sindrome adrenogenitale. Sintomi e trattamento

sindrome adrenogenitale congenita- una malattia genetica causata dall'insufficienza dei sistemi enzimatici della corteccia surrenale con una diminuzione della sintesi di glucocorticoidi e mineralcorticoidi con un contemporaneo aumento della produzione di androgeni.

L'aumento della produzione di steroidi sessuali surrenali è noto in varie forme e accompagna varie malattie e sindromi. Le manifestazioni comuni più caratteristiche dell'iperandrogenismo surrenalico sono l'irsutismo, l'oligomenorrea, l'acne e la virilizzazione.

Cause della sindrome adrenogenitale

L'iperandrogenismo surrenale può avere un'eziologia diversa. Il nome collettivo tradizionale per i disturbi nella produzione di ormoni sessuali da parte delle ghiandole surrenali è sindrome adrenogenitale. Questo gruppo combinato comprende sia forme acquisite che congenite di patologie.

I disturbi acquisiti delle funzioni e dei segni sessuali dovuti all'aumentata produzione di ormoni sessuali surrenali sono associati a vari tumori che producono steroidi sessuali e i disturbi congeniti sono associati a difetti ereditari negli enzimi della steroidogenesi. Le sindromi adrenogenitali acquisite negli adolescenti sono piuttosto rare. I tumori che producono steroidi sessuali di solito si sviluppano negli adulti.

In effetti, la sindrome adrenogenitale congenita è un gruppo di malattie ereditarie. La forma congenita dell'iperandrogenismo surrenalico è associata a diversi difetti ereditari autosomici recessivi negli enzimi della steroidogenesi, in cui il conseguente blocco metabolico favorisce la sintesi di androsteroidi a scapito della produzione di cortisolo e talvolta mineralcorticoidi. Queste malattie ereditarie fanno parte di un gruppo collettivo noto come "iperplasia surrenale congenita".

Sotto l'influenza di geni recessivi, uno degli enzimi della biosintesi dei corticosteroidi è interessato, a partire dal periodo embrionale. La patogenesi è dovuta a una violazione della produzione di uno o più corticosteroidi, con conseguente ritardo nella loro sintesi nella fase degli steroidi sessuali, motivo per cui quasi tutte le forme di tali enzimopatie danno diversi gradi di violazioni dello sviluppo sessuale.

Esiste un'intera famiglia di mutazioni genetiche che bloccano alcuni stadi della steroidogenesi e causano varianti di questa sindrome. Questi includono: difetti in 21-idrossilasi, 11-β-idrossilasi, 3-β-oldehydrogenase, 17-idrossilasi, 17-reduttasi, α-reduttasi, 20,22-desmolasi e 17,20-desmolasi.

Quadro clinico della sindrome adrenogenitale

Il quadro clinico della sindrome adrenogenitale congenita è determinato sia dal tipo di difetto enzimatico sia dalla gravità della produzione di cortisolo, mineralcorticoidi e testosterone. Con il deficit di 21-idrossilasi, gli adolescenti sono generalmente bassi, di corporatura sproporzionata, con spalle larghe e muscoli pronunciati. Lo sviluppo delle ragazze procede secondo il tipo eterosessuale e nei ragazzi - secondo il tipo isosessuale. Di conseguenza, la virilizzazione progredisce in entrambi i sessi. Le ragazze non hanno il ciclo. L'utero, le ovaie e le ghiandole mammarie non si sviluppano, c'è ipertrofia del clitoride, la crescita dei capelli è di tipo maschile, la voce è bassa. Nei giovani, nonostante l'ovvia mascolinizzazione, con un pene grande, si sviluppano ipoplasia testicolare e azospermia.

La mascolinizzazione delle ragazze dalla nascita è la ragione dell'appropriazione indebita del genere maschile. I ragazzi possono sviluppare un tumore dei testicoli - leydigoma, in futuro potrebbero diventare sterili. Una grave carenza di mineralcorticoidi (75% dei casi di sindrome adrenogenitale congenita dovuta a carenza di 21-idrossilasi) porta alla perdita di sali e allo sviluppo di insufficienza surrenalica, spesso anche fatale.

Con la predominanza della forma virile della sindrome, la produzione parziale di mineralcorticoidi compensa più o meno la perdita di sodio e cloruri, ma una marcata carenza di aldosterone con una forma prevalentemente a perdita di sali porta sempre all'iponatriemia.

In entrambi i sessi si riscontrano una chiusura precoce della zona di crescita ossea, alti livelli di testosterone e 17-idrossiprogesterone nel sangue, iperescrezione di 17-KS con l'urina.

Trattamento della sindrome adrenogenitale

Il trattamento della sindrome adrenogenitale viene effettuato continuamente e per tutta la vita. Con una forma a perdita di sale, gli alimenti ricchi di potassio (uva, uvetta, albicocche secche) sono limitati o completamente esclusi dalla dieta, viene aggiunto sale da cucina. Il trattamento inizia con desametasone (2 mg ogni 6 ore per 2 giorni, seguito da una riduzione della dose a 0,5-1 mg al giorno), dopodiché si passa a un'assunzione costante di prednisolone (10 mg al giorno) sotto il controllo del livello di 17-idrossiprogesterone nel sangue e 17-KS - nelle urine. Le violazioni del metabolismo minerale sono compensate dall'aggiunta di sale da cucina. L'adeguatezza della terapia è valutata dal tasso di sviluppo fisico e dalla dinamica dell'età ossea, dalla condizione dei genitali, dalla presenza di sintomi cushingoidi, dal livello di produzione di 17-idrossiprogesterone nel sangue e dall'escrezione di 17-KS nelle urine.

Negli ultimi anni, con la forma della sindrome da perdita di sale, insieme ai glucocorticoidi, è stato utilizzato il fludrocortisone (cortineff, florinef). Con l'aggiunta di mineralcorticoidi, anche il decorso della forma virile è nettamente migliorato. Con una grave mascolinizzazione nelle ragazze, è consigliabile ricorrere alla chirurgia estetica per evitare traumi psicologici. I tumori surrenali richiedono un trattamento chirurgico. Prevenzione. La prevenzione della sindrome adrenogenitale congenita come malattia genetica è ancora problematica. Nelle popolazioni chiuse (eschimesi) e isolate si possono consigliare matrimoni esogamici.

Gli adolescenti con sindrome adrenogenitale congenita richiedono un follow-up permanente da parte di un endocrinologo con terapia continua con glucocorticoidi e mineralcorticoidi. Nelle ragazze con sindrome adrenogenitale congenita, non puoi cambiare il sesso in maschio senza provarle con un trattamento con glucocorticoidi, che dà un effetto sorprendente. Il desiderio incondizionato di preservare in loro il sesso maschile è un segno dell'ignoranza del medico. Uno psichiatra, un endocrinologo, uno psicologo, un sessuologo, un ginecologo e un urologo dovrebbero essere coinvolti nella decisione sul cambio di sesso.

Con uno scarso controllo del trattamento, gravi complicanze possono causare disabilità. Con una terapia adeguata precoce, la capacità di lavorare è preservata. Dopo l'intervento chirurgico per un tumore mascolinizzante di una ghiandola surrenale, i glucocorticoidi vengono presto interrotti, poiché la seconda ghiandola surrenale stessa inizia a funzionare.

Basato sui materiali di Yu.I. Stroeva e L.P. Churilova

Questa patologia è caratterizzata da deviazioni nella struttura e nel funzionamento degli organi genitali. L'origine della malattia non è stata ancora stabilita, tuttavia, i medici ritengono che la sindrome si sviluppi a causa dell'eccessiva produzione di androgeni da parte della corteccia surrenale. La malattia può essere causata da vari tumori o iperplasia ghiandolare congenita.

Cos'è la sindrome adrenogenitale

L'iperplasia surrenale congenita è il tipo più comune di patologia verificante. La sindrome adrenogenitale è una malattia nota alla medicina mondiale come sindrome di Apert-Gamet. Il suo sviluppo è associato ad un aumento della produzione di androgeni e ad una marcata diminuzione del livello di cortisolo e aldosterone, causata dalla disfunzione congenita della corteccia surrenale.

Le conseguenze della deviazione possono essere gravi per un neonato, poiché la corteccia surrenale è responsabile della produzione di un numero enorme di ormoni che regolano il funzionamento della maggior parte dei sistemi corporei. A causa della patologia nel corpo di un bambino (questo può essere osservato sia nei ragazzi che nelle ragazze), ci sono troppi ormoni maschili e pochissimi quelli femminili.

Ogni forma della malattia è associata a disturbi genetici: di norma, le anomalie sono di natura ereditaria e passano da entrambi i genitori al bambino. Più rari sono i casi in cui il tipo di ereditarietà della sindrome adrenogenitale è sporadico - si verifica improvvisamente durante la formazione di un uovo o di uno spermatozoo. L'ereditarietà della sindrome adrenogenitale avviene in modo autosomico recessivo (quando entrambi i genitori sono portatori del gene patologico). A volte la malattia colpisce i bambini in famiglie sane.

La sindrome adrenogenitale (AGS) è caratterizzata dai seguenti modelli che influenzano la probabilità che un bambino ne sia affetto:

• se i genitori sono sani, ma entrambi sono portatori del gene del deficit di StAR, c'è il rischio che il neonato soffra di iperplasia surrenale congenita;
• se a una donna oa un uomo è stata diagnosticata una sindrome e il secondo partner ha una genetica normale, allora tutti i bambini della loro famiglia saranno sani, ma diventeranno portatori della malattia;
• se uno dei genitori è malato e il secondo è portatore di patologia adrenogenetica, allora metà dei bambini di questa famiglia sarà malata e l'altra metà porterà una mutazione nel corpo;
• se entrambi i genitori hanno la malattia, tutti i loro figli avranno anomalie simili.

Sindrome adrenogenitale - forme

La malattia androgenetica è suddivisa condizionatamente in tre tipi: virile semplice, con perdita di sale e post-puberale (non classica). Le varietà presentano gravi differenze, quindi ogni paziente richiede una diagnosi dettagliata. Come si manifestano le forme di sindrome adrenogenitale:

1. Forma virile. È caratterizzato dall'assenza di segni di insufficienza surrenalica. I restanti sintomi di AGS sono presenti per intero. Questo tipo di patologia viene diagnosticato molto raramente nei neonati, più spesso negli adolescenti (ragazzi e ragazze).
2. Tipo di salatura. Diagnosticato esclusivamente nei neonati durante le prime settimane/mesi di vita. Nelle ragazze si osserva pseudoermafroditismo (i genitali esterni sono simili al maschio e quelli interni sono femminili). Nei ragazzi, la sindrome da perdita di sale si esprime come segue: il pene ha una dimensione sproporzionatamente grande rispetto al corpo e la pelle dello scroto ha una pigmentazione specifica.
3. Aspetto non classico. La patologia è caratterizzata dalla presenza di sintomi poco chiari e dall'assenza di pronunciata disfunzione surrenale, che complica notevolmente la diagnosi di AGS.

Sindrome adrenogenitale - cause

La disfunzione surrenale congenita è spiegata solo dalla manifestazione di una malattia ereditaria, pertanto è impossibile acquisire o essere infettati da tale patologia durante la vita. Di norma, la sindrome si manifesta nei neonati, ma raramente l'AGS viene diagnosticata nei giovani di età inferiore ai 35 anni. Allo stesso tempo, fattori come l'assunzione di potenti farmaci, l'aumento delle radiazioni di fondo e gli effetti collaterali dei contraccettivi ormonali possono attivare il meccanismo patologico.

Qualunque sia l'incentivo per lo sviluppo della malattia, le cause della sindrome adrenogenitale sono ereditarie. La previsione è simile a questa:

• se almeno 1 genitore è sano in famiglia, è probabile che il bambino nasca senza patologia;
• una coppia in cui un portatore e l'altro è malato di AGS nel 75% dei casi avrà un figlio malato;
• i portatori del gene hanno un rischio del 25% di avere un figlio malato.

Sindrome adrenogenitale - sintomi

L'AGS non è una malattia mortale, ma alcuni dei suoi sintomi causano gravi disagi psicologici a una persona e spesso portano a un esaurimento nervoso. Quando si diagnostica una patologia in un neonato, i genitori hanno il tempo e l'opportunità di aiutare il bambino con l'adattamento sociale e se la malattia viene rilevata in età scolare o successivamente, la situazione potrebbe sfuggire al controllo.

È possibile stabilire la presenza di AGS solo dopo un'analisi genetica molecolare. I sintomi della sindrome adrenogenitale che indicano la necessità di una diagnosi sono:

• pigmentazione non standard della pelle del bambino;
• costante aumento della pressione sanguigna;
• bassa crescita inappropriata per l'età del bambino (a causa della rapida fine della produzione dell'ormone corrispondente, la crescita si interrompe presto);
• convulsioni periodiche;
• problemi digestivi: vomito, diarrea, grave formazione di gas;
• nelle ragazze le labbra, il clitoride sono sottosviluppati o, al contrario, sono ingrossati;
• nei ragazzi, i genitali esterni sono sproporzionatamente grandi;
• le ragazze con AGS hanno problemi con le mestruazioni, concepiscono un bambino (l'infertilità spesso accompagna la malattia), portano un feto;
• nelle pazienti di sesso femminile si verifica spesso la crescita dei peli genitali di tipo maschile, inoltre si osserva la crescita di baffi e barba.

La malattia può essere rilevata in una fase precoce nei neonati, che è associata allo screening neonatale il 4° giorno dopo la nascita. Durante il test, sulla striscia reattiva viene applicata una goccia di sangue prelevata dal tallone del bambino: se la reazione è positiva, il bambino viene trasferito in un dispensario endocrinologico e ri-diagnosticato. Una volta confermata la diagnosi, inizia il trattamento dell'AGS. Se la sindrome adrenogenitale nei neonati viene rilevata precocemente, la terapia è facile, nei casi di diagnosi tardiva della patologia adrenogenetica aumenta la complessità del trattamento.

Sindrome adrenogenitale nei ragazzi

La malattia nei bambini maschi si sviluppa, di regola, dall'età di due o tre anni. C'è uno sviluppo fisico potenziato: i genitali aumentano, si verifica una crescita attiva dei capelli, iniziano a comparire le erezioni. Allo stesso tempo, i testicoli sono in ritardo nella crescita e in futuro smettono completamente di svilupparsi. Come nelle ragazze, la sindrome adrenogenitale nei ragazzi è caratterizzata da una crescita attiva, ma non dura a lungo e, di conseguenza, la persona rimane bassa, tozza.

Sindrome adrenogenitale nelle ragazze

La patologia nelle ragazze è spesso espressa immediatamente alla nascita in una forma virile. Il falso ermafroditismo femminile, caratteristico dell'AGS, è caratterizzato da un aumento delle dimensioni del clitoride, mentre l'apertura dell'uretra si trova direttamente sotto la sua base. Le labbra in questo caso hanno la forma di uno scroto maschile diviso (il seno urogenitale non è diviso in vagina e uretra, ma smette di svilupparsi e si apre sotto il clitoride a forma di pene).

Non di rado, la sindrome adrenogenitale nelle ragazze è così pronunciata che alla nascita di un bambino è difficile stabilirne immediatamente il genere. Nel periodo di 3-6 anni, il bambino cresce attivamente i peli sulle gambe, sul pube, sulla schiena e la ragazza assomiglia molto a un ragazzo. I bambini con AGS crescono molto più velocemente dei loro coetanei sani, ma presto il loro sviluppo sessuale si interrompe completamente. Allo stesso tempo, le ghiandole mammarie rimangono piccole e le mestruazioni sono completamente assenti o appaiono in modo irregolare a causa del fatto che le ovaie sottosviluppate non possono svolgere pienamente le loro funzioni.

Diagnosi di sindrome adrenogenitale

È possibile identificare la malattia con l'aiuto di studi moderni sullo sfondo ormonale e durante un esame visivo. Allo stesso tempo, il medico tiene conto dei dati anamnestici e fenotipici, ad esempio, crescita dei capelli in luoghi atipici per una donna, sviluppo delle ghiandole mammarie, tipo di corpo maschile, aspetto generale/salute della pelle, ecc. livello degli ormoni DEA-C e DEA, che sono precursori del testosterone.

La diagnosi include anche un'analisi delle urine per la determinazione dell'indicatore 17-KS. Un esame del sangue biochimico consente di stabilire il livello degli ormoni 17-ONP e DEA-C nel corpo del paziente. La diagnostica complessa, inoltre, prevede lo studio dei sintomi dell'iperandrogenismo e di altri disturbi del sistema endocrino. Allo stesso tempo, gli indicatori vengono controllati due volte: prima e dopo il test con glucocorticosteroidi. Se durante l'analisi il livello degli ormoni si riduce al 75% o più percento, ciò indica la produzione di androgeni esclusivamente da parte della corteccia surrenale.

Oltre ai test ormonali, la diagnosi di sindrome adrenogenitale comprende l'ecografia delle ovaie, in cui il medico determina l'anovulazione (può essere rilevata se si osservano follicoli di diversi livelli di maturità che non superano i volumi preovulatori). In tali casi, le ovaie sono ingrandite, ma il volume dello stroma è normale e non ci sono follicoli sotto la capsula dell'organo. Solo dopo un esame dettagliato e la conferma della diagnosi inizia il trattamento della sindrome adrenogenitale.

Sindrome adrenogenitale - trattamento

L'ABC non è una patologia fatale con esito fatale, quindi la probabilità di sviluppare cambiamenti irreversibili nel corpo del paziente è estremamente ridotta. Tuttavia, il trattamento moderno della sindrome adrenogenitale non può vantare la sua efficacia ed efficienza. I pazienti con questa diagnosi sono costretti a prendere farmaci ormonali per tutta la vita per compensare la carenza di ormoni del gruppo dei glucocorticosteroidi e combattere il senso di inferiorità.

Finora, le prospettive di tale terapia rimangono inesplorate, ma ci sono dati che indicano un'alta probabilità di sviluppo di concomitanti patologie AGS del cuore, delle ossa, dei vasi sanguigni, degli organi gastrointestinali e delle malattie oncologiche. Questo spiega la necessità di condurre esami regolari per le persone con disfunzione della corteccia surrenale: eseguire una radiografia delle ossa, un elettrocardiogramma, un'ecografia del peritoneo, ecc.

Video: sindrome adrenogenitale congenita

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Sindrome adrenogenitale nei neonati

La sindrome adrenogenitale è un gruppo di malattie ereditarie e acquisite, la cui caratteristica principale è una mutazione in un particolare gene. Questi disturbi si manifestano nell'eccessiva secrezione di ormoni della corteccia surrenale.

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Frequenza di manifestazione

Sia i ragazzi che le ragazze sono predisposti a questa malattia, e allo stesso modo. La sindrome adrenogenitale nei neonati è abbastanza comune. La probabilità di insorgenza di un difetto enzimatico è di circa 1:14000. Diagnosi prematura della sindrome adrenogenitale, una terapia impropria può portare a conseguenze piuttosto gravi:

• Un errore nella scelta del genere associato a una pronunciata virilizzazione dei genitali esterni in una ragazza;
• Violazione della crescita e successiva pubertà;
• infertilità;
• Morte di un bambino per crisi di consumo di sale.

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Forme e sintomi della malattia

La sindrome adrenogenitale si presenta in tre forme:

1. Virale, in cui le violazioni iniziano nel feto durante la gravidanza. Si manifesta nel fatto che le ragazze nate hanno segni che indicano un falso ermafroditismo femminile e i ragazzi hanno un pene grande. La sindrome adrenogenitale nei bambini in questa forma è espressa:
   • In forte pigmentazione della pelle nella vulva, vicino all'ano e attorno ai capezzoli;
   • Pubertà precoce (i primi segni compaiono già all'età di 2 - 4 anni);
   • Bassa statura.
2. Spreco di sale. Questa forma è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche:
   • Vomito profuso non associato ai pasti;
   • Feci liquide;
   • Pressione sanguigna ridotta.
   Di conseguenza, il paziente ha una violazione del livello di equilibrio del sale marino, il lavoro del cuore e la successiva morte del bambino.
3. La forma ipertensiva è piuttosto rara. I sintomi sono una vivida manifestazione di androgenizzazione, accompagnata da ipertensione arteriosa. Successivamente, sono possibili complicazioni: emorragia cerebrale, rottura del cuore, insufficienza renale, visione offuscata.

Quelli. ogni forma ha i suoi sintomi di sindrome adrenogenitale.

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Cause della malattia

La sindrome adrenogenitale nei neonati si verifica per vari motivi. Ognuno di loro ha le sue caratteristiche distintive e dipende dalla forma della malattia.

Il più comune è la carenza di enzimi coinvolti nella sintesi degli ormoni surrenali: 21-idrossilasi, meno spesso 11-idrossilasi e 3-beta-ol-deidrogenasi e altri. Di conseguenza, vengono sintetizzate quantità insufficienti di cortisolo e aldosterone. Queste sostanze appartengono agli ormoni steroidei della corteccia surrenale. Il cortisolo è responsabile della protezione del corpo dalla penetrazione di varie infezioni e stress. L'aldosterone è responsabile della normale pressione sanguigna e della funzione renale. La mancanza di questi ormoni porta ad un aumento della secrezione dell'ormone adrenocorticotropo, che contribuisce all'iperplasia della corteccia surrenale e allo sviluppo di questa malattia.

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Prevenzione delle malattie

Perché Poiché questa malattia è di natura congenita, causata da una mutazione di alcuni geni, l'unico metodo preventivo per la sindrome adrenogenitale può essere chiamato consulto genetico medico.

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Diagnosi della malattia

La sindrome adrenogenitale nei bambini può essere rilevata in una fase iniziale del decorso della malattia. Ciò è dovuto al fatto che tutti i neonati in ospedale il quarto giorno vengono sottoposti a screening neonatale: una goccia di sangue dal tallone del neonato viene applicata alla striscia reattiva. Con una reazione positiva, il bambino viene inviato al dispensario endocrinologico per un riesame. Quando la diagnosi è confermata, viene immediatamente prescritto un trattamento appropriato.

La diagnosi della sindrome adrenogenitale è abbastanza semplice. Tuttavia, in pratica, secondo i dati statistici, questa patologia viene rilevata nelle fasi successive dello sviluppo della malattia.

Attualmente, la diagnosi di questa malattia comprende i seguenti passaggi:

1. I dati della storia familiare sono in fase di raccolta. Ciò consente di scoprire se in famiglia ci sono stati casi di morte di neonati associati a sindrome adrenogenitale.
2. Quando viene rilevata una patologia nello sviluppo degli organi genitali in un neonato, alla madre viene chiesto se ha assunto androgeni o progesterone durante la gravidanza.
3. Viene eseguito un esame clinico generale obbligatorio. In questa fase vengono rivelati i sintomi caratteristici della sindrome adrenogenitale.
4. I raggi X delle mani vengono presi per determinare l'età ossea.
5. Viene eseguito un esame ecografico. Nelle ragazze - ecografia dell'utero e delle appendici, nei ragazzi - lo scroto. È inoltre obbligatoria un'ecografia degli organi nella regione dello spazio retroperitoneale.
6. La genetica viene esaminata per determinare l'insieme dei cromosomi, la cromatina sessuale.
7. Tomografia computerizzata del cervello ed elettrocardiogramma.
8. Le analisi sono fornite:
   • Urina per una maggiore escrezione di 17-chetosteroidi;
   • Livelli ematici di ormoni;
   • Livelli ematici di potassio, sodio, cloruri;
   • Chimica del sangue.
9. Gli esami vengono eseguiti da medici specialisti. Un ginecologo, un endocrinologo, un urologo, un oncologo, un dermatovenereologo, un cardiologo pediatrico e un oftalmologo devono esprimere le loro opinioni.

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Trattamento della malattia

Il trattamento della sindrome adrenogenitale viene effettuato in due modi: medico e chirurgico.

Il metodo del farmaco dipende dalla forma della malattia. Quindi con la forma virile, consiste nel colmare la mancanza di ormoni glucocorticosteroidi. La dose del farmaco (prednisolone) è strettamente individuale ed è determinata dai seguenti parametri: l'età del paziente, il grado di virilizzazione. Di solito la quantità ricevuta del farmaco (4-10 mg) viene assunta in tre dosi durante il giorno. Ciò consente di sopprimere l'eccessiva secrezione di androgeni senza effetti collaterali.

Il trattamento della sindrome adrenogenitale con una forma di perdita di sale viene eseguito in modo simile all'insufficienza surrenalica acuta. In questo caso viene utilizzata la somministrazione a goccia di soluzioni isotoniche di cloruro di sodio e glucosio. Viene anche utilizzata la somministrazione parenterale di preparati di idrocortisone. La quantità di questo farmaco è di circa 10-15 mg / kg al giorno, che viene distribuita uniformemente. Man mano che la condizione si stabilizza, le iniezioni di idrocortisone vengono sostituite con compresse. A volte, se necessario, può essere aggiunto un mineralcorticoide.

L'intervento chirurgico è richiesto in caso di diagnosi tardiva della malattia, se i sintomi della sindrome adrenogenitale non sono pronunciati. Quindi le ragazze di età compresa tra 4 e 6 anni vengono sottoposte a correzione degli organi genitali esterni.

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Previsione

Nelle forme virili e con perdita di sali, la diagnosi tempestiva, il trattamento corretto e l'eventuale intervento chirurgico danno una prognosi favorevole.

I pazienti con sindrome adrenogenitale per tutta la vita devono essere osservati da un endocrinologo, ginecologo o urologo. Tuttavia, con un trattamento adeguato, rimangono vitali.

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Sindrome adrenogenitale nei neonati: trattamento, diagnosi, sintomi, cause

La sindrome adrenogenitale è causata da un difetto enzimatico congenito, ereditato in modo recessivo.

La causa più comune è un difetto dell'enzima 21-idrossilasi. A causa di un difetto enzimatico, spesso non vengono prodotti né glucocorticoidi né mineralcorticoidi.

Violazione della sintesi di cortisolo a seguito di fermentopatia → aumento dei livelli di virilizzazione degli androgeni

Il 95% di tutti i pazienti ha un difetto della 21-idrossilasi, di cui il 75% ha una perdita di sali dovuta a carenza di aldosterone

Sintomi e segni della sindrome adrenogenitale nei neonati

Neonate: virilizzazione dei genitali esterni.

Ragazzi appena nati: aumento della pigmentazione dei genitali.

Sindrome da perdita di sale con manifestazione primaria sullo sfondo di infezione, trauma, intervento chirurgico.

Principali sintomi della sindrome da perdita di sale:

• vomito;
• opistotono, iperestensione;
• segni di esicosi: retrazione della fontanella, occhi infossati, secchezza delle mucose, rallentamento della piega cutanea, diminuzione del turgore cutaneo;
• perdita di peso, aumento di peso insufficiente;
• pallore, pianto penetrante, suzione debole, apatia.

Diagnostica

Determinazione della concentrazione di ormoni nel sangue, nella saliva e nelle urine quotidiane.

Trattamento della sindrome adrenogenitale nei neonati

Trattamento di emergenza della crisi dello spreco di sale.

Rimborso volume:

• Infusione di NaCl 0,9% con soluzione di glucosio 10% in rapporto 1:1.
• Volume: 20 ml/kg in 30 minuti, poi 150-200 ml/kg in 24 ore (secondo equilibrio, livelli di elettroliti, HA).

Steroidi:

• Inizialmente, 25 mg di idrocortisone EV in bolo. In alternativa (se l'idrocortisone non è disponibile): prednisolone 10 mg EV.
• Quindi 100-125 mg/m2 BSA di idrocortisone per 24 ore EV, dopodiché la dose viene ridotta giornalmente del 25% fino al raggiungimento della dose di mantenimento. Controllo dell'elettrolisi giornaliero.
• Se è possibile la somministrazione orale, 60-80 mg/m2 BSA/die di idrocortisone per 2-3 dosi orali EV non è possibile una terapia sostitutiva per il deficit di mineralcorticoidi, ma alte dosi di idrocortisone hanno una sufficiente attività mineralcorticoide.

Correzione dell'acidosi: Na Bicarbonato al dosaggio abituale in BE

Terapia AGS a lungo termine con perdita di sale.

Steroidi:

• Idrocortisone per via orale 10-25 mg/mg BSA/die per 3 iniezioni. La prima iniezione al mattino presto - 50% della dose giornaliera, poi dopo 8 ore, 25% + 25%.
• Inoltre mineralcorticoidi: fludcortisone (astonina H, fludcortisone) 0,05-0,2 (-0,3 per i neonati) mg/giorno. La selezione della dose viene effettuata dall'endocrinologo!

Per i lattanti, 1-3 g aggiuntivi di NaCl al giorno (distribuiti uniformemente a tutte le poppate). Il latte materno contiene pochissimo sodio!

La terapia viene eseguita per tutta la vita. Certificato di patologia in caso di emergenza!

Con stress, interventi chirurgici, infezioni, ecc. Aumento di 4 volte della dose di idrocortisone:

• 3-12 anni: 50 mg EV 1 volta, poi 50-60 mg/die.
• > 12 anni: 100 mg EV 1 volta, poi 100 mg/die.
• In presenza di vomito in / nell'introduzione (di regola, è richiesto il monitoraggio del bambino in ospedale).
• Se è possibile la somministrazione orale, il dosaggio dei mineralcorticoidi non cambia.

La prevenzione prenatale della virilizzazione delle ragazze con AGS è possibile attraverso la somministrazione di desametasone alle madri. Tuttavia, poiché gli effetti collaterali a lungo termine di tale profilassi non sono ancora noti, questa tecnica è ancora considerata sperimentale.

Iniezione a goccia di soluzione isotonica di cloruro di sodio per stabilizzare la circolazione sanguigna e compensare i sali.

Idrocortisone immediatamente ad alte dosi, ad esempio somministrazione endovenosa di una soluzione di idrocortisone diluita → pericolo di tromboflebite, dolore.

Con la perdita di sali - mineralcorticoidi aggiuntivi come il fludrocortisone, in compresse.

Monitorare il trattamento valutando la crescita, determinando l'età ossea e controllando regolarmente i livelli ormonali nella saliva, nelle urine e/o nel sangue.

Chirurgia correttiva sui genitali con forte virilizzazione nelle ragazze per garantire la normale funzione degli organi genitali e l'identità di genere.

Fornire al bambino e alla sua famiglia informazioni dettagliate sul problema dell'insufficienza surrenalica. Ad ogni bambino con sindrome adrenogenitale viene consegnato un documento che deve portare sempre con sé (pericolo di insufficienza surrenalica acuta durante operazioni, infezioni, traumi).

Cura della sindrome da perdita di sale

Monitoraggio, misurazione particolarmente attenta della pressione sanguigna.

Controllo del volume del fluido prelevato e rilasciato, in alcuni casi - l'installazione di un catetere permanente.

Scrupolosa osservanza delle norme igieniche.

Con grave esaurimento - prevenzione di piaghe da decubito e contratture.

A seconda dell'età e delle condizioni generali: parla al bambino della malattia.

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Sindrome adrenogenitale

La sindrome adrenogenitale è una patologia molto specifica, ma poco conosciuta. In un certo senso, può servire da triste illustrazione della fiaba sullo zar Saltan di Alexander Sergeevich Pushkin, ma questo non facilita le cose ai pazienti stessi. Ricordi le linee alate, il significato di cui la maggior parte delle persone pensa poco: "la regina ha partorito nella notte un figlio o una figlia"? Sei sicuro che questa sia solo la metafora dell'autore? Niente del genere! Tali "sintomi" a volte si verificano, sia nei ragazzi che nelle ragazze, ma ciò non significa affatto che il bambino sia un ermafrodita. La patologia è conosciuta nella pratica medica mondiale con nomi diversi: iperplasia congenita (disfunzione) della corteccia surrenale o sindrome di Apert-Gamet, ma gli esperti domestici preferiscono la definizione più tradizionale di "sindrome adrenogenitale nei bambini", sebbene non sia del tutto corretta. Che cos'è: un triste scherzo della natura, una patologia genetica comune o il fenomeno medico più raro, che è quasi incredibile incontrare nella vita reale? Scopriamolo insieme.

L'essenza del problema

Il corpo umano è un sistema estremamente complesso, quindi il fallimento di un nodo porta spesso a seri problemi nell'intero "meccanismo". Quindi, se per un motivo o per l'altro il lavoro delle ghiandole surrenali (più precisamente la loro corteccia) viene interrotto, le conseguenze possono essere le più tristi, perché queste ghiandole endocrine sono responsabili della produzione di molti ormoni che regolano il lavoro di tutti organi e sistemi del corpo. La sindrome adrenogenitale è caratterizzata da un aumento della secrezione di androgeni e da una significativa diminuzione del livello di aldosterone e cortisolo. In altre parole, nel corpo di un neonato (vale sia per i ragazzi che per le ragazze), ci sono troppi ormoni maschili e trascurabili ormoni femminili.

Ciò a cui ciò può portare è facile da indovinare. Parleremo dei sintomi e delle manifestazioni cliniche un po 'più tardi, ma in ogni caso sarebbe un grosso errore definire un bambino del genere difettoso. A differenza di altri adulti, il cui sesso è indovinato con grande difficoltà, un bambino con una patologia genetica congenita non è assolutamente da biasimare. Tuttavia, l'inerzia del pensiero e la cattiva abitudine di appendere etichette a tutto è una forza terribile, perché i neonati del "sesso di mezzo" (ne vale la pena un termine!) Non avranno il destino più piacevole. Ma con il giusto approccio (non da ultimo per il personale medico), tale scenario può essere completamente evitato. Una diagnosi corretta e tempestiva, un trattamento adeguato e un approccio individuale (!) A ciascun paziente ridurranno significativamente la probabilità che un bambino si trasformi in un emarginato.

Classificazione

In solidi lavori scientifici, la sindrome adrenogenitale (AGS) è convenzionalmente suddivisa in tre tipi: perdita di sali, semplice virile e neoclassica (post-puberale). Differiscono abbastanza fortemente, perché un'altra pratica viziosa dell'assistenza sanitaria domestica - la diagnosi esclusivamente sulla base di diverse manifestazioni cliniche - è del tutto inaccettabile.

1. Forma che consuma sale. Compare esclusivamente nei neonati (durante le prime settimane e mesi di vita). Nelle ragazze si notano sintomi di pseudoermafroditismo (i genitali esterni sono "maschili" e quelli interni sono già normali, "femminili"). Nei ragazzi, la dimensione del pene è sproporzionatamente grande e la pelle sullo scroto è soggetta a pigmentazione di varia gravità.
2. Forma virile semplice. Una variante dell'AGS con perdita di sali in cui non ci sono segni di insufficienza surrenalica, ma sono pienamente presenti altre manifestazioni cliniche. Non si verifica quasi mai nei neonati.
3. Forma post-puberale (non classica). È caratterizzato da sintomi vaghi e non evidenti e dall'assenza di insufficienza surrenalica pronunciata. Per questo motivo, la diagnosi è molto difficile.

Cause

L'AGS è spiegato esclusivamente dalla manifestazione della patologia ereditaria, quindi è impossibile "ammalarsi" nel senso comune del termine. Molto spesso si manifesta nei neonati, ma a volte i pazienti non sono consapevoli del loro problema fino all'età di 30-35 anni. In quest'ultimo caso, fattori che non sono ovvi a prima vista possono "avviare" il meccanismo: aumento delle radiazioni di fondo, trattamento con potenti farmaci o effetto collaterale dell'uso di contraccettivi ormonali.

La sindrome adrenogenitale viene trasmessa in modo autosomico recessivo, sulla base della quale è possibile prevedere la probabilità di sviluppare patologie:

• uno dei genitori è sano, l'altro è malato: il bambino nascerà sano;
• sia il padre che la madre sono portatori del gene difettoso: la probabilità di avere un figlio malato è del 25%;
• uno dei genitori è malato e l'altro è portatore della mutazione: in 3 casi su 4 (75% dei casi), il bambino sarà malato.

Sintomi

Ad alcuni possono sembrare divertenti o indecenti, ma, fortunatamente, non ci sono quasi più "unici" di questo tipo. L'AGS non può essere definita una patologia mortale, ma alcuni sintomi possono portare a una persona molti minuti spiacevoli o addirittura portare a un esaurimento nervoso. Se l'AGS viene rilevato in un neonato, i genitori hanno il tempo di aiutare il bambino con l'adattamento sociale. Ma se viene diagnosticata a uno studente, la situazione spesso sfugge al controllo, il che in alcuni casi può portare alle conseguenze più imprevedibili. Le manifestazioni cliniche stesse sono le seguenti:

• aumento persistente della pressione sanguigna (BP);
• pigmentazione della pelle;
• bassa statura che non corrisponde all'età del bambino;
• effetti dal tratto gastrointestinale: diarrea, vomito, eccessiva formazione di gas;
• convulsioni periodiche.

Inoltre, i "ragazzi" sono caratterizzati da un pene sproporzionatamente grande e le pazienti con una forma non classica di AGS lamentano spesso problemi di concepimento e gestazione, motivo per cui non hanno praticamente alcuna possibilità di diventare madri (in assenza di un'adeguata trattamento).

Diagnostica

Come abbiamo detto, riconoscere AGS è abbastanza difficile. L'approccio classico alla diagnosi, che prevede la raccolta di un'anamnesi dettagliata, l'analisi delle malattie pregresse e un colloquio approfondito con il paziente, è insostenibile. La ragione di questa situazione risiede nell'età della maggior parte dei pazienti (neonati, bambini in età scolare e adolescenti). E dato l'approccio formale agli esami medici scolastici, non sorprende che molti apprendano la loro diagnosi già in età adulta.

E se per un po' ti "dimentichi" della visita medica iniziale, ci sono solo due metodi efficaci e allo stesso tempo universali per riconoscere l'AGS:

1. Determinazione del livello di ormoni prodotti dalla corteccia surrenale.
2. Esame del sangue per la presenza di 17-idrossiprogesterone

Potrebbe essere necessario uno studio genetico approfondito per confermare la diagnosi, ma il costo di tale procedura non consente di raccomandarlo come metodo diagnostico universale.

Trattamento e prognosi

L'AGS non è una patologia fatale, quindi, fortunatamente, non è necessario parlare della probabilità di sviluppare cambiamenti irreversibili nel corpo che possono portare alla morte. Ma se chiedi se oggi esistono metodi efficaci per il trattamento della sindrome adrenogenitale, la risposta sarà no. I pazienti con AGS sono costretti a "sedersi" per tutta la vita sulla terapia ormonale sostitutiva, che consente di compensare la carenza di ormoni glucocorticosteroidi.

Le prospettive a lungo termine per tale trattamento non sono state completamente studiate, ma ci sono prove che indicano un'alta probabilità di sviluppare patologie cardiovascolari, malattie del tratto gastrointestinale e neoplasie maligne. Ma in questo caso, i benefici del trattamento superano di gran lunga i potenziali rischi.

Attualmente sono in corso studi sul trattamento dell'AGS mediante trapianto (trapianto) delle ghiandole surrenali, ma non sono ancora usciti dalla fase sperimentale. Quando la tecnologia sarà sviluppata, possiamo presumere il costo estremamente elevato dell'operazione e un notevole rischio di effetti collaterali.

Prevenzione

Non esistono metodi efficaci che consentano di "assicurarsi" contro ASH. Ciò è spiegato dal fatto che la sua comparsa non è influenzata da fattori di rischio interni o esterni, ma da una predisposizione genetica. Pertanto, l'unico modo possibile di prevenzione è pianificare una futura gravidanza con analisi genetica obbligatoria di entrambi i coniugi. Il costo di uno studio del genere è piuttosto elevato, quindi è impossibile consigliarlo a ogni coppia senza tener conto delle possibilità finanziarie.

Un fattore che può provocare l'attivazione di un gene difettoso deve essere riconosciuto anche come esposizione a radiazioni ionizzanti e avvelenamento con potenti sostanze tossiche. Allo stesso tempo, non è necessario parlare di prevenzione in sé, ma è comunque meglio astenersi dal visitare siti di test nucleari e passeggiare per l'area con una situazione ambientale deprimente per il periodo del concepimento e della gestazione.

Invece di una conclusione

Di solito cerchiamo di astenerci da qualsiasi consiglio che implichi una cieca adesione a questo o quel dogma. E il punto qui non è affatto un atteggiamento arrogante nei confronti dei lettori. Anzi, al contrario: non consideriamo la nostra opinione l'unica corretta, quindi preferiamo darvi tutte le informazioni necessarie, piuttosto che ricette generalizzate per tutte le occasioni. Ma AGS è un caso speciale.

Non vi ricorderemo ancora una volta che un bambino a cui è stata data una diagnosi "spiacevole" non è un emarginato o un orso da circo progettato per divertire il pubblico. E in ogni caso lo amerai e lo proteggerai, anche se non dovresti concentrarti ancora una volta sul genere. D'altra parte, una tutela super rigida può rendergli un disservizio, e una scusa come "è insolito, può essere offeso" è solo un tentativo di proteggerlo dal mondo esterno che è destinato al fallimento. Aiutare e sostenere è una cosa, ma vivere la vita per lui, trasformando una persona vivente in un manichino, è un'altra.

Itterizia fisiologica del trattamento dei neonati

Gli ormoni, alcuni dei quali sono prodotti nelle ghiandole surrenali, sono responsabili dei caratteri sessuali primari e secondari. Esiste una malattia congenita caratterizzata dalla disfunzione di queste ghiandole endocrine e da un'eccessiva secrezione di androgeni. Un eccesso di ormoni sessuali maschili nel corpo porta a cambiamenti significativi nella struttura del corpo.

Sindrome adrenogenitale - cause

La patologia in esame deriva da una mutazione genetica congenita che viene ereditata. Viene diagnosticata raramente, l'incidenza della sindrome adrenogenitale è di 1 caso su 5000-6500. Un cambiamento nel codice genetico provoca un aumento delle dimensioni e il deterioramento della corteccia surrenale. La produzione di enzimi speciali coinvolti nella produzione di cortisolo e aldosterone è ridotta. La loro carenza porta ad un aumento della concentrazione di ormoni sessuali maschili.

Sindrome adrenogenitale - classificazione

A seconda del grado di crescita della corteccia surrenale e della gravità dei sintomi, la malattia descritta esiste in diverse varianti. Forme di sindrome adrenogenitale:

• perdita di sale;
• virilny (semplice);
• post-puberale (non classico, atipico).

Sindrome adrenogenitale - forma di perdita di sale

Il tipo più comune di patologia diagnosticata nei neonati o nei bambini del primo anno di vita. Con la forma di perdita di sale della sindrome adrenogenitale, sono caratteristici una violazione dell'equilibrio ormonale e l'insufficienza della funzione della corteccia surrenale. Questo tipo di malattia è accompagnato da livelli di aldosterone troppo bassi. È necessario mantenere l'equilibrio del sale marino nel corpo. La sindrome adrenogenitale specificata provoca una violazione dell'attività cardiaca e salti della pressione sanguigna. Ciò si verifica sullo sfondo dell'accumulo di sali nei reni.

Sindrome adrenogenitale - forma virile

Una variante semplice o classica del decorso della patologia non è accompagnata dai fenomeni di insufficienza surrenalica. La sindrome adrenogenitale descritta (AGS della forma virile) porta solo a cambiamenti negli organi genitali esterni. Questo tipo di malattia viene diagnosticato anche in tenera età o subito dopo il parto. Internamente, il sistema riproduttivo rimane normale.

Il tipo di malattia in esame è anche chiamato atipico, acquisito e non classico. Questa sindrome adrenogenitale si verifica solo nelle donne sessualmente attive. La causa dello sviluppo della patologia può essere sia una mutazione congenita dei geni, sia. Questa malattia è spesso accompagnata da infertilità, quindi, senza un'adeguata terapia, la sindrome adrenogenitale e la gravidanza sono concetti incompatibili. Anche con un concepimento riuscito, il rischio di aborto spontaneo è alto, il feto muore anche nelle prime fasi (7-10 settimane).

Sindrome adrenogenitale - sintomi

Il quadro clinico dell'anomalia genetica descritta corrisponde all'età e alla forma della malattia. La sindrome adrenogenitale nei neonati a volte non può essere determinata, motivo per cui il sesso del bambino può essere identificato in modo errato. Segni specifici di patologia diventano evidenti dai 2-4 anni, in alcuni casi si manifesta più tardi, nell'adolescenza o nella maturità.

Sindrome adrenogenitale nei ragazzi

Con la forma della malattia che perde sale, si osservano i sintomi di una violazione dell'equilibrio del sale marino:

• diarrea;
• vomito grave;
• bassa pressione sanguigna;
• convulsioni;
• tachicardia;
• perdita di peso.

La sindrome adrenogenitale semplice nei bambini maschi presenta i seguenti sintomi:

• pene ingrossato;
• eccessiva pigmentazione della pelle dello scroto;
• epidermide scura attorno all'ano.

Ai neonati raramente viene data questa diagnosi, perché il quadro clinico in tenera età è lieve. Successivamente (dall'età di 2 anni) la sindrome adrenogenitale è più evidente:

• crescita dei peli sul corpo, compresi i genitali;
• voce bassa e ruvida;
• (acne vulgaris);
• mascolinizzazione;
• accelerazione della formazione ossea;
• bassa statura.

È più facile determinare la malattia in questione nelle bambine, è accompagnata dai seguenti sintomi:

• clitoride ipertrofico, esteriormente molto simile a un pene;
• grandi labbra, sembrano uno scroto;
• la vagina e l'uretra sono combinate nel seno urogenitale.

Sullo sfondo dei segni presentati, le neonate vengono talvolta scambiate per ragazzi e allevate secondo un sesso stabilito in modo errato. Per questo motivo, a scuola o nell'adolescenza, questi bambini hanno spesso problemi psicologici. All'interno, il sistema riproduttivo della ragazza è pienamente coerente con il genotipo femminile, motivo per cui si sente una donna. Il bambino inizia contraddizioni interne e difficoltà con l'adattamento nella società.

Dopo 2 anni, la sindrome adrenogenitale congenita è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche:

• crescita prematura dei peli pubici e delle ascelle;
• gambe e braccia corte;
• muscolosità;
• l'aspetto dei peli sul viso (all'età di 8 anni);
• fisico maschile (spalle larghe, bacino stretto);
• mancanza di crescita delle ghiandole mammarie;
• bassa statura e corpo massiccio;
• voce ruvida;
• malattia dell'acne;
• inizio tardivo delle mestruazioni (non prima di 15-16 anni);
• ciclo instabile, frequenti ritardi nelle mestruazioni;
• o oligomenorrea;
• infertilità;
• salti di pressione sanguigna;
• eccessiva pigmentazione dell'epidermide.

Sindrome adrenogenitale - diagnosi

Gli studi strumentali e di laboratorio aiutano a identificare l'iperplasia e la disfunzione della corteccia surrenale. Per diagnosticare la sindrome congenita adrenogenitale nei neonati, viene eseguito un esame approfondito dei genitali e della tomografia computerizzata (o ecografia). Un esame hardware può rilevare le ovaie e l'utero nelle ragazze con organi genitali maschili.

Per confermare la presunta diagnosi, viene eseguito un test di laboratorio per la sindrome adrenogenitale. Include lo studio dell'urina e del sangue per il contenuto di ormoni:

• 17-OH-progesterone;
• aldosterone;
• cortisolo;
• 17-chetosteroidi.

Inoltre assegnato:

• esame del sangue clinico;
• analisi generale delle urine.

Trattamento della sindrome adrenogenitale

È impossibile sbarazzarsi della patologia genetica considerata, ma le sue manifestazioni cliniche possono essere eliminate. Sindrome adrenogenitale - linee guida cliniche:

1. Uso permanente di farmaci ormonali. Per normalizzare il funzionamento della corteccia surrenale e controllare l'equilibrio endocrino, dovrai bere costantemente glucocorticoidi. L'opzione preferita è il desametasone. Il dosaggio è calcolato individualmente e varia da 0,05 a 0,25 mg al giorno. Nella forma della malattia con perdita di sale, è importante assumere mineralcorticoidi per mantenere l'equilibrio salino dell'acqua.
2. Correzione dell'aspetto. Per i pazienti con la diagnosi descritta, si raccomanda la chirurgia plastica vaginale, la clitorectomia e altri interventi chirurgici per garantire che gli organi genitali abbiano la forma corretta e le dimensioni appropriate.
3. Consultazioni regolari con uno psicologo (su richiesta). Alcuni pazienti hanno bisogno di aiuto nell'adattamento sociale e nell'accettazione di se stessi come persona a tutti gli effetti.
4. Stimolazione dell'ovulazione. Le donne che vogliono rimanere incinte devono seguire un corso di farmaci speciali che correggono il ciclo mestruale e sopprimono la produzione di androgeni. I glucocorticoidi vengono assunti per tutto il periodo di gestazione.

Le ghiandole surrenali sono una ghiandola endocrina che produce molte importanti sostanze biologiche. Il loro strato esterno, o corteccia, in particolare, è responsabile della sintesi degli androgeni, gli ormoni sessuali maschili. Con l'attivazione patologica dello strato corticale delle ghiandole surrenali, aumenta anche il loro rilascio di androgeni. Ciò porta allo sviluppo di un complesso di disturbi del sistema riproduttivo ed endocrino.

Molto spesso, la malattia si verifica con un aumento ereditario della corteccia surrenale. Questa patologia è presente in un bambino fin dai primi giorni di vita, ma si manifesta clinicamente in seguito, quindi il bambino può sembrare completamente sano.

La malattia congenita porta a un'eccessiva secrezione di androgeni surrenali. Questi ormoni sessuali maschili sono normalmente sintetizzati nel corpo di ogni donna, ma in piccole quantità. Con il loro eccesso, compaiono la mascolinizzazione, la virilizzazione (l'acquisizione di caratteristiche esterne maschili) e persino l'ermafroditismo. La salute riproduttiva delle donne è compromessa.

La malattia si verifica quando c'è una carenza nel corpo dell'enzima 21-idrossilasi. Questo accade in 1 caso ogni 10.000 - 18.000 nascite.

Cause

Ci sono 2 cause principali della sindrome adrenogenitale:

• difetto ereditario della 21-idrossilasi;
• Tumore acquisito delle ghiandole surrenali, che sintetizza un eccesso di ormoni.

I segni della sindrome adrenogenitale nella maggior parte dei casi sono ereditati. Il tipo di ereditarietà della malattia è autosomico recessivo. Ciò significa che se uno dei genitori è portatore di un gene patologico e il secondo è sano, avranno un figlio sano nel 50% dei casi e un portatore nel 50%. Un bambino malato non può apparire in tali genitori.

Se entrambi i genitori sono portatori del gene patologico, allora con una probabilità del 25% avranno un bambino sano, il 25% - malato e il 50% - portatore del gene. Quando si pianifica una famiglia, i familiari del paziente dovrebbero consultare un genetista medico in merito al rischio di malattia nella prole.

L'iperplasia surrenale congenita può verificarsi anche nei ragazzi, ma colpisce più spesso le ragazze. Hanno un difetto genetico responsabile della mancanza dell'enzima 21-idrossilasi. Questa sostanza è responsabile della produzione degli ormoni cortisolo e aldosterone e, in sua assenza, viene attivata la produzione di ormoni maschili, gli androgeni. Pertanto, ci sono segni di virilizzazione o ermafroditismo.

A volte c'è una carenza di altri enzimi della corteccia surrenale. Tuttavia, ci sono alcune caratteristiche dei sintomi.

Sintomi della malattia

I segni esterni della malattia nelle ragazze sono una crescita relativamente elevata durante l'infanzia. Tuttavia, smettono rapidamente di crescere e in età adulta sono inferiori alle donne sane. Di solito formano normali organi genitali interni: l'utero e le appendici.

I principali sintomi della sindrome adrenogenitale:

• mancanza di mestruazioni o sanguinamento raro e scarso irregolare;
• voce bassa;
• comparsa precoce di peli pubici e ascellari durante la pubertà;
• crescita eccessiva di peli sul viso e sul corpo (irsutismo);
• aspetto specifico: fisico secondo il tipo "maschile";
• i genitali esterni possono assomigliare al maschio; le labbra imitano lo scroto, c'è un grande clitoride che ricorda un pene.

A volte le informazioni su una malattia possono essere ottenute solo attraverso test genetici.

Questa patologia nei ragazzi si manifesta dall'età di 3 anni. All'inizio il bambino cresce rapidamente, ma questo processo si completa rapidamente e la crescita dell'uomo rimane al di sotto della media. Il pene è ingrandito, vengono espresse caratteristiche sessuali secondarie. Si nota la pubertà precoce, sebbene i testicoli spesso non funzionino, cioè l'uomo è sterile.

Nei casi più rari di carenza di altri enzimi, i pazienti hanno ipertensione, ermafroditismo di tipo femminile nei ragazzi e genitali sottosviluppati.

Prevenzione delle malattie congenite - consulenza genetica tempestiva delle coppie che intendono concepire un bambino.

Forme

Esistono 3 forme di sindrome adrenogenitale.

La classica forma virile è accompagnata da un eccesso di androgeni con carenza di aldosterone e cortisolo. I bambini hanno una crescita rapida ma di breve durata. I loro genitali esterni sono formati secondo il tipo maschile. Nei casi più gravi, alle ragazze viene diagnosticato l'ermafroditismo: esteriormente il sesso è maschile e gli organi genitali interni sono femminili.

La forma della malattia con perdita di sale è accompagnata da una significativa carenza dell'ormone aldosterone e dei corticoidi. La condizione del neonato peggiora nei primi giorni dopo la nascita. C'è vomito, diarrea e grave disidratazione. Si verifica un'insufficienza surrenalica acuta, un disturbo potenzialmente letale. Con tali sintomi in un neonato, dovresti consultare immediatamente un medico.

La forma post-puberale appare solo nelle ragazze e nelle donne. Di solito hanno genitali normalmente formati, ma c'è un eccesso di androgeni. Si manifesta con la crescita dei peli del viso, l'acne, le irregolarità mestruali e l'infertilità.

Diagnosi della malattia

Il medico-endocrinologo è impegnato nella diagnosi e nel trattamento di questa malattia. A seconda della forma della malattia, la diagnosi di sindrome adrenogenitale può essere effettuata sia nei neonati che in età avanzata. La malattia è attribuita all'uno o all'altro tipo secondo la classificazione appropriata, utilizzando i seguenti studi:

• l'aspetto del paziente, la forma degli organi genitali esterni (ipertrofia del clitoride, ingrandimento del pene);
• clinica - reclami di infertilità, irregolarità mestruali, crescita dei peli sul viso;
• test ormonali e genetici.

• aumento del 17-idrossiprogesterone;
• aumento del deidroepiandrosterone solfato sierico;
• aumento dei 17-chetosteroidi nelle urine;
• diminuzione dell'aldosterone e del cortisolo nel sangue;
• escrezione urinaria normale o bassa di 17-idrossicorticosteroidi.

Per confermare la diagnosi, è necessario uno studio cromosomico.

La radiografia delle ossa fornisce ulteriori informazioni: negli adolescenti con questa malattia, le placche di crescita si chiudono presto, il che si riflette nella radiografia.

La patologia è registrata nelle foto scattate nel XIX secolo, quando le persone con questa malattia venivano mostrate in mostre e nei circhi.

Trattamento

Per eliminare le manifestazioni della malattia vengono utilizzate moderne tecniche chirurgiche e terapia ormonale. Il trattamento della sindrome adrenogenitale inizia dal momento in cui viene confermata la diagnosi. La terapia e la chirurgia tempestive aiutano a evitare gravi complicazioni: insufficienza surrenalica e quindi infertilità.

Subito dopo la nascita, i medici devono determinare correttamente il sesso del bambino. In caso di dubbio, viene prescritto uno studio cromosomico: il cariotipo. Aiuta a chiarire il sesso genetico del neonato. Le ragazze con patologia genitale vengono sottoposte a intervento chirurgico all'età di 1-3 mesi.

La malattia nei neonati richiede una terapia ormonale sostitutiva per ripristinare i normali livelli di aldosterone e cortisolo. Per questo, vengono prescritte iniezioni giornaliere di questi farmaci. L'iniezione continua fino a 18 mesi.

Successivamente, la patologia nei bambini viene trattata con farmaci ormonali sotto forma di compresse. Un trattamento correttamente selezionato consente di ottenere una crescita e uno sviluppo normali del bambino, nonostante l'iperplasia della corteccia surrenale.

Se necessario, la chirurgia plastica viene eseguita sui genitali. Sono regolati in base al sesso genetico del bambino.

La malattia nelle donne spesso non si manifesta. In questo caso si tratta di una forma non classica della malattia. Il suo trattamento viene effettuato solo con infertilità e gravi difetti estetici. Circa la metà dei pazienti con questa variante della malattia non necessita di cure.

La terapia volta a ridurre la virilizzazione, normalizzare i livelli ormonali, stimolare lo sviluppo sessuale e la possibilità di avere un figlio viene effettuata da molte cliniche a Mosca e in altre città. Nella maggior parte dei casi, la prognosi per la vita e la salute è favorevole.

Video sulla sindrome adrenogenitale

"Sindrome adrogenitale"

Esecutore:

Cuneo. Residente

Agaparyan E. R.

Mosca 2001

Nelle malattie delle ghiandole surrenali, il virilismo è più spesso causato da un'eccessiva produzione di androgeni di origine surrenale, che si osserva principalmente nella disfunzione surrenale congenita (CHD), nota ai medici come sindrome adrenogenitale congenita (AGS), iperplasia surrenale congenita, falsa femmina ermafroditismo o pubertà precoce ragazze eterosessuali.

La sindrome adrenogenitale è una malattia congenita ereditaria causata dall'inferiorità dei sistemi enzimatici coinvolti nella sintesi degli ormoni steroidei della corteccia surrenale e che porta a una diminuzione della produzione di cortisolo a vari livelli. Allo stesso tempo, secondo il meccanismo di feedback, aumenta la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) da parte della ghiandola pituitaria, causando iperplasia bilaterale della corteccia surrenale e attivazione della sintesi di ormoni, principalmente androgeni.

L'eccessiva produzione di androgeni è il principale meccanismo patogenetico per lo sviluppo della virilizzazione del corpo femminile, le cui manifestazioni dipendono dal grado di secrezione di androgeni e dal tempo di insorgenza della patologia.

L'incidenza di AGS varia da 1 su 5000-10000 nascite (7). La frequenza della malattia nelle famiglie è del 20-25%. AGS è ereditato in modo autosomico recessivo. Non ci sono cambiamenti nel cariotipo, il livello della cromatina sessuale rimane normale o leggermente elevato. È possibile identificare eterozigoti tra genitori e parenti. Allo stesso tempo, i cambiamenti nella biosintesi dei corticosteroidi negli eterozigoti sono gli stessi dei pazienti con AHS, ma sono molto meno pronunciati.

A seconda del difetto nei sistemi enzimatici, si distinguono 6 varianti di VDKN. Nella figura è mostrato un diagramma semplificato della sintesi degli steroidi nelle ghiandole surrenali coinvolte nella sintesi dei sistemi enzimatici.

1. Con un difetto nell'enzima 20, 22 - desmolasi, la sintesi degli ormoni steroidei dal colesterolo in steroidi attivi viene interrotta (non si formano aldosterone, cortisolo e androgeni). Questo porta alla sindrome da perdita di sale, carenza di glucocorticoidi. I pazienti muoiono nella prima infanzia.

2. La carenza di 3-ol-deidrogenasi porta all'interruzione della sintesi di cortisolo e aldosterone nelle prime fasi della loro formazione, a seguito della quale si sviluppa un modello di perdita di sale. A causa della parziale formazione di deidroepiandrosterone (DHEA), la virilizzazione del corpo nelle ragazze è debolmente espressa.

3. La carenza di 17-idrossilasi provoca una violazione della sintesi degli ormoni sessuali (androgeni ed estrogeni) e del cortisolo, che porta a sottosviluppo sessuale, ipertensione arteriosa, alcalosi ipokaliemica.

4. La carenza di 11-idrossilasi nel corpo del paziente porta a un significativo eccesso di 11-desossicorticosterone, che ha pronunciate proprietà mineralcorticoidi. L'escrezione urinaria di 11-desossicortisolo e ketopregnantriol aumenta bruscamente. In questa variante della malattia, insieme alla virilizzazione, che è meno pronunciata che in altre forme congenite di AGS, c'è ipertensione, ritenzione di sodio e cloruro.

5. La mancanza dell'enzima 18-ossidasi può solo portare a carenza di aldosterone. Clinicamente, questo si manifesta con una grave sindrome da spreco di sale, che porta alla morte nella prima infanzia.

6. Con una carenza di 21-idrossilasi, le manifestazioni cliniche della malattia sono dovute al grado di completezza del blocco dei sistemi enzimatici.

Il blocco di sintesi 21 - l'idrossilasi può essere completo e parziale. Con un blocco assoluto, la vita dell'organismo è impossibile. Un blocco parziale di 21 - idrossilazione (il difetto è localizzato nella fase di conversione di 17 - idrossiprogesterone in 11 - deossicortisone) provoca iperproduzione di 17 - idrossiprogesterone e del suo principale metabolita - pregnantriol (quest'ultimo compare nelle urine), così come steroidi con proprietà androgeniche (in particolare metaboliti attivi fisiologici testosterone). Clinicamente, questa variante della steroidogenesi compromessa si manifesta con segni di virilizzazione ed è interpretata come una forma “virile (o semplice)” di AGS senza deficit evidente di glucocorticoidi o mineralcorticoidi. Questa forma della malattia è la più comune e si verifica nel 90-95% di tutti i casi di AGS congenita. Una grave carenza di 21-idrossilazione è accompagnata, insieme a una ridotta sintesi di cortisolo, da una diminuzione della sintesi di aldosterone. Un difetto nel sistema enzimatico si manifesta nella fase di conversione del progesterone in 11 - desossicorticosterone. Si sviluppa una forma di perdita di sale di AGS congenita, caratterizzata da virilizzazione e alterazione del metabolismo del sale marino, fino alla completa disidratazione del corpo.

Pertanto, attualmente vengono descritte due forme di carenza di 21-idrossilasi: classica o congenita e lieve, quest'ultima, a sua volta, comprende una forma latente e una sindrome ad esordio tardivo (AGS della pubertà e AGS degli adulti). A seconda della manifestazione clinica, la forma congenita di AGS è suddivisa in perdita di sali, ipertonica e virile.

Forma che consuma sale.

La forma di perdita di sale di VDKN, insieme allo pseudoermafroditismo nelle ragazze, che è una conseguenza della ridotta sintesi dei glucocorticoidi, è caratterizzata da un cambiamento nel metabolismo minerale in base al tipo di insufficienza della corteccia surrenale. Segni di insufficienza surrenalica (vera e propria sindrome da perdita di sale) si manifestano sotto forma di iponatriemia, iperkaliemia, disidratazione, ipotensione arteriosa e ipoglicemia. Clinicamente, fin dai primi giorni di vita, un bambino sviluppa vomito profuso, che non è sempre associato all'assunzione di cibo. In un decorso meno grave, la sindrome da perdita di sale si manifesta con ansia, scarso appetito, arresto dell'aumento di peso e rigurgito. Quindi si verifica vomito, diarrea, rapida perdita di peso, segni di disidratazione. La cianosi appare intorno alla bocca e agli occhi, la pelle secca, l'ipotensione muscolare è sostituita da convulsioni. Senza trattamento, i pazienti muoiono per collasso vascolare. Nei casi più lievi, nei primi mesi di vita, il bambino è in ritardo nella crescita e nello sviluppo, si riscontra iperpigmentazione della pelle, caratteristica dell'insufficienza surrenalica. Con l'età, compaiono gli stessi cambiamenti virili della forma virile "classica".

forma ipertensiva.

Nella forma ipertensiva di VDNK, oltre alla solita virilizzazione, si sviluppa una violazione del sistema cardiovascolare a causa dell'ipertensione arteriosa prolungata. L'ipertensione arteriosa prolungata porta a scompenso cardiaco e renale, a volte complicato da un ictus. Il grado di ipertensione dipende dalla gravità del difetto nella biosintesi degli ormoni della corteccia surrenale, determinata dalla quantità di 11 - desossicorticosterone secreto e 11 - deossicortisolo.

Le ultime due forme della malattia compaiono nei primi giorni del periodo postnatale, accompagnate da sintomi potenzialmente letali per il bambino. I bambini non si adattano bene all'ambiente esterno e muoiono in tenera età, quindi, di norma, non arrivano agli endocrinologi.

Endocrinologi e ginecologi osservano più spesso bambini con una semplice forma virilizzante di AGS, caratterizzata da segni di falso ermafroditismo femminile. La gravità della sindrome virile dipende dalle manifestazioni legate all'età delle anomalie enzimatiche, dall'intensità e dalla durata dell'iperandrogenizzazione.

Una semplice forma virile (congenita) di AGS.

Il grado di virilizzazione nella forma congenita dipende dal periodo embrionale in cui si è sviluppato e può essere diverso: dall'irsutismo alla vivida eterosessualità. Se un difetto genetico nei sistemi enzimatici coinvolti nella sintesi del cortisolo si manifesta già nella fase dell'embriogenesi, allora insieme a una carenza di cortisolo nell'organismo in via di sviluppo, iperproduzione di androgeni, ipertrofia della corteccia surrenale e anomalie nello sviluppo degli organi genitali sono osservati.

A seconda del periodo di ontogenesi, in cui viene disturbata la funzione ormonale delle ghiandole surrenali, i sintomi della virilizzazione sono diversi. Quanto prima il feto femmina è esposto all'azione degli androgeni, tanto più gravi sono le malformazioni dei genitali esterni. La violazione della differenziazione sessuale si esprime nell'ipertrofia del clitoride e nei cambiamenti patologici nel seno urogenitale, fino allo pseudoermafroditismo, poiché in tali ragazze sono determinati l'utero, le tube e le ovaie. Le ovaie sono formazioni funzionalmente attive, che si avvicinano morfologicamente alle ovaie normalmente funzionanti. Il clitoride ingrossato ricorda un pene con ipospadia, grandi labbra dovute alla pigmentazione e alla piegatura: lo scroto. Le pieghe scrotolabiali si fondono e talvolta la vagina si apre come l'uretra nel seno urogenitale, e il seno a sua volta si apre alla base del clitoride. In alcuni casi, la vagina scorre nell'uretra. In questi casi è abbastanza difficile risolvere le questioni sociali sul genere, l'adattamento psicologico nella società e la famiglia.

Dopo la nascita di una bambina, l'iperproduzione di androgeni non si ferma. In caso di diagnosi prematura della malattia e assenza di un trattamento appropriato, la crescita dei peli del pube e delle ascelle inizia all'età di 3-4 anni, i capelli compaiono sul viso all'età di 8-10 anni e l'irsutismo si sviluppa all'età di 12-14. Le ghiandole mammarie non si sviluppano, si osserva amenorrea primaria. L'effetto anabolico degli androgeni si manifesta con la rapida crescita e lo sviluppo dei muscoli. L'età ossea è in anticipo rispetto all'età del passaporto - di solito all'età di 10 anni, le fessure epifisarie si chiudono, a causa della cessazione della crescita delle lunghe ossa tubolari, si nota una displasia moderatamente pronunciata - braccia e gambe relativamente corte, un busto lungo. Il tessuto muscolare si sviluppa bene, il che sottolinea ulteriormente il fisico atletico, i bambini sembrano il "piccolo Ercole". I pazienti adulti sono generalmente bassi (150-155 cm), fisicamente ben sviluppati, hanno caratteristiche corporee virili (bacino stretto, spalle larghe).