reazioni di qualità. Metodi per l'analisi delle forme di dosaggio dei bambini Uso in gravidanza e allattamento

672. Teofillina

Teofillina

1,3- Dimetilxantina o

C 7 H 8 N 4 0 2 . H 2 0 M.c. 198.18

Descrizione. Polvere cristallina bianca, inodore.

Solubilità. Leggermente solubile in acqua e alcol al 95%, etere e cloroformio, facilmente solubile in acqua calda e alcol al 95% caldo, solubile in acidi e soluzioni alcaline.

Autenticità. 0,05 G il farmaco viene posto in una tazza di porcellana, vengono aggiunte 10 gocce di peridrolo, 10 gocce di acido cloridrico diluito ed evaporate a secchezza a bagnomaria. Il residuo viene inumidito con 1-2 gocce di soluzione di ammoniaca; appare un colore rosso porpora.

K 0,5 G viene aggiunto il farmaco 2 ml 0,1 n soluzione di idrossido di sodio, agitare per 2 minuti e filtrare. Al filtrato aggiungere 3 gocce di soluzione di cloruro di cobalto al 2% e mescolare; si forma un precipitato bianco con una sfumatura rosata (a differenza della teobromina e della caffeina).

Punto di fusione 271-274°.

Acidità. 0,5 G il farmaco è sciolto in 75 ml acqua appena bollita e aggiungere 1 goccia di soluzione di rosso metile; il colore rosso che appare dovrebbe diventare giallo dall'aggiunta di non più di 0,4 ml 0,05 n. soluzione di idrossido di sodio.

Altre basi puriniche. Soluzione 0.2 G droga a 5 ml la soluzione di ammoniaca dovrebbe essere trasparente e incolore.

Cloruri. 1.5 G la droga in polvere viene agitata con 30 ml acqua per 1 minuto e filtrata. 10 ml il filtrato deve resistere al test dei cloruri (non più dello 0,004% nel preparato).

solfati. 10 ml dello stesso filtrato deve superare il test del solfato (non più dello 0,02% nella formulazione).

impurità organiche. Soluzione 0.1 G droga in 2 ml l'acido solforico concentrato deve essere limpido e incolore.

Perdita di peso all'asciugatura. Circa 0,5 G la droga (pesatura esatta) viene essiccata a 100-105° a peso costante. La perdita di peso non deve superare il 9,5%.

Ceneri solfatate e metalli pesanti. Ceneri solfatate da 0,5 G il preparato non deve superare lo 0,1% e deve superare il test per i metalli pesanti (non più dello 0,001% nel preparato).

Quantificazione. Circa 0,4 G la preparazione pre-essiccata (accuratamente pesata) viene sciolta in 100 ml acqua bollente (precedentemente bollita per 5 minuti). Alla soluzione raffreddata si aggiunge 25 ml 0,1 n soluzione di nitrato d'argento, 1-1,5 ml soluzione di rosso fenolo e titolata con 0,1 N. soluzione di idrossido di sodio fino a quando non appare un colore rosso porpora.

1 ml 0,1 n la soluzione di soda caustica corrisponde a 0,01802 G C 7 H 8 N 4 0 2 , che dovrebbe essere almeno il 99,0% nella preparazione essiccata.

Magazzinaggio. Elenco B.

dall'azione della luce.

La dose singola più alta all'interno e per via rettale 0,4 G.

La più alta dose giornaliera per bocca e per via rettale 1,2 G.

Antispasmodico (vasodilatatore, broncodilatatore) e diu. agente retico.

Con 1,2-etilendiammina.

Antispasmodico, vasodilatatore, broncodilatatore, utilizzato per asma bronchiale, ipertensione, insufficienza cerebrovascolare cronica e insufficienza renale (aumenta il flusso sanguigno renale, ha un effetto diuretico).

Forme di dosaggio: 2,4%, 12% soluzioni per iniezione endovenosa e intramuscolare, clisteri rettali, compresse 0,15.

La teofillina è un sale della teofillina con etilendiammina, un derivato della xantina (1,3-dimetilxantina). È un composto anfotero, il centro di acidità è rappresentato dal gruppo NH in 7° posizione, il centro basico è l'azoto pirimidinico in 9° posizione. Le proprietà principali sono debolmente espresse (pKa = 8,8), quindi forma un sale con una sostanza basica - etilendiammina.

La teofillina è una polvere cristallina bianca o bianca con una sfumatura giallastra, con un leggero odore di ammoniaca. Nell'aria assorbe anidride carbonica, mentre la solubilità diminuisce.

Solubilità: solubile in acqua, le soluzioni hanno una reazione alcalina.

Lo spettro UV del farmaco in acqua è nella regione di 270-273 nm.

Autenticità:

1) Test GF H. Murexide.

2) GF X. Con CoCl 2 forma un precipitato bianco con una sfumatura rosata.

3) Il sale d'argento della teofillina è un precipitato gelatinoso traslucido che si liquefa quando viene riscaldato e si solidifica nuovamente quando viene raffreddato.

4) GF X. L'etilenediammina viene provata per reazione con una soluzione di CuSO 4, si forma un sale complesso di colore viola scuro.

5) GF H. Isolamento della base teofillina. La soluzione del farmaco viene neutralizzata con acido cloridrico a pH=4-5, il precipitato bianco precipitato viene filtrato, lavato e viene determinato il punto di fusione (269-274°C).

Quantificazione:

1) GF X. La teofillina è determinata con il metodo della neutralizzazione indiretta. Al preparato viene aggiunta una soluzione di nitrato d'argento, l'acido nitrico liberato viene titolato con alcali in presenza di rosso fenolo fino ad ottenere un colore rosso violaceo. La teofillina nella preparazione dovrebbe essere dell'80-85%.

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fequiv = 1

2) L'etilenediammina (EDA) è determinata mediante acidimetria. Titolare con 0,1 M HCl in presenza di metilarancio. La preparazione dovrebbe contenere il 14-18% di EDA.

3) Per il controllo intrafarmacia si utilizza la titolazione acidimetrica. Il calcolo del contenuto di eufillin in LF viene effettuato attraverso un titolo condizionale per farmaci a doppia composizione. Titolante - 0,1 M di acido cloridrico, Feqv=1/2.

4) Spettroscopia UV in 0.1 NaOH (272 nm).

Magazzinaggio: Elenco B. In un contenitore ben tappato riempito fino all'orlo, al riparo dalla luce. Sotto l'influenza dell'anidride carbonica atmosferica, la solubilità del farmaco diminuisce.

Aminofillina

Teofillina con 1,2-etilendiammina

L'aminofillina è derivato xantinico.

Descrizione: polvere cristallina bianca o bianca con una sfumatura giallastra con un leggero odore di ammoniaca. Nell'aria assorbe anidride carbonica, mentre la solubilità diminuisce.

Solubilità: solubile in acqua, le soluzioni acquose del farmaco hanno un ambiente alcalino.

Autenticità:

1. Lo spettro IR deve corrispondere allo spettro dello standard.
2. Lo spettro UV in una soluzione di acido cloridrico nella regione di 250-300 nm ha un massimo di assorbimento di 273 nm.
3. Test del mureossido (GPC). La reazione si basa sulle proprietà riducenti della xantina. L'LP viene sciolto in acqua, posto in una tazza di porcellana, acido cloridrico diluito, vengono aggiunte alcune gocce di peridrolo ed evaporato a secchezza in un bagno di acqua bollente. Quando si bagna con 1-2 gocce di soluzione di ammoniaca, appare un colore rosso porpora.

1. Reazione di formazione complessa (HPC). La reazione si basa sulla presenza di etenediammina, che è in grado di formare un complesso con uno ione rame (II). La soluzione di solfato di rame (II) viene aggiunta a una soluzione acquosa di aminofillina. Si forma un complesso rosso-arancio.

1. Isolamento della base teofillina (GPC). Alla soluzione viene aggiunto acido cloridrico diluito. Si è formato un precipitato bianco che è stato filtrato, lavato con acqua ed essiccato. La temperatura di fusione del precipitato risultante dovrebbe essere 269 - 274 o C.

Purezza:

1. ceneri solfate.
2. Metalli pesanti.
3. solfati.

Quantificazione:

1. Acidimetria. Variante di neutralizzazione indiretta. Il metodo si basa sulla presenza di etilendiammina, che ha proprietà basiche.

Una porzione pesata del farmaco (0,3) viene sciolta in 25 ml di acqua appena bollita e raffreddata, titolata con una soluzione di acido cloridrico 0,1 M a un colore rosa-arancio.

T - 0,1 M HCl

L'indicatore è arancione di metilene. (al rosa-arancio)

1. Metodo di neutralizzazione indiretta (rilevamento quantitativo della teofillina). Il metodo si basa sulla presenza di un centro basico nella molecola della teofillina, capace di reagire con il nitrato d'argento.

Lo 0,4 del farmaco viene posto in una beuta conica a bocca larga della capacità di 250 ml ed essiccato in stufa a 125 - 130° fino alla scomparsa delle ammine (circa 2,5 ore). Il campione essiccato viene sciolto in 100 ml di acqua calda appena bollita e fatto bollire per 1 minuto. Aggiungere 25 ml di soluzione di nitrato d'argento 0,1 N alla soluzione raffreddata, titolare con soluzione di idrossido di sodio 0,1 M fino a quando appare un colore rosso-violetto.

L'acido nitrico rilasciato viene titolato con una soluzione di idrossido di sodio.

L'indicatore è rosso fenolo.

Finché non appare un colore rosso porpora.

Magazzinaggio: Lista B, in contenitore ben chiuso riempito fino all'orlo, al riparo dalla luce.

Applicazione: agente antispasmodico (vasodilatatore, broncodilatatore).

Domanda: Perché si è verificata la dissoluzione incompleta della sostanza?

Risposta: L'eufillina è un preparato costituito da teofillina ed etilendiammina. A causa della presenza di quest'ultimo, la sostanza si dissolve meglio. In aria è in grado di assorbire anidride carbonica grazie alla presenza di etilendiammina. In questo caso, la solubilità del farmaco diminuisce. Probabilmente la dissoluzione incompleta del farmaco è dovuta a una conservazione impropria (contenitori chiusi male).

Quantificazione. Metodo di neutralizzazione indiretta Il metodo si basa sulla capacità della teofillina di formare un sale d'argento con una soluzione standard di AgNO3 con rilascio di quantità equivalenti di acido nitrico, che viene titolato con una soluzione standard di NaOH, l'indicatore è rosso fenolo. Titolare dal colore giallo al rosso. F=1

Reazioni di autenticità. 1.1 Per la teofillina: generale per gli alcaloidi purinici - test murexide. 1.2 Per l'etilendiammina: la reazione di complessazione con una soluzione di solfato di rame. Nello strato superiore si forma un colore viola brillante. Il colore verde nello strato inferiore è la teofillina.

Il campione viene disciolto in acqua, viene aggiunta una soluzione di AgNO3 0,1 mol/l, viene aggiunto un certo volume, l'indicatore è rosso fenolo. L'acido nitrico rilasciato viene titolato con una soluzione di NaOH 0,1 mol/L. Nota: il campione viene preventivamente essiccato, quindi la soluzione viene fatta bollire fino a quando l'etilendiammina evapora. Il contenuto di teofillina dovrebbe essere dell'80-85%.

Applicazione. Ha un effetto vasodilatatore, allevia il broncospasmo, effetto diuretico. Utilizzato per l'asma bronchiale e l'angina pectoris. Magazzinaggio. In un contenitore ben chiuso, al riparo dalla CO2, al riparo dalla luce. Alla luce, il farmaco può ingiallire a causa dell'etilendiammina.

Reazioni di autenticità. 1.1 Reazione generale ai derivati ​​purinici - test murexide Distintivo dalla teofillina con un sale di cobalto forma un precipitato blu-grigiastro.
Quantificazione. Metodo di neutralizzazione indirettamente, simile alla teofillina. Il peso esatto viene disciolto in acqua calda, viene aggiunto un certo volume di soluzione AgNO3 0,1 mol/l. Indicatore: rosso fenolo. Titolante: NaOH 0.1 mol/l Titola da giallo a rosso.

Letteratura consigliata Obbligatorio: 1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Chimica farmaceutica. M.: Accademia, p. dalla Farmacopea statale della Federazione Russa / Casa editrice "Centro scientifico per la competenza dei medicinali", p.: ill. Supplementare: 3. Chimica farmaceutica di Belikov VG. - 3a ed., M., MEDpress-inform s: ill. Risorse elettroniche: 1. Biblioteca farmaceutica [risorsa elettronica]. URL: heskaja_technologija/9

METODI DI ANALISI DELLE FORME DI DOSAGGIO PER BAMBINI

Soluzione di acido ascorbico all'1%.

Autenticità.

1. A 2-3 soluzioni aggiungere 1-2 gocce di soluzioni di ferricianuro di potassio e cloruro ferrico. Viene visualizzato un colore blu. 2. A 0,5 ml. soluzione aggiungere 3-4 gocce di soluzione di nitrato d'argento. L'argento metallico si forma come un precipitato grigio. 3. A 0,5 ml. soluzione aggiungere 2-3 gocce di soluzione di iodio 0,1 n. Si osserva lo scolorimento della soluzione di iodio.

quantificazione :

1K 1 ml. soluzione aggiungere 1 ml. acqua e titolare con soluzione di iodio 0,1 N fino a leggera colorazione gialla 1 ml. Una soluzione di iodio 0,1 N corrisponde a 0,0088 g di acido ascorbico. 2. Titolare con 0,1 N di soluzione di idrossido di sodio fino alla colorazione rosa (indicatore - fenolftaleina).

1 ml Una soluzione di idrossido di sodio 0,1 n corrisponde a 0,0176 g di acido ascorbico.

Una soluzione di acido glutammico all'1%.

Autenticità.

1K 0,5 ml. soluzione aggiungere 2-3 gocce di soluzione di ninidrina e scaldare a bagnomaria per 1 minuto. Appare un colore blu-viola. 2. A 3-5 gocce della soluzione, aggiungere 1-2 gocce di diazoreactive P e una soluzione alcolica di alfa-naftalene 0,5 ml. Etanolo al 96%. Viene visualizzato un colore rosso.

quantificazione :

Titolare 0,1 mol/l. soluzioni di idrossido di sodio fino a quando il colore diventa verde-bluastro (indicatore - blu di bromotimolo).

1 ml 0,1 moli/l. soluzione di idrossido di sodio corrisponde a 0,01471 g di acido glutammico.

Dibazolo soluzione 1% e 0,01%

Autenticità.

Mettere 5 ml. soluzione in una tazza di porcellana ed evaporata riscaldando a bagnomaria a 1-2 ml. Dopo il raffreddamento, la soluzione viene trasferita in una provetta, vengono aggiunte 2-3 gocce di acido cloridrico diluito, 4-5 gocce di soluzione di iodio 0,1 N e agitate. Si forma un precipitato rosso-marrone con una lucentezza perlacea.

quantificazione :

A 25 ml. 4-5 gocce di cloroformio vengono aggiunte alla soluzione e titolate con soluzioni di idrossido di sodio 0,02 N sotto agitazione fino a quando lo strato acquoso diventa rosa (fenolftaleina è un indicatore).

1 ml Una soluzione di idrossido di sodio 0,02 n corrisponde a 0,004894 g di dibazolo.

Eufillina soluzione 0,05% o 0,5%.

Autenticità

Mettere 1-2 ml. soluzione in una tazza di porcellana, aggiungere 10 gocce di acido cloridrico diluito e peridrolo, evaporare quando riscaldato a bagnomaria. Dopo il raffreddamento, al residuo secco vengono aggiunte 3-5 gocce di soluzione ammoniacale. Appare un colore rosso violaceo. 2. A 2 ml. Soluzione allo 0,5% aggiungere 1 goccia di soluzione di solfato di rame al 5%. Appare un colore viola (si dovrebbe evitare un eccesso di soluzione di solfato di rame). Con soluzioni allo 0,05%, la reazione non va. 3. Far evaporare 1 ml. Soluzione allo 0,5% in una tazza di porcellana durante il riscaldamento a bagnomaria. Dopo raffreddamento, al residuo secco vengono aggiunte 2-3 gocce di acetone e 1-2 gocce di soluzione di nitroprussiato di sodio al 5%. Appare gradualmente un colore viola. Con lo 0,05%, la reazione non va.

Etilendiammina.

Titolare 10 ml. Soluzione allo 0,05% di soluzione di acido cloridrico 0,02 N o 5 ml. Soluzione allo 0,5% di soluzione di acido cloridrico 0,1 N fino alla colorazione rosa (indicatore - arancio metile) (A ml.)

1 ml La soluzione di acido cloridrico 0,02 n corrisponde a 0,00060 g e la soluzione di acido cloridrico 0,1 n - 0,003005 g di etilendiammina.

dove 14 - 18% è il contenuto di etilendiammina in aminofillina (GF X).

Teofillina.

1. Titolare 10 ml. Soluzione allo 0,05% di soluzione di nitrato d'argento 0,02 N con agitazione fino al colore giallo-arancio (indicatore - cromato di potassio) (B ml.)

1 ml Una soluzione 0,02 N di nitrato d'argento corrisponde a 0,003604 g di teofillina anidra.

La concentrazione della soluzione di eufillina in percentuale ( X ) è calcolato dalla formula:

dove 80-85% è il contenuto di teofillina anidra in aminofillina (GPC).

2K 5 ml. La soluzione allo 0,5% viene aggiunta 5 ml. soluzione di amidopirina al 2% e titolare con soluzione di nitrato d'argento 0,1 N lentamente agitando fino alla colorazione blu-viola (B ml.). Per 0,2 - 0,3 ml. ad una quantità equivalente di soluzione di nitrato d'argento aggiungere 1 goccia.

1 ml Una soluzione 0,1 N di nitrato d'argento corrisponde a 0,01802 g di teofillina anidra.

La concentrazione della soluzione di aminofillina (X) è calcolata dalla formula

Soluzione di perossido di idrogeno al 3%.

Autenticità

A 0,5 ml. soluzione aggiungere 2-3 gocce di acido solforico diluito, 1-2 ml di etere, 3-4 gocce di soluzione di bicromato di potassio e agitare. Lo strato etereo diventa blu.

quantificazione :

Ho messo 5 ml. farmaco in un matraccio tarato con una capacità di 50 ml. e il volume viene regolato al segno con acqua (soluzione A)

1. A 1 millilitro. soluzione A aggiungere 0,5 ml. diluire l'acido solforico e titolare con una soluzione di permanganato di potassio 0,1 N fino ad ottenere un tenue colore rosa. 2. Mettere 1 ml. soluzione A in un pallone con tappo smerigliato, aggiungere 2 ml. soluzione di ioduro di potassio, 5 ml. acido solforico diluito, lasciato al buio per 10 minuti e lo iodio liberato viene titolato con 0,1 mol/l. soluzione di tiosolfato di sodio fino allo scolorimento (indicatore - amido).

1 ml 0,1 moli/l. una soluzione di permanganato di potassio o tiosolfato di sodio corrisponde a 0,001701 g di perossido di idrogeno, che dovrebbe essere 2,7 - 3,3% nella preparazione