoregolazione del sistema riproduttivo.

Nel trattamento dei pazienti del secondo gruppo, l'agopuntura, la fonoforesi della vitamina E, e per alcuni di loro - oltre alla fisioterapia. Alla fine del trattamento, si è verificato un aumento del livello degli ormoni ipofisari (FSH, LH), della quantità di progesterone nella 2a fase del ciclo e una leggera diminuzione dell'intensità della perossidazione lipidica e un aumento dell'attività del sistema AOD. Tutto ciò testimonia l'effetto benefico della terapia complessa sul sistema HPH: il ripristino del ciclo mestruale a 2 fasi è stato ottenuto nel 56,6% dei pazienti, la funzione riproduttiva con un esito favorevole della gravidanza nel 42%, la pervietà tubarica nell'80% dei casi. Inoltre, in 32 pazienti, siamo stati in grado di rilevare il progressivo sviluppo del follicolo dominante con ulteriore ovulazione e la formazione di una formazione simile a un corpo luteo in 32 pazienti, e in 3 di loro, l'ecografia Doppler è stata in grado di confermare non solo l'ovulazione, ma anche il pieno valore del corpo luteo. L'effetto negativo del trattamento è stato osservato in pazienti con processi post-infiammatori significativamente pronunciati. È stato offerto loro un trattamento di sanatorio.

Pertanto, i risultati favorevoli da noi ottenuti nel trattamento della sindrome NLF in presenza di processi post-infiammatori dei genitali ci consentono di raccomandare una terapia non farmacologica preliminare, prima della stimolazione ormonale dell'ovulazione.

VM Sidelnikova (2002) con stimolazione ormonale nel trattamento della sindrome NLF, raccomanda di procedere dai fattori causali nella formazione di questa sindrome.

1. Con un livello ridotto di estradiolo, che porta a una produzione inadeguata di progesterone con conseguente fallimento della trasformazione della fase secretoria dell'endometrio, terapia ormonale ciclica per 2-3 cicli sotto il controllo della temperatura basale. A tale scopo: 2 mg di 17-p-estradiolo micronizzato per 28 giorni e dal 16° giorno - duphaston 10 mg ciascuno. Se non vi è alcun effetto, stimolazione dell'ovulazione con clostilbegit alla dose di 50 mg 1 volta al giorno dal 5° al 9° giorno del ciclo, nella 2a fase del ciclo - duphaston.

  1. Con danni all'apparato recettore dell'endometrio (malformazioni dell'utero, infantilismo, ipoplasia uterina) e un livello normale di ormoni, l'uso dell'agopuntura, elettroforesi del rame dal 5 ° giorno del ciclo (15 volte) in combinazione con l'ormone ciclico complessi di terapia e terapia metabolica.
  2. Con un aumento del livello di androgeni: perdita di peso, entro 2-3 cicli - gestageni nella 2a fase del ciclo. In assenza di ovulazione - stimolazione ormonale ciclica di 2-3 cicli.
  3. In presenza di endometrite cronica - trattamento con antibiotici, antimicotici, terapia enzimatica sistemica, agenti immunomodulanti e un induttore di interferone. Inoltre, duphaston dal 14° al 25° giorno del ciclo per stimolare la produzione di PJBF (fattore inibitore del progesterone) per ridurre la produzione di citochine pro-infiammatorie.

Gli studi dimostrano che nelle donne con una normale funzione riproduttiva ci sono grandi fluttuazioni nella produzione di progesterone da ciclo a ciclo e la concentrazione nel siero del sangue in diversi cicli è completamente diversa. Il progesterone nelle donne non gravide viene prodotto in modo pulsatile, riflettendo la produzione pulsatile di LH.
Il suo livello oscilla ogni 90 minuti e può aumentare fino a 8 volte il livello minimo. Pertanto, una determinazione una tantum del progesterone non riflette la vera immagine del livello di progesterone e non ha alcuna importanza pratica.
Catturare il picco del progesterone con una misurazione non è facile e persino impossibile. È come scegliere un fotogramma da un film e provare a giudicare di cosa tratta il film, come inizia e come finisce.
Per fare una diagnosi di insufficienza luteale, i livelli seriali di progesterone devono essere determinati per un minimo di tre cicli mestruali, tenendo conto di altri segni di questa condizione. Molte condizioni e malattie in cui si può osservare l'insufficienza luteale richiedono un aggiustamento e un trattamento, e non prescrivere il progesterone e quindi effettivamente "prendere a calci" la donna e creare in lei una falsa convinzione che il progesterone prescritto l'aiuterà a rimanere incinta e sopportare la gravidanza.

Quanto è etico prescrivere il progesterone in situazioni in cui l'insufficienza luteale è il risultato di altre malattie che devono essere trattate o condizioni che devono essere corrette?

Ad esempio, se una donna è sottopeso e, a causa di ciò, cicli mestruali lunghi, spesso con ovulazione compromessa, quanto è etico prescrivere il suo progesterone (duphaston) apparentemente per trattare l'insufficienza luteale, invece di spiegare a una donna l'importanza del grasso tessuto nella partecipazione del metabolismo degli ormoni sessuali, del concepimento e della prole? Quanto è etico prescrivere il progesterone a donne che sono nervose per qualsiasi sciocchezza e non capiscono che lo stress aggrava i loro problemi con il concepimento e il parto, invece di raccomandare un consulto con uno psicoterapeuta o un programma antistress? Quanto è etico prescrivere il progesterone per livelli elevati di prolattina senza scoprire le cause dell'iperprolattinemia e senza determinare la presenza o l'assenza di ovulazione?

Quindi, è importante capire questa verità: si può parlare di insufficienza della fase luteinica solo quando questa seconda fase è presente. Ciò significa che il ciclo deve essere ovulatorio, uno dei criteri diagnostici importanti per la diagnosi di insufficienza luteale.

La carenza di fase del progesterone è una diagnosi estremamente rara e non è riconosciuta da molti medici progressisti. Questo atteggiamento dei medici è spiegato dal fatto che se la prima fase avviene naturalmente e termina con l'ovulazione, è improbabile che la seconda fase proceda con disturbi. Dopotutto, la seconda fase dipende in modo significativo dalla qualità della prima fase.

L'insufficienza della fase luteale o del corpo luteo è più spesso parlata nel contesto dell'insufficienza ovarica, primaria o secondaria, quando i cicli mestruali e la maturazione delle cellule germinali sono compromessi. In una variante isolata, quando vi è una violazione della luteinizzazione del follicolo e il corpo luteo diventa inferiore, la carenza di progesterone è estremamente rara.

Inoltre, la funzione del corpo luteo della gravidanza è valutata in modo completamente errato. La particolarità del funzionamento del corpo luteo della gravidanza è che con il normale impianto, possibile in presenza di un ovulo fetale sano, l'hCG stimola la produzione di progesterone da parte del corpo luteo. Se l'uovo fetale è difettoso, l'impianto viene interrotto e la quantità di hCG è bassa, il che soffoca automaticamente il lavoro del corpo luteo.

Se si è verificata l'ovulazione, cioè la maturazione dell'uovo, allora questo parla a favore della normale prima fase (altrimenti l'ovulazione non sarebbe avvenuta) il più delle volte. I disturbi dell'ovulazione sono più comuni delle violazioni della formazione del corpo luteo, poiché il corpo luteo è ancora lo stesso follicolo maturo che attraversa nuove fasi di sviluppo (cambiamento qualitativo).

Si presume che la ragione della violazione della formazione del corpo luteo e della sua insufficienza risieda nella violazione di una sana proporzione tra l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteina (LH), che sono coinvolti nella regolazione del corpo luteo. Questa sproporzione può essere causata non solo da una violazione della produzione di FSH o LH, ma anche dall'influenza negativa di altri ormoni: prolattina, ormoni tiroidei, meno spesso di altri. Un forte aumento di LH prima dell'ovulazione è un segnale importante per la futura trasformazione del follicolo nel corpo luteo.
L'insufficienza della fase luteale può essere osservata in donne perfettamente sane, ma che conducono un certo stile di vita, che influisce drasticamente sulla loro funzione riproduttiva. Quindi, ad esempio, nelle donne che corrono e corrono 35-50 km a settimana, si osserva un deficit di fase luteale, che nella maggior parte dei casi si manifesterà come un normale livello di progesterone e persino una normale durata della seconda fase. Gli studi hanno dimostrato che nelle donne coinvolte in sport intensi si verificano due tipi di insufficienza luteale, uno dei quali è associato a una violazione dell'assorbimento del progesterone e l'altro a una violazione della relazione tra LH e produzione di progesterone.

Nelle donne che allattano si osserva spesso una carenza di fase luteale, manifestata da cicli mestruali brevi, che è in parte dovuta all'azione della prolattina, nonché a una violazione della relazione LH-progesterone.

Ma c'è un'altra ragione per il verificarsi dell'insufficienza luteale, che non è correlata alla funzione del corpo luteo (e può essere normale): questa è una rottura a livello dell'endometrio: una mancanza di recettori per estrogeni e progesterone, o uno squilibrio nel loro numero, o un difetto nei recettori, che possono avere diversa natura di occorrenza, ma spesso congenita. Tale meccanismo per l'insorgenza di carenza di progesterone è spesso osservato con ripetuti aborti spontanei che si verificano a causa di una preparazione inadeguata dell'endometrio per l'adozione dell'uovo fetale.

Un altro meccanismo per lo sviluppo dell'insufficienza luteale è spiegato da un aumento del livello dei processi ossidativi nei tessuti dell'utero, cioè uno stato di stress intracellulare (stress ossidativo). L'insufficienza della fase luteale in presenza di disturbi ormonali dalla ghiandola tiroidea si verifica anche in un certo numero di donne e questo tipo di disfunzione del corpo luteo non può essere compensato dal solo progesterone. È sempre necessario eliminare i guasti ormonali da altri organi.

Le donne con insufficienza luteale primaria, che è associata al lavoro del corpo luteo, hanno sempre l'ovulazione, cioè la maturazione della cellula germinale.

Nei cicli anovulatori, i livelli di progesterone sono sempre gli stessi, anche se bassi per la seconda fase, ma poiché non ci sono fasi nei cicli anovulatori, in questi casi la diagnosi di carenza di progesterone non viene fatta.

Dato che una diminuzione del progesterone nella seconda fase del ciclo normale, dopo il suo picco il 7° giorno dopo l'ovulazione, porta alla comparsa delle mestruazioni, allora la mancanza di progesterone, cioè il suo basso livello, porterà alla comparsa delle macchie prima di 28 giorni. In violazione della funzione del corpo luteo, i cicli mestruali sono sempre brevi e la seconda fase di solito non supera i 9-12 giorni.

Sebbene per molte donne i cicli mestruali di 21 giorni possano essere la loro norma fisiologica e non influenzino la fertilità (la capacità di concepire e avere figli), nelle donne che soffrono di infertilità o aborti spontanei ricorrenti, un ciclo mestruale breve dovrebbe sempre essere attento al progesterone carenza.

Non ci sono altri segni visibili di carenza di progesterone. Pertanto, spesso la diagnosi di questa condizione richiede test di laboratorio e altri test diagnostici.

Nonostante una serie di contraddizioni nella diagnosi di carenza di progesterone, esistono ancora i seguenti criteri diagnostici, seguiti dalla maggior parte dei medici nel mondo:

La presenza di ovulazione e due fasi del ciclo.
Breve seconda fase del ciclo (meno di 12 giorni).
Bassi livelli di progesterone 6-8 giorni dopo l'ovulazione.
Assenza di produzione pulsante di progesterone.
L'assenza di una normale reazione dell'endometrio a un cambiamento nel livello ormonale e nella fase del ciclo.

Come diagnosticare correttamente l'insufficienza luteale? Qual è il momento migliore per farlo per ottenere risultati affidabili? Quale metodo diagnostico dovrebbe essere preferito? Queste e altre domande non hanno ancora risposte chiare, perché ci possono essere molte ragioni per la carenza di progesterone: dalla rottura a livello della sua produzione al momento in cui viene assorbito dai tessuti ed espulso dal corpo. Questo è un lungo periodo di reazioni biochimiche che coinvolgono centinaia di altre sostanze e unità strutturali, compresi i geni. Anche se la catena “produzione-assimilazione-lavorazione-eliminazione” non si interrompe, altri fattori, sia interni che esterni, possono influenzare questo processo.

Ed è importante non solo "trovare difetti" nell'indicatore del livello di progesterone nel sangue (che molto spesso è determinato in modo errato), ma analizzare ogni caso specifico senza pregiudizi e conclusioni premature.

La misurazione della temperatura corporea basale per la diagnosi di insufficienza luteale è considerata un metodo obsoleto, impreciso e inaffidabile, pertanto non viene utilizzato nella moderna ostetricia. La presenza di aborti spontanei in passato non è un criterio per fare questa diagnosi, ma viene presa in considerazione come un importante fattore aggiuntivo.

Normalmente la fase luteinica può durare dagli 11 ai 16 giorni, quindi la metà della fase luteinica e i picchi degli ormoni potrebbero non coincidere sempre.

Caratteristiche delle fluttuazioni dei livelli di progesterone durante il giorno e diversi periodi di tempo:

Nel determinare l'insufficienza luteale, molti medici dimenticano che il progesterone non viene prodotto in modo costante, ma pulsante (come riflesso della produzione di LH). Ciò significa che la differenza tra livelli bassi e alti oscilla costantemente durante il ciclo e specialmente durante la fase luteinica.

La produzione dell'ormone luteotropico, che regola la produzione di progesterone, dipende dall'attività ipotalamo-ipofisaria e durante il giorno, così come l'intero ciclo mestruale, la pulsazione LH può essere in diverse modalità:

pulsazione con elevata ampiezza (emissione di una grande quantità di LH senza chiari intervalli di tempo),
appulsazione (la produzione di LH è trascurabile),
pulsazione nello stato di sonno (produzione quasi caotica in frequenza e ampiezza di LH,
pulsazione uniforme regolare di 90 minuti.

In che modo la maggior parte dei medici diagnostica l'insufficienza luteale? Di solito vengono dal medico donne con cicli lunghi irregolari (perché molte sono magre e alte, a dieta, nervose e preoccupate per qualsiasi sciocchezza), e quindi più spesso cicli anovulatori che ovulatori.

Oppure, per molti, l'ovulazione avviene molto più tardi rispetto a un ciclo di 28 giorni, che è la norma. In altre parole, nella maggior parte dei casi si tratta di giovani donne abbastanza sane a cui semplicemente non è stato spiegato che il peso ridotto, l'età troppo giovane e lo stress sono le cause di un ciclo irregolare il più delle volte.

Tali donne vengono inviate per controllare i livelli ormonali e devono donare il sangue per alcuni ormoni all'inizio del ciclo e per il progesterone - il 21 ° giorno del ciclo. Questo numero "21" è quasi magico. Perché il 21° giorno del ciclo? Perché è così? Perché gli altri giorni non sono adatti per i test ormonali? Si adattano; qualsiasi giorno va bene, specialmente quando non c'è l'ovulazione.

Con un ciclo anovulatorio, non c'è né la prima fase né la seconda, quindi i test possono essere eseguiti in qualsiasi giorno, soprattutto perché le donne molto spesso non sanno quando arriverà la loro prossima mestruazione - tra una settimana, due, un mese, tre mesi .
Allora perché tutti sono così ossessionati dal giorno 21 (meno spesso dal giorno 22 o 23)? Perché nel normale ciclo ovulatorio di 28 giorni di donne sane, il progesterone raggiunge il picco in questo giorno.

Tuttavia, anche un ciclo di 21 giorni e 26 giorni e 30 giorni e persino 35 giorni, e in alcune donne anche 40 giorni, è considerato normale se accompagnato dall'ovulazione. Nelle donne con cicli più lunghi dei classici 28 giorni, la rottura del follicolo non avviene al "tradizionale" 14° giorno del ciclo, ma molto più tardi. Questa non è un'ovulazione "ritardata", questa è la loro normale ovulazione (delle donne).
Con un ciclo di 28 giorni, si osserva un aumento dei livelli di progesterone il 7° giorno dopo l'ovulazione, che è il 21° giorno del ciclo. E se una donna ovula prima o dopo, non il 14° giorno, allora quando possiamo aspettarci un aumento dei livelli di progesterone? Tutto nello stesso settimo giorno dopo l'ovulazione. Che giorno del ciclo sarà - è importante imparare a contare correttamente. Pertanto, se una donna ovula il 21° giorno con un ciclo di 35-36 giorni, allora l'aumento del progesterone si osserverà al 21+7=28° giorno del ciclo.

Sfortunatamente, la maggior parte delle donne non è a conoscenza di questo specifico aumento del progesterone, ma è un peccato che nemmeno i medici lo sappiano. Quindi si scopre che mandano una donna a controllare gli ormoni, di solito gli estrogeni sono in una norma eccellente e il progesterone il 21 ° giorno del ciclo è "basso". E secondo questo unico risultato dell'analisi, viene immediatamente emessa una diagnosi: insufficienza della fase luteale.

Determinazione della reazione dell'endometrio al progesterone:
L'ideale nella diagnosi dell'insufficienza luteale sarebbe confrontare i livelli di progesterone in giorni diversi della seconda fase con i cambiamenti nell'endometrio, perché la conclusione logica suggerisce se stessa: se il livello di progesterone è basso, allora i cambiamenti secretori nell'endometrio saranno anche disturbato (debolmente pronunciato).

Ma che delusione è stata quando un gran numero di medici che hanno studiato la struttura istologica dell'endometrio ottenuto dalla biopsia in diversi giorni della fase luteale hanno confrontato i risultati.

Si è scoperto che con un basso livello di progesterone potrebbe esserci un normale sviluppo dell'endometrio e viceversa, con un normale livello di progesterone, potrebbe esserci un cattivo endometrio. Si è anche scoperto che nelle donne sane il progesterone può essere basso, ma rimarranno incinte e porteranno avanti una gravidanza senza problemi. I livelli di progesterone possono essere bassi in alcuni cicli e normali in altri, ma ciò non influisce sulla riproduzione. In alcuni cicli di una donna sana, potrebbe esserci un buon endometrio e in altri uno cattivo. Tutte queste sono norme fisiologiche.

Pertanto, la determinazione del livello di progesterone, anche nella sua dinamica, e la biopsia endometriale, anche in cicli diversi, non sono metodi affidabili per diagnosticare il deficit della fase luteale.

Visione moderna sull'insufficienza luteale:

Riassumiamo quanto sopra sotto forma di una visione moderna dei medici progressisti sullo stato di carenza di progesterone.

1. L'insufficienza primaria della fase luteale si manifesta come una violazione della produzione di progesterone da parte del corpo luteo o una risposta inadeguata dell'endometrio al progesterone.
2. L'insufficienza della fase luteale si manifesta con un accorciamento della seconda fase del ciclo e non con il suo allungamento. La durata normale della fase luteale è di 12-16 giorni (in media 14 giorni). Con insufficienza della fase luteale, la sua durata va dai 3 ai 10 giorni (in media 9 giorni).
3. Nella stragrande maggioranza dei casi, un basso livello di progesterone durante i cicli anovulatori è una manifestazione naturale di una violazione del processo di ovulazione e dell'insufficienza della prima fase. I cicli mestruali sono molto spesso lunghi (più di 35-40 giorni).
4. I cicli anovulatori non hanno fasi, quindi la diagnosi di insufficienza della fase luteale in tali casi non viene effettuata.
5. Nelle donne di basso peso (magre), la prima fase è prolungata, spesso cicli anovulatori, di solito superiori a 35-40 giorni, che è una risposta fisiologica al basso peso corporeo e alla mancanza di tessuto adiposo coinvolto nell'assorbimento e nel metabolismo di ormoni sessuali. In tali donne, il livello di carenza di ossigeno e di energia dei tessuti, comprese le ovaie, è più elevato rispetto alle donne con peso corporeo normale.

6. Sebbene un livello normale di progesterone sia importante per lo sviluppo della gravidanza, il più delle volte l'aborto si verifica non a causa della mancanza di progesterone, ma per i seguenti motivi: concepimento difettoso (ovulo difettoso), impianto tardivo (spesso anche a causa di un difetto nell'ovulo).

7. L'insufficienza della fase luteale, quando il livello di progesterone è al di sotto dei livelli normali, si osserva come una reazione fisiologica di autodifesa che impedisce i processi di riproduzione (e quindi l'impianto di un eventuale prodotto del concepimento) nelle seguenti condizioni di una donna: fame, anoressia, bulimia, disturbi alimentari, rapida perdita di peso, sport intenso, attività fisica intensa, stress, obesità, invecchiamento (età avanzata), nel periodo postpartum.

8. Periodicamente, la carenza di fase luteinica può verificarsi nei normali cicli mestruali.

9. L'insufficienza della fase luteale è osservata come segno secondario nelle seguenti malattie: sindrome dell'ovaio policistico, endometriosi, iperprolattinemia, malattia della tiroide, dopo stimolazione e induzione dell'ovulazione, con una serie di disturbi metabolici.

10. L'insufficienza luteale può manifestarsi con un accorciamento della seconda fase, spotting prima delle mestruazioni, ripetuti aborti spontanei e infertilità.

È importante capire che, come diagnosi isolata, l'insufficienza luteale è estremamente rara. Nel formulare una diagnosi, è necessario confermare o escludere tutte le condizioni di cui sopra che possono essere coinvolte nella comparsa dell'insufficienza del corpo luteo.

NLF è l'insufficienza della fase luteinica del ciclo mestruale. Puoi incontrare un sinonimo: ipofunzione del corpo luteo. In sostanza, questo significa che il corpo luteo non funziona bene, secerne poco progesterone. Di conseguenza, l'utero non è in grado di accettare l'embrione in via di sviluppo. Il risultato è deplorevole: infertilità o aborti all'inizio della gravidanza.

L'atteggiamento nei confronti di questa sindrome è controverso: alcuni esperti ritengono che si verifichi molto spesso, mentre altri sono sicuri che più spesso non ci siano problemi isolati nella fase finale del ciclo, ma violazioni dell'intero ciclo - prima di tutto, c'è nessuna ovulazione. Se l'ovulazione non si verifica, il progesterone difficilmente verrà rilasciato.

Cause dello sviluppo della sindrome NLF

Il ciclo mestruale con tutti i cambiamenti che si verificano nel corpo è regolato dalla via endocrina. Questo è un sistema interconnesso di ormoni del sistema nervoso centrale (ipotalamo e ghiandola pituitaria del cervello) e del sistema riproduttivo (ovaie). La concentrazione di alcuni ormoni influenza il rilascio di altri.

Le violazioni possono "scendere" o "salire". O le strutture cerebrali non funzionano a pieno regime - e quindi anche le ovaie sono "pigre", non sufficientemente stimolate. O viceversa: per qualche motivo le ovaie sono difettose, secernono pochi ormoni e, in risposta, anche il cervello secerne i propri ormoni in quantità minori. Dopotutto, sono chiaramente interconnessi.

  1. Una varietà di fattori può servire come causa di disfunzione del sistema nervoso centrale: tumori, stress significativo, patologie di altri organi endocrini (in particolare la ghiandola tiroidea e le ghiandole surrenali), alcuni rischi professionali, attività fisica eccessiva ed estenuante (ad esempio, sport), infortuni e persino dipendenze alimentari. L'iperprolattinemia (anche nelle madri che allattano) inibisce anche la secrezione di gonadotropine.
  2. Le ovaie non funzionano bene in due casi principali. Questo è o il sottosviluppo degli organi genitali (dovuto a condizioni patologiche genetiche o di altro tipo), o le conseguenze dei processi infiammatori che hanno colpito gli organi genitali interni (a volte altre malattie, come o oncopatologia, influenzano). Il secondo motivo è il più comune. Molte donne soffrono, a volte dall'infanzia o dall'adolescenza. Inoltre, l'epitelio uterino malsano potrebbe non rispondere correttamente agli ormoni.

Non solo, le ovaie, danneggiate dall'infiammazione, lavorano lentamente. C'è anche un accumulo di sostanze speciali - prostaglandine e istamina - caratteristiche del fuoco dell'infiammazione. Aggravano il problema. In particolare, è stato dimostrato che a causa loro il corpo, per così dire, ha dimenticato come andare d'accordo con un embrione geneticamente alieno. La norma è la soppressione del meccanismo di rigetto nel corpo della madre (il progesterone dirige questo processo). Le prostaglandine possono invertire questa soppressione. Di conseguenza, il corpo reagisce all'uovo fetale, come a qualsiasi "estraneo: lo rifiuta.

Diagnostica

Da quanto sopra, si può vedere quanto sia complesso e non sempre compreso il problema della sindrome NLF. Ma è necessario sforzarsi di trovare la radice dei problemi. Il ginecologo moderno ha un impressionante elenco di metodi per rilevare e valutare la gravità della NLF.

Attenta anamnesi

Principali lamentele: spesso - violazione del ciclo mestruale (accorciamento), dolore a volte doloroso nell'addome inferiore, malattie infiammatorie dei genitali, frequenti infezioni respiratorie acute, tentativi falliti di rimanere incinta o aborti ripetuti. Inoltre, il medico deve identificare altri fattori che influenzano il background ormonale: malattie concomitanti, farmaci e contraccettivi assunti, stile di vita del paziente.

Spesso, una singola anamnesi e un esame fisico da soli sono sufficienti per rifiutare la diagnosi di NLF. Ad esempio, se i cicli sono lunghi, più di 35 giorni, le mestruazioni a volte scompaiono per un mese o due, una giovane donna ha un chiaro deficit di peso o ha recentemente sperimentato forti fluttuazioni di peso, è più probabile che lo stress indichi il disturbo anovulatorio come causa della sua infertilità.

Studio della dinamica della temperatura basale

Da un lato, è riconosciuto come un metodo obsoleto, ma dall'altro aiuta a determinare se e quando si è verificata l'ovulazione. Se non c'è ovulazione, non c'è bisogno di parlare di NLF. Il metodo non è molto accurato, ma è accessibile e semplice.

Con NLF viene rilevato un accorciamento della fase luteale (se normalmente dura 14 giorni, quindi in patologia si riduce in media a 9-10 giorni), una piccola differenza di temperatura prima e dopo l'ovulazione.

Misurazione della concentrazione di ormoni nel sangue Con NLF viene determinato un basso livello di FSH, LH e progesterone (nei giorni corrispondenti del ciclo). Di per sé, questo metodo non fornisce una diagnosi accurata, poiché i livelli ormonali possono fluttuare in modo significativo in condizioni normali. Idealmente, viene determinato anche il livello delle prostaglandine. Se ce ne sono molti, questo è un argomento "a favore" della diagnosi di NLF.
Ecografia degli organi pelvici

Puoi vedere la patologia delle ovaie (cisti), valutare se il follicolo si sta sviluppando, se il rivestimento dell'utero si sta ispessendo. Viene valutata anche la condizione dell'utero e delle tube di Falloppio, la presenza di aderenze. Si consiglia di eseguire lo studio più volte (durante uno o più cicli) e con lo stesso specialista.

Ecografia Doppler: consente di studiare il flusso sanguigno. Se nell'area del corpo luteo si trova una rete vascolare debole e lenta, ciò indica ipofunzione.

Valutazione della quantità e della composizione del liquido peritoneale.
Isteroscopia diagnostica (con biopsia endometriale poco prima delle mestruazioni) e isterosalpingografia.

Trattamento

Poiché la sindrome NLF non è una malattia separata, ma solo una manifestazione di alcuni gravi disturbi nel corpo, non è facile trattarla.

Non è sufficiente prescrivere semplicemente i preparati a base di progesterone: questo è inefficace. Pertanto, il trattamento deve essere affrontato in modo completo, interessando il corpo nel suo insieme, cercando di aiutarlo a riprendersi.

  1. Rilevazione e correzione delle deviazioni: trattamento dell'infiammazione cronica, correzione del peso, gestione dello stress (psicoterapeutici, se necessario - metodi medicinali), immunomodulazione, ecc.
  2. Effetto stimolante dell'agopuntura.
  3. In connessione con il ruolo dei mediatori dell'infiammazione (prostaglandine), è consigliabile prescrivere alla fine del ciclo farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine. Ad esempio, indometacina.
  4. Fisioterapia. Sono stati proposti diversi metodi per influenzare il sistema riproduttivo: fonoforesi intravaginale della vitamina E ed elettroforesi del rame, un campo elettromagnetico.
  5. Stimolazione dell'ovulazione e ripristino delle normali funzioni dell'epitelio uterino. Vengono utilizzati medicinali come microfollina (estradiolo) e utrogestan (duphaston); complessi multivitaminici con acido folico e altre vitamine del gruppo B, vitamina C.

Trattamento Spa. Nelle condizioni del sanatorio vengono utilizzati massaggi, bagni, aromaterapia, acque minerali e altri metodi per influenzare il corpo.

Sei giovane, pieno di energia e felicemente sposato. Il marito lo porta in braccio, il rapporto con la suocera è quasi perfetto, i colleghi di lavoro sono rispettati e le autorità danno l'esempio e aumentano regolarmente i salari. Sembrerebbe che la vita si sia sviluppata e devi solo essere contento che la fortuna ti abbia scelto come oggetto di adorazione. Ma un momento perseguita: una linea sulla striscia reattiva, che determina l'inizio della gravidanza, o meglio, la sua assenza. Sembra che il marito sia sano e tu non ti lamenti di niente, ma non ci sono figli. Per molto tempo. Qualche anno. Tentativi falliti che non portano da nessuna parte. E quando finalmente ti rendi conto che devi andare dal medico, molto probabilmente diagnosticherà "carenza di estrogeni-progesterone", che a volte viene anche chiamata "carenza di fase luteale" (LFP).

Vogliamo calmare subito gli allarmisti. In primo luogo, non sei di alcun interesse per la scienza, poiché la NLF si verifica nel 3-4% delle donne con diagnosi confermata di "infertilità" ed è la causa del 5-7% degli aborti spontanei. In secondo luogo, questa è una diagnosi e non una frase. In terzo luogo, se inizi il trattamento in tempo, ti ritroverai sicuramente dall'altra parte delle statistiche e potrai apprezzare tutto il fascino della mancanza cronica di sonno, quando il bambino dovrà essere cullato tutta la notte. Pertanto, non dovresti impegnarti nell'autoflagellazione e asciugarti le lacrime alla vista di madri felici che camminano con i loro figli. La cosa migliore che puoi fare è andare dal medico. Non domani, non tra un mese, non dopo il completamento di un progetto importante, ma quando ti accorgi che c'è un problema. Pertanto, vale la pena trattare con più attenzione l'NLF.

Sintomi di NLF

Sono molto diversi, ma sfortunatamente possono essere manifestazioni di una dozzina di altre malattie. Pertanto, la corretta diagnosi di carenza di estrogeni-progesterone è un compito piuttosto difficile. SleDi conseguenza, la presenza di uno o due soli sintomi non può essere un segno univoco di precisioneinsufficienza della fase luteale. In generale, ci sono quattro principali manifestazioni di NLF.

La chiave per il successo del trattamento è una diagnosi qualificata di NLF. Pertanto, se vuoi davvero dei bambini, non dovresti auto-medicare. Ciò è particolarmente vero per le donne anziane e per coloro che hanno determinate malattie nella loro cartella clinica (soprattutto quelle che si verificano da anni).

  1. Infertilità cronica sullo sfondo di continui fallimenti con il concepimento. È importante capire che può essere causato non solo da una carenza di estrogeno-progesterone, ma anche da varie malattie, cambiamenti ormonali, una reazione allergica allo sperma del marito o alla sua bassa qualità, così come molti altri motivi che solo specialisti qualificati possono capire (ginecologo, internista, andrologo, mammologo ed endocrinologo).
  2. Una diminuzione della temperatura corporea in condizioni normali è un segno di carenza di fase luteale

    Diminuzione della temperatura corporea. Naturalmente, se sei tornato a casa pochi minuti fa, e per strada "gelo e sole, la giornata è meravigliosa", allora non c'è motivo di preoccuparsi. Se il termometro mostra costantemente 35,5, dovresti pensare a una visita dal medico.

  3. Malattie croniche dell'apparato digerente, accompagnate da gonfiore. La relazione tra questi sintomi e l'NLF è difficile da spiegare nel normale linguaggio quotidiano, ma esiste ancora. Sfortunatamente, molti ginecologi in questa materia mostrano un'incredibile miopia, quindi ha senso informare il proprio medico di tutti i problemi di salute, anche se, a prima vista, non hanno alcun legame con l'infertilità.
  4. Malattie delle ghiandole mammarie. Una ragionevole preoccupazione in una donna dovrebbe causare foche, dolori di trazione costanti, prurito e un cambiamento nel colore normale della pelle del seno. È possibile (sebbene improbabile) che tali sintomi indichino un deficit della fase luteinica.

Fattori di rischio per NLF

Le cause probabili e più comuni che provocano la malattia includono:


I medici meno probabili includono i seguenti motivi: sanguinamento uterino, beri-beri, trattamento di alcune malattie senza un controllo adeguato.

Attenzione! È importante ricordare che la causa di un aborto spontaneo (e sviluppato a seguito di NLF) può essere problemi con una precedente gravidanza: un fallimento nello sviluppo intrauterino del feto o se è durato più a lungo del termine (41-42 settimane ).

Trattamento NLF

È importante notare che la terapia NLF dovrebbe essere complessa, poiché solo in questo caso è solitamente possibile ottenere una cura completa e una gravidanza di successo.

Nelle nostre cliniche e centri medici sono comuni due approcci al trattamento della carenza di fase luteinica. Il primo è il sollievo dei sintomi, la raccolta infinita di test, le visite settimanali dal medico e le conversazioni a cuore aperto con la signorina dell'anagrafe che accetta denaro da te (la clinica è commerciale). Certo, in questo caso non si può contare sul successo, e una tale tecnica può essere raccomandata solo a quelle donne che sono abituate a essere sotto i riflettori e trattano la gravidanza con freddezza.

Attenzione! La terapia competente ed efficace della carenza di estrogeno-progesterone è un processo piuttosto complicato e per niente veloce come vorremmo. Pertanto, ripetiamo, non vale la pena ritardare una visita dal medico.

L'approccio corretto prevede un'intera gamma di misure e mira a combattere le cause dell'NLF e non con le sue manifestazioni esterne.

Quindi, cosa può offrire il medico al paziente?

Non aver paura del dolore o delle lesioni durante una sessione di agopuntura con un medico professionista

  1. Sedute di agopuntura. Si ritiene che l'effetto terapeutico si ottenga inibendo la perossidazione lipidica, stimolando i recettori degli organi pelvici, attivando la protezione antiossidante e migliorando la steroidogenesi nelle ovaie. La medicina tradizionale tratta questo metodo piuttosto freddamente, sebbene riconosca che è spesso molto utile, ma non come il principale metodo di terapia.
  2. Fisioterapia. Prima di tutto, si tratta di fonoforesi intravaginale di vitamina E, trattamento con campi elettromagnetici deboli (0,1 mW / cm, frequenza 57 hertz, esposizione 30 minuti) ed elettroforesi con rame o zinco. Allo stesso tempo, è spesso possibile ottenere un aumento del livello di progesterone, la normalizzazione dell'attività plasmatica e la manifestazione della trasformazione secretoria dell'endometrio.
  3. Stimolazione farmacologica dell'ovulazione (trattamento con microfollina e utrozhestan) in combinazione con terapia vitaminica (B6, B12, T, acido folico e ascorbico).

Attenzione! La procedura è piuttosto pericolosa, quindi deve essere eseguita rigorosamente (!) Sotto la supervisione di un medico e con ecografia quotidiana!

  1. Trattamento del sanatorio, specialmente in presenza di processi infiammatori negli organi pelvici.
  2. Riduzione significativa dell'attività fisica. Ricordi, a Nekrasov: "Fermerà un cavallo al galoppo, entrerà in una capanna in fiamme"? Quindi, per tutta la durata della terapia, dovresti diventare tenero e debole, lasciando gli exploit al sesso più forte!
  3. Normalizzazione della dieta rinunciando a qualsiasi cattiva abitudine (fumo, alcol).
  4. Terapia ormonale (iniezioni di progesterone 10 giorni prima dell'inizio delle mestruazioni e sempre sotto la supervisione di un medico).
  5. L'uso della gonadotropina corionica (il cosiddetto "ormone placentare") e delle follitropine (farmaci che stimolano la formazione e lo sviluppo del follicolo). Forma di rilascio - polvere per iniezione (500 e 1000 UI in un flaconcino). Il dosaggio e la durata sono calcolati individualmente dal medico curante.

P preparati a base di gonadotropina corionica

Gonadotropina corionica

L'insufficienza della fase luteinica del ciclo mestruale (LFP) è uno dei problemi riproduttivi più comuni associati a una funzione ovarica compromessa. È affrontato non solo da donne che soffrono a lungo, ma anche da coloro che hanno ripetutamente perso bambini nelle primissime fasi della gravidanza. La ragione di questo sviluppo sfavorevole degli eventi è una diminuzione della produzione dell'ormone progesterone (l'ormone "principale" della gravidanza) da parte del corpo luteo dell'ovaio, che porta all'inferiorità dell'endometrio e all'interruzione del processo di impianto di un uovo fecondato.

Principali cause di NLF

carenza di fase luteale ciclo è causato da una serie di fattori diversi, tra cui:

  • violazioni dei meccanismi centrali di regolazione delle funzioni riproduttive, che hanno un effetto dannoso su diversi livelli del sistema "ipotalamo-ipofisi-ovaie"

Questi includono una produzione insufficiente di ormoni da parte delle ovaie, iperprolattinemia e iperandrogenismo, condizioni patologiche della ghiandola tiroidea e delle ghiandole surrenali. Nella maggior parte dei casi, si formano tutti a seguito di traumi, neuroinfezioni, stress fisico e mentale, ecc. e portare a uno squilibrio degli ormoni steroidei e gonadotropici e, in futuro, a una maturazione impropria e inferiore dell'uovo, anche con l'ovulazione preservata.

  • cambiamenti nell'apparato recettore del rivestimento interno dell'utero - l'endometrio

Questo gruppo di fattori può essere causato da processi infettivi e infiammatori cronici negli organi genitali, aderenze dopo aborti spontanei e aborti, anomalie nello sviluppo dell'utero e delle appendici, pubertà ritardata, ipo o iperfunzione della ghiandola tiroidea. Il motivo dell'aborto spontaneo con un endometrio inferiore è l'incapacità di un ovulo fecondato di attaccarsi correttamente alla parete uterina e ricevere le sostanze necessarie per un ulteriore sviluppo.


Questi includono la mancanza di lipoproteine ​​​​a bassa densità nel sangue, necessarie per la biosintesi del progesterone (osservate con malnutrizione, disturbi metabolici, scarso afflusso di sangue al corpo luteo), nonché cambiamenti biochimici nella composizione del liquido peritoneale .

Sintomi e metodi di diagnosi di NLF

I principali sintomi di insufficienza della fase luteale del ciclo, di norma, sono:

  • disturbi mestruali (accorciamento o allungamento della durata, mestruazioni dolorose)
  • la comparsa di scarse macchie prima delle mestruazioni
  • aborto spontaneo
  • infertilità prolungata

La presenza di tali disturbi riproduttivi può essere confermata utilizzando vari metodi diagnostici, come:

  • misurazione della temperatura basale (con NLF c'è una piccola differenza di temperatura tra le fasi, un accorciamento della durata della seconda fase del ciclo)
  • Ultrasuoni con una valutazione della dinamica della crescita del follicolo, dello spessore dell'endometrio e dell'intensità del flusso sanguigno nelle ovaie (spesso c'è una discrepanza tra la dimensione del corpo luteo e lo spessore dell'endometrio al giorno del ciclo mestruale, un cambiamento nella struttura del corpo luteo e una diminuzione dell'intensità del flusso sanguigno attorno ad esso)
  • studio dello stato ormonale (è possibile rilevare una natura anormale della secrezione di LH, una diminuzione del livello di FSH nella prima fase, estradiolo - durante tutto il ciclo, basso progesterone nella fase luteinica, aumento dei livelli di prolattina o androgeni)
  • biopsia dell'endometrio (consente di determinare il "ritardo" della risposta secretoria dell'endometrio ai cambiamenti dei livelli ormonali)

Come studio aggiuntivo con NLF, a volte viene eseguita l'isterosalpingografia, in cui molto spesso vengono rilevate un'ostruzione parziale o completa delle tube di Falloppio e una diminuzione del loro tono.

Trattamenti di base per NLF

Il concetto di insufficienza della fase luteale può nascondere non solo ormonali, ma anche altre disfunzioni riproduttive (genetiche, immunitarie, ecc.), che sono la principale causa di aborto spontaneo e infertilità. Pertanto, la terapia in corso dovrebbe essere completa, finalizzata all'eliminazione della causa dell'NLF e al ripristino generale delle funzioni corporee. I medici che prescrivono la monoterapia con farmaci per ripristinare i livelli di progesterone nella seconda fase del ciclo spesso non hanno successo, poiché il trattamento spesso dovrebbe iniziare con la regolazione della fase follicolare, che svolge un ruolo importante nella maturazione delle uova e nella crescita dell'endometrio.

Quindi, insieme ai progestinici, per ripristinare la capacità di concepire con iperprolattinemia o iperandrogenismo, è necessario un trattamento a lungo termine con farmaci che riducono il livello di prolattina e androgeni. In caso di insufficienza ormonale della 1a e 2a fase del ciclo, è possibile utilizzare la terapia ormonale sostitutiva, per formare un effetto di rimbalzo - contraccettivi orali combinati e, in caso di anovulazione, si consiglia di assumere farmaci per stimolare le ovaie . In caso di violazione della ricettività dell'endometrio, vengono utilizzati farmaci che sopprimono le reazioni infiammatorie locali (naprossina, indometacina), antibiotici (in presenza di infezione), immunomodulatori.

Inoltre, per migliorare il funzionamento delle ovaie e ripristinare l'endometrio, a seconda delle indicazioni, metodi di fisioterapia e cure termali, agopuntura, terapia metabolica, enzimatica e vitaminica (vitamina E, acido folico, vitamine del gruppo B, acido ascorbico) e possono essere utilizzati adattogeni. È anche importante prestare attenzione alla normalizzazione dello stato psico-emotivo, quindi il medico può raccomandare al paziente di assumere sedativi e cure psicoterapeutiche.

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