Elenco degli antistaminici di prima generazione. Antistaminici: generazioni, principi di azione, panoramica dei farmaci. Quando vengono somministrati gli antistaminici?

Esistono diversi gruppi di farmaci utilizzati nelle malattie allergiche. Questo:

• antistaminici;
• farmaci stabilizzanti la membrana - preparati di acido cromoglico () e ketotifene;
• glucocorticosteroidi topici e sistemici;
• decongestionanti intranasali.

In questo articolo parleremo solo del primo gruppo: gli antistaminici. Questi sono farmaci che bloccano i recettori dell'istamina H1 e, di conseguenza, riducono la gravità delle reazioni allergiche. Ad oggi esistono più di 60 antistaminici per uso sistemico. A seconda della struttura chimica e degli effetti sul corpo umano, questi farmaci vengono combinati in gruppi, di cui parleremo di seguito.

Cos'è l'istamina e i recettori dell'istamina, il principio d'azione degli antistaminici

Esistono diversi tipi di recettori dell'istamina nel corpo umano.

L'istamina è un composto biogenico che si forma a seguito di numerosi processi biochimici ed è uno dei mediatori coinvolti nella regolazione delle funzioni vitali del corpo e svolge un ruolo di primo piano nello sviluppo di molte malattie.

In condizioni normali, questa sostanza si trova nel corpo in uno stato inattivo e legato, tuttavia, con vari processi patologici (raffreddore da fieno e così via), la quantità di istamina libera aumenta molte volte, il che si manifesta con una serie di specifici e sintomi non specifici.

L’istamina libera ha i seguenti effetti sul corpo umano:

• provoca lo spasmo della muscolatura liscia (compresi i muscoli dei bronchi);
• dilata i capillari e abbassa la pressione sanguigna;
• provoca il ristagno del sangue nei capillari e un aumento della permeabilità delle loro pareti, che comporta un ispessimento del sangue e un gonfiore dei tessuti che circondano il vaso interessato;
• eccita di riflesso le cellule della midollare surrenale - di conseguenza, viene rilasciata l'adrenalina, che contribuisce al restringimento delle arteriole e all'aumento della frequenza cardiaca;
• migliora la secrezione del succo gastrico;
• svolge il ruolo di neurotrasmettitore nel sistema nervoso centrale.

Esternamente, questi effetti si manifestano come segue:

• si verifica broncospasmo;
• la mucosa nasale si gonfia - appare la congestione nasale e da essa viene secreto il muco;
• appare prurito, arrossamento della pelle, tutti i tipi di elementi di eruzione cutanea su di essa - dalle macchie alle vesciche;
• il tratto digestivo risponde ad un aumento del livello di istamina nel sangue con uno spasmo della muscolatura liscia degli organi - si verificano dolori crampi pronunciati in tutto l'addome, nonché un aumento della secrezione di enzimi digestivi;
• dal lato del sistema cardiovascolare e può essere notato.

Nel corpo ci sono recettori speciali per i quali l'istamina ha un'affinità: i recettori dell'istamina H1, H2 e H3. Nello sviluppo delle reazioni allergiche svolgono un ruolo principalmente i recettori dell'istamina H1, situati nella muscolatura liscia degli organi interni, in particolare nei bronchi, nella membrana interna - l'endotelio - dei vasi, nella pelle e anche nel sistema nervoso centrale.

Gli antistaminici influenzano proprio questo gruppo di recettori, bloccando l'azione dell'istamina attraverso il tipo di inibizione competitiva. Cioè, il farmaco non sposta l’istamina già legata al recettore, ma occupa un recettore libero, impedendo all’istamina di legarsi ad esso.

Se tutti i recettori sono occupati, il corpo lo riconosce e invia un segnale per ridurre la produzione di istamina. Pertanto, gli antistaminici impediscono il rilascio di nuove porzioni di istamina e sono anche mezzi per prevenire l'insorgenza di reazioni allergiche.

Classificazione degli antistaminici

Sono state sviluppate diverse classificazioni dei farmaci di questo gruppo, ma nessuna di esse è generalmente accettata.

A seconda delle caratteristiche della struttura chimica, gli antistaminici sono suddivisi nei seguenti gruppi:

• etilendiammine;
• etanolammine;
• alchilammine;
• derivati ​​della chinuclidina;
• derivati ​​dell'alfacarbolina;
• derivati ​​della fenotiazina;
• derivati ​​della piperidina;
• derivati ​​della piperazina.

Nella pratica clinica è diventata più ampiamente utilizzata la classificazione degli antistaminici per generazioni, che attualmente si distinguono in 3:

1. Antistaminici di prima generazione:

• difenidramina (difenidramina);
• doxilamina (donormil);
• clemastina (tavegil);
• cloropiramina (suprastina);
• mebidrolina (diazolina);
• prometazina (pipolfene);
• quifenadina (fencarolo);
• ciproeptadina (peritolo) e altri.

1. Antistaminici di 2a generazione:

• acrivastina (semprex);
• dimetindene (fenistil);
• terfenadina (istadina);
• azelastina (allergodil);
• loratadina (lorano);
• cetirizina (cetrina);
• bamipina (soventol).

1. Antistaminici di terza generazione:

• fexofenadina (telfast);
• desloratodina (erius);
• levocetirizina.

Antistaminici di prima generazione

Gli antistaminici della prima generazione hanno un effetto sedativo pronunciato.

A seconda dell'effetto collaterale predominante, i farmaci di questo gruppo sono anche chiamati sedativi. Interagiscono non solo con i recettori dell'istamina, ma anche con una serie di altri recettori, che ne determinano gli effetti individuali. Agiscono per un breve periodo, motivo per cui necessitano di più dosi durante la giornata. L'effetto arriva rapidamente. Disponibile in diverse forme di dosaggio: per somministrazione orale (sotto forma di compresse, gocce) e somministrazione parenterale (sotto forma di soluzione iniettabile). Conveniente.

Con l'uso prolungato di questi farmaci, la loro efficacia antistaminica è significativamente ridotta, il che richiede un cambio periodico del farmaco, una volta ogni 2-3 settimane.

Alcuni antistaminici di prima generazione sono inclusi nei farmaci combinati per il trattamento del raffreddore, così come nei sonniferi e nei sedativi.

Gli effetti principali degli antistaminici di 1a generazione sono:

• anestetico locale - associato a una diminuzione della permeabilità della membrana al sodio; gli anestetici locali più potenti dei farmaci di questo gruppo sono la prometazina e la difenidramina;
• sedativo - a causa dell'alto grado di penetrazione dei farmaci di questo gruppo attraverso la barriera ematoencefalica (cioè nel cervello); il grado di gravità di questo effetto nei diversi farmaci è diverso, è più pronunciato nella doxilamina (è spesso usata come sonnifero); l'effetto sedativo viene potenziato con l'uso simultaneo di bevande alcoliche o con l'uso di farmaci psicotropi; quando si assumono dosi estremamente elevate del farmaco, invece dell'effetto sedativo, si nota una marcata eccitazione;
• l'effetto anti-ansia e calmante è anche associato alla penetrazione del principio attivo nel sistema nervoso centrale; massimamente espresso in idrossizina;
• antimalarico e antiemetico - alcuni rappresentanti dei farmaci di questo gruppo inibiscono la funzione del labirinto dell'orecchio interno e riducono la stimolazione dei recettori dell'apparato vestibolare - a volte vengono utilizzati per la malattia di Meniere e la cinetosi nei trasporti; questo effetto è più pronunciato in farmaci come la difenidramina, la prometazina;
• azione atropino-simile - provoca secchezza delle mucose delle cavità orali e nasali, aumento della frequenza cardiaca, disturbi visivi, ritenzione urinaria, stitichezza; può esacerbare l'ostruzione bronchiale, portare ad un'esacerbazione del glaucoma e dell'ostruzione in - con queste malattie non vengono utilizzate; questi effetti sono più pronunciati nelle etilendiammine e nelle etanolammine;
• antitosse: i farmaci di questo gruppo, in particolare la difenidramina, hanno un effetto direttamente sul centro della tosse situato nel midollo allungato;
• l'effetto antiparkinson è ottenuto inibendo gli effetti dell'acetilcolina da parte dell'antistaminico;
• effetto antiserotonina: il farmaco si lega ai recettori della serotonina, alleviando la condizione dei pazienti che soffrono di emicrania; particolarmente pronunciato nella ciproeptadina;
• espansione dei vasi periferici - porta ad una diminuzione della pressione sanguigna; massimamente espresso nelle preparazioni di fenotiazina.

Poiché i farmaci di questo gruppo hanno una serie di effetti indesiderati, non sono i farmaci di scelta per il trattamento delle allergie, ma vengono comunque spesso utilizzati a questo scopo.

Di seguito sono riportati i rappresentanti individuali, più comunemente usati, dei farmaci di questo gruppo.

difenidramina (difenidramina)

Uno dei primi antistaminici. Ha una pronunciata attività antistaminica, inoltre ha un effetto anestetico locale, rilassa anche la muscolatura liscia degli organi interni ed è un debole antiemetico. Il suo effetto sedativo è simile in forza agli effetti dei neurolettici. A dosi elevate ha anche un effetto ipnotico.

Assorbito rapidamente se assunto per via orale, penetra la barriera ematoencefalica. La sua emivita è di circa 7 ore. Subisce la biotrasformazione nel fegato, escreto dai reni.

Viene utilizzato per tutti i tipi di malattie allergiche, come sedativo e ipnotico, nonché nella complessa terapia della malattia da radiazioni. Meno comunemente usato per il vomito delle donne incinte, il mal di mare.

Inside viene prescritto sotto forma di compresse da 0,03-0,05 g 1-3 volte al giorno per 10-14 giorni, oppure una compressa prima di coricarsi (come sonnifero).

Iniettato per via intramuscolare 1-5 ml di una soluzione all'1%, flebo endovenosa - 0,02-0,05 g del farmaco in 100 ml di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Può essere utilizzato come collirio, supposte rettali o creme e unguenti.

Gli effetti collaterali di questo farmaco sono: intorpidimento a breve termine delle mucose, mal di testa, vertigini, nausea, secchezza delle fauci, debolezza, sonnolenza. Gli effetti collaterali scompaiono da soli, dopo una riduzione della dose o la completa sospensione del farmaco.

Controindicazioni sono la gravidanza, l'allattamento, l'ipertrofia prostatica, il glaucoma ad angolo chiuso.

Cloropiramina (suprastina)

Ha attività antistaminica, anticolinergica, antispasmodica miotropica. Ha anche effetti antipruriginosi e sedativi.

Assorbito rapidamente e completamente se assunto per via orale, la concentrazione massima nel sangue si osserva 2 ore dopo l'ingestione. Penetra attraverso la barriera emato-encefalica. Biotransformirovatsya nel fegato, escreto dai reni e dalle feci.

È prescritto per tutti i tipi di reazioni allergiche.

Viene utilizzato per via orale, endovenosa e intramuscolare.

All'interno va assunta 1 compressa (0,025 g) 2-3 volte al giorno, durante i pasti. La dose giornaliera può essere aumentata fino ad un massimo di 6 compresse.

Nei casi più gravi, il farmaco viene somministrato per via parenterale - intramuscolare o endovenosa, 1-2 ml di una soluzione al 2%.

Durante l'assunzione del farmaco sono possibili effetti collaterali come debolezza generale, sonnolenza, diminuzione della velocità di reazione, compromissione della coordinazione dei movimenti, nausea, secchezza delle fauci.

Migliora l'effetto di ipnotici e sedativi, nonché di analgesici narcotici e alcol.

Le controindicazioni sono simili a quelle della difenidramina.

Clemastina (tavegil)

Per struttura e proprietà farmacologiche è molto vicino alla difenidramina, ma agisce più a lungo (entro 8-12 ore dalla somministrazione) ed è più attivo.

L'effetto sedativo è espresso moderatamente.

Si utilizza per via orale 1 compressa (0,001 g) prima dei pasti con abbondante acqua, 2 volte al giorno. Nei casi più gravi, la dose giornaliera può essere aumentata di 2, massimo - 3 volte. Il corso del trattamento è di 10-14 giorni.

Può essere utilizzato per via intramuscolare o endovenosa (entro 2-3 minuti) - 2 ml di una soluzione allo 0,1% per dose, 2 volte al giorno.

Gli effetti collaterali con questo farmaco sono rari. Sono possibili mal di testa, sonnolenza, nausea e vomito, stitichezza.

Diffidare di nominare persone la cui professione richiede un'intensa attività mentale e fisica.

Le controindicazioni sono standard.

Mebidrolina (diazolina)

Oltre all'antistaminico, ha anticolinergici e. Gli effetti sedativi e ipnotici sono estremamente deboli.

Se assunto per via orale, viene assorbito lentamente. L'emivita è di sole 4 ore. Biotrasformato nel fegato, escreto nelle urine.

Si usa per via orale, dopo i pasti, in un'unica dose da 0,05-0,2 g, 1-2 volte al giorno per 10-14 giorni. La dose singola massima per un adulto è di 0,3 g, al giorno - 0,6 g.

Generalmente ben tollerato. Talvolta può provocare vertigini, irritazione della mucosa gastrica, visione offuscata, ritenzione urinaria. In casi molto rari - quando si assume una dose elevata del farmaco - si verifica un rallentamento della velocità delle reazioni e della sonnolenza.

Le controindicazioni sono le malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale, il glaucoma ad angolo chiuso e l'ipertrofia prostatica.

Antistaminici di 2a generazione

Gli antistaminici di seconda generazione sono caratterizzati da elevata efficacia, rapida insorgenza d'azione e minimi effetti collaterali, tuttavia alcuni dei loro rappresentanti possono causare aritmie potenzialmente letali.

Lo scopo dello sviluppo di farmaci in questo gruppo era quello di ridurre al minimo gli effetti sedativi e altri effetti collaterali mantenendo o addirittura rafforzando l'attività antiallergica. E ci è riuscito! I farmaci antistaminici di 2a generazione hanno un'elevata affinità specifica per i recettori dell'istamina H1, praticamente senza alcun effetto sui recettori della colina e della serotonina. I vantaggi di questi farmaci sono:

• rapida insorgenza d'azione;
• lunga durata d'azione (il principio attivo si lega alla proteina, che ne garantisce una circolazione più lunga nell'organismo; inoltre, si accumula negli organi e nei tessuti e viene anche escreto lentamente);
• ulteriori meccanismi di effetti antiallergici (sopprimono l'accumulo di eosinofili nel tratto respiratorio associato all'assunzione di un allergene e stabilizzano anche le membrane dei mastociti), causando una gamma più ampia di indicazioni per il loro uso (,);
• con l'uso prolungato, l'efficacia di questi farmaci non diminuisce, cioè non vi è alcun effetto di tachifilassi - non è necessario cambiare periodicamente il farmaco;
• poiché questi farmaci non penetrano o penetrano in quantità estremamente piccole attraverso la barriera ematoencefalica, il loro effetto sedativo è minimo e si osserva solo in pazienti particolarmente sensibili a questo riguardo;
• non interagire con farmaci psicotropi e alcol etilico.

Uno degli effetti più avversi degli antistaminici di seconda generazione è la loro capacità di causare aritmie fatali. Il meccanismo della loro insorgenza è associato al blocco dei canali del potassio del muscolo cardiaco con un agente antiallergico, che porta ad un prolungamento dell'intervallo QT e alla comparsa di aritmia (di solito fibrillazione o flutter ventricolare). Questo effetto è più pronunciato in farmaci come la terfenadina, l'astemizolo e l'ebastina. Il rischio del suo sviluppo aumenta significativamente con un sovradosaggio di questi farmaci, così come nel caso di una combinazione di assunzione con antidepressivi (paroxetina, fluoxetina), antifungini (itraconazolo e ketoconazolo) e alcuni agenti antibatterici (antibiotici del gruppo macrolidico - claritromicina, oleandomicina, eritromicina), alcuni antiaritmici (disopiramide, chinidina), quando il paziente consuma succo di pompelmo e grave.

La principale forma di rilascio degli antistaminici di 2a generazione è in compresse, mentre sono assenti quelli parenterali. Alcuni farmaci (come la levocabastina e l'azelastina) sono disponibili sotto forma di creme e unguenti e sono destinati alla somministrazione topica.

Considera i principali farmaci di questo gruppo in modo più dettagliato.

Acrivastina (semprex)

Ben assorbito se assunto per via orale, inizia ad agire entro 20-30 minuti dall'ingestione. L'emivita è di 2-5,5 ore, penetra in una piccola quantità nella barriera emato-encefalica, viene escreto immodificato nelle urine.

Blocca i recettori dell'istamina H1, in piccola misura ha un effetto sedativo e anticolinergico.

È usato per tutti i tipi di malattie allergiche.

Sullo sfondo del ricovero, in alcuni casi sono possibili sonnolenza e una diminuzione della velocità di reazione.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza, durante l'allattamento, con malattie coronariche gravi e gravi e anche nei bambini sotto i 12 anni di età.

Dimetinden (Fenistil)

Oltre all'antistaminico, ha deboli effetti anticolinergici, anti-bradichinina e sedativi.

Viene rapidamente e completamente assorbito se assunto per via orale, mentre la biodisponibilità (grado di digeribilità) è di circa il 70% (in confronto, quando si utilizzano forme cutanee del farmaco, questa cifra è molto inferiore - 10%). La concentrazione massima della sostanza nel sangue si osserva 2 ore dopo l'ingestione, l'emivita è di 6 ore per la forma normale e di 11 ore per la forma ritardata. Attraverso la barriera emato-encefalica penetra, escreto nella bile e nelle urine sotto forma di prodotti metabolici.

Applicare il farmaco all'interno e localmente.

All'interno, gli adulti assumono 1 capsula di Retard durante la notte o 20-40 gocce 3 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 10-15 giorni.

Il gel viene applicato sulle aree interessate della pelle 3-4 volte al giorno.

Gli effetti collaterali sono rari.

La controindicazione è solo il 1o trimestre di gravidanza.

Migliora l'effetto sul sistema nervoso centrale dell'alcol, dei sonniferi e dei tranquillanti.

Terfenadina (istadina)

Oltre all'antiallergico, ha un debole effetto anticolinergico. Non ha un effetto sedativo pronunciato.

Ben assorbito se assunto per via orale (la biodisponibilità è pari al 70%). La concentrazione massima del principio attivo nel sangue si osserva dopo 60 minuti. Non penetra la barriera emato-encefalica. Viene biotrasformato nel fegato con formazione di fexofenadina, escreta nelle feci e nelle urine.

L'effetto antistaminico si sviluppa dopo 1-2 ore, raggiunge il massimo dopo 4-5 ore e dura 12 ore.

Le indicazioni sono le stesse degli altri farmaci di questo gruppo.

Assegnare 60 mg 2 volte al giorno o 120 mg 1 volta al giorno al mattino. La dose massima giornaliera è di 480 mg.

In alcuni casi, durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente sviluppa effetti collaterali quali eritema, affaticamento, mal di testa, sonnolenza, vertigini, secchezza delle mucose, galattorrea (deflusso del latte dalle ghiandole mammarie), aumento dell'appetito, nausea, vomito, nel caso di overdose - aritmie ventricolari.

Le controindicazioni sono la gravidanza e l'allattamento.

Azelastina (allergodil)

Blocca i recettori dell'istamina H1 e previene anche il rilascio di istamina e di altri mediatori dell'allergia dai mastociti.

Viene rapidamente assorbito nel tratto digestivo e dalle mucose, l'emivita è di 20 ore. Escreto come metaboliti nelle urine.

Sono usati, di regola, per la rinite allergica e.

Durante l'assunzione del farmaco sono possibili effetti collaterali come secchezza e irritazione della mucosa nasale, sanguinamento da essa e disturbi del gusto durante l'uso intranasale; irritazione della congiuntiva e sensazione di amarezza in bocca - quando si usano colliri.

Controindicazioni: gravidanza, allattamento, bambini sotto i 6 anni.

Loratadina (lorano, claritina, lorizal)

Bloccante dei recettori dell’istamina H1 a lunga durata d’azione. L'effetto dopo una singola dose del farmaco dura un giorno.

Non c'è alcun effetto sedativo pronunciato.

Se assunto per via orale, viene assorbito rapidamente e completamente, raggiunge la concentrazione massima nel sangue dopo 1,3-2,5 ore e viene escreto per metà dal corpo dopo 8 ore. Biotrasformato nel fegato.

Le indicazioni sono eventuali malattie allergiche.

Di solito è ben tollerato. In alcuni casi possono verificarsi secchezza delle fauci, aumento dell'appetito, nausea, vomito, sudorazione, dolore alle articolazioni e ai muscoli, ipercinesia.

La controindicazione è l'ipersensibilità alla loratadina e l'allattamento.

Diffidare di nominare donne incinte.

Bamipin (Soventol)

Bloccante dei recettori dell'istamina H1 per uso locale. È prescritto per lesioni cutanee allergiche (orticaria), allergie da contatto, nonché per congelamento e ustioni.

Il gel viene applicato in uno strato sottile sulle aree interessate della pelle. Dopo mezz'ora è possibile applicare nuovamente il farmaco.

Cetirizina (Cetrin)

Metabolita dell'idrossizina.

Ha la capacità di penetrare liberamente nella pelle e di accumularsi rapidamente al suo interno: questo porta ad una rapida insorgenza d'azione e ad un'elevata attività antistaminica di questo farmaco. Non vi è alcun effetto aritmogenico.

Viene rapidamente assorbito se assunto per via orale, la sua concentrazione massima nel sangue si osserva 1 ora dopo l'ingestione. L'emivita è di 7-10 ore, ma in caso di funzionalità renale compromessa viene estesa a 20 ore.

Lo spettro delle indicazioni per l'uso è lo stesso degli altri antistaminici. Tuttavia, a causa delle caratteristiche della cetirizina, è il farmaco di scelta nel trattamento delle malattie manifestate da eruzioni cutanee - orticaria e dermatite allergica.

Assumere 0,01 g la sera o 0,005 g due volte al giorno.

Gli effetti collaterali sono rari. Questa è sonnolenza, vertigini e mal di testa, secchezza delle fauci, nausea.

Antistaminici di terza generazione

Gli antistaminici di III generazione hanno un'elevata attività antiallergica e sono privi di effetto aritmogeno.

Questi farmaci sono metaboliti attivi (metaboliti) della generazione precedente. Sono privi di effetto cardiotossico (aritmogenico), ma mantengono i vantaggi dei loro predecessori. Inoltre, gli antistaminici di terza generazione hanno una serie di effetti che ne potenziano l'attività antiallergica, motivo per cui la loro efficacia nel trattamento delle allergie è spesso superiore a quella delle sostanze da cui sono derivati.

Fexofenadina (Telfast, Allegra)

È un metabolita della terfenadina.

Blocca i recettori dell'istamina H1, previene il rilascio dei mediatori dell'allergia dai mastociti, non interagisce con i recettori colinergici e non deprime il sistema nervoso centrale. Viene escreto immodificato con le feci.

L'effetto antistaminico si sviluppa entro 60 minuti dopo una singola dose del farmaco, raggiunge il massimo dopo 2-3 ore e dura 12 ore.

Gli effetti collaterali come vertigini, mal di testa, debolezza sono rari.

Desloratadina (erio, edema)

È un metabolita attivo della loratadina.

Ha effetti antiallergici, antiedematosi e antipruriginosi. Se assunto in dosi terapeutiche, praticamente non ha effetto sedativo.

La concentrazione massima del farmaco nel sangue viene raggiunta 2-6 ore dopo l'ingestione. L'emivita è di 20-30 ore. Non penetra la barriera ematoencefalica. Metabolizzato nel fegato, escreto nelle urine e nelle feci.

Nel 2% dei casi, durante l'assunzione del farmaco, possono verificarsi mal di testa, aumento dell'affaticamento e secchezza delle fauci.

In insufficienza renale nominare con cautela.

Le controindicazioni sono l'ipersensibilità alla desloratadina. Così come i periodi di gravidanza e allattamento.

Levocetirizina (Aleron, L-cet)

Un derivato della cetirizina.

L'affinità per i recettori dell'istamina H1 di questo farmaco è 2 volte superiore a quella del suo predecessore.

Facilita il decorso delle reazioni allergiche, ha effetto antiedematoso, antinfiammatorio, antipruriginoso. Praticamente non interagisce con i recettori della serotonina e colinergici, non ha un effetto sedativo.

Se assunto per via orale viene assorbito rapidamente, la sua biodisponibilità tende al 100%. L'effetto del farmaco si sviluppa 12 minuti dopo una singola dose. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si osserva dopo 50 minuti. Viene escreto principalmente dai reni. È assegnato con latte materno.

Controindicato in caso di ipersensibilità alla levocetirizina, grave insufficienza renale, grave intolleranza al galattosio, deficit dell'enzima lattasi o alterato assorbimento di glucosio e galattosio, nonché durante la gravidanza e l'allattamento.

Gli effetti collaterali sono rari: mal di testa, sonnolenza, debolezza, affaticamento, nausea, secchezza delle fauci, dolori muscolari, palpitazioni.

Antistaminici e gravidanza, allattamento

La terapia delle malattie allergiche nelle donne in gravidanza è limitata, poiché molti farmaci sono pericolosi per il feto, soprattutto nelle prime 12-16 settimane di gravidanza.

Quando si prescrivono antistaminici alle donne in gravidanza, è necessario tenere conto del grado della loro teratogenicità. Tutte le sostanze medicinali, in particolare quelle antiallergiche, sono divise in 5 gruppi a seconda della loro pericolosità per il feto:

A - studi speciali hanno dimostrato che non vi è alcun effetto dannoso del farmaco sul feto;

B - durante gli esperimenti sugli animali non sono stati riscontrati effetti negativi sul feto, non sono stati condotti studi speciali sull'uomo;

C - gli esperimenti sugli animali hanno rivelato un effetto negativo del farmaco sul feto, ma non è stato dimostrato in relazione all'uomo; i farmaci di questo gruppo vengono prescritti a una donna incinta solo quando l'effetto atteso supera il rischio dei suoi effetti dannosi;

D - l'effetto negativo di questo farmaco sul feto umano è stato dimostrato, tuttavia, la sua somministrazione è giustificata in alcune situazioni pericolose per la vita della madre, quando i farmaci più sicuri erano inefficaci;

X: il farmaco è certamente pericoloso per il feto e il suo danno supera qualsiasi beneficio teoricamente possibile per il corpo della madre. Questi farmaci sono assolutamente controindicati nelle donne in gravidanza.

Gli antistaminici sistemici durante la gravidanza vengono utilizzati solo quando il beneficio atteso supera il possibile rischio per il feto.

Nessuno dei farmaci di questo gruppo è incluso nella categoria A. La categoria B comprende farmaci di 1a generazione: tavegil, difenidramina, peritolo; 2a generazione: loratadina, cetirizina. La categoria C comprende allergodil, pipolfen.

La cetirizina è il farmaco di scelta per il trattamento delle malattie allergiche durante la gravidanza. Si raccomandano anche loratadina e fexofenadina.

L'uso di astemizolo e terfenadina è inaccettabile a causa dei loro pronunciati effetti aritmogeni ed embriotossici.

La desloratadina, la suprastina, la levocetirizina attraversano la placenta e pertanto sono strettamente controindicate per le donne in gravidanza.

Per quanto riguarda il periodo dell'allattamento, si può dire quanto segue... Ancora una volta, l'assunzione incontrollata di questi farmaci da parte di una madre che allatta è inaccettabile, poiché non sono stati condotti studi sull'uomo sul grado di penetrazione nel latte materno. Se necessario, in questi farmaci, una giovane madre può assumere quello che può prendere suo figlio (a seconda dell'età).

In conclusione, vorrei sottolineare che, anche se questo articolo descrive in dettaglio i farmaci più comunemente usati nella pratica terapeutica e ne indica i dosaggi, il paziente dovrebbe iniziare ad assumerli solo dopo aver consultato un medico!

Fisiopatologia dell'istamina eH1-recettori dell'istamina

L'istamina e i suoi effetti mediati dai recettori H 1

La stimolazione dei recettori H 1 nell'uomo porta ad un aumento del tono della muscolatura liscia, permeabilità vascolare, prurito, rallentamento della conduzione atrioventricolare, tachicardia, attivazione dei rami del nervo vago che innerva le vie respiratorie, aumento dei livelli di cGMP, aumento nella formazione delle prostaglandine, ecc. Nella tabella. 19-1 mostra la localizzazione H1 recettori e gli effetti dell’istamina mediati attraverso di essi.

Tabella 19-1. Localizzazione H1 recettori e gli effetti dell’istamina mediati attraverso di essi

Il ruolo dell'istamina nella patogenesi dell'allergia

L’istamina svolge un ruolo di primo piano nello sviluppo della sindrome atopica. Nelle reazioni allergiche IgE-mediate, una grande quantità di istamina entra nei tessuti dai mastociti, provocando la comparsa dei seguenti effetti agendo sui recettori H 1.

Nella muscolatura liscia dei grandi vasi, dei bronchi e dell'intestino, l'attivazione dei recettori H1 provoca un cambiamento nella conformazione della proteina Gp, che, a sua volta, porta all'attivazione della fosfolipasi C, che catalizza l'idrolisi dell'inositolo difosfato in inositolo trifosfato e diacilgliceroli. Un aumento della concentrazione di inositolo trifosfato porta all'apertura dei canali del calcio nel RE (“deposito di calcio”), che provoca il rilascio di calcio nel citoplasma e un aumento della sua concentrazione all'interno della cellula. Ciò porta all'attivazione della chinasi calcio/calmodulina-dipendente delle catene leggere della miosina e, di conseguenza, alla contrazione delle cellule muscolari lisce. Nell'esperimento, l'istamina provoca una contrazione bifasica della muscolatura liscia della trachea, costituita da una fase di contrazione rapida e da una componente tonica lenta. Gli esperimenti hanno dimostrato che la fase veloce di contrazione di questi muscoli lisci dipende dal calcio intracellulare, mentre la fase lenta dipende dall'ingresso del calcio extracellulare attraverso i canali lenti del calcio sbloccati dai calcioantagonisti. Agendo attraverso i recettori H 1, l'istamina provoca la contrazione della muscolatura liscia delle vie respiratorie, compresi i bronchi. Nelle sezioni superiori del tratto respiratorio ci sono più recettori dell'istamina H 1 che in quelle inferiori, il che è essenziale nel grado di gravità del broncospasmo nei bronchioli durante l'interazione dell'istamina con questi recettori. L'istamina induce l'ostruzione bronchiale come risultato di un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle vie respiratorie, reagendo con i recettori H 1 dell'istamina. Inoltre, attraverso i recettori H 1, l'istamina aumenta la secrezione di liquidi ed elettroliti nelle vie aeree e provoca un aumento della produzione di muco e un edema delle vie aeree. I pazienti con asma bronchiale sono 100 volte più sensibili all'istamina rispetto agli individui sani quando eseguono un test di provocazione dell'istamina.

Nell'endotelio dei piccoli vasi (venule postcapillari), l'effetto vasodilatatore dell'istamina è mediato attraverso i recettori H 1 nelle reazioni allergiche di tipo reagina (attraverso i recettori H 2 delle cellule muscolari lisce delle venule, lungo la via dell'adenilato ciclasi). L'attivazione dei recettori H 1 porta (attraverso la via della fosfolipasi) ad un aumento del livello intracellulare di calcio che, insieme al diacilglicerolo, attiva la fosfolipasi A 2, causando i seguenti effetti.

Rilascio locale del fattore rilassante dell'endotelio. Entra nelle cellule muscolari lisce vicine e attiva la guanilato ciclasi. Di conseguenza, la concentrazione di cGMP, che attiva la proteina chinasi cGMP-dipendente, aumenta, il che porta ad una diminuzione del calcio intracellulare. Con una diminuzione simultanea del livello di calcio e un aumento del livello di cGMP, le cellule muscolari lisce delle venule postcapillari si rilassano, il che porta allo sviluppo di edema ed eritema.

Quando viene attivata la fosfolipasi A2, aumenta la sintesi delle prostaglandine, principalmente del vasodilatatore prostaciclina, che contribuisce anche alla formazione di edema ed eritema.

Classificazione dei farmaci antistaminici

Esistono diverse classificazioni di antistaminici (bloccanti dei recettori H1 dell'istamina), sebbene nessuna di esse sia considerata generalmente accettata. Secondo una delle classificazioni più diffuse, gli antistaminici si dividono in farmaci di I e II generazione in base al momento della creazione. I farmaci di prima generazione sono comunemente chiamati anche sedativi (a seconda dell'effetto collaterale dominante), a differenza dei farmaci non sedativi di seconda generazione. Gli antistaminici di prima generazione comprendono: difenidramina (difenidramina*), prometazina (diprazina*, pipolfen*), clemastina, cloropiramina (suprastin*), hifenadina (fenkarol*), sequifenadina (bicarfen*). Antistaminici di seconda generazione: terfenadina*, astemizolo*, cetirizina, loratadina, ebastina, ciproeptadina, ossatomide* 9, azelastina, acrivastina, mebidrolina, dimetindene.

Attualmente è consuetudine isolare la terza generazione di antistaminici. Comprende farmaci fondamentalmente nuovi: metaboliti attivi che, oltre all'elevata attività antistaminica, sono caratterizzati dall'assenza di effetto sedativo e dall'effetto cardiotossico caratteristico dei farmaci di seconda generazione. La terza generazione di antistaminici comprende fexofenadina (telfast *), desloratadina.

Inoltre, secondo la struttura chimica, gli antistaminici sono suddivisi in diversi gruppi (etanolamina, etilendiammina, alchilammina, derivati ​​​​dell'alfacarbolina, quinuclidina, fenotiazina *, piperazina * e piperidina *).

Meccanismo d'azione e principali effetti farmacodinamici dei farmaci antistaminici

La maggior parte degli antistaminici utilizzati hanno proprietà farmacologiche specifiche, che li caratterizzano come un gruppo separato. Questi includono i seguenti effetti: antiprurito, decongestionante, antispastico, anticolinergico, antiserotonina, sedativo e anestetico locale, nonché la prevenzione del broncospasmo indotto dall'istamina.

Gli antistaminici sono antagonisti dei recettori H1 dell'istamina e la loro affinità per questi recettori è molto inferiore a quella dell'istamina (Tabella 19-2). Ecco perché questi farmaci non sono in grado di spostare l'istamina associata al recettore, ma bloccano solo i recettori non occupati o rilasciati.

Tabella 19-2. Efficacia comparativa dei farmaci antistaminici in base al grado di blocco H1-recettori dell'istamina

Di conseguenza, bloccanti H1 I recettori dell'istamina sono più efficaci nel prevenire reazioni allergiche immediate e, nel caso di una reazione sviluppata, impediscono il rilascio di nuove porzioni di istamina. Il legame degli antistaminici ai recettori è reversibile e il numero di recettori bloccati è direttamente proporzionale alla concentrazione del farmaco nella posizione del recettore.

Il meccanismo molecolare d'azione degli antistaminici può essere rappresentato come uno schema: blocco del recettore H 1 - blocco della via dei fosfoinositidi nella cellula - blocco degli effetti dell'istamina. Il legame dei farmaci al recettore dell'istamina H 1 porta ad un "blocco" del recettore, ad es. impedisce il legame dell'istamina al recettore e il lancio di una cascata nella cellula lungo la via dei fosfoinositidi. Pertanto, il legame di un farmaco antistaminico al recettore provoca un rallentamento dell'attivazione della fosfolipasi C, che porta ad una diminuzione della formazione di inositolo trifosfato e diacilglicerolo dal fosfatidilinositolo, di conseguenza, il rilascio di calcio dai depositi intracellulari rallenta . Una diminuzione del rilascio di calcio dagli organelli intracellulari nel citoplasma in vari tipi di cellule porta ad una diminuzione della proporzione di enzimi attivati ​​che mediano gli effetti dell'istamina in queste cellule. Nella muscolatura liscia dei bronchi (così come nel tratto gastrointestinale e nei grandi vasi), l'attivazione della chinasi calcio-calmodulina-dipendente delle catene leggere della miosina rallenta. Ciò impedisce la contrazione della muscolatura liscia causata dall'istamina, soprattutto nei pazienti con asma bronchiale. Tuttavia, nell'asma bronchiale, la concentrazione di istamina nel tessuto polmonare è così elevata che i moderni bloccanti H1 non sono in grado di bloccare attraverso questo meccanismo gli effetti dell'istamina sui bronchi. Nelle cellule endoteliali di tutte le venule postcapillari, i farmaci antistaminici prevengono l'effetto vasodilatatore dell'istamina (direttamente e attraverso le prostaglandine) nelle reazioni allergiche locali e generalizzate (l'istamina agisce anche attraverso i recettori H 2 dell'istamina delle cellule muscolari lisce

venula attraverso la via dell'adenilato ciclasi). Il blocco dei recettori dell'istamina H 1 in queste cellule impedisce un aumento dei livelli di calcio intracellulare, rallentando infine l'attivazione della fosfolipasi A2, che porta allo sviluppo dei seguenti effetti:

Rallentamento del rilascio locale del fattore rilassante dell'endotelio, che penetra nelle cellule muscolari lisce vicine e attiva la guanilato ciclasi. L'inibizione dell'attivazione della guanilato ciclasi riduce la concentrazione di cGMP, quindi diminuisce la frazione della proteina chinasi dipendente dal cGMP attivata, che impedisce una diminuzione dei livelli di calcio. Allo stesso tempo, la normalizzazione dei livelli di calcio e cGMP impedisce il rilassamento delle cellule muscolari lisce delle venule postcapillari, cioè impedisce lo sviluppo di edema ed eritema causati dall'istamina;

Una diminuzione della frazione attivata della fosfolipasi A2 e una diminuzione della sintesi delle prostaglandine (principalmente prostaciclina), bloccano la vasodilatazione, prevenendo la comparsa di edema ed eritema causati dall'istamina attraverso il suo secondo meccanismo d'azione su queste cellule.

Sulla base del meccanismo d'azione dei farmaci antistaminici, questi farmaci dovrebbero essere prescritti per prevenire reazioni allergiche di tipo reagina. La nomina di questi farmaci nella reazione allergica sviluppata è meno efficace, poiché non eliminano i sintomi delle allergie sviluppate, ma ne prevengono l'insorgenza. I bloccanti dei recettori H1 dell'istamina prevengono la reazione della muscolatura liscia bronchiale all'istamina, riducono il prurito e prevengono l'espansione dei piccoli vasi mediata dall'istamina e la loro permeabilità.

Farmacocinetica dei farmaci antistaminici

La farmacocinetica dei bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di prima generazione è fondamentalmente diversa dalla farmacocinetica dei farmaci di seconda generazione (Tabella 19-3).

La penetrazione degli antistaminici di prima generazione attraverso la BBB porta ad un pronunciato effetto sedativo, che è considerato uno svantaggio significativo di questo gruppo di farmaci e ne limita significativamente l'uso.

Gli antistaminici di seconda generazione sono relativamente idrofili e quindi non penetrano nella BBB e, quindi, non provocano un effetto sedativo. È noto che l’80% dell’astemizolo* viene escreto 14 giorni dopo l’ultima dose e della terfenadina* 12 giorni dopo.

Pronunciata ionizzazione della difenidramina a valori di pH fisiologici e interazione attiva non specifica con il siero

L'albumina orale determina il suo effetto sui recettori dell'istamina H 1 situati in vari tessuti, il che porta a effetti collaterali abbastanza pronunciati di questo farmaco. Nel plasma sanguigno, la concentrazione massima del farmaco viene determinata 4 ore dopo la sua somministrazione ed è pari a 75-90 ng / l (alla dose di 50 mg). L'emivita è di 7 ore.

La concentrazione massima di clemastina viene raggiunta 3-5 ore dopo una singola dose orale di 2 mg. L'emivita è di 4-6 ore.

La terfenadina* viene rapidamente assorbita se assunta per via orale. Metabolizzato nel fegato. La concentrazione massima nei tessuti è determinata 0,5-1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco, l'emivita è

Il livello massimo di astemizolo invariato * viene notato entro 1-4 ore dall'assunzione del farmaco. Il cibo riduce l'assorbimento di astemizolo* del 60%. Il picco di concentrazione del farmaco nel sangue con una singola somministrazione orale si verifica dopo 1 ora. L'emivita del farmaco è di 104 ore. I suoi metaboliti attivi sono l'idrossiastemizolo e il norastemizolo. Astemizolo * attraversa la placenta, in una piccola quantità, nel latte materno.

La concentrazione massima di ossatomide* nel sangue viene determinata 2-4 ore dopo l'ingestione. L'emivita è di 32-48 ore.La via metabolica principale è l'idrossilazione aromatica e la dealchilazione ossidativa sull'azoto. Il 76% del farmaco assorbito si lega all'albumina plasmatica, dal 5 al 15% viene escreto nel latte materno.

Tabella 19-3. Parametri farmacocinetici di alcuni farmaci antistaminici

Il livello massimo di cetirizina nel sangue (0,3 μg / ml) viene determinato 30-60 minuti dopo l'assunzione di questo farmaco alla dose di 10 mg. Renale

la clearance della cetirizina è di 30 mg / min, l'emivita è di circa 9 ore.Il farmaco è stabilmente associato alle proteine ​​del sangue.

Il picco di concentrazione plasmatica di acrivastina viene raggiunto 1,4-2 ore dopo la somministrazione. L'emivita è di 1,5-1,7 ore e due terzi del farmaco vengono escreti immodificati dai reni.

La loratadina è ben assorbita nel tratto gastrointestinale e dopo 15 minuti viene determinata nel plasma sanguigno. Il cibo non influenza il grado di assorbimento dei farmaci. L'emivita del farmaco è di 24 ore.

Antistaminici di 1a generazione

Per i bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di prima generazione, alcune caratteristiche sono caratteristiche.

azione sedativa. La maggior parte degli antistaminici di prima generazione, facilmente solubili nei lipidi, penetrano bene attraverso la BBB e si legano ai recettori H1 del cervello. Apparentemente, l'effetto sedativo si sviluppa con il blocco dei recettori centrali della serotonina e m-colinergici. Il grado di sviluppo dell'effetto sedativo varia da moderato a grave e aumenta in combinazione con alcol e farmaci psicotropi. Alcuni farmaci di questo gruppo vengono utilizzati come sonniferi (doxilamina). Raramente, invece della sedazione, si verifica agitazione psicomotoria (più spesso a dosi terapeutiche medie nei bambini e a dosi tossiche elevate negli adulti). A causa dell'effetto sedativo dei farmaci, non possono essere utilizzati durante il periodo di lavoro che richiede attenzione. Tutti i bloccanti dei recettori H 1 della generazione dell'istamina I potenziano l'azione dei farmaci sedativi e ipnotici, degli analgesici narcotici e non narcotici, degli inibitori delle monoaminossidasi e dell'alcol.

azione ansiolitica, caratteristico dell'idrossizina. Questo effetto è probabilmente dovuto alla soppressione dell'attività di alcune parti delle formazioni sottocorticali del cervello da parte dell'idrossizina.

azione atropina-simile. Questo effetto è associato al blocco dei recettori m-colinergici, più caratteristici delle etanolamine e delle etilendiammine. Caratterizzato da secchezza delle fauci, ritenzione urinaria, stitichezza, tachicardia e visione offuscata. Nella rinite non allergica, l'efficacia di questi farmaci aumenta a causa del blocco dei recettori m-colinergici. Tuttavia, è possibile che l'ostruzione bronchiale aumenti a causa dell'aumento della viscosità dell'espettorato, che è pericoloso nell'asma bronchiale. I bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di prima generazione possono esacerbare il glaucoma e causare ritenzione urinaria acuta nell'adenoma prostatico.

Azione antiemetica e antipertensiva. Questi effetti possono anche essere associati all’azione m-anticolinergica centrale di questi farmaci. Difenidramina, prometazina, ciclizina*, mecli-

zine * riducono la stimolazione dei recettori vestibolari e inibiscono la funzione del labirinto, e quindi possono essere utilizzati per la chinetosi.

Alcuni bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina riducono i sintomi del parkinsonismo, che è dovuto al blocco dei recettori m-colinergici centrali.

Azione antitosse. Più caratteristico della difenidramina, è realizzato grazie all'azione diretta sul centro della tosse nel midollo allungato.

Azione antiserotonina. La più grande è la ciproeptadina, quindi viene utilizzata per l'emicrania.

L'effetto del blocco dei recettori 1 dell'adrenalina con vasodilatazione periferica è particolarmente caratteristico dei farmaci della serie fenotiazinica. Ciò può portare ad una diminuzione transitoria della pressione sanguigna.

Anestetico locale l'azione è tipica per la maggior parte dei farmaci di questo gruppo. L'effetto anestetico locale della difenidramina e della prometazina è più forte di quello della novocaina*.

Tachifilassi- una diminuzione dell'effetto antistaminico con l'uso a lungo termine, confermando la necessità di alternare i farmaci ogni 2-3 settimane.

Farmacodinamica dei bloccanti dei recettori H1 dell'istamina I generazione

Tutti i bloccanti dei recettori dell'istamina H 1 di prima generazione sono lipofili e, oltre ai recettori dell'istamina H 1, bloccano anche i recettori m-colinergici e i recettori della serotonina.

Quando si prescrivono bloccanti dei recettori dell'istamina, è necessario tenere conto del decorso delle fasi del processo allergico. I bloccanti dei recettori H1 dell'istamina dovrebbero essere utilizzati principalmente per la prevenzione di cambiamenti patogenetici in caso di presunto incontro di un paziente con un allergene.

I bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di prima generazione non influenzano la sintesi dell'istamina. Ad alte concentrazioni, questi farmaci sono in grado di provocare la degranulazione dei mastociti e il rilascio di istamina da essi. I bloccanti dei recettori H1 dell'istamina sono più efficaci nel prevenire l'azione dell'istamina che nell'eliminare le conseguenze della sua influenza. Questi farmaci inibiscono la risposta della muscolatura liscia bronchiale all'istamina, riducono il prurito, impediscono all'istamina di aumentare la vasodilatazione e aumentano la loro permeabilità e riducono la secrezione delle ghiandole endocrine. È stato dimostrato che i bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di 1a generazione hanno un effetto broncodilatatore diretto e, soprattutto, impediscono il rilascio di istamina dai mastociti e dai basofili del sangue, che è considerata la base per l'uso di questi farmaci .

come misura preventiva. A dosi terapeutiche, non influenzano in modo significativo il sistema cardiovascolare. Con la somministrazione endovenosa forzata, possono causare una diminuzione della pressione sanguigna.

I bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di 1a generazione sono efficaci nella prevenzione e nel trattamento della rinite allergica (l'efficacia è di circa l'80%), congiuntivite, prurito, dermatite e orticaria, angioedema, alcuni tipi di eczema, shock anafilattico, con edema causato dall'ipotermia. I bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di prima generazione sono usati in combinazione con simpaticomimetici per la rinorrea allergica. I derivati ​​della piperazina* e della fenotiazina* sono utilizzati per prevenire la nausea, il vomito e le vertigini causati da movimenti improvvisi nella malattia di Meniere, il vomito dopo l'anestesia, la malattia da radiazioni e il vomito mattutino nelle donne in gravidanza.

L'applicazione locale di questi farmaci tiene conto del loro effetto antipruriginoso, anestetico e analgesico. Si sconsiglia di usarli per lungo tempo, poiché molti di essi possono causare ipersensibilità e avere un effetto fotosensibilizzante.

Farmacocinetica dei bloccanti dei recettori H dell'istamina di 1a generazione

I bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di prima generazione differiscono dai farmaci di seconda generazione per la breve durata d'azione con un'insorgenza relativamente rapida dell'effetto clinico. L'effetto di questi farmaci si manifesta, in media, 30 minuti dopo l'assunzione del farmaco, raggiungendo il picco entro 1-2 ore.La durata d'azione degli antistaminici di prima generazione è di 4-12 ore.metabolismo ed escrezione da parte dei reni.

La maggior parte dei bloccanti dei recettori H1 dell'istamina di prima generazione sono ben assorbiti dal tratto gastrointestinale. Questi farmaci passano attraverso la barriera corallina, la placenta ed entrano anche nel latte materno. Le concentrazioni più elevate di questi farmaci si trovano nei polmoni, nel fegato, nel cervello, nei reni, nella milza e nei muscoli.

La maggior parte dei bloccanti dei recettori H 1 della generazione dell'istamina I sono metabolizzati nel fegato del 70-90%. Inducono enzimi microsomiali che, con un uso prolungato, possono ridurre il loro effetto terapeutico, così come l'effetto di altri farmaci. I metaboliti di molti antistaminici vengono escreti entro 24 ore nelle urine e solo piccole quantità vengono escrete immodificate.

Effetti collaterali e controindicazioni all'appuntamento

Gli effetti collaterali causati dai bloccanti dei recettori H 1 della generazione dell'istamina I sono presentati nella tabella. 19-4.

Tabella 19-4. Reazioni avverse ai farmaci antistaminici di 1a generazione

Grandi dosi di bloccanti dei recettori H1 dell’istamina possono causare agitazione e convulsioni, soprattutto nei bambini. Con questi sintomi, i barbiturici non dovrebbero essere usati, poiché ciò causerebbe un effetto additivo e una significativa depressione del centro respiratorio. La ciclizina* e la clociclizina* sono teratogene e non devono essere utilizzate per il vomito nelle donne in gravidanza.

Interazioni farmacologiche

I bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di prima generazione potenziano gli effetti degli analgesici narcotici, dell'etanolo, degli ipnotici, dei tranquillanti. Può potenziare l'effetto degli stimolanti del sistema nervoso centrale nei bambini. Con l'uso prolungato, questi farmaci riducono l'efficacia di steroidi, anticoagulanti, fenilbutazone (butadione *) e altri farmaci che vengono metabolizzati nel fegato. Il loro uso combinato con anticolinergici può portare ad un eccessivo aumento dei loro effetti. Gli inibitori MAO potenziano l'effetto dei farmaci antistaminici. Alcuni farmaci di prima generazione potenziano l’effetto dell’adrenalina e della norepinefrina sul sistema cardiovascolare. I bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di prima generazione sono prescritti per la prevenzione dei sintomi clinici dell'allergia, in particolare la rinite, che spesso accompagna l'asma bronchiale atopico, per alleviare lo shock anafilattico.

Antistaminici II e III generazione

I farmaci di seconda generazione comprendono terfenadina *, astemizolo *, cetirizina, mekvipazina *, fexofenadina, loratadina, ebastina, fino alla terza generazione di bloccanti del recettore H1 dell'istamina - fexofenadina (telfast *).

Si possono distinguere le seguenti caratteristiche dei bloccanti dei recettori H 1 delle generazioni di istamina II e III:

Elevata specificità e alta affinità per i recettori dell'istamina H 1 senza alcun effetto sui recettori della serotonina e m-colinergici;

La rapida insorgenza dell'effetto clinico e la durata dell'azione, che di solito si ottiene attraverso un elevato grado di legame proteico, accumulo del farmaco o del suo metabolita nell'organismo e ritardata escrezione;

Effetto sedativo minimo quando si usano farmaci in dosi terapeutiche; alcuni pazienti possono manifestare una moderata sonnolenza, che raramente è motivo di sospensione del farmaco;

Mancanza di tachifilassi con uso prolungato;

La capacità di bloccare i canali del potassio nelle cellule del sistema di conduzione del cuore, che è associata al prolungamento dell'intervallo Q-T e una violazione del ritmo cardiaco (tachicardia ventricolare del tipo "piroetta").

Nella tabella. 19-5 presenta una descrizione comparativa di alcuni bloccanti dei recettori H 1 della generazione dell'istamina II.

Tabella 19-5. Caratteristiche comparative dei bloccanti dei recettori H1 della generazione dell'istamina II

La fine del tavolo. 19-5

Farmacodinamica dei bloccanti dei recettori H dell'istamina di II generazione

Astemizolo* e terfenadina* non possiedono colina e attività β-bloccante adrenergica. Astemizol * blocca i recettori α-adrenergici e serotoninici solo a dosi elevate. I bloccanti dei recettori H1 dell'istamina di seconda generazione hanno un debole effetto terapeutico nell'asma bronchiale, poiché la muscolatura liscia dei bronchi e delle ghiandole bronchiali è influenzata non solo dall'istamina, ma anche dai leucotrieni, dal fattore di attivazione piastrinica, dalle citochine e da altri mediatori che causano l'asma bronchiale. sviluppo della malattia. L'uso di soli bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina non garantisce il completo sollievo dal broncospasmo allergico.

Caratteristiche della farmacocinetica dei bloccanti dei recettori H 1 della generazione dell'istamina II Tutti i bloccanti dei recettori H 1 della generazione dell'istamina II agiscono a lungo (24-48 ore) e il tempo per lo sviluppo dell'effetto è breve - 30-60 minuti. Circa l'80% dell'astemizolo * viene escreto 14 giorni dopo l'ultima dose e della terfenadina * dopo 12 giorni. L'effetto cumulativo di questi farmaci, che si verifica senza modificare le funzioni del sistema nervoso centrale, consente loro di essere ampiamente utilizzati nella pratica ambulatoriale in pazienti con raffreddore da fieno, orticaria, rinite, neurodermite, ecc. I bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di II generazione sono utilizzati nel trattamento di pazienti con asma bronchiale con selezione individuale delle dosi.

Per i bloccanti dei recettori H 1 della generazione dell'istamina II, a vari livelli, è caratteristico un effetto cardiotossico, dovuto al blocco

ciascun canale del potassio dei cardiomiociti ed espresso dal prolungamento dell'intervallo Q-T e aritmia sull'elettrocardiogramma.

Il rischio di questo effetto collaterale aumenta quando gli antistaminici sono combinati con gli inibitori dell'isoenzima del citocromo P-450 3A4 (Appendice 1.3): farmaci antifungini (ketoconazolo e itraconazolo *), macrolidi (eritromicina, oleandomicina e claritromicina), antidepressivi (fluoxetina, sertralina e paroxetina), quando si beve succo di pompelmo, così come nei pazienti con grave disfunzione epatica. L'uso combinato dei suddetti macrolidi con astemizolo* e terfenadina* nel 10% dei casi porta ad un effetto cardiotossico associato al prolungamento dell'intervallo QT. Azitromicina e diritromicina* sono macrolidi che non inibiscono l'isoenzima 3A4, e quindi non causano prolungamento dell'intervallo Q-T se assunto contemporaneamente con bloccanti dei recettori H 1 dell'istamina di seconda generazione.

Molti kit di pronto soccorso domiciliari contengono medicinali di cui le persone non comprendono lo scopo e il meccanismo. Anche gli antistaminici appartengono a tali farmaci. La maggior parte delle persone allergiche sceglie i propri medicinali, calcola il dosaggio e il corso della terapia, senza consultare uno specialista.

Antistaminici: cos'è in parole semplici?

Questo termine è spesso frainteso. Molte persone pensano che questi siano solo farmaci per l'allergia, ma sono destinati a curare anche altre malattie. Gli antistaminici sono un gruppo di farmaci che bloccano la risposta immunitaria agli stimoli esterni. Questi includono non solo allergeni, ma anche virus, funghi e batteri (agenti infettivi), tossine. I farmaci in questione prevengono il verificarsi di:

• gonfiore delle mucose del naso e della gola;
• arrossamento, vesciche sulla pelle;
• prurito;
• eccessiva secrezione di succo gastrico;
• restringimento dei vasi sanguigni;
• spasmi muscolari;
• gonfiore.

Come funzionano gli antistaminici?

Il principale ruolo protettivo nel corpo umano è svolto dai leucociti o dai globuli bianchi. Ne esistono diversi tipi, uno dei più importanti sono i mastociti. Dopo la maturazione, circolano nel flusso sanguigno e si inseriscono nei tessuti connettivi, diventando parte del sistema immunitario. Quando sostanze pericolose entrano nel corpo, i mastociti rilasciano istamina. Questa è una sostanza chimica necessaria per la regolazione dei processi digestivi, del metabolismo dell'ossigeno e della circolazione sanguigna. Il suo eccesso porta a reazioni allergiche.

Affinché l'istamina possa provocare sintomi negativi, deve essere assorbita dall'organismo. Per questo esistono speciali recettori H1 situati nel rivestimento interno dei vasi sanguigni, nelle cellule muscolari lisce e nel sistema nervoso. Come funzionano gli antistaminici: i principi attivi di questi farmaci “ingannano” i recettori H1. La loro struttura e struttura è molto simile alla sostanza in questione. I farmaci competono con l'istamina e vengono assorbiti dai recettori al suo posto, senza causare reazioni allergiche.

Di conseguenza, la sostanza chimica che causa i sintomi indesiderati rimane dormiente nel sangue e viene successivamente eliminata naturalmente. L'effetto dell'antistaminico dipende da quanti recettori H1 il farmaco è riuscito a bloccare. Per questo motivo è importante iniziare il trattamento non appena compaiono i primi sintomi dell’allergia.

La durata della terapia dipende dalla generazione del farmaco e dalla gravità dei segni patologici. Per quanto tempo assumere antistaminici, il medico dovrebbe decidere. Alcuni farmaci possono essere utilizzati per non più di 6-7 giorni, i moderni agenti farmacologici di ultima generazione sono meno tossici, quindi possono essere utilizzati per 1 anno. Prima di assumerlo è importante consultare uno specialista. Gli antistaminici possono accumularsi nel corpo e causare avvelenamento. Alcune persone successivamente diventano allergiche a questi medicinali.

Con quale frequenza si possono assumere gli antistaminici?

La maggior parte dei produttori dei prodotti descritti li produce in un dosaggio conveniente, che prevede l'uso solo 1 volta al giorno. La questione su come assumere gli antistaminici, a seconda della frequenza con cui si verificano manifestazioni cliniche negative, viene decisa con il medico. Il gruppo di farmaci presentato appartiene ai metodi di terapia sintomatici. Devono essere utilizzati ogni volta che si manifestano i segni della malattia.

Nuovi antistaminici possono anche essere usati come profilassi. Se il contatto con l'allergene non può essere definitivamente evitato (lanugine di pioppo, fiori di ambrosia, ecc.), il medicinale deve essere usato in anticipo. L'assunzione preliminare di antistaminici non solo allevierà i sintomi negativi, ma ne eliminerà la comparsa. I recettori H1 saranno già bloccati quando il sistema immunitario tenterà di avviare una reazione difensiva.

Antistaminici - elenco

Il primo farmaco del gruppo in esame fu sintetizzato nel 1942 (fenbenzamina). Da quel momento iniziò uno studio di massa sulle sostanze capaci di bloccare i recettori H1. Ad oggi esistono 4 generazioni di antistaminici. Le prime opzioni farmacologiche vengono utilizzate raramente a causa degli effetti collaterali indesiderati e degli effetti tossici sul corpo. Le medicine moderne sono caratterizzate dalla massima sicurezza e risultati rapidi.

Antistaminici di prima generazione - elenco

Questo tipo di agente farmacologico ha un effetto a breve termine (fino a 8 ore), può creare dipendenza e talvolta provoca avvelenamento. Gli antistaminici di 1a generazione rimangono popolari solo a causa del loro basso costo e del pronunciato effetto sedativo (sedativo). Elementi:

• Daedalon;
• Bikarfen;
• soprastina;
• Tavegil;
• Diazolina;
• clemastina;
• Diprazina;
• Loredix;
• Pipolfen;
• Setastina;
• Dimebon;
• ciproeptadina;
• Fenkarol;
• Peritolo;
• quifenadina;
• Dimensioni;
• e altri.

Antistaminici di 2a generazione - elenco

Dopo 35 anni, è stato rilasciato il primo bloccante del recettore H1 senza azione sedativa e effetti tossici sul corpo. A differenza dei loro predecessori, gli antistaminici di 2a generazione funzionano molto più a lungo (12-24 ore), non creano dipendenza e non dipendono dall'assunzione di cibo e alcol. Provocano meno effetti collaterali pericolosi e non bloccano altri recettori nei tessuti e nei vasi sanguigni. Antistaminici di nuova generazione - elenco:

• Taldano;
• Astemizolo;
• Terfenadina;
• Bronale;
• Allergodil;
• fexofenadina;
• Rupafin;
• Trexil;
• Loratadina;
• Histadyl;
• Zirtec;
• Ebastina;
• Astemisan;
• Claricens;
• Histalong;
• Cetrin;
• Semprex;
• Kestin;
• Acrivastina;
• Hismanal;
• cetirizina;
• Levocabastina;
• Azelastina;
• Histimet;
• Lorahexal;
• Claridolo;
• Rupatadina;
• Lomilano e analoghi.

Antistaminici di terza generazione

Sulla base dei farmaci precedenti, gli scienziati hanno ricevuto stereoisomeri e metaboliti (derivati). Inizialmente, questi antistaminici erano posizionati come un nuovo sottogruppo di medicinali o di 3a generazione:

• Glenset;
• Xyzal;
• Cesare;
• Soprastinex;
• Fexofast;
• Zodak espresso;
• L-Cet;
• Loratek;
• Feksadin;
• Erio;
• Dissalare;
• NeoClaritin;
• Lordestin;
• Telfast;
• Fexofene;
• Allegra.

Successivamente, questa classificazione ha causato polemiche e controversie nella comunità scientifica. Per prendere una decisione finale sui fondi elencati, è stato riunito un gruppo di esperti per studi clinici indipendenti. Secondo i criteri di valutazione, i farmaci allergici di terza generazione non dovrebbero influenzare il funzionamento del sistema nervoso centrale, produrre un effetto tossico sul cuore, sul fegato e sui vasi sanguigni e interagire con altri medicinali. Secondo i risultati degli studi, nessuno di questi farmaci non soddisfa questi requisiti.

Antistaminici di quarta generazione - elenco

In alcune fonti, Telfast, Suprastinex ed Erius si riferiscono a questo tipo di agenti farmacologici, ma questa è un'affermazione errata. Gli antistaminici di 4a generazione non sono ancora stati sviluppati, come la terza. Esistono solo forme migliorate e derivati ​​delle versioni precedenti dei medicinali. I più moderni finora sono i farmaci di seconda generazione.

La selezione dei fondi dal gruppo descritto dovrebbe essere effettuata da uno specialista. Alcune persone stanno meglio con i farmaci allergici di prima generazione a causa della necessità di sedazione, altri pazienti non necessitano di questo effetto. Allo stesso modo, il medico raccomanda la forma di rilascio del farmaco, a seconda dei sintomi presenti. I farmaci sistemici sono prescritti per i segni gravi della malattia, in altri casi si può rinunciare ai rimedi locali.

Compresse di antistaminici

I farmaci orali sono necessari per alleviare rapidamente le manifestazioni cliniche della patologia che colpiscono diversi sistemi corporei. Gli antistaminici per uso interno iniziano ad agire entro un'ora e fermano efficacemente il gonfiore della gola e di altre mucose, alleviano il naso che cola, la lacrimazione e i sintomi cutanei della malattia.

Pillole allergiche efficaci e sicure:

• Fexofene;
• Alersis;
• Tsetrilev;
• Alta;
• Rolinoz;
• Telfast;
• Amertil;
• Eden;
• Fexofast;
• Cetrin;
• Allergomax;
• Zodak;
• Tigofast;
• Allertec;
• Cetrinale;
• Eridi;
• Trexil Neo;
• Zylola;
• L-Cet;
• Alerzin;
• Glenset;
• Xyzal;
• Alerón Neo;
• Signori;
• Erio;
• Allergostop;
• Fribris e altri.

Gocce di antistaminico

In questa forma di dosaggio vengono prodotti sia farmaci locali che sistemici. Gocce allergiche per somministrazione orale;

• Zirtec;
• Dissalare;
• Fenistil;
• Zodak;
• Xyzal;
• Parlazin;
• Zaditor;
• Allergonix e analoghi.

Preparazioni nasali topiche antistaminiche:

• Allergia a Tizin;
• Allergodil;
• Lecrolina;
• Cromoheksal;
• Sanorin Analergina;
• Vibrocil e altri.

Secondo le statistiche mediche, il numero di reazioni allergiche è in costante aumento: ciò è associato al costante deterioramento della situazione ambientale e alla diminuzione dell'immunità nelle condizioni della civiltà.

La soprastina allevia perfettamente il prurito, accelera il processo di eliminazione delle eruzioni cutanee. Questo farmaco è approvato per il trattamento dei neonati (dai 30 giorni di età), ma il dosaggio deve essere selezionato su base strettamente individuale: il medico terrà conto dell'età e del peso del bambino.

L'antistaminico in questione è utilizzato come componente di una terapia complessa contro la varicella (allevia il prurito), fa parte della "troychatka" - una sostanza utilizzata per ridurre la temperatura corporea.

Nota:L'uso della soprastina è categoricamente controindicato da parte delle donne incinte e delle donne che si trovano nel periodo di allattamento.

Tavegil

Viene utilizzato negli stessi casi della suprastina. Ha un lungo effetto antistaminico: l'effetto persiste per 12 ore. Tavegil non provoca una diminuzione della pressione sanguigna e il suo effetto ipnotico è meno pronunciato di quello di Suprastin.

Nell'infanzia, il farmaco in questione viene utilizzato dall'età di 1 anno: ai bambini viene prescritto lo sciroppo e anche i bambini di età superiore a 6 anni possono utilizzare compresse. Il dosaggio viene selezionato dal medico curante, tenendo conto dell'età e del peso del paziente.

Nota:L'uso di Tavegil è severamente vietato durante la gravidanza.

Fenkarol

L'effetto antistaminico di questo farmaco è più lungo, poiché non solo blocca i recettori dell'istamina, ma attiva anche un enzima specifico in grado di utilizzare l'istamina. Fenkarol non provoca effetti ipnotici e sedativi, può essere usato come agente antiaritmico.

Il farmaco antiallergico considerato è usato per trattare tutti i tipi di allergie, è particolarmente prezioso nel trattamento. Fencarol fa parte della complessa terapia per il parkinsonismo, viene utilizzato anche in chirurgia: viene loro somministrata una preparazione medica per l'anestesia.

Nell'infanzia, questo farmaco viene prescritto dall'età di 12 mesi, è consigliabile somministrare ai bambini una sospensione che abbia un sapore di arancia. Il dosaggio e la durata dell'assunzione del farmaco sono determinati dal medico curante.

Nota:Il fencarolo è categoricamente controindicato nel primo trimestre di gravidanza e nel secondo e terzo trimestre può essere utilizzato per trattare le allergie solo sotto la supervisione di uno specialista.

Fenistil

Questo farmaco è usato per trattare:

• tutti i tipi di allergie;
• (allevia il prurito);

Fenistil provoca sonnolenza solo all'inizio del trattamento, letteralmente dopo pochi giorni l'effetto sedativo scompare. Fenistil ha diversi effetti collaterali:

• grave secchezza della mucosa orale;
• spasmi muscolari.

Questo rimedio è prodotto sotto forma di compresse, gocce per bambini, gel e crema. Le ultime forme farmacologiche di Fenistil sono utilizzate per punture di insetti e.

Per i bambini, Fenistil viene prescritto dall'età di un mese sotto forma di gocce, se il paziente ha più di 12 anni, gli vengono prescritte compresse.

Nota:durante la gravidanza, Fenistil può essere utilizzato sotto forma di gel e gocce, dal secondo trimestre tali appuntamenti possono avvenire solo se ci sono condizioni che minacciano la vita della donna: edema di Quincke, allergie alimentari acute.

Diazolina

Ha una bassa attività antistaminica, ma ha molti effetti collaterali:

• vertigini;
• cardiopalmo;
• minzione frequente.

La diazolina ha anche un certo vantaggio: non provoca sonnolenza, quindi può essere prescritta per trattare una reazione allergica a piloti e conducenti. La durata dell'azione antiallergica del farmaco in questione è di un massimo di 8 ore.

La diazolina può essere prescritta ai bambini dai 2 anni, fino a 5 anni è meglio somministrare il farmaco sotto forma di sospensione, a quelli più grandi possono essere offerte anche compresse.

Nota:La diazolina è categoricamente controindicata nel primo trimestre di gravidanza.

Nonostante gli antistaminici di prima generazione presentino molti inconvenienti, vengono utilizzati attivamente nella pratica medica: ogni rimedio è ben studiato, nella maggior parte dei casi sono approvati per l'uso da parte dei bambini.

Antistaminici di seconda generazione

Sono chiamati non sedativi, hanno un pronunciato effetto antistaminico, la cui durata spesso raggiunge le 24 ore. Tali farmaci vengono assunti 1 volta al giorno, non causano sonnolenza e ridotta attenzione.

Molto spesso, questi fondi vengono utilizzati per trattare l'eczema, l'orticaria, l'edema di Quincke e il raffreddore da fieno. Spesso nel trattamento vengono utilizzati antistaminici di seconda generazione: alleviano perfettamente il prurito. Un vantaggio distintivo di questo gruppo di farmaci è che non creano dipendenza. C'è anche una sfumatura nell'uso dei farmaci antiallergici di seconda generazione: non sono raccomandati per gli anziani e per coloro che hanno una storia di malattie cardiache.

Loratadina

Il farmaco agisce selettivamente sui recettori dell'istamina, consentendo di ottenere un effetto rapido. Prodotto sotto forma di compresse e sciroppo, può essere venduto con il nome "Claritin" o "Lomilan". Lo sciroppo è molto facile da dosare e somministrare ai bambini e l'effetto del farmaco inizia a manifestarsi entro un'ora dall'uso.

Nell'infanzia, la loratadina viene prescritta dall'età di 2 anni, il dosaggio e la durata della somministrazione devono essere selezionati solo dal medico curante.

Nota:l'antistaminico in questione è sconsigliato alle donne incinte nelle fasi iniziali (fino a 12 settimane). In casi estremi, l'uso della Loratadina deve essere effettuato sotto la supervisione di uno specialista.

Kestin

Il farmaco presenta numerosi vantaggi pronunciati:

• blocca selettivamente i recettori dell'istamina;
• non provoca sonnolenza;
• l'effetto è evidente entro un'ora dall'uso;
• l'effetto antiallergico persiste per 48 ore.

Nella pratica pediatrica, Kestin viene utilizzato dall'età di 12 anni, ma può avere un effetto tossico sul fegato e ridurre la frequenza cardiaca.

Kestin è assolutamente controindicato durante la gravidanza.

Rupafin

Il farmaco viene spesso utilizzato per il trattamento, dopo l'ingestione viene rapidamente assorbito e l'assunzione simultanea di cibo aumenta notevolmente l'effetto di Rupafin.

Il medicinale in questione non è utilizzato nei bambini di età inferiore ai 12 anni e nelle donne in gravidanza. Se è richiesto l'uso del farmaco nei bambini allattati al seno, ciò è possibile solo sotto stretto controllo medico.

Gli antistaminici di seconda generazione soddisfano pienamente i moderni requisiti dei medicinali: sono altamente efficaci, hanno un effetto duraturo e sono facili da usare. Va ricordato che tali farmaci dovrebbero essere usati in un dosaggio rigorosamente prescritto, perché il suo eccesso porta a sonnolenza e aumento degli effetti collaterali.

Antistaminici di terza generazione

Vale la pena ricordare subito che è possibile trovare la divisione degli antistaminici in terza e quarta generazione: è molto condizionale e non porta altro che uno slogan di marketing bello ed efficace.

Gli antistaminici di terza generazione sono tra i più moderni, non hanno effetto sedativo, non influenzano il funzionamento del cuore. Tali fondi vengono utilizzati attivamente per trattare tutti i tipi di allergie, dermatiti, anche nei bambini e nelle persone con una storia di patologie cardiache.

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Allegra, Cetirizina, Xizal e Desloratadina: questi farmaci appartengono ai farmaci antiallergici di terza generazione. Tutti questi fondi dovrebbero essere usati con estrema cautela dalle donne incinte - per la maggior parte sono controindicati. Inoltre, è necessario rispettare rigorosamente il dosaggio prescritto, poiché un suo eccesso può provocare mal di testa, vertigini e battiti cardiaci troppo frequenti.

Gli antistaminici dovrebbero essere prescritti da un medico, selezionerà anche il dosaggio, fornirà raccomandazioni sulla durata del ciclo di trattamento. Se il paziente viola il regime di trattamento, ciò può provocare non solo la comparsa di effetti collaterali, ma anche un aumento della reazione allergica.

Tsygankova Yana Alexandrovna, osservatrice medica, terapista della più alta categoria di qualificazione

Gli antistaminici sono sostanze che inibiscono l'azione dell'istamina libera. Quando un allergene entra nel corpo, l'istamina viene rilasciata dai mastociti del tessuto connettivo che fanno parte del sistema immunitario del corpo. Comincia a interagire con recettori specifici e causa prurito, gonfiore, eruzioni cutanee e altre manifestazioni allergiche. Gli antistaminici sono responsabili del blocco di questi recettori. Esistono tre generazioni di questi farmaci.

Antistaminici di prima generazione

Sono apparsi nel 1936 e continuano ad essere utilizzati. Questi farmaci si legano in modo reversibile ai recettori H1, il che spiega la necessità di un dosaggio elevato e di un’elevata frequenza di somministrazione.

Gli antistaminici di 1a generazione sono caratterizzati dalle seguenti proprietà farmacologiche:

Ridurre il tono muscolare;
avere un effetto sedativo, ipnotico e anticolinergico;
potenziare gli effetti dell'alcol;
avere un effetto anestetico locale;
dare un effetto terapeutico rapido e forte, ma a breve termine (4-8 ore);
l'uso a lungo termine riduce l'attività antistaminica, quindi ogni 2-3 settimane i fondi vengono cambiati.

La maggior parte degli antistaminici di prima generazione sono liposolubili, possono superare la barriera emato-encefalica e legarsi ai recettori H1 del cervello, il che spiega l'effetto sedativo di questi farmaci, che aumenta dopo l'assunzione di alcol o farmaci psicotropi. Quando si assumono dosi terapeutiche medie nei bambini e dosi tossiche elevate negli adulti, si può osservare agitazione psicomotoria. A causa della presenza di un effetto sedativo, gli antistaminici di 1a generazione non vengono prescritti a persone le cui attività richiedono maggiore attenzione.

Le proprietà anticolinergiche di questi farmaci provocano reazioni simili all'atropina, quali tachicardia, secchezza del rinofaringe e della bocca, ritenzione urinaria, stitichezza, disturbi della vista. Queste caratteristiche possono essere utili nella rinite, ma possono aumentare l'ostruzione delle vie aeree causata dall'asma bronchiale (aumento della viscosità dell'espettorato), esacerbare l'adenoma prostatico, il glaucoma e altre malattie. Allo stesso tempo, questi farmaci hanno un effetto antiemetico e anti-ondeggiante, riducono la manifestazione del parkinsonismo.

Alcuni di questi antistaminici sono inclusi in prodotti combinati utilizzati per l'emicrania, il raffreddore, la cinetosi o hanno un effetto sedativo o ipnotico.

Un ampio elenco di effetti collaterali derivanti dall’assunzione di questi antistaminici ne rende meno probabile l’utilizzo nel trattamento delle malattie allergiche. Molti paesi sviluppati ne hanno vietato l’implementazione.

Difenidramina

La difenidramina è prescritta per raffreddore da fieno, orticaria, mal di mare, mal d'aria, rinite vasomotoria, asma bronchiale, reazioni allergiche causate dalla somministrazione di sostanze medicinali (ad esempio antibiotici), nel trattamento dell'ulcera peptica, dermatosi, ecc.

Vantaggi: elevata attività antistaminica, ridotta gravità delle reazioni allergiche e pseudo-allergiche. La difenidramina ha effetti antiemetici e antitosse, ha un effetto anestetico locale, grazie al quale è un'alternativa alla novocaina e alla lidocaina in caso di intolleranza.

Aspetti negativi: imprevedibilità delle conseguenze dell'assunzione del farmaco, dei suoi effetti sul sistema nervoso centrale. Può causare ritenzione urinaria e secchezza delle mucose. Gli effetti collaterali includono effetti sedativi e ipnotici.

Diazolina

La diazolina ha le stesse indicazioni per l'uso di altri antistaminici, ma differisce da essi nelle caratteristiche dell'effetto.

Vantaggi: un blando effetto sedativo ne consente l'utilizzo laddove non sia desiderabile avere un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale.

Aspetti negativi: irrita le mucose del tratto gastrointestinale, provoca vertigini, disturbi della minzione, sonnolenza, rallenta le reazioni mentali e motorie. Esistono informazioni sull'effetto tossico del farmaco sulle cellule nervose.

Soprastina

La soprastina è prescritta per il trattamento della congiuntivite allergica stagionale e cronica, dell'orticaria, della dermatite atopica, dell'edema di Quincke, del prurito di varie eziologie, dell'eczema. Viene utilizzato in forma parenterale per condizioni allergiche acute che richiedono cure di emergenza.

Vantaggi: non si accumula nel siero del sangue, pertanto, anche con un uso prolungato non provoca sovradosaggio. A causa dell'elevata attività antistaminica, si osserva un rapido effetto terapeutico.

Aspetti negativi: gli effetti collaterali - sonnolenza, vertigini, inibizione delle reazioni, ecc. - sono presenti, sebbene siano meno pronunciati. L'effetto terapeutico è a breve termine, per prolungarlo la Suprastin è combinata con bloccanti H1 che non hanno proprietà sedative.

Tavegil

Tavegil sotto forma di iniezioni viene utilizzato per l'angioedema e per lo shock anafilattico, come agente profilattico e terapeutico per reazioni allergiche e pseudo-allergiche.

Vantaggi: ha un effetto antistaminico più lungo e più forte della Difenidramina e ha un effetto sedativo più moderato.

Aspetti negativi: può di per sé causare una reazione allergica, ha qualche effetto inibitorio.

Fenkarol

Fenkarol viene prescritto quando appare la dipendenza da altri antistaminici.

Vantaggi: ha una debole gravità delle proprietà sedative, non ha un effetto inibitorio pronunciato sul sistema nervoso centrale, bassa tossicità, blocca i recettori H1, è in grado di ridurre il contenuto di istamina nei tessuti.

Aspetti negativi: minore attività antistaminica rispetto alla Difenidramina. Fenkarol viene usato con cautela in presenza di malattie del tratto gastrointestinale, del sistema cardiovascolare e del fegato.

Antistaminici di 2a generazione

Presentano vantaggi rispetto ai farmaci di prima generazione:

Non c'è alcun effetto sedativo e anticolinergico, poiché questi farmaci non attraversano la barriera ematoencefalica, solo alcuni individui avvertono una moderata sonnolenza;
l'attività mentale, l'attività fisica non soffre;
l'effetto dei farmaci raggiunge le 24 ore, quindi vengono assunti una volta al giorno;
non creano dipendenza, il che consente di prescriverli per un lungo periodo (3-12 mesi);
quando si interrompe l'assunzione dei farmaci, l'effetto terapeutico dura circa una settimana;
i farmaci non vengono assorbiti con il cibo nel tratto gastrointestinale.

Ma gli antistaminici di 2a generazione hanno un effetto cardiotossico di vario grado, quindi, quando vengono assunti, viene monitorata l'attività cardiaca. Sono controindicati nei pazienti anziani e nei pazienti affetti da disturbi del sistema cardiovascolare.

L'insorgenza dell'azione cardiotossica è spiegata dalla capacità degli antistaminici di 2a generazione di bloccare i canali del potassio del cuore. Il rischio aumenta quando questi farmaci sono combinati con farmaci antifungini, macrolidi, antidepressivi, succo di pompelmo e se il paziente ha una grave disfunzione epatica.

Claridolo

Claridol è usato per trattare la rinite allergica stagionale e ciclica, l'orticaria, la congiuntivite allergica, l'edema di Quincke e una serie di altre malattie di origine allergica. Affronta le sindromi pseudo-allergiche e le allergie alle punture di insetti. Incluso nelle misure complesse per il trattamento delle dermatosi pruriginose.

Vantaggi: Claridol ha effetto antipruriginoso, antiallergico, antiessudativo. Il farmaco riduce la permeabilità capillare, previene lo sviluppo di edema, allevia lo spasmo della muscolatura liscia. Non influisce sul sistema nervoso centrale, non ha effetti anticolinergici e sedativi.

Aspetti negativi: occasionalmente dopo l'assunzione di Claridol i pazienti lamentano secchezza delle fauci, nausea e vomito.

Claricens

Clarisens è in grado di sopprimere il rilascio di istamina e leucotriene C4 dai mastociti. È usato per trattare e prevenire manifestazioni allergiche come rinite, congiuntivite, dermatosi. Il farmaco è incluso nel complesso trattamento dell'edema di Quincke e di varie punture di insetti allergici. In presenza di reazioni pseudo-allergiche, Clarisens è in grado di alleviare rapidamente le condizioni del paziente.

Vantaggi: il farmaco non crea dipendenza, non influenza il lavoro del sistema nervoso centrale, ha un effetto antiessudativo, allevia gonfiore e spasmi della muscolatura liscia. L'effetto terapeutico si manifesta entro mezz'ora dall'assunzione del medicinale e dura un giorno.

Aspetti negativi: un effetto collaterale si verifica quando il paziente ha un'intolleranza individuale al farmaco ed è espresso da dispepsia, forte mal di testa, affaticamento, reazioni allergiche.

Clarotadina

La clarotadina contiene il principio attivo loratadina, che è un bloccante selettivo dei recettori dell'istamina H1, sui quali ha un effetto diretto, evitando gli effetti indesiderati inerenti ad altri antistaminici. Le indicazioni per l'uso sono congiuntivite allergica, orticaria acuta cronica e idiopatica, rinite, reazioni pseudo-allergiche associate al rilascio di istamina, punture di insetti allergici, dermatosi pruriginose.

Vantaggi: il farmaco non ha effetto sedativo, non crea dipendenza, agisce rapidamente e a lungo.

Aspetti negativi: le conseguenze indesiderabili dell'assunzione di Clarodin includono disturbi del sistema nervoso: astenia, ansia, sonnolenza, depressione, amnesia, tremore, agitazione in un bambino. La dermatite può comparire sulla pelle. Minzione frequente e dolorosa, stitichezza e diarrea. Aumento di peso dovuto all'interruzione del sistema endocrino. La sconfitta del sistema respiratorio può manifestarsi con tosse, broncospasmo, sinusite e manifestazioni simili.

Lomilano

Lomilan è indicato per la rinite allergica (rinite) di natura stagionale e permanente, eruzioni cutanee di origine allergica, pseudoallergie, reazioni alle punture di insetti, infiammazione allergica della mucosa del bulbo oculare.

Vantaggi: Lomilan è in grado di alleviare il prurito, ridurre il tono della muscolatura liscia e la produzione di essudato (un fluido speciale che appare durante il processo infiammatorio), prevenire l'edema tissutale già mezz'ora dopo l'assunzione del farmaco. La massima efficienza arriva dopo 8-12 ore, poi diminuisce. Lomilan non crea dipendenza e non influisce negativamente sull'attività del sistema nervoso.

Aspetti negativi: le reazioni avverse sono rare, si manifestano con mal di testa, stanchezza e sonnolenza, infiammazione della mucosa gastrica, nausea.

Laura Gessal

LoraGeksal è consigliato per rinite allergica tutto l'anno e stagionale, congiuntivite, dermatosi pruriginose, orticaria, edema di Quincke, punture di insetti allergici e varie reazioni pseudo-allergiche.

Vantaggi: il farmaco non ha né azione anticolinergica né centrale, la sua somministrazione non influisce sull'attenzione, sulle funzioni psicomotorie, sulla capacità lavorativa e sulle qualità mentali del paziente.

Mini: LoraGeksal è generalmente ben tollerato, ma occasionalmente provoca affaticamento, secchezza delle fauci, mal di testa, tachicardia, vertigini, reazioni allergiche, tosse, vomito, gastrite, disfunzione epatica.

Claritin

Claritin contiene un principio attivo: la loratadina, che blocca i recettori dell'istamina H1 e previene il rilascio di istamina, bradicanina e serotonina. L'efficacia dell'antistaminico dura un giorno e la terapia arriva dopo 8-12 ore. Claritin è indicato per il trattamento della rinite allergica, delle reazioni allergiche cutanee, delle allergie alimentari e dell'asma lieve.

Vantaggi: alta efficienza nel trattamento delle malattie allergiche, il farmaco non provoca dipendenza, sonnolenza.

Aspetti negativi: i casi di effetti collaterali sono rari, si manifestano con nausea, mal di testa, gastrite, agitazione, reazioni allergiche, sonnolenza.

Rupafin

Rupafin ha un principio attivo unico: la rupatadina, che si distingue per l'attività antistaminica e un effetto selettivo sui recettori periferici dell'istamina H1. È prescritto per l'orticaria cronica idiopatica e la rinite allergica.

Vantaggi: Rupafin affronta efficacemente i sintomi delle malattie allergiche di cui sopra e non influisce sul sistema nervoso centrale.

Aspetti negativi: conseguenze indesiderabili dell'assunzione del farmaco: astenia, vertigini, affaticamento, mal di testa, sonnolenza, secchezza delle fauci. Può influenzare il sistema respiratorio, nervoso, muscolo-scheletrico e digestivo, nonché il metabolismo e la pelle.

Kestin

Kestin blocca i recettori dell'istamina che aumentano la permeabilità vascolare, causando spasmi muscolari, portando a una reazione allergica. È usato per trattare la congiuntivite allergica, la rinite e l'orticaria cronica idiopatica.

Vantaggi: il farmaco agisce un'ora dopo l'applicazione, l'effetto terapeutico dura 2 giorni. L'assunzione di Kestin per cinque giorni consente di mantenere l'effetto antistaminico per circa 6 giorni. Gli effetti sedativi sono praticamente inesistenti.

Aspetti negativi: l'uso di Kestin può provocare insonnia, dolori addominali, nausea, sonnolenza, astenia, cefalea, sinusite, secchezza delle fauci.

Nuovi antistaminici, 3a generazione

Queste sostanze sono profarmaci, il che significa che quando entrano nell'organismo vengono convertiti dalla loro forma originale in metaboliti farmacologicamente attivi.

Tutti gli antistaminici di 3a generazione non hanno effetti cardiotossici e sedativi, quindi possono essere utilizzati da persone le cui attività sono associate ad un'elevata concentrazione di attenzione.

Questi farmaci bloccano i recettori H1 e hanno anche un effetto aggiuntivo sulle manifestazioni allergiche. Hanno un'elevata selettività, non superano la barriera emato-encefalica, quindi non sono caratterizzati da conseguenze negative da parte del sistema nervoso centrale, non vi sono effetti collaterali sul cuore.

La presenza di effetti aggiuntivi contribuisce all'uso degli antistaminici di 3a generazione nel trattamento a lungo termine della maggior parte delle manifestazioni allergiche.

Hismanal

Gismanal è prescritto come agente terapeutico e profilattico per il raffreddore da fieno, le reazioni allergiche cutanee, inclusa l'orticaria e la rinite allergica. L'effetto del farmaco si sviluppa entro 24 ore e raggiunge il massimo dopo 9-12 giorni. La sua durata dipende dalla terapia precedente.

Vantaggi: il farmaco non ha praticamente alcun effetto sedativo, non aumenta l'effetto dell'assunzione di sonniferi o alcol. Inoltre non influisce sulla capacità di guidare un'auto o sull'attività mentale.

Aspetti negativi: Hismanal può causare aumento dell'appetito, secchezza delle mucose, tachicardia, sonnolenza, aritmia, prolungamento dell'intervallo QT, palpitazioni, collasso.

Trexil

Trexil è un antagonista del recettore H1 ad azione rapida e selettivamente attivo derivato dal buterofenolo, che differisce nella struttura chimica dagli analoghi. Viene utilizzato nella rinite allergica per alleviare i sintomi, manifestazioni dermatologiche allergiche (dermografismo, dermatite da contatto, orticaria, eczema atonico), asma, atonica e provocata dall'esercizio fisico, nonché in relazione a reazioni allergiche acute a varie sostanze irritanti.

Vantaggi: mancanza di effetto sedativo e anticolinergico, influenza sull'attività psicomotoria e sul benessere di una persona. Il farmaco è sicuro da usare nei pazienti con glaucoma e disturbi della prostata.

Telfast

Telfast è un farmaco antistaminico altamente efficace, che è un metabolita della terfenadina, pertanto ha una grande somiglianza con i recettori dell'istamina H1. Telfast si lega ad essi e li blocca, prevenendone le manifestazioni biologiche come sintomi allergici. Le membrane dei mastociti vengono stabilizzate e il rilascio di istamina da esse viene ridotto. Indicazioni per l'uso sono angioedema, orticaria, febbre da fieno.

Vantaggi: non presenta proprietà sedative, non influisce sulla velocità delle reazioni e sulla concentrazione dell'attenzione, sul lavoro del cuore, non crea dipendenza, altamente efficace contro i sintomi e le cause delle malattie allergiche.

Aspetti negativi: rare conseguenze dell'assunzione del farmaco sono mal di testa, nausea, vertigini, sono stati segnalati casi isolati di mancanza di respiro, reazione anafilattica, arrossamento della pelle.

Zirtec

Zyrtec è un antagonista competitivo del metabolita dell'idrossizina, l'istamina. Il farmaco facilita il decorso e talvolta previene lo sviluppo di reazioni allergiche. Zyrtec limita il rilascio di mediatori, riduce la migrazione di eosinofili, basofili, neutrofili. Il farmaco viene utilizzato per rinite allergica, asma bronchiale, orticaria, congiuntivite, dermatite, febbre, prurito cutaneo, edema antinevrotico.

Vantaggi: previene efficacemente la comparsa di edema, riduce la permeabilità capillare, allevia lo spasmo della muscolatura liscia. Zyrtec non ha effetti anticolinergici e antiserotonici.

Aspetti negativi: l'uso improprio del farmaco può portare a vertigini, emicrania, sonnolenza, reazioni allergiche.

Antistaminici per bambini

Per il trattamento delle manifestazioni allergiche nei bambini vengono utilizzati antistaminici di tutte e tre le generazioni.

Gli antistaminici di 1a generazione si distinguono per il fatto che mostrano rapidamente le loro proprietà curative e vengono escreti dal corpo. Sono richiesti per il trattamento delle manifestazioni acute di reazioni allergiche. Sono prescritti in corsi brevi. I più efficaci di questo gruppo sono Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Una percentuale significativa di effetti collaterali porta ad una riduzione dell'uso di questi farmaci per le allergie infantili.

Gli antistaminici di 2a generazione non provocano sedazione, agiscono per un tempo più lungo e vengono solitamente utilizzati una volta al giorno. Pochi effetti collaterali. Tra i farmaci di questo gruppo, Ketitofen, Fenistil, Cetrin, Erius sono usati per trattare le manifestazioni di allergie infantili.

Gli antistaminici di terza generazione per i bambini includono Gismanal, Terfen e altri. Sono utilizzati nei processi allergici cronici, poiché sono in grado di rimanere a lungo nel corpo. Non ci sono effetti collaterali.

Conseguenze negative:

1a generazione: mal di testa, stitichezza, tachicardia, sonnolenza, secchezza delle fauci, visione offuscata, ritenzione urinaria e mancanza di appetito;
2a generazione: effetto negativo sul cuore e sul fegato;
3a generazione: non disponibile, consigliato per l'uso a partire dai 3 anni.

Per i bambini gli antistaminici vengono prodotti sotto forma di unguenti (reazioni allergiche sulla pelle), gocce, sciroppi e compresse per somministrazione orale.

Antistaminici durante la gravidanza

Nel primo trimestre di gravidanza è vietato assumere antistaminici. Nella seconda vengono prescritti solo in casi estremi, poiché nessuno di questi rimedi è assolutamente sicuro.

Gli antistaminici naturali, che includono vitamine C, B12, acido pantotenico, oleico e nicotinico, zinco, olio di pesce, possono aiutare a sbarazzarsi di alcuni sintomi allergici.

Gli antistaminici più sicuri sono Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, ma il loro uso deve essere concordato tassativamente con il medico.