Clostridium difficile: cos'è, trattamento, cause, sintomi, segni. Cos'è i clostridi, il trattamento e la prevenzione della malattia

Con alcuni disturbi del tratto gastrointestinale, i medici spesso consigliano di eseguire test per la disbatteriosi, in particolare, considerano i clostridi nell'analisi per la disbatteriosi. Di cosa si tratta, se comportano qualche pericolo, il grado di pericolo dei clostridi, considereremo in questo articolo.

Il corpo umano è dotato di molte specie e di un certo numero di batteri diversi. Il loro ruolo nel lavoro consolidato dell'intero organismo è inestimabile. L'intestino è rifornito di molti tipi di batteri intestinali, i cosiddetti aerobici e anaerobici, cioè quelli che hanno bisogno di ossigeno per la vita e, di conseguenza, quelli che sono in grado di vivere senza ossigeno.

In medicina esistono tre famiglie di batteri che vivono nell’intestino:

1. I batteri cosiddetti “buoni” (bifidobatteri, lattobacilli ed Escherichia);
2. Condizionalmente patogeno, che in condizioni normali e una certa concentrazione non comporta alcun pericolo (enterococchi, stafilococchi, clostridi, candida);
3. Batteri patogeni (Shigella, Salmonella).

Uno dei batteri opportunisti dell'intestino sono i clostridi. Normalmente, i clostridi svolgono la funzione di processare le proteine, che entrano nell'intestino insieme al cibo. Nel processo di elaborazione delle proteine, i clostridi rilasciano sostanze: scatolo e indolo. La loro moderata quantità non danneggia in alcun modo l'organismo, ma anzi migliora la motilità intestinale.

Perché i clostridi sono pericolosi?

Tuttavia, a causa di determinate circostanze, il numero di batteri, incluso il Clostridium, aumenta. Questo fenomeno rappresenta una grande minaccia per la salute umana. Scatolo e indolo - tossine clostridiali prodotte in grandi quantità dai clostridi, hanno un effetto tossico sul corpo. Il loro contenuto eccessivamente elevato nell'intestino può portare a malattie gravi come il tetano, il botulismo, la cancrena gassosa, la colite pseudomembranosa.

Considera i tipi più comuni di Clostridium spp e il pericolo che comportano:

La disbatteriosi nell'uomo viene rilevata mediante analisi delle feci. Esistono anche test rapidi che determinano la presenza di clostridium rilevando le tossine A e le citotossine B che secernono.

Indicatori normativi nell'analisi

Come accennato, una piccola concentrazione di alcuni batteri, incluso il Clostridium, nelle feci è normale. I numeri sono così:

Gli indicatori sopra la norma dovrebbero essere una buona ragione per consultare un medico. Oltre ai test per la disbatteriosi, un'elevata concentrazione di batteri patogeni porta ad un aumento del contenuto dei leucociti, che viene rilevato negli esami generali del sangue e delle feci.

Causa

È impossibile nominare una ragione specifica per l'aumento del numero di batteri nell'intestino. Molto spesso, ciò è causato da una diminuzione dell'immunità umana, che provoca la riproduzione incontrollata dell'uno o dell'altro tipo di batteri, incluso il Clostridium. I medici nominano solo alcuni dei fattori che influenzano l’aspetto del clostridium:

Per evitare molte malattie, inclusa la disbatteriosi, è necessario monitorare la propria dieta, seguire le norme igieniche e, in caso di eventuali cambiamenti nel lavoro dell'intestino, consultare un medico per un aiuto qualificato.

Sintomi

Il Clostridium nelle feci di un bambino è considerato un fenomeno più pericoloso che negli adulti. I sintomi nei bambini sono più pronunciati. Il bambino può rifiutare il cibo, si osserva visivamente il gonfiore. Sono frequenti i casi di febbre alta. Nei neonati c'è un rigurgito frequente, il loro sonno è irrequieto.

Negli adulti, così come nei bambini, si osserva un cambiamento nella consistenza delle feci con un odore specifico di marciume. Potrebbero esserci sia stitichezza che diarrea. Una persona è tormentata dalla nausea fino al vomito. Sono possibili dolori crampiformi nell'addome inferiore.

Questi fenomeni possono indicare un diverso tipo di malattia nell’uomo. Pertanto, per chiarire la causa, è necessario consultare un medico.

Video: Clostridi

Trattamento

Dopo che nelle analisi vengono rilevati indicatori di clostridi sopra la norma, il medico, tenendo conto dell'età del paziente, delle malattie concomitanti e della presenza di allergie, prescrive la terapia appropriata. Può includere:

1. Assunzione di alcuni farmaci antibatterici. Molto spesso si tratta di suoi analoghi, poiché i batteri della specie Clostridium sono altamente sensibili a questo tipo di preparato;
2. È consigliabile prescrivere probiotici di vario genere (Latculose, Linex, ecc.), poiché popolano l'intestino di batteri benefici;
3. Possono essere prescritti enzimi (Creonte) che promuovono la digestione, nonché batteriofagi;
4. Forse la nomina di assorbenti per rimuovere le tossine dal corpo.

Solo uno specialista dovrebbe occuparsi dell'interpretazione dei risultati del test, nonché della prescrizione dei farmaci e della determinazione del dosaggio. L'infezione intestinale da clostridi è un problema serio in cui l'automedicazione e il ricorso a rimedi popolari sono inaccettabili.

Cosa sono i clostridi. Quanto sono pericolosi i clostridi per l'uomo? Malattie causate dalla crescita di Clostridium. Sintomi della malattia e trattamento delle malattie. Prevenzione della malattia - clostridium.

Vari microrganismi vivono nel corpo umano. Ogni gruppo è responsabile di un certo stato di una persona. Ad esempio, i Clostridia sono un tipo esteso di microrganismo. Possono essere sia utili che dannosi per una persona.

Con numerose riproduzioni, questi microrganismi sono in grado di infettare una persona con varie infezioni. Vivono, di regola, nell'intestino, nell'intestino crasso, ma possono anche essere trovati in altri luoghi del corpo umano: nell'esofago, nella zona genitale, sulla pelle.

I medici indicano quanti di questi microrganismi dovrebbero essere in una persona, ad esempio in un bambino, il loro numero è 100 000. Con l'età, il numero di clostridi cambia. Se un adulto ha un forte aumento nel suo corpo, la probabilità di infezione delle seguenti malattie è molto alta:

• Infezione da tetano.
• Malattia botulistica.
• La sconfitta delle aree della pelle con cancrena gassosa.

Se consideriamo in dettaglio i microrganismi nel corpo umano, allora possiamo dire quanto segue: sono di colore blu-viola, appartengono ai microbi gram-positivi. Questi bastoncelli sono molto mobili e sono in grado di produrre enzimi.

Sono in grado di formare le cosiddette endospore, che sono praticamente inaccessibili agli antibiotici e resistono alle alte temperature. Inoltre, si riproducono bene senza ossigeno. Al genere Clostridium possono essere attribuite più di cento specie di batteri. I più comuni sono tali microrganismi che causano una serie di malattie gravi -

• Botulium - contribuisce allo sviluppo del botulismo.
• La tetania è l'agente eziologico del tetano.
• Il Clostridium perfrigens è l'agente eziologico della cancrena gassosa e delle infezioni tossiche.

Molti microrganismi, come il difficile, sono normali membri della flora intestinale. Molto spesso, i difficili vivono sulla pelle umana, nell'intestino, nella bocca, nell'area genitale femminile.

Un'altra specie - Clostridia perfrigens, tollera perfettamente le alte e basse temperature, i raggi ultravioletti. Il numero di clostridi nel corpo umano dipende dall'età.

I microrganismi clostridi si trovano ovunque in natura. Possono essere visti al microscopio nei bacini artificiali, nel terreno, ma l'habitat principale rimane l'intestino, dove hanno un'atmosfera di vita favorevole.

Il pericolo di riproduzione dei clostridi

Se il numero di clostridi è normale, non rappresentano un pericolo per l'uomo. Ma quando la loro crescita aumenta, nel corpo sorgono varie condizioni patologiche. Durante la riproduzione secernono tossine e una proteina che inibisce la motilità intestinale. Inoltre, lo sviluppo attivo e l'aumento dei microrganismi possono causare una condizione: il clostridium. Controllare la crescita e l'attività dei clostridi nelle feci. Se la loro crescita aumenta, i medici prescrivono ulteriori diagnosi.

Molto spesso, la crescita di microrganismi provoca un ciclo di trattamento antibiotico. Tale trattamento farmacologico rappresenta un rischio per il corpo, poiché gli antibiotici possono distruggere non solo i microrganismi dannosi, ma anche i microbi patogeni.

In ambito ospedaliero può verificarsi la cosiddetta infezione. Con l'uso di vari preparati antibatterici e disinfettanti negli ospedali, viene provocata la crescita e la riproduzione di microrganismi resistenti a tali misure preventive.

La riproduzione dei batteri - clostridi, è pericolosa per l'uomo, poiché provoca lo sviluppo di agenti patogeni terribili per il corpo umano.

• Il botulismo è una malattia infettiva acuta che può colpire il sistema nervoso umano. Porta alla paralisi di varie parti del corpo.
• Infezione - tetano, colpisce anche il sistema nervoso umano. Questa infezione ha una caratteristica distintiva, produce una forte tossina. Di conseguenza, la malattia stessa procede in forma grave.
• Un'infezione che colpisce aree della pelle è la cancrena gassosa. Molto spesso si sviluppa dopo infortuni, ferite, amputazioni. La cancrena è un'area colpita e morta della pelle, che viene gradualmente trasferita in aree sane.

Come già accennato, la crescita e lo sviluppo dei clostridi sono controllati dalle feci umane. Se sono stati trovati lì, ciò non significa che sia necessario un trattamento urgente. Stimolano la peristalsi e allo stesso tempo scompongono le proteine, l'importante è che il loro numero non superi. Pertanto, è necessario monitorare costantemente il loro numero, consegnando periodicamente le feci.

Sintomi della malattia e trattamento

I primi segni della malattia e la crescita dei clostridi si manifestano in violazione delle feci di un adulto e di un bambino. Nelle forme più gravi di infezione può verificarsi una colite pseudomembranosa. Si verifica il 10° giorno dopo l'uso intensivo di antibiotici. I principali sintomi della malattia da clostridium si manifestano nei seguenti segni:

• Aumento della temperatura corporea fino a 39,5.
• Gonfiore.
• Diminuzione o perdita di appetito.
• Perdita di peso improvvisa.
• Vomito irragionevole.
• Coliche nell'addome.
• Feci acquose, verdastre e maleodoranti.

Alla prima di tali manifestazioni è necessario un trattamento urgente. In primo luogo, i medici determinano l'infezione e identificano la malattia, se si tratta di una forma acuta e dello sviluppo di botulismo, tetano, cancrena gassosa, quindi, di norma, il trattamento avviene in ospedale. Queste sono forme gravi di danno e influenzano direttamente la vita di una persona.

Inoltre, alcuni tipi di diarrea richiedono anche un trattamento ospedaliero. Come già accennato, nel corpo umano possono vivere più di 30 tipi di clostridi, a seconda del tipo e della crescita di questo o quel batterio, e viene prescritto il trattamento.

• Vengono introdotti preparati speciali che neutralizzano le tossine nel corpo. Le tossine richiedono un calcolo rigoroso e la supervisione di un medico in modo che non vi sia un sovradosaggio del farmaco.
• Terapia mirata a ridurre gli antibatterici ai quali i clostridi sono sensibili.
• Intervento chirurgico (cancrena gassosa) - in questo caso le parti danneggiate del corpo vengono amputate.
• Al paziente vengono somministrati farmaci antinfiammatori e antipiretici, dipende dalla sindrome.

Tutti possono ridurre il rischio di contrarre il Clostridium. Per fare questo è sufficiente attenersi alle regole elementari dell'igiene personale. Lavarsi sempre le mani prima di mangiare e dopo aver camminato in luoghi pubblici. Si consiglia di versare acqua bollente su frutta e verdura fresca. Prendi gli antibiotici rigorosamente come prescritto dal medico, controlla il tuo intestino.

Yu.O. Shulpekova
MMA che prende il nome da I.M. Sechenov

La medicina moderna è impensabile senza l'uso di vari agenti antibatterici. Tuttavia, la nomina degli antibiotici deve essere affrontata con attenzione, tenendo presente la possibilità di sviluppare numerose reazioni avverse, una delle quali è la diarrea associata agli antibiotici.

Già negli anni ’50, con l’inizio dell’uso diffuso degli antibiotici, si stabilì una relazione causale tra l’uso di agenti antibatterici e lo sviluppo della diarrea. E oggi il danno intestinale è considerato uno degli effetti indesiderati più frequenti della terapia antibiotica, che molto spesso si sviluppa in pazienti debilitati.

Il concetto di diarrea associata agli antibiotici comprende i casi di feci molli nel periodo successivo all'inizio della terapia antibiotica e fino a 4 settimane dopo la sospensione dell'antibiotico (nei casi in cui sono escluse altre cause del suo sviluppo). Nella letteratura straniera vengono utilizzati come sinonimi anche i termini “colite nosocomiale”, “colite associata ad antibiotici”.

• 10-25% - quando si prescrive amoxicillina / clavulanato;
• 15-20% - quando si prescrive cefixima;
• 5-10% - quando si prescrive ampicillina o clindamicina;
• 2-5% - quando si prescrivono cefalosporine (eccetto cefixima) o macrolidi (eritromicina, claritromicina), tetracicline;
• 1-2% - quando si prescrivono fluorochinoloni;
• meno dell'1% - quando si prescrive trimetoprim - sulfametossazolo.

Come cause dello sviluppo della diarrea associata agli antibiotici nei paesi sviluppati, i derivati ​​​​della penicillina e le cefalosporine sono i principali, a causa del loro uso diffuso. La diarrea si verifica più spesso con gli antibiotici per via orale, ma può anche svilupparsi con l'uso parenterale e persino transvaginale.

Patogenesi

I farmaci antibatterici sono in grado di sopprimere la crescita non solo di microrganismi patogeni, ma anche della microflora simbiotica che popola il tratto gastrointestinale.

La microflora simbiotica che abita nel lume del tratto gastrointestinale produce sostanze con attività antibatterica (in particolare batteriocine e acidi grassi a catena corta - lattico, acetico, butirrico), che impediscono l'introduzione di microrganismi patogeni e la crescita eccessiva, lo sviluppo di flora opportunistica . Bifidobatteri e lattobacilli, enterococchi, Escherichia coli hanno le proprietà antagoniste più pronunciate. In caso di violazione della protezione naturale dell'intestino, si creano le condizioni per la riproduzione della flora condizionatamente patogena.

Quando si parla di diarrea associata agli antibiotici, da un punto di vista pratico, è importante distinguere tra la sua variante idiopatica e la diarrea causata dal microrganismo Clostridium difficile.

Diarrea idiopatica associata ad antibiotici. I meccanismi patogenetici per lo sviluppo della diarrea idiopatica associata agli antibiotici rimangono scarsamente compresi. Si presume che vari fattori siano coinvolti nel suo sviluppo.

Quando si prescrivono antibiotici contenenti acido clavulanico, la diarrea può svilupparsi a causa della stimolazione della motilità intestinale (cioè, in questi casi, la diarrea è di natura ipercinetica).

Quando si prescrivono cefoperazone e cefixima, è probabile che si sviluppi diarrea, di natura iperosmolare, a causa dell'assorbimento incompleto di questi antibiotici dal lume intestinale.

Tuttavia, il meccanismo patogenetico universale più probabile per lo sviluppo della diarrea idiopatica associata agli antibiotici è l'impatto negativo degli agenti antibatterici sulla microflora che popola il lume del tratto gastrointestinale. La violazione della composizione della microflora intestinale è accompagnata da una catena di eventi patogenetici che portano a una compromissione della funzionalità intestinale. Il nome "idiopatico" sottolinea che in questa condizione, nella maggior parte dei casi, non è possibile identificare l'agente patogeno specifico che causa lo sviluppo della diarrea. Come possibili fattori eziologici vengono considerati Clostridium perfrigens, batteri del genere Salmonella, che possono essere isolati nel 2-3% dei casi, stafilococco, Proteus, enterococco e lieviti. Tuttavia, il ruolo patogeno dei funghi nella diarrea associata agli antibiotici rimane oggetto di dibattito.

Un'altra importante conseguenza della violazione della composizione della microflora intestinale è un cambiamento nella circolazione enteroepatica degli acidi biliari. Normalmente, gli acidi biliari primari (coniugati) entrano nel lume dell'intestino tenue, dove subiscono un'eccessiva deconiugazione sotto l'influenza della microflora alterata. Una maggiore quantità di acidi biliari deconiugati entra nel lume del colon e stimola la secrezione di cloruri e acqua (si sviluppa diarrea secretoria).

Quadro clinico

Il rischio di sviluppare diarrea idiopatica associata agli antibiotici dipende dalla dose del farmaco utilizzato. I sintomi non sono specifici. Di norma, si verifica un allentamento leggermente pronunciato delle feci.

La malattia, di regola, procede senza aumento della temperatura corporea e leucocitosi nel sangue e non è accompagnata dalla comparsa di impurità patologiche nelle feci (sangue e leucociti). Nell'esame endoscopico non vengono rilevati cambiamenti infiammatori nella mucosa del colon. Di norma, la diarrea idiopatica associata agli antibiotici non porta allo sviluppo di complicanze.

Trattamento

Il principio fondamentale del trattamento della diarrea idiopatica associata agli antibiotici è l'abolizione del farmaco antibatterico o la diminuzione della sua dose (se necessario, continuare il trattamento). Se necessario, prescrivere agenti antidiarroici (loperamide, diosmectite, antiacidi contenenti alluminio), nonché agenti per la correzione della disidratazione.

Si consiglia di prescrivere preparati probiotici che aiutano a ripristinare la normale microflora intestinale (vedi sotto).

Diarrea dovuta a Clostridium difficile

L'isolamento di questa forma di diarrea associata agli antibiotici è giustificato dal suo particolare significato clinico.

La malattia infiammatoria intestinale acuta più grave causata dal microrganismo Clostridium difficile e solitamente associata all’uso di antibiotici è chiamata colite pseudomembranosa. La causa della colite pseudomembranosa in quasi il 100% dei casi è l'infezione da Clostridium difficile.

Il Clostridium difficile è un batterio Gram-positivo anaerobio obbligato che forma spore ed è naturalmente resistente alla maggior parte degli antibiotici. Clostridium difficile è in grado di persistere nell'ambiente per lungo tempo. Le sue spore sono resistenti al trattamento termico. Questo microrganismo venne descritto per la prima volta nel 1935 dai microbiologi americani Hall e O'Tool nello studio della microflora intestinale dei neonati e inizialmente non venne considerato un microrganismo patogeno. Il nome specifico "difficile" sottolinea la difficoltà di isolare questo microrganismo con il metodo colturale.

Nel 1977 Larson et al. isolato dalle feci di pazienti con una forma grave di diarrea associata agli antibiotici - colite pseudomembranosa - una tossina che ha un effetto citopatico nella coltura dei tessuti. Un po’ più tardi si scoprì l’agente patogeno che produceva questa tossina: si rivelò essere il Clostridium difficile.

La frequenza di trasporto asintomatico di Clostridium difficile nei neonati è del 50%, tra la popolazione adulta - 3–15%, mentre la sua popolazione nella normale microflora intestinale di un adulto sano non supera lo 0,01–0,001%. Aumenta significativamente (fino al 15-40%) quando si assumono antibiotici che inibiscono la crescita dei ceppi della flora intestinale che normalmente sopprimono l'attività vitale del Clostridium difficile (principalmente clindamicina, ampicillina, cefalosporine).

Clostridium difficile produce 4 tossine nel lume intestinale. Non si osserva l'invasione del microrganismo nella mucosa intestinale.

Le enterotossine A e B svolgono un ruolo importante nello sviluppo dei cambiamenti intestinali. La tossina A ha un effetto prosecretorio e proinfiammatorio; è in grado di attivare le cellule che partecipano all'infiammazione, provocare il rilascio di mediatori dell'infiammazione e della sostanza P, la degranulazione dei mastociti e stimolare la chemiotassi dei leucociti polimorfonucleati. La tossina B presenta le proprietà di una citotossina e ha un effetto dannoso sui colonciti e sulle cellule mesenchimali. Ciò è accompagnato dalla disaggregazione dell'actina e dall'interruzione dei contatti intercellulari.

L'azione proinfiammatoria e decontaminante delle tossine A e B porta ad un notevole aumento della permeabilità della mucosa intestinale.

È interessante notare che la gravità del decorso dell'infezione non è direttamente correlata alla tossigenicità dei vari ceppi dell'agente patogeno. I portatori di C. difficile possono avere una quantità significativa di tossine nelle feci senza lo sviluppo di sintomi clinici. Alcuni antibiotici, in particolare lincomicina, clindamicina e ampicillina, nei portatori asintomatici di C. difficile stimolano la produzione di tossine A e B senza aumentare la popolazione complessiva del microrganismo.

Per lo sviluppo della diarrea dovuta a infezione da C. difficile è necessaria la presenza dei cosiddetti fattori predisponenti o scatenanti. Nella stragrande maggioranza dei casi, un tale fattore sono gli antibiotici (principalmente lincomicina e clindamicina). Il ruolo degli antibiotici nella patogenesi della diarrea si riduce alla soppressione della normale microflora intestinale, in particolare ad una forte diminuzione del numero di clostridi non tossigeni e alla creazione di condizioni per la riproduzione del microrganismo opportunista Clostridium difficile. È stato riferito che anche una singola dose di antibiotico può innescare lo sviluppo di questa malattia.

Tuttavia, la diarrea causata dall'infezione da C. difficile può svilupparsi anche in assenza di terapia antibiotica, in altre condizioni in cui vi è una violazione della normale biocenosi microbica dell'intestino:

• nella vecchiaia;
• con uremia;
• con immunodeficienze congenite e acquisite (anche sullo sfondo di malattie ematologiche, uso di farmaci citostatici e immunosoppressori);
• con ostruzione intestinale;
• sullo sfondo delle malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa aspecifica e morbo di Crohn);
• sullo sfondo della colite ischemica;
• sullo sfondo di insufficienza cardiaca, con violazioni dell'afflusso di sangue all'intestino (anche in condizioni di shock);
• sullo sfondo di un'infezione da stafilococco.

Il rischio di sviluppare colite pseudomembranosa dopo operazioni sugli organi addominali è particolarmente elevato. È stato segnalato lo sviluppo della colite pseudomembranosa sullo sfondo dell'uso attivo di lassativi.

Il ruolo dei fattori predisponenti nella patogenesi dell'infezione da C. difficile, apparentemente, può essere definito come segue: “esposizione a fattori predisponenti → inibizione della normale microflora → crescita della popolazione di C. difficile → produzione di tossine A e B → danno alla la mucosa del colon.”

La maggior parte dei casi di diarrea dovuti a C. difficile sono casi di diarrea nosocomiale. Ulteriori fattori di diffusione nosocomiale dell'infezione da C. difficile sono l'infezione oro-fecale (trasferimento da parte di personale medico o attraverso il contatto tra pazienti). È anche possibile un'infezione durante l'esame endoscopico.

Le manifestazioni dell'infezione da C. difficile vanno dal portatore asintomatico alle forme gravi di enterocolite, denominata "colite pseudomembranosa". La prevalenza dell'infezione da C. difficile, secondo diversi autori, varia dal 2,7 al 10% tra i pazienti ospedalieri.(a seconda della natura delle malattie di fondo).

Nel 35% dei pazienti con colite pseudomembranosa, la localizzazione dei cambiamenti infiammatori è limitata all'intestino crasso, in altri casi anche l'intestino tenue è coinvolto nel processo patologico. La lesione predominante del colon, a quanto pare, può essere spiegata dal fatto che questo è l'habitat predominante dei clostridi anaerobici.

Le manifestazioni cliniche possono svilupparsi sia durante l'assunzione di un antibiotico (di solito dal 4o al 9o giorno, il periodo minimo è dopo poche ore), sia dopo un periodo considerevole (fino a 6-10 settimane) dopo l'interruzione della sua somministrazione. A differenza della diarrea idiopatica associata agli antibiotici, il rischio di sviluppare una colite pseudomembranosa non dipende dalla dose di antibiotico.

L'esordio della colite pseudomembranosa è caratterizzata dallo sviluppo di abbondante diarrea acquosa (con una frequenza di feci fino a 15-30 volte al giorno), spesso con una miscela di sangue, muco e pus. Di norma, c'è febbre (che arriva fino a 38,5–40 ° C), dolore moderato o intenso nell'addome di natura crampiforme o costante. Nel sangue si osserva leucocitosi neutrofila (10–20 x 10 9 /l), in alcuni casi si osserva una reazione leucemoide. Con grave essudazione e una significativa perdita di proteine ​​nelle feci, si sviluppano ipoalbuminemia ed edema.

Vengono descritti casi di sviluppo di poliartrite reattiva che coinvolge grandi articolazioni.

Le complicanze della colite pseudomembranosa comprendono disidratazione e disturbi elettrolitici, sviluppo di shock ipovolemico, megacolon tossico, ipoalbuminemia ed edema fino all'anasarca. Complicazioni rare comprendono la perforazione del colon, il sanguinamento intestinale, lo sviluppo di peritonite, la sepsi. Per la diagnosi di sepsi presupposto è l'identificazione di batteriemia stabile in presenza di segni clinici di reazione infiammatoria sistemica: temperatura corporea superiore a 38°C o inferiore a 36°C; frequenza cardiaca superiore a 90 battiti. in un minuto; frequenza respiratoria superiore a 20 al minuto o PaCO 2 inferiore a 32 mm Hg; il numero di leucociti nel sangue è superiore a 12x10 9 /l o inferiore a 4x10 9 /l oppure il numero di forme immature supera il 10%. È estremamente raro osservare un decorso fulmineo di colite pseudomembranosa, simile al colera, in questi casi si sviluppa una forte disidratazione entro poche ore.

Se non trattata, la mortalità nella colite pseudomembranosa raggiunge il 15-30%.

Nei pazienti che necessitano di continuare la terapia antibiotica per curare la malattia di base, si osservano recidive di diarrea nel 5-50% dei casi e con l'uso ripetuto dell'antibiotico “colpevole” la frequenza degli attacchi ricorrenti aumenta all'80%.

Diagnosi di colite pseudomembranosa Basato su 4 caratteristiche principali:

• diarrea dopo l'assunzione di antibiotici;
• identificazione dei caratteristici cambiamenti macroscopici nel colon;
• una sorta di immagine microscopica;
• prova del ruolo eziologico di C. difficile.

Le tecniche di imaging includono la colonscopia e la tomografia computerizzata. La colonscopia rivela cambiamenti macroscopici abbastanza specifici nel colon (principalmente nel retto e nel sigma): la presenza di pseudomembrane costituite da epitelio necrotico impregnato di fibrina. Le pseudomembrane della mucosa intestinale si riscontrano nelle forme moderate e gravi di colite pseudomembranosa e si presentano come placche giallo-verdastre, molli ma strettamente connesse ai tessuti sottostanti, con un diametro da alcuni mm a diversi cm, su una base leggermente rialzata. Si possono trovare ulcere al posto delle membrane che si staccano. La mucosa tra le membrane appare invariata. La formazione di tali pseudomembrane è un segno abbastanza specifico di colite pseudomembranosa e può servire come differenza diagnostica differenziale rispetto alla colite ulcerosa, al morbo di Crohn, alla colite ischemica.

L'esame microscopico determina che la pseudomembrana contiene epitelio necrotico, abbondante infiltrato cellulare e muco. Nella membrana avviene la crescita microbica. Vasi pieni di sangue sono visibili nella mucosa e nella sottomucosa intatte sottostanti.

Nelle forme più lievi della malattia, i cambiamenti della mucosa possono essere limitati solo dallo sviluppo di cambiamenti catarrali sotto forma di pletora ed edema della mucosa, dalla sua granularità.

La tomografia computerizzata può rivelare un ispessimento della parete del colon e la presenza di un versamento infiammatorio nella cavità addominale.

L'uso di metodi per dimostrare il ruolo eziologico del C. difficile sembra essere l'approccio più rigoroso e accurato nella diagnosi della diarrea associata agli antibiotici causata da questo microrganismo.

Lo studio batteriologico della porzione anaerobica dei microrganismi fecali è inaccessibile, costoso e non soddisfa le esigenze cliniche, perché richiede diversi giorni. Inoltre, la specificità del metodo colturale è bassa a causa dell’elevata prevalenza di portatori asintomatici di questo microrganismo tra i pazienti ospedalieri e quelli che assumono antibiotici.

Pertanto, la rilevazione delle tossine prodotte da C. difficile nelle feci dei pazienti è riconosciuta come il metodo di scelta. È stato proposto un metodo altamente sensibile e specifico per rilevare la tossina B utilizzando la coltura dei tessuti. In questo caso è possibile quantificare l'effetto citotossico del filtrato fecale del paziente sulla coltura tissutale. Tuttavia, l'uso di questo metodo non è economicamente redditizio e viene utilizzato solo in pochi laboratori.

Il test di agglutinazione al lattice per la tossina A di C. difficile è in grado di rilevare la presenza della tossina A nelle feci in meno di 1 ora. La sensibilità del metodo è di circa l'80%, la specificità è superiore all'86%.

Dall'inizio degli anni '90, la maggior parte dei laboratori ha utilizzato il test immunoenzimatico per rilevare la tossina A o le tossine A e B, il che aumenta il valore diagnostico. I vantaggi del metodo sono la semplicità e la velocità di esecuzione. La sensibilità è del 63-89%, la specificità è del 95-100%.

Trattamento della diarrea associata agli antibiotici dovuta a infezione Clostridium difficile

Poiché la diarrea associata agli antibiotici causata da C. difficile può essere classificata come diarrea infettiva, è consigliabile isolare il paziente quando si stabilisce questa diagnosi per prevenire l'infezione di altri.

Un prerequisito è l'abolizione dell'agente antibatterico che ha causato la comparsa della diarrea. In molti casi, questa misura porta già ad alleviare i sintomi della malattia.

In assenza di effetti e in presenza di un grave decorso della colite da clostridi, sono necessarie tattiche di trattamento attivo.

Vengono prescritti farmaci antibatterici (vancomicina o metronidazolo) per sopprimere la crescita della popolazione di C. difficile.

La vancomicina è scarsamente assorbita dal lume intestinale e qui la sua azione antibatterica viene svolta con la massima efficienza. Il farmaco viene prescritto a 0,125-0,5 g 4 volte al giorno. Il trattamento viene continuato per 7-14 giorni. L'efficacia della vancomicina è del 95-100%: nella maggior parte dei casi di infezione da C. difficile, quando viene prescritta la vancomicina, la febbre scompare dopo 24-48 ore e la diarrea scompare entro 4-5 giorni. Se la vancomicina è inefficace, si dovrebbe pensare ad un'altra possibile causa di diarrea, in particolare all'insorgenza della colite ulcerosa.

In alternativa alla vancomicina si può utilizzare il metronidazolo, che ha un’efficacia paragonabile alla vancomicina. I vantaggi del metronidazolo sono il costo significativamente inferiore e l’assenza del rischio di selezione di enterococchi resistenti alla vancomicina. Il metronidazolo viene somministrato per via orale a 0,25 g 4 volte al giorno o 0,5 mg 2-3 volte al giorno per 7-14 giorni.

Un altro antibiotico efficace per la colite pseudomembranosa è la bacitracina, che appartiene alla classe degli antibiotici polipeptidici. Gli vengono prescritte 25.000 UI per via orale 4 volte al giorno. La bacitracina non viene praticamente assorbita dal tratto gastrointestinale e pertanto nel colon viene creata un'alta concentrazione del farmaco. L'alto costo di questo farmaco, la frequenza degli effetti collaterali ne limitano l'uso.

Se la prescrizione orale di questi agenti antibatterici è impossibile (in caso di condizioni estremamente gravi del paziente, ostruzione intestinale dinamica), il metronidazolo viene utilizzato per via endovenosa alla dose di 500 mg ogni 6 ore; La vancomicina viene somministrata fino a 2 g al giorno attraverso una sonda intestinale o rettale.

Se sono presenti segni di disidratazione, viene prescritta la terapia infusionale per correggere l'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Ai fini dell'assorbimento e della rimozione delle tossine clostridiali e dei corpi microbici dal lume intestinale, si raccomanda di prescrivere enterosorbenti e farmaci che riducono l'adesione dei microrganismi sui colonciti (diosmectite).

La nomina di agenti antidiarroici e antispastici è controindicata a causa del rischio di sviluppare una formidabile complicanza: il megacolon tossico.

Nello 0,4% dei pazienti affetti dalle forme più gravi di colite pseudomembranosa, nonostante la terapia etiotropica e patogenetica in corso, la condizione peggiora progressivamente e si rende necessaria la colectomia.

Il trattamento delle recidive dell'infezione da Clostridium difficile viene effettuato secondo lo schema di vancomicina o metronidazolo per os per 10-14 giorni, quindi: colestiramina 4 g 3 volte al giorno in combinazione con lattobatterino 1 g 4 volte al giorno per 3-4 settimane . e vancomicina 125 mg a giorni alterni per 3 settimane.

Per la prevenzione delle ricadute è indicata la nomina del lievito medicinale Saccharomyces boulardii 250 mg 2 volte al giorno per 4 settimane.

Le caratteristiche comparative degli aspetti clinici della diarrea idiopatica associata agli antibiotici e della diarrea associata agli antibiotici dovuta a infezione da C. difficile e gli approcci terapeutici sono presentati nella Tabella 1.

Tabella 1.
Caratteristiche comparative della diarrea idiopatica associata agli antibiotici e della diarrea associata a infezione C.difficile

La possibilità di utilizzare i probiotici nella prevenzione e nel trattamento della diarrea associata agli antibiotici

Attualmente viene prestata molta attenzione allo studio dell'efficacia di vari preparati della classe dei probiotici, che comprendono rappresentanti della principale microflora intestinale.

L'effetto terapeutico dei probiotici è spiegato dal fatto che i microrganismi che li compongono sostituiscono le funzioni della normale microflora intestinale nell'intestino:

• creare condizioni sfavorevoli per la riproduzione e l'attività vitale dei microrganismi patogeni dovute alla produzione di acido lattico, batteriocine;
• partecipare alla sintesi delle vitamine B 1, B 2, B 3, B 6, B 12, H (biotina), PP, acido folico, vitamine K ed E, acido ascorbico;
• creare condizioni favorevoli per l'assorbimento di ferro, calcio, vitamina D (a causa della produzione di acido lattico e della diminuzione del pH);
• i lattobacilli e gli enterococchi nell'intestino tenue effettuano la scomposizione enzimatica di proteine, grassi e carboidrati complessi (anche in caso di carenza di lattasi);
• secernono enzimi che facilitano la digestione delle proteine ​​nei neonati (la fosfoproteina fosfatasi dei bifidobatteri è coinvolta nel metabolismo della caseina del latte);
• i batteri bifidum nel colon scompongono i componenti alimentari non assorbiti (carboidrati e proteine);
• partecipare al metabolismo della bilirubina e degli acidi biliari (formazione di stercobilina, coprosterolo, acidi desossicolico e litocolico; favorire il riassorbimento degli acidi biliari).

La complessità di organizzare la valutazione dell'effetto e il confronto delle azioni di vari probiotici risiede nel fatto che attualmente non esistono modelli farmacocinetici per lo studio nell'uomo di sostanze biologiche complesse costituite da componenti con diversi pesi molecolari e che non entrano nel sistema sistemico circolazione.

Tuttavia, per alcuni organismi terapeutici esistono prove convincenti a sostegno della prevenzione e del trattamento della diarrea associata agli antibiotici.

1. Saccharomyces boulardii alla dose di 1 g/die. previene lo sviluppo di diarrea associata agli antibiotici nei pazienti sottoposti a nutrizione artificiale attraverso un catetere; prevengono anche le recidive dell'infezione da Clostridium difficile.
2. La nomina di Lactobacillus GG porta ad una significativa riduzione della gravità della diarrea.
3. Saccharomyces boulardii in combinazione con Enterococcus faecium o Enterococcus faecium SF68 hanno dimostrato di essere agenti efficaci nella prevenzione della diarrea associata agli antibiotici.
4. L'Enterococcus faecium (10 9 CFU/giorno) riduce l'incidenza della diarrea associata agli antibiotici dal 27% al 9%.
5. Bifidobacterium longum (10 9 CFU/giorno) previene i disturbi del tratto gastrointestinale associati all'eritromicina.
6. In una valutazione comparativa dell'efficacia di Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis: tutti i probiotici si sono rivelati più efficaci del placebo nella prevenzione della diarrea associata agli antibiotici.

Come probiotico per prevenire lo sviluppo di diarrea associata agli antibiotici e ripristinare la funzione intestinale dopo la sospensione di un agente antibatterico, si può raccomandare Linex. La composizione del farmaco comprende una combinazione di batteri lattici vivi liofilizzati - rappresentanti della microflora naturale di diverse parti dell'intestino: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecium. Per l'inclusione nella preparazione sono stati selezionati ceppi resistenti alla maggior parte degli antibiotici e degli agenti chemioterapici e capaci di riprodursi ulteriormente per diverse generazioni, anche in condizioni di terapia antibiotica. Studi specifici hanno dimostrato che non avviene alcuna trasmissione della resistenza da questi microbi ad altri abitanti dell'intestino. La composizione di Linex può essere descritta come "fisiologica", poiché la composizione della combinazione comprende specie microbiche appartenenti alle classi dei principali abitanti dell'intestino e che svolgono il ruolo più importante nella produzione di acidi grassi a catena corta, garantendo l'epitelio trofismo, antagonismo nei confronti della microflora opportunistica e patogena. A causa dell'inclusione nella composizione dello streptococco lattico Linex (Enterococcus faecium), che ha un'elevata attività enzimatica, l'effetto del farmaco si estende anche all'intestino superiore.

Linex è disponibile sotto forma di capsule contenenti almeno 1,2x10 7 CFU di batteri vivi liofilizzati. Tutti e tre i ceppi di batteri Linex sono resistenti all'ambiente aggressivo dello stomaco, il che consente loro di raggiungere liberamente tutte le sezioni dell'intestino senza perdere la loro attività biologica. Se utilizzato nei bambini piccoli, il contenuto della capsula può essere diluito in una piccola quantità di latte o altro liquido.

Una controindicazione alla nomina di Linex è l'ipersensibilità ai componenti del farmaco. Non ci sono segnalazioni di sovradosaggio di Linex. Gli effetti collaterali non sono registrati. Gli studi condotti hanno dimostrato l’assenza di effetto teratogeno dei batteri liofilizzati. Non ci sono segnalazioni di effetti collaterali derivanti dall'uso di Linex durante la gravidanza e l'allattamento.

Le interazioni farmacologiche indesiderate di Linex non sono contrassegnate. Il farmaco può essere utilizzato contemporaneamente ad antibiotici e agenti chemioterapici.

I riferimenti possono essere trovati sul sito rmj.ru

La diarrea associata agli antibiotici, la colite associata agli antibiotici e la colite pseudomembranosa fanno parte dello spettro di malattie che si sviluppano a causa di disturbi nella normale microflora intestinale. Il Clostridium difficile può essere isolato da un sottogruppo di pazienti ed è probabilmente la causa più comune. È un batterio anaerobico Gram-positivo sporigeno comunemente presente nei pazienti ospedalizzati.

Cause di Clostridium difficile (clostridium difficile)

Circa il 5% degli adulti sani e il 20% dei pazienti anziani sottoposti a cure a lungo termine sono portatori di Clostridium difficile. L’infezione di solito si verifica in ospedale e si verifica quando la normale microflora nell’intestino viene uccisa dal trattamento antibiotico. Può verificarsi anche in pazienti debilitati che non ricevono antibiotici. Sebbene quasi tutti gli antibiotici possano esserne la causa, le cefalosporine, l'ampicillina (+ acido clavulanico), l'amoxicillina e la clindamicina sono più comunemente coinvolte nello sviluppo di questa complicanza.

Il batterio sintetizza 2 esotossine citotossiche e infiammatorie (A e B), ciascuna delle quali appartiene a fattori di virulenza. Non è noto il motivo per cui alcune persone diventano portatori asintomatici mentre altre sviluppano una colite fulminante. La risposta anticorpale dell’ospite alla tossina A del Clostridium difficile può svolgere un ruolo nel determinare la risposta clinica all’infezione.

Patomorfologia

Aree focali di infiammazione e ulcerazione compaiono nella mucosa nelle prime fasi della malattia.

Nei casi più gravi, le ulcere si ricoprono di "pseudomembrane" aderenti di colore bianco crema, costituite da fibrina, detriti tissutali e cellule polimorfiche.

Sintomi e segni di Clostridium difficile (clostridium difficile)

Circa l’80% dei casi si verifica in persone di età superiore ai 65 anni, molte delle quali sono debilitate a causa di comorbidità. I sintomi solitamente si sviluppano durante la prima settimana di terapia antibiotica, ma possono manifestarsi in qualsiasi momento fino a 6 settimane dopo il trattamento. L'esordio è spesso latente, con dolore al basso ventre e diarrea fino ad essere abbondante e acquosa. Le manifestazioni possono assomigliare alla colite ulcerosa con diarrea sanguinolenta, febbre. L'ileo è presente anche nella colite pseudomembranosa.

Diagnosi di Clostridium difficile (clostridium difficile)

La diagnosi deve essere sospettata in ogni paziente che sta assumendo o ha recentemente assunto antibiotici. Alla sigmoidoscopia, l'aspetto del retto può essere caratteristico, con eritema, chiazze bianche o pseudomembrane aderenti. A volte il retto è intatto e i cambiamenti interessano principalmente il colon prossimale. Eseguire una biopsia di routine.

La coltura batterica delle feci rileva Clostridium difficile nel 30% dei pazienti con diarrea associata agli antibiotici e in oltre il 90% dei pazienti con colite pseudomembranosa. Poiché alcuni individui sani possono essere portatori di Clostridium difficile, per confermare la diagnosi è necessaria l'analisi citotossica per le tossine A e B. L'isolamento della coltura batterica e della tossina può essere difficile e richiedere fino a 72 ore.

Trattamento Clostridium difficile

L’antibiotico che ha causato la malattia deve essere interrotto e il paziente deve essere isolato dagli altri. In molti casi è indicata una terapia di mantenimento con liquidi per via endovenosa e riposo intestinale. I pazienti con ileo, dilatazione o colite pseudomembranosa devono essere trattati con antibiotici che sono più efficaci se assunti per via orale. C'è poca scelta tra metronidazolo 400 mg ogni 8 ore e vancomicina 125 mg ogni 6 ore. Di solito sono efficaci 7-10 giorni di terapia, ma si verifica una recidiva nel 5-20% dei casi che richiedono un secondo ciclo di trattamento. Nei casi più gravi, talvolta viene prescritta l’immunoglobulina per via endovenosa. Le misure preventive comprendono l’uso responsabile degli antibiotici e il miglioramento dell’igiene dei pazienti, del lavaggio delle mani e delle misure di disinfezione.

Clostridi (lat. Clostridium ) è un genere di batteri Gram-positivi, anaerobi obbligati capaci di produrre endospore. Le singole cellule sono bastoncini allungati, il nome del genere deriva da altro greco. κλωστήρ "fuso". Molte specie assegnate a Clostridia da questo tratto morfologico furono successivamente riclassificate. Le endospore possono essere localizzate centralmente, eccentricamente e terminalmente. Il diametro delle endospore spesso supera il diametro della cellula.

Il Clostridium è anche una forma di cellula batterica in cui la spora situata al centro ha un diametro maggiore della cellula stessa, facendo sì che la cellula "si gonfi" e assuma una forma a fuso.

I clostridi fanno parte della normale flora del tratto gastrointestinale e del tratto genitale femminile. A volte si trovano nella cavità orale e sulla pelle.

I batteri del genere Clostridia producono i veleni conosciuti più potenti: la tossina botulinica (C. botulinum), il tetanospasmina (C. tetani), la ε-tossina C. perf. e altri.

Clostridia nella classificazione dei batteri

Secondo la classificazione moderna, il genere Clostridium è compreso nella famiglia Clostridiaceae, ordine Clostridiales, classe Clostridia, phylum Firmicutes, regno Bacteria.

Al genere Clostridium appartengono più di 100 specie, in particolare: C. acetobutylicum, C. aerotolerans, C. beijerinckii, C. bifermentans, C. botulinum, C. butyricum, C. cadaveris, C. chauvoei, C. clostridioforme, C. colicanis, C. difficile, C. fallax, C. formicaceticum, C. histolyticum, C. innocuum, C. ljungdahlii, C. laramie, C. lavalense, C. novyi, C. oedematiens, C. paraputrificum, C. perfrigens , C. phytofermentans, C. piliforme, C. ramosum, C. scatologenes, C. septicum, C. sordellii, C. sporogenes, C. tertium, C. tetani, C. tyrobutyricum.

In precedenza, la specie clinicamente importante clostridium perfrigens era chiamata clostridium welchii.

Clostridium - normale microflora umana Il Clostridium si trova nelle persone sane nell'intestino, nel tratto genitale femminile e talvolta sulla pelle e nella cavità orale. L'habitat principale dei clostridi nel corpo umano è l'intestino crasso. I clostridi sono assenti nel duodeno e nel digiuno; nell'ileo la loro popolazione è normalmente di 102-104 unità formanti colonie (CFU)/ml. Nelle feci di persone sane si trova la seguente quantità di Clostridium:

nei bambini fino a un anno - fino a 103 CFU / g

nei bambini di età superiore a un anno e negli adulti di età inferiore a 60 anni - fino a 105 CFU / g

negli adulti di età superiore ai 60 anni - fino a 106 CFU / g

Clostridia - agenti causali di malattie

La maggior parte dei clostridi non sono patogeni, ma alcuni tipi di clostridi possono causare varie malattie umane, alcune delle quali sono gravi e possono essere fatali. In particolare, il clostridium botulinum può causare botulismo, il clostridium tetani - tetano, il clostridium perfrigens, il clostridium novyi, il clostridium oedematiens e il clostridium septicum - cancrena gassosa.

Il Clostridium perfrangens può anche causare malattie di origine alimentare causate da una tossina prodotta dal Clostridium perfrangens. 8-14 ore dopo aver mangiato carne, pollame e legumi infetti da Clostridium perfrigens, compaiono diarrea acquosa, nausea, crampi addominali e talvolta febbre. La durata della malattia è di uno o due giorni.

Anche se Clostridium difficile se la microflora intestinale (principalmente il colon) è normale, l'assunzione di alcuni antibiotici di Clostridium difficile (così come Clostridium perfrigens di tipo A) può causare diarrea associata agli antibiotici o colite pseudomembranosa. Anche il Clostridium perfrigens (tipo F) può causare enterite necrotizzante.

Clostridium tetani sono l'agente eziologico del tetano, una malattia infettiva acuta dell'uomo e degli animali, caratterizzata da danni al sistema nervoso e manifestata da tensione tonica dei muscoli scheletrici e convulsioni generalizzate.

I clostridi possono causare malattie degli organi genito-urinari umani, in particolare la prostatite acuta.

Antibiotici attivi contro la clodistria Agenti antibatterici (tra quelli descritti in questo manuale) attivi contro i clostridi: metronidazolo, tinidazolo, rifaximina, nifuroxazide, tetraciclina.

Clostridi.

Caratteristiche generali dei batteri anaerobi patogeni.

Gli anaerobi obbligati sono microrganismi che vivono solo in condizioni di contenuto di ossigeno estremamente basso: nel suolo, nel limo dei corpi idrici, nell'intestino dei vertebrati e degli esseri umani. Negli animali a sangue caldo, gli anaerobi costituiscono la maggior parte della normale microflora intestinale e determinano una serie di importanti funzioni corporee.

Un gruppo eterogeneo di batteri anaerobici gram-positivi si differenzia principalmente per la capacità di formare spore e per le caratteristiche morfologiche. I batteri anaerobici sporigeni del genere Clostridium sono della massima importanza nella patologia umana. Tra gli anaerobi gram-positivi non sporigeni, la famiglia dei lattobacilli (Lactobacillaceae) e il genere Bifidobacterium (Bifidibacterium) sono di importanza medica, in patologia - anaerobi gram-negativi non sporigeni dei generi Bacteroides (batterioidi) e Fusobacterium (fusobatteri).

Genere Clostridium.

Si tratta di grandi bastoncini mobili (la maggior parte delle specie), che formano endospore ovali o rotonde, che conferiscono ai clostridi (greco kloster - fuso) una forma simile al vento. La spora è più grande del diametro (diametro) della cellula vegetativa. Gram-positivi, chemioorganotrofi. Anaerobi stretti.

In base alle proprietà ecologiche e patogene si possono distinguere tre gruppi di clostridi: - saprofiti, che provocano processi di fermentazione (saccarolitici);

- saprofiti che causano processi di decadimento (proteolisi);

Specie patogene - secondo le proprietà biochimiche, possono causare processi di decadimento e fermentazione. Le specie patogene di clostridi sono suddivise condizionatamente in tre gruppi: agenti causali di infezioni clostridiali traumatiche (ferite) - cancrena gassosa, tetano, agenti causali di infezioni clostridiali enterali (infezioni tossiche) - botulismo, colite pseudomembranosa e specie che causano processi patologici solo in associazione tra loro o con altri microrganismi.

La sistematica moderna distingue cinque gruppi di clostridi in base alla posizione delle spore, alla capacità di idrolizzare la gelatina e alla presenza di condizioni speciali per la crescita. Tutte le specie patogene per l'uomo fermentano la gelatina, differendo nella disposizione delle spore: terminali (sotto forma di racchette da tennis) nel quarto gruppo (C.tetani - l'agente eziologico del tetano), subterminali (fuso) nel secondo gruppo (altri agenti patogeni: C.botulinum - l'agente eziologico del botulismo, C.perfrigens e altri agenti patogeni della cancrena gassosa, C.difficile - l'agente eziologico della colite pseudomembranosa).

Microbiologia della cancrena gassosa.

La cancrena gassosa è un'infezione anaerobica (traumatica) della ferita policlostridica (cioè causata da vari tipi di clostridi). Di primaria importanza è C.perfrigens, meno spesso C.novyi, così come altri tipi di clostridi in associazioni persistenti tra loro, cocchi piogeni aerobici e batteri anaerobici putrefattivi.

C.perfrigens è un normale abitante dell'intestino dell'uomo e degli animali, entra nel terreno con le feci. È l'agente eziologico dell'infezione della ferita: provoca la malattia quando l'agente patogeno entra nella ferita in condizioni anaerobiche. È altamente invasivo e tossigeno. L'invasività è associata alla produzione di ialuronidasi e altri enzimi che hanno un effetto distruttivo sui muscoli e sui tessuti connettivi. Il principale fattore di patogenicità è l'esotossina, che ha effetti emo, necro, neuro, leucotossici e letali. In conformità con la specificità antigenica delle esotossine, vengono isolati i sierotipi dell'agente patogeno. Insieme alla cancrena gassosa, C. perfrigens provoca intossicazione alimentare (si basano sull'azione di enterotossine e necrotossine).

L'immunità è prevalentemente antitossica.

La diagnostica di laboratorio comprende la batterioscopia della secrezione della ferita, l'isolamento e l'identificazione dell'agente patogeno, il rilevamento e l'identificazione della tossina nei test biologici utilizzando una reazione di neutralizzazione con anticorpi antitossici specifici.

Una caratteristica di tutti i batteri sporigeni è la resistenza al calore, che viene presa in considerazione nella diagnostica di laboratorio: vengono esaminati campioni riscaldati e non riscaldati. Quando si esamina il Clostridium, un campione (non riscaldato) viene inoculato su un terreno liquido (caseina o carne) e un terreno diagnostico differenziale denso (Wilson-Blair, Willis-Hobbs). Altre parti del materiale di partenza vengono riscaldate a +80 e +100°C per un massimo di 20 minuti e inoculate in mezzi di conservazione liquidi. Le colture coltivate di bastoncini Gram-positivi vengono sottocoltivate su terreni diagnostici differenziali densi.

Il terreno Willis-Hobbs contiene, oltre all'agar nutriente, lattosio, un indicatore, tuorlo d'uovo e latte scremato. La differenziazione delle specie Clostridia viene effettuata mediante il cambiamento del colore dell'indicatore in rosso (fermentazione del lattosio) e la presenza di una zona di opalescenza (alone) attorno alle colonie (attività lecitinasica). Le colonie di C.perfrigens sono di colore indicatore e presentano un alone opalescente.

Prevenzione e trattamento. La prevenzione della cancrena gassosa si basa sul trattamento chirurgico tempestivo e corretto delle ferite. In caso di ferite gravi, vengono somministrati sieri antitossici contro i principali tipi di clostridio, 10mila UI ciascuno, per scopi medicinali - 50mila UI ciascuno.

Clostridium difficile.

Questo è un rappresentante della normale microflora intestinale, raramente causa cancrena gassosa, è l'agente eziologico dell'enterocolite pseudomembranosa - il risultato di una terapia antibiotica irrazionale e dello sviluppo di disbatteriosi dovuta alla dominanza di questo agente patogeno. Quando si utilizzano antibiotici (in particolare clindomicina, ampicillina e cefalosporine) e citostatici, si verifica un profondo squilibrio della microflora intestinale e la colonizzazione del suo C.difficile. La componente tossica della patogenicità di questa specie di Clostridia è costituita da enterotossina e citotossina. L'agente eziologico mostra un'elevata resistenza agli antibiotici ad ampio spettro, che contribuisce alla massiccia colonizzazione dell'intestino e alla secrezione di una grande quantità di tossine che causano cambiamenti nella parete intestinale. La colite pseudomembranosa è un'infezione nosocomiale che domina tra le lesioni intestinali, ma batteriologicamente difficile da individuare (difficoltà nell'isolare e studiare gli anaerobi).

Microbiologia del tetano.

Il tetano è un'infezione acuta della ferita caratterizzata da danni da neurotossine alle cellule motorie del midollo spinale e del cervello, che si manifesta sotto forma di spasmi dei muscoli striati. Le persone e gli animali della fattoria si ammalano. Il suolo, soprattutto contaminato da feci umane e animali, è una fonte costante di infezione da tetano.

Patogeno - C.tetani - un grande bacillo gram-positivo che forma spore. Le spore sono localizzate nella parte terminale (una specie di bacchetta), mobili grazie ai flagelli - peritriche. Anaerobico obbligatorio. Le spore sono molto resistenti.

proprietà antigeniche. L'agente eziologico ha antigeni O e H.

fattori di patogenicità. Il fattore principale è l'esotossina più forte. Si distinguono le sue due frazioni principali: tetanospasmina (neurotossina) e tetanolisina (emolisina). La neurotossina nel sistema nervoso centrale penetra nell'area delle sinapsi mioneurali, viene trasmessa da neurone a neurone nell'area delle sinapsi, si accumula nelle aree motorie della colonna vertebrale e del cervello, blocca la trasmissione sinaptica. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio, asfissia (danni ai muscoli della laringe, diaframma, muscoli intercostali) o paralisi del cuore.

Diagnostica di laboratorio. La diagnostica microbiologica comprende la batterioscopia delle materie prime, la coltura per l'isolamento dell'agente patogeno e la sua identificazione, il rilevamento della tossina tetanica.

Il materiale del paziente (specialmente nei luoghi in cui l'agente patogeno entra nel corpo - dalle ferite), un cadavere (sangue, pezzi di fegato e milza), materiale chirurgico per medicazioni e suture, campioni di terreno, polvere e aria sono soggetti a ricerca.

L'isolamento dell'agente patogeno viene effettuato secondo lo schema standard per gli anaerobi, utilizzando vari mezzi densi e liquidi (mezzo di Kitt-Tarozzi), l'identificazione si basa su proprietà morfologiche, culturali, biochimiche e tossigeniche.

Il metodo più semplice ed efficace di diagnostica microbiologica è un test biologico su topi bianchi. Un gruppo viene infettato con il materiale del test, il secondo (controllo) - dopo aver mescolato i campioni con siero tetanico antitossico. In presenza della tossina tetanica, il gruppo sperimentale di topi muore, mentre il gruppo di controllo rimane in vita.

Trattamento e prevenzione delle emergenze. Vengono utilizzate immunoglobuline tetaniche del donatore (antitossina), siero antitossico (350 UI/kg), antibiotici (penicilline, cefalosporine). Per creare l'immunità vaccinale, viene utilizzato il tossoide tetanico, più spesso come parte del vaccino DTP (tossoidi tetanici, difterite e pertosse uccisa).

Microbiologia del botulismo.

Il botulismo è una grave intossicazione alimentare associata all'uso di prodotti contaminati da C.botulinum, ed è caratterizzata da una specifica lesione del sistema nervoso centrale. Prende il nome dal lat. botulo - salsiccia.

Proprietà eccitatrici. Grandi bastoncini polimorfi Gram-positivi, mobili, dotati di flagelli peritrichi. Le spore sono ovali, situate subterminalmente (racchetta da tennis). Si formano otto tipi di tossine, che differiscono per specificità antigenica e, di conseguenza, vengono isolati 8 tipi di agenti patogeni. Tra le caratteristiche più importanti c'è la presenza o l'assenza di proprietà proteolitiche (idrolisi della caseina, produzione di idrogeno solforato).

La tossina ha un effetto neurotossico. La tossina entra nel corpo attraverso il cibo, anche se probabilmente può accumularsi quando l'agente patogeno si moltiplica nei tessuti del corpo. La tossina è termolabile, sebbene sia necessaria l'ebollizione fino a 20 minuti per la completa inattivazione. La tossina viene rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale, penetra nel sangue, agisce selettivamente sui nuclei del midollo allungato e sulle cellule gangliari del midollo spinale. Si sviluppano fenomeni neuroparalitici: disturbi della deglutizione, afonia, disfagia, sindrome oftalmo-plegica (strabismo, visione doppia, abbassamento delle palpebre), paralisi e paresi dei muscoli faringei e laringei, arresto respiratorio e cardiaco.

Diagnostica di laboratorio. I principi sono comuni ai clostridi. L'agente patogeno viene isolato e identificato, tuttavia, la rilevazione della tossina botulinica e la determinazione del suo sierotipo sono della massima importanza pratica.

Per isolare l'agente patogeno, i campioni vengono seminati su terreno denso e terreno di conservazione Kitt-Tarozzi (parte del materiale viene preriscaldato a +85o C).

Per studiare la tossina vengono eseguiti test biologici su topi bianchi (un gruppo - sperimentale e quattro controlli con una miscela di materiale e il corrispondente antisiero - tipi A, B, C ed E). Tutti i lotti muoiono, tranne uno (con un antisiero omologo al tipo di tossina). È anche possibile determinare la tossina nell'RNHA con un anticorpo diagnostico.

Trattamento e prevenzione. La base è l'utilizzo precoce di sieri antitossici (polivalenti o, quando ne viene stabilita la tipologia, omologhi). La prevenzione si basa sul regime sanitario e igienico nella lavorazione dei prodotti alimentari. Particolarmente pericolosi sono i funghi in scatola fatti in casa e altri prodotti conservati in condizioni anaerobiche.

Infezione della ferita anaerobica da Clostridia.

L'infezione anaerobica della ferita (edema maligno, cancrena gassosa) è una malattia polimicrobica, una complicanza infettiva acuta di una lesione traumatica acuta (ferita, ustione, congelamento, compressione e schiacciamento dei tessuti). Il più delle volte si verifica durante guerre, disastri naturali (terremoti), che sono accompagnati da un gran numero di feriti. La malattia fu descritta da Pirogov durante la guerra di Crimea. Alla sua comparsa e al suo sviluppo partecipano diversi tipi di clostridi associati a batteri aerobici (cocchi piogeni, microrganismi gram-negativi a forma di bastoncello, ecc., che infettano facilmente le ferite). I principali agenti causali dell'infezione della ferita anaerobica sono Clostridium perfrigens (70-80%), Clostridium novyi (21-43%), Clostridium septicum (4-18%). Nella patogenesi della malattia sono coinvolti anche altri clostridi: Clostridium histolyticum (4-6%), Clostridium sordellii (0,1-3%), Clostridium bifermentans, Clostridium fallax, nonché non patogeni per l'uomo - Clostridium sporogenes, Clostridium tertium .

Il principale agente eziologico dell'infezione della ferita anaerobica, il Clostridium perfrigens, si trova più spesso di altri nei focolai patologici. Il microrganismo fu scoperto nel 1892 da W. Welch e M. Nettal e la sua capacità di provocare cancrena gassosa fu stabilita da O. Lidenthal. Oltre all'infezione della ferita anaerobica (cancrena gassosa), può causare malattie di origine alimentare se entra nel cibo e si moltiplica in esso.

Morfologia, fisiologia. Tutti i clostridi - agenti causali delle infezioni delle ferite anaerobiche - sono grandi bastoncini Gram-positivi con spore localizzate subterminalmente o centralmente. Tutti tranne il Clostridium perfrigens hanno flagelli.

● Il Clostridium perfrigens misura 3-9 x 1-1,3 µm e non ha flagelli. Nel corpo degli animali e degli esseri umani forma una capsula che Il paradiso è perduto quando si risemina su terreni nutritivi.

● Clostridium novyi - il più grande di tutti i bastoncini anaerobici, misura 10-22 x 1-2,5 µm, diritti o leggermente ricurvi. Le capsule non si formano, hanno flagelli, come tutto il resto agenti causali di questa malattia.

● Clostridium septicum - polimorfico, di dimensioni 3-14 x 1-1,5 micron, nelle colture può avere forme filamentose.

I restanti clostridi, gli agenti causali dell'infezione della ferita anaerobica, sono piccoli bastoncini, di dimensioni 1,5-3 x 1-1,5 µm.

Coltivare clostridi in terreni progettati per la propagazione di microrganismi spore anaerobici. Questi batteri hanno una sensibilità diversa all'ossigeno. Se Clostridium perfrigens (così come Clostridium histolyticum e Clostridium sordellii) può crescere in presenza di una piccola quantità di ossigeno, allora Clostridium novyi e Clostridium septicum non sono Clostridium differenziati per caratteristiche culturali. Su agar con zucchero nel sangue

● Clostridioperfrangens ha forme lisce, grigiastre, con bordi uniformi e un denso rilievo al centro della colonia;

● Clostridium novyi - colonie ruvide con segni di emolisi;

● Clostridium septicum forma un rivestimento delicato e continuo, intrecciando fili sullo sfondo dell'emolisi;

● Clostridium histolyticum - piccole colonie lucide con bordi lisci e una piccola area di emolisi attorno;

● Clostridium sordellii - colonie grigiastre con scarsa emolisi.

Nei mezzi liquidi, i clostridi danno una torbidità diffusa, quindi si depositano in scaglie sul fondo della provetta. C. perfrigens nel mezzo Kitt-Tarozzi cresce con abbondante formazione di gas, ma il test è più caratteristico nel latte, che, quando il microrganismo viene coltivato, coagula rapidamente e intensamente. In questo caso si forma una spugna, penetrata da bolle di gas, che viene gettata sotto il tappo stesso della provetta.

Su una colonna di agar, le colonie di C. perfrigens appaiono come batuffoli di cotone (forma a R) o come lenticchie (forma a S). C. novyi forma colonie che assomigliano a delicati fiocchi di cotone, C. septicum - colonie simili a lenticchie.

L'attività enzimatica dei Clostridia è diversa nelle singole specie, che viene utilizzata nella differenziazione.

● C. perfrigens ha una vasta gamma di enzimi saccarolitici, con fermenta molti carboidrati con formazione di acidi e gas, gli enzimi proteolitici liquefano la gelatina, il siero di latte cagliato. Durante la crescita nel brodo nutriente si formano acidi butirrici, acetici e una grande quantità di gas (CO2, H2S, NH3).

● C. novyi fermentava evapora una piccola quantità di carboidrati, liquefa la gelatina, ma non le proteine ​​​​piegate, non forma idrogeno solforato e ureasi.

●C. septicum ha un'attività saccarolitica pronunciata e liquefa la gelatina, ma non idrolizza la caseina e non forma indolo.

● C. histolyt icum non fermenta i carboidrati, ma ha un'attività proteolitica pronunciata: liquefa la gelatina, idrolizza la caseina, i pezzi di carne in un mezzo liquido vengono rapidamente lisati e si forma una grande quantità di idrogeno solforato.

● C. sordellii non fermenta che sono carboidrati, ha attività proteolitica: liquefa la gelatina, il siero di latte cagliato, idrolizza la caseina, forma indolo

Antigeni. Lo studio degli antigeni microbici di tutti i clostridi - agenti causali dell'infezione anaerobica della ferita nella differenziazione delle colture isolate non ha trovato uso pratico. Vengono determinati i sierotipi di C. perfrigens (A, B, C, D, E, F), che differiscono per le proprietà antigeniche della tossina che producono, e i biotipi di C. novyi (ci sono 3 biotipi in base alle proprietà biologiche e tossine), poiché nella patologia umana il significato delle varianti di questi tipi non è lo stesso.

Ecologia e distribuzione. L'habitat naturale del Clostridium è l'intestino crasso dell'uomo e degli animali, in particolare erbivori e maiali. Con le feci questi microrganismi penetrano nel terreno, dove rimangono sotto forma di spore o si moltiplicano in condizioni favorevoli. È uno degli indicatori di contaminazione fecale del suolo. Gli agenti causali dell'infezione della ferita anaerobica, ad eccezione del suolo, si trovano su vari oggetti ambientali. L'infezione avviene attraverso il terreno e gli oggetti infetti (biancheria, indumenti, ecc.).

La possibilità di infezione anaerobica della ferita è determinata dalla natura della lesione (più spesso con ferite da schegge, con danni massicci ai tessuti muscolari, più spesso agli arti inferiori (ciò è facilitato dalla presenza di spazi interfasciali, canali anatomici pieni di cellule connettivali tessuto)), l'intensità e la natura della contaminazione della superficie della ferita da parte dell'agente patogeno, lo stato del macroorganismo, nonché i tempi e la qualità delle cure chirurgiche fornite. A volte l'infezione anaerobica si verifica come complicazione di operazioni chirurgiche, aborti acquisiti in comunità, quando gli agenti patogeni vengono introdotti nelle ferite con strumenti non sterili. L'insorgenza della malattia è facilitata da lacerazioni, presenza di tessuti necrotici, danni ai vasi sanguigni, corpi estranei nella ferita, alterazione della microcircolazione, alterato apporto di ossigeno ai tessuti, presenza di condizioni anaerobiche nei tessuti (lunga degenza con un laccio emostatico applicato, bende cieche).

La resistenza delle forme vegetative dei Clostridi all'azione dei fattori ambientali è equivalente a quella di altre specie batteriche. Le spore di Clostridia sono altamente resistenti a vari influssi. Pertanto, le spore di C. perfrigens vengono uccise mediante bollitura per soli 15-30 minuti (in particolare le spore dei sierotipi A e F). Le spore di C. novyi resistono all'ebollizione entro 1-2 ore e persistono nell'ambiente fino a 20-25 anni. Le spore di C. septicum sono meno resistenti ai fattori ambientali rispetto alle spore di altri clostridi che causano infezioni anaerobiche delle ferite e muoiono entro pochi minuti quando vengono bollite.

Patogenicità degli agenti patogeni e patogenesi delle malattie umane. Gli agenti causali dell'infezione della ferita anaerobica entrano nel corpo umano in ferite con terra, pezzi di abbigliamento infetti da questi batteri o dalle loro spore. La malattia in via di sviluppo è caratterizzata da necrosi diffusa a rapida insorgenza e rottura dei tessuti con formazione di gas in assenza di infiammazione e grave intossicazione.

Il quadro clinico dell'infezione anaerobica della ferita è dovuto all'azione delle tossine e degli enzimi che si formano durante la riproduzione degli agenti patogeni nelle ferite.

Fattori di virulenza:

● C. perfrigens sierotipo A, l'agente eziologico più comune di questa malattia, produce diverse tossine, la principale delle quali è l'α-tossina (contiene fosfolipasi C) con un peso molecolare di 50.000 Da. Questa proteina idrolizza i fosfolipidi che fanno parte delle membrane cellulari, esercitando effetti necrotici, emolitici e letali, e possiede attività lecitinasica. Altre tossine (Θ-emolisina, leucocidina) sono secrete dai clostridi di vari sierotipi, che sono meno comuni nei focolai patologici durante l'infezione anaerobica. La tossina β-necrotizzante (con la via di infezione oro-fecale) colpisce la mucosa dell'intestino tenue, ha un effetto letale: paralisi focale, edema, emorragia e necrosi gangrenosa segmentale della parete intestinale.

Oltre alle tossine, i Clostridi di questa specie secernono una serie di enzimi che svolgono un ruolo nella patogenesi: collagenasi, gelatinasi, ialuronidasi, DNasi, neuraminidasi e proteinasi.

Alcuni ceppi di C. perfrigens sintetizzano l'enterotossina (simile nella loro azione all'Escherichia enterotossigena simile (ETEC)).

● Anche C. novyi (biovar A e B) produce diversi tipi di tossine. L'azione della α-tossina sui tessuti porta alla formazione di edema, la β-tossina ha attività necrotica, emolitica e lecitinasica.

● C. histolyticum Produce α-tossina, che ha un effetto letale e necrotico in caso di danno tissutale diretto. Questo veleno lisa selettivamente le cellule pancreatiche. Inoltre, i clostridi di questa specie formano enzimi proteolitici: gelatinasi, proteinasi che distruggono gelatina, caseina, elastina, che si manifesta nella fusione dei tessuti.

Patogenesi. Le tossine e gli enzimi formati dai microrganismi danneggiano il tessuto connettivo e le fibre muscolari, portano a una grave intossicazione generale, essendo assorbiti nel sangue insieme ai prodotti di decadimento dei tessuti. Il processo infettivo è caratterizzato da edema in rapida diffusione e necrosi del tessuto muscolare.

Gli agenti patogeni fermentano i carboidrati con formazione di gas → enfisema (stiramento dei tessuti con gas), il gas si accumula nel tessuto adiposo sottocutaneo → alterata circolazione sanguigna, microcircolazione nei tessuti che, combinata con la secrezione di tossine ed enzimi di aggressione, facilita la diffusione di microrganismi.

La patogenesi si basa su processi enzimatici che catalizzano la scissione idrolitica delle biomembrane → violazione della permeabilità cellulare → distruzione dei tessuti ed edema. L'edema è accompagnato da una diminuzione del potenziale redox del tessuto → vengono attivate le proteasi endogene → autolisi dei tessuti. In questo caso si verifica la degenerazione grassa dei muscoli, la distruzione della mielina dei nervi, la distruzione delle membrane delle cellule adipose e dei globuli rossi. Oltre alla tossinemia, si sviluppa anche l'anemia emolitica. Pertanto, il processo infettivo nella cancrena gassosa si attiva.

Da una ferita contaminata, l'infezione si diffonde entro 1-3 giorni. Opzioni di distribuzione:

● lungo la lunghezza del tessuto a causa della rapida necrosi progressiva;

● lungo le fessure interfasciali e i canali anatomici;

● con liquido edematoso (il tessuto edematoso si muove, impregnando altri tessuti come una spugna).

L'agente patogeno non penetra nel sangue e non si diffonde con il sangue, perché. c'è un'alta concentrazione di ossigeno.

Sintomi:● crepitio - alla palpazione del tessuto interessato - uno scricchiolio (perché lì si accumula gas);

● secrezione della ferita con un odore sgradevole;

● febbre (solitamente associata ad autointossicazione da prodotti di necrosi tissutale);

● sviluppa insufficienza renale acuta, tk. i reni espellono prodotti di degradazione dei tessuti, emoglobina e mioglobina (altamente tossici) → shock e morte.

Immunità. La suscettibilità alle infezioni anaerobiche della ferita è associata non solo al livello di anticorpi antitossici e antienzimatici. Dipende dalle condizioni generali del corpo. La malattia trasferita non lascia una forte immunità.