Il cumulo è un aumento dell’effetto di farmaci e veleni quando vengono somministrati ripetutamente nelle stesse dosi.

Distinguere tra K materiale e funzionale. Per materiale K. si intende l'accumulo della sostanza attiva nel corpo, che è confermato dalla misurazione diretta delle sue concentrazioni nel sangue e nei tessuti. Il materiale a., di regola, è caratteristico di sostanze che sono lentamente metabolizzate e non sono completamente tolte da un organismo. A questo proposito, con iniezioni ripetute, se gli intervalli tra loro non sono sufficientemente lunghi, la concentrazione di tali sostanze aumenta gradualmente nel corpo, il che è accompagnato da un aumento della loro azione e può portare allo sviluppo di intossicazione. La coagulazione del materiale si verifica spesso quando si assumono numerosi glicosidi cardiaci (ad esempio digitossina), alcaloidi (atropina, stricnina), ipnotici ad azione prolungata (fenobarbital), anticoagulanti indiretti (syncumara, ecc.) e sali di metalli pesanti (ad esempio , mercurio).

Lo sviluppo del materiale K. è facilitato da una diminuzione della funzione antitossica del fegato e della capacità escretoria dei reni, che può essere dovuta non solo a cambiamenti patologici in questi organi in alcune malattie (cirrosi epatica, nefrite, ecc.) , ma anche a deviazioni legate all'età nella loro attività funzionale, ad esempio nei bambini e negli anziani. A volte la capacità di alcuni farmaci (glicosidi cardiaci digitali, amiodarone, ecc.) Di materiale K. viene utilizzata a scopi terapeutici, prescrivendoli in dosi relativamente elevate all'inizio del trattamento al fine di garantire il rapido accumulo di sostanze attive nel corpo in concentrazioni che hanno un effetto terapeutico, per poi passare alle cosiddette dosi di mantenimento.

Il K. funzionale è più caratteristico delle sostanze che influenzano l'attività del sistema nervoso centrale e, di regola, indica un'elevata sensibilità dell'organismo a tali sostanze. Un classico esempio di K. funzionale è un disturbo mentale e un cambiamento della personalità nell'alcolismo cronico e nella tossicodipendenza. La K. funzionale è possibile anche quando si assumono antidepressivi dal gruppo degli inibitori delle monoaminossidasi, farmaci anticolinesterasici ad azione irreversibile (fosfacolo), ecc. Con la K. funzionale, le concentrazioni di sostanze attive nei mezzi corporei disponibili per la misurazione non superano quelle dopo un singola somministrazione dei farmaci corrispondenti.

Per la prevenzione delle complicanze associate alla capacità dei farmaci di K., la cosa più importante è la corretta selezione delle dosi dei farmaci, la scelta dello schema ottimale per la loro nomina, l'attento monitoraggio della dinamica dei cambiamenti funzionali nel corpo. Per prevenire possibili conseguenze negative del materiale K., vengono utilizzati metodi moderni di determinazione quantitativa del contenuto di farmaci nel sangue e nei tessuti.

2. Gli analgesici sono farmaci che hanno la capacità specifica di eliminare o ridurre la sensazione di dolore.

Analgesici narcotici (NA)- effetto analgesico selettivo centrale, che influenza in modo significativo la percezione del dolore. Con iniezioni ripetute - dipendenza dalla droga (tossicodipendenza).

Oppio (succo di opos)- da essi si ottengono analgesici narcotici - il succo lattiginoso essiccato delle teste immature del papavero soporifero (Papaver somniferum).

Gruppi di alcaloidi

1. Derivati ​​del fenantrene (azione neurotropica) - analgesici

Morfina, codeina, tebaina

2. Derivati ​​dell'isochinolina (azione antispasmodica - rilassa la muscolatura liscia)

papaverina, narcotico

Classificazione NA per origine

I. Alcaloidi

Morfina Codeina

Omnopon (Pantopon) - la quantità di alcaloidi dell'oppio

II. Semi sintetico

Buprenorfina (Norfin) - un derivato del Teboin

Etilmorfina (Dionina) - può essere utilizzata nella pratica oftalmica (vasodilatazione, effetto risolvente) per la cheratite

III. Sintetico

Fentanil - sintetico puro

Promedol (trimeperidina)

Nalbufin (Nubain)

Pentazocina (Lexir, Fortral)

Butorfanolo (Buforal, Stadol)

Piritramide (Dipidolor)

Recettori oppioidi

Si trovano nelle membrane dei neuroni coinvolti nella conduzione degli impulsi dolorifici.

La loro stimolazione ritarda il rilascio dei mediatori del dolore: ACh, NA, bradichinina, sostanza P, glutammato, serotonina.

Recettori oppioidi, loro ligandi endogeni, effetti

Ø Recettori Mu - analgesia, sedazione, euforia, depressione respiratoria, dipendenza da farmaci, diminuzione della motilità gastrointestinale, bradicardia, miosi

Ø Recettori Kappa - analgesia, sedazione, disforia, inibizione della motilità gastrointestinale, miosi

Ø Delta - analgesia, depressione respiratoria, depressione della motilità gastrointestinale

La gravità della dipendenza dalla droga dipenderà solo dai recettori Mu

Leganti endogeni

- β-endorfine

Encefaline

Donorfine

Endomorfine

Attivano i recettori degli oppioidi (agonisti), riducono la risposta al dolore al livello di tolleranza al dolore. Vengono rilasciati durante lo stress, la gravidanza, il parto. Il suono sull'orlo del dolore provoca il rilascio di encefaline e donorfine.

Classificazione della NA mediante interazione con i recettori degli oppioidi

1. Agonisti (attivano i recettori degli oppioidi)

Morfina, Fentanil, Piritramide, Codeina, Promedol, Omnopon

2. Agonisti - antagonisti o agonisti parziali

Pentazocina, Butorfanolo, Nalbufina, Buprenorfina.

3. Antagonisti

Naloxone (0,4 mg per 1 ml, 10 fiale) - per avvelenamento acuto da morfina, Naltrexone (capsule da 50 mg) - trattamento complesso per la tossicodipendenza.

Farmaci ad azione mista

Esistono 2 meccanismi d'azione: oppioidi e non oppioidi (cioè l'effetto sul sistema monoamidergico coinvolto nella conduzione degli impulsi del dolore).

§ Tramadolo (Tramal) - in misura maggiore recettori Mu

Inibisce la distruzione delle CA (catecolamine), stabilizza la loro concentrazione nel sistema nervoso centrale, riduce selettivamente ONZ (reverse neuronal uptake) SER e NA

Morfina

Derivato del fenantrene. Per la morfina - 2 gruppi idrossilici, se cambi uno dei gruppi, ci sarà l'eroina.

È possibile inserire: p\k, v\m, v\v.

Biodisponibilità debole - 24% se somministrato per via orale

MST - continuo - entro 12 ore

Morfilong - in/m 24 ore.

Il farmaco stesso ha un'azione breve.

Dal 1871 al 1910, l'eroina veniva usata per curare la tosse nei bambini e veniva venduta in farmacia.

Nella struttura - invece dei gruppi ossidrile - 2 gruppi aceto.

Meccanismo d'azione analgesica

Inibizione del sistema nocicettivo che percepisce il dolore - inibisce la conduzione degli impulsi dolorifici, agendo sui collegamenti centrali del sistema nocicettivo

Attivare il sistema antinocicettivo - stimolazione dei recettori oppioidi nei neuroni della sostanza periacqueduttale grigia, nel grande nucleo del rafe, nel nucleo della cellula paragigante

Modi di conduzione del dolore (3):

1. I nocicettori (pelle, mucose, tendini, legamenti, arterie) vengono trasmessi alle corna posteriori del midollo spinale e sono di fondamentale importanza per la trasmissione degli impulsi del dolore - l'ingresso degli impulsi afferenti nel sistema nervoso centrale. La loro attivazione è controllata dal sistema antinocicettivo sopraspinale. Inoltre, gli impulsi vanno ai sistemi sovrastanti del sistema nervoso centrale (talamo - somma degli impulsi del dolore; RF, cervello limbico, corteccia cerebrale).

2. Attraverso il motoneurone (corna anteriori) - risposta motoria al dolore

3. Reazione vegetativa in risposta al dolore - corna laterali - aumento della pressione sanguigna

1) bloccare l'ingresso afferente degli impulsi dolorifici a livello dei corni posteriori del midollo spinale

2) Attivazione di influenze inibitorie discendenti nella conduzione degli impulsi dolorifici nel sistema nervoso centrale

3) Bloccano selettivamente i neuroni intercalari coinvolti nella conduzione degli impulsi

4) Violazione della somma degli impulsi del dolore nel talamo

5) L'azione sulla corteccia modifica la percezione emotiva del dolore, inibisce le reazioni mentali secondarie

Effetti della morfina

Ci sono effetti sia centrali che periferici

v Euforia: pensieri introspettivi e piacevoli, la sensazione di fame e sete scompare, si sta bene con se stessi

v Sonno: sensibile, superficiale e ricco di sogni

v Ha un effetto “mosaico” su vari centri del sistema nervoso centrale (alcuni deprimono, altri eccitano):

1. oppressione:

Respiratorio

Tosse (solo per tosse pericolosa per la vita)

Vomito (non in tutti, è specie-specifico, ad esempio non deprime nei cani)

Termoregolazione

DSC (ma a dosi elevate)

2. eccitazione:

Nervo oculomotore (miosi) - valore diagnostico, non sempre

Nervo vago (bradicardia)

v Influenza sulla produzione ormonale:

Inibizione della produzione di FSH, LH, ACTH, HA

Attivazione della produzione di prolattina e ADH (diuresi ridotta)

ü Riduce la peristalsi del tratto gastrointestinale

ü Aumenta il tono della muscolatura liscia intestinale

ü Aumenta il tono degli sfinteri del tratto gastrointestinale, l'assorbimento dell'acqua (azione bloccante)

ü Aumento del tono dell'uretere, dell'uretra e dello sfintere della vescica

ü Azione istaminogena (broncospasmo)

Effetti collaterali

~ Dipendenza dalla droga: un desiderio irresistibile di assumere una droga

~ Coinvolgente

~ Depressione respiratoria

~ Bradicardia

~ Reazione allergica

~ Broncospasmo

~ Dilatazione dei vasi sanguigni del cervello e aumento della pressione intracranica (può causare gonfiore del cervello)

~ Stitichezza (stitichezza)

Loperamide (Immodio)- un rimedio sintomatico per la diarrea (recettori oppioidi dell'intestino) - un derivato della morfina

Applicazione

Gravi lesioni concomitanti che possono portare allo sviluppo di shock doloroso, ustioni

Periodo pre e postoperatorio

· Malattie oncologiche

Edema polmonare, dolore nell'infarto del miocardio (non tutti)

Coliche (solo con antispastici!) - no-shpa, atropina, papaverina

Tosse pericolosa per la vita

Controindicazioni

o Prima infanzia e vecchiaia

o Insufficienza respiratoria

o Gravidanza, parto, allattamento (solo Promedol)

o Ipotensione, broncospasmo, aumento della pressione intracranica

o Ipertrofia della prostata (perché la diuresi è ritardata)

Revisione dei farmaci in confronto alla morfina.

Codeina (metilmorfina)

Interno: DB 50% (biodisponibilità) - buono, la morfina ne ha solo il 24%.

Azione analgesica, a confronto. Con la morfina, meno di 6-10 volte. E antitosse solo 2 volte (deprime il centro della tosse in dosi che non influenzano il centro della respirazione). Quelli. Viene utilizzato principalmente come antitosse.

Fa parte dei soli preparati combinati: Codelac, Codterpin, Pentalgin, Sedalgin, Medicina di Bekhterev (contiene anche un'infusione di erba di Adone e bromuro di sodio; - usato per insufficienza cardiaca lieve).

Gli effetti collaterali sono molto meno pronunciati di quelli della morfina.

Promedol- meno attivo e produttivo, rispetto alla morfina, 2-3 volte. In misura minore deprime la respirazione, non ha effetto spasmodico e non provoca dipendenza da farmaci.

Può essere prescritto per le coliche, a differenza della morfina, che deve essere prescritta insieme agli antispastici.

Stimola la contrazione del miometrio, viene utilizzato per l'anestesia alla nascita: il corpo dell'utero si contrae e la cervice si rilassa. In misura minore attraversa la placenta, deprime il centro respiratorio e non è così pericoloso per il feto.

Si usa s/c, in/m, in/in, inside.

Fentamina- una droga sintetica. Più potente della morfina 100-400 volte. Agisce in modo rapido, potente e breve, agisce in un minuto, entro 15-30 minuti.

Può essere utilizzato per infarto miocardico, angina pectoris, neuroleptanalgesia (NLA) insieme a Droperidolo, prima e dopo l'intervento chirurgico, in caso di coliche, quindi solo antispastici. Penetra bene nel sistema nervoso centrale, lipofilicità molto elevata. Pericoloso nella pratica dei bambini.

Effetti collaterali: bradicardia, LZ, rigidità muscolare, soprattutto toracica. Quando si utilizza Fentamine, è necessario avere tutte le apparecchiature di ventilazione nelle vicinanze.

Pentazocina- agonista dei recettori kappa - delta, antagonista dei recettori nu - à LZ non provoca, può anche causare ostinazione nei morfinomani. Meno attivo, 3-4 volte. In misura minore deprime la respirazione, la stitichezza, la ritenzione urinaria e la LZ.

Dentro in \ m, in \ in, - agisce in 15-30 minuti, entro 3 ore.

Aumenta la pressione nell'arteria polmonare e allo stesso tempo aumenta il lavoro del cuore: aumenta la richiesta di ossigeno nel miocardio!

Butorfanoloè un agonista kappa e un debole antagonista dei recettori nu. Inserisci per via parenterale, in / in, in / m (3-4 ore), è possibile per via intranasale.

Più attivo, deprime 3-5 volte meno la respirazione, provoca meno stitichezza, ritenzione urinaria e LZ.

Provoca effetti collaterali in misura minore, ma aumenta la pressione nell'arteria polmonare e il lavoro del cuore.

Buprenorfinaè un agonista parziale dei recettori nu. Attivo 20-60 volte di più della morfina (necessita di una dose minore).

L'effetto è più lento di 6-8 ore.

Applicare in condizioni di emergenza, lesioni di massa. Facilita il trasporto, condizione anti-shock.

Compresse per via sublinguale (8-12 ore), in / m, in / in.

TTS - sistema terapeutico transdermico (72 ore) - viene incollato alla pelle e assorbito gradualmente.

3.Antifungini

Indicazioni - micosi.

Causa di funghi patogeni e opportunistici.

1. Sistemico (profondo) - micosi degli organi interni, sistema nervoso centrale.

Istoplasmosi, blastomicosi, aspergillosi, coccidiomicosi, criptococcosi, candidosi.

2. Dermatomicosi - onicomicosi, epidermo-, tricofitosi, microsporia.

3. Candidosi - mucosa del tratto gastrointestinale, organi genitali.

Meccanismo d'azione (generale): violazione della sintesi o della funzione dei funghi CMP dell'ergosterolo.

Non c'è ergosterolo nelle biomembrane del macroorganismo!

Per la natura dell'azione:

¾ Fungicida

¾ Fungiostatico (dose del farmaco)

Origine:

¾ Antibiotici

¾ Preparati sintetici

Antibiotici polienici:

o Nistatina

o Levorin

o Amfotericina B

o Natamicina (Pimafucina)

o Micoeptina

La struttura della nistatina è costituita da doppi legami coniugati non protetti, attraverso i quali interagiscono con gli steroli del CPM, la permeabilità del CPM aumenta e di conseguenza la cellula perde composti idrosolubili a basso peso molecolare, all'interno si forma un anello di cui la parte idrofila, canale attraverso il quale vengono eliminate le sostanze dalla cellula (K, Mg, Na).

Antibiotico:

o Griseofulvina: efficace nella dermatomicosi

Droghe sintetiche:

a) Imidazoli:

Ø Ketoconazolo (Nizoral)

Ø Miconazolo, Clotrimazolo (per via topica)

b) Triazoli (più efficaci, meno tossici):

Ø Fluconazolo (Diflucan)

Ø Introconazolo (orunkal)

2. Derivati ​​dell'N-metilnaftalene:

Ø Terbinafina (Lamisil)

3. Varie:

a) Derivati ​​dell'acido undcilenico: Zincundan, Widecin, Mikoseptin.

b) Preparati di iodio: soluzione alcolica di iodio, ioduro di potassio.

c) Derivati ​​del nitrofenolo: Nichlofen (Nitrofungina).

d) Sali di ammonio bisquaternari: Decamina - sotto forma di caramello nei processi infiammatori del cavo orale e della faringe.

Classificazione dell'applicazione:

1. Micosi sistemiche:

§ Amfotericina B (in / in) - con candidosepsi.

§ Micoeptina (BH)

§ Ketoconazolo, Fluconazolo, Itraconazolo

2. Dermatomicosi:

§ Griseofulvina

§ Terbinafina (Lamisil)

§ Clotrimazolo

§ Miconazolo

§ Preparati di iodio

§ Nitrofungina

3. Candidomicosi:

§ Nistatina

§ Levorin

§ Natamicina (Pimofucina)

§ Clotrimazolo

IO Cumulo (accumulo del tardo latino cumulo, aumento)

rafforzando l'azione di farmaci e veleni quando vengono somministrati ripetutamente nelle stesse dosi.

Distinguere tra K materiale e funzionale. Per materiale K. si intende l'accumulo della sostanza attiva nel corpo, che è confermato dalla misurazione diretta delle sue concentrazioni nel sangue e nei tessuti. Il materiale a., di regola, è caratteristico di sostanze che sono lentamente metabolizzate e non sono completamente tolte da un organismo. A questo proposito, con iniezioni ripetute, se gli intervalli tra loro non sono sufficientemente lunghi, la concentrazione di tali sostanze aumenta gradualmente nel corpo, il che è accompagnato da un aumento della loro azione e può portare allo sviluppo di intossicazione. La coagulazione del materiale si verifica spesso quando si assumono numerosi glicosidi cardiaci (ad esempio digitossina), alcaloidi (atropina, stricnina), ipnotici ad azione prolungata (fenobarbital), anticoagulanti indiretti (syncumara, ecc.) e sali di metalli pesanti (ad esempio , mercurio).

Lo sviluppo del materiale K. è facilitato da una diminuzione della funzione antitossica del fegato e della capacità escretoria dei reni, che può essere dovuta non solo a cambiamenti patologici in questi organi in alcune malattie (cirrosi epatica, nefrite, ecc.) , ma anche a deviazioni legate all'età nella loro attività funzionale, ad esempio nei bambini e negli anziani. A volte la capacità di alcuni farmaci (glicosidi cardiaci digitali, amiodarone, ecc.) Di materiale K. viene utilizzata a scopi terapeutici, prescrivendoli in dosi relativamente elevate all'inizio del trattamento al fine di garantire il rapido accumulo di sostanze attive nel corpo in concentrazioni che hanno un effetto terapeutico, per poi passare alle cosiddette dosi di mantenimento.

Il K. funzionale è più caratteristico delle sostanze che influenzano l'attività del sistema nervoso centrale e, di regola, indica un'elevata sensibilità dell'organismo a tali sostanze. Un classico esempio di K. funzionale è un disturbo mentale e un cambiamento della personalità nell'alcolismo cronico e nella tossicodipendenza. La K. funzionale è possibile anche quando si assumono antidepressivi dal gruppo degli inibitori delle monoaminossidasi, farmaci anticolinesterasici ad azione irreversibile (fosfacolo), ecc. Con la K. funzionale, le concentrazioni di sostanze attive nei mezzi corporei disponibili per la misurazione non superano quelle dopo un singola somministrazione dei farmaci corrispondenti.

Per la prevenzione delle complicanze associate alla capacità dei farmaci di K., la cosa più importante è la corretta selezione delle dosi dei farmaci, la scelta dello schema ottimale per la loro nomina, l'attento monitoraggio della dinamica dei cambiamenti funzionali nel corpo. Per prevenire possibili conseguenze negative del materiale K., vengono utilizzati metodi moderni di determinazione quantitativa del contenuto di farmaci nel sangue e nei tessuti.

Bibliografia: Lepakhin V.E., Borisov Yu.B. e Moiseev V.S. Farmacologia clinica con la nomenclatura internazionale dei medicinali, M., 1988; Kharkevich D.A. Farmacologia, pagina 50, M., 1987.