Inibitori dell'aromatasi nel cancro al seno. Trattamento del cancro con inibitori dell'aromatasi. Indicazioni per la terapia con questi farmaci

Gli inibitori dell'aromatasi, o bloccanti, sono un tipo di agente curativo che viene utilizzato per ridurre la concentrazione di estrogeni nel sangue e aumentare il livello del proprio testosterone. Queste sostanze sono utilizzate anche per trattare e prevenire la ginecomastia maschile.

Gli inibitori dell'aromatasi nel bodybuilding sono molto spesso utilizzati durante il periodo anabolico per:

• aumento dei livelli ematici;
• prevenzione della ginecomastia;
• prevenzione dell'ipertensione;
• aumento del sollievo (a causa dell'eliminazione dell'effetto negativo degli estrogeni);
• riducendo la distruzione estrogenica dell'asse testicolo-ipofisi-ipotalamo, portando a una ricostruzione più rapida.

Quando si costruisce un corso, è necessario tenere conto del fatto che non tutti gli steroidi anabolizzanti sono soggetti ad aromatizzazione. L'uso è giustificato quando si utilizzano prodotti come methandrostenolone, metiltestosterone, testosterone e suoi derivati. Halotestin leggermente aromatizzato, boldenone.

Efficienza

Gli inibitori dell'aromatasi più convenienti e preferiti (quasi simili in termini di fecondità):

Va notato che una moderata concentrazione di estrogeni è benefica per la crescita muscolare, pertanto sono indicati dosaggi preventivi in ​​​​volumi che influiscono sul mantenimento del livello fisiologicamente necessario di estrogeni maschili.

Utilizzo sul corso

La maggior parte degli atleti domestici, che utilizzano inibitori dell'aromatasi, utilizza le seguenti tattiche: i farmaci vengono utilizzati solo quando compaiono i primi segni di ginecomastia (prurito ai capezzoli, gonfiore, arrossamento). Sfortunatamente, questo approccio non può essere definito ottimale.

La soluzione più razionale è testare l'estradiolo dopo circa dieci giorni di utilizzo di steroidi anabolizzanti a breve emivita (Methandrostenolone) o dopo tre o quattro settimane di utilizzo di esteri oblunghi (Sustanon, Enanthate, Cypionate). Viene prescritto anastrozolo ". - 0,5 mg a giorni alterni. Dopo dieci giorni, viene eseguita un'analisi di controllo dell'estradiolo e il dosaggio viene regolato in base ai risultati.

Un'opzione di compromesso è l'uso di porzioni basse e moderate di Anastrozolo, focalizzate sulle impressioni personali. Se dopo tale trattamento c'è depressione, disfunzione erettile, calo della libido, è necessario ridurre la dose.

Ricerca

L'emergere del marchio pubblicamente disponibile "Letrazole" ha portato questo prodotto alla ribalta. Ci sono molti test che dimostrano l'elevata efficacia di questo rimedio negli uomini. L'introduzione della sostanza è stata accompagnata da un notevole aumento delle gonadotropine (LH). Un dosaggio produttivo parte da 0,02 mg (100 volte inferiore a quello terapeutico): con esso si può ridurre di un terzo la concentrazione di estrogeni. Il 50% di "Letrozolo" viene escreto dal corpo entro 2-4 giorni, il che consente di berlo a giorni alterni. Lo svantaggio fondamentale è la sua capacità di ridurre il livello di estrogeni anche a piccole dosi.

"Anastrozolo" è popolare nel bodybuilding: è stato notevolmente studiato negli uomini come mezzo per ridurre l'estradiolo. Empiricamente, è stato dimostrato che una dose di 1-0,5 mg può ridurre il livello di estradiolo di circa il 50%. Puoi acquistare questo prodotto dai rivenditori quasi dieci volte in meno rispetto a una farmacia. Nelle megalopoli c'è un "Anastrozole Kabi" economico.

Nel suo libro, il Dr. Mauro G. De Pascale ha scritto: “Si presume che gli estrogeni, formati a causa dell'aromatizzazione del testosterone e di altri steroidi anabolizzanti nell'ipotalamo e nel cervello, riducano la secrezione dell'ormone luteinizzante e, quindi, la produzione di testosterone.” Gilmann e Goodmann riferiscono che il feedback è attivato dall'accumulo di estrogeni piuttosto che dal testosterone. In questo modo si spiega che gli inibitori dell'aromatasi possono ridurre significativamente l'effetto inibitorio delle sostanze anabolizzanti sul rilascio di ormoni sessuali personali.

Effetti di terze parti

Perché gli inibitori dell'aromatasi sono pericolosi per gli uomini? Sappiamo che gli estrogeni a piccole dosi hanno un effetto positivo sul corpo maschile. Gli ormoni estrogeni aumentano sia l'efficacia del corso che la suscettibilità dei recettori degli androgeni. Inoltre, essi stessi hanno un effetto protettivo e anabolico.

Il significato dei recettori muscolari degli estrogeni è descritto in dettaglio nella dissertazione di Anna Wiik. Infatti, in realtà, dosi massicce di bloccanti possono abbassare inutilmente i livelli di estrogeni, il che contribuisce a effetti collaterali come:

• inibizione della crescita muscolare;
• dolori articolari (artralgia);
• deterioramento del benessere e calo della libido;
• depressione;
• disturbo del profilo ematico lipidico (aumento del colesterolo);
• diminuzione della forza ossea.

Soggettivamente, i farmaci sono meglio tollerati del tamoxifene.

Inibitori naturali

Spiccano:

• caffeina;
• resveratrolo;
• zinco;
• nicotina;
• apigenina;
• catechine;
• eriodictyol.

L'uso di "Anastrozolo"

A cos'altro servono gli inibitori dell'aromatasi? Questi farmaci sono ampiamente usati nel bodybuilding. Ad esempio, "Anastrozolo" è necessario per trattenere l'acqua nel corpo umano e prevenire l'insorgenza di ginecomastia (spesso in combinazione con androgeni come testosterone e dianobol, o in combinazione con finasteride). Ma in questo caso, l'atleta riceve anche un impressionante complesso di droghe proibite dalla "Lista dei metodi e delle sostanze proibite", che hanno anche una propria gamma di effetti secondari.

L'uso incontrollato di "Anastrozolo" da parte di atleti appassionati, in particolare, di bodybuilding, può portare ad artralgia, astenia o diminuzione della mobilità articolare, mal di testa e sonnolenza. Naturalmente, occasionalmente possono svilupparsi problemi tromboembolici e ictus.

Molto è stato scritto su Anastrozolo nella letteratura per gli atleti come farmaco molto innocuo. Ma gli effetti remoti e immediati della sua ricezione possono essere i più imprevedibili e tragici. Dopotutto, se prendi solo una compressa (1 mg) al giorno, puoi ottenere un picco ormonale pronunciato. A proposito, questo fenomeno si osserva in oltre l'80% delle persone che hanno utilizzato questo prodotto.

In generale, gli inibitori dell'aromatasi sono farmaci ben noti. Campioni della terza generazione di bloccanti "Anastrozole" e, successivamente, "Vorozol" e
Il letrozolo è stato creato come prodotto di prima e seconda linea per il trattamento del carcinoma mammario positivo al recettore disseminato.

"Crisino"

Per i sollevatori di pesi, il mercato farmacologico offre anche 5,7-diidrossiflavone (Krisin), che gli atleti utilizzano in dosi molto elevate. Ha proprietà anti-aromatasi ed è prodotto in due forme: MRM-Chrysin, contenente 500 mg di crisina perfetta per capsula, e SciFit-Chrysin ES, contenente metà del principio attivo.

Gli sviluppatori non descrivono gli effetti collaterali, ma va ricordato che tutte le sostanze e i preparati con azione antiaromatasi possono causare danni significativi al corpo dell'atleta. Inoltre, sono nella "Lista dei metodi e delle sostanze proibite".

La ghiandola mammaria è un organo dipendente dagli ormoni: estrogeni, progesterone e prolattina influenzano la crescita e la divisione delle sue cellule, e ognuno lo fa in modo diverso. Il cancro al seno è un sito in cui le cellule sono mutate, cioè sono cambiate (e più forte, più maligno è il tumore), hanno acquisito la capacità di dividersi rapidamente, spostando le cellule normali.

I farmaci utilizzati a scopo terapeutico non sono ormoni, ma sostanze che ne bloccano l'azione sul tumore, impedendone così la crescita. Non vengono utilizzati da soli, ma sono efficaci in combinazione con la rimozione chirurgica di una crescita cancerosa e.

I farmaci che bloccano i recettori ormonali danno buoni risultati non solo nel trattamento del carcinoma mammario, ma prevengono anche efficacemente lo sviluppo di recidive e metastasi di questo tumore maligno.

La terapia ormonale nel caso del cancro al seno e la terapia ormonale sostitutiva dopo il trattamento del cancro al seno sono concetti completamente diversi. Nel primo caso, le cellule tumorali vengono distrutte dai farmaci coinvolti nella sintesi degli ormoni sessuali, a seguito dei quali viene disattivato l'effetto stimolante degli estrogeni sulla crescita del tumore. La terapia ormonale sostitutiva dopo il trattamento della patologia è l'introduzione di ormoni sintetici nel corpo di una donna, che sostituiranno quelli che sono scomparsi a seguito del trattamento di un tumore canceroso (soprattutto se è stata utilizzata la rimozione chirurgica delle ovaie per sopprimere la crescita della formazione).

Come funziona la terapia ormonale per il cancro

Una donna ha costantemente ormoni nel sangue:

• 5 tipi di estrogeni;
• 3 tipi di progesterone.

Il loro livello è diverso nei diversi giorni del ciclo e quando il volume di questi ormoni è significativamente ridotto, poiché le ovaie - il principale "produttore" di queste sostanze - sono "spente" per motivi fisiologici, solo estrogeni sintetizzati dal surrene rimangono le ghiandole e il tessuto adiposo.

Gli ormoni femminili si legano come una "chiave con lucchetto" a speciali strutture, recettori, sulla superficie delle cellule desiderate. La “serratura” si apre, facendo entrare l'ormone, che poi reagisce con il nucleo della cellula, regolandone così la riproduzione, la crescita e la morte. Il numero massimo di recettori si trova nel tessuto adiposo, nelle ovaie e nelle ghiandole mammarie.

Un tumore canceroso, che appare nella ghiandola mammaria, è costituito da cellule che avrebbero dovuto essere normali, ma sono cambiate durante il processo di divisione e non sono state distrutte dal sistema immunitario. Molti di loro non sono stati completamente trasformati e in essi sono stati conservati i recettori degli estrogeni e del progesterone. Arrivando a tali cellule, i normali ormoni femminili causano la loro maggiore divisione, seguita dall'ingresso nella linfa e nel sangue (metastasi).

Pertanto, se una donna ha il cancro al seno e questo tumore ha recettori per gli ormoni sessuali (che si osservano più spesso dopo), i medici hanno un ulteriore modo per influenzarlo: disattivando il meccanismo di consegna dell'ormone alle cellule tumorali, sopprimendone la crescita. Questa non è chemioterapia o irradiazione di una neoplasia maligna, che può interessare solo una cellula in divisione. Ecco un altro modo: disabilitare la capacità di dividersi in tutte le cellule tumorali.

Come determinare se la terapia è giusta

La terapia ormonale per il cancro al seno è indicata se la formazione patologica è sensibile agli ormoni. Per determinare la sensibilità, viene eseguito uno studio immunoistochimico delle cellule del materiale bioptico prelevato dal paziente durante la biopsia. Secondo i risultati dello studio, nel 65-75% delle cellule patologiche sono sensibili sia agli estrogeni che ai progesteroni, nel 10% solo ai progesteroni.

Puoi capire che qui è necessaria la terapia ormonale, secondo la conclusione emessa dal laboratorio immunoistochimico:

• se si scrive “ER+/PR+”, significa che ci sono sia i recettori per gli estrogeni che per il progesterone, e il trattamento ormonale prescritto per il cancro al seno ha una probabilità del 70% di sconfiggere il tumore;
• "ER+/PR -" o "ER-/PR+", cioè la presenza di un solo tipo di recettore predice il successo solo nel 33% dei casi;
• quando è scritto che "lo stato ormonale non è noto", ciò significa che nel percorso dal prelievo di materiale cellulare dal tumore al laboratorio, è stato danneggiato, sono state violate le regole di trasporto o conservazione. L'assistente di laboratorio scriverà le stesse parole se ci sono troppo poche cellule per svolgere con esse reazioni immunoistochimiche;
• la conclusione "ormone negativo" (di solito accade nel 25% dei casi) significa che ci sono troppo pochi recettori nel tumore canceroso.

Negli ultimi due casi, la terapia ormonale non viene eseguita, poiché la sua efficacia prevista è estremamente bassa.

La rilevazione della positività agli estrogeni o ai progestinici in un tumore canceroso significa che dopo la sua rimozione chirurgica, affinché le eventuali cellule tumorali rimanenti smettano di dividersi e muoiano dopo un po', deve essere applicata la terapia ormonale. Inoltre, tale trattamento può essere applicato prima dell'intervento - per ridurre le dimensioni della patologia e prevenirne la metastasi. Se si riscontra una neoplasia maligna del seno nella fase in cui l'operazione non può più essere eseguita, è necessaria la terapia ormonale per prolungare la vita dei pazienti.

Indicazioni

Questo tipo di trattamento viene utilizzato per i tumori al seno positivi agli estrogeni nei casi di:

• se i parenti stretti avevano formazioni mammarie maligne, e ora la donna stessa ha una crescita difettosa delle cellule degli organi;
• grandi dimensioni del tumore;
• cancro allo stadio 0;
• il cancro tende a crescere nei tessuti vicini, nei nervi e nei vasi sanguigni;
• ci sono metastasi;
• dopo il trattamento con chemioterapia o radioterapia, nonché dopo l'intervento chirurgico, per prevenire le ricadute.

Approfondisci le sue tipologie e modalità di trattamento cliccando sul link.

Tipi e scelta della terapia ormonale

A seconda dello scopo dell'appuntamento, la terapia ormonale può essere:

1. adiuvante. Viene utilizzato alla fine dell'operazione, per prevenire recidive e metastasi.
2. Neoadiuvante. Viene eseguito prima dell'intervento chirurgico, principalmente nella 3a fase del cancro e quando ci sono metastasi nei linfonodi. La maggior parte delle pazienti che ricevono questa terapia sono in postmenopausa.
3. Medico. Viene utilizzato in pazienti inoperabili per prolungare la vita arrestando la crescita della neoplasia.

I farmaci vengono selezionati in base a diversi fattori:

• stadio del cancro;
• se una donna è in menopausa o meno;
• se ci sono malattie concomitanti che saranno aggravate da una diminuzione del livello (o blocco) degli estrogeni: osteoporosi, artrite, trombosi.

La durata della terapia ormonale dipende dal tipo di farmaco scelto, dalla sua efficacia e tollerabilità.

Se i bloccanti dell'azione degli estrogeni e dei progestinici causano effetti collaterali significativi, in alcuni casi può essere eseguita la rimozione delle ovaie - chirurgica o radioterapia. Questo arresta la crescita del cancro riducendo la produzione di ormoni sessuali. Dopo la resezione delle ovaie - per prevenire la recidiva del cancro al seno - non vengono più prescritti bloccanti di estrogeni o progesterone, ma ormoni:

• androgeni (ormoni maschili) - in modo che la ghiandola pituitaria non stimoli la comparsa di nuovi follicoli nelle ovaie già inesistenti;
• corticosteroidi (desametasone, prednisolone) - per disattivare la produzione di estrogeni da parte delle ghiandole surrenali;
• estrogeni - per disattivare la funzione ovarica e sopprimere la secrezione da parte della ghiandola pituitaria di quelle sostanze che mirano a stimolare le ovaie;
• gli estrogeni, insieme ai corticosteroidi, sono necessari per inibire la stimolazione surrenale e ipofisaria delle ovaie, che sono già state asportate.

Preparazioni per la terapia ormonale

Secondo il meccanismo d'azione, i farmaci sono suddivisi in:

1. Riduce il livello di estrogeni nel corpo.
2. Interrompere la connessione degli ormoni femminili con i recettori delle cellule tumorali.

Modulatori del recettore degli estrogeni

Fino al 2005, la terapia ormonale veniva eseguita solo con un modulatore del recettore degli estrogeni: il tamoxifene. Questo farmaco si lega fortemente ai recettori degli estrogeni, impedendo all'ormone di raggiungerli. È molto ben studiato e questo spiega gli effetti collaterali descritti della terapia ormonale per il cancro al seno. Si scopre che altri agenti anti-estrogeni potrebbero non essere meglio tollerati, semplicemente non sono stati ancora studiati in modo così approfondito.

Altri farmaci in questo gruppo sono Raloxifene e Toremifene. Sono anche ampiamente utilizzati e non aumentano il rischio di sviluppare il cancro al fegato o il carcinoma dell'endometrio come il tamoxifene.

Bloccanti del recettore degli estrogeni

I farmaci di questo gruppo, ad esempio Faslodex, distruggono i recettori degli estrogeni del tumore.

Inibitori dell'aromatasi

Fondamentalmente, nelle donne in postmenopausa, gli estrogeni si formano nei tessuti adiposi, muscolari, epatici e surrenali a partire dagli ormoni maschili. Queste reazioni si verificano sotto l'azione dell'enzima aromatasi. Di conseguenza, se questo enzima viene "disattivato", gli androgeni smetteranno di trasformarsi in estrogeni e il cancro al seno smetterà di ricevere stimoli per crescere e dividersi.

Questi fondi sono ora riconosciuti come i più efficaci per il trattamento del cancro al seno in qualsiasi fase. Inoltre, hanno meno effetti collaterali rispetto ai bloccanti degli estrogeni.

Il farmaco di questo gruppo di ultima generazione è il letrozolo. Si lega al gene di una delle subunità dell'aromatasi, che converte gli androgeni in estrogeni, inibendo anche la sintesi degli estrogeni nei tessuti.

Progestinici

Se i farmaci dei primi tre gruppi sono inefficaci, i progestinici vengono prescritti per la terapia ormonale. Riducono la secrezione di quegli ormoni ipofisari che "comandano" la produzione di androgeni ed estrogeni. I progestinici bloccano anche la conversione degli estrogeni dagli androgeni all'interno del tessuto epatico.

Questi farmaci hanno effetti collaterali: aumento della pressione, sindrome di Cushing, sanguinamento dalla vagina.

Effetti collaterali

Si possono notare le seguenti principali conseguenze della terapia ormonale per il cancro al seno:

Nonostante le possibili complicazioni, è necessario seguire il trattamento prescritto: prolunga la vita.

Contenuto

Lo sviluppo di tumori maligni può provocare disturbi ormonali nel corpo femminile. Il cancro al seno in qualsiasi fase richiede un approccio speciale al trattamento. Uno dei metodi di successo è la terapia ormonale, che prevede l'assunzione di inibitori dell'aromatasi.

Cos'è l'aromatasi

Il fegato, il tessuto adiposo, le ovaie, la ghiandola mammaria e il muscolo scheletrico contengono uno speciale enzima responsabile della conversione degli androgeni in estrogeni. Quest'ultima nel periodo postmenopausale viene prodotta grazie a questo specifico enzima, chiamato aromatasi. Per ridurre il livello di estrogeni nel sangue, al fine di prevenire la stimolazione della crescita di cellule tumorali e tumori, aiutano gli inibitori dell'aromatasi o gli antiestrogeni. Nella pratica oncologica, questi farmaci antitumorali sono stati utilizzati dagli anni '80 del secolo scorso.

Trattamento del carcinoma mammario ormone-dipendente

Per curare completamente un tumore maligno, vengono utilizzati diversi metodi di trattamento. Anche la chirurgia, la radioterapia o la chemioterapia non possono dare piena fiducia che il tumore venga distrutto e la malattia non ritorni. Un approccio sistematico al trattamento è ancora il più efficace e uno dei suoi componenti - la terapia ormonale - funge da sorta di "assicurazione" contro la ricomparsa del cancro.

La terapia ormonale per il cancro al seno fornisce tre direzioni di trattamento. La scelta a favore di uno di essi è determinata da una combinazione di molti fattori (stato del tumore, stadio della malattia, malattie concomitanti, precedente tipo di terapia). Per trattare con successo il cancro al seno basato su farmaci ormonali, è possibile utilizzare i seguenti tipi di terapia:

• Preoperatorio(neoadiuvante) - è prescritto per tumori più grandi di 2 cm con coinvolgimento nello sviluppo della malattia dei linfonodi.
• Terapeutico- utilizzato per ridurre i focolai tumorali in caso di una condizione inoperabile.
• Preventivo(adiuvante) - fatto dopo altri trattamenti per il cancro al seno per ridurre il rischio di recidiva.

Per le donne in età riproduttiva (periodo premenopausale), viene utilizzato un regime di trattamento diverso. Un approccio integrato prevede l'intervento chirurgico, che può comportare l'asportazione delle ovaie, in quanto organo che produce intensamente estrogeni. Inoltre, il passaggio dalla chemioterapia al recupero comporta l'assunzione di farmaci come Zoladex o Nolvadex.

Antiestrogeni per le donne

La terapia antiestrogenica inibisce la sintesi dell'ormone che, essendo nel sangue, può circolare liberamente in tutto il corpo. L'estrogeno entra in contatto con i recettori cellulari, provocando l'attivazione dei processi. Se si tratta di cellule normali del corpo, ciò non rappresenta alcuna minaccia per la salute di una donna e, se si tratta di cellule tumorali, gli estrogeni provocano lo sviluppo del cancro.

Nella pratica medica vengono utilizzati con successo farmaci antiestrogenici con diversi meccanismi di azione. Per ridurre la produzione di estrogeni in postmenopausa, vengono prescritti inibitori dell'aromatasi (Anastrozolo, Letrozolo, Exemestane), per bloccare i recettori degli estrogeni - SERM (Tamoxifen), distruzione - solo Faslodex. L'assunzione di antiestrogeni può aiutare a evitare l'intervento chirurgico e il rischio di complicanze, ma non è in grado di rimuovere completamente la fonte dell'ormone, come con l'ooforectomia o l'ipofisectomia.

Il nome sinonimo per l'inibitore dell'aromatasi steroideo è Aromasin. Il farmaco è prescritto nella diagnosi del cancro al seno sotto forma di una lunga assunzione giornaliera. Studi in corso dimostrano che l'exemestane riduce significativamente il rischio di recidiva, soprattutto dopo un uso prolungato di tamoxifene. Aromasin è in grado di agire con particolare successo nelle prime fasi del cancro, ma può causare una serie di effetti collaterali: da astenia, secchezza, nausea ad anoressia, edema, eruzione cutanea.

Il farmaco antitumorale è disponibile sotto forma di compresse. Il farmaco contro il cancro al seno, prodotto dalla società tedesca Fresenius Kabi Onkolodzhi, ha nomi sinonimi: Anastera, Egistrazol, Arimidex, Selana. L'elenco minimo di effetti collaterali, una lunga emivita e ottimi risultati di studi di efficacia nella prevenzione delle ricadute sono i vantaggi di Anastrozole Kabi.

Lo svantaggio dell'uso a lungo termine di un inibitore dell'aromatasi è il rischio di osteoporosi. Per prevenire l'assottigliamento osseo, si consiglia ai pazienti che assumono Anastrozolo di visitare il medico più spesso, eseguire radiografie, reintegrare la dieta con alimenti o integratori ricchi di vitamina D e calcio. Se compaiono sintomi caratteristici (affaticamento, parodontite, debolezza muscolare generale), consultare un medico.

Letrozolo

Il farmaco non steroideo altamente selettivo ha un altro nome: Femara. Un antiestrogeno viene utilizzato in tutti i tipi di terapia ormonale. Il letrozolo mostra risultati significativi nelle fasi iniziali o per la prevenzione delle ricadute. Un farmaco antitumorale viene prodotto sotto forma di compresse che devono essere assunte quotidianamente, la durata del corso non può superare i 5 anni. Le reazioni avverse sono rare e lievi.

Prezzo farmacia

Il costo dei farmaci antitumorali a Mosca è:

Come usare

I farmaci ormonali per il cancro al seno sono prescritti esclusivamente da un medico. Solo uno specialista può tenere conto di tutti i fattori importanti, indicazioni e controindicazioni, determinare il dosaggio. Alcuni bloccanti dell'aromatasi, come Arimidex, vengono prescritti subito dopo l'intervento, mentre altri, come Femara o Aromasin, prevedono un lungo ciclo giornaliero da 2 a 5 anni.

Hai trovato un errore nel testo?
Selezionalo, premi Ctrl + Invio e lo ripareremo!

Gli inibitori dell'aromatasi abbassano i livelli di estrogeni inattivando l'aromatasi- un enzima responsabile della sintesi degli estrogeni dagli androgeni. A differenza del tamoxifene, questi farmaci non hanno proprietà agoniste parziali.

In uno studio in monoterapia anastrozolo, O terapia combinata ha confrontato l'efficacia del trattamento di 5 anni con tamoxifene, anastrozolo e una combinazione di questi farmaci.

È stato riscontrato che durante l'utilizzo anastrozolo sopravvivenza significativamente migliore, remissione più lunga, tassi inferiori di metastasi a distanza e minore incidenza di carcinoma mammario controlaterale (BC) rispetto al tamoxifene.

Letrozolo, un altro inibitore dell'aromatasiè stato confrontato con tamoxifene in uno studio multicentrico del Breast International Group che ha incluso 8028 donne in menopausa con carcinoma mammario metastatico (BC).

Letrozolo ha ridotto significativamente il rischio di recidiva rispetto al tamoxifene, specialmente nelle aree remote del corpo. In un altro studio internazionale che ha incluso 5187 donne, il letrozolo è stato prescritto dopo 5 anni di utilizzo del tamoxifene. I risultati hanno mostrato una riduzione del rischio di recidiva del cancro al seno (BC) di quasi il 50%.

Così, letrozoloè attualmente considerato il farmaco accettato di scelta per quei pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario ER-positivo (BC) che hanno assunto tamoxifene per 5 anni.

La società americana di oncologia clinica raccomanda l'uso di inibitori dell'aromatasi per ridurre il rischio di recidiva del carcinoma mammario postmenopausale positivo al recettore come terapia iniziale o dopo il trattamento con tamoxifene. La durata della terapia non è stata ancora determinata.

Ci sono stati diversi studi sulla terapia chemioormonale nei pazienti con carcinoma mammario (tumore al seno). Molti di questi studi includevano pazienti con e senza coinvolgimento linfonodale. L'Eastern Cooperative Oncology Group ha condotto uno studio di fase III su donne in premenopausa con metastasi linfonodali con carcinoma mammario positivo al recettore (BC).

Nella ricerca 1504 pazienti entrati randomizzati ai seguenti gruppi: trattati con ciclofosfamide, doxorubicina e 5-fluorouracile (CAF); CAF + goserelin (agonista dell'ormone di rilascio luteinizzante) per 5 anni; CAF + goserelin + tamoxifene per 5 anni. L'aggiunta di tamoxifene ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia a 5 anni, ma l'aggiunta di goserelin non era superiore al solo CAF. La sopravvivenza a 5 anni era simile in tutti e tre i gruppi (85 e 86%).

SA Tyulyandin. Centro russo per la ricerca sul cancro. N.N. Blokhin RAM

inibitori dell'aromatasi.

C'è una "rivoluzione strisciante" nella terapia ormonale per il cancro al seno, con l'ex tamoxifene preferito che lascia il posto ovunque a un'intera famiglia di inibitori dell'aromatasi. Inizialmente, il letrozolo (Femara) e l'anastrozolo (Arimidex) hanno dimostrato la superiorità rispetto al tamoxifene nella terapia ormonale di prima linea nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico postmenopausale positivo al recettore degli estrogeni. Al congresso ASCO, per la prima volta, sono stati presentati i risultati di un confronto tra il terzo rappresentante del gruppo degli inibitori dell'aromatasi - exemestane con tamoxifene nella prima linea di terapia ormonale in pazienti con carcinoma mammario metastatico. Exemestane (Aromasin), a differenza di anastrozolo e letrozolo, appartiene al gruppo degli inibitori irreversibili dell'aromatasi steroidea. Nello studio EORTC, 382 pazienti hanno ricevuto tamoxifene o exemestane 25 mg al giorno in modo continuativo fino ai segni di progressione della malattia. L'endpoint primario di efficacia era il tempo alla progressione. Con un follow-up medio di 29 mesi, il tempo mediano alla progressione è stato di 9,9 mesi. nel gruppo exemestane e 5,8 mesi. nel gruppo tamoxifene (p.=0.03 Wilcoxon test). Nei pazienti che assumevano exemestane, gli effetti antitumorali oggettivi sono stati osservati significativamente più spesso (46% e 31%). Pertanto, i dati preliminari indicano il vantaggio di prescrivere exemestane (così come altri inibitori dell'aromatasi) nella prima linea di terapia ormonale in pazienti con carcinoma mammario metastatico in donne in postmenopausa con recettori positivi per gli ormoni steroidei.

Cameron et al hanno tentato di confrontare l'efficacia di exemestane e anastrozolo nel trattamento di 121 pazienti con carcinoma mammario metastatico con metastasi agli organi viscerali (fegato, polmoni). I risultati dello studio sono presentati nella Tabella 1 e indicano la pari efficacia dei farmaci confrontati.

Avendo dimostrato il loro vantaggio di prima linea, gli inibitori dell'aromatasi hanno spostato la concorrenza nella terapia adiuvante. Nello studio ATAC, anastrozolo 1 mg al giorno per 5 anni è stato confrontato con tamoxifene 20 mg al giorno per 5 anni nella terapia adiuvante in pazienti con carcinoma mammario in postmenopausa steroideo-positivo con carcinoma mammario resecabile. Con un follow-up medio di 48 mesi, il gruppo anastrozolo ha ridotto significativamente l'incidenza della progressione dal cancro al seno del 17% rispetto al tamoxifene. Questa diminuzione era dovuta sia a una diminuzione della frequenza delle metastasi a distanza sia all'incidenza del carcinoma mammario controlaterale. Il breve periodo di follow-up non consente di valutare l'effetto di anastrozolo sulla sopravvivenza globale.

Un altro approccio promettente è la somministrazione sequenziale di tamoxifene e inibitori dell'aromatasi in pazienti senza funzione mestruale e recettori positivi. Nello studio MA17, i pazienti che hanno completato il trattamento con tamoxifene per 5 anni sono stati randomizzati a ricevere placebo o letrozolo alla dose di 2,5 mg al giorno per 5 anni. Con un follow-up medio di 2,4 anni, lo studio è stato interrotto a causa del raggiungimento di una differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza libera da malattia a 4 anni tra i gruppi placebo e letrozolo, rispettivamente dell'87% e del 93%. La riunione dell'ASCO ha presentato un aggiornamento sui risultati a lungo termine dello studio MA 17 . Con un follow-up di quasi 3 anni, la sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni è stata del 94,7% nel gruppo letrozolo e dell'89,8% nel gruppo placebo (p=0,00004). Si osserva una diminuzione della frequenza delle recidive indipendentemente dalla presenza o assenza di metastasi nei linfonodi ascellari. Analizzando la sopravvivenza globale, è stato notato un miglioramento significativo nel gruppo di pazienti con metastasi nei linfonodi ascellari. L'esiguo numero di decessi nel gruppo di pazienti senza metastasi nei linfonodi ascellari non consente il confronto della sopravvivenza.

In uno studio italiano, dopo 2-3 anni di utilizzo di tamoxifene, i pazienti sono stati randomizzati a continuare il tamoxifene (durata totale della terapia 5 anni) o a ricevere anastrozolo 1 mg al giorno per 2-3 anni. Il passaggio dal tamoxifene all'anastrozolo ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da malattia a 5 anni rispetto al solo tamoxifene. Un disegno di studio simile è stato utilizzato per confrontare 5 anni di tamoxifene con 2-3 anni consecutivi di tamoxifene e 25 mg di exemestane al giorno per 2-3 anni. Lo studio ha incluso 2362 pazienti che, con un periodo di follow-up di 30 mesi, hanno mostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da malattia a 3 anni nel gruppo exemestane rispetto al tamoxifene: 91,5% e 86,8%, rispettivamente (p = 0,00005). La diminuzione dell'incidenza della progressione della malattia nel gruppo exemestane era dovuta sia a una diminuzione della frequenza delle metastasi a distanza sia all'insorgenza di carcinoma mammario controlaterale. I due farmaci sono stati ben tollerati, con tassi più elevati di artralgia e diarrea nel gruppo exemestane e sanguinamento uterino e tromboembolia nel gruppo tamoxifene.

Pertanto, vi è un'impressione dell'opportunità di utilizzare inibitori dell'aromatasi durante la terapia ormonale adiuvante in pazienti con carcinoma mammario postmenopausale operabile con recettori positivi per gli ormoni steroidei. Non è chiaro quale strategia abbia il vantaggio: prescrivere solo inibitori dell'aromatasi (come nello studio ATAC) o prescrivere in sequenza il tamoxifene seguito dal passaggio (dopo 3 anni? dopo 5 anni?) agli inibitori dell'aromatasi (per quanto tempo?). Già oggi sembra giustificato per tutte le pazienti con carcinoma mammario in postmenopausa, soprattutto con presenza di metastasi nei linfonodi ascellari, dopo 3-5 anni di assunzione di tamoxifene, consigliare l'assunzione di inibitori dell'aromatasi per almeno 2-3 anni.

Con la somministrazione a lungo termine di inibitori dell'aromatasi a pazienti con carcinoma mammario resecabile, è necessario tenere conto degli effetti a lungo termine dell'assunzione di questi farmaci. Gli inibitori dell'aromatasi riducono significativamente i livelli di estrogeni endogeni in vari tessuti, che possono contribuire a una diminuzione della densità ossea con lo sviluppo dell'osteoporosi e un aumento dei lipidi e del colesterolo nel sangue, con conseguente aumento del rischio di aterosclerosi, angina pectoris e infarto del miocardio. Nello studio ATAC, anastrozolo è stato associato a una riduzione della densità ossea ea una maggiore incidenza di fratture patologiche rispetto al gruppo tamoxifene. L'ASCO ha presentato i risultati dell'effetto dell'exemestane sulla densità ossea e sui lipidi nel sangue rispetto ai pazienti trattati con tamoxifene. Quando osservato per 2 anni, la diminuzione della densità ossea durante l'assunzione di exemestane e tamoxifene era la stessa, l'incidenza di fratture patologiche delle ossa pelviche dovute all'osteoporosi era maggiore nel gruppo exemestane, la frequenza delle fratture vertebrali era la stessa in entrambi i gruppi . L'assunzione di exemestane ha portato a una diminuzione del contenuto di lipoproteine ​​​​ad alta densità e colesterolo nel sangue, non ha influenzato la concentrazione di altre frazioni lipidiche, i parametri del sistema di coagulazione del sangue e non ha aumentato il rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari. Gli effetti dell'uso a lungo termine degli inibitori dell'aromatasi dovrebbero continuare a essere studiati (l'inibitore steroideo exemestane sembra avere un effetto meno negativo sulla densità ossea e sul colesterolo nel sangue rispetto agli inibitori non steroidei anastrozolo e letrozolo), ma i risultati degli studi condotti oggi indicano che la loro frequenza non è un forte argomento contro la prescrizione di questi farmaci adiuvanti.

Terapia preoperatoria.

Gli inibitori dell'aromatasi iniziarono ad essere utilizzati nella terapia preoperatoria. È noto che l'efficacia della chemioterapia preoperatoria nelle pazienti con carcinoma mammario in postmenopausa con recettori positivi è molto inferiore rispetto alle pazienti con recettori negativi. Pertanto, la frequenza di regressioni tumorali complete morfologicamente confermate dopo la chemioterapia preoperatoria tra i pazienti con recettori positivi e negativi era rispettivamente del 5% e del 21%. Pertanto, sembra giustificato lo studio di Semiglazov e coautori, che hanno randomizzato pazienti con carcinoma mammario operabile in postmenopausa con recettori positivi per gli ormoni steroidei al gruppo chemioterapico con una combinazione di doxorubicina + paclitaxel 4 cicli, o prescritto anastrozolo o exemestane per 3 mesi .

Nonostante gli alti tassi di regressioni clinicamente complete durante la chemioterapia preoperatoria, solo nel 7% dei pazienti ciò è confermato da uno studio morfologico. L'immediata efficacia antitumorale degli inibitori dell'aromatasi era paragonabile a quella della chemioterapia. Con un follow-up medio di 30 mesi, il tasso di recidiva locale è stato del 3,2% nel gruppo chemioterapia e del 3,4% nel gruppo terapia ormonale. Poiché solo la regressione tumorale morfologicamente completa dopo la terapia preoperatoria migliora la prognosi delle pazienti, si può concludere che sia la chemioterapia preoperatoria che la terapia ormonale non sono sufficientemente efficaci nelle pazienti in menopausa positive al recettore. Per loro, è preferibile eseguire un intervento chirurgico nella prima fase, seguito da una terapia adiuvante.

Buzdar et al hanno dimostrato che l'aggiunta di trastuzumab (Herceptin) durante la chemioterapia preoperatoria in pazienti con sovraespressione di HER2 ha aumentato significativamente il tasso di regressioni morfologicamente complete. Tutti i pazienti con iperespressione hanno ricevuto chemioterapia preoperatoria comprendente paclitaxel 225 mg/m² ogni 3 settimane per il ciclo 4 e una combinazione di FEC (500/50/500 mg/m²) ogni 3 settimane per il ciclo 4. Alcuni pazienti hanno ricevuto contemporaneamente trastuzumab (4 mg/kg per 1 settimana, poi 2 mg/kg a settimana) per 24 settimane. La frequenza di regressioni morfologicamente complete nel gruppo chemioterapia è stata del 25%, nel gruppo chemioterapia + trastuzumab del 67% (p = 0,02). L'incidenza di cardiotossicità era simile in entrambi i gruppi. Gli autori possono aspettarsi un significativo miglioramento dei risultati a lungo termine nel gruppo chemioterapia e trastuzumab dopo aver ottenuto un tasso così elevato di regressioni morfologicamente complete.

cancro disseminato.

È noto che il trastuzumab è raccomandato solo per i pazienti con sovraespressione, determinata mediante immunoistochimica (3+) o ibridazione fluorescente (FISH - viene determinato il numero di geni HER2 espressi). Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti, le cellule del cancro al seno hanno recettori HER2 in piccole quantità. Trarrebbero beneficio dal trastuzumab? Seidman et al., pazienti con carcinoma mammario metastatico con livelli normali di HER2 sulle membrane delle cellule tumorali (immunoistochimicamente 0, 1+, 2+) hanno ricevuto paclitaxel con o senza trastuzumab.

I dati ottenuti testimoniano in modo convincente ancora una volta che nei pazienti con assenza di sovraespressione di HER2, la somministrazione di trastuzumab non migliora i risultati della chemioterapia in corso. La gemcitabina (Gemzar) è approvata per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario sulla base dei risultati dello studio presentati da Albain et al. In questo studio, 529 pazienti con carcinoma mammario metastatico hanno ricevuto solo paclitaxel alla dose di 175 mg/m² ogni 3 settimane come chemioterapia di prima linea. o una combinazione di paclitaxel 175 mg/m² il giorno 1 e gemcitabina 1250 mg/m² nei giorni 1 e 8 ogni 3 settimane. ai segni di progressione della malattia. La maggior parte dei pazienti aveva precedentemente ricevuto antracicline come terapia adiuvante o preoperatoria. I risultati dello studio sono presentati nella Tabella 4 e mostrano che l'aggiunta di gemcitabina a paclitaxel durante la chemioterapia di prima linea allunga significativamente il tempo alla progressione e l'aspettativa di vita rispettivamente di 2,3 e 2,7 mesi.

Tenendo conto del modesto beneficio e della maggiore tossicità derivanti dalla somministrazione della combinazione, sembra più promettente prescrivere i due farmaci in sequenza.

Chirurgia.

L'esecuzione della linfoadenectomia ascellare è accompagnata da complicanze postoperatorie dolorose per le donne: limitazione della mobilità e dolore durante il movimento del braccio sul lato dell'operazione, linfostasi, compromissione della sensibilità cutanea. È possibile evitare di eseguire la linfoadenectomia in pazienti senza linfonodi ingrossati sotto l'ascella? Lo studio ha incluso pazienti di età superiore ai 60 anni con carcinoma mammario resecabile e senza linfonodi ascellari ingrossati. La rimozione del tumore (lumpectomia o mastectomia) con simultanea linfoadenectomia ascellare è stata eseguita in 234 pazienti, in 239 pazienti è stato rimosso solo il tumore. Tutti i pazienti con tumori del recettore degli estrogeni positivi hanno ricevuto tamoxifene. L'età media dei pazienti era di 74 anni; nell'80% il tumore era positivo al recettore. La mastectomia è stata eseguita nel 45% dei pazienti, la lumpectomia con o senza successiva radioterapia rispettivamente nel 33% e nel 22%. A un follow-up mediano di 6 anni, la sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni nel gruppo con linfoadenectomia ascellare era del 71% e del 70% senza di essa, la sopravvivenza globale a 5 anni era del 78% e dell'80%, rispettivamente. Nel gruppo senza linfoadenectomia, c'era una migliore qualità della vita, una migliore mobilità del braccio sul lato dell'operazione e una minore incidenza di linfostasi. Gli autori concludono che è possibile rifiutare di eseguire la linfadenectomia ascellare in pazienti di età superiore ai 60 anni senza un aumento dei linfonodi ascellari.