Cosa sono le pillole sublinguali. Via di somministrazione sublinguale. Il modo specifico in cui verrà assunto il farmaco non ha importanza, poiché la pillola può esserlo

Via di somministrazione sublinguale - l'uso di droghe sotto la lingua (sublingua).

Con questa via di somministrazione, le sostanze medicinali vengono ben assorbite attraverso la mucosa nella regione sublinguale e abbastanza rapidamente (dopo pochi minuti) entrano nel flusso sanguigno, aggirando il fegato e non vengono distrutte dagli enzimi digestivi.

Ma questa via è usata relativamente raramente, poiché la superficie di aspirazione della regione sublinguale è piccola e sotto la lingua possono essere prescritte solo sostanze molto attive utilizzate in piccole quantità (ad esempio nitroglicerina 0,0005 g ciascuna, validol 0,06 g).

Prescrizione di farmaci per il reparto medico

Il medico, esaminando quotidianamente i pazienti in reparto, annota nella cartella clinica o nell'elenco delle prescrizioni i medicinali necessari per questo paziente, le loro dosi, la frequenza di somministrazione e le vie di somministrazione.

L'infermiere di reparto effettua giornalmente una selezione degli appuntamenti, copiando i farmaci prescritti nel “Libro degli appuntamenti”. Le informazioni sulle iniezioni vengono trasmesse all'infermiere procedurale che le esegue.

L'elenco dei farmaci prescritti che non sono disponibili al posto o nella sala di cura è presentato alla caposala del dipartimento.

La caposala (se necessario) redige, in una certa forma, una fattura (requisito) per la ricezione di medicinali da una farmacia in 2 copie in latino, che è firmata dal capo. Dipartimento. Il reparto deve disporre di una fornitura di 3 giorni di medicinali necessari.

I requisiti per sostanze velenose (ad esempio strophanthin, atropina, prozerin, ecc.) E stupefacenti (ad esempio, per promedol, omnopon, morfina, ecc.), nonché per alcol etilico, sono scritti su moduli separati. Tali requisiti sono timbrati e firmati dal primario della struttura sanitaria o dal suo delegato per la parte medica.

Nei requisiti per medicinali estremamente scarsi e costosi, è indicato il nome completo. paziente, numero di anamnesi, diagnosi.

Quando riceve medicinali da una farmacia, la caposala controlla la loro conformità con l'ordine.

Sulle forme di dosaggio prodotte in farmacia, deve esserci un certo colore dell'etichetta:

per uso esterno - giallo

per uso interno - bianco

per la somministrazione parenterale - blu

(su flaconcini con soluzioni sterili).

Le etichette dovrebbero avere nomi chiari di farmaci, designazioni di concentrazione, dose, date di produzione e la firma del farmacista che ha prodotto queste forme di dosaggio.

Alcune sostanze medicinali

incluso nell'elenco A

(droghe velenose)

Atropina

Cocaina

Decaino

Morfina

Onnopon

Promedol

Prozerin

Stricnina

Strofantin

Reserpina

Sovkain

Platifillina

Alcune sostanze medicinali

incluso nell'elenco B

(droghe forti)

1 . Un acido nicotinico

2. Adonizide

3 . nitrito di amile

4. Analgin

5. Adrenalina

6. Barbamil

7. Barbitale

8. Aminazina

9. Cloralio idrato

10 Codeina

11. Caffeina

12. Cordiamina

13. Cititone

14. Efedrina

15. Lobelina

16. Luminale

17. Nitroglicerina in soluzione

18. Norsulfazolo

19. Novocaina

20. Ftivazid

21. Papaverina

22. Pituitrin

23. Sulfodimesin

24. Insulina

25. Levomicetina

26. Mezatone

27. Ftalazolo

28. Prednisolone

29. Bicillina

30. Eufillina

31. Streptomicina

32. Penicillina

33. Dibazolo

34. Difenidramina

35. Viksol

REQUISITI GENERALI DI CONSERVAZIONE

FARMACI NEL DIPARTIMENTO

Per conservare i medicinali presso la postazione dell'infermiere, sono presenti armadietti che devono essere chiusi a chiave.

Nell'armadio le sostanze medicinali sono poste in gruppi (sterili, interni, esterni) su ripiani separati o in armadi separati. Ogni ripiano dovrebbe avere un'indicazione corrispondente (“Per uso esterno”, “Per uso interno”, ecc.).

Le sostanze medicinali per somministrazione parenterale ed enterale devono essere collocate sugli scaffali in base alla loro destinazione d'uso (antibiotici, vitamine, antiipertensivi, ecc.).

I piatti e le confezioni più grandi sono posizionati nella parte posteriore e quelli più piccoli nella parte anteriore. Ciò consente di leggere qualsiasi etichetta e di assumere rapidamente il medicinale giusto.

Le sostanze medicinali incluse nell'elenco A, così come i farmaci costosi e estremamente scarsi sono conservati in una cassaforte.

7. I preparati che si decompongono alla luce (quindi sono prodotti in fiale scure) sono conservati in un luogo protetto dalla luce.

I farmaci dall'odore forte (iodoformio, pomata Vishnevsky, ecc.) Vengono conservati separatamente in modo che l'odore non si diffonda ad altri farmaci.

I farmaci deperibili (infusi, decotti, pozioni), nonché unguenti, vaccini, sieri, supposte rettali e altri farmaci vengono conservati in frigorifero.

Gli estratti alcolici, le tinture sono conservate in flaconcini con tappi ben macinati, poiché a causa dell'evaporazione dell'alcool, possono diventare più concentrati nel tempo e causare un sovradosaggio.

La durata di conservazione delle soluzioni sterili prodotte in farmacia è indicata sul flacone. Se durante questo periodo non vengono venduti, devono essere versati, anche se non ci sono segni di inadeguatezza.

I segni di inadeguatezza sono:

in soluzioni sterili - un cambiamento di colore, trasparenza, presenza di scaglie;

infusi, decotti - torbidità, scolorimento, comparsa di un odore sgradevole;

negli unguenti: scolorimento, delaminazione, odore rancido;

in polveri, compresse - scolorimento.

13. Un infermiere non ha il diritto:

modificare la forma dei medicinali e la loro confezione;

combinare gli stessi farmaci da diversi pacchetti in uno;

sostituire e correggere le etichette dei medicinali;

conservare sostanze medicinali senza etichette.

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La mucosa del tratto gastrointestinale è una barriera che limita significativamente il flusso dei farmaci. I farmaci non lipofili caricati (rilassanti muscolari, singoli antibiotici, eparina, ecc.) Non passano attraverso l'epitelio, molte sostanze non vengono completamente assorbite. Dopo l'assorbimento, molti di essi possono essere metabolizzati e parzialmente inattivati ​​nel fegato. (effetto"primo passaggio"). Le sostanze medicinali con molecole altamente polari possono essere secrete dagli epatociti, restituite all'intestino con la bile e quindi riassorbite, ecc. (“circolazione enteroepatica del farmaco” o “circolazione epato-enterica”).

Così, assorbimento I farmaci dipendono dalle loro proprietà, dallo stato della mucosa, dall'attività motoria dello stomaco e dell'intestino, dalle caratteristiche dell'assunzione e dalla natura del cibo. Per il totale biodisponibilità il farmaco influenza la natura del metabolismo primario quando entra nel fegato.

Via di somministrazione orale

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L'assunzione di farmaci per via orale (per via orale) è chiamata orale per introduzione. I suoi vantaggi includono: la facilità d'uso, la presenza di barriere naturali che rendono più sicura la somministrazione di farmaci, nonché la comodità dell'uso topico di farmaci non assorbibili (passaggio con il cibo).

Gli svantaggi della via orale sono: inapplicabilità in una serie di situazioni (disturbi della deglutizione, vomito persistente, incoscienza, farmaci che non vengono assorbiti o distrutti nel tratto gastrointestinale): variabilità significativa nell'assorbimento e nella biodisponibilità dei farmaci, insorgenza lenta (15-40 minuti dopo la somministrazione) e minore potenza dei farmaci somministrati, che limita l'uso di questo percorso nelle cure di emergenza.

Caratteristiche dell'uso orale di droghe:

• le forme medicinali semplici (soluzioni, sospensioni, emulsioni, polveri) vengono assorbite meglio di quelle già pronte (compresse, capsule, confetti), ma meno convenienti da usare;
• i farmaci debolmente alcalini vengono assorbiti più velocemente con ridotta acidità del succo gastrico (ahilia, assunzione di agenti neutralizzanti di soda, latte), farmaci debolmente acidi, al contrario (a causa di un aumento del grado di ionizzazione);
• pasto rallenta assorbimento della maggior parte dei farmaci (svuotamento gastrico ritardato), ma aumenta l'assorbimento di farmaci liposolubili (vitamine liposolubili, anticoagulanti) e la biodisponibilità di alcuni farmaci a causa dell'indebolimento competitivo del loro metabolismo nel fegato durante il "primo passaggio" (anaprilina, apressina, verapamil, morfina, nitrati , ecc.), è meglio assumerli subito dopo i pasti;
• si consiglia l'assunzione di farmaci con effetto irritante sulla mucosa gastrica (farmaci antinfiammatori non steroidei, corticosteroidi, reserpina, doxiciclina, potassio, ecc.) dopo i pasti;
• gli agenti orali ipoglicemizzanti vengono assunti immediatamente prima dei pasti o durante i pasti;
• i medicinali solidi (compresse, capsule) per la prevenzione dell'ulcerazione esofagea vengono lavati con 150 ml di acqua (3-4 sorsi abbondanti) in posizione eretta, meno preferibilmente seduti.

Modo sublinguale (sublinguale).

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Vantaggi per via sublinguale sono i seguenti: idoneità dovuta al rapido assorbimento per le cure di emergenza (nitroglicerina: nifedipina, propropololo), nessun effetto di “primo passaggio” (i farmaci bypassano il fegato durante l'assorbimento). Per la terapia pianificata, viene utilizzato con l'introduzione di ormoni steroidei e dei loro derivati, che vengono significativamente distrutti nel fegato.

svantaggi l'uso di droghe sublinguali sono inapplicabili per droghe con effetto irritante o sapore sgradevole e scarso assorbimento di molte droghe.

via rettale

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Vantaggi: la possibilità di utilizzo quando la via orale è inaccessibile (vomito, disturbi della deglutizione), rapido assorbimento con distruzione minima da parte dei succhi digestivi e del fegato (l'assorbimento e il bypass del fegato determinano la forza dell'azione di circa un terzo superiore a quando assunto per via orale ).

Screpolatura: inconveniente d'uso, portando parte del medicinale nel flusso sanguigno portale (quando la supposta viene spostata verso l'alto), limitando il volume del clistere terapeutico a 50-100 ml.

Vie di iniezione

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Vantaggi: l'effetto più forte e veloce (indispensabile in pronto soccorso), elevata biodisponibilità, buon controllo della dose, consente l'introduzione di farmaci non assorbibili.

Screpolatura: dolore durante l'iniezione, trauma, rischio di intossicazione e gravi reazioni sistemiche, rischio di infezione, necessità di una preparazione speciale delle soluzioni e loro costo elevato, difficoltà nel trattamento a lungo termine.

1. Via endovenosa

caratteristiche di utilizzo:

• deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico;
• la velocità dell'inizio dell'effetto è massima (a volte "sulla punta dell'ago");
• la potenza è 5-10 volte maggiore rispetto alla somministrazione orale della stessa dose;
• la durata dell'azione è più breve rispetto ad altre vie di somministrazione;
• con l'introduzione di sostanze irritanti, è desiderabile "lavare" la vena con soluzione salina calda;
• esistere Jet e più lento gocciolare via di somministrazione, si chiama somministrazione a getto alla massima velocità bolo.

2. Via intramuscolare

caratteristiche di utilizzo:

• la velocità dell'inizio dell'effetto è di 10-15 minuti (soluzioni acquose);
• la forza dell'azione è 2-3 volte maggiore rispetto a quando assunta per via orale;
• la durata dell'azione è inferiore rispetto alla somministrazione orale;
• quando si introducono sostanze insolubili (soluzioni oleose, sospensioni), è necessario assicurarsi che l'ago non entri nel vaso;
• conveniente per l'introduzione di farmaci deposito che forniscono una concentrazione stabile del farmaco per molti giorni;
• i migliori siti di iniezione sono i muscoli glutei e deltoidi;
• l'assorbimento può essere accelerato con una piastra elettrica o rallentato con un impacco di ghiaccio.

3. Via sottocutanea

caratteristiche di utilizzo:

• la velocità, la forza e la durata dell'effetto sono vicine alla via intramuscolare;
• dolore significativo all'inserimento;
• non iniettare soluzioni irritanti, ipo e iperosmolari;
• utilizzato per l'introduzione di forme prolungate di droghe:
• i siti di iniezione (arti e addome) sono i più accessibili, il che è conveniente per l'auto-aiuto e l'assistenza reciproca (tubi a siringa).

Vie di non iniezione (senza rompere il tegumento del corpo)

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1. Via di inalazione

caratteristiche di utilizzo:

• la profondità di penetrazione dei farmaci nelle vie aeree dipende dalla granulometria dell'aerosol o della polvere fine, la migliore penetrazione è raggiunta dai gas che attraverso la barriera alveolo-capillare entrano molto velocemente nella circolazione sistemica;
• utilizzato per effetti locali sulle mucose delle vie respiratorie (broncodilatatori, corticosteroidi) e in base all'effetto sistemico durante l'assorbimento (gas - ossigeno, anestetici generali);
• per l'introduzione di droghe vengono utilizzati dispositivi speciali: inalatori, fissi e portatili;
• anche con l'inalazione metodicamente corretta di un aerosol, una parte significativa di esso (fino al 90%) rimane nella cavità orale e nel rinofaringe, il che può portare a effetti locali indesiderati (dopo l'inalazione, ad esempio, i corticosteroidi, è necessario sciacquarsi la bocca con soluzioni alcaline);
• con una pronunciata violazione della pervietà bronchiale (enfisema, grave broncospasmo), l'efficacia degli agenti inalatori diminuisce.

2. Percorso dell'applicazione

Percorso dell'applicazione - nella clinica delle malattie interne si può usare il transdermico. I suoi vantaggi sono non traumatici e l'assenza dell'effetto del passaggio primario attraverso il fegato. Per la somministrazione transdermica vengono utilizzati cerotti speciali a rilascio uniforme prolungato del farmaco, ad esempio Pitroderm, un sistema per il rilascio di nitroglicerina.

Sublinguale - com'è? Questa domanda è di particolare interesse per coloro a cui è stato prescritto un farmaco che deve essere assunto in questo modo. A questo proposito, portiamo alla vostra attenzione la definizione del termine presentato e una descrizione del principio dell'assunzione di medicinali.

Sublinguale - com'è?

Questo termine farmacologico è stato formato da due parole latine "sub" e "lingua", che letteralmente significano rispettivamente "sotto" e "lingua". In altre parole, i farmaci sublinguali vengono assunti mettendoli sotto la lingua. Con questo trattamento, il farmaco entra nel flusso sanguigno attraverso il suo assorbimento diretto con l'aiuto della regione sublinguale. Vale la pena notare che oggi esiste un numero enorme di farmaci prodotti per la somministrazione sublinguale. Questi includono barbiturici, steroidi, farmaci cardiovascolari, nonché alcuni enzimi e alcuni minerali, vitamine.

Il principio di somministrazione e azione del farmaco

Sublinguale - com'è? Dopo aver chiarito la definizione di questo termine farmacologico, sorge la seguente domanda su come viene assunto esattamente tale farmaco. Vale la pena notare che l'assunzione di determinati farmaci per via sublinguale è abbastanza facile e semplice. Per fare ciò, la compressa deve semplicemente essere posizionata nella regione sublinguale e aspirata fino a quando non si dissolve. A proposito, è durante questo processo che il medicinale entra in contatto con la mucosa orale e la sostanza chimica penetra nell'epitelio, che si trova nella parte inferiore della lingua. In questo punto della cavità orale è presente un gran numero di vasi sanguigni, a seguito dei quali la via sublinguale di somministrazione dei farmaci colpisce abbastanza rapidamente ed efficacemente l'organo malato. Ciò è spiegato dal fatto che i composti chimici dei farmaci vengono introdotti istantaneamente nella circolazione venosa, che a sua volta ritorna al muscolo cardiaco e quindi si diffonde in tutto il corpo attraverso le arterie.

I vantaggi di questo approccio

Come dimostra la pratica medica, il metodo sublinguale presenta numerosi vantaggi rispetto alla somministrazione orale di farmaci. Dopotutto, questo percorso è molto più veloce e garantisce anche che la sostanza medicinale entri nel flusso sanguigno, ma prima entrerà inevitabilmente in contatto con gli enzimi della saliva. Per quanto riguarda il metodo orale, in questo caso un'alta percentuale del farmaco verrà distrutta dagli acidi nel tratto gastrointestinale, il che ne riduce significativamente l'efficacia.

Sublinguale o buccale: quale è meglio?

Insieme al metodo sublinguale, esiste anche un tale metodo di assunzione di medicinali come transbuccale. La parola deriva dal latino "buccalis" che significa "guancia". In altre parole, l'assunzione di queste compresse comporta il loro posizionamento tra la gengiva e il labbro superiore, o semplicemente nella cavità orale. In questo caso, la sostanza chimica entra nel flusso sanguigno attraverso la mucosa della cavità orale.

Va notato che i due metodi presentati praticamente non differiscono l'uno dall'altro. Ma nella regione sublinguale ci sono più vasi sanguigni. A questo proposito, i medici raccomandano spesso di posizionare la medicina lì.

Sublinguale - com'è? Ora conosci la risposta a questa domanda e puoi tranquillamente assumere tutti i farmaci destinati al riassorbimento.

Vie enterali

Orale (per os- attraverso la bocca; all'interno) - il modo più sicuro e più. Per una completa sicurezza, è necessario osservare alcune regole:

Le forme di dosaggio solide sono meglio deglutite in piedi e lavate con liquido fino a 100 ml;

Le compresse con rivestimento enterico non devono essere frantumate o somministrate con latte o antiacidi (distruggono il rivestimento delle compresse)

Per i bambini e gli anziani che hanno difficoltà a deglutire le compresse, è meglio somministrare farmaci allo stato liquido;

Prendi droghe a una certa ora, in accordo con il pasto.

L'assorbimento dei farmaci per via orale avviene principalmente nell'intestino tenue; attraverso la circolazione epatica entra nel fegato, e poi nel sangue (dopo 30-60 minuti). Molti fattori influenzano il tasso di assorbimento: questo è il tempo di assunzione del medicinale, lo stato dell'apparato digerente e la composizione del cibo. La via di somministrazione orale non viene utilizzata se i farmaci sono resistenti agli acidi, vengono distrutti nel canale digestivo, presentano un effetto ulcerogeno (causano un'ulcera allo stomaco) e anche a causa delle condizioni del paziente (malattie dell'apparato digerente, svenimento, vomito, violazione dell'atto di deglutizione).

sublinguale (sublingua- sotto la lingua) - questo è un metodo di somministrazione in cui una compressa, capsula o alcune gocce di una soluzione farmacologica applicata a un pezzo di zucchero viene tenuta sotto la lingua fino a completo assorbimento, mentre la saliva viene trattenuta in bocca. L'effetto si verifica rapidamente (dopo 1-3 minuti), poiché i farmaci sono ben assorbiti dalla cavità orale attraverso i capillari ed entrano nella circolazione sistemica, gli enzimi gastrici non influenzano il farmaco. Ecco come vengono prescritti gli aiuti di emergenza (nitroglicerina per un attacco di angina pectoris, clonidina e nifedipina per una crisi ipertensiva, ecc.). Inoltre, ci sono ancora modi per assumere droghe sulla guancia (subbucally) o sulle gengive sotto forma di film.

Sottobucale(subbuccalis) è un modo per assumere farmaci per via orale. I medicinali vengono utilizzati sotto forma di film polimerici (trinitrolong), che vengono premuti contro la gengiva o la mucosa buccale con la lingua. Sotto l'azione della saliva, le sostanze farmacologicamente attive vengono gradualmente rilasciate e creano una concentrazione terapeutica del farmaco nella circolazione sistemica per un certo tempo.

rettale (per retto- attraverso il retto) introducendo sostanze medicinali sotto forma di supposte e microclittri (50-100 ml). L'assorbimento avviene rapidamente (dopo 5-7 minuti), i farmaci entrano nella circolazione sistemica, bypassando il fegato.

La forza del farmaco con questo metodo di somministrazione è maggiore rispetto a quando lo si utilizza attraverso la bocca, quindi le dosi dei farmaci sono ridotte. Attraverso il retto, i farmaci vengono somministrati ai bambini piccoli, in caso di svenimento del paziente, con vomito, in presenza di patologia dello stomaco, dell'intestino. Ma con questa via di somministrazione dei farmaci è impossibile prevedere l'intensità dell'assorbimento.

vie parenterali

Inalazione(attraverso le vie respiratorie) entrano sostanze gassose, liquidi e aerosol. Con questa via di somministrazione si verifica un rapido assorbimento, poiché la superficie adsorbente dei polmoni è di 100 m2. Questo metodo viene utilizzato sia per l'azione locale (broncodilatatori, antibiotici) sia per l'azione di riassorbimento (mezzi per l'anestesia per inalazione).

Per la somministrazione per inalazione vengono utilizzati sistemi di erogazione speciali:

Inalatore di aerosol dosatore contenente gas propilene;

Inalatore per l'introduzione di una sostanza in polvere secca che si attiva durante la respirazione (turbuhaler e distanziatore)

Nebulizzatore.

Nel caso della maggior parte degli inalatori di aerosol, non più del 20-30% della dose totale del farmaco entra nel sistema respiratorio e l'altra parte del farmaco viene trattenuta nella cavità orale e nella faringe.

L'uso di inalatori di polvere favorisce l'assorbimento fino al 30-50% del farmaco. Inoltre, il loro vantaggio risiede nell'assenza di gas propilene, che ha un impatto negativo sull'ambiente.

Gli inalatori che si attivano durante la respirazione (turbuhaler) facilitano il flusso dei farmaci nelle vie respiratorie, poiché il loro utilizzo non richiede un respiro coordinato e una pressione sulla bomboletta dell'inalatore.

distanziatori utilizzato insieme ad inalatori predosati. Contribuiscono ad aumentare la distanza tra quest'ultimo e la cavità orale del paziente, per cui si riduce il rischio di tosse riflessa.

Nebulizzatori- Si tratta di dispositivi che funzionano facendo passare un potente getto d'aria o ossigeno sotto pressione attraverso una soluzione del farmaco o per effetto della vibrazione ultrasonica di quest'ultimo. La dose del farmaco viene consegnata entro 10-15 minuti.

transdermico vengono prescritti farmaci ben assorbiti attraverso la pelle intatta (ad esempio, nitroglicerina sotto forma di un unguento per prevenire un attacco di angina pectoris). Alcuni farmaci (antibiotici, corticosteroidi) se usati sotto forma di unguenti per il trattamento delle malattie della pelle possono essere parzialmente assorbiti e avere un effetto collaterale su tutto il corpo. Questo dovrebbe essere preso in considerazione in particolare quando li si prescrive ai bambini.

Per ottenere un effetto di riassorbimento precoce dei farmaci, vengono utilizzate vie di somministrazione per iniezione.

Sono caratterizzati da:

Precisione di dosaggio;

Azione rapida;

Rispetto della sterilità;

Grandi costi;

La minaccia di overdose (soprattutto con l'introduzione di farmaci con un piccolo spettro di azione terapeutica)

Il rischio di danni al nervo sciatico quando il farmaco viene iniettato nel muscolo gluteo.

Le soluzioni acquose e oleose sterili vengono iniettate per via sottocutanea (in questo caso, dopo l'iniezione, riscaldare o massaggiare il sito di iniezione in modo che non vi siano infiltrati). L'inizio dell'azione del farmaco con questa via di somministrazione avviene dopo 5-15 minuti. Alcuni preparati di deposito sono suturati sotto la pelle. Non somministrare soluzioni ipertoniche, sostanze medicinali irritanti e farmaci sotto forma di sospensioni. Va tenuto presente che in caso di forte diminuzione della pressione sanguigna (in condizioni di shock, collasso), l'introduzione di farmaci sotto la pelle è inefficace, poiché il processo di assorbimento rallenta bruscamente.

Amministrazione dei farmaci intramuscolare assicura il loro rapido ingresso nella circolazione sistemica (dopo 10-15 minuti). Le soluzioni acquose, oleose sterili, le sospensioni vengono somministrate per via intramuscolare. Il volume di un'iniezione è di 10 ml. Non è possibile iniettare per via intramuscolare farmaci che possono causare necrosi o irritazione dei tessuti (cloruro di calcio, norepinefrina), soluzioni ipertoniche.

Per via endovenosa i farmaci vengono somministrati in casi urgenti. In questo modo la via di somministrazione del farmaco entra immediatamente nel circolo sanguigno, quindi la velocità di somministrazione è molto importante. L'introduzione di farmaci per via endovenosa può essere in bolo (jet), lenta o infusione (fleboclisi). Vengono somministrate solo soluzioni acquose sterili. È impossibile iniettare soluzioni e sospensioni oleose per via endovenosa, in modo che non si verifichi l'embolia dei vasi degli organi vitali.

Quando si prepara un farmaco per la somministrazione endovenosa, l'infermiere dovrebbe sapere:

Il farmaco può essere sciolto in un certo solvente;

A quale concentrazione deve essere diluito il farmaco;

L'intensità della somministrazione del farmaco;

Quanto è stabile la preparazione dopo la miscelazione;

Uniamo la medicina ad altre preparazioni e solventi.

Prima della somministrazione parenterale, riscaldare la soluzione oleosa a temperatura corporea (36-37°C).

Entrare (dal greco. ento- dentro e enteron- intestino) le vie di somministrazione includono:

Sublinguale (sotto la lingua);

Transbuccale (per la guancia);

Orale (per via orale, per sistema operativo)\

Rettale (attraverso il retto, per retto).

Somministrazione sublinguale e buccale. Con le vie di somministrazione sublinguale e transbuccale attraverso la mucosa orale, le sostanze lipofile non polari sono ben assorbite (l'assorbimento avviene per diffusione passiva) e le sostanze polari idrofile sono relativamente poco assorbite.

Le vie di somministrazione sublinguale e buccale hanno una serie di caratteristiche positive:

Sono semplici e convenienti per il paziente;

Le sostanze somministrate per via sublinguale o buccale non sono influenzate dall'acido cloridrico;

Le sostanze entrano nella circolazione generale bypassando il fegato, che ne impedisce la distruzione prematura e l'escrezione con la bile, cioè viene eliminato il cosiddetto effetto del primo passaggio attraverso il fegato (vedi p. 32);

A causa del buon afflusso di sangue alla mucosa orale, l'assorbimento di LB avviene abbastanza rapidamente, il che garantisce il rapido sviluppo dell'effetto. Ciò consente l'uso di tali vie di somministrazione in condizioni di emergenza.

Tuttavia, a causa della piccola superficie di aspirazione della mucosa orale, solo sostanze altamente attive utilizzate in piccole dosi, come la nitroglicerina, alcuni ormoni steroidei, possono essere somministrate per via sublinguale o buccale. Quindi, per eliminare un attacco di angina pectoris, vengono utilizzate compresse contenenti 0,5 mg di nitroglicerina per via sublinguale - l'effetto si verifica dopo 1-2 minuti.

Amministrazione orale. Quando i farmaci vengono somministrati per via orale, il principale meccanismo di assorbimento del farmaco è la diffusione passiva, quindi le sostanze non polari vengono assorbite facilmente. L'assorbimento di sostanze polari idrofile è limitato a causa delle ridotte dimensioni degli spazi intercellulari nell'epitelio del tratto gastrointestinale. Pochi LB idrofili (levodopa, derivato pirimidinico - fluorouracile) vengono assorbiti nell'intestino mediante trasporto attivo.

L'assorbimento di composti debolmente acidi (acido acetilsalicilico, barbiturici, ecc.) inizia già nello stomaco, nell'ambiente acido di cui la maggior parte della sostanza non è ionizzata. Ma fondamentalmente l'assorbimento di tutti i farmaci, compresi gli acidi deboli, avviene nell'intestino. Ciò è facilitato da un'ampia superficie di aspirazione della mucosa intestinale (200 m 2) e dal suo intenso apporto di sangue. Le basi deboli sono meglio assorbite nell'intestino rispetto agli acidi deboli, poiché nell'ambiente alcalino dell'intestino le basi deboli sono principalmente in una forma non ionizzata, che facilita la loro penetrazione attraverso le membrane delle cellule epiteliali.

L'assorbimento delle sostanze medicinali è influenzato anche dalla loro capacità di dissolversi in acqua (per raggiungere il sito di assorbimento, le sostanze devono dissolversi nel contenuto dell'intestino), dalla dimensione delle particelle della sostanza e dalla forma farmaceutica in cui è prescritta . Quando si utilizzano forme di dosaggio solide (compresse, capsule), la velocità con cui si disintegrano nell'intestino è di grande importanza. La rapida disintegrazione delle compresse (o capsule) aiuta a raggiungere una maggiore concentrazione della sostanza nel sito di assorbimento. Per rallentare l'assorbimento e creare una concentrazione più costante dei farmaci si utilizzano forme farmaceutiche a rilascio ritardato (controllato) dei farmaci, in questo modo si possono ottenere farmaci ad azione cosiddetta prolungata che, a differenza dei farmaci convenzionali, durano molto più a lungo

(il bloccante dei canali del calcio nifedipina nelle forme di dosaggio convenzionali viene prescritto 3 volte al giorno e le sue forme prolungate 1-2 volte al giorno).

Le sostanze medicinali ingerite sono esposte all'acido cloridrico e agli enzimi digestivi del tratto gastrointestinale. Quindi, ad esempio, la benzilpenicillina viene distrutta dall'acido cloridrico del succo gastrico e l'insulina e altre sostanze della struttura polipeptidica vengono distrutte dagli enzimi proteolitici. Per evitare la distruzione di alcune sostanze sotto l'azione dell'acido cloridrico del succo gastrico, vengono prescritte in speciali forme di dosaggio, vale a dire sotto forma di compresse o capsule con rivestimento resistente agli acidi. Tali forme di dosaggio passano attraverso lo stomaco senza cambiamenti e si disintegrano solo nell'intestino tenue (forme di dosaggio intestinale).

L'assorbimento di LB nel tratto gastrointestinale può essere influenzato da altri fattori. In particolare, dipende dalla motilità del tratto gastrointestinale. Pertanto, l'assorbimento di molti farmaci, in particolare delle basi deboli (propranololo, codeina, ecc.), che sono prevalentemente in forma non ionizzata nell'ambiente alcalino dell'intestino, avviene più intensamente quando lo svuotamento gastrico è accelerato (ad esempio, quando utilizzando la metoclopramide gastrocinetica). L'effetto opposto si osserva con l'introduzione di sostanze che ritardano lo svuotamento gastrico, come gli M-colinobloccanti (ad esempio l'atropina). Allo stesso tempo, un aumento della motilità intestinale e, di conseguenza, un'accelerazione del movimento del contenuto attraverso l'intestino può interrompere l'assorbimento delle sostanze assorbite lentamente.

La quantità e la composizione qualitativa del contenuto intestinale influenzano anche l'assorbimento dei farmaci nel tratto gastrointestinale. I componenti costitutivi del cibo possono interferire con l'assorbimento dei farmaci. Pertanto, il calcio, che è contenuto in grandi quantità nei prodotti lattiero-caseari, forma complessi scarsamente assorbiti con antibiotici tetracicline. Il tannino contenuto nel tè forma tannati insolubili con preparazioni di ferro. Alcuni farmaci influenzano in modo significativo l'assorbimento di altri farmaci somministrati contemporaneamente. Quindi, la ruota-tiramina (usata nell'aterosclerosi per ridurre il livello delle lipoproteine ​​​​aterogeniche) lega gli acidi biliari nell'intestino e quindi impedisce l'assorbimento di composti liposolubili, in particolare le vitamine K, A, E, D. Inoltre, previene l'assorbimento di tiroxina, warfarin e alcuni altri LV.

Dall'intestino tenue, le sostanze vengono assorbite nella vena porta (portale) e con il flusso sanguigno entrano prima nel fegato e solo successivamente nella circolazione sistemica (Fig. 1.4). Nel fegato la maggior parte dei farmaci viene parzialmente biotrasformata (e contemporaneamente inattivata) e/o escreta nella bile, per cui solo una parte della sostanza assorbita entra nella circolazione sistemica. Questo processo è chiamato effetto di primo passaggio del fegato o eliminazione di primo passaggio del fegato (l'eliminazione include la biotrasformazione e l'escrezione).

A causa del fatto che le sostanze medicinali hanno un effetto di riassorbimento solo dopo aver raggiunto la circolazione sistemica (e quindi distribuite su organi e tessuti), il concetto biodisponibilità.

Biodisponibilità- parte della dose somministrata della sostanza medicinale, che ha raggiunto inalterata la circolazione sistemica. La biodisponibilità è generalmente espressa in percentuale. Si presume che la biodisponibilità di una sostanza quando somministrata per via endovenosa sia del 100%. Quando somministrato per via orale, la biodisponibilità è generalmente inferiore. Nella letteratura di riferimento vengono solitamente riportati i valori di biodisponibilità dei farmaci per somministrazione orale.

Quando somministrato per via orale, la biodisponibilità dei farmaci può essere ridotta per vari motivi. Alcune sostanze vengono parzialmente distrutte dall'acido cloridrico e/o dagli enzimi digestivi del tratto gastrointestinale. Alcuni farmaci non sono ben assorbiti nell'intestino (ad esempio composti polari idrofili) o non vengono completamente rilasciati dalle forme di dosaggio delle compresse, il che può anche essere il motivo della loro bassa biodisponibilità. Sostanze note che vengono metabolizzate nella parete intestinale.

Inoltre molte sostanze, prima di entrare nella circolazione sistemica, subiscono un'eliminazione molto intensa durante il primo passaggio attraverso il fegato e, per questo motivo, hanno una bassa biodisponibilità. Di conseguenza, le dosi di tali farmaci quando somministrati per via orale di solito superano le dosi richieste per ottenere lo stesso effetto quando somministrati per via parenterale o sublinguale. Quindi, la nitroglicerina, che viene assorbita quasi completamente dall'intestino, ma viene eliminata per oltre il 90% durante il primo passaggio attraverso il fegato, viene prescritta per via sublinguale alla dose di 0,5 mg e per via orale alla dose di 6,4 mg.

Per le caratteristiche comparative dei farmaci, in particolare farmaci prodotti da diverse aziende farmaceutiche e contenenti la stessa sostanza nella stessa dose, utilizzare il concetto "bioequivalenza". Due farmaci sono considerati bioequivalenti se hanno lo stesso

biodisponibilità e velocità di assorbimento costanti (caratterizza la velocità di ingresso del farmaco nella circolazione sistemica dal sito di iniezione). Allo stesso tempo, i farmaci bioequivalenti dovrebbero fornire la stessa velocità di raggiungimento della massima concentrazione di una sostanza nel sangue.

La via di somministrazione orale, così come la via sublinguale, presenta alcuni vantaggi rispetto alle vie di somministrazione parenterale, ovvero è la più semplice e conveniente per il paziente, non richiede la sterilità dei farmaci e personale appositamente addestrato. Tuttavia, solo quelle sostanze che non vengono distrutte nel tratto gastrointestinale possono essere somministrate per via orale, inoltre, il grado di assorbimento è influenzato dalla relativa lipofilia del farmaco. Gli svantaggi di questa via di somministrazione includono la dipendenza dell'assorbimento di sostanze medicinali dallo stato della mucosa e della motilità intestinale dal pH del mezzo e dalla composizione del contenuto intestinale, in particolare dall'interazione con componenti alimentari e altri Uno svantaggio significativo è che molti farmaci vengono parzialmente distrutti durante il primo passaggio attraverso il fegato.

Inoltre, i farmaci stessi possono influenzare il processo di digestione e assorbimento dei nutrienti, compreso l'assorbimento delle vitamine. Quindi, ad esempio, i lassativi osmotici impediscono l'assorbimento dei nutrienti dall'intestino e gli antiacidi, neutralizzando l'acido cloridrico del succo gastrico, interrompono il processo di digestione delle proteine.

L'uso della via di somministrazione orale a volte semplicemente non è disponibile in alcuni pazienti (se il paziente rifiuta di assumere farmaci, in violazione dell'atto di deglutizione, vomito persistente, in uno stato di incoscienza, nella prima infanzia). In questi casi, i farmaci possono essere somministrati attraverso un piccolo tubo gastrico attraverso le vie nasali o attraverso la bocca nello stomaco e/o nel duodeno.

Somministrazione rettale. L'introduzione di droghe in retto(rettale) viene utilizzato nei casi in cui la via di somministrazione orale non è possibile (ad esempio, con il vomito) o la sostanza medicinale ha un sapore e un odore sgradevoli e viene distrutta nello stomaco e nell'intestino superiore. Molto spesso, nella pratica pediatrica viene utilizzata la via di somministrazione rettale.

Per via rettale, le sostanze medicinali sono prescritte sotto forma di supposte o in clisteri medicinali con un volume di 50 ml. Quando somministrate in questo modo, le sostanze che irritano la mucosa rettale vengono premiscelate con il muco e riscaldate a temperatura corporea per un migliore assorbimento.

Le sostanze medicinali vengono rapidamente assorbite dal retto ed entrano nella circolazione generale, bypassando il fegato del 50%. La via rettale non viene utilizzata per l'introduzione di farmaci ad alto peso molecolare di struttura proteica, grassa e polisaccaridica, poiché queste sostanze non vengono assorbite dall'intestino crasso. Alcune sostanze vengono somministrate per via rettale per un'azione locale sulla mucosa rettale, ad esempio supposte con benzocaina (anestesia).

La via enterale di somministrazione del farmaco è la più comune. Viene utilizzato sia per la terapia locale del tubo digerente, sia per la somministrazione sistemica di farmaci. Tutte le regolarità considerate di seguito si riferiscono a quest'ultimo caso.
Da un lato, la somministrazione enterale di solito non richiede la partecipazione di personale medico ed è più comoda per il paziente. Di norma, con la via di somministrazione enterale, la probabilità di effetti collaterali della terapia farmacologica è minima. D'altra parte, quando i farmaci vengono somministrati per via enterale, la loro farmacocinetica (e, di conseguenza, il loro effetto terapeutico) è soggetta ai maggiori cambiamenti. Ciò è dovuto sia alle peculiarità del funzionamento del tratto gastrointestinale (la velocità dei processi di evacuazione e assorbimento del chimo da esso, l'intensità del flusso sanguigno locale, le malattie concomitanti, ecc.), Sia la possibilità di distruggere un gran numero di medicinali sostanze. Nel tratto gastrointestinale, i farmaci possono essere distrutti o inattivati ​​sotto l'influenza di:

• enzimi parietali ed enzimi dei succhi gastrointestinali;
• enzimi epatici (vedi capitolo 3);
• acidi biliari e pigmenti;
• muco;
• microflora normale e suoi prodotti metabolici;
• componenti del chimo.

I principali vantaggi e svantaggi della somministrazione enterale di sostanze medicinali sono riassunti nella Tabella. 1.10.
Vantaggi e svantaggi della via enterale di somministrazione del farmaco
Somministrazione sublinguale e subbucale
La somministrazione sublinguale (sotto la lingua) e subbucale (guancia) di sostanze medicinali si basa sul fatto che la mucosa orale ha un abbondante apporto di sangue, specialmente nella regione della lingua e della sua radice. Tale somministrazione di farmaci di solito garantisce il loro rapido ingresso nella circolazione sistemica (bypassando il fegato) con alti

il grado di biodisponibilità e, di conseguenza, il rapido sviluppo degli effetti terapeutici.
ESEMPIO. Con la somministrazione sublinguale di nitrati, la loro massima concentrazione nel sangue viene raggiunta entro 1-2 minuti40. Con la somministrazione sublinguale di propranololo, la sua biodisponibilità è 3 volte superiore a quella orale41. Nifedipina somministrata per via sublinguale, clonidina per alleviare la crisi ipertensiva, glicina - per normalizzare il flusso sanguigno cerebrale. La maggior parte dei rimedi omeopatici viene somministrata per via sublinguale o subbucale.
I principali farmaci per uso sublinguale e subbucale sono elencati nella Tabella. 1.11. Come risulta dalla tabella, questi farmaci appartengono a diversi gruppi farmacologici e hanno diversi spettri di azione terapeutica.
Con la somministrazione sublinguale o subbucale di farmaci, è importante sciogliere uniformemente e completamente la forma di dosaggio corrispondente, altrimenti il ​​​​flusso del farmaco nel sangue diminuisce e l'efficacia della terapia diminuisce.

Tabella 1.11.	I principali farmaci ad azione sistemica per uso sublinguale e subbucale
Una droga
Preparazioni sublinguali
Bioline Artris		Artrite reumatoide
Biclotimolo		Malattie infettive e infiammatorie delle mucose della bocca
Biotredina		Sindrome alcolica, psicostimolazione
Glicina		Disturbi circolatori del cervello, stress
Clonidina		Crisi ipertensiva
Likopid		Terapia complessa di gravi malattie infiammatorie
Millife		Astenia
molsidomina		Un attacco di angina pectoris
Nitroglicerina		Un attacco di angina pectoris
Nifedipina		Crisi ipertensiva
Poliossidonio		Immunodeficienza
Preparazioni subbucali
Nitroglicerina		Un attacco di angina pectoris
Prosidolo		Sindrome del dolore
Ibuklin		Sindrome del dolore

Sfortunatamente, non tutti i farmaci per la somministrazione enterale vengono assorbiti nella cavità orale. Solitamente, con la somministrazione sublinguale, entrano nella circolazione sistemica sali inorganici, monosaccaridi, aminoacidi e altri composti organici a basso peso molecolare.
Le vie di somministrazione sublinguale e subbucale sono limitate in presenza di eventuali malattie infiammatorie del cavo orale. Inoltre, con l'uso prolungato, alcuni farmaci possono essi stessi indurre irritazione della mucosa orale.

• COSÌ -

1. Con la somministrazione sublinguale e subbucale, i farmaci non sono influenzati dal succo gastrico e dal metabolismo di primo passaggio (vedi Capitolo 3), entrano rapidamente nella circolazione sistemica, bypassando il fegato.
2. Le vie di somministrazione sublinguale e subbucale sono utilizzate per un numero limitato di farmaci. La piccola superficie di aspirazione della mucosa orale consente di prescrivere solo farmaci altamente attivi che sono efficaci a basse concentrazioni. Inoltre, questa via di somministrazione non è adatta alla somministrazione di sostanze irritanti e di sapore sgradevole.

Somministrazione rettale
Il retto ha un ricco apporto di sangue e una rete capillare sviluppata. Inoltre, attraverso le vene rettali inferiori, il sangue dal retto entra nella vena cava inferiore, bypassando la vena porta del fegato (v. portae). Con la somministrazione rettale di farmaci, non vi è alcun effetto di primo passaggio attraverso il fegato (vedi Capitolo 3), che porta alla modificazione e all'inattivazione di un gran numero di farmaci. I farmaci inattivati ​​dal fegato vengono spesso somministrati per via rettale. Inoltre, la somministrazione rettale evita l'irritazione meccanica della mucosa gastrica da parte della forma farmaceutica. La somministrazione rettale può essere utilizzata anche quando la somministrazione orale è difficile o impossibile, come nella costrizione esofagea o nei bambini.
A causa del ricco apporto di sangue della mucosa rettale, con la somministrazione rettale, le sostanze medicinali entrano rapidamente nella circolazione sistemica. L'assenza del processo di inattivazione delle sostanze in entrata nel fegato garantisce la loro alta concentrazione, che porta al rapido sviluppo dell'effetto terapeutico.
ESEMPIO. Ad esempio, la somministrazione rettale di paracetamolo aumenta la sua biodisponibilità e raggiunge la massima concentrazione ematica più velocemente, mentre l'effetto analgesico dura più a lungo della somministrazione orale 42. La somministrazione rettale di paracetamolo porta a una maggiore ritenzione del suo effetto nei bambini rispetto alla somministrazione orale 43. Quando la morfina veniva somministrata per via rettale agli animali, i parametri farmacocinetici erano paragonabili a quelli della somministrazione intramuscolare del farmaco44.
I farmaci per la somministrazione rettale sono abbastanza comuni (Tabella 1.12). Si può vedere che i farmaci appartenenti a vari gruppi farmacologici sono usati per via rettale. La somministrazione rettale di farmaci antinfiammatori non steroidei e una serie di altri farmaci evita effetti irritanti sulla mucosa gastrica.
Gli svantaggi della somministrazione rettale di farmaci includono: disagio nell'uso, variabilità individuale dei parametri farmacocinetici (e quindi effetti terapeutici), possibilità di irritazione della mucosa rettale.

• Anche le preparazioni topiche sono usate per via rettale, ma la loro considerazione va oltre lo scopo di questo libro.

-F-

Tabella 1.12. Esempi di farmaci per somministrazione rettale ad effetto sistemico
Una droga	Principali indicazioni per l'uso
Ambroxolo	Bronchite, polmonite
Aminitrozolo	Terapia antibatterica
Aminofillina	Bronchite cronica ostruttiva
Aciclovir	Trattamento e prevenzione delle infezioni virali
diclofenac	Artrite reumatoide
Indometacina
Naprossene	Malattie infiammatorie delle articolazioni
Paracetamolo	Febbre
posterisan	Immunomodulazione
Terpone	Difficoltà nel passaggio dell'espettorato
tramadolo	Sindrome del dolore grave
Tykveol	Fegato grasso, cirrosi
Citabarin	Leucemia, linfoma
Eritromicina	Terapia antibatterica

• COSÌ -

1. La somministrazione rettale garantisce il rapido ingresso di sostanze medicinali nella circolazione sistemica e lo sviluppo di un effetto terapeutico.
2. Con la somministrazione rettale, c'è una grande variabilità individuale nei parametri farmacocinetici.

Amministrazione orale
La somministrazione orale di farmaci è forse la via più comune di ingresso del farmaco nel corpo, la più comoda per il paziente. Farmaci usati per via orale che hanno un effetto locale e sistemico. Considereremo quest'ultimo in modo più dettagliato.
Quando somministrati per via orale, i farmaci subiscono una serie di trasformazioni successive, che portano a una significativa variabilità dei loro parametri farmacocinetici e, di conseguenza, degli effetti terapeutici. La variabilità dei parametri farmacocinetici è associata alla velocità di rilascio della sostanza medicinale dalla forma farmaceutica, all'influenza del pH dei succhi gastrici (vedi sotto), all'interazione con i componenti alimentari (vedi capitolo 5), alle caratteristiche dell'afflusso di sangue intestinale , biotrasformazione del farmaco nel fegato e altri fattori (Fig. 1.14 , Tabella 1.13).
Molti farmaci hanno un effetto irritante diretto o indiretto sulle mucose del tratto gastrointestinale. Pertanto, i farmaci antinfiammatori non steroidei di prima generazione inibiscono la prostaglandina-H-sintetasi (cicloossigenasi), che riduce la biosintesi delle prostaglandine nello stomaco. Nei casi più gravi, con l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, si osserva ulcerazione delle mucose dello stomaco.

Tabella 1.13. Processi nel tratto gastrointestinale che violano l'assorbimento dei farmaci
Medicinale sostanza	Processi nel tratto gastrointestinale che violano l'assorbimento dei farmaci	Effetto sull'assorbimento del farmaco
Tetraciclina	Formazione complessa	Formazione di complessi insolubili con ioni Ca2+, Al3+, Fe3+. Perdita di attività
Isoproterenolo	Coniugazione con un gruppo sulfo	Perdita di attività
Salicilamide	Coniugazione con acido glucuronico	Perdita di attività
Levodopa	Decarbossilazione	Perdita di attività
benzilpenicillina, eritromicina, digossina	Idrolisi acida	Perdita di attività
Acetilsalicilico acido	Idrolisi acida	Formazione del metabolita attivo - acido salicilico
Pivampicillina	Idrolisi enzimatica	Profarmaco, formazione di ampicillina
Insulina	Idrolisi enzimatica	Perdita di attività
Ciclosporina	Ossidazione	Perdita di attività
Sulfasalazina	Influenza della microflora	Profarmaco, si forma acido 5-aminosalicilico
Digossina	Adsorbimento	Legame (adsorbimento) con colestiramina, il complesso risultante non viene assorbito
- 40 -

-DI-

I vantaggi e gli svantaggi della somministrazione orale di farmaci sono riportati nella tabella. 1.14.
Tabella 1.14. Vantaggi e svantaggi dei farmaci orali

Consideriamo più in dettaglio alcuni dei fattori che influenzano la biodisponibilità dei farmaci quando somministrati per via orale.
Il succo gastrico contiene pepsina, che porta alla degradazione di proteine, peptidi e alcuni altri farmaci, come le penicilline. Contiene anche acido cloridrico, che abbassa il pH nel lume dello stomaco.
A stomaco vuoto la produzione di acido cloridrico è insignificante, il pH dello stomaco è leggermente acido. Mangiare porta alla stimolazione della produzione di acido cloridrico e, se una persona mangia regolarmente, si osserva un aumento della produzione di acido cloridrico qualche tempo (10-20 minuti) prima di un pasto. I componenti alimentari (soprattutto latte, carne, uova) neutralizzano gradualmente l'acido cloridrico, tuttavia, con la graduale evacuazione del chimo dal lume dello stomaco nel duodeno, l'acidità del succo gastrico aumenta, raggiungendo un valore massimo circa 2 ore dopo aver mangiato. Solo 3-4 ore dopo un pasto, il pH dello stomaco raggiunge il valore del digiuno (Fig. 1.15)45. Pertanto, il cibo influisce sulla biodisponibilità dei farmaci in vari modi (Tabella 1.15).

cibo

Riso. 1.15. Schema delle variazioni del pH del succo gastrico a seconda dell'assunzione di cibo -F-

Tabella 1.15. Effetto dell'assunzione di cibo sull'assorbimento e sulla biodisponibilità del farmaco
Medicinali, la cui assunzione simultanea con il cibo porta a:
diminuire biodisponibilità		innalzamento biodisponibilità	rallentare aspirazione
Amoxicillina		Alafosfin	Amoxicillina
Ampicillina		Getacillina	Acido acetilsalicilico
Acido acetilsalicilico		Idralazina	Acetaminofene
Dimetilclorotetraciclina		Idroclorotiazide	Digossina
Doxiciclina		Griseofulvino	Metronidazolo
Isoniazide		Dicumarolo	Nitrofurantoina
Captopril		metoprololo	Preparazioni di potassio
Levodopa		propossifene	Sulfalen
Nafcillina		propranololo	Sulfametopiridazina
Ossitetraciclina		Fenitoina	Sulfadimezina
Pivampicillina			Chinidina
Rifampicina			Cefacloro
Sulfadimetossina			Cefalexina
Sulfalen			Cefradina
Tetraciclina			Eritromicina
Fenacetina
Fenossimetilpenicillina
Furosemide
Cefalexina
Eritromicina
	L'effetto del pH gastrico sui parametri farmacocinetici di un gran numero di farmaci si basa sul fatto che molti farmaci sono basi deboli o acidi deboli (Tabella 1.16), cioè c'è una dissociazione reversibile della molecola, descritta dallo schema:
		HA ^ H++ LA- , (1.5)
	dove HA è una molecola di farmaco non dissociata, H+ è una base, A+ è un acido. Si può dimostrare che la frazione di molecole dissociate per lo schema (1.5) è descritta dall'equazione di Henderson-Hasselbach:
per gli acidi		pH=p K | g molecole dissociate (1 g. molecole non dissociate
.. , molecole non dissociate per base pH = pK + lg ^ , (16’) molecole dissociate dove pK è il logaritmo della costante di dissociazione all'equilibrio (se pH = pK, allora il 50% delle molecole del farmaco sono dissociate).

Tabella 1.16. Costanti di ionizzazione di alcuni preparati 46

Acidi deboli	RK	Basi deboli	RK	Basi deboli	RK
Ampicillina	2,5	Aminazina	9,3	Pindololo	8,8
Aspirina	3,5	Bunivacaina	8,1	Procaina	9
		Idralazina	7,1
warfarin	5	Guanetidina	11,4	Procainammide Promazina	9,2 9,4
		Desipramina	10,2
Ibuprofene	4,4	Diidrocodeina	8,8	prometazina	9,1
Cromolina sodica	2	Didrocodeina	9	pseudoefedrina	9,8
Levodopa	2,3	Difenidramina	9	Scopolamina	8,1
Metildopa	2,2	difenossilato	7,1	Stricnina	8
Metotrexato	4,8	Isoproterenolo	8,6	Terbutalina	10,1
Penicillamina	1,8	Imipramina	9,5	Tioridazina	9,5
		Kanamicina	7,2	Fenilefrina	9,8
		Clonidina	8,3	Fisostigmina	7,9
Acido salicilico	3	Codeina	8,2	flufenazina	8
Sulfadiazina	6,5	Cocaina	8,5	Chinidina	8,5
		Lidocaina	7,9
tolbutamide	5,3	Metadone	8,4	Clorochina	10,8
		metanfetamina	10	Clorfeniramina	9,2
Furosemide	3,9	Metaraminolo	8,6	Ciclizina	8,2
Clorotiazide	6,8	Metildopa	10,6
cloropropamide	5
Acido etacrinico	3,5	metoprololo	9,8
		Morfina	7,9

Per gli acidi deboli, pK è inferiore a 7, quindi, al diminuire del pH, diminuisce il numero di molecole dissociate (Fig. 1.16a), il che porta ad un aumento della lipofilia della sostanza farmacologica e ad un miglioramento del suo assorbimento. Allo stesso modo, la biodisponibilità dei composti alcalini cambia con un aumento del pH (Fig. 1.16b).
Sulla base del ragionamento di cui sopra, sembrerebbe che per aumentare la biodisponibilità, i farmaci che sono acidi deboli dovrebbero essere somministrati all'inizio di un pasto o 2 ore dopo un pasto, e i farmaci che sono basi deboli dovrebbero essere somministrati a stomaco vuoto o immediatamente dopo un pasto.
Tuttavia, alcuni farmaci, come gli antibiotici macrolidi, i sulfamidici, il captopril, i preparati a base di ferro, ecc. può interagire chimicamente con i componenti del cibo mentre si trova ancora nel lume gastrico47.
Inoltre, dopo i pasti possono verificarsi altre interazioni farmaco-dieta (vedi Capitolo 5). Altri farmaci (ad esempio antispasmodici miotropici), sebbene non interagiscano con il chimo, possono influire negativamente sui processi digestivi (Fig. 1.16).

Riso. 1.16. Variazione del numero di molecole ionizzate per acidi deboli (a) e basi (b) pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Pertanto, se non diversamente specificato, i farmaci si assumono a stomaco vuoto. Questa tecnica riduce al minimo l'interazione di farmaci e componenti alimentari. Il digiuno è considerato l'uso di droghe almeno 30 minuti prima dei pasti (con pasti regolari) o 4 ore dopo un pasto.
Gli stimolanti della secrezione gastrica vengono prescritti 10-15 minuti prima dei pasti.
I farmaci resistenti agli acidi e gli enzimi digestivi vengono assunti durante i pasti.
Dopo aver mangiato, prendi sostanze medicinali che irritano la mucosa gastrica.
Va notato che il liquido utilizzato per berli può influenzare la biodisponibilità dei farmaci (Tabella 1.17).

Riso. 1.17. L'effetto del pH sull'assorbimento del farmaco

acqua	latte	caffè	tè	succo
Alendronato	Ammifurin	indinavir	Ambroxolo	Gedelix
Betaistina	Askofen		Bronchicum	Dimefosfono
Verapamil	Acetilsalicilato		Ge Del X	Colestiramina
Idrossiurea	lisina		Nagifen	Nagifen
Glibenclamide	Acitretina		Osteopan	Cellulosa
Glimeperide	indinavir
Glucosamina	Cloruro di calcio
Preparati vitaminici	carbonato di litio
Dipiridamolo	Osteopan
Preparazioni di ferro
Ioduro di potassio
antibiotici macrolidi
Mianserin
FANS
Ofloxacina
Pirenzepina
rimantidina
Sibutramina
Acido tioctico
Felodipina
Fenilpropranolamide

ESEMPIO. L'acqua non influisce sulla produzione di acido cloridrico, il latte lo neutralizza e ha un debole effetto avvolgente, ad es. protegge le mucose dello stomaco dall'effetto irritante del farmaco. Succhi e caffè stimolano una maggiore produzione di ioni idrogeno48 e possono essi stessi irritare la mucosa gastrica.
Pertanto, è consigliabile bere acidi deboli con latte e basi deboli con succhi, se le mucose dello stomaco non sono irritate.
Va tenuto presente che alcuni farmaci, come le tetracicline, i preparati di ferro, ecc., Possono interagire chimicamente con il latte, quindi non dovrebbero essere assunti insieme. Inoltre, alcuni farmaci, come gli antiacidi, possono influenzare essi stessi l'acidità gastrica50, influenzando così la biodisponibilità di altri farmaci (vedi anche Capitolo 5)5.
L'intestino tenue esibisce una serie complessa di diversi processi fisico-chimici (Fig. 1.18)52, 53, 54

• La distribuzione dei farmaci tra il chimo e il lume intestinale. L'assunzione di cibi grassi aumenta l'ingresso di sostanze lipofile nel chimo.
• Interazione di farmaci con succo dell'intestino tenue, succo pancreatico e bile. Questi succhi gastro-intestinali hanno un valore di pH alcalino, vale a dire. può influenzare la biodisponibilità dei farmaci (vedi Fig. 1.14) o interagire chimicamente con essi.
• Trasporto intercellulare che scorre attraverso i pori tra le cellule endoteliali. Quindi lungo il gradiente

concentrazione senza dispendio energetico, entrano prevalentemente acqua e ioni inorganici.
Trasporto intracellulare55.


Coniugato intracellulare
Intercellulare

Esocitosi

Endocitosi

Passivo

Attivo

Riso. 1.18. Schema di trasporto dei farmaci nell'intestino tenue

È importante notare che, a differenza del trasporto passivo, il trasporto attivo è saturabile; con un aumento della concentrazione di farmaci nel lume intestinale, il suo assorbimento può essere aumentato solo a determinati valori e un ulteriore aumento del flusso di farmaci nel lume intestinale non porta ad un aumento dei processi di assorbimento (Fig. 1.19) .
Dopo l'assorbimento del farmaco nell'intestino, il metabolismo può essere osservato nelle cellule epiteliali.
sì
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La quantità di droga ricevuta
Riso. 1.19. La dipendenza della quantità di sostanza medicinale assorbita dall'entrata -O-

I principali parametri che determinano la quantità di sostanza assorbita nell'intestino tenue sono la sua solubilità in acqua e la permeabilità attraverso la parete dell'intestino tenue (Fig. 1.20). Sono stati sviluppati modelli matematici per prevedere la quantità di LV57 assorbita. Una visione generale della dipendenza tra la permeabilità effettiva e la proporzione della sostanza assorbita è mostrata in Fig. 1.21 (in questo caso la solubilità della sostanza è stata assunta illimitata). Dai dati di cui sopra, si può concludere che se la permeabilità effettiva è inferiore a 2, l'assorbimento dei farmaci nell'intestino tenue sarà incompleto e se questo indicatore è superiore a 2, ci si può aspettare un assorbimento completo58.
Peso molecolare, g/mol

Logaritmo del coefficiente di partizione nel sistema ottanolo/input
Riso. 1.20. Permeabilità della barriera epiteliale per diffusione in funzione del peso molecolare e della lipofilia dei farmaci 56


Con
e
Di più
e

Efficace

Riso. 1.21. Relazione tra l'assorbimento del farmaco nell'intestino tenue e la sua effettiva permeabilità59

Le sostanze a bassa solubilità sono di particolare interesse, in quanto per esse il valore massimo di assorbimento è pari al prodotto di solubilità e permeabilità60. Nonostante il fatto che il processo di ricezione di qualsiasi farmaco possa essere descritto dallo schema:
medicinale solido
scioglimento w
medicinale > sostanza
nella forma del corpo in soluzione
per le sostanze lentamente solubili, il processo di dissoluzione è limitante (Fig. 1.22).

Per i farmaci scarsamente solubili, il tasso di dissoluzione limita l'assunzione del farmaco nel corpo, un aumento della dose del farmaco può portare a una diminuzione della sua biodisponibilità. Sulla fig. 1.23 mostra le dipendenze della concentrazione ematica di una sostanza scarsamente solubile (griseofulvina) per due dosi: 250 e 500 mg. Quando somministrato per via orale, 250 mg del farmaco si dissolvono più rispetto a quando si assumono 500 mg. Pertanto, ad una minore dose del farmaco corrisponde una maggiore biodisponibilità sistemica.
La dissoluzione preliminare o la masticazione accelera il processo di dissoluzione, che di solito contribuisce a un più rapido assorbimento del farmaco. Tuttavia, ciò aumenta la probabilità di interazione farmacologica con componenti alimentari, aumenta l'area di interazione farmacologica con i succhi gastrointestinali. Pertanto, si consiglia di masticare o sciogliere alcuni farmaci prima dell'uso, mentre altri, in particolare capsule e compresse con rivestimento enterico, che proteggono il principio attivo dagli effetti dell'acido cloridrico nello stomaco, non devono essere masticati. -Q-

Riso. 1.23. La dipendenza della concentrazione di griseofulvina

Alcuni tipi di farmaci sono consigliati per l'uso posizionandoli sotto la lingua. Questo metodo di utilizzo viene utilizzato principalmente in relazione alle compresse - forme di dosaggio compresse solide. Tuttavia, in alcuni casi, viene prescritto anche durante l'assunzione di altri tipi di farmaci, come polveri, liquidi o forme aerosol.

Compresse sublinguali

Le compresse destinate all'uso mediante posizionamento nella regione sublinguale sono comunemente indicate nella pratica medica come compresse sublinguali. L'origine di questo termine è legata alle sue radici latine: si basa sulle parole "lingua", che si traduce come "lingua", e "sub", che era usata per denotare la preposizione "sotto". Pertanto, il termine medico letterale per "compresse sublinguali" è "compresse sublinguali".

La procedura per l'utilizzo di compresse sublinguali di vario tipo è generalmente simile tra loro. Quindi, per l'uso del farmaco, è necessario posizionarlo nella regione sublinguale e tenerlo lì fino a completa dissoluzione, senza deglutire. In questo caso, il periodo di tempo necessario per il completo riassorbimento della compressa può variare, a seconda della sua composizione e proprietà.

L'uso di compresse sublinguali

La nomina di una forma sublinguale di somministrazione del farmaco si basa solitamente sulla necessità di garantire l'ingresso più efficace del principio attivo di questo farmaco nel sangue. Il fatto è che sul retro e nella regione sublinguale è presente un gran numero di vasi sanguigni che hanno un'elevata capacità di assorbimento, cioè assorbono bene le sostanze che entrano in quest'area.

Pertanto, i farmaci posti sotto la lingua vengono assorbiti direttamente nel sangue del paziente che li assume, senza entrare nel tratto digestivo durante questo processo, dove di solito perdono alcune delle loro proprietà. Inoltre, questo farmaco è prezioso anche perché riduce significativamente la probabilità di reazioni allergiche, che possono essere particolarmente importanti per i pazienti a loro inclini.

Tuttavia, il metodo sublinguale di assunzione di farmaci ha i suoi limiti. Pertanto, la dose del farmaco assunto deve essere attentamente controllata, poiché la quantità di sostanza attiva che entra nel flusso sanguigno con questo metodo di somministrazione è maggiore rispetto alla normale deglutizione delle compresse. Inoltre, con l'uso frequente di questo metodo, vi è una violazione dell'integrità dello smalto dei denti.