Fenilchetonuria: sintomi e trattamento. Fenilchetonuria. Esempi clinici

La PKU (abbreviazione di malattia da fenilcoturia) è una rara malattia ereditaria, la cui causa risiede nel disturbo del metabolismo degli aminoacidi. Il corpo non è in grado di utilizzare la fenilalanina. Viene fornito con il cibo e si accumula nel corpo del paziente e lo avvelena lentamente dall'interno.

Come il veleno, agisce sul sistema nervoso del paziente e provoca i sintomi corrispondenti. Di conseguenza, la PKU ha un altro nome: oligofrenia fenilpiruvica. Questa è forse l'unica malattia ereditaria che può essere completamente curata. I bambini nati con questa diagnosi, con un trattamento adeguato, crescono normali e sani.

La fenilchetonuria nei neonati è piuttosto rara. Questo indicatore differisce nei diversi paesi. Quindi, in Russia, si verifica 1 caso di malattia su 10.000, mentre nel Regno Unito la frequenza di questo indicatore è elevata: 1 su 5.000, mentre in Africa la patologia non è praticamente riscontrata. Secondo le statistiche, le ragazze si ammalano di PKU più spesso dei ragazzi di circa 2 volte.

Il fattore di partenza per lo sviluppo della malattia è l'ereditarietà. La PKU si presenta in due casi:

• Con i matrimoni strettamente imparentati, aumenta la probabilità della manifestazione di geni difettosi, inclusa una maggiore possibilità di sviluppare fenilchetonuria;
• A causa di una mutazione nella regione del cromosoma 12 dovuta a vari motivi.

La PKU si manifesta spontaneamente in una famiglia apparentemente prospera, senza casi noti di questa malattia tra i parenti. La presenza di un gene patologico nel corpo del paziente porta al fatto che il fegato non produce uno speciale enzima fenilalanina - 4 - idrossilasi. Questa è la ragione per lo sviluppo delle manifestazioni cliniche della malattia.

Patogenesi

La fenilchetonuria si verifica quando entrambi i genitori, padre e madre, hanno trasmesso al bambino una predisposizione a questa patologia. Loro stessi potrebbero non ammalarsi, ma la combinazione di due geni difettosi dei genitori in un bambino gli dà una probabilità del 25% di sviluppare la PKU. La probabilità di una tale coincidenza è piuttosto ridotta, pertanto la fenicetonuria non è comune.

L'enzima, assente durante la malattia, deve convertire l'aminoacido fenilalanina, contenuto negli alimenti proteici, in tirosina. Quest'ultimo è il pigmento melanina, altri enzimi, ormoni, cioè è necessario per il funzionamento adeguato del corpo. Un gene difettoso nei pazienti affetti da PKU fa sì che la fenilalanina non segua il percorso normale. Non diventa tirosina e non adempie ai suoi compiti funzionali.

Di conseguenza, nei pazienti, l'amminoacido si trasforma in composti che non dovrebbero essere affatto nel corpo: acidi fenilpiruvico e fenillattico, feniletilamina e ortofenilacetato. Queste sostanze si accumulano come spazzatura e causano:

• Violazione dei processi del metabolismo dei grassi nel cervello;
• Mancanza di neurotrasmettitori che trasmettono gli impulsi nervosi tra le cellule;
• Intossicazione che avvelena il sistema nervoso centrale.

Questo impatto negativo riduce in modo significativo e irreversibile l'intelligenza del paziente. I bambini sviluppano rapidamente oligofrenia - ritardo mentale.

Sintomi

La clinica della PKU ha una manifestazione piuttosto brillante e specifica. È evidente già nel primo anno di vita di un bambino. I sintomi principali sono:

• Letargia e disinteresse per il mondo esterno;
• Aumento del pianto;
• Disturbo del tono muscolare;
• convulsioni;
• Ridotta pigmentazione della pelle, dei capelli e dell'iride degli occhi;
• sclerodermia;
• crisi epilettiche;
• Odore "di topo" di urina.

Tuttavia, il sintomo principale è una violazione dello sviluppo psicoverbale e della microcefalia. Ciò non significa che la malattia si manifesterà immediatamente. La fenilchetonuria nei neonati potrebbe non produrre sintomi evidenti all'esterno. Diventa possibile determinare il problema "evidente" solo per 2-6 mesi. I bambini fisicamente malati sono meno diversi dai loro coetanei di quanto lo siano mentalmente. Spesso la testa del bambino è più piccola di quanto dovrebbe essere per la sua età.

I denti di questi bambini scoppiano più tardi, inoltre non iniziano a sedersi e camminare in tempo. L'aspetto di un bambino affetto da PKU è caratteristico: ha la pelle bianca pallida e i capelli biondi con gli occhi. Ciò è dovuto a una violazione della pigmentazione causata dall'assenza di tirosina. Tale pelle è sensibile e soggetta a eruzioni cutanee sotto l'influenza delle radiazioni ultraviolette.

I bambini all'età di un anno non possono mostrare emozioni con la loro voce e comprendere il discorso di qualcun altro. Le loro espressioni facciali sono inespressive. Con l’età, i sintomi aumentano come una palla di neve. Ci sono violazioni nel comportamento di tali bambini, ritardo mentale e mentale. Senza trattamento, le manifestazioni cliniche non faranno altro che progredire.

Diagnostica della PKU

Un modo affidabile per stabilire la presenza di una malattia è un esame genetico medico. Oggi è nella natura dello screening neonatale l'esame di massa dei neonati. Questa procedura è efficace per identificare le patologie ereditarie più comuni. Ciò include la fenilchetonuria.

Un ulteriore esame volto a stabilire con precisione la malattia comprende un esame del sangue biochimico e un'urina generale. La PKU è confermata in caso di:

• Livelli elevati di fenilalanina, più di 900 µmol/l;
• Ricerca dell'acido fenilpiruvico, fenillattico o fenilacetico;
• Test di abbattimento positivo.

Trattamento

Non importa quanto sia pericolosa la malattia, può essere combattuta mantenendo una normale qualità di vita. La principale linea di trattamento per la PKU è la dietoterapia. Inoltre, degno di nota:

• Terapia enzimatica con fenilalanina idrossilasi, fenilalanina ammonialiasi;
• Ricezione di tetraidrobiopterina - "Sapropterina";
• Metodo dei grandi aminoacidi neutri.

L’uso di glicomacropeptidi alimentari si è rivelato efficace. Riducono la concentrazione di fenilalanina nel sangue del paziente e nel suo cervello. Tale terapia è mirata ad un adeguato sviluppo fisico dei bambini. È stato creato un metodo sperimentale per il trattamento della PKU. Il suo significato è l'introduzione diretta del gene della fenilalanina idrossilasi nelle cellule epatiche danneggiate. In Russia, questi metodi non hanno ancora trovato applicazione.

Previsione e prevenzione

La vita di una persona affetta da PKU dipende direttamente dalla tempestività dell'inizio del trattamento. Se fosse fornita assistenza, la durata della vita dei pazienti e la sua qualità sarebbero le stesse delle persone sane. Con lo sviluppo di un quadro sintomatico, l'aspettativa di vita si riduce significativamente. La PKU può causare disabilità se si sviluppano disturbi irreversibili del sistema nervoso centrale. Pertanto, la prognosi è direttamente correlata alla forma della malattia e alla tempestività del trattamento.

Non è stata sviluppata alcuna profilassi specifica per prevenire la fenilchetonuria. Tuttavia, alcune misure possono prevenire il processo patologico:

• La consulenza genetica è essenziale per le persone che stanno pianificando di concepire un bambino. È possibile identificare in anticipo la portatrice del gene PKU e di altre patologie ereditarie. Valutare il rischio di avere figli affetti da queste malattie. Pertanto, i genitori saranno preparati in anticipo ai possibili rischi. E alla nascita di un bambino malato potranno iniziare immediatamente le cure, preservandone la salute;
• Screening neonatale, cioè un esame di massa per individuare le patologie genetiche più comuni. Ciò consente di rilevare la fenilchetonuria in una fase iniziale, quindi fornire assistenza tempestiva;
• Consultazione per le donne con PKU. Ciò consentirà loro di pianificare una gravidanza e di mangiare correttamente durante la gestazione.

Prodotti per bambini affetti da PKU

Per un bambino malato di fenilchetonuria, una corretta alimentazione è molto importante. I genitori dovrebbero sapere quali alimenti il ​​paziente può mangiare. Per evitare gli effetti tossici della fenilalanina è necessario escludere le proteine ​​animali dalla dieta. Quanto prima viene fatto, maggiore è la probabilità di mantenere un sistema nervoso normale.

Tuttavia, non è possibile una restrizione proteica completa. Dopotutto, questa è una condizione importante per un adeguato sviluppo fisico e mentale. Pertanto, i bambini malati ricevono sostituti dei farmaci, solitamente sotto forma di polveri speciali. Contengono tutti i nutrienti necessari che si trovano nei normali alimenti proteici, ma non sono pericolosi per i pazienti. Per i bambini viene mostrato l'uso di miscele speciali: "Afenilak" o "Mdmil-FKU-0".

Sebbene la madre possa allattare da sola, deve seguire una dieta speciale. Per i bambini di diverse età, vengono utilizzati prodotti speciali per ricostituire le riserve proteiche: Berlafen e Cymorgan, Minafen e Aponti. I bambini più grandi non dovrebbero avere cibi proteici nel menu. Secondo il protocollo, esiste una tabella in cui i prodotti alimentari per loro sono suddivisi in 3 elenchi a seconda del contenuto di fenilalanina:

• Rosso: non puoi mangiare (carne e salsiccia, pesce e uova, formaggio, ricotta, noci, pane, dolciumi);
• Arancia - possibilmente una piccola quantità nella dieta (latticini, riso e mais, patate e cavoli);
• Verde - cibo a cui non vengono imposte restrizioni (bacche e frutti, erbe aromatiche, amido, miele, burro e oli vegetali, riso e farina di mais).

Esistono alimenti speciali a basso contenuto proteico che consentono ai pazienti di mangiare in modo più completo. È importante che i genitori, e in futuro il bambino stesso, siano in grado di calcolare la quantità di fenilalanina presente nel cibo.

Dieta

Una dieta ipoproteica ben formulata è il pilastro del trattamento della PKU. L’obiettivo è raggiungere livelli di fenilalanina adeguati all’età. Dovrebbe essere:

• Per i neonati 120–240 µmol/l;
• Per i bambini in età prescolare non più di 360 µmol/l;
• Per gli scolari, non superiore a 480 µmol/l;
• Per gli studenti delle scuole superiori fino a 600 µmol/l.

Per rendere più facile il calcolo per i genitori di un bambino malato, 1 g di proteine ​​viene assunto condizionatamente come 50 mg di fenilalanina. Anche con la terapia dietetica, i pazienti con PKU dovrebbero assumere vitamine aggiuntive, in particolare vitamine del gruppo B, e composti minerali ricchi di calcio e fosforo, ferro e importanti oligoelementi.

Si consiglia anche l'uso di farmaci contenenti carnitina. Attenersi alla dieta, ovviamente, dovrebbe essere il più lungo possibile. Con l'età, l'espansione dei prodotti alimentari è consentita, poiché la tolleranza, cioè la tolleranza alla fenilalanina, nei pazienti cresce nel corso degli anni. A poco a poco, nella dieta viene introdotta una piccola quantità di cereali e latte. Allo stesso tempo, monitorano la condizione mediante elettroencefalografia ed esami del sangue biochimici.

E sebbene dopo i 18 anni sia indicato un ampliamento della dieta, in futuro i pazienti dovrebbero attenersi alla raccomandazione di astinenza dalle proteine ​​​​animali. La dieta delle ragazze è particolarmente severa, poiché sono future mamme e il loro compito principale è dare alla luce bambini sani.

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Questa malattia è caratterizzata da una carenza dell'enzima epatico fenilalanina idrossilasi (un altro nome per il quale è fenilalanina-4-monoossigenasi). Questo enzima catalizza la conversione dell'amminoacido fenilalanina ("Phe") in tirosina. Nella carenza di fenilalanina idrossilasi, la fenilalanina non viene scomposta ma si accumula e viene convertita in acido fenilpiruvico, che in questa malattia si trova nelle urine.

Dalla prima descrizione della malattia, molti nuovi trattamenti e oggi la malattia può essere controllata praticamente senza effetti collaterali o inconvenienti associati al trattamento.Tuttavia, se disturbo non trattato, quindi la sua progressione può portare a vari problemi, soprattutto con sistema nervoso e cervello in particolare, che a sua volta porta a ritardo mentale, danni cerebrali e provoca la comparsa di crisi epilettiche.

In precedenza, la PKU veniva trattata limitando l’uso della fenilalanina. Tuttavia, secondo studi recenti, la sola dieta potrebbe non essere sufficiente per superare tutti gli effetti negativi della malattia. Trattamento ottimale consiste nell'abbassare il livello di fenilalanina a un livello sicuro e comprende il monitoraggio costante della nutrizione e dello sviluppo cognitivo. L'abbassamento dei livelli di fenilalanina può essere ottenuto attraverso l'uso combinato di alimenti a basso contenuto di fenilalanina e integratori proteici. Allo stato attuale non esistono cure efficaci per questa malattia, tuttavia esistono alcuni farmaci progettati per eliminare i sintomi, ma l'effetto positivo del loro utilizzo è individuale in ogni singolo caso.

Di solito, la fenilchetonuria viene determinata durante il processo e durante gli studi genetici. Esistono cliniche specializzate per pazienti con fenilchetonuria in tutto il mondo, è in esse che forniscono assistenza costante ai pazienti, controllano il livello di fenilalanina, lo sviluppo mentale dei pazienti e forniscono un'alimentazione ottimale.

Storia
La fenilchetonuria fu scoperta per la prima volta da un medico norvegese Ivar Asbjörn Felling (Ivar Asbjørn Følling) nel 1934 quando notò che l'iperfenilalaninemia (HPA) provoca ritardo mentale. In Norvegia, la fenilchetonuria, nota come Malattia di abbattimento. Dott. Felling fu uno dei primi medici a utilizzare analisi chimiche dettagliate nello studio delle malattie. La sua cura e precisione nell'analizzare le urine del fratello e della sorella malati hanno portato molti altri medici (che lavoravano vicino a Oslo) a chiedergli di analizzare la composizione delle urine dei loro pazienti. Durante questi studi trovò la stessa sostanza nelle urine di otto pazienti. Per analizzare la sostanza trovata, è stato necessario condurre uno studio più approfondito e un'analisi chimica elementare. Dopo aver condotto vari esperimenti, Felling ha rivelato la presenza di reazioni caratteristiche di benzaldeide e acido benzoico, che gli ha permesso di supporre che la sostanza in studio contenga un anello benzenico. Ulteriori test dimostrarono che il punto di fusione della sostanza in esame era lo stesso dell'acido fenilpiruvico, il che indicava proprio la sua presenza nelle urine. Pertanto, l'attenta ricerca di questo scienziato ha ispirato molti altri ricercatori a condurre studi dettagliati simili nello studio di altri disturbi.

Screening, segni e sintomi
Solitamente utilizzato per rilevare la PKU cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), ma alcune cliniche lo utilizzano ancora Prova di Guthrie(che era precedentemente utilizzato nel programma nazionale di screening biochimico). Nei paesi sviluppati, la ricerca sulla PKU viene condotta nei bambini, subito dopo la nascita.

Se il bambino non viene sottoposto alla consueta procedura, che di solito viene eseguita 6-14 giorni dopo la nascita (utilizzando campioni di sangue prelevati dal tallone del neonato), allora le prime manifestazioni della malattia possono verificarsi convulsioni, albinismo (capelli e pelle molto chiari), "odore di muffa" del sudore e delle urine del bambino (dovuto alla presenza di fenilacetato, uno dei chetoni prodotti). Per confermare o confutare la diagnosi, all'età di 2 settimane, è necessario riesaminare.

I neonati affetti da fenilchetonuria non presentano anomalie visibili alla nascita, ma se non vengono adeguatamente trattati fin dall'inizio, non si sviluppano correttamente e presentano anche un progressivo deterioramento dell'attività cerebrale (e, di conseguenza, dello sviluppo). Ulteriore principali segni clinici sono: iperattività, anomalie dell'elettroencefalogramma (EEG), crisi epilettiche e difficoltà di apprendimento. L'odore della pelle, dei capelli, del sudore e dell'urina (attraverso l'accumulo di fenilacetato) ricorda l'odore di topo (di muffa). Inoltre, molti pazienti presentano ipopigmentazione e spesso sviluppano eczema.

I bambini a cui è stata diagnosticata la malattia e che hanno iniziato il trattamento subito dopo la nascita hanno molte meno probabilità di sviluppare problemi neurologici, ritardo mentale o convulsioni. Anche se a volte possono verificarsi anche tali disturbi clinici.

Fisiopatologia
PKU classica , di solito si verifica in connessione con la codifica dell'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH). Questo enzima garantisce la conversione dell'aminoacido fenilalanina in altri composti importanti per l'organismo. Tuttavia, la fenilchetonuria può verificarsi anche a causa di altre mutazioni non associate al gene PAH. Questo è un esempio di eterogeneità genetica non alelica.

PKU classica
Il gene PAH è a 12 (è 12q22-q24.1). È noto che più di 400 mutazioni di questo gene causano varie malattie. La disfunzione della PAH è una delle cause principali di tutta una serie di malattie, tra cui la fenilchetonuria classica (PKU) e l'iperfenilalaninemia (una malattia meno grave dovuta all'accumulo di fenilalanina).

PKU è una malattia genetica autosomica recessiva. Ciò significa che affinché un bambino possa ereditare la malattia, deve ereditare una copia mutata del gene da ciascun genitore. Cioè, i genitori devono essere portatori di questi geni difettosi. Tuttavia, se solo un genitore è portatore e l’altro ha entrambe le copie normali del gene, è probabile che il bambino possa nascere completamente sano.

La fenilchetonuria può verificarsi anche nei topi, che sono ampiamente utilizzati negli studi su vari farmaci per il trattamento della PKU. Recentemente è stata stabilita la sequenza del genoma del macaco, nello studio del quale gli scienziati hanno scoperto che il gene che codifica per la fenilalanina idrossilasi ha la stessa sequenza del gene responsabile della comparsa della PKU nell'uomo.

Iperfenilalaninemia associata a deficit di tetraidrobiopterina
Curiosamente, si tratta di un'altra forma di iperfenilalanemia, che è molto rara e si verifica quando il gene PAH funziona normalmente, ma sono presenti alcune carenze nella biosintesi o nel riciclaggio del cofattore tetraidrobiopterina (BH4). Questo cofattore è necessario nell'organismo per il normale funzionamento dell'enzima fenilalanina-4-monoossigenasi. Un coenzima chiamato biopterina può essere usato per trattare questo disturbo.

In modo da impostare le differenze tra i due disturbi sopra descritti è necessario determinare il livello di dopamina nel corpo. Come già notato, la tetraidrobiopterina è necessaria per la conversione della fenilalanina in tirosina, ma svolge inoltre un ruolo molto importante nella conversione della tirosina in diidrossifenilalanina (una riduzione della dopa, catalizzata dall'enzima tirosina idroschilasi), che in a sua volta è un precursore della dopamina. Se il livello di dopamina nel corpo è basso, il livello di prolattina aumenta. È questo processo che è caratteristico dell'iperfenilalaninemia associata a deficit di tetraidrobiopterina, mentre nella PKU classica il livello di prolattina rimane normale. La carenza di tetraidrobiopterina può essere causata da mutazioni in quattro geni diversi. Secondo i nomi dei quali vengono chiamati i tipi di malattia. Questo:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C e HPABH4D.

passaggio metabolico
Normalmente, l'enzima fenilalanina idrossilasi è coinvolto nella conversione dell'aminoacido fenilalanina nell'aminoacido tirosina. Se questa trasformazione non avviene, la fenilalanina si accumula nel corpo e, di conseguenza, si verifica una carenza di tirosina. Quantità eccessive di fenilalanina possono essere rapidamente degradate in fenilchetoni durante la transaminazione del glutammato. metaboliti, che si formano in questa reazione sono: acido fenilacetico, acido fenilpiruvico e feniletilammina. Ecco perché per la corretta diagnosi di fenilchetonuria è necessario determinare il livello di fenilalanina nel sangue, ma se è elevato e sono presenti fenilchetoni nelle urine, la diagnosi è chiara.

Fenilalanina è un grande amminoacido neutro (LNAA). Questi amminoacidi "competeno" tra loro per il trasporto barriera emato-encefalica (BBB) ​​utilizzando il sistema di trasporto attivo dei grandi aminoacidi neutri (trasportatore neutro) (large neutral amino acid trasportatore, LNAAT). Un aumento del livello di fenilalanina nel sangue, rispettivamente, ne aumenta la quantità nel trasportatore. Il che, a sua volta, porta al fatto che il livello di altri grandi aminoacidi neutri nel cervello diminuisce. Ma, come sapete, tutti questi aminoacidi sono necessari per la sintesi di proteine ​​e neurotrasmettitori (neurotrasmettitori), motivo per cui l'accumulo di fenilalanina interrompe lo sviluppo del cervello, causando ritardo mentale.

Trattamento
Se la PKU viene riscontrata in un bambino subito dopo la nascita, questa persona può crescere e svilupparsi in modo abbastanza normale, ma ciò è possibile solo se il livello di fenilalanina (Phe) viene costantemente monitorato e mantenuto entro limiti accettabili. Questo processo viene effettuato con l'aiuto di una dieta speciale o mediante una combinazione di alimentazione dietetica e uso di farmaci. Come accennato in precedenza, quando la fenilalanina non viene assorbita normalmente dall'organismo, il suo accumulo nel sangue è tossico per il cervello. Se non trattata, la PKU può causare le seguenti complicazioni: grave ritardo mentale, disfunzione cerebrale, microcefalia, frequenti sbalzi d'umore, disfunzione motoria e disturbi comportamentali neurologici come l'ADHD.sindrome da deficit di attenzione e iperattività ).

Tutti i pazienti affetti da PKU devono seguire una dieta speciale che limiti l'assunzione di fenilalanina almeno per i primi 16 anni di vita. Da la dieta dovrebbe essere esclusa o limitarne il consumo) alimenti che contengono alti livelli di fenilalanina, principalmente: carne, pollo, pesce, uova, noci, formaggio, legumi, latte vaccino e altri latticini. Dovrebbe essere controllato anche il consumo di cibi ricchi di amido come patate, pane, pasta e mais. I bambini piccoli possono continuare a consumare il latte materno (per ottenere tutti i nutrienti e i benefici dall’allattamento al seno), ma la quantità deve essere controllata e, inoltre, il bambino deve assicurarsi che tutti i nutrienti mancanti vengano forniti al corpo attraverso una varietà di integratori alimentari. Vale la pena notare che dovrebbero essere evitati anche molti alimenti e bevande dietetici contenenti il ​​dolcificante aspartame, poiché l'aspartame è composto da due aminoacidi: fenilalanina e acido aspartico.

Neonati dovrebbero essere inclusi nella dieta integratori alimentari speciali , che consentono di fornire all'organismo gli aminoacidi necessari e altri nutrienti che, con una dieta a basso contenuto di fenilalanina, non entrano nell'organismo con il cibo. Quando il bambino cresce, questi speciali additivi possono essere sostituiti con compresse e una dieta appositamente studiata, che terrà conto di tutte le caratteristiche del paziente.

Poiché la fenilalanina è necessaria per la sintesi di molte proteine, è senza dubbio necessaria nell'organismo per garantire il pieno sviluppo di una persona, ma il suo livello (nei pazienti con PKU) deve essere attentamente monitorato. Particolare attenzione va posta agli integratori contenenti tirosina, perché questo particolare aminoacido è un derivato della fenilalanina.

Somministrazione orale tetraidropterina (o BH4) (che è un cofattore per l'ossidazione della fenilalanina) può ridurre i livelli ematici di questo aminoacido in alcuni pazienti. La società farmaceutica BioMarin Pharmaceutical ha rilasciato un farmaco contenente il principio attivo sapropterina dicloridrato (Kuvan), che è una forma di tetraidropterina.

Kuvan - questo è il primo farmaco in grado di fornire all'organismo BH4 in pazienti affetti da fenilchetonuria (secondo le stime dei medici, si tratta di circa la metà di tutti i pazienti affetti da PKU), che porterà ad una diminuzione del livello di fenilalanina al limite raccomandato . Con la collaborazione di un nutrizionista, alcuni individui affetti da PKU (coloro che rispondono al trattamento Kuvan) possono aumentare i livelli di varie proteine ​​naturali nella loro dieta. Dopo approfondite ricerche cliniche, Kuvan è stato approvato dalla FDA per l'uso nel trattamento della PKU. Alcuni ricercatori e medici che lavorano con pazienti affetti da PKU considerano Kuvan un'aggiunta sicura ed efficace alla dieta e quindi benefica per i pazienti affetti da PKU.

Ad oggi, altri trattamenti per la PKU sono ancora in fase di studio, inclusa la sostituzione dei grandi aminoacidi neutri e dei corrispondenti enzimi fenilalanina con l’ammoniaca liasi (PAL). In precedenza, i pazienti affetti da PKU potevano mangiare senza restrizioni dopo 8 anni, successivamente dopo 18 anni. Tuttavia, oggi la maggior parte dei medici raccomanda ai pazienti affetti da PKU di seguire una dieta dietetica e di controllare il livello di fenilalanina nel corpo per tutta la vita.

Fenilchetonuria e maternità
Per le donne incinte affette da PKU, è molto importante mantenere bassi i livelli di fenilalanina prima e durante la gravidanza affinché il bambino sia sano. E sebbene il feto in via di sviluppo possa essere solo portatore del gene PKU, l’ambiente intrauterino può contenere livelli molto elevati di fenilalanina, che ha la capacità di attraversare la placenta. Di conseguenza, il bambino può sviluppare malattie cardiache congenite, sono possibili ritardo dello sviluppo, microcefalia e ritardo mentale. Di norma, le donne con fenilchetonuria non presentano alcuna complicazione durante la gravidanza.

Nella maggior parte dei paesi, alle donne affette da PKU che stanno pianificando di avere figli si consiglia di abbassare i livelli di fenilalanina (di solito a 2-6 µmol/L) prima della gravidanza e di monitorarli durante tutto il periodo fertile. Ciò si ottiene attraverso esami del sangue regolari, una dieta rigorosa e la supervisione costante da parte di un dietista. In molti casi, una volta che il fegato del feto inizia a produrre normalmente la PAH, il livello di fenilalanina nel sangue materno diminuisce, quindi è "necessario" aumentarlo per mantenere un livello sicuro di 2-6 µmol/L. Ecco perché la quantità giornaliera di fenilalanina consumata dalla madre può raddoppiare o addirittura triplicare entro la fine della gravidanza. Se il livello di fenilalanina nel sangue della madre è inferiore a 2 µmol / l, a volte le donne possono sperimentare varie complicazioni associate alla carenza di questo aminoacido, come mal di testa, nausea, perdita di capelli e malessere generale. Se nei pazienti affetti da PKU viene mantenuto un basso livello di fenilalanina per tutta la gravidanza, il rischio di avere un figlio affetto non è superiore a quello delle donne che non hanno la PKU.

I bambini affetti da PKU possono si nutrono di latte materno in combinazione con i loro speciali integratori metabolici. Secondo la ricerca, nutrire i neonati (pazienti con PKU) solo con latte materno può invertire (alleviare) le conseguenze di una carenza delle sostanze necessarie, ma solo se la madre segue una dieta rigorosa durante l'allattamento per mantenere il livello di fenilalanina nei livelli corpo basso. Tuttavia sono necessari ulteriori studi per confermare questi dati.

Nel giugno 2010, gli scienziati americani hanno annunciato che avrebbero condotto uno studio dettagliato per identificare le mutazioni genetiche nel . Il loro compito principale è studiare la natura della fenilchetonuria, che oggi sta diventando sempre più comune. La diffusione della malattia è anche associata al fatto che i pazienti affetti da PKU spesso vivono più di 60 anni e, di conseguenza, spesso danno alla luce bambini che possono anche essere affetti da questa malattia o esserne portatori.

Prevalenza

La fenilchetonuria si verifica in circa 1 neonato su 15.000. Ma la frequenza di incidenza nelle diverse popolazioni è diversa. Quindi, 1 bambino malato su 4.500 neonati nella popolazione irlandese, in Norvegia questo rapporto è 1:13.000, in Finlandia questa cifra è ancora più bassa: meno di una persona su 100.000 neonati. La malattia è più comune in Tacchino, perché ne soffre ogni bambino su 2600 nati. La malattia è più comune anche in Italia, Cina e tra la popolazione yemenita.

La fenilchetonuria è una grave malattia ereditaria. Non si verifica così spesso, ma i genitori devono saperlo. Quali sono i sintomi della malattia? Come viene diagnosticata la malattia nei neonati? Ne parleremo.

Una malattia chiamata fenilchetonuria (PKU) è una malattia metabolica ereditaria. Nelle fasi successive la malattia è difficile, è importante identificarla in tempo, poiché un difetto può portare a gravi conseguenze. Si ritiene che la fenilchetonuria compaia in un bambino quando entrambi i genitori sono portatori di geni difettosi: il bambino lo eredita e nel suo corpo manca un enzima che elabora la fenilalanina. L'amminoacido entra nel corpo con il cibo, si accumula e ha un effetto negativo su organi e sistemi, in particolare danneggia il sistema nervoso. Se non prendi alcuna misura, il bambino svilupperà un ritardo mentale. La diagnosi tempestiva è importante anche perché la malattia innesca processi che non possono più essere invertiti. Se identifichi il problema in tempo e ti attieni a una dieta speciale, un bambino con una patologia genetica si svilupperà e crescerà allo stesso modo dei suoi coetanei.

La frequenza della malattia è bassa. Nel nostro Paese una patologia ereditaria si riscontra in un neonato su settemila.

Sintomi della malattia

La fenilchetonuria è una malattia difficile da determinare, poiché inizialmente non ci sono sintomi pronunciati di un difetto genetico. I sintomi compaiono dopo che il bambino inizia a mangiare cibi proteici. All'inizio, i cambiamenti sono così insignificanti che è difficile notarli non solo per i genitori, ma anche per il pediatra. Il bambino diventa irrequieto, il che viene spesso attribuito ad altri motivi (ad esempio coliche, raffreddore, ecc.). Presta attenzione a quanto attivamente si muove il tuo bambino e a quanto spesso sorride. La fenilalanina, trasformandosi in una sostanza tossica, riduce le funzioni motorie e inibisce le reazioni emotive.

I sintomi diventano espressivi entro sei mesi. A questa età, il ritardo dello sviluppo diventa evidente: il bambino reagisce male ai genitori e a ciò che accade intorno, non cerca di girarsi e di sedersi. Poiché l'amminoacido non riciclabile e i suoi derivati ​​vengono escreti nel sudore e nelle urine, le secrezioni acquisiscono un odore di muffa.

Quindi i sintomi non fanno altro che peggiorare. All'età di un anno, il bambino non sa esprimere le emozioni con la voce, le sue espressioni facciali sono inespressive, non capisce la parola. Se non si fa nulla fino all'età di tre anni, la malattia diventerà evidente: un bambino con una patologia nello sviluppo, nel comportamento e persino nell'aspetto è completamente diverso dai suoi coetanei.

Fenilchetonuria nel neonato: diagnosi

La fenilchetonuria, nonostante la gravità del decorso, si riferisce a malattie ereditarie "favorevoli" (tra quelle legate al metabolismo): se la PKU viene diagnosticata nei neonati, i bambini con patologia possono adattarsi alla vita normale. Inoltre, non saranno inferiori nello sviluppo ai loro coetanei.

Per la diagnosi precoce di un difetto genetico viene eseguito un test di screening, ovvero uno speciale esame del sangue. Viene fatto entro e non oltre il quinto giorno di vita del bambino. Il test di screening viene effettuato oggi in molti ospedali di maternità, i suoi risultati sono registrati nella carta di scambio. Alla dimissione dall'ospedale, controlla se la tessera ha il timbro appropriato. Se il test di screening non è stato eseguito potete contattare voi stessi il laboratorio. Se la PKU viene confermata, il trattamento deve essere iniziato immediatamente, quindi il tuo bambino, nonostante le sue peculiarità, si svilupperà fisicamente e mentalmente secondo le norme di età.

La fenilchetonuria è una malattia ereditaria del metabolismo degli aminoacidi, causata da una carenza di alcuni enzimi nel fegato coinvolti nello scambio di fenilalanina in tirosina.

I bambini vengono testati per la malattia in ospedale. La base del trattamento è la correzione della dieta sotto forma di una dieta speciale.

In questo articolo tratteremo la fenilchetonuria nei neonati e nei bambini più grandi, oltre a fornire consigli clinici sullo stile di vita e sull'alimentazione.

Descrizione della malattia, codice ICD-10

Fenilchetonuria o morbo di Felling, è una patologia congenita di natura genetica.

La malattia comporta una violazione dell'idrossilazione della fenilalanina, nonché l'accumulo di un amminoacido con i suoi prodotti metabolici nei tessuti e nei fluidi corporei con ulteriori gravi danni al sistema nervoso centrale.

La malattia fu descritta per la prima volta da A. Felling nel 1934. È piuttosto raro e si verifica in un caso ogni 10.000 bambini..

La malattia può portare a gravi disturbi nel bambino. È consigliabile identificarlo prima che compaiano i sintomi.

Al momento, questo è un compito molto importante per pediatri, neonatologi e genetisti.

Codice della malattia ICD-10: E70. Disturbi del metabolismo degli aminoacidi aromatici.

A proposito di cos'è la fenilchetonuria, il video dirà:

Cause

La fenilchetonuria è una malattia autosomica recessiva. Per manifestare le sue caratteristiche, il bambino deve ereditare una copia difettosa del gene da due genitori che sono portatori eterozigoti del gene con la mutazione.

La causa più comune di fenilchetonuria è una mutazione del gene responsabile della codifica dell'enzima fenilalanina-4-idrossilasi e del cromosoma 12.

In questa situazione parliamo della classica fenilchetonuria di tipo 1, che rappresenta il 98% dei casi della malattia.

L'iperfenilalaninemia può variare dal 30 mg%. Se la terapia non viene eseguita, questa forma di patologia sarà accompagnata da un grave ritardo intellettuale.

Oltre alla forma classica, ci sono atipici. Hanno sintomi simili, ma non sono suscettibili di correzione attraverso la dietoterapia.

Questi sono i tipi 2 e 3. Ci sono altre opzioni, ma più rare.

Le cause della malattia sono le seguenti:

• Matrimoni strettamente imparentati che, oltre a una serie di altre patologie, aumentano il rischio che un bambino abbia questa malattia.
• Mutazione di un gene sul cromosoma 12.

Il processo di ereditarietà di un gene mutazionale può essere casuale.

Sintomi e segni della malattia

Durante le prime settimane di esistenza di un bambino, è impossibile rilevare la presenza di fenilchetonuria in un bambino. I primi sintomi compaiono 2-6 mesi dopo la nascita.

Il bambino diventa letargico, non interessato a ciò che lo circonda, appare ansia, tono muscolare compromesso. Ci sono convulsioni, vomito, grave eczema sulla pelle.

In caso di eczema si manifestano anche forme infiammazioni acute o croniche, che non sono contagiose e provocano eruzioni cutanee.

La malattia è di natura allergica. Le sue manifestazioni sono bruciore e forte prurito della pelle. Spesso si verificano ricadute.

Il sesto mese di vita consente di identificare un ritardo dello sviluppo in un bambino. Il paziente perde la capacità di concentrarsi su oggetti specifici, il bambino può smettere di riconoscere i genitori, reagire a oggetti dai colori vivaci.

È importante iniziare il trattamento il prima possibile, altrimenti il ​​ritardo si manifesterà sempre di più.

A livello fisico l’arretratezza è meno pronunciata che a livello mentale. La dimensione della testa potrebbe essere inferiore al normale. I denti iniziano a tagliare più tardi del normale.

Quando questi bambini si alzano, allargano le gambe, le piegano alle ginocchia e alle articolazioni dell'anca, abbassano le spalle e la testa.

Quando camminano, i bambini malati ondeggiano, fanno piccoli passi. Quando sono seduti, trascinano le gambe sotto di sé, il che è associato ad un grave tono muscolare a cui sono soggetti.

I bambini affetti da fenilchetonuria presentano alcune caratteristiche estetiche. Hanno la pelle bianca, priva di pigmentazione, capelli e occhi biondi.

La pelle è spesso coperta da eruzioni cutanee perché ha un'elevata sensibilità ai raggi ultravioletti.

Delle principali manifestazioni della malattia - il cosiddetto odore di "topo".. Possono verificarsi attacchi epilettici, che scompaiono man mano che crescono.

Inoltre, la malattia si manifesta con cianosi delle estremità, sudorazione eccessiva, dermografismo (un cambiamento nel colore della pelle di tipo locale con un certo effetto su di essa).

Altri segni sono dermatiti, pressione bassa, stitichezza frequente, tremore degli arti, disturbi dell'equilibrio e della coordinazione dei movimenti.

Diagnostica

La diagnosi di fenilchetonuria è una componente del programma di screening neonatale e viene effettuata in tutti i neonati nell'ospedale di maternità.

Questo viene fatto per 3-5 della vita del bambino (il 7° giorno se nasce prematuro) prelevando un campione di sangue capillare sull'apposito modulo.

Se viene rilevata un'iperfenilanemia superiore a 2,2 mg%, viene eseguito un esame completo da parte di un genetista pediatrico.

Per confermare la diagnosi, viene controllata la concentrazione di fenilalanina e tirosina nel sangue, viene determinata l'attività degli enzimi epatici e viene effettuato uno studio biochimico delle urine.

Inoltre, vengono eseguiti una risonanza magnetica del cervello e un EEG e viene mostrato un esame del bambino da parte di un neurologo pediatrico.

In alcuni casi, durante la gravidanza viene rilevato un difetto genetico. nella fase della diagnosi prenatale invasiva del nascituro.

Diagnosi differenziale - con lesioni alla nascita intracraniche, infezioni intrauterine, altri disturbi del metabolismo degli aminoacidi.

Metodi e regimi di trattamento

Il metodo principale e praticamente unico per trattare la patologia è una dieta con un apporto limitato di proteine.

Ai neonati vengono mostrate miscele speciali: queste sono Lofenilak e Afenilak, i bambini di età superiore a 1 anno - Tetrafen, Phenyl-free, i bambini dagli 8 anni - Maxamum-HR.

La dieta si basa su alimenti a basso contenuto proteico, idrolizzati proteici e miscele di aminoacidi.. Può essere ampliato una volta raggiunta l’età adulta a causa della maggiore tolleranza alla fenilalanina.

Per legge, fornire nutrizione terapeutica alle persone affette da fenilchetonuria è gratuito.

Ai pazienti possono essere mostrati composti minerali, vitamine del gruppo B, secondo le indicazioni: anticonvulsivanti e farmaci nootropici.

Nel trattamento complesso è possibile utilizzare la terapia fisica, il massaggio e alcuni metodi di fisioterapia.

I bambini affetti da fenilchetonuria dovrebbero essere osservati da un pediatra distrettuale e da un neuropsichiatra. A volte hai bisogno di un logopedista e di un defettologo.

Importante è il monitoraggio dello stato neuropsichico, il controllo della fenilalanina nel sangue e i parametri dell'elettroencefalogramma.

Le forme atipiche della malattia che non sono curabili con la dieta suggeriscono la nomina di epatoprotettori, anticonvulsivanti, terapia sostitutiva con levodopa e 5-idrossitriptofano.

Il principale metodo di terapia è una dieta necessaria fin dai primi giorni di vita.. Si tratta di una forte restrizione della fenilalanina contenuta in alcuni prodotti.

Sono esclusi gli alimenti proteici. Per prevenire l'esaurimento del corpo, vengono utilizzate miscele di aminoacidi e idrolizzati proteici.

Poiché la fenilalanina nel sangue scende a livelli normali, la dieta viene integrata con prodotti animali. La dieta comprende frutta, verdura, carboidrati, grassi animali e vegetali.

Informazioni sui prodotti per il paziente affetto da fenilchetonuria:

• Sono ammessi patate, oli vegetali, tè, zucchero, frutta e verdura.
• In piccole quantità puoi usare miele, burro, pane, riso.
• Sono esclusi carne, pesce, latte, latticini, uova, legumi, pasta, frutta secca, cioccolato.

La dieta rigorosa continua per almeno cinque anni. Se tutto è fatto correttamente, di solito all'età di 12-14 anni il bambino può passare alla normale alimentazione. Ma è importante il monitoraggio costante della fenilalanina.

Conseguenze e complicazioni

Le complicanze della malattia riguardano principalmente il sistema nervoso centrale. A causa dei disturbi del metabolismo dei grassi e delle proteine, l'intelligenza diminuisce e l'idiozia è possibile in situazioni difficili.

La forma progressiva, se non trattata, può essere fatale.

Le conseguenze più gravi della fenilchetonuria sono i danni cerebrali, che provocano ritardi nello sviluppo: fisico - in misura minore, mentale - in misura maggiore.

Per prevenire conseguenze negative, è necessario collaborare con specialisti medici.

Previsioni, misure preventive

Poiché i neonati vengono sottoposti a screening per la PKU di massa, è possibile identificare la malattia in una fase precoce, organizzare tempestivamente la dietoterapia e prevenire gravi disturbi cerebrali, disfunzione epatica.

Con la fenilchetonuria classica e la nomina tempestiva di una dieta, la prognosi dello sviluppo per il bambino è favorevole.

È sfavorevole se il trattamento è iniziato tardi. Quindi è possibile una grave violazione dello sviluppo mentale.

Poiché la malattia è genetica, non può essere prevenuta.. Per prevenire le complicanze della malattia, viene utilizzato lo screening di massa, il trattamento viene prescritto con una dieta a lungo termine.

Per valutare la probabilità di avere un figlio affetto da fenilchetonuria, le famiglie che hanno già un figlio malato e che hanno un matrimonio consanguineo o hanno parenti affetti da questa malattia, dovrebbero prima sottoporsi a un consulto con un genetista.

Donne con PKU che vogliono diventare madri, prima e dopo il concepimento, devono seguire una dieta speciale che escluda un aumento del livello di fenilalanina con i suoi metaboliti e prevenga disturbi dello sviluppo in un feto geneticamente sano.

I rischi di avere un bambino malato nato da genitori portatori del gene difettoso sono uno su quattro.

La fenilchetonuria è una malattia rara ma piuttosto pericolosa.. Se un bambino ne è malato, è importante iniziare la terapia in modo tempestivo, organizzargli una dieta. Allora la prognosi potrebbe essere favorevole.

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La fenilchetonuria (oligofrenia fenilpiruvica, malattia di Felling) è una malattia ereditaria associata a un metabolismo alterato dell'aminoacido fenilalanina. Come risultato dell'accumulo di prodotti tossici dovuto a un metabolismo improprio, si sviluppa un ritardo nello sviluppo mentale e fisico. Inoltre, le violazioni che ne derivano nello stato di salute sono irreversibili, ma la diagnosi tempestiva della malattia può prevenire tutti i cambiamenti patologici. Il trattamento consiste nell'evitare cibi contenenti fenilalanina. Se una tale dieta di eliminazione viene applicata quasi dalla nascita, una persona cresce sana. Scopriamo più nel dettaglio che tipo di malattia è, come si manifesta, come viene diagnosticata e curata.

Fu descritto per la prima volta nel 1934 dal Dr. Felling, da cui prese il secondo nome. Avviene con una frequenza media di 1:10.000, ma nei diversi paesi del mondo si registrano oscillazioni da 1:2600 (in Turchia) a 1:100.000 (in Finlandia e Giappone), in Russia da 1:5.000 a 1:10.000 .

La malattia si basa su un difetto genetico - una mutazione del gene del 12° cromosoma (98% di tutti i casi di fenilchetonuria). Questa è la cosiddetta fenilchetonuria classica. Il gene codifica per la quantità dell'enzima fenilalanina-4-idrossilasi. L'enzima è responsabile della conversione dell'amminoacido fenilalanina nel corpo umano in tirosina nelle cellule del fegato. La fenilalanina è un amminoacido presente negli alimenti proteici (carne, pesce, latte, uova e altri).

Quando il gene viene mutato, la quantità dell'enzima diminuisce, il che porta all'accumulo di fenilalanina e prodotti del metabolismo intermedio nei tessuti del corpo. Il corpo cerca di eliminare la fenilalanina e i suoi prodotti di decomposizione espellendoli nelle urine.

Tali disturbi metabolici portano a un'interruzione della struttura dei conduttori nervosi, a una diminuzione della formazione di neurotrasmettitori. Tutto ciò, insieme all'effetto tossico diretto dell'eccesso di fenilalanina, porta allo sviluppo di disturbi mentali, che sono la principale manifestazione della malattia.

La fenilchetonuria è ereditata in modo autosomico recessivo, cioè non dipende dal sesso, e si verifica quando due geni patologici del padre e della madre coincidono.

Il restante 2% dei casi di fenilchetonuria è associato ad altri difetti genetici e dipende dalla concentrazione di altri enzimi (diidropteridina reduttasi, ecc.). Hanno le stesse manifestazioni cliniche, ma non sono curabili con la dieta. Tali varianti vengono definite decorso atipico della malattia. Tra questi, è consuetudine distinguere la fenilchetonuria II e III. Il difetto genetico nella fenilchetonuria II si trova sul 4o cromosoma, in III - sull'11o cromosoma.

Sintomi

Un bambino affetto da fenilchetonuria nasce esteriormente sano, cioè non diverso dagli altri bambini. Con l'assunzione di cibo nel corpo, le proteine ​​iniziano ad entrare e quindi la fenilalanina. Quest'ultimo si accumula gradualmente, e solitamente entro i 2 mesi di vita compaiono i primi sintomi: letargia o ansia, mancanza di interesse per il mondo esterno, rigurgito, alterazioni del tono muscolare. A volte il rigurgito è così frequente e abbondante da far sospettare una patologia del tratto gastrointestinale (stenosi pilorica). Un bambino a causa del rigurgito potrebbe non ingrassare bene.

Entro 4-6 mesi, il ritardo mentale diventa evidente. Il bambino non segue il giocattolo, non reagisce al suono, non riconosce i genitori. Quanto più lunga è l'assunzione di fenilalanina nel corpo con il cibo, tanto più pronunciati sono i disturbi nella sfera mentale e mentale. Lo sviluppo della parola è bruscamente ritardato. A volte il vocabolario può essere limitato a poche parole. Se la diagnosi non viene fatta e il trattamento non viene avviato, all'età di 3-4 anni i disturbi mentali raggiungeranno il grado di idiozia (il grado più grave di ritardo mentale).

Una caratteristica del decorso clinico della fenilchetonuria è l'irreversibilità dei cambiamenti mentali e intellettuali risultanti. Cioè, con la diagnosi tardiva, non è più possibile aiutare questi bambini: rimangono ritardati mentali per tutta la vita.

Anche lo sviluppo fisico è in ritardo: i bambini in seguito iniziano a tenere la testa, a girarsi, a sedersi. Quando questi bambini iniziano a camminare, allargano le gambe, piegandole contemporaneamente alle articolazioni del ginocchio e dell'anca. L'andatura è ondeggiante, a piccoli passi. In posizione seduta, i bambini assumono la "posa del sarto": piegano sia le braccia che le gambe, infilando queste ultime sotto di sé. Di solito il volume della testa è inferiore al normale. Potrebbe esserci una microcefalia grave: una testa piccola.

Altri sintomi neurologici possono includere disturbi del tono muscolare e convulsioni. Le crisi epilettiche compaiono solitamente all'età di 1,5 anni e portano a una progressione ancora maggiore del ritardo mentale.

In alcuni pazienti con fenilchetonuria compaiono movimenti involontari degli arti, tremori (ipercinesia). Nei movimenti non c'è morbidezza e coerenza, l'equilibrio è disturbato.

Oltre a una serie di cambiamenti mentali e intellettuali, la fenilchetonuria è caratterizzata dai seguenti sintomi:

• uno specifico odore di "topo" (o odore di muffa) da parte di un bambino: questo sintomo è caratteristico solo della fenilchetonuria. L'odore appare come risultato dell'escrezione dei prodotti metabolici della fenilalanina (acidi fenilpiruvico, fenillattico, fenilacetico) attraverso la pelle e con le urine;
• manifestazioni cutanee: dermatiti, eczema, semplicemente desquamazione (si verificano per lo stesso motivo dell'odore di "topo");
• dentizione tardiva: in questi bambini i primi denti possono comparire dopo 18 mesi, lo smalto è sottosviluppato;
• disturbi della pigmentazione: questi bambini hanno solitamente occhi azzurri, pelle e capelli molto chiari a causa della diminuzione della quantità di melanina (il suo contenuto dipende dal metabolismo della fenilalanina). Per questo motivo questi bambini hanno una maggiore sensibilità alla luce solare;
• sintomi vegetativi: bassa pressione sanguigna, aumento della sudorazione, stitichezza, acrocianosi (cianosi delle mani e dei piedi);
• spesso la fenilchetonuria è accompagnata da difetti cardiaci congeniti.

I casi atipici di fenilchetonuria associati ad attività compromessa di altri enzimi coinvolti nel metabolismo della fenilalanina, oltre ai cambiamenti mentali, sono caratterizzati dallo sviluppo di debolezza muscolare in tutti gli arti con simultaneo aumento del tono muscolare, tetraparesi spastica. Inoltre, con queste forme si sviluppano salivazione, attacchi di febbre.

Negli adulti affetti da fenilchetonuria possono verificarsi convulsioni convulsive, compromissione della coordinazione, tremori agli arti, disturbi della memoria e dell'attenzione e depressione. Di solito, questi sintomi si verificano quando non viene seguita la dieta di eliminazione.

Diagnostica

A causa del fatto che la fenilchetonuria è accompagnata dallo sviluppo di disturbi mentali irreversibili, in molti paesi del mondo, inclusa la Russia, è consuetudine utilizzare metodi di screening diagnostico. Cosa significa questo? Senza eccezione, tutti i neonati nell'ospedale di maternità vengono sottoposti a test rapidi per il contenuto di fenilalanina. Per fare questo, il sangue capillare viene prelevato (dal tallone) il 4-5 giorno di vita del bambino (nei neonati prematuri il 7), applicato su uno speciale modulo cartaceo e inviato al laboratorio, dove, secondo alcune modifiche , l'assistente di laboratorio trae conclusioni sul contenuto di fenilalanina nel sangue. Un test negativo indica l'assenza di fenilchetonuria.

Se il test è positivo, vengono effettuati ulteriori studi per determinare il contenuto di fenilalanina nel sangue e nelle urine (cromatografia, fluorimetria). La concentrazione di fenilalanina nel sangue e nelle urine viene regolarmente controllata durante il trattamento per monitorare l'efficacia della dieta e correggerla se necessario.

È possibile condurre uno studio genetico per confermare una mutazione nel gene responsabile della fenilalanina-4-idrossilasi. Tale studio è possibile come diagnosi prenatale, cioè nella fase della gravidanza (il liquido amniotico viene prelevato mediante puntura). Questo studio invasivo viene effettuato secondo indicazioni rigorose (ad esempio, la presenza di un bambino affetto da fenilchetonuria in famiglia). L'identificazione di un difetto genetico nel feto consente di interrompere la gravidanza.

Trattamento della fenilchetonuria

Ad oggi, il modo più efficace e comune per trattare la fenilchetonuria è una dieta di eliminazione: una dieta che esclude gli alimenti contenenti fenilalanina. Se viene rispettato rigorosamente nei primi anni di vita di un bambino, quando lo sviluppo del sistema nervoso è ancora in corso, allora si può allevare una persona sana e a tutti gli effetti. È molto importante escludere la fenilalanina nel primo anno di vita, quando il sistema nervoso si sviluppa più attivamente. Se viene prescritta una dieta di eliminazione dopo un anno, i disturbi mentali non vengono curati. Ogni mese del primo anno di vita senza l'utilizzo di una dieta costa al bambino una perdita irrimediabile di circa 4 punti QI. Di solito è sufficiente attenersi a una dieta fino all'età di 16-18 anni, dopo questa età il corpo diventa meno sensibile agli effetti tossici della fenilalanina ed è possibile ampliare la dieta. L'inclusione di nuovi prodotti deve essere effettuata sotto il controllo del contenuto di fenilalanina nel sangue. A volte è richiesta una stretta aderenza alla dieta per tutta la vita. Le donne incinte e le donne che pianificano una gravidanza e allo stesso tempo malate di fenilchetonuria, per la nascita di un bambino sano, è obbligatoria la stretta aderenza alla dieta.

La gravità della dieta dipende dalla concentrazione di fenilalanina nel sangue del bambino. Al suo livello fino a 2-6 mg% (120-360 µmol / l), la dieta non è prescritta, al di sopra di questo indicatore è obbligatoria.

L'essenza della dieta è l'esclusione degli alimenti proteici.

Il rifiuto dell'allattamento al seno non è obbligatorio, ma in questo caso la madre che allatta deve attenersi rigorosamente alla dieta di eliminazione, poiché il latte materno contiene proteine ​​​​(e fenilalanina, rispettivamente). La questione della possibilità di allattare viene decisa individualmente!!!

Per ricostituire le riserve proteiche vengono prescritte miscele speciali che non contengono fenilalanina: Aphenylac, Lofenalac, Nofemix. Dopo un anno, questi sono Phenilfri, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil FKU-3 e altri. Come alimenti complementari sono prescritti puree di verdura e frutta, gelatina di frutta, cereali privi di proteine ​​​​(riso, mais). Dopo 6 mesi puoi utilizzare bevande speciali Loprofin, Nutrigen e altre, mangiare pasta, pane senza proteine.

In Russia, la fornitura di nutrizione terapeutica ai bambini affetti da fenilchetonuria è gratuita per legge.

I seguenti alimenti sono controindicati per i pazienti con fenilchetonuria: carne, pesce (e frutti di mare), noci, ricotta, formaggio a pasta dura, legumi, uova, prodotti a base di farina di frumento, grano saraceno e semolino, farina d'avena.

Durante la nomina di una dieta di eliminazione è necessario uno stretto controllo del contenuto di fenilalanina nel sangue: i primi 3 mesi di vita - ogni settimana, da 3 mesi a un anno - almeno una volta al mese, da un anno a 3 anni - 1 volta in 2 mesi. Obiettivo per un contenuto di fenilalanina pari a 2-6 mg% nei bambini più piccoli, dopo 10 anni - fino a 10 mg%. Supervisione obbligatoria dallo psiconeurologo da bambini.

Oltre alla dieta di eliminazione, vengono periodicamente prescritti complessi di vitamine e minerali. Se ci sono convulsioni convulsive, è necessario usare anticonvulsivanti (Depakine, Clonazepam e altri). A molti di questi bambini vengono mostrati massaggi ed esercizi di fisioterapia. È possibile utilizzare la fisioterapia per correggere il tono muscolare.

Le forme atipiche di fenilchetonuria non possono essere trattate con una dieta di eliminazione. In questo caso è indicato l'uso di epatoprotettori, anticonvulsivanti, farmaci con Levodopa (per la correzione dell'ipercinesi), 5-idrossitriptofano, Tetraidrobiopterina (VN 4). Queste forme di fenilchetonuria hanno una prognosi peggiore per la vita e uno sviluppo intellettuale ancora maggiore.

Ad oggi, si stanno sviluppando nuove direzioni nel trattamento della fenilchetonuria. Tra questi vale la pena notare quanto segue:

• l'uso della terapia sostitutiva con fenilalanina liasi (PAL) - un enzima vegetale che scompone la fenilalanina in composti non tossici;
• ingegneria genetica (introduzione di un gene normale creato artificialmente responsabile della fenilalanina-4-idrossilasi);
• il metodo dei "grandi aminoacidi neutri" - riducendo l'assorbimento della fenilalanina dal cibo e penetrando nel cervello con l'aiuto di preparati speciali.

Finora questi sviluppi moderni non sono ampiamente utilizzati, ma sono già in corso alcuni studi che confermano la loro efficacia.

Fenilchetonuria materna

Se una donna che soffre di fenilchetonuria, quando pianifica una gravidanza e quando si verifica, non aderisce a una dieta, ciò influisce sullo sviluppo del suo bambino. La prole di queste donne presenta un ritardo della crescita intrauterina e malformazioni congenite: difetti cardiaci, anomalie nello sviluppo del cervello, della vescica, microcefalia, anomalie dello scheletro facciale (fessure).

Per prevenire cambiamenti patologici nel bambino, queste donne devono seguire una dieta di eliminazione prima del concepimento e durante tutta la gravidanza. La carenza proteica viene compensata da speciali miscele proteiche senza fenilalanina.

Pertanto, la fenilchetonuria è una malattia genetica del metabolismo degli aminoacidi che, se diagnosticata tardivamente, porta allo sviluppo di un grave ritardo mentale in un bambino. Lo screening di questa malattia negli ospedali di maternità consente di diagnosticarla nelle prime settimane di vita e di prescrivere un trattamento in tempo. Il metodo principale attualmente è la nomina di una dieta di eliminazione, che consente di preservare l'intelligenza dell'omino, e quindi di mantenere la salute, che gli garantirà un'esistenza piena per tutta la vita.