WOLMAR

ДЛЯ СОБАК

Остеосаркома считается самой распространенной первичной костной опухолью у собак. Стоит заметить, что с этим заболеванием, как правило, сталкиваются гигантские и крупные породы. Наибольшая предрасположенность к остеосаркоме характерна для сенбернаров, немецких догов, золотистых ретриверов, доберманов и пр. В большинстве случаев, поражение при остеогенной саркоме касается конечностей. Однако уменьшение размера собак приводит к повышению заболеваемости костей осевого скелета. У боксеров чаще всего наблюдается остеосаркома черепа. Клиническая картина остеогенной саркомы у собак: В первую очередь, остеосаркома у собак проявляется хромотой и отеком конечности. В некоторых случаях данные симптомы ошибочно связывают с артритом. Пальпация способствует определению локализации болей. Как правило, на месте опухоли определяется отек.

Рост остеосаркомы фиброаденомы желез молочных сопровождается распространением отека вокруг опухоли и в дистальном направлении. Опухолевые поражения метафиза приводят к развитию определенных ограничений подвижности соседних суставов. Костные опухоли проявляются выделениями из носа, эпистотаксисом, чиханием и хрипами. Для поражения позвоночника характерны боли и прогрессирующие неврологические симптомы.

Диагностика заболевания

Для диагностики остеогенной саркомы у собак используются следующие методы:

1. Рентгенологическое исследование. Данный метод входит в обязательный диагностический минимум. Однако для диагностики типов костных опухолей он не подходит.
2. Биопсия. Данный метод способствует выявлению опухолей на ранних стадиях, уточнению диагноза и выбору оптимальной стратегии лечения. Заболевания и рекомендации Йоркширский терьер

Лечение заболевания

По мнению специалистов, в результате ампутации пораженной конечности, продолжительность жизни собаки не увеличивается. Это связано с наличием метастазов в легких. При удалении основного очага отмечается усиление метастазирования. В этой связи, наиболее рациональным методом лечения остеосаркомы у собак является сохранная операция в сочетании с химиотерапией. Целью оперативного лечения при данном заболевании считается достижение местного контроля над первичным опухолевым очагом. В этой связи наибольшее распространение получила широкая сегментарная костная резекция. Как правило, после такой операции собаки восстанавливаются в течение 2 суток. Отметим, что адекватное осуществление операции способствует улучшению качества жизни собак, страдающих остеосаркомой. Однако предоперационное лечение иногда также приводит к существенному уменьшению первичной опухоли, устранению болевой реакции, улучшению ортопедических показателей больных. В качестве цитостатического лечения пользуются цисплатином, доксорубицином, циклофосфаном. После цикла химиотерапии показано проведение инфузионной, кортикостероидной (преднизолон) и противорвотной (дроперидол) терапии. Кроме данных мероприятий, возможно проведение лучевой терапии. Речь идет о местном методе воздействия на первичную опухоль. В основе данного метода лежит непосредственное воздействие на опухолевую клетку и склерозирование сосудов, которые питают остеосаркому. Для лучевого метода характерно как противоопухолевое, так и противовоспалительное действие. Оптимальным вариантом считается комбинация лучевого лечения с химиотерапией. Для предотвращения распространения метастазов в легкие при остеосаркоме показана иммунотерапия. Речь идет о трансфузии костного мозга. Метод переливания костного мозг схож с процедурой переливания крови.

Альтернативное описание, перевод с немецкого, статья 2013 года. Остеосаркомой у собак называют опухолевый процесс , источником развития которого являются клетки-предшественники костной ткани (остеобласты). Развитие остеосаркомы связано с их злокачественным перерождением. Данное заболевание представляет собой довольно редкую проблему. Однако это и является его основной трудностью. Дело в том, что многие ветеринарные специалисты никогда не сталкиваются с данной болезнью. Это приводит к появлению сложностей в постановке диагноза. Стоит заметить, что наиболее часто остеосаркома у собак встречается в среднем возрасте (6-7 лет). Еще одной особенностью патологии считается, что средняя масса больного животного почти всегда превышает 40 кг. Данная болезнь чаще всего поражает догов, ротвейлеров, мастиффов, овчарок, доберманов, ирландских волкодавов и прочие крупные породы.

Клиническая картина заболевания

Основным признаком остеосаркомы у собак считается боль в пораженной конечности и хромота. По мере прогрессирования заболевания отмечается формирование припухлости. Это является свидетельством длительного присутствия опухоли в организме животного. Клиническая картина этого заболевания схожа с другими патологиями. Речь идет об остеомиелите, периостите, доброкачественных костно-хрящевых образованиях. Неправильная постановка диагноза чревато проведением неадекватного лечения и потерей драгоценного времени. Стоит помнить, что для остеосаркомы характерен очень быстрый рост. Как правило, выраженное ухудшение состояния происходит уже через 1-2 месяца.

Диагностика патологии

Для выявления остеосаркомы у собак рекомендуется проведение рентгенографического исследования. Чтобы подтвердить диагноз, показано выполнение биопсии с последующим гистологическим исследованием. Отметим, что данная патология не всегда приводит к летальному исходу. Поэтому владельцы не во всех случаях должны принимать решении об усыплении животного. Иногда ветеринарный врач связывает возникновение хромоты у собаки с остеоартрозом и без проведения рентгенографии применяет соответствующие препараты. Как правило, это нестероидные противовоспалительные препараты (ибуфен). Такая тактика в корне ошибочна. Отсутствие других клинических признаков отеосаркомы не является свидетельством ее отсутствия. Поэтому предусматривается обязательная рентгенодиагностика. Остеосаркому у собак необходимо отличать от хондросаркомы, грибкового поражения костного аппарата и пр.

Лечение заболевания

Остеосаркома считается очень агрессивной злокачественной опухолью. Даже своевременно проведенная терапия не является условием полного излечения животного. Это связано с частым метастазированием опухоли. Установлено, что собаки с остеосаркомой, как правило, не живут более 2-х лет. Отсутствие лечение чревато гибелью животного в течение нескольких месяцев. В большинстве случаев, лечение данного заболевания носит длительный характер. Возможно сочетанное проведение химиотерапии, облучения, удаления конечности (ампутация). Стоит заметить, что ампутация не должна выступать в качестве самостоятельного и единственного метода лечения остеосаркомы у собак. Это объясняется тем, что удаление конечности не всегда способствует предотвращению появления метастазов и ерикардита у собак . В некоторых случаях рекомендуется переливать больным животным донорский костный мозг. Иногда проводится удаление пораженного участка кости и замена его искусственным трансплантатом. Речь идет об оперативном вмешательстве с сохранением конечности.

Остеосаркома – рак кости. Может развиваться как у собак, так и у кошек. Это наиболее частая первичная опухоль у собак. Первичная опухоль является одиночной, развивающейся в отдельном месте, а не как результат метастазирования рака из других тканей. Наиболее частые участки возникновения остеосаркомы – череп и конечности. Позвонки и ребра также могут поражаться. Остеосаркома часто может метастазировать в легкие и другие кости. Прогноз при остеосаркоме у собак неблагоприятный из-за высокой степени метастазирования в различные участки организма. У кошек остеосаркома менее агрессивна. Дополнительная информация Патофизиология Подозревается, что причиной остеосаркомы становятся травмы костей. Так это может быть у собак гигантских и крупных пород в массивных костях в именно в месте росткового участка кости, который закрылся последним, как результат слабой травмы. Но до конца патогенетические пути развития болезни не определены. Остеосаркома также развивается в местах костей где были использованы металлические имплантаты при репозиции перелома. Затрагиваемые системы

• Скелетно-мышечная система – согласно некоторым сообщениям, аппендикулярный скелет чаще затрагивается, чем осевой у собак; и наоборот у кошек. Наиболее часто поражаемые кости – череп, плечо, бедро, голень.
• Метастазы распространяются чаще гематогенным путем и проявляются в легких и других костях. Лимфогенный путь распространения редок.

Рис 2. Рентгенография грудной клетки собаки демонстрирующая развитие метастатических опухолей в легких после 7 месяцев со дня проведения ампутации предплечья из-за остеосаркомы лучевой кости. После удаления данных опухолей из легких собака прожила ещё 9 месяцев. Иногда могут затрагиваться вне скелетные участки – кожа, мозг, другие ткани. Генетическая предрасположенность Хотя породная предрасположенность существует, нет какого-либо доказанного способа наследования. Породный размер и степень зрелости могут иметь более важную роль чем порода и линия. Распространенность 80% всех первичных опухолей костей составляет остеосаркома. Остеосаркома составляет 2-7% от всех злокачественных опухолей у собак и ежегодно поражает около 7,9 собак из 100 000. Статистка для кошек не известна. Породы предрасположенные Собаки – крупные и гигантские породы Кошки – домашние короткошерстные Возрастная предрасположенность Собаки – средний возраст 7 лет, но отмечены случаи у собак моложе 7 мес. Кошки – у кошек старше 7 лет, нет более четких данных. Половая предрасположенность Собаки – кобели более предрасположены у породы Сент-Бернар, соотношение 1,2:1 самцов к самкам при аппендикулярной остеосаркоме. Анамнез Припухлость длинной кости у метафиза сопровождаемая болью и хромотой. Клиническое распознавание костной опухоли аксиального скелета более трудно. Локализованная припухлость, пальпируемые массы и другие признаки сопровождаемые с поражением данного региона (например, респираторные признаки при поражении ребер). Данные опроса Собаки и кошки часто имею хромоту при обследовании, возникновение которой владелец связывает с известным или неизвестным травмирующим фактором. Припухлость и хромота могут развиваться на участке бывшего перелома. Пациенты с метастазами вне первичного очага могут иметь полиостотическую хромоту. Неврологические признаки могут преобладать у пациентов с поражение позвонков Результаты физикального осмотра Пораженная часть у многих пациентов выглядит припухшей. Боль часто локализуется в месте болезни, хромота варьирует от легкой до полного выпадения опоры на конечность. Лимфедема развивается у животных с наиболее развитой стадией опухоли. Вовлечение мягких тканей может быть очень серьезным. Патологические переломы. Причины Неизвестны. Но как предполагается множественная повторяющаяся травма в крупных костях. Факторы риска Собаки крупных и гигантских пород Ранняя зрелость Предшествующий эпизод перелома с использованием металлических имплантатов или подвергание воздействию ионизирующего излучения. Дифференциальный диагноз Другие первичные опухоли кости Метастатические повреждения из других первичных опухолевых источников. Бактериальный или грибковый остеомиелит. Анализы крови и мочи Результаты обычно нормальные. Лабораторные исследования Клиренс креатинина может быть полезным у пациентов с возможной дисфункцией почек. Визуальные методы диагностики Рентгенографические находки при первичной опухоли. картинка При выполнении рентгенографического исследования необходимо делать снимки в перпендикулярных проекциях, как минимум два. Радиографическая плотность кости может быть увеличена (пролиферативные, склеротические и остеобластические процессы), уменьшена (литические и остеокластические процессы) или смешанного характера (пролиферативные и литические процессы). На ранних стадиях, пролиферация и лизис могут быть минимальными и локализованными, дальнейшая прогрессия приводит к деструкции кортикального слоя и проникновению опухоли в мягкие такни. Выражена периостальная реакция, но она проявляется как ответ на повреждение и не является патогномоничным признаком опухоли. Треугольник Кодмана представляет территорию субпериостального образования новой кости, что сливается с реактивной костью на периферии опухоли, давая вид треугольника на рентгенограмме. Это часто наблюдается, но не является диагностическим признаком для остеосаркомы или других первичных опухолей кости. Обычно остеосаркома не пересекает пространство сустава Прежде всего, остеосаркома локализуется в метафизе. Рентгенография грудной клетки Три проекции рентгенограмм (правая и левая латеральные и вентродорсальная) необходимо получить для выявления возможных метастазов. Около 5-10% пациентов имеют свидетельство легочных метастазов в момент диагностики. Метастатическая остеосаркома не выявляется до тех пор пока узлы не достигнут размера 6-8 мм, множественные, круглые и плотные. У пациентов с остеосаркомой находки включают остеолиз и вне- или внутригрудные массы часто сопровождаемые вторичным плевральным выпотом. Сканирование костей Может обнаружить ранние стадии рака, чем простой рентген, но должны интерпретироваться с осторожностью, так как участки предыдущей травмы или воспаления могут быть неотличимы от рака. Метастатическая неоплазма обнаруживается у 10-25% пациентов. Прочие диагностические процедуры Биопсия костей Может быть проведена под местной или общей анестезией в зависимости от поведения и степени боли. Отбор проб проводят из центрального участка повреждения. Пробы с периферии показывают лишь реактивные реакции. Небольшие образцы биопсии могут неправильно диагностироваться как другие первичные костные опухоли. Внешние и гистологические находки. При внешнем исследовании от средней до серьезной деструкции костей Гистологически, аномальное формирование кости или остеоидной ткани опухолевыми клетками. Саркомные клетки являются вздутыми, полигональными по форме, в общем, очень целлюлярными, часто содержат много митотических участков. Выводы При органосохраняющем лечении возможно рецидив развития опухоли, поэтому повторные рентгенограммы необходимы как средство мониторинга. Рентгенография грудной клетки выполняется ежемесячно в первые три месяца с момента операции и после 1 раз в три месяца. Профилактика Нет данных Возможные осложнения При органосохраняющей хирургии – местная инфекция, рецидивы опухоли, отторжение имплантата. При ампутации – артрит бедра или в других суставах может нарушать нормальное передвижение у трехногих пациентов. Другие осложнения редки. Для всех пациентов – первичное осложнение – отдаленные метастазы. Гипертрофическая остеопатия наблюдается у некоторых пациентов с легочными метастазами. Ожидаемый курс и прогноз собаки без лечения – метастазы в легкие и другие кости, патологические переломы, снижение качества жизни, вызываемое локальной прогрессией болезни, развивающейся в течении 4 мес. после диагностирования болезни. только ампутация – средняя выживаемость 4 мес. при ампутации или при сохранении конечности плюс химиотерапия цисплатин\карбоплатин\доксорубицин средняя выживаемость 1 год. выживаемость до 2 лет приблизительно у 30% пациентов. Кошки Биологическое поведение остеосаркомы у кошек менее агрессивное, чем у собак. При ампутации средняя выживаемость более 4 лет. Клинические признаки, типично проявляющиеся при данной болезни

1. тахикардия
2. вздутие живота
3. анорексия, снижение аппетита
4. асцит
5. кровавые фекалии
6. эритема слизистых оболочек
7. запор
8. диарея
9. гепатоспленомегалия, гепатомегалия, спленомегалия
10. атаксия, дискоординация, падание
11. дисметрия, гиперметрия, гипометрия
12. лихорадка
13. атрофия передних конечностей
14. припухлость передней конечности
15. генерализованная хромота
16. припухлости в области головы
17. кровоточивость
18. атрофия задней конечности
19. припухлость задней конечности
20. хромота задней конечности
21. внутренние массы в брюшной полости
22. припухлость молочных желез
23. припухлости в ротовой полости
24. бледность слизистых оболочек
25. полидипсия
26. припухлость, отечность кожи
27. припухлости в области грудной клетки, ребер, грудины
28. недостаток веса, худоба
29. крепитация передней конечности
30. крепитация задней конечности и таза
31. люксация, аномальная подвижность во вне суставной зоне
32. аномальное поведение, агрессия, изменение привычек
33. тупоумие, депрессия, летаргия
34. экзофтальм
35. выпадение третьего века
36. колики, абдоминальная боль
37. боль передней конечности
38. боль задней конечности
39. боле костей грудной клетки
40. боль костей черепа
41. боль от внешнего давления на грудную клетку
42. аномальный размер семенников
43. слизистые выделения из влагалища
44. гнойные выделения из влагалища
45. кашель
46. диспноэ, дыхание с открытым ртом
47. эпистаксис, носовое кровотечение
48. чихание
49. отек кожи
50. гематурия
51. увеличение размеров почек
52. полиурия
53. окрашивание мочи в коричневый, розовый цвет

Лечение Приводимые примеры лечения является ознакомительными и не могут быть использованы как строгое правило в конкретном случае. При разработке начальной диагностики, включая биопсию кости – проводится амбулаторно. Стационарное лечение необходимо при проведении хирургических мероприятий и химиотерапии. Поддерживающая химиотерапия может проводиться амбулаторно. Активность Сокращается в периооперационый период Диета Не требуется Обучение владельцев Обсудите необходимость быстрейшего хирургического и химиотерапевтического вмешательства для лучшего результата. Хирургические аспекты Собаки Аппендикулярный скелет Метод выбора – ампутация пораженной конечности после химиотерапии. Ампутация проводиться как экзартикуляция по ближайшем суставе выше места развития опухоли. Сохранение конечности – после хирургического удаления первичной опухоли дефект замещается костным аллотрансплантатом. После стабилизируется фиксацией с помощью пластины для полного заживления. После операции проводится химиотерапия. Осевой скелет Череп Мандибулоэктомия или максиллоэктомия, если это возможно (удаление верхней или нижней челюсти) Ребра – резекция ребра (при необходимости с реконструкцией) после проведения соответствующей химиотерапии. Кошки Аппендикулярный скелет Ампутация – метод выбора. Химиотерапия не нужна из-за низкого агрессивного поведения опухоли. Осевой скелет Так же как у собак, но часто невозможно получить полное удаление опухоли Неоперабельные опухоли Часто как паллиативная радиотерапия Медикаменты Цисплатин – рассматривается как средство выбора при остеосаркоме у собак. Помогает предотвратить или задержать начало отдаленных метастазов, которое происходит у 90% пациентов. Цисплатин вводится немедленно после хирургического лечения а после с 21-дневными интервалами в общей сложности 4 обработки. Для предотвращения повреждения почек проводится агрессивный диурез. Приводимый протокол может использоваться как один из вариантов: 18,3 мг/кг/час 0,9% раствора натрия хлорида в точении 4 часов. Цисплатин 70 мг/м. кв. растворяется в растворе натрия хлорида для поддержания необходимости диуреза. После химиотерапии цисплатином диуретическая терапия поддерживается еще в течение 2 часов Рвота или тошнота в период лечения может контролироваться противорвотными препаратами. Противопоказания Пациенты со средней или серьёзной недостаточность почек могут не переносить химиотерапию в препаратами платины. Предостережения Химиотерапия требует специального лечения. Введение цитотоксичных препаратов должно проводиться внимательно осторожно. Катетеры содержащие алюминий или металл не должны использоваться. Цисплатин смертелен для кошек и не должен использоваться. Возможные взаимодействия Нет информации Альтернативные препараты Аналогичную выживаемость можно получить при использовании карбоплатина вместо цисплатина. При применении этого препарата нет необходимости в агрессивном диурезе. Рекомендуемая дозировка 300 мг/кв.м. и также дается с 21-дневными интервалами в целом 4 курса. Карбоплатин можно рассмотреть как альтернативу для пациентов с недостаточностью функции почек, но так же требует особого внимания и осторожности у данной группы пациентов.

Остеосаркома является наиболее распространенной первичной опухолью костей у собак. На ее долю приходится до 85% всех злокачественных опухолей, развивающихся в скелете.

Предрасположенность к развитию остеосаркомы

Чаще всего развитие опухоли происходит в среднем возрасте и у старых собак (средний возраст 7 лет). Первичные образования могут появляются и у более молодых собак, со средним возрастом от 4,5 до 5,4 лет. Крупные породы имеют более высокую склонность к болезни. Такие породы как немецкий дог, ирландский сеттер, доберман, ротвейлер, немецкая овчарка и золотистый ретривер особенно подвержены риску возникновения остеосаркомы из-за их размера и веса. Интактные (некастрированные) самцы и самки также особо предрасположены к развитию заболевания.

Остеогенная саркома может появиться в любой кости, но конечности составляют 75%-85% от всех поражений. Остальные поражения затрагивают осевой скелет, включающий верхнюю челюсть, нижнюю челюсть, позвоночный столб, череп, ребра, полость носа, околоносовые пазухи и таз. Внескелетная остеосаркома встречается редко, но бывают случаи ее возникновения в грудной клетке, в подкожной клетчатке, селезенке, кишечнике, печени, почках, яичке, влагалище, глазах, желудке, связках, синовиальной оболочке, и надпочечниках. Остеосаркома развивается глубоко в кости и может стать мучительно болезненной, поскольку она растет наружу, и кость разрушается изнутри.

Причины

Точные причины остеогенной саркомы неизвестны. Но такие факторы как атомная радиация, химические канцерогенные вещества, инородные тела, (включая металлические имплантаты, внутренние фиксаторы, пули и костные трансплантаты), и другие существующие скелетные аномалии, такие как сросшиеся переломы, иногда приводят к остеосарокме. Это также связано с хроническим остеомиелитом и переломами, при которых не использовалась никакая внутренняя репарация. Остеогенная саркома была замечена у собак с костными инфарктами. Наследственные факторы тоже могут вызывать развитие опухолей (у собак с остеогенной саркомой находили аберрации p53 гена-супрессора опухоли).

Симптомы

У собаки возникает отчетливая хромота и опухоль в месте образования остеосаркомы. В некоторых случаях появлению хромоты предшествовала травма. Появляется видимая боль из-за микропереломов или разрушения надкостницы. Собака может быть подвержена частым (патологическим) переломам.

Симптомы, связанными с осевой скелетной остеосаркомой, зависят от места ее образования. Они варьируются от местного набухания, с хромотой или без, до дисфагии (трудность в глотании), экзофтальма (выпирание глаза из глазницы), боли при открытии рта (если поражены задние челюстные или орбитальные области), лицевой деформации и гиперестезии (увеличение чувствительности к стимулам), с или без неврологических симптомов.

Боль может вызвать другие проблемы, такие как раздражительность, агрессия, потеря аппетита, потеря веса, поскуливание, бессонница и нежелание ативно двигаться.

Диагностика

Первый шаг - рентген . Особые положения для снимков могут быть критическими для обнаружения опухолей, появляющихся в местах, отличных от аппендикулярного скелета. Ректальный осмотр является также очень важным, при этом особое внимание уделяется мочеполовой системе, чтобы исключить наличие первичной опухоли.

Биопсия обязательна, потому что в начальных стадиях опухолевые клетки сложно обнаружить на снимках. Другой возможной причиной могут быть грибковые инфекции кости, симптомы которых подобны остеосаркоме. Биопсия кости может быть выполнена открытым способом, закрытым или с помощью иглы. Преимущество открытого метода состоит в том, что может быть изъято большое количество материала, который сделает гистопатологический диагноз более точным.

Очень важно понять, насколько метастазировала опухоль. Поэтому цитология тонкой иглой выполняется на любом увеличенном узле для определения степени распространения болезни. Места костного метастаза могут быть обнаружены при тщательном ортопедическом осмотре с пальпацией длинных костей и доступного осевого скелета.

Органомегалия (патологическое увеличение органов) может диагностироваться пальпацией брюшной полости. Выслушивание грудной клетки важно для обнаружения нарушений со стороны легких.

Передовые технологии визуальной диагностики, такие как компьютерная томография и магнитно-резонансная томография могут играть важную роль в определении стадии развития болезни и используются для обследования на легочные метастазы и на то, насколько значительно опухоль кровоснабжается (васкуляризаия).

Рентгеновское обследование костей может быть полезным методом для обнаружения и локализации костных метастазов у собак.

Лечение

Ампутация поврежденной конечности является стандартным лечением остеогенной саркомы собак. Для поражений передней конечности обычно рекомендуется полная ампутация, так же, как и при поражении задней конечности рекомендуется экзартикуляция в тазобедренном суставе. Ампутация полностью устраняет болезнь. Для поражений бедренной кости, рекомендуется полная ампутация и иссечение сустава (вертлужной впадины).

Органосохраняющая хирургия - хирургия, заменяющая больную кость и восстанавливающая функциональную конечность при помощи металлического имплантата, костного трансплантата (аллотрансплантат) или комбинация костного трансплантата и металлического имплантата (протезное соединение).

Большинство собак лечится ампутацией, но в определенных случаях, когда собака страдает от тяжелых существующих ранее неврологических и ортопедических болезней, сохранение конечности предпочтительнее ампутации. Вероятными кандидатами на органосохраняющую хирургию, являются собаки, имеющие первичные опухоли, ограниченные только костями и находящиеся в хорошем общем состоянии здоровья. Самыми подходящими случаями для сохранения конечности являются собаки с опухолями в дистальном отделе лучевой или локтевой кости (передняя конечность в области «запястья»). Во всех случаях антибиотик вводят внутривенно до, во время и после операции.

Различные методы органосохраняющей хирургии включают корковые аллотрансплантаты, пастеризованные или иррадированные аутотрансплантаты, аутотрансплантаты локтевой кости и стереотактики.

Аллотрансплантат (чужеродный) является стерильной, замороженной костью, сохраненной в банке костных трансплантатов (в РФ недоступно на данный момент).

В аутотрансплантате узел опухоли удаляется из кости конечности и затем обрабатывается большой дозой радиации для «убивания» опухоли. После того как аллотрансплантат, аутотрансплантат или металлический имплантат вставляется в полость, с внешнейстороны кости ставятся стальные пластины для сращивания конечности. Несмотря на то, что собака не может согнуть запястье, это не болезненное состояние, и собака может использовать ногу почти как обычно.

Хирургия занимает приблизительно 2 - 3 часа. Собаки остаются в стационаре в течение как минимум 2-4 дней. После хирургии используют мягкий бандаж (обычный, не гипс или шину). Весовая нагрузка и упражнения могут быть немедленно начаты сразу после хирургии. Это важно для предотвращения контрактуры пальцев конечности и уменьшения отека в конечности. Большинство собак возобновляет нормальную жизнь в течение одного - двух месяцев после хирургии. Лекарства, обычно использующиеся после хирургии, включают антибиотики и обезболивающие.

Химиотерапия начинается спустя 2 недели после хирургии. Применяют цисплатин, карбоплатин, или доксорубицин. Стандартный протокол - 4 - 6 процедур, с разницей в 3 недели. После хирургии, химиотерапия рекомендуется чтобы «поймать» любые случайные раковые клетки, которые, возможно, могли начать распространяться в другие области. Без химиотерапии существует очень мало шансов, что собака проживет хотя бы год после операции.

Осложнения, которые могут возникнуть после органосохраняющей хирургии, включают проблемы с имплантом, местным рецидивом опухоли и инфекциями.

Дозы облучения могут быть применены к опухоли в 3 этапа (первые две дозы с разницей в 1 неделю, вторые две дозы с разницей в 2 недели.) Улучшение функций конечности обычно начинается в течение первых 3 недель и, как правило, длится 4 месяца. Когда боль возвращается, радиация может быть повторно применена для дальнейшего облегчения боли, если это будет сочтено необходимым.

Прогноз

К.Ю. Брюшковский , к.в.н., А.Г Клявин к.в.н.

Ветеринарный онкологический центр «Прайд», Санкт-Петербург

Введение

Саркомы мягких тканей представляют собой одну из наименее изученных групп злокачественных опухолей у собак и кошек. Они весьма разнообразны по гистологическому строению, скорости роста, способности к метастазированию и реакции на лечение. Их частота встречаемости составляет примерно 15% от всех злокачественных новообразований у домашних животных. Однако они занимают 4-е место по причине смертности среди онкологических заболеваний собак и кошек. Это говорит о том, что эффективность лечения сарком мягких тканей в ветеринарии находится на весьма низком уровне.

Что такое саркомы

С самого начала необходимо определить виды злокачественных новообразований, которые относят к большой группе сарком мягких тканей. Саркомами мягких тканей называют мезенхимальные опухоли, расположенные вне скелета и внутренних органов. В 2002 году вышла уточнённая классификация ВОЗ опухолей кожи и мягких тканей у домашних животных.

К саркомам мягких тканей относятся следующие новообразования.

Злокачественные опухоли фиброзной ткани

1. Фибросаркома:

а) поствакцинальная кошек;

б) высокодеффиринцированная верхней и нижней челюстей собак.

2. Миксосаркома:

3. Злокачественная фиброзная гистиоцитома:

а) веретеновидно-плеоморфно клеточный тип;

б) воспалительная;

в) гигантоклеточная.

Злокачественные опухоли жировой ткани

Липосаркома:

а) высокодифференцированная;

б) плеоморфная;

в) миксоидная

Злокачественные гладкомышечные опухоли

Лейомиосаркома.

Злокачественные опухоли поперечнополосатых мышц

Рабдомиосаркома

а) ангиосаркома вентральной брюшной стенки кошек

Злокачественные опухоли периферических нервов

Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов кожи и подкожной клетчатки (нейрофибро-саркома, злокачественная шваннома)

Злокачественные опухоли синовиальных оболочек

Синовиальная саркома.

Злокачественные гистиоцитарные опухоли

Злокачественный гистиоцитоз.

Злокачественные неклассифицированные опухоли

1.Гемангиоперицитома собак;

2.Злокачественная мезенхимома.

Стадии

Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса:

TNM классификация

Размер опухоли Т

Т 1 < или = 5 см

Т 1 а поверхностная опухоль с четкими границами

Т 1 Ь опухоль без четких границ

Т 2 >5см Т 2 а /Т 2 Ь

Метастазы в регионарные лимфоузлы

N o - нет метастазов

N 1 - есть метастазы

Отдаленные метастазы

М о - нет метастазов

М 1 -наличие метастаз

При 4-й стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано, только если это значительно улучшит качество жизни пациента, например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентген-диагностику грудной клетки и узи брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли:

В целом, следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность течения онкологического процесса.

Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:

Опухоли у собак размером более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования;

Местоположение опухоли: средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани. Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы;

Подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.

После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:

Степень дифференцировки клеток опухоли - чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли;

Чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии;

Количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности, наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения.

Методы лечения

Основной метод лечения сарком - хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно со­блюдать следующие принципы:

Абластичность - полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение их попадания в опера­ционную рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей - правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула - участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в уда­ляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося дефекта после удаления опухоли. Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфет­ками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани. Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.

Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при их удалении необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с ней в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.

Алгоритм лечения мягкотканного образования

Если опухоль выходит за пределы мышечно-фасциальных границ, хирург должен руководствоваться принципами зональности и блочности. Особенно это актуально при удалении сарком, имеющих лимфагенный путь метастазирования, в первую очередь рабдомио-саркомы, гистиоцитарной саркомы и гемангиосаркомы. Такие опухоли должны удаляться единым блоком, с захватом всех тканей в зоне регионарного лимфооттока. Наличие опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах является плохим прогностическим фактором. Однако увеличение регионарных лимфатических узлов ещё не говорит о наличии в них опухолевых клеток. Мы встречали случай, когда после гистологического исследования удалённых увеличенных лимфоузлов у собак с саркомой мягких тканей опухолевых клеток не находили и ставили диагноз - реактивная гиперплазия. Таким пациентам мы не назначали системную химиотерапию.

При хирургическом удалении сарком мягких тканей можно использовать приёмы антибластики. В своей практике мы пробовали интраоперационное облучение операционной раны и интраоперационное использование фотодинамической терапии. Использование ионизирующего излучения интраоперационно связано с большими техническими сложностями, так как источник ионизирующего излучения находится за пределами нашей клиники. Также мы столкнулись с удлинением послеоперационного периода и осложнениями при заживлении операционного шва.

При использовании фотодинамической терапии интраоперационно мы за 1 час до операции вводили пациенту дозу фотодитазина 1 мг/кг веса. Удаляли новообразование и облучали ложе опухоли лазером с длиной волны 661 нм. Из послеоперационных осложнений замечали только отёчность операционного шва на 3-й-7-й день и наличие серомы.

Из технических сложностей следует отметить необходимость нахождения пациента после фотодинамической терапии 24 часа в тёмном помещении. После хирургической операции удалённый материал должен быть направлен на гистологическое исследование.

Основным фактором прогноза является наличие опухолевых клеток по краю резекции. Чтобы морфолог мог достоверно определить их присутствие, необходимо перед фиксацией специальной краской прокрасить все поверхности препарата, которые соприкасались с тканями организма. Когда для исследования невозможно представить весь удалённый материал, следует отметить краской наиболее подозрительные участки. В случае нахождения опухолевых клеток в прокрашенных участках операция считается нерадикальной и животному требуется дополнительное лечение. Наиболее эффективным считается повторная операция, с иссечением операционного рубца и захватом по 5 см ткани в каждую сторону, также можно использовать послеоперационное облучение границ резекции и окружающих тканей. Мы используем адъювантную лучевую терапию при положительных краях резекции, при рабдомиосаркоме, при саркомах высокой степени злокачественности - G 3 . Начинаем лучевую терапию не позднее 10-14 дня после операции в дозе СОД 50-60 Гр. Доза за одну фракцию - 5 Гр. Используются широкие поля облучения, отступая по 5-7 см от границ резекции. Сеансы лучевой терапии проводятся 3-5 раз в неделю, с применением седации. Время сеанса обычно 5-10 минут, для седации используются препараты короткого действия: пофол и домитор с антиседаном. Осложнений, связанных с анестезией у нас не было.

В гуманной медицине при лечении сарком мягких тканей широко используется предоперационное облучение. Его задачами являются:

Снижение злокачественного потенциала опухоли за счёт гибели наиболее агрессивных клеток;

Тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;

Уменьшение объема опухоли.

Интервал между проведением курса лучевой терапии и операцией должен составлять не более 2-3 недель. Из-за этого после проведения неоадъювантной лучевой терапии регистрируется большое количество послеоперационных осложнений, до 40%. При сравнении предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей не было обнаружено статически значимой разницы в эффективности. В своей практике мы используем только адъювантную лучевую терапию.

При лечении сарком мягких тканей высокой степени злокачественности (G 3), особенно в случае гистологически подтвержденной гистиоцитарной саркоме, лимфангиосаркоме, синовиальной саркоме, гемангиосаркоме и рабдо-миосаркоме мы используем адъювантную химиотерапию. В качестве химиотерапевтического агента используется доксорубицин в монорежиме или его сочетание с циклофосфаном. По данным метанализа рандомизированных исследований в гуманной медицине, доксорубицин снижает риск местного и системного рецидива с тенденцией к увеличению выживаемости, которая лучше прослеживалась при локализации опухоли на конечности. Однако в ветеринарии такие исследования не проводились. Другие сочетания доксорубицина не показали большей эффективности по сравнению с доксорубицином в монорежиме.

Протокол адьювантной химиотерапии

Доксорубицин - 30 мг/м 2 внутривенно 1 раз в 3 недели, 3-5 курсов.

Доксорубицин - 30 мг/м 2

Циклофосфан - 300 мг/м 2 - 1 раз в 3 недели -3-5 курсов.

Начинаем химиотерапию на 10-й-14-й день после операции. Следует помнить, что доксорубицин является достаточно токсичным химиопрепаратом. Он вызывает различные анафилактические реакции, миелосупрессию, кардиотоксичность у собак при коммулятивной дозе более 180 мг/м 2 и нефротоксичность у кошек. Всё это необходимо учитывать при проведении курса химиотерапии. В качестве дополнительного лекарственного лечения после хирургической операции возможно применение метрономной химиотерапии, которая направлена на замедление ангиогенеза в опухоли и на подавление регуляторных Т клеток, которые необходимы для роста опухоли. При этом протоколе химиотерапевтические препараты даются в сниженных дозах в ежедневном режиме длительное время. Мы используем сочетание пироксикама в дозе 0,3 мг/кг и циклофосфана в дозе 15 мг/м 2 ежедневно. Выводы об эффективности делать пока преждевременно, однако в специальной зарубежной литературе встречаются положительные отзывы.

При комплексном лечении сарком мягких тканей следует особенно выделить рабдомиосаркому. Эта опухоль является одной из самых агрессивных среди мягкотканных новообразований. Тем не менее, она лучше других сарком поддаётся лечению лучевой и химиотерапией. У животных она чаще всего локализуется на конечностях, но может появляться и в других частях тела (молочная железа, нижняя челюсть). Для лечения рабдомиосаркомы мы всегда применяем адьювантную лучевую терапию, независимо от степени злокачественности опухоли и состояния краев резекции. Рабдомиосаркома активно метастазирует, поэтому адьювантная химиотерапия, должна входить в состав комплексного лечения.

Протокол при рабдомиосаркоме

Дактиномицин - 0,5 мг/м 2 1 раз в 3 недели.

Винкристин - 0,5 мг/м 2 8 и 15 день.

Циклофосфан - 250 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Этот курс мы повторяем с интервалом в 21 день. Если дактиномитцин владельцы использовать не могут, мы проводим химиотерапию доксорубицином и циклофосфаном.

Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции, он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения опухоли - 9 дней, для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы - 30 дней. Поствакцинальная саркома метастазирует нечасто, менее чем в 20 % случаев и, как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции при возникновении рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию. Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:

Припухлость, которая сохраняется более 3 -х месяцев после вакцинации;

Уплотнение более 2 см в диаметре;

Уплотнение увеличивается в размерах спустя 4 недели после вакцинации.

Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 2 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточным. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению, адьювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адьювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения. В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабильности опухоли можно предложить следующие меры:

Не вводить вакцину в область между лопатками;

Вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени;

Вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени;

Остальные вакцины вводить в правое плечо.

Выводы

Подводя итоги, нам хотелось бы остановиться на собственных ошибках, встречавшихся при лечении сарком мягких тканей у собак и кошек. Во-первых, это неверно рассчитанный объем операции. Как показывает практика, иногда хирург, идя на поводу у хозяев, может поступиться радикальностью операции для уменьшения травматичности вмешательства. Такое малодушие может стоить жизни пациента, т.к. рецидивная опухоль обладает, как правило, более высокой степенью злокачественности и чаще метастазирует. Во-вторых, не правильно отказываться от химиотерапии в случае сарком высокой степени злокачественности (G 3) или при наличии диагноза «рабдомиосаркома». Мы на своём опыте знаем, как горько обнаруживать отдаленные метастазы после проведения сложного хирургического вмешательства и успешной реабилитации животного. Адъювантную химиотерапию не следует затягивать, так как это дает возможность опухолевым клеткам успешно делиться и метастазировать. И, в заключение, хотелось бы предостеречь от принятия решений об эвтаназии животного только на основании цитологического диаг­ноза. В нашей практике было достаточно случаев, когда после удаления новообразования и проведения гистологического исследования прогноз значительно улучшался, и пациент жил долго и счастливо. Надеюсь, наш опыт поможет коллегам, и они будут успешно лечить своих пациентов с этим сложным и агрессивным ново­образованием.

Литература

1. Давыдов М.И. и др. Энциклопедия клинической онко­логии. М. 2004 с 364-374

2. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей//Практическая онкология -2004 Т.5 №4 - с 250-253

З. Хандерсон Ральф А. Правила онкологии// Тезисы до­клада. XX Московский международный Ветеринарный Конгресс М.2012

4. Ричард А.С.Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. М. 2003 - с 253 -258.

5. Шугабейнер П.Х., Малауэр М.М. Хирургия сарком мяг­ких тканей. М. 1996.

6. Joanna Morris, Jane Pobson. Small Animal Oncology. Blackwell Science 2001.P 69-78

7. Stephea J. Withrow. David M. Vail. Small Animal Clinical Oncology 2007. P 425-455

8. McGlennon NJ, Houlton JEF, Gorman NT: Synovial cell sarcoma: a review, J Small Anim Pract 29:139-152, 1988.

9. Duda RB: biology of mesenchymal tumors, Cancer J 7:52-62, 1994.

10. Thrall DE, Gillette EL: Soft-tissue sarcomas, Semin Vet Med Surg Small Anim 10:173-179, 1995.

11. Kuntz CA, Dernell WS, Powers BE et al: Prognostic fac­tors for surgical treatment of soft - tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986 - 1996), J Am Vet Med Assoc 21: 1147 -1151, 1997.

12. Baez JL, Hendrick MJ, Shofer FS et al: Liposarcomas in dogs: 56 cases (1989-2000), J Am Vet Med Assoc 224:887-891, 2004.

13. Ward H, Fox LE, Calderwood-Mays MB et al: Cutane­ous hemangiosarcoma in 25 dogs: a retrospective study, J Vet Intern Med

14. McAbee KP, Ludwig LL, Bergman PJ et al: Feline cuta­neous hemangiosarcoma: a retrospective study of 18 cases (1998-2003),

J Am Anim Hosp Assoc 41:110-116, 2005.

15. Baker-Gabb M, Hunt GB, France MP:Soft tissue sarco­mas and mast cell tumours in dogsxlinical behaviour and response to surgery, Aust Vet J 81:732-738,2003.

16. Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E et al: Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associa­ted sarcomas:25 cases (1995-2000), J Am Vet Med Assoc 218:547-550, 2001.

Автор (ы): М.Н. Якунина, д.б.н., заведующая онкологическим отделением
Организация(и): Клиника экспериментальной терапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Ветеринарная клиника «Биоконтроль»
Журнал: №5 - 2011

Опухоли опорно-двигательного аппарата у собак диагностируются у 4% онкологических пациентов, при этом остеосаркома встречается в 80-90% случаев (10, 11).
Болезнь возникает в основном у собак после пятилетнего возраста, а пик заболевания приходится на возраст 6-7 лет (8). Заболеванию подвержены собаки крупных и гигантских пород. Выявлена породная предрасположенность для догов, сенбернаров, московских сторожевых, ротвейлеров, овчарок, доберманов.
Опухоль в основном поражает аппендикулярный скелет (до 77%) и реже плоские кости (23%): ребра, кости черепа, лопатку. В отличие от человека, у собак опухоль возникает преимущественно на передних конечностях (19). По данным М.N.Gold-schmidt, на кости передних конечностей у собак приходится 52,4% поражений OSA и 29,6% - на кости задних конечностей, что, по мнению исследователя, связано с физиологическими особенностями распределения веса собаки при движении (9). Опухоль возникает преимущественно в дистальных отделах длинных трубчатых костей и, реже, в проксимальных, что связывают с первичным возникновением опухоли в областях, примыкающих к поздно закрывающимся зонам роста. Важную роль в этиологии болезни играют генные изменения с утратой функции гена Rb и гена р53 и нарушением апоптоза. Известны случаи возникновения остеосаркомы на месте костной мозоли или металлических металлоконструкций.
Клиническая картина болезни на ранней стадии связана с появлением перемежающейся хромоты. На более поздней стадии, через 1-1,5 месяца от первых признаков хромоты отмечают постоянную хромоту, вплоть до полной потери опороспособности, сопровождающейся атрофией мышц. Имеется наличие отечности, припухлости или утолщение и деформация метафазы трубчатой кости. Процесс может сопровождаться избыточной подвижностью при патологическом переломе. В зависимости от выраженности мягкотканого компонента опухоли, кожа над ее поверхностью может быть интактна или спаяна с опухолью и сопровождаться появлением язвенного дефекта. Клинические проявления при локализации опухоли в плоских костях более разнообразны. Припухлость выражена чаще, чем при опухолях длинных костей; при этом опухоли ребер чаще сопровождаются появлением диспноэ.
Прогрессирование заболевания связанно, в первую очередь, с распространением опухоли по костномозговому каналу пораженной кости, а также поражением мягких тканей. Для остеосаркомы характерен гематогенный путь метастази рования, при этом поражаются легкие, реже почки, печень, сердце, редко - в других костях. При аутопсии собак с остеосаркомой, эвтана-зированных при первичном поступлении, метастазы в различные органы обнаруживаются в 30% от общего числа наблюдений. Следует отметить, что рентгенологически метастазы выявляются лишь в 10% случаях при первичном поступлении. Возможность лимфогенного метастазирования не высока и составляет не более 10% случаев от общего числа при первичном поступлении (15, 16).
Диагностика болезни включает физикальное исследование, рентгенологическое обследование области поражения и легких в двух проекциях и морфологическое исследование опухолевого материала. В качестве дополнительных методов диагностики используют сцинтиграфию, ангиографию, компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию. Диагноз ставят на основании данных рентгенологического и морфологического исследования.
Рентгенологическое обследование проводят в двух стандартных проекциях. Основными рентгенологическими признаками остеосаркомы считаются: наличие очага деструкции кости, не имеющего четких контуров, отсутствие зоны склероза вокруг очага деструкции, разру шение кортикальных слоев кости, наличие периостальной реакции в виде козырька Кодмэна или спикулообразного переостита, «языки пламени». В зависимости от выраженности литического или костеобразующего компонента опухоли различают три рентгенологических варианта остеосаркомы: остеолитический, остеосклеротический и смешанный.
Морфологическое исследование
С точки зрения общей патологии остеосаркому характеризует способность к образованию кости и остеоида. Первичные костные образования из остеопродуцирующих клеток классифицируются как остеосаркомы, независимо от количества присутствующего хряща или коллагеновых волокон. По периферии опухоль окружает псевдокапсула и мягкие ткани. Современная гистологическая классификация опухолей костей у домашних животных выделяет следующие варианты опухоли:
- анаплазированная,
- остеобластическая (продуцирующая и непродуцирующая остеоид),
- телеангиоэктатическая по типу злокачественной фиброзной гистио-цитомы,
- хондробластическая
- фибробластическая
Первоначально клиническая классификация остеосаркомы основывалась преимущественно на объеме первичного опухолевого очага и наличии отдаленного поражения. Однако данная классификация не давала возможность в полной мере определить прогноз болезни и выбрать оптимальную тактику лечения. В настоящее время остеосаркому классифицируют с учетом распространения опухоли по кости, наличии отдаленного метастазирования и степени дифференцировки опухоли (табл.1).
Дифференциальный диагноз остеосаркомы необходимо прово дить от остеомиелита, метастазов других опухолей в кости, таких, как (хондросаркома, остеобластома, ангиосаркома) на основании морфологического исследования материала.
Лечение спонтанной остеосаркомы
Установлено, что средняя продолжительность жизни собак со спонтанной остеосаркомой, не получавших специфического противоопухолевого лечение, составляет 50-80 дней от постановки диагноза (2).
Лечение остеосаркомы в настоящее время направлено как на коррекцию первичного опухолевого очага, так и на предотвращение метастазирования в отдаленные органы. Из локальных методов лечения, направленных на первичный опухолевый очаг, выделяют оперативное лечение и лучевую терапию. К системным методам, направленным на профилактику отдаленного метастазирования относят химиотерапию и иммунологическое лечение (трансфузию костного мозга).
Известно, что широкое хирургическое лечение, направленное на удаление первичной опухоли, незначительно улучшает качество жизни больного, избавляя его от боли и опухолевой интоксикации. Тем не менее, значительно продлить срок жизни пациента не удается. Средняя продолжительность жизни собак составляет 162 дней, а однолетняя вы живаемость не превышает 12-18% (18). Оригинальные исследования, проведенные в 1997-1998 г. Митиным В.Н., показывают крайне неудовлетворительные результаты одного хирургического лечения в объеме ампутаций и экзартикуляций при спонтанной остеосаркоме у собак. Средняя продолжительность жизни при этом составляла 93 дня (2).
Использование в качестве основного метода лечения лучевой терапии первичной опухоли привело к уменьшению боли и улучшению качества жизни животных, однако средняя продолжительность жизни собак составила 90 дней (2).
Поиск путей улучшение отдаленных результатов лечения включал проведение совместно с радикальным оперативным лечением в предоперационном периоде иммунологического лечения - трансфузии сепарированного костного мозга от здоровых доноров за 1-3 дня до операции. Работы Митина В.Н. и Козловской Н.Г. показали увеличение медианы продолжительности жизни собак до 122 дней при годичной выживаемости у 20% животных (3, 4).
Включение в план лечения остеосаркомы послеоперационной химиотерапии явилось новым шагом в лечении остеосаркомы. Препаратами выбора для лечения болезни являются Цисплатин в дозе 70 мг/м2, Доксорубицин в дозе 30 мг/м2, как в монорежиме, так и в комбинации. Использованием Цисплатина в дозе 70 мг/м2 в послеоперационном периоде, по различным данным, привело к увеличению продолжительности жизни собак от 301-413 дней, что почти в 4 раза больше, чем у животных, получавших только ампутацию, где средняя продолжительность жизни составила 98 дней. Годичная выживаемость отмечалась у 62% собак (12,17).
Включение в послеоперационное лечение комбинированной химиотерапии Цисплатином в дозе 60 мг/м2 и Доксорубицином в дозе 20 мг/м2, по данным Maulding, дало среднюю продолжительность жизни 300 дней, 78% были живы 6 месяцев, а 22% -2 года (13).
Наибольший эффект при лечении остеосаркомы был получен при включении в схему лечения предоперационной химиотерапии в сочета нии с послеоперационным лечением. Влияние предоперационной и адъювантной химиотерапии изучалось на 35 собаках с остеосаркомой конечности. Предоперационная химиотерапия проводилась 2-3 курсами, через 13 дней после которой проводилось хирургическое удаление первичного опухолевого очага. Послеоперационная химиотерапия начиналась на следующий день после операции. Средняя продолжительность жизни пациентов составила 52,3 недели, 1-летняя и 2-х летняя выживаемость - 50,5% и 9,7 % соответственно (7).
Оригинальные исследования Митина В.Н. показали, что комбинированное лечение остеосаркомы с использованием Доксорубицина и Цисплатина в предоперационном и послеоперационном периоде (3 кур са) увеличили среднюю продолжительность жизни собак до 185 дней при годичной выживаемости у 18% пациентов (1,2).
Новой тенденцией в лечении остеосаркомы как в медицинской, так и в ветеринарной практике явилась разработка безоперативных, консервативных методов лечения.
Подключение к малоэффективной в монорежиме лучевой терапии химиотерапии дало возможность улучшить результаты локального лечения остеосаркомы. Широкое применение нашла сенсибилизирующая химиолучевая терапия с использованием в качестве радиосенсибилизирующего агента Цисплатина в дозе 20 мг/м2, который вводят за 30 минут до проведения курса или Доксорубицина в дозе 30 мг/м2, который вводят курсами 1 раз в 14 дней. Оригинальные исследования показали выраженный локальный эффект у 11 собак со спонтанной химиотерапией, получавших сенсибилизирующую химиолучевую терапию с Цисплатином при достижении терапевтического патоморфоза опухоли III степени - у 45,5%, и опухоли IV степени - у 18,3% собак. Использование в качестве сенсибилизирующего агента Доксорубицина оказалось менее рузультативным: III степень терапевтического патоморфоза отмечена у 50%, IV степень, - не достигнута (6).
Подключение к лучевой терапии химиотерапии увеличило результаты локального лечения остеосаркомы и дало возможность разработки органосохраняющего лечения при данной патологии. В медицине описаны случаи предоперационного лечения остеосаркомы, которые позволяли существенно уменьшить объем первичной опухоли и убрать болевую реакцию, улучшив ортопедические показатели больных только за счет консервативной химиотерапии или химиолучевой терапии. При этом, общая продолжительность жизни этих пациентов была сравнима с больными, получающими на фоне предоперационной терапии оперативное лечение (14).
Проведенные нами оригинальные исследования возможности консервативного, безоперативного лечения спонтанной остеосаркомы собак показали, что общая продолжительность жизни собак, получавших консервативное лечение, была схожа с продолжительностью жизни животных, получавших оперативное лечение: медиана продолжительности жизни собак составила 4,6 месяца, - 12,5% животных из группы консервативного лечения прожили 10 месяцев и 6,3% - более 1 года; а в группе традиционного оперативного лечения медиана продолжительности жизни собак составила 5,8 месяца, 16,7% животных прожили 10 месяцев и 8% - более 1 года (р>0,05) (5).
Таким образом,консервативное лечение может являться альтернативой оперативной тактики лечения только при условии, что не уменьшает сроков жизни пациентов.

Литература

1. Митин В.Н., Соловьев Ю.Н., Гаранин Д.В., Фролов В.И., Якунина М.Н. «Двадцатилетний опыт использования экстракорпорально облученных реплантатов кости при лечении
спонтанной остеосаркомы длинных трубчатых костей у собак» - «Вестник ветеринарной медицины», т.1, 2001, с.12-15.
2. Митин В.Н., «Сравнительные результаты различных методов лечения остеосаркомы длинных трубчатых костей у собак», Докт. дис., 2003 г.
3. Козловская Н.Г. «Профилактика легочных метастазов остеосаркомы у собак путем предоперационной трансфузии костного мозга здоровых доноров», Канд. дисс., 2002 г.
4. Митин В.Н., Мхеидзе Д.М., Соловьев Ю.Н., Козловская Н.Г., Ягников С.А., Гаранин Д. В., Пирогова Н. А. «Новый терапевтический подход к профиликтике легочных метастазов спонтанной остеосаркомы» - «Бюллетень экспериментальной биологи и медицины» 1998. т. 126 № 10 ст. 448-452.
5. Якунина М.Н., Швед В.С., Пирогова Н.А. «Опыт консервативного лечения спонтанной остеосаркомы у собак» Российский ветеринарный журнал, 2005, №4, стр. 12-15.
6. Якунина М.Н. «Сравнительные аспекты различных схем хими олучево й индукционной терапии при консервативном лечении спонтанной остеосаркомы собак» Ветеринарная патология, 2006, №3 (20), стр. 145-146.
7. Berg J., Weinstein MJ.,Springfield D.S., Rand W.M. Results of surgery and doxorubicin che-mothtrapy in dogs with osteosarcoma. -«J. Am. Vet.Med. Assoc» , v. 206 № 10, 1995, p. 1555-1560.
8. Broney R.S.,Riser W.H. Canin osteosar-coma.A clinicopatologic study of 194 cases-«Clin. Orthop.» v.62,1969,p.54
9. Brodey R.S. Cited by Goldschmidt M. H., Thrall D. E. Malignant bone tumors in the dog. -In Textbook of Small Animal Ortho-paedics.Phi-
ladelphia, JB Lippincott Co , 1985, p. 887-898.
10. Dahlin D.C. Pathology of osteosarcoma. Clin. Orthop. 1975. Vol.111. P 23-32.
11. Dahlin D.C., Unni K.K. «Bone Tumors», M.,New York 1986
12. Kraegel S.A.,Madewell B.R., Simonson E. et al. Osteogenic sarcoma and cisplatin chemotherapy in dog: 16 cases «J.Am.Vet. Med. Assoc.1991», Vol. 199. №8. R 1057-1059.
13. Maulding G.N., Matus R.E., Withrow S.J., Patnaik A.K. Canine osteosarcoma. Treatment by amputation and adjuvant chemotherapy using doxorubicin and cisplatin - «J. Vet. Inter. Med.» 1988. v. 2 №4. p.177-180.
14. Matchak G., Sinyukov P., Solovyev Yu. and coll Long-term result of conservative tretment for nonmetastatic osteosarcoma of the extremities - In Towards the Eradication of Osteosarcoma Metastases. 1998. p.77-79.
15. Misdorp W. Hart A. A.M. Some prognostic and epidemiologic factors in canine osteosarcoma. - «J. Nat. Canc. Inst.», v. 62,1979, p. 537-545.
16. Rue S.M., Witzrow St. J., Wrighley R. M. Radiographic bone surveys in the avoluation of primary bone tumors in dogs. - «J. Am. Vet. Med. Assoc.» v. 188, 1986, p. 514-516.
17. Shapiro W., Fossum T.W., Kitchell B.E. and et. Use of cisplatin for treatment of appendicular osteosarcoma in dog «J. Am. Vet. Med. Assoc», 1988. v. 192, №4. p. 507-511.
18. Straw R.C., Withrow S.J., Power B.E. Management of canine appendicular osteosarcoma. Vet. Clin. North. Am, - « JSAP», v. 20, 1990, p. 1141.
19. Wolke R. E.,Nielsen S.W. Site incidence of canine osteosarcoma. «JSAP», v. 17, 1966, p. 489.