Dottrina generale della malattia. Fisiopatologia della tiroide. Azione permissiva compromessa dei glucocorticoidi

20.1. FISIOLOGIA GENERALE DEL SISTEMA ENDOCRINO

La natura e la localizzazione del processo patologico nel sistema endocrino determinano le caratteristiche della patogenesi e le manifestazioni cliniche delle endocrinopatie. Si distinguono i seguenti principali meccanismi di disfunzione delle ghiandole endocrine: 1) violazione dei meccanismi centrali di regolazione della ghiandola; 2) processi patologici nella ghiandola stessa e 3) meccanismi periferici (extraghiandolari) di interruzione dell'attività ormonale.

20.1.1. Violazione dei meccanismi regolatori centrali

Le cause frequenti che portano all'interruzione della regolazione ipotalamica della funzione delle ghiandole endocrine sono processi infettivi e infiammatori, lesioni vascolari e traumatiche e tumori. I processi patologici che si sviluppano principalmente nell'ipotalamo portano all'interruzione di: a) vie transpituitarie eb) parapituitarie che regolano la funzione delle ghiandole endocrine. L'attività dei centri ipotalamici può anche essere disturbata in seguito a disturbi del sistema limbico (ippocampo, amigdala, cervello olfattivo) e dei piani sovrastanti del sistema nervoso centrale, che sono strettamente collegati all'ipotalamo. A questo proposito, è necessario sottolineare il ruolo importante dei traumi mentali e di altre condizioni stressanti nello sviluppo dei disturbi endocrini. Ad esempio, sotto la loro influenza viene inibita la funzione delle gonadi, che può esprimersi in una diminuzione della potenza sessuale negli uomini e in disturbi del ciclo mestruale nelle donne.

Disfunzione della regolazione transpituitaria. La regolazione transpituitaria è fondamentale per la tiroide, la corteccia riproduttiva e quella surrenale. È una cascata a tre stadi di amplificazione del segnale regolatorio primario. La prima fase prevede la formazione nelle cellule neurosecretrici della parte mediobasale dell'ipotalamo di quantità nanometriche di oligopeptidi, che scendono lungo gli assoni fino ai capillari dell'eminenza mediana e attraverso i vasi venosi del peduncolo ipofisario raggiungono l'adenoipofisi. Qui stimolano o inibiscono la formazione di ormoni trofici. Gli oligopeptidi stimolanti sono chiamati liberine o fattori di rilascio (dall'inglese. pubblicazione- pubblicazione). Questi includono l'ormone di rilascio della tireotropina, la gonadoliberina, la somatoliberina, ecc. Gli oligopeptidi inibitori sono chiamati statine, ad esempio tirostatina, somatostatina, ecc. La loro relazione reciproca determina la formazione dell'ormone corrispondente.

La seconda fase inizia con la formazione nell'adenoipofisi degli ormoni tropici (già in quantità di microgrammi) - ormone somatotropo (GH) o somatotropina, ormoni gonadotropici (GTG), ecc. Questi ormoni tropici, agendo sui bersagli corrispondenti, includono il terzo palcoscenico. Di questi, gli ormoni stimolanti la tiroide, gonadotropi e adrenocorticotropi stimolano la formazione di ormoni nelle corrispondenti ghiandole endocrine e l'ormone della crescita provoca la formazione di somatomedine - ormoni polipeptidici - in vari organi, attraverso i quali esercita il suo effetto. Molti di questi prodotti si stanno già formando. Esercitano un'influenza generalizzata e relativamente duratura.

L'interruzione selettiva della formazione dell'una o dell'altra liberina nell'ipotalamo e l'eventuale aumento della formazione di una statina portano all'interruzione della formazione dell'ormone tropico corrispondente nell'adenoipofisi. Ad esempio, una formazione insufficiente di gonadoliberine provoca una riduzione della produzione di ormoni gonadotropici, una diminuzione della produzione dell'ormone di rilascio della tireotropina, l'inibizione della produzione dell'ormone stimolante la tiroide, ecc.

Il danno primario alle strutture limbiche del cervello con un disturbo nel controllo della secrezione di corticoliberina e il successivo coinvolgimento dell'adenoipofisi e della corteccia surrenale nel processo patologico è alla base dello sviluppo della malattia di Itsenko-Cushing ed è caratterizzato da un aumento della secrezione di cortisolo con lo sviluppo di sindrome da ipercortisolismo (vedere paragrafo 20.2.2). Allo stesso tempo

Questa malattia riduce la sensibilità dei centri corrispondenti dell'ipotalamo e dell'adenoipofisi al cortisolo, interrompendo il meccanismo di feedback, per cui l'aumento della concentrazione di cortisolo nel sangue non inibisce la secrezione di corticoliberina nell'ipotalamo e la produzione di ormone adrenocorticotropo (ACTH) nella ghiandola pituitaria.

Le lesioni vascolari sono un fattore importante nella disregolazione del sistema endocrino. Ad esempio, a volte, quando i vasi portali dell'eminenza mediana sono danneggiati, si verificano ischemia e necrosi ipofisaria. Ciò porta allo sviluppo dell'ipopituitarismo e alla perdita del secondo stadio della regolazione della ghiandola transpituitaria.

Disfunzione della regolazione parapituitaria. La via parapituitaria è principalmente una via di conduzione nervosa. Attraverso questa via si realizza l'influenza secretoria, vascolare e trofica del sistema nervoso centrale sulla funzione delle ghiandole endocrine. Per la midollare del surrene, le isole di Langerhans e le ghiandole paratiroidi, questa è la via regolatrice più importante. Entrambi i percorsi regolatori svolgono un ruolo importante nella funzione di altre ghiandole. Ad esempio, la funzione della ghiandola tiroidea è determinata non solo dalla produzione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH), ma anche dagli impulsi simpatici. La stimolazione diretta dei nervi simpatici aumenta l'assorbimento dello iodio da parte della ghiandola, la formazione degli ormoni tiroidei e il loro rilascio. La denervazione delle ovaie provoca la loro atrofia e indebolisce la risposta agli ormoni gonadotropici.

I disturbi della regolazione trans e parapituitaria rappresentano il meccanismo più importante di disfunzione delle ghiandole endocrine. Esistono vari tipi di disfunzione delle ghiandole. Ipofunzione significa diminuzione della produzione di ormoni da parte di una determinata ghiandola, iperfunzione significa aumento della loro produzione. Quando la funzione di una ghiandola è compromessa si parla di processo monoghiandolare, mentre la disfunzione di più ghiandole si parla di processo plurighiandolare. I disturbi della funzione della ghiandola possono essere parziali, quando è compromessa la formazione di uno qualsiasi dei numerosi ormoni secreti dalla ghiandola (ad esempio, nelle ghiandole surrenali), o totali, quando la formazione di tutti gli ormoni secreti dalla ghiandola viene interrotta. Spesso la disfunzione delle ghiandole è accompagnata dal coinvolgimento dei centri del sistema nervoso autonomo nel processo patologico. Un esempio di quest'ultimo è la distrofia adiposogenitale. Con questa malattia

trovare cambiamenti nei nuclei paraventricolari e ventromediali dell'ipotalamo, che portano ad una diminuzione della formazione di gonadotropine e allo sviluppo dell'ipogonadismo, nonché ad un aumento dell'appetito con lo sviluppo dell'obesità. La patogenesi dell’obesità è complessa. Svolge un ruolo: a) formazione insufficiente nella ghiandola pituitaria (o rilascio) di polipeptidi che mobilitano i grassi o di quei frammenti dell'ormone della crescita e delle molecole di ACTH che attivano la mobilitazione dei grassi dai depositi di grasso, aumentano il contenuto di acidi grassi nell'ipofisi sangue e stimolarne l'ossidazione; b) danno ai centri trofici dell'ipotalamo, che riduce l'effetto attivante del sistema nervoso simpatico sulla mobilitazione del grasso dai depositi di grasso; c) aumento della formazione o attività dell'insulina, che stimola la transizione dei carboidrati ai grassi.

Il ruolo del meccanismo di feedback. Indipendentemente dal percorso patogenetico della disfunzione delle ghiandole endocrine, di norma, il meccanismo di feedback soffre in un modo o nell'altro e questo disturbo può causare altri disturbi. Il meccanismo di feedback è un anello essenziale nell'autoregolazione delle ghiandole. L'essenza della regolazione è che il parametro regolato ha un effetto inverso sull'attività della ghiandola. In base alla natura del parametro controllato, i meccanismi di feedback possono essere suddivisi in due tipologie.

Primo tipo- il parametro controllato è la concentrazione dell'ormone nel sangue. Il meccanismo di autoregolazione consiste nel fatto che un aumento della concentrazione dell'ormone nel sangue inibisce l'attività del centro ipotalamico, che secerne le liberine. Ciò porta ad una diminuzione della formazione dell'ormone tropico e, di conseguenza, ad una diminuzione della formazione dell'ormone. Quando la concentrazione dell’ormone diminuisce, si verifica la situazione opposta. Ecco come viene regolata la secrezione di cortisolo, tiroide e ormoni sessuali.

Secondo tipo- il parametro controllato è il contenuto della sostanza controllata, ad esempio la concentrazione di glucosio nel sangue o di ioni calcio. In questi casi l'attività della ghiandola è determinata dalla concentrazione della sostanza controllata che agisce direttamente sulla ghiandola. La conoscenza del tipo di meccanismo di feedback è importante per l'analisi fisiopatologica dei disturbi e la delucidazione dei loro meccanismi. Diciamo che durante l’esame di due pazienti affetti da diabete mellito sono stati individuati due tipi di cambiamenti nel meccanismo di feedback. Nel primo caso, il sangue contenuto aumentava

la concentrazione di insulina e glucosio è elevata e nel secondo solo glucosio e la concentrazione di insulina è ridotta. In entrambi i casi, un aumento della concentrazione di glucosio indica una carenza di insulina. Tuttavia, nel primo caso, la concentrazione di insulina aumenta. Di conseguenza, la funzione della ghiandola non viene compromessa, ma l’azione dell’insulina viene bloccata da qualche parte nella periferia, all’esterno della ghiandola, cioè all’esterno della ghiandola. Stiamo parlando del diabete mellito extrapancreatico, cosiddetto non insulino-dipendente. Nel secondo caso, l'aumento della concentrazione di glucosio è accompagnato da una diminuzione della concentrazione di insulina, il che dà motivo di parlare di funzione insufficiente delle isole di Langerhans e, quindi, di ipotizzare la presenza di diabete mellito insulino-dipendente.

Il meccanismo di feedback si attiva anche durante il trattamento con ormoni. In questo caso, l'ormone introdotto dall'esterno inibisce la funzione della ghiandola corrispondente e, con una somministrazione prolungata, porta alla sua atrofia. Questo è molto importante da ricordare durante il trattamento con ormoni corticosteroidi. Sono utilizzati per scopi terapeutici in modo molto ampio e spesso per lungo tempo, il che porta all'atrofia della corteccia surrenale. È noto che le condizioni di stress dovute all'effetto di vari fattori dannosi sull'organismo (traumi chirurgici o domestici, raffreddore, tossine, alterazioni allergiche, ecc.) sono accompagnate dall'attivazione della funzione della corteccia surrenale e da un aumento della secrezione di corticosteroidi. Ciò consente al corpo di adattarsi alle nuove condizioni. I pazienti che sono stati trattati con corticosteroidi e hanno interrotto questo trattamento possono anche trovarsi in una situazione in cui sviluppano uno stato di stress sotto l'influenza di fattori dannosi. Tuttavia, a differenza di quelli sani, in quelli trattati con corticosteroidi, le ghiandole surrenali atrofizzate non rispondono con un adeguato aumento della secrezione di corticosteroidi. Di conseguenza, si sviluppa un'insufficienza surrenalica acuta, che può provocare la morte del paziente.

Quando i meccanismi di regolamentazione centrale vengono interrotti, anche il meccanismo di feedback viene interrotto. Spesso viene disattivato e i cambiamenti nella concentrazione dell'ormone nel sangue non modificano più la secrezione del fattore di rilascio. Sopra, ad esempio, è già stato indicato che con la malattia di Itsenko-Cushing diminuisce la sensibilità dei centri ipotalamici che percepiscono le fluttuazioni della concentrazione di cortisolo nel sangue. In questi casi la concentrazione abituale di cortisolo non inibisce la formazione di corticoliberina e ciò porta ad un aumento della sua formazione e, di conseguenza, ad un aumento della

Secrezione di ACTH. Per valutare la funzione delle ghiandole che regolano la transpituitaria, è importante determinare la concentrazione dell'ormone tropico nel sangue. Questo può aiutare a stabilire la localizzazione del processo patologico. Ad esempio, nell'ipotiroidismo, un aumento significativo della concentrazione di TSH (4-10 volte) indica un danno alla ghiandola tiroidea, che non risponde al TSH, e una diminuzione della sua concentrazione fino a tracce suggerisce che il processo è localizzato nell'ipofisi. ghiandola o nel sistema nervoso centrale.

20.1.2. Processi patologici nella ghiandola stessa

Vari processi patologici possono svilupparsi nella ghiandola stessa e quindi causare l'interruzione della sua funzione.

Processi infettivi e intossicazione

Le malattie infettive acute possono portare alla disfunzione delle ghiandole endocrine. Ad esempio, l'infezione da meningococco può essere accompagnata da un'emorragia nelle ghiandole surrenali, che porta alla distruzione del tessuto ghiandolare e allo sviluppo di un'insufficienza surrenalica acuta. Una carenza simile può verificarsi nella difterite a causa della necrosi della coagulazione nelle ghiandole surrenali. La parotite negli uomini adulti causa spesso orchite, che nel 30-50% dei casi termina con un'atrofia testicolare unilaterale o bilaterale. I testicoli possono anche essere colpiti dalla gonorrea a causa di un'infezione ascendente dell'uretra. Anche malattie infettive come la tubercolosi e la sifilide colpiscono varie ghiandole. Con la tubercolosi, si verifica una graduale distruzione del tessuto ghiandolare a causa della necrosi formaggiosa dei tubercoli tubercolari e con la sifilide, a causa della necrosi del granuloma sifilitico (gomma). Quando il processo è localizzato nelle ghiandole surrenali, si sviluppa un'insufficienza surrenalica cronica, chiamata malattia di Addison dal nome del medico Addison, che per primo descrisse questa malattia. Quando il processo è localizzato nei testicoli, si sviluppa l'ipogonadismo, caratterizzato da una diminuzione della formazione di androgeni e da una ridotta spermatogenesi. Quando localizzato nelle ghiandole paratiroidi, si sviluppa ipoparatiroidismo, ecc.

Processi tumorali nelle ghiandole

Questo è uno dei processi patologici comuni nelle ghiandole endocrine. Un tumore può svilupparsi in qualsiasi ghiandola. Il quadro clinico della malattia sarà determinato dalla natura e dalla quantità degli ormoni secreti e dall'effetto del tumore sul tessuto ghiandolare circostante. Esistono tumori che non secernono ormoni, ma comprimono solo le aree normali della ghiandola e portano all'atrofia. Clinicamente, questo sarà espresso nell'ipofunzione della ghiandola corrispondente, come ad es con adenomi ipofisari cromofobi. Tra gli altri tumori ipofisari, questo tumore è il più comune. Non secerne ormoni, ma comprime la ghiandola pituitaria, provocandone l'ipofunzione. La secrezione degli ormoni trofici diminuisce, il che porta all'ipofunzione delle gonadi, della tiroide e delle ghiandole surrenali. Allo stesso tempo, può comprimere i nervi ottici e il chiasma. Ciò porta alla perdita del campo visivo fino alla completa cecità.

Molto spesso, lo sviluppo di un tumore è accompagnato da un'eccessiva produzione di ormoni e da un'iperfunzione clinica. Ad esempio, nell'adenoma ipofisario eosinofilo, un tumore che origina da cellule eosinofile, viene prodotta una quantità eccessiva di ormone della crescita. Durante il periodo di crescita del corpo, ciò porta allo sviluppo del gigantismo e, dopo l'ossificazione delle cartilagini epifisarie, all'acromegalia (dal greco. Akros- estremo, mega- grande). In quest'ultimo caso si verifica un aumento e un ispessimento sproporzionato delle parti terminali dello scheletro (mani, piedi) e delle ossa del cranio a causa della crescita del periostio (Fig. 20-1). Allo stesso tempo, gli organi interni si ingrandiscono.

Con adenoma ipofisario basofilo- tumori provenienti da cellule basofile, vengono prodotte quantità eccessive di ACTH. Ciò porta ad un aumento della secrezione di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali e allo sviluppo della sindrome da ipercortisolismo. Questa sindrome può anche essere causata da un tumore della zona fascicolata della corteccia surrenale, che secerne quantità eccessive di cortisolo. Un certo ruolo nello sviluppo di questi cambiamenti in questa sindrome appartiene al meccanismo di feedback. Se, con un adenoma basofilo, un'eccessiva secrezione di ACTH provoca iperplasia di entrambe le ghiandole surrenali, quindi con un tumore della zona fascicolata di una ghiandola surrenale, il meccanismo di feedback disattiva la secrezione di ACTH e questo porta al fatto che la seconda - normale - atrofia delle ghiandole surrenali (Fig. 20-2).

Riso. 20-2. Meccanismi di sviluppo dell'ipercortisolismo: A - l'autoregolazione della produzione di cortisolo è normale; B - con adenoma della zona trigger della corteccia surrenale; B - con una diminuzione della sensibilità dei centri ipotalamici che regolano la formazione del fattore che rilascia corticotropina; G - con adenoma ipofisario basofilo; ACTH - ormone adrenocorticotropo

Per i tumori testicolari, provenienti dalle cellule di Leydig, la formazione di androgeni viene potenziata. Se il tumore si manifesta nei ragazzi prima dei 9 anni, porta a una pubertà prematura, caratterizzata da una rapida crescita corporea e dallo sviluppo dei caratteri sessuali secondari. Tuttavia, il processo tumorale non è accompagnato dalla spermatogenesi e le aree non interessate della ghiandola rimangono immature.

Tumori della zona reticolare della corteccia surrenale produrre ormoni con proprietà androgene ed estrogeniche e portare allo sviluppo sindromi adrenogenitali(vedi sotto).

A volte i tumori colpiscono diverse ghiandole endocrine. Sono stati descritti adenomi che si sviluppano contemporaneamente nell'adenoipofisi, nelle ghiandole paratiroidi e nelle isole pancreatiche. Uno o tutti possono essere ormonalmente attivi e la clinica dipenderà dalla quantità e dal tipo di ormoni secreti. A volte questa sindrome è familiare ed è accompagnata dallo sviluppo di ulcere peptiche. Un esempio è Sindrome di Zollinger-Ellison(sindrome degli adenomi ulcerogeni delle isole di Langerhans). Il suo sviluppo è associato alla presenza di un tumore pancreatico secernente gastrina, che provoca un'elevata secrezione gastrica di acido cloridrico, lo sviluppo di ulcera peptica e diarrea.

La ghiandola endocrina può essere non solo la fonte del tumore, ma anche il luogo in cui metastatizzano i tumori di altri organi. In questi casi, il tumore in crescita comprimerà la ghiandola, provocandone l’atrofia e l’ipofunzione. Pertanto, quando il cancro al seno metastatizza al lobo posteriore della ghiandola pituitaria, il rilascio dell’ormone antidiuretico (ADH) viene interrotto e si sviluppa il diabete insipido. Il cancro del polmone, oltre alle ossa, metastatizza alle ghiandole surrenali e il cancro dello stomaco spesso metastatizza alle ovaie (il cosiddetto cancro ovarico di Krukenberg).

A volte i tumori delle ghiandole endocrine o anche degli organi non endocrini iniziano a produrre ormoni che non sono caratteristici della ghiandola o delle cellule dell'organo in generale. Ad esempio, un tumore alla tiroide o un cancro broncogeno inizia a produrre ACTH con lo sviluppo della sindrome da ipercortisolismo. Questo cambiamento nel fenotipo cellulare è associato alla trasformazione tumorale, durante la quale si verifica la derepressione di sezioni normalmente non funzionanti del genoma cellulare.

Difetti geneticamente determinati nella biosintesi degli ormoni

La biosintesi di qualsiasi ormone è un complesso processo multi-link a cui prendono parte molti enzimi. In questo caso la formazione di qualsiasi enzima, o più precisamente del suo apoenzima, è determinata dall'attività del gene corrispondente. Una mutazione genetica può portare ad una formazione insufficiente dell'apoenzima o ad un cambiamento tale che l'enzima risultante perde la sua attività. In questo caso, il corso sequenziale della biosintesi dell'ormone corrispondente viene interrotto, causando: 1) ipofunzione della ghiandola; 2) accumulo nella ghiandola dei prodotti intermedi della biosintesi, formati fino al sito del blocco, che vengono rilasciati nel sangue e hanno un effetto fisiopatologico specifico; 3) interruzione del meccanismo di feedback e sviluppo di ulteriori processi patologici. Due esempi lo illustrano.

Primo esempio. Nella fig. La Figura 20-3 delinea la biosintesi del cortisolo e i siti del suo blocco. Attualmente sono stati ben studiati due tipi di blocco della formazione di cortisolo in relazione alla carenza enzimatica: 21-idrossilasi (I) in un caso e 11 β-idrossilasi (II) nell'altro. Con una carenza di 21-idrossilasi (I), il processo di biosintesi termina con la formazione di progesterone e 17a-idrossiprogesterone. Il cortisolo non viene prodotto. Questo, attraverso un meccanismo di feedback, disinibisce la secrezione di corticoliberina nell'ipotalamo, che, a sua volta, porta ad un aumento della formazione di ACTH. L'ACTH stimola la steroidogenesi nel sito del blocco e poiché il cortisolo non si forma, tutta questa stimolazione passa alla formazione di D 4 -androstene-3,17-dione, che ha androgeno-

Riso. 20-3. Siti di blocco della biosintesi del cortisolo

nessuna proprietà. Il suo ingresso nel sangue aumenta in modo significativo. Gli androgeni prodotti nelle ghiandole surrenali sono inclusi nel meccanismo di feedback che regola lo sviluppo delle gonadi e portano all'interruzione di questa regolazione, che è accompagnata dall'atrofia delle gonadi sia nei ragazzi che nelle ragazze. Il difetto viene rilevato già durante lo sviluppo embrionale. In un embrione femminile, in questo periodo gli organi genitali interni sono già formati, quindi un eccesso di androgeni provoca la loro ipoplasia e lo sviluppo del virilismo. La mascolinizzazione continua dopo la nascita. Anche i ragazzi mostrano segni di pubertà prematura.

Un meccanismo simile viene attivato quando l'enzima 11b-idrossilasi (II) è difettoso. Anche il cortisolo non si forma, ma in questo caso (a differenza della sindrome precedente) si accumula una quantità eccessiva di 11-desossicorticosterone e 17a-idrossi-11-deossicorticosterone, il primo dei quali ha pronunciate proprietà mineralcorticoidi. Ciò porta ad un aumento della pressione sanguigna. Tutta questa catena patogenetica può essere interrotta dalla somministrazione di glucocorticoidi (Fig. 20-4). Inibiscono la formazione di ACTH e quindi riducono la formazione di androgeni.

Secondo esempio. Biosintesi degli ormoni tiroidei, che avviene nelle cellule dell'epitelio follicolare della ghiandola tiroidea,

Riso. 20-4. Il meccanismo dell'atrofia delle gonadi nella sindrome adrenogenitale congenita e il meccanismo dell'effetto terapeutico del cortisolo: A - i meccanismi regolatori sono normali; B - sindrome adrenogenitale; B - terapia patogenetica con cortisolo (secondo Goff); ACTH - ormone adrenocorticotropo

Riso. 20-5. Aree di blocco della biosintesi degli ormoni tiroidei. MIT - monoiodotirosina, DIT - diiodotirosina

è anche un complesso processo multi-link. In termini generali è presentato in Fig. 20-5 e consiste dei seguenti processi principali: 1) cattura dello iodio da parte della ghiandola e sua ossidazione da parte della perossidasi in iodio molecolare o iodato; 2) iodurazione della tirosina ad opera della tirosina iodinasi con formazione di monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT); la tirosina, come MIT e DIT, fa parte della tireoglobulina; 3) condensazione delle molecole MIT e DIT con formazione di triiodotironina (T 3) e tiroxina (T 4); 4) formazione di MIT e DIT liberi e loro dealogenazione; Lo iodio rilasciato in questo processo viene nuovamente utilizzato per iodizzare la tirosina. A causa di difetti negli enzimi corrispondenti, ciascuno di questi passaggi può essere bloccato.

È stata stabilita la possibilità di bloccare il sistema di assorbimento dello iodio (I). Questo caso è caratterizzato dall'incapacità della ghiandola di assorbire J 131 con test appropriati. La correzione di questo difetto si ottiene introducendo nell'organismo piccole dosi di ioduro di potassio che, a causa dell'aumento della sua concentrazione nel sangue, penetra nella ghiandola tiroidea per diffusione e, quindi, compensa il difetto dell'assorbimento di iodio sistema. II - blocco della iodurazione della tirosina. Lo iodio assorbito viene immagazzinato nel ferro in forma inorganica e non è incluso nella tirosina. Questo difetto in questa fase è compensato dall'introduzione di ormoni tiroidei già pronti. III - difetto di condensazione delle iodotirosine. Caratterizzato da

accumulo di prodotti intermedi - MIT e DIT e tracce di T 3 e T 4. La compensazione del difetto viene effettuata anche mediante la somministrazione di ormoni. IV - difetto della iodotirosina dealogenasi. È caratterizzata dall'inibizione della dealogenazione di MIT e DIT. Questi prodotti si accumulano, vengono rilasciati nel sangue e vengono escreti dal corpo. Il corpo perde iodio e si sviluppa una carenza di iodio. La compensazione del difetto può essere ottenuta introducendo ioduro di potassio nell'organismo.

Ciascuno di questi difetti porta ad una formazione insufficiente di ormoni tiroidei. Di conseguenza, si verifica un'ipofunzione della ghiandola tiroidea, accompagnata dallo sviluppo del gozzo (ingrossamento della ghiandola tiroidea) e del cretinismo. Quest'ultimo si spiega con il fatto che questi difetti insorgono prima della nascita o durante l'infanzia.

20.1.3. Meccanismi periferici (extraghiandolari) di alterazione ormonale

Un ruolo importante nello sviluppo delle malattie endocrine e di una serie di altre malattie è svolto dai meccanismi periferici che determinano l'attività degli ormoni già rilasciati nel sangue. Questa attività può variare sia nella direzione del suo aumento che della sua diminuzione, che si manifesta clinicamente con l'iper o l'ipofunzione della ghiandola corrispondente.

Ovviamente, tutti gli ormoni rilasciati dalle ghiandole si legano a determinate proteine ​​nel sangue e circolano in due forme: legate e libere. Di queste due forme, l'ormone legato è biologicamente inattivo. È attiva solo la forma libera dell'ormone, che ha un effetto fisiologico sulle cellule bersaglio. È noto che le proteine ​​legano la tiroxina, l’insulina, l’ormone della crescita e gli ormoni steroidei. Ad esempio, in condizioni fisiologiche nel plasma sanguigno, il cortisolo e il corticosterone sono legati alle proteine ​​per oltre il 90% e solo una piccola quantità di questi corticosteroidi è allo stato libero.

La quantità totale di tiroxina circolante nel corpo è: legata - 1,0 mg; libero - 0,001 mg con una concentrazione di quest'ultimo nel siero sanguigno di 0,1 μg/l. Pertanto, la concentrazione della forma libera dell'ormone è molto piccola rispetto alla forma legata.

Il meccanismo d'azione degli ormoni a livello delle cellule bersaglio è diverso e complesso. In conformità con le idee moderne

Tutti gli ormoni possono essere divisi in due gruppi in base al meccanismo della loro azione sulle cellule bersaglio. Un gruppo di ormoni controlla vari processi metabolici nella cellula dalla sua superficie, come a distanza, quindi questo gruppo può essere chiamato ormoni ad azione “distante” (indiretta). Questi includono ormoni proteici e peptidici, fattori di crescita, catecolamine e una serie di altri ligandi. Questi ormoni si legano al recettore corrispondente sulla superficie della cellula bersaglio, che comprende una serie di processi biochimici che portano alla formazione di secondi messaggeri. Ciò si esprime solitamente nell'attivazione degli effettori enzimatici (adenilato ciclasi, guanilato ciclasi, fosfolipasi C) e nell'accumulo di cAMP, cGMP o diacilglicerolo e inosina trifosfato. I messaggeri secondari, a loro volta, innescano una successiva catena di processi, i cui collegamenti più importanti sono l'attivazione delle proteine ​​chinasi e la fosforilazione dei substrati proteici. Attraverso questo meccanismo, in particolare, le catecolamine regolano l'intensità della glicogenolisi. La specificità della risposta di una cellula a un particolare ormone è determinata dalla specificità del recettore, che si lega solo al suo ormone, nonché dalla natura delle chinasi proteiche specifiche della cellula e dei substrati proteici.

Un altro gruppo di ormoni penetra nella cellula dove esercita il suo effetto. Questo gruppo può essere designato come gruppo ormoni di azione “immediata” (diretta). Questi includono androgeni, estrogeni, progestinici e corticosteroidi. L'azione principale degli ormoni steroidei è l'attivazione o l'inibizione di un particolare gene, che è accompagnata da un aumento o inibizione della formazione dell'enzima corrispondente. Tuttavia, una serie di effetti vengono eseguiti in altri modi che non sono correlati all'influenza sull'attività genetica.

Nel meccanismo di rilascio degli steroidi al locus genetico si possono distinguere tre collegamenti. Il primo collegamento è il legame dell'ormone che entra nella cellula con una proteina situata nel citoplasma e che agisce come un recettore specifico per questo ormone. Il secondo anello è una modifica del complesso “steroide + proteina recettore”. Questa modifica consente di implementare il terzo collegamento: la penetrazione dello steroide in complesso con i recettori nel nucleo cellulare e la connessione selettiva con un'area specifica della cromatina.

Il meccanismo generale d'influenza degli ormoni ad azione “diretta” può essere illustrato utilizzando l'esempio dei glucocorticoidi

Riso. 20-6. Meccanismi molecolari d'azione dei glucocorticosteroidi (G): GR - recettore dei glucocorticoidi; HSP - proteina da shock termico; Co-agire. - coattivatori; LPO - polimerasi; HOE - elemento sensibile agli ormoni

(Fig. 20-6). L'ormone penetra liberamente nella cellula e si lega a specifici recettori proteici nel citoplasma: recettori dei glucocorticoidi (GR). Ovviamente l'ormone non metabolizzato si lega, poiché il glucocorticoide stesso può essere isolato dal complesso steroide-proteina. Ciò è evidenziato dal fatto che i metaboliti del cortisolo non provocano gli effetti del cortisolo e non ne inibiscono competitivamente le azioni. Le proteine ​​​​recettoriali hanno un'elevata affinità per lo steroide, una specificità pronunciata e una bassa capacità. Pertanto, questo tipo di associazione è chiamato specifico. A seconda del tipo di cellula, il numero di recettori varia da 3000 a 5000 per cellula. Il confronto tra diversi tessuti della stessa specie animale ha mostrato che il legame dei glucocorticoidi differisce nei diversi tessuti. Pertanto, la frazione solubile delle cellule del timo si lega 3 volte più triamsinolone rispetto alle stesse frazioni della corteccia cerebrale e dei testicoli.

I recettori dei glucocorticoidi appartengono alla superfamiglia delle proteine ​​regolatrici steroidi/nucleari che funzionano come fattori di trascrizione attivati ​​dal ligando. Nel citoplasma

Le UI GR in uno stato non legato all'ormone sono complessi eterogenei costituiti dal recettore stesso e da almeno quattro proteine ​​da shock termico (HSP) ad esso associate. Il ruolo di quest'ultimo è quello di mantenere la conformazione di GR in uno stato idoneo a legare l'ormone e impedire la traslocazione del GH non legato nel nucleo. Dopo che il GH si lega all'ormone, viene rilasciato dal complesso con le proteine ​​da shock termico e si sposta nel nucleo. Qui, il complesso del recettore dei glucocorticoidi si trasforma in un dimero e si lega nella parte regolatrice del gene corrispondente a una regione specifica del DNA chiamata elemento di risposta ormonale (HRE). Il dimero GR regola la trascrizione di questo gene, provocandone l'attivazione o l'inibizione. Quando il livello dell'ormone diminuisce e il complesso ormone-recettore si dissocia nel nucleo, il GH viene rilasciato e ritorna nel citoplasma, dove forma nuovamente un complesso con le proteine ​​da shock termico.

I preparati ormonali glucocorticoidi vengono solitamente utilizzati per sopprimere l'infiammazione in molte malattie (processi autoimmuni, asma bronchiale, ecc.). I meccanismi della loro azione antinfiammatoria sono diversi e si realizzano attraverso cambiamenti nella regolazione dell'attività di molti geni che codificano per la formazione di citochine proinfiammatorie, enzimi e altri prodotti coinvolti nello sviluppo dell'infiammazione. Quindi, i glucocorticoidi:

1) migliorare l'espressione di geni che codificano per la formazione di enzimi che hanno un effetto inibitorio sullo sviluppo dell'infiammazione (lipocortina-1, l'endopeptidasi neutra nelle cellule epiteliali della mucosa respiratoria distrugge le tachichinine, l'inibitore della proteasi secreto dai leucociti nella mucosa respiratoria, eccetera.);

2) inibire l'espressione di geni che codificano per la formazione di citochine proinfiammatorie (interleuchine-1-6, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, fattore di necrosi tumorale, ecc.);

3) inibire l'espressione di geni che codificano per la formazione di enzimi che promuovono lo sviluppo dell'infiammazione (ossido nitrico sintetasi, isoforma inducibile della ciclossigenasi-2);

4) inibiscono l'espressione di geni che codificano per la formazione di molecole di adesione (ICAM-I) e recettori per mediatori proinfiammatori (per la sostanza P).

Uno degli importanti meccanismi d'azione dei glucocorticoidi è la cosiddetta azione permissiva. Ciò significa che alcuni degli effetti metabolici degli ormoni ad azione prolungata sopra menzionati si realizzano solo in presenza di concentrazioni fisiologiche di glucocorticoidi.

Tutti gli ormoni circolanti nel corpo vengono metabolizzati ed escreti. La maggior parte del metabolismo ormonale avviene nel fegato. Tuttavia, numerosi ormoni vengono metabolizzati in altri tessuti.

Nel corpo, per ciascun ormone esiste un equilibrio tra la sua secrezione, il legame con le proteine, l'azione nei tessuti bersaglio e il metabolismo nei tessuti. Il meccanismo di feedback gioca un ruolo importante nel mantenimento di tale equilibrio. Il disturbo di uno qualsiasi dei componenti extraghiandolari di questo equilibrio può portare a tali cambiamenti che si manifesteranno clinicamente come disfunzione della ghiandola corrispondente.

Compromissione del legame degli ormoni con le proteine

Il legame dei corticosteroidi con le proteine ​​plasmatiche può essere compromesso in determinate condizioni. Questo può diventare un fattore patogenetico di ridotta o aumentata attività fisiologica degli ormoni corticosteroidi. Le osservazioni cliniche indicano questa possibilità. Ad esempio, con la sindrome di Itsenko-Cushing, vengono identificati casi accompagnati da una diminuzione del legame del cortisolo alle proteine ​​​​plasmatiche, che porta ad un aumento della frazione libera di cortisolo. Con una diminuzione della capacità delle proteine ​​del plasma sanguigno di legare il cortisolo, sono stati riscontrati anche segni di diabete o prediabete, irregolarità mestruali, ipertensione, ecc.. Un legame compromesso degli ormoni tiroidei può portare a cambiamenti definiti come ipo o ipertiroidismo. Un aumento del legame con l’insulina può contribuire alla carenza di insulina.

Blocco dell'ormone circolante

Questo tipo di cambiamento nell'attività ormonale riguarda gli ormoni polipeptidici e imita il quadro di ipofunzione della ghiandola corrispondente. Sono possibili i seguenti meccanismi di inattivazione:

a) inattivazione di un ormone dovuta alla formazione di autoanticorpi contro un particolare ormone. Questa possibilità è ben nota nel trattamento dei farmaci ormonali esogeni. Nella maggior parte delle persone trattate è stata riscontrata la formazione di anticorpi contro l'insulina, l'ormone della crescita e l'ACTH, che in alcuni casi è accompagnata da una diminuzione dell'effetto terapeutico del farmaco. È possibile formare autoanticorpi contro gli ormoni prodotti nell'organismo stesso;

b) cambiamenti nel centro attivo o nella conformazione della molecola dell'ormone dovuti alla mutazione e alla sostituzione di un amminoacido nella molecola dell'ormone con un altro. Tali sostituzioni si trovano nel sito attivo dell'insulina. Questa possibilità può essere ipotizzata in relazione ad altri ormoni e, in particolare, al GH. L'ultima ipotesi deriva da osservazioni cliniche. Pertanto, esiste un gruppo di pazienti affetti da nanismo con una concentrazione molto elevata di GH nel plasma sanguigno, ma questo ormone non ha alcun effetto sulla crescita del corpo. L'ormone è determinato immunologicamente, il che indica la conservazione delle sue proprietà antigeniche. I pazienti rispondono con un aumento della crescita alla somministrazione di GH esogeno, che indica la presenza di recettori normalmente funzionanti per questo ormone. Un confronto di questi due fatti dà motivo di concludere che l'ormone della crescita endogeno è insufficiente;

c) violazione della conversione del proormone in ormone. È stato stabilito che gli ormoni proteici vengono prima secreti come proormoni come parte di catene polipeptidiche più grandi, che vengono poi scisse. Ad esempio, la placenta secerne ACTH, lipotropina e β-endorfina come molecola comune. In alcuni casi, l’insulina è stata riscontrata in pazienti con diabete mellito, in cui l’estremità C-terminale della catena β è associata al peptide C. In condizioni normali, il peptide C collega le catene α e β dell’insulina e l’intera molecola è chiamata proinsulina. Si tratta di una proteina a catena singola con un peso molecolare di 10.000 Sì, fisiologicamente inattiva. Nelle isole di Langerhans o anche alla periferia della proinsulina, il peptide C viene scisso come risultato della proteolisi e la proinsulina viene convertita in insulina attiva. La scissione compromessa del peptide C impedisce apparentemente all'insulina di adottare la conformazione in cui è più attiva.

Blocco dei recettori ormonali

Apparentemente, questo è un meccanismo abbastanza comune che porta alla carenza ormonale. Questo succede in quelli

casi in cui l'ormone attivo non trova il suo recettore sulla o nella cellula a causa della perdita del recettore o della fissazione di antagonisti sulla sua superficie, cambiamenti conformazionali e altri fattori che impediscono la connessione con l'ormone. Di solito la concentrazione dell'ormone in questi casi è normale o aumentata. La somministrazione di ormoni a tali pazienti a scopo terapeutico non porta al risultato desiderato. Per ottenere qualche effetto, è necessario somministrare grandi dosi del farmaco.

Sono stati descritti casi di forme di diabete insipido resistenti alla vasopressina, accompagnati da un aumento significativo del contenuto dell'ormone antidiuretico nel sangue e dall'assenza di un effetto sulla sua somministrazione dall'esterno. In alcuni casi di crescita nana, la concentrazione di GH nel sangue è normale e i pazienti non rispondono al GH esogeno. L'introduzione del GH non stimola (come è normale) la formazione della somatomedina, attraverso la quale il GH esplica il suo effetto sulla crescita. Con lo pseudoipoparatiroidismo si sviluppa una sindrome simile all'ipoparatiroidismo, accompagnata da ipocalcemia, iperfosfatemia e persino dallo sviluppo della tetania. Tali pazienti non rispondono alla somministrazione dell'ormone paratiroideo esogeno. Cambiamenti simili sono stati rilevati in relazione a GR. È stata scoperta un'isoforma del GH che non legava l'ormone, quindi non vi era alcun effetto sull'espressione genica. In altri casi è stato rilevato un recettore dei glucocorticoidi accorciato all'estremità carbossilica, che si è rivelato funzionalmente difettoso. Nei linfociti T di pazienti con asma bronchiale resistenti agli steroidi è stata rilevata una diminuzione reversibile mediata dalle citochine dell'affinità del GR per l'ormone, che è stata associata a cambiamenti nella funzione di queste cellule.

Azione permissiva compromessa dei glucocorticoidi

Come accennato in precedenza, gli effetti di una serie di ormoni ad azione “distante”, e, in particolare, delle catecolamine, si realizzano sullo sfondo delle concentrazioni fisiologiche di cortisolo. Questo ruolo del cortisolo è chiamato permissivo. Pertanto, una diminuzione della concentrazione di cortisolo porta ad una diminuzione e talvolta ad una distorsione dell'effetto delle catecolamine. Ad esempio, l'adrenalina provoca glicogenolisi nel fegato e lipolisi nel tessuto adiposo in presenza di cortisolo. Pertanto, negli animali surrenalectomizzati entrambi questi effetti dell'adrenalina sono significativamente ridotti. La glicogenolisi causata dall'adrenalina è

è un processo complesso e multi-link. Inizia con il legame dell'adrenalina al recettore β-adrenergico sulla membrana cellulare. Ciò provoca l'attivazione dell'adenilato ciclasi e porta ad un aumento della formazione di adenosina monofosfato ciclico, che, a sua volta, attraverso una serie di reazioni porta all'attivazione della fosforilasi e alla glicogenolisi.

Il meccanismo d'azione permissiva del cortisolo può essere realizzato a diversi livelli a seconda della natura della reazione metabolica stimolata e del tipo di cellule. Non influenza il legame dell'adrenalina ai suoi recettori sui leucociti, compresi i linfociti, poiché non sono state riscontrate differenze nella loro capacità legante nei pazienti con asma bronchiale rispetto a quelli sani. Tuttavia, il numero dei recettori β-adrenergici sulle cellule dei tessuti del tratto respiratorio e sui leucociti di questi pazienti era ridotto. Il trattamento con glucocorticoidi ha aumentato l’espressione di questi recettori. In alcuni casi, il cortisolo in concentrazioni fisiologiche ha un effetto attivante diretto sull'adenilato ciclasi, che porta ad un aumento della concentrazione di cAMP. In altri casi, con concentrazioni di cAMP normali o aumentate sotto l'influenza delle catecolamine, in assenza di glucocorticoidi, le fasi successive del processo venivano bloccate. In tali casi, è stato riscontrato un blocco di uno degli stadi di attivazione della fosforilasi a causa della mobilitazione insufficiente degli ioni calcio. Aumentando la concentrazione di questi ioni o aggiungendo glucocorticoidi si ripristina il processo.

Disturbo del metabolismo ormonale

Con l'epatite e la cirrosi epatica, il metabolismo ormonale è inibito. Rallentare il metabolismo del cortisolo porta alla sua ritenzione nel corpo. Ciò attiva il meccanismo di feedback e inibisce la funzione della corteccia surrenale, che porta ad una certa atrofia (Fig. 20-7). Una diminuzione dell'inattivazione dell'estradiolo nel fegato negli uomini provoca l'attivazione di un meccanismo di feedback, a seguito del quale viene inibita la formazione di ormoni gonadotropici nella ghiandola pituitaria e, di conseguenza, la funzione testicolare diminuisce e si sviluppa impotenza. Allo stesso tempo, con la cirrosi epatica, il testosterone viene convertito più facilmente in estrogeni.

Pertanto, le cause e i meccanismi di disfunzione delle ghiandole endocrine sono diversi. Possono agire

Riso. 20-7. Regolazione della formazione di cortisolo in condizioni normali (A) e nell'epatite e cirrosi (B). L'inibizione del metabolismo del cortisolo nel fegato attraverso un meccanismo di feedback ne inibisce la formazione nelle ghiandole surrenali. ACTH - ormone adrenocorticotropo

sia isolatamente che in varie combinazioni, portando ad un complesso intreccio di disturbi metabolici funzionali e strutturali.

20.1.4. Il ruolo dei meccanismi autoallergici (autoimmuni) nello sviluppo di disturbi endocrini

Vi sono prove sempre più evidenti che il meccanismo più comune di disfunzione del sistema endocrino è la formazione di autoanticorpi contro i suoi vari componenti. Questi autoanticorpi sono eterogenei nella composizione e nelle proprietà e agiscono in diversi siti di regolazione endocrina. È stato descritto un gruppo di autoanticorpi che danneggiano le cellule delle ghiandole endocrine e portano allo sviluppo dell'insufficienza di una particolare ghiandola. Pertanto, sono note forme autoimmuni di insufficienza della tiroide, delle paratiroidi e delle ghiandole surrenali. La forma insulino-dipendente (tipo 1) del diabete mellito si sviluppa in modo simile.

Il meccanismo autoallergico del danno si rivela più chiaramente quando Tiroidite di Hashimoto. Questa malattia della tiroide fu descritta da Hashimoto nel 1912. Si manifesta principalmente nelle donne di età superiore ai 50 anni ed è accompagnata da una diminuzione della funzione della ghiandola - ipotiroidismo e da un aumento del suo volume, ad es. sviluppo del gozzo. La struttura della ghiandola è radicalmente cambiata. Pertanto è infiltrato principalmente da linfociti

questa malattia viene talvolta chiamata gozzo linfoide. L’infiltrazione è di natura diffusa e focale. Il numero dei follicoli diminuisce gradualmente e vengono sostituiti dal tessuto connettivo. Ciò porta ad una graduale diminuzione della funzione delle ghiandole, che talvolta porta allo sviluppo di mixedema. La ghiandola contiene almeno tre antigeni (naturali o isolati). Si trovano nella tireoglobulina, nel colloide dell'epitelio follicolare. Gli autoanticorpi possono formarsi contro tutti e tre gli antigeni. Allo stesso tempo, nel danno è coinvolta anche una reazione allergica ritardata.

Il tipo di diabete mellito insulino-dipendente è spesso combinato con la formazione di autoanticorpi contro le isole. La composizione di questi autoanticorpi varia. Gli anticorpi contro le cellule α e β possono essere rilevati e possono essere diretti ai recettori del glucosio, alle regioni della membrana responsabili dell'esocitosi del glucagone e/o dell'insulina mediata da Ca 2+. Ciò crea varie combinazioni di disturbi nella formazione di glucagone e insulina, che si riflettono nella varietà delle manifestazioni cliniche del diabete.

Azione diversa gruppi di autoanticorpi inviato contro gli ormoni polipeptidici.

Il terzo gruppo di autoanticorpi, la cui azione è diretta ai recettori ormonali presenti su varie cellule bersaglio, attira maggiormente l'attenzione. Questi autoanticorpi sono chiamati antirecettore. Il recettore è solitamente una proteina complessa costituita da diverse subunità e solitamente svolge due funzioni: a) riconoscimento, in cui il recettore lega specificamente un segnale chimico (ormone, neurotrasmettitore, tossina, virus) e b) trasmissione, in cui interagisce una sostanza chimica il segnale con un recettore viene trasformato in un processo biochimico specifico. Gli anticorpi antirecettori possono essere diretti verso diverse parti del recettore. Pertanto, diverso conseguenze del legame degli autoanticorpi ai recettori. Sono installate le seguenti opzioni:

1. Gli anticorpi bloccano il sito di riconoscimento sul recettore, quindi un ormone naturale o esogeno non può contattarlo completamente o parzialmente. Si sta sviluppando un quadro clinico di insufficienza di questa ghiandola, sebbene l'ormone sia presente nel sangue. La resistenza all'ormone esogeno è rivelata.

2. Gli anticorpi si legano al sito attivo del recettore. Si verifica un'imitazione dell'azione dell'ormone, si sviluppa una clinica di iperfunzione.

zioni di questa ghiandola. Attraverso un meccanismo di feedback, la formazione dell'ormone naturale diminuisce.

3. La formazione di un complesso “anticorpo + recettore”, a seconda del tipo di anticorpo, può portare all'attivazione del complemento e al danno dei recettori.

4. I complessi risultanti "anticorpo + recettore" si riuniscono in un punto sulla superficie cellulare (copertura - formazione di un cappuccio), dopo di che in questo punto una parte della membrana viene invaginata nella cellula con la formazione di un fagosoma, dove avviene la degradazione dei complessi. Per sostituire i recettori persi, la cellula ne forma di nuovi. Nel corso cronico del processo, la funzione riproduttiva della cellula può essere esaurita e il numero di recettori per questo ormone sulla sua superficie diminuisce.

Il processo di assorbimento, degradazione e riproduzione dei recettori avviene normalmente. Questo è il modo in cui i complessi dei recettori ormonali vengono assorbiti e distrutti. La cellula si protegge dall'eccesso di ormone riducendo la formazione di recettori. Questo meccanismo, in particolare, è alla base della diminuzione della sensibilità delle cellule bersaglio all’insulina nelle persone che mangiano cibo in eccesso. Quest'ultimo porta ad un aumento della formazione di insulina. In risposta all’eccesso di insulina, le cellule bersaglio riducono il numero di recettori. Si sviluppa uno dei tipi di resistenza all'insulina, che è ben trattato limitando l'assunzione di cibo.

La natura dei disturbi funzionali sarà determinata dalle proprietà degli autoanticorpi risultanti e dal loro rapporto. Più spesso, gli autoanticorpi si formano contemporaneamente contro diverse subunità recettoriali. Ad esempio, nel gozzo tossico diffuso (morbo di Graves, morbo di Grev), gli autoanticorpi contro il recettore del TSH vengono rilevati in circa il 95% dei pazienti non trattati. Hanno ricevuto nomi diversi (stimolante ad azione prolungata - LATS; protettore stimolante a lunga durata d'azione - LATS-P; anticorpi stimolanti la tiroide - TSAb; inibitore legante la tireotropina TSI, ecc.).

Studi più approfonditi hanno dimostrato che alcuni di essi sono mirati subunità glicoproteica(luogo di riconoscimento del segnale), altri - a subunità gangliosidica(funzione di trasmissione del segnale). Tutti, in un modo o nell'altro, bloccano il legame del TSH, ma alcuni stimolano la formazione di cAMP, la sintesi e il rilascio di T 3 e T 4, mentre altri stimolano la crescita delle cellule tiroidee senza influenzare la formazione di cAMP. Da qui i primi portano a dis-

sviluppo della clinica dell'ipertiroidismo e quest'ultimo - allo sviluppo del gozzo con un leggero aumento del contenuto di T 3 e T 4 nel sangue. Con il progredire della malattia, il numero dei diversi tipi di anticorpi solitamente cambia. Pertanto, la funzione della ghiandola tiroidea e il quadro clinico della malattia cambiano. La situazione è simile con la funzione di altre cellule bersaglio.

La domanda sorge spontanea: perché vengono prodotti gli autoanticorpi contro i recettori cellulari? Si ritiene che ciò sia dovuto a uno squilibrio nei meccanismi Interazione idiottipo-antiidiotipica. La sua essenza si riduce al fatto che si formano anticorpi specifici con una configurazione unica all'estremità che lega l'antigene contro il determinante antigenico dell'ormone, che può essere la parte con cui l'ormone si lega al recettore cellulare. Questa configurazione specifica e unica viene chiamata

Riso. 20-8. Violazione dell'interazione idiottipo-antiidiotipica come causa della formazione di autoanticorpi antirecettoriali

idiota. L'idiotipo è un'immagine speculare della configurazione del determinante antigenico, e quindi è in grado di legarsi ad esso. Ma l'idiota stesso, cioè la sua configurazione è estranea al sistema immunitario del corpo e inizia a formare anti-anticorpi specifici per l'idiotipo e chiamati anticorpi anti-idiotipici. Questi ultimi, essendo un'immagine speculare della specificità degli anticorpi idiotipici, diventano simili nella configurazione al determinante antigenico dell'ormone. Pertanto, possono legarsi sia agli anticorpi idiotipici che ai recettori ormonali della cellula bersaglio.

Gli ormoni polipeptidici di solito hanno diversi determinanti antigenici. Alcuni di essi possono essere i siti attraverso i quali l'ormone si lega al sito di riconoscimento o di trasmissione del segnale sul recettore. Pertanto, di solito si formano diversi tipi di autoanticorpi con specificità per diverse parti del recettore con tutte le conseguenze che ne conseguono.

Nella stragrande maggioranza delle persone, gli anticorpi antirecettori non vengono rilevati, poiché in condizioni fisiologiche esiste una tolleranza immunologica ai propri ormoni e la risposta immunitaria ad essi non si attiva. Cosa deve accadere affinché questo meccanismo si attivi?

Innanzitutto devono esserci delle peculiarità nella risposta del sistema immunitario stesso. È stato stabilito che esiste una connessione tra la formazione di autoanticorpi antirecettoriali e alcuni antigeni di istocompatibilità. Di solito si formano nelle persone con l'aplotipo HLA-B8-DW3-DR-3. Poiché esiste una peculiarità della risposta immunitaria, gli autoanticorpi di solito si formano non contro uno, ma contro molti antigeni, il che crea la base per lo sviluppo di disturbi plurighiandolari, ad esempio una combinazione di insufficienza surrenalica, gozzo tireotossico diffuso, diabete mellito, eccetera.

In secondo luogo, deve esserci uno stimolo che sbilancia il sistema neuroendocrino e porta ad un’eccessiva produzione dell’ormone. Lo stress può essere uno stimolo di questo tipo. È già stato indicato che le cellule bersaglio sono protette dall'eccesso di ormone aumentando l'assorbimento e la distruzione dei complessi ormone-recettore. Ovviamente può attivarsi anche il meccanismo di difesa immunitaria. Si può anche immaginare che il consumo di grandi quantità di carboidrati facilmente digeribili porterà ad un aumento della produzione di insulina e, di conseguenza, all'attivazione del meccanismo immunitario.

In terzo luogo, si stanno accumulando sempre più prove che la causa della formazione di autoanticorpi antirecettori può essere un'infezione virale causata, in particolare, dai virus Coxsackie B, parotite, rosolia ed epatite. Viene descritto lo sviluppo del diabete mellito insulino-dipendente nei bambini dopo queste malattie virali. In un esperimento sui topi, diverse infezioni virali hanno portato allo sviluppo di disturbi simili al diabete mellito e persino allo sviluppo di poliendocrinopatie con comparsa di autoanticorpi. È noto che il virus entra nella cellula dopo essersi connesso ai recettori presenti sulla sua superficie. Se un tale recettore risulta essere un recettore ormonale, allora il meccanismo dell'interazione idiotipanidiotipica può essere facilmente innescato (vedi Fig. 20-8) e il virus provocherà la formazione di autoanticorpi antirecettori.

20.2. PATOFISIOLOGIA DEGLI INDIVIDUI

GHIANDOLE ENDOCRINE

20.2.1. Fisiopatologia della ghiandola pituitariaInsufficienza della funzione della ghiandola pituitaria

Ipofisectomia. Le conseguenze dell'ipofisectomia dipendono dal tipo e dall'età dell'animale. I disturbi che ne derivano sono associati principalmente alla perdita della funzione dell'adenoipofisi.

Segni comuni di ipofisectomia sono: ritardo della crescita, compromissione della funzione riproduttiva, atrofia della tiroide e delle gonadi, corteccia surrenale, astenia, cachessia, poliuria. Pesci, rettili e anfibi perdono la capacità di adattare il proprio colore allo sfondo circostante. Il metabolismo e l'utilizzo dei principali componenti del cibo vengono interrotti. Gli animali sono sensibili all'insulina e resistenti agli effetti iperglicemici dell'adrenalina. La sensibilità ai fattori ambientali aumenta e la resistenza alle infezioni diminuisce.

Panipopituitarismo. Nell'uomo, il completo fallimento della funzione della ghiandola pituitaria viene rilevato quando il 90% del suo tessuto viene distrutto. Questa sindrome si chiama panipopituitarismo, O Sindrome di Simmonds-Sheehan. I seguenti motivi possono portare allo sviluppo di questa sindrome: disturbi vascolari nella ghiandola pituitaria e nell'ipotalamo (il più delle volte spasmo postpartum a lungo termine dei vasi sanguigni del cervello e della ghiandola pituitaria dovuto alla perdita di sangue sullo sfondo dell'iperplasia

adenoipofisi - ipopituitarismo postpartum), lesioni alla base del cranio, tumori dell'ipofisi e dell'ipotalamo, danni infiammatori (tubercolosi, sepsi) dell'ipofisi, aplasia e ipoplasia congenita dell'ipofisi, ecc.

Molto spesso, lo sviluppo dell'ipopituitarismo si basa su una violazione della funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria e sulla secrezione dell'ormone della crescita, seguita da un'insufficiente secrezione di TSH, ACTH e prolattina. Clinicamente, ciò si manifesta con compromissione della funzione sessuale, diminuzione della libido, diminuzione delle dimensioni degli organi genitali, perdita dei peli pubici e delle ascelle, pallore della pelle, affaticamento e debolezza muscolare.

In rari casi si osserva un esaurimento generale. La morte può verificarsi a causa di coma ipoglicemico (ipoglicemia - a causa della ridotta secrezione di ormoni controinsulari - glucocorticoidi e ormone della crescita). Con lo sviluppo della sindrome, i bambini sperimentano un ritardo nella crescita, nello sviluppo fisico (mancanza di GH, TSH, ACTH), mentale (mancanza di TSH) e sessuale (SH).

Deficit isolato dell'ormone ipofisario anteriore

Deficit di ormoni somatotropi. La formazione insufficiente dell'ormone della crescita porta allo sviluppo del nanismo ipofisario o del nanismo. In più della metà dei casi, lo sviluppo della malattia è associato ad una diminuzione geneticamente determinata della secrezione di GH, che si manifesta in due tipi principali di disturbi: aplasia ipofisaria congenita e panipopituitarismo familiare o deficit isolato di GH. In questo caso l'ereditarietà può essere autosomica o legata al sesso.

In altri pazienti la causa della malattia è sconosciuta (nanismo idiopatico), oppure la sua causa sono disturbi organici della regione ipotalamo-ipofisaria (traumi, tumori, disturbi circolatori, alterazioni infiammatorie).

Come risultato della formazione insufficiente dell'ormone della crescita, si osserva quanto segue:

a) una diminuzione dell'intensità della sintesi proteica, che porta ad un ritardo e alla cessazione della crescita (di oltre il 30% dei valori medi per questa fascia di età), dello sviluppo delle ossa, degli organi interni e dei muscoli; l'interruzione della sintesi delle proteine ​​del tessuto connettivo porta alla perdita di elasticità e allo sviluppo di cedimenti;

b) una diminuzione dell'effetto inibitorio dell'ormone della crescita sull'assorbimento del glucosio e la predominanza dell'effetto dell'insulina, che si esprime nello sviluppo dell'ipoglicemia;

c) perdita dell'effetto di mobilizzazione dei grassi e tendenza all'obesità.

Generalmente nanismo ipofisario accompagnato da sottosviluppo sessuale, che è associato a una formazione insufficiente di GTG e, di conseguenza, a una formazione insufficiente di ormoni sessuali. Quindi i nani hanno tratti facciali infantili che, insieme alla pelle cadente, danno loro l’aspetto di un “giovane dall’aspetto vecchio”. Una diminuzione dell'intensità della sintesi proteica è anche alla base di una certa insufficienza nella sintesi degli ormoni della corteccia surrenale e della tiroide (Fig. 20-9). Ciò riduce la resistenza di tali pazienti sotto l'influenza di fattori sfavorevoli.

Deficit dell'ormone adrenocorticotropo. La formazione insufficiente di ACTH porta ad un'insufficienza surrenalica parziale secondaria. Viene colpita principalmente la funzione dei glucocorticoidi. La funzione dei mineralcorticoidi rimane praticamente invariata, poiché i meccanismi della sua regolazione sono diversi. La differenza rispetto all'ipofunzione primaria della corteccia surrenale è il mancato sviluppo dell'iperpigmentazione, dovuto al fatto che il livello di ACTH è ridotto e il suo effetto melanoforo non si manifesta.

Carenza di ormone stimolante la tiroide. Una diminuzione della produzione di TSH provoca una diminuzione secondaria della funzione tiroidea, che porta allo sviluppo dei sintomi dell’ipotiroidismo secondario. Contrariamente all'ipofunzione primaria della tiroide, la somministrazione di TSH può ripristinarne la funzione. Il contenuto di TSH nel sangue (ma può anche diminuire a causa dell'inclusione di un meccanismo di feedback durante

iperfunzione primaria della tiroide. Ad esempio, nel gozzo tossico diffuso, a causa dell'iperfunzione della ghiandola e dell'eccessiva formazione di T3 e T4, la formazione di TSH è inibita.

Insufficienza degli ormoni gonadotropinici. Con una formazione insufficiente di GTH si verificano vari disturbi, il cui quadro dipende da quali GTH non si formano e da quanto la loro insufficienza si combina con la perdita di secrezione di altri ormoni dell'adenoipofisi. La formazione insufficiente dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) negli uomini porta ad una diminuzione della capacità delle cellule del Sertoli di accumulare androgeni, che provoca una certa inibizione della spermatogenesi, e questo porta ad una diminuzione della fertilità negli uomini, ad es. capacità di fecondazione. Questi individui sono altrimenti sani. Le cellule di Leydig non sono interessate e producono androgeni. La soppressione della formazione dell'ormone luteinizzante (LH) (negli uomini è denominato GSIC - un ormone che stimola le cellule interstiziali) con un'adeguata formazione di FSH interrompe la funzione delle cellule di Leydig. A volte sono addirittura del tutto assenti. Di conseguenza, non vi è alcuna formazione di androgeni. L'eunucoidismo si sviluppa con la conservazione della parziale capacità di fecondare, poiché il processo di maturazione degli spermatozoi non si ferma completamente. Una diminuzione simultanea della secrezione di FSH e GSIC porta alla soppressione dell'attività funzionale dei tubuli seminiferi e delle cellule di Leydig. Se questo processo si sviluppa prima della pubertà, eunucoidismo con sottosviluppo dei genitali esterni e criptorchidismo(discesa ritardata dei testicoli nello scroto).

La formazione insufficiente di TG nelle ragazze porta anche al sottosviluppo degli organi genitali e dei caratteri sessuali secondari.

La secrezione di THG è inibita da un meccanismo di feedback da parte degli ormoni sessuali e gli estrogeni sono inibitori più potenti degli androgeni. In condizioni fisiologiche, nelle gonadi degli uomini si forma una piccola quantità di estrogeni. Con la patologia, questa formazione di estrogeni può aumentare, il che porta alla soppressione della formazione di GTH e quindi allo sviluppo dell'ipogonadismo.

Quando i nuclei ventromediali della parte infundibulotuberale dell'ipotalamo vengono danneggiati con interessamento secondario dell'ipofisi, principalmente sotto forma di insufficiente secrezione di THG, si sviluppa la cosiddetta distrofia adiposo-genitale. Lei

si manifesta sotto forma di ipogenitalismo e obesità con predominante deposito di grasso nel basso addome, nel bacino e nella parte superiore delle cosce. Una secrezione insufficiente di THG provoca un ritardo della pubertà.

Iperfunzione della ghiandola pituitaria anteriore

Eccessiva secrezione dell'ormone della crescita(un ormone della crescita). Un'eccessiva secrezione di questo ormone si osserva più spesso nell'adenoma ipofisario eosinofilo.

Clinicamente questo si manifesta con lo sviluppo acromegalia E gigantismo(Fig. 20-10). L'acromegalia è una malattia nelle persone con crescita completa, manifestata da sproporzioni dello scheletro, dei tessuti molli (aumento delle dimensioni di mani, piedi, naso, orecchie, mascella inferiore) (Fig. 20-11), cifoscoliosi, splancnomegalia (aumento nella dimensione degli organi interni). L'eccessiva secrezione di GH durante l'infanzia porta allo sviluppo del gigantismo, accompagnato da un aumento dell'altezza di oltre 190 cm in combinazione con segni di acromegalia. Nel 90% dei casi lo sviluppo di acromegalia e gigantismo è associato alla presenza di adenofili eosinofili ormonalmente attivi

Riso. 20-10. Gigantismo acromegalico in paziente di 25 anni, altezza 220 cm (in piedi sono presenti persone di statura normale). Il caso di Lannoy e Roy (secondo N.A. Shereshevsky)

Riso. 20-11. Un ragazzo di 16 anni affetto da acromegalia. La stessa persona all'età di 20 anni durante la malattia (secondo W. Schultze, 1904)

noi siamo la ghiandola pituitaria. In alcuni casi, il tumore non viene rilevato e lo sviluppo dell'iperplasia ipofisaria può essere spiegato, apparentemente, da un'eccessiva secrezione di somatoliberina o da un'insufficiente secrezione di somatostatina derivante da un danno all'ipotalamo. Tali danni possono essere traumi (compresa la nascita), infezioni (infezioni virali, scarlattina, tifo, tubercolosi, sifilide) e disturbi circolatori. L'aumento della formazione dell'ormone della crescita porta all'interruzione del metabolismo di proteine, carboidrati e grassi.

Disturbi del metabolismo delle proteine. L'aumento della crescita indica l'attivazione della sintesi proteica o l'inibizione della loro distruzione. Infatti, la somministrazione di GH agli animali provoca ritenzione di azoto nell’organismo, un bilancio azotato positivo e una diminuzione della disgregazione proteica. Allo stesso tempo, è stato stabilito un aumento dell'inclusione di vari aminoacidi nelle proteine ​​dei tessuti e una diminuzione del rapporto tra azoto residuo e proteine.

Si ritiene che l'effetto del GH sia mediato dall'azione dei fattori di crescita peptidici - fattori di crescita simili all'insulina (IGF), sintetizzati nei tessuti e principalmente nel fegato. È la loro azione che è associata ad effetti anabolici come:

1) stimolazione dell'inclusione di SO 4 nei proteoglicani;

2) stimolazione dell'incorporazione della timidina nel DNA;

3) stimolazione della sintesi dell'RNA;

4) stimolazione della sintesi proteica GH.

L’effetto anabolico del GH è determinato da due fattori:

1. Disponibilità di insulina. Nel contesto del diabete sperimentale negli animali e del diabete mellito nell’uomo, il GH di solito non migliora la sintesi proteica. Ovviamente ciò è dovuto al fatto che l’insulina attiva il metabolismo dei carboidrati e stimola la sintesi proteica.

2. Concentrazione di glucocorticoidi. Piccole dosi contribuiscono all'implementazione dell'effetto anabolico del GH e grandi dosi, al contrario, inibiscono l'effetto anabolico del GH e ritardano la crescita, il che potrebbe essere dovuto al fatto che il cortisolo in grandi dosi inibisce la formazione di IGF. Nei pazienti con adenoma ipofisario eosinofilo, la produzione di glucocorticoidi è spesso aumentata. È possibile che questo sia uno dei processi compensatori volti a limitare l'effetto di quantità eccessive di ormone della crescita.

Disturbo del metabolismo dei carboidrati. Questo disturbo ha diversi gradi di gravità. Nella sua forma estrema si manifesta sotto forma di diabete mellito. Il meccanismo di questi disturbi è complesso e comprende la partecipazione dei seguenti fattori:

a) STH attiva il rilascio di glucosio dal fegato attivando la secrezione di glucagone da parte delle cellule alfa delle isole pancreatiche, che aumenta la glicogenolisi;

b) nel pancreas, il GH stimola la produzione di insulina, che migliora l'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti, tuttavia, a livello delle cellule dei tessuti, il GH, insieme ai glucocorticoidi, agisce come un antagonista dell'insulina, cioè. inibisce l'assorbimento del glucosio. Il meccanismo di inibizione è associato all'attivazione dell'attività inibitoria della frazione β-lipoproteica del siero del sangue, che inibisce la reazione dell'esochinasi, che è un fattore scatenante nel metabolismo dei carboidrati;

c) STH attiva l'insulinasi epatica, che scompone l'insulina. Il risultato finale dell’influenza dell’ormone della crescita sul metabolismo dei carboidrati dipende da tutti questi fattori.

Violazione del metabolismo dei grassi. L'HGH attiva la lipolisi nel tessuto adiposo, che porta ad un aumento del contenuto di acidi grassi liberi non esterificati nel sangue, al loro accumulo nel fegato e all'ossidazione. L'aumento dell'ossidazione si esprime, in particolare, nell'aumento della formazione di corpi chetonici. Questo effetto catabolico si verifica in presenza di piccole concentrazioni di glucocorticoidi. Un aumento del loro numero inibisce la mobilitazione dei grassi e la sua ossidazione da parte dell'ormone della crescita.

Eccessiva secrezione dell'ormone adrenocorticotropo. Una maggiore secrezione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria porta allo sviluppo La malattia di Itsenko-Cushing, che si manifesta con iperplasia surrenale bilaterale e aumento della secrezione di ormoni surrenalici. Dovrebbe essere distinto dalla malattia di Itsenko-Cushing Sindrome di Itsenko-Cushing, avente un quadro clinico simile, ma causato da un adenoma o un adenocarcinoma ormonalmente attivo della corteccia surrenale, nonché da tumori maligni di localizzazione extra-surrenale che producono peptidi simili all'ACTH (ad esempio, cancro polmonare broncogeno).

Nel 1924 N.M. Itsenko ha pubblicato un'osservazione di pazienti con i seguenti segni: cambiamenti nei contorni del viso (obesità della parte inferiore), ridistribuzione del grasso (obesità del tronco in assenza di obesità delle estremità), marmorizzazione della pelle, stiramento segni (strisce viola-bluastre) sulla parete anteriore dell'addome e delle cosce, atrofia muscolare degli arti e ingrossamento addominale, aumento della pressione sanguigna, osteoporosi, disfunzione sessuale. Patologicamente N.M. Itsenko in un certo numero di casi ha identificato cambiamenti nell'ipotalamo, che gli hanno permesso di collegare il quadro clinico osservato con questi cambiamenti.

Nel 1932 Cushing descrisse lo stesso quadro clinico, collegandolo ad un adenoma ipofisario basofilo. Attualmente, la questione dell'eziologia della malattia di Itsenko-Cushing non è ancora risolta. Si è scoperto che questa malattia si verifica in un contesto di stress, neuroinfezioni, lesioni cerebrali, aborto, parto, pubertà e attività fisica eccessiva. Apparentemente l'azione di questi fattori è mediata da neurotrasmettitori centrali (acetilcolina, serotonina, norepinefrina, ecc.), che a loro volta regolano la secrezione di corticoliberina nell'ipotalamo. Nella patogenesi della malattia di Itsenko-Cushing può essere importante l'immunità dei neuroni cerebrali agli influssi inibitori del meccanismo di feedback, che si sviluppa e si consolida a seguito del danno all'ipotalamo e alle parti superiori del sistema nervoso centrale. In un modo o nell'altro, aumenta la produzione di corticoliberina nell'ipotalamo, che porta all'iperplasia delle cellule basofile dell'ipofisi, che producono maggiori quantità di ACTH. Se il motivo che ha causato l'aumento della produzione di corticoliberina persiste a lungo, l'iperplasia si trasforma in un microadenoma e quindi in un adenoma. Livelli elevati di ACTH in questa malattia

combinato con un aumento del livello di altri prodotti a base di proopiomelanocortina.

L'ACTH eccessivamente formato esercita il suo effetto in due modi: a) attraverso le ghiandole surrenali e b) extra-surrenali.

Nelle ghiandole surrenali l'ACTH stimola la zona fascicolata e (in misura minore) la zona reticolare, aumentando la formazione principalmente di cortisolo e corticosterone, la cui espressione è l'ipercortisolismo.

L'eccessiva secrezione di glucocorticoidi, a sua volta, porta allo sviluppo dell'iperglicemia, poiché inibisce l'utilizzo del glucosio nella periferia e migliora la gluconeogenesi. La conseguenza di ciò è un aumento della secrezione di insulina, la cui sensibilità nei tessuti diminuisce. Migliorando la formazione di cortisolo, l'ACTH aumenta quindi il catabolismo proteico. L'aumento della disgregazione proteica è associato allo sviluppo di numerosi sintomi della malattia, come l'osteoporosi (degradazione della matrice proteica dell'osso), debolezza muscolare (atrofia muscolare) e smagliature.

Un eccesso di cortisolo porta anche a ritenzione di sodio e acqua e, in sinergia con le catecolamine, il cortisolo agisce sui vasi periferici provocandone lo spasmo. Tutto ciò porta allo sviluppo dell'ipertensione arteriosa. L'aumento dell'escrezione di potassio contribuisce allo sviluppo della debolezza muscolare. L'eccesso di cortisolo può essere in una certa misura la causa dello sviluppo dell'irsutismo (crescita eccessiva dei peli) nelle donne malate.

L'effetto extra-surrenalico dell'ACTH su alcuni processi metabolici differisce dal suo effetto su questi stessi processi attraverso l'aumento della secrezione di cortisolo. Pertanto, l'ACTH è in grado di aumentare l'attività della tirosinasi nei melanociti, il che porta a un segno clinico così comune della malattia come l'iperpigmentazione. L'ACTH agisce sul metabolismo dei grassi nel modo seguente: aggiungendolo direttamente al tessuto adiposo ne stimola l'attività lipolitica (scomposizione dei grassi) e quindi la mobilitazione dei grassi con la formazione di acidi grassi liberi superiori non esterificati. Tuttavia, favorendo la formazione di cortisolo, l'ACTH ha i seguenti effetti: a) inibisce la mobilitazione dei grassi; b) attiva la gluconeogenesi e quindi favorisce la formazione di grasso; c) inibisce l'azione dell'ormone della crescita, che attiva l'ossidazione dei grassi. Ovviamente il risultato finale dipende dal rapporto tra l'azione surrenalica ed extra-surrenalica dell'ormone.

Eccessiva secrezione di ormone stimolante la tiroide. L'eccessiva formazione di TSH stimola la funzione della ghiandola tiroidea, che porta ad un aumento della formazione di ormoni tiroidei, allo sviluppo del cosiddetto ipertiroidismo secondario e tireotossicosi (vedi sotto). Inoltre, il TSH aumenta il contenuto di mucopolisaccaridi acidi nella pelle, nei muscoli e nel tessuto retroorbitario sia degli animali interi che di quelli tiroidectomizzati. La causa di questo disturbo può essere l'adenoma delle cellule basofile che secernono tireotropina. Sono una forma rara di tumore della ghiandola pituitaria anteriore. In questo caso, oltre ai sintomi di ipertiroidismo e tossicosi, si aggiungono disturbi oftalmologici (alterazioni del campo visivo e del fondo dell'occhio), derivanti dalla compressione del chiasma ottico da parte del tumore quando si estende oltre la sella turcica.

Eccessiva secrezione di ormoni gonadotropici. Questi includono: a) FSH (follitropina); b) LH (lutropina) o GSIC; c) prolattina o ormone lattotropico. La loro secrezione è strettamente correlata alla funzione dell'ipotalamo. L'ipotalamo secerne le corrispondenti liberine che, scendendo nell'ipofisi, stimolano la formazione di FSH e LH (GSIC). La formazione di prolattina è inibita. Il danno all'eminenza mediana, come l'ipofisectomia, porta ad una diminuzione della secrezione di GTH e all'atrofia delle gonadi. Al contrario, il danno alle formazioni posteriori dell'ipotalamo provoca un aumento della secrezione di GTH e nell'infanzia porta alla pubertà prematura. Un certo significato nella patogenesi di uno dei tipi di pubertà prematura - macrogentosomia attribuiscono una disfunzione alla ghiandola pineale, poiché ritengono che in condizioni fisiologiche inibisca la secrezione di GTH fino ad una certa età, poiché la melatonina secreta dalla ghiandola pineale inibisce la secrezione delle gonadotropine. Inibizione prematura della funzione di questa ghiandola (ipopinealismo) disinibisce la secrezione di GTH e porta alla pubertà precoce. Secondo altre idee sono importanti i tumori dell'ipotalamo in generale, che in qualche modo stimolano la secrezione di GTH da parte dell'ipofisi. La secrezione di THG aumenta anche con la perdita primaria dell'attività endocrina delle gonadi, ma ciò non porta ad un aumento della produzione di ormoni sessuali.

Una formazione eccessiva di prolattina è stata osservata in pazienti con sindrome lattorrea-amenorrea insorta in connessione con la sindrome primaria

danno all'ipotalamo. In questo caso si riscontra spesso un tumore ipotalamico o un adenoma ipofisario cromofobo.

20.2.2. Fisiopatologia delle ghiandole surrenali

Carenza di corticosteroidi

La carenza di corticosteroidi può essere totale, quando si perde l'effetto di tutti gli ormoni, e parziale, quando si perde l'attività di uno degli ormoni della corteccia surrenale.

La carenza totale di corticosteroidi nell'esperimento è causata dalla surrenectomia. Dopo la surrenectomia, l'animale muore inevitabilmente a causa dei sintomi di grave adinamia e ipotensione. L'aspettativa di vita varia da alcune ore a diversi giorni.

Nelle persone insufficienza surrenalica totale acuta (sindrome di Waterhouse-Friedrichsen) può verificarsi con alcune malattie infettive o disturbi circolatori. A causa della rapida perdita della funzione surrenale, si sviluppa il collasso e i pazienti possono morire entro le prime 24 ore.

Insufficienza surrenalica cronica tipico per morbo di Addison(O malattia del bronzo). La causa dello sviluppo della malattia di Addison è molto spesso un'infezione tubercolare o un processo autoimmune (adrenalite autoimmune), che apparentemente è alla base della patogenesi della cosiddetta atrofia idiopatica della corteccia surrenale. La base dei cambiamenti fisiopatologici che si verificano a seguito della progressiva morte del tessuto della corteccia surrenale è una combinazione di insufficienza di tutti gli ormoni della sua corteccia. In questo caso si osserva: 1) disturbi del metabolismo dell'acqua, dei minerali e dei carboidrati; 2) disfunzione del sistema cardiovascolare; 3) sviluppo di adinamia (debolezza muscolare); 4) pigmentazione della pelle e delle mucose, motivo per cui questa malattia è chiamata malattia del bronzo.

Metabolismo dell'acqua e dei minerali. La base per l'interruzione di questo metabolismo è la mancanza di mineralcorticoidi - aldosterone e, in misura minore, di glucocorticoidi - cortisolo e corticosterone. L'interruzione del metabolismo minerale si riduce alla ridistribuzione degli ioni sodio e potassio tra le cellule dei tessuti e i depositi extracellulari. Il sodio inizia a spostarsi dal deposito extracellulare alla cellula e il potassio viceversa. Dopo il sodio, si precipita nelle cellule

l'acqua viene persa, il che porta allo sviluppo di intossicazione da acqua. Una diminuzione della quantità di acqua nello spazio extracellulare porta alla disidratazione del corpo e ad una diminuzione del volume del sangue. Il riassorbimento del sodio nei tubuli renali diminuisce e viene perso con le urine. Gli ioni di potassio, al contrario, vengono riassorbiti più intensamente e il potassio inizia ad accumularsi nel corpo. A causa della diminuzione della pressione sanguigna, la pressione di filtrazione nei glomeruli dei reni diminuisce e, di conseguenza, diminuisce la formazione dell'urina primaria. Allo stesso tempo aumenta il riassorbimento dell'acqua nei tubuli. Ciò è dovuto ad un aumento della concentrazione di ioni potassio, che aumenta la sensibilità dell'epitelio tubulare all'ADH.

Pertanto, una diminuzione della filtrazione e un aumento del riassorbimento di acqua portano ad una diminuzione della diuresi giornaliera. La perdita di sodio provoca una diminuzione dell'attività delle terminazioni simpatiche, che è uno dei meccanismi per lo sviluppo dell'adinamia e dell'ipotensione. D'altra parte, la diminuzione della secrezione di cortisolo, che, insieme alle catecolamine, regola il tono della parete vascolare, è un fattore che porta allo sviluppo dell'ipotensione. La ritenzione di potassio porta ad una diminuzione della contrattilità dei muscoli scheletrici e cardiaci e, di conseguenza, a bradicardia e aritmia.

Metabolismo dei carboidrati. La mancanza di glucocorticoidi provoca ipoglicemia a causa di: a) una diminuzione della gluconeogenesi dalle proteine ​​dovuta a una diminuzione dell'attività di alcune transaminasi e dell'attività dell'enzima “chiave” della gluconeogenesi - fosfoenolpiruvato carbossilasi; b) aumento dell'attività dell'insulina, rispetto alla quale i glucocorticoidi sono antagonisti: pertanto, i pazienti con insufficienza surrenalica sono molto sensibili all'insulina e la sua somministrazione in dosi regolari dà sempre un effetto più pronunciato; c) riducendo l'attivazione della glucosio-6-fosfatasi, che porta ad un ingresso meno intenso del glucosio nel sangue dalle cellule del fegato; d) ridotto assorbimento del glucosio nell'intestino a causa di una violazione del rapporto tra ioni sodio e potassio. L'ipoglicemia si manifesta con attacchi di debolezza, irritabilità, fame e sudorazione.

Il sistema cardiovascolare. La carenza di corticosteroidi è accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna. Ciò è spiegato da: a) una diminuzione del volume del sangue circolante; b) bradicardia, che è uno dei motivi della diminuzione della gittata cardiaca; c) diminuzione del tono vascolare, su cui si basa

risiede in una diminuzione della sensibilità della parete vascolare all'adrenalina e alla norepinefrina e in una diminuzione del tono del centro vasomotore dovuta ad una diminuzione generale del catabolismo proteico, in particolare nel sistema nervoso centrale. Ciò porta ad una formazione meno intensa di ammoniaca, necessaria per mantenere un normale livello di eccitabilità dei centri vasomotori e respiratori.

Adinamia. Alla base della debolezza muscolare, oltre alla già citata violazione delle proprietà contrattili dei muscoli, c'è anche una carenza di androstenedione (un ormone secreto dalla zona reticolare della corteccia surrenale) a causa della perdita del suo effetto anabolico sui muscoli. proteine.

Pigmentazione. Nella malattia di Addison, la pigmentazione si verifica a causa dell'aumento della deposizione di melanina nella pelle e nelle mucose. Con una carenza di cortisolo, la secrezione aumenta attraverso un meccanismo di feedback e β -lipotropina, e ACTH, che ha nella sua molecola una sezione con la stessa sequenza aminoacidica riscontrabile nella molecola dell'ormone melanoforo. Pertanto, grandi quantità di ACTH hanno anche alcuni effetti melanofori.

Ipercorticosteroidismo

Ipercorticosteroidismo(ipercortisolismo) sono chiamati tali cambiamenti nel corpo che corrispondono ad una maggiore funzione della corteccia surrenale. L’ipercorticosteroidismo può svilupparsi a causa della produzione eccessiva (o dell’aumentata attività) di uno o più ormoni. I tipi più comuni di ipercorticosteroidismo sono: ipercortisolismo, aldosteronismo e sindromi adrenogenitali.

Ipercortisolismoè un complesso di cambiamenti nell'organismo causati da un'eccessiva formazione di cortisolo nella zona fascicolata della corteccia surrenale o da un aumento dell'attività del cortisolo dovuto a una diminuzione del suo legame con la transcortina. Come accennato in precedenza, la formazione in eccesso è possibile con un tumore della zona fascicolata di una delle ghiandole surrenali, chiamato glucosteroma (ipercortisolismo primario). È anche possibile interrompere i meccanismi centrali di regolazione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. In questo caso aumenta la formazione di corticoliberina e, di conseguenza, la secrezione di ACTH (ipercortisolismo terziario). La secrezione di ACTH è aumentata

Si verifica anche con un tumore della ghiandola pituitaria anteriore - adenoma basofilo (ipercortisolismo secondario). I cambiamenti che si verificano in questo caso costituiscono il quadro della sindrome di Itsenko-Cushing. È caratterizzato da disturbi nel metabolismo dei carboidrati, delle proteine, dei grassi, del sale marino e della funzione del sistema cardiovascolare. Nei pazienti, sulla pelle della superficie laterale dell'addome, delle cosce e del torace compaiono strisce con una tinta viola, simili alle smagliature nelle donne in gravidanza. Caratteristico è il deposito di grasso nel torso e nel viso (viso a “luna”) (Fig. 20-12).

Metabolismo dei carboidrati. L'ipercortisolismo porta allo sviluppo di iperglicemia dovuta a: a) aumento della gluconeogenesi da aminoacidi glucogenici; b) inibizione della transizione del glucosio in grasso; c) inibizione della decarbossilazione del piruvato, che aumenta la capacità del piruvato di essere risintetizzato in glucosio; d) aumentare l'attività della glucosio-6-fosfatasi nel fegato, che favorisce il trasferimento del glucosio nel sangue. Allo stesso tempo, a causa dell'aumentata formazione di glucosio, aumenta la formazione di glicogeno nel fegato. A sua volta, l'iperglicemia aumenta la produzione di insulina da parte dell'apparato insulare del pancreas; nei casi di inferiorità funzionale dell'apparato insulare, la sua iperfunzione è sostituita dall'esaurimento e dallo sviluppo del diabete mellito (il cosiddetto diabete steroideo).

Metabolismo delle proteine. Il catabolismo delle proteine ​​aumenta e la loro sintesi viene inibita soprattutto nei muscoli e negli elementi mesenchimali, il che si traduce in una maggiore escrezione di azoto nelle urine.

Nel tessuto osseo, a causa dell'interruzione della formazione della struttura proteica, la deposizione di sali di calcio viene inibita e si sviluppa l'osteoporosi.

Metabolismo dei grassi. L'eccessiva deposizione di grasso è causata da: a) iperglicemia, che attiva la sintesi dei triacilgliceroli e aumenta la formazione di insulina nel pancreas e quindi migliora la lipogenesi; b) una diminuzione dell'ossidazione degli acidi grassi nel fegato a causa di un aumento del glicogeno in esso, che inibisce l'azione dell'ormone della crescita, che attiva l'ossidazione dei grassi.

Scambio acqua-sale. A causa di alcune proprietà mineralcorticoidi del cortisolo e del corticosterone, si notano cambiamenti nel metabolismo degli elettroliti e dell'acqua. Nei tubuli renali aumenta il riassorbimento degli ioni sodio, il che porta alla ritenzione di questi ioni nel corpo e ad un leggero aumento della loro concentrazione nel liquido extracellulare. Allo stesso tempo, il ri-

Riso. 20-12. Un paziente con la sindrome di Itsenko-Cushing. Sembra molto più vecchio della sua età (30 anni). Ridistribuzione del tessuto adiposo sottocutaneo: deposito di grasso sull'addome (A, B), assottigliamento degli arti (A, B, C), glutei inclinati (C), viso a forma di luna (D). Sull'addome (D) sono presenti smagliature luminose (strie) (secondo G.S. Vasilchenko, 1983)

assorbimento di ioni potassio nei reni, causando una certa perdita di potassio nel corpo. In connessione con questi cambiamenti, aumenta il contenuto di acqua nel deposito extracellulare e aumenta il volume del sangue. Anche il metabolismo del calcio viene interrotto. Il suo assorbimento nell'intestino viene inibito e aumenta l'escrezione nelle urine. Ciò porta all'iperparatiroidismo secondario. L'aumento della secrezione dell'ormone paratiroideo attiva la transizione delle cellule staminali ossee in osteoclasti nell'osso e inibisce la trasformazione di questi ultimi in osteoblasti. Di conseguenza, il numero di osteoclasti aumenta e, di conseguenza, si verifica il riassorbimento del tessuto osseo e si sviluppa l'osteoporosi.

Il sistema cardiovascolare. L'ipercortisolismo porta ad un aumento della pressione sanguigna a causa di: a) aumento del volume del sangue; b) aumento della sensibilità della parete vascolare all'adrenalina e alla norepinefrina a causa sia dell'aumento del contenuto di sodio che dell'attività permissiva (cioè facilitando l'azione di altri ormoni) dei glucocorticoidi; c) rafforzamento del processo di eccitazione nel sistema nervoso centrale, apparentemente dovuto ad un aumento della concentrazione di ammoniaca nel cervello. Ciò porta ad un aumento del tono del centro vasomotore. Pertanto, la pressione sanguigna aumenta a causa di vari meccanismi. Tuttavia, una singola somministrazione endovenosa di glucocorticoidi negli esperimenti provoca sempre una diminuzione della pressione sanguigna. Ovviamente solo la loro somministrazione ripetuta attiva i meccanismi che portano al suo incremento.

A causa dell'aumento della pressione sanguigna, aumenta la filtrazione nei glomeruli dei reni e allo stesso tempo viene inibito il riassorbimento dell'acqua a causa del blocco dell'azione dell'ADH, che porta ad un aumento della diuresi. Il cortisolo attiva lo sviluppo degli eritrociti e dei neutrofili, ma inibisce lo sviluppo dei linfociti e degli eosinofili e ne aumenta l'apoptosi.

Aldosteronismo. Esistono aldosteronismo primario e secondario. Aldosteronismo primario (sindrome di Conn) il più delle volte causato da un adenoma della zona glomerulare ormonalmente attivo chiamato aldosteroma, che secerne quantità eccessive di aldosterone. Ciò porta ad un aumento del riassorbimento del sodio nei tubuli renali. Il sodio viene trattenuto nel corpo. La sua concentrazione nei depositi extracellulari aumenta nella maggior parte dei casi. Allo stesso tempo, nei reni, a causa dell'aumento del riassorbimento del sodio, il riassorbimento del potassio viene inibito in modo competitivo, il che porta ad una significativa perdita di potassio dalle cellule del corpo. Questo

la perdita viene compensata dall'ingresso di ioni sodio e idrogeno nelle cellule. Si possono notare le seguenti manifestazioni di aldosteronismo: a) aumento della pressione sanguigna dovuto all'aumento del tono arteriolare; ciò è causato da un aumento della concentrazione di ioni sodio nelle cellule, che potenzia la risposta cellulare agli impulsi simpatici e potenzia l'azione della norepinefrina; b) sviluppo di debolezza muscolare e paralisi temporanea dovuta alla perdita di potassio; la contrattilità muscolare diminuisce e si verificano paresi e paralisi, che possono durare molti giorni; c) poliuria dovuta a una diminuzione della concentrazione di potassio nelle cellule, che riduce la risposta dell'epitelio tubulare renale all'ADH. Forse la poliuria è uno dei motivi per cui nell'aldosteronismo primario, nonostante la ritenzione di sodio, non si verifica edema, a differenza dell'aldosteronismo secondario. Anche l'assenza di ristagno nel sistema venoso gioca un certo ruolo; d) alcalosi ipokaliemica; la perdita di ioni cloro (insieme agli ioni potassio) porta ad una diminuzione del loro livello nel sangue e ad un aumento compensatorio del deposito extracellulare di bicarbonato (legame del sodio in eccesso); l'alcalosi può diventare non compensata e portare allo sviluppo della tetania; e) una diminuzione della concentrazione di renina e angiotensina-II nel plasma sanguigno; ciò è dovuto all'ipervolemia, che inibisce la secrezione di renina. L'aldosteronismo secondario si sviluppa sullo sfondo dei processi primari che si verificano al di fuori delle ghiandole surrenali. Questi processi includono insufficienza cardiaca destra, cirrosi epatica, ipertensione maligna, ecc.

Sindromi adrenogenitali- cambiamenti nel corpo che si sviluppano con un'eccessiva secrezione di androgeni o estrogeni da parte della zona reticolare della corteccia surrenale. La natura del cambiamento dipende in gran parte dal sesso, dall'età del paziente e dal tipo di ormoni secreti. Esistono due principali sindromi adrenogenitali: 1) eterosessuale- formazione eccessiva di ormoni sessuali del sesso opposto in un dato sesso; 2) isosessuale- formazione precoce o eccessiva di ormoni sessuali inerenti a un dato sesso.

Formazione eccessiva di steroidi androgeni. Questo gruppo di composti comprende l'androstenedione e l'adrenosterone, androgeni deboli che possono essere convertiti in testosterone nei tessuti periferici. La loro sovrapproduzione è associata a un tumore della zona reticolare della corteccia surrenale (androsteroma) o alla sua iperplasia. Secondo il meccanismo di feedback, inibiscono la sintesi delle gonadotropine

ormoni, che porta all'atrofia delle gonadi. Nelle donne, sotto l'influenza degli androgeni, si sviluppano l'atrofia dei caratteri sessuali primari e secondari femminili e i caratteri sessuali secondari maschili. virilismo(dal lat. virilis- maschile, adatto a un uomo; sinonimo - mascolinizzazione, dal lat. maschile- maschio). Esistono sindromi virili congenite e postpuberali. Nella forma congenita della sindrome nelle ragazze, l'azione degli androgeni si realizza già nella fase di sviluppo intrauterino e alla nascita si manifesta con la formazione del seno urogenitale e l'ipertrofia del clitoride (falso ermafroditismo femminile). La pubertà inizia presto (a 6-7 anni) e procede secondo la tipologia eterosessuale (fisico maschile, aumento della massa muscolare per effetto anabolizzante degli ormoni, assenza di ghiandole mammarie, amenorrea, acne, timbro della voce basso). La forma postpuberale è caratterizzata da oligo o amenorrea, spesso infertilità, atrofia delle ghiandole mammarie, diminuzione delle dimensioni dell'utero e delle ovaie e irsutismo. Irsutismo- si tratta di una crescita eccessiva dei peli terminali (o fusto) nelle aree androgeno-dipendenti (sopra il labbro superiore, sul mento, sulle guance, sulla parte superiore del torace, sulla schiena, sull'addome) secondo il tipo maschile (Fig. 20-13). L'irsutismo dovrebbe essere differenziato da ipertricosi- crescita eccessiva di vello e peli terminali nei luoghi in cui

Riso. 20-13. Crescita dei peli del viso in una donna di 32 anni (secondo N.A. Shereshevsky)

Riso. 20-14. Ipertricosi in un uomo

la loro crescita normale è la norma sia nelle donne che negli uomini, anche nelle aree androgeno-indipendenti. Esempi di ipertricosi sono la crescita eccessiva di peli sulla schiena, sul petto e sul viso negli uomini (Fig. 20-14) e sulle gambe nelle donne.

Negli uomini, l'eccesso di androgeni non è accompagnato da manifestazioni cliniche, poiché il principale effetto androgenico nel corpo maschile adulto è prodotto dal testosterone prodotto dai testicoli. Nei ragazzi, l'eccessiva secrezione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali (tipo isosessuale della sindrome adrenogenitale) si manifesta con una crescita accelerata, comparsa prematura di caratteristiche sessuali secondarie, desiderio sessuale, erezione e aumento delle dimensioni del pene e dello scroto.

Formazione eccessiva di estrogeni. Meno comunemente, un tumore della zona retinica produce estrogeni (corticoestroma). Nelle ragazze, ciò provoca uno sviluppo sessuale e fisico prematuro. Gli uomini sviluppano la femminilizzazione, durante la quale le caratteristiche maschili scompaiono.

caratteristiche sessuali secondarie e aspetto femminile. Si notano cambiamenti nel fisico, nella voce e nei depositi di tessuto adiposo a seconda del tipo femminile.

Iperfunzione della midollare del surrene

La funzione del midollo viene potenziata, di regola, quando l'organismo si trova in condizioni estreme, l'azione nocicettiva (dal lat. Ora- danno) irritanti. In queste condizioni viene attivato il sistema simpatico-surrenale, che fa parte della sindrome adattativa generale. A volte la base dell'iperfunzione è la formazione di un tumore dalle cellule della midollare del surrene o dal tessuto cromaffine extra-surrenale - cromaffine. È più spesso benigno (feocromocitoma) e meno spesso maligno (feocromoblastoma). Il tumore è relativamente raro - secondo le autopsie, nello 0,04%. Tuttavia, tra i pazienti con ipertensione arteriosa è molto più comune. La dimensione del tumore varia ampiamente: da microscopica a tumori che pesano 3,5 kg. Le cellule cromaffini secernono catecolamine - adrenalina, norepinefrina, un precursore - dopamina e talvolta serotonina. La quantità e il rapporto dei prodotti secreti variano notevolmente, il che crea grandi differenze nelle manifestazioni cliniche della malattia.

Sindrome cardiovascolare si manifesta principalmente come un aumento parossistico o costante della pressione sanguigna. Si osservano vari cambiamenti nell'attività cardiaca: tachicardia o bradicardia, disturbi del ritmo come extrasistole, blocco del fascio di His, fibrillazione atriale.

Malattia metabolica caratterizzato da sintomi di diabete moderato, tireotossicosi, ipercolesterolemia. Nei pazienti affetti da feocromocitoma è tipico lo sviluppo precoce dell'aterosclerosi.

Sindrome neuropsichiatrica si manifesta durante i parossismi con vertigini, mal di testa, allucinazioni, aumento dell'eccitabilità del sistema nervoso e convulsioni.

Meno comunemente, si accompagna il feocromocitoma sindrome gastrointestinale. Si manifesta con nausea, vomito, stitichezza e talvolta con ulcerazione della parete intestinale dello stomaco con successivo sviluppo di sanguinamento.

Al contrario, l'ipofunzione della midollare del surrene può servire come uno dei fattori patogenetici delle condizioni ipotoniche.

20.2.3. Fisiopatologia della tiroide

Ipertiroidismo

Ipertiroidismo- una sindrome causata da un aumento della funzionalità tiroidea. L’ipertiroidismo grave è chiamato tireotossicosi. L'ipertiroidismo, a seconda della sede in cui si manifesta il disturbo primario, può essere suddiviso in primario, secondario e terziario. Cause dell'ipertiroidismo primario Potrebbe esserci una disfunzione della ghiandola tiroidea, che si sviluppa in malattie come il gozzo tossico diffuso (morbo di Graves, malattia di Graves, malattia di Parry), adenoma tireotossico della ghiandola tiroidea. Causa di ipertiroidismo secondario può essere lo sviluppo di un tumore dell'adenoipofisi secernente TSH, e causa di ipertiroidismo terziario- un disturbo nell'ipotalamo.

In generale, la causa più comune di ipertiroidismo è il gozzo tossico diffuso. Si ritiene che con questa malattia il corpo produca anticorpi stimolanti la tiroide che, come il TSH, sono in grado di legarsi ai recettori sulla membrana basale dei tireociti, provocando l'attivazione cellulare. Allo stesso tempo, il livello di TSH nel sangue dei pazienti viene ridotto attraverso un meccanismo di feedback.

L'ipertiroidismo è accompagnato da ridotta energia e aumento del metabolismo basale, aumento del consumo di ossigeno, disturbi di vari tipi di metabolismo, perdita di peso, disfunzione del sistema nervoso centrale, del sistema cardiovascolare e di altri organi.

Scambio energetico. La triiodotironina disaccoppia l'ossidazione e la fosforilazione nei mitocondri cellulari, per cui l'energia di ossidazione di NAD2H e NADP2H non viene accumulata nell'ATP e viene dissipata. Una diminuzione della sintesi di ATP aumenta la concentrazione dei suoi precursori - ADP e fosfato inorganico; cambia anche il trasferimento di ADP nei mitocondri, poiché la triiodotironina si lega alla traslocasi del trasportatore ADP, che, a sua volta, migliora i processi ossidativi e quindi la dissipazione di energia. Ciò porta ad un aumento del metabolismo basale.

Metabolismo dei carboidrati. Con l’ipertiroidismo, il metabolismo dei carboidrati aumenta e l’utilizzo del glucosio da parte dei tessuti aumenta. Viene attivata la fosforilasi del fegato e dei muscoli, con conseguente aumento della glicogenolisi e deplezione di questi tessuti in glicogeno. Aumentano l'attività dell'esochinasi e l'assorbimento del glucosio nell'intestino, che è accompagnato da iperglicemia nutrizionale. In-

sulinasi epatica. Questo, insieme all'iperglicemia, provoca un funzionamento difficile dell'apparato insulare e, se difettoso, può portare allo sviluppo del diabete mellito. Inoltre, il rafforzamento della via del pentoso fosfato del metabolismo dei carboidrati promuove un aumento della formazione di NADP2H.

Metabolismo delle proteine. Gli ormoni tiroidei ad alte dosi hanno un effetto principalmente catabolico sul metabolismo delle proteine, che porta ad un bilancio di azoto negativo. L'escrezione di azoto, fosforo e potassio nelle urine aumenta, indicando la disgregazione cellulare. Aumenta il rilascio di ammoniaca. Il livello di azoto residuo e di azoto aminoacidico nel sangue aumenta. L'aumento del catabolismo proteico è associato allo sviluppo di sintomi di gozzo tossico diffuso come l'atrofia muscolare e l'osteoporosi.

Metabolismo dei grassi. A causa dell'aumento del metabolismo energetico, i pazienti con tireotossicosi perdono peso principalmente a causa della diminuzione delle riserve di grasso nei depositi di grasso. Una diminuzione delle riserve di grasso si verifica a causa di: a) mobilitazione dei grassi dal deposito dovuta alla sensibilizzazione delle terminazioni nervose simpatiche nel tessuto adiposo; b) accelerazione dell'ossidazione dei grassi nel fegato; c) inibizione della transizione dei carboidrati in grassi. A causa della maggiore ossidazione dei grassi, aumenta la formazione di corpi chetonici. Con una carenza simultanea di carboidrati, ciò porta a una violazione della loro ossidazione e, di conseguenza, a iperchetonemia e chetonuria. L'aumento della disgregazione del grasso porta allo sviluppo di una perdita di peso generale nei pazienti con gozzo tossico diffuso.

Metabolismo dell'acqua e dei minerali. Un aumento della concentrazione degli ormoni tiroidei nel sangue provoca un aumento: a) del contenuto relativo di acqua nell'organismo a causa della perdita di peso; b) volume plasmatico; c) la velocità di filtrazione dell'acqua attraverso le pareti dei capillari; d) diuresi dovuta all'aumento del flusso sanguigno renale e della filtrazione glomerulare; e) sudorazione; f) perdita di acqua con aria espirata. Allo stesso tempo, viene migliorata l'escrezione di calcio, fosforo e potassio dal corpo.

Sistema nervoso centrale e altri organi. Gli ormoni tiroidei hanno un effetto pronunciato sul sistema nervoso centrale. Aumenta l'eccitabilità della corteccia cerebrale. Cambiamenti tossico-degenerativi si sviluppano nelle cellule della corteccia, del tronco cerebrale e delle corna anteriori del midollo spinale. L'eccitabilità dei centri autonomi ipotalamici cambia e, in relazione a ciò, la funzione degli organi interni.

Da parte del sistema cardiovascolare si notano tachicardia persistente e tendenza alla fibrillazione atriale. Questo fenomeno si basa su un aumento della sensibilità del miocardio all'adrenalina e alla norepinefrina dovuto ad un aumento del numero di recettori beta-adrenergici sotto l'influenza degli ormoni tiroidei. È anche possibile che la degradazione degli ormoni tiroidei produca prodotti attivi che possono funzionare come pseudocatecolamine. L'aumento del lavoro del cuore provoca la sua ipertrofia e cambiamenti distrofici. Un aumento dell'eccitazione del sistema nervoso simpatico porta ad un aumento del tono arteriolare e allo sviluppo di ipertensione e tremore. Una diminuzione della quantità di glicogeno nel fegato riduce la sua funzione di disintossicazione e la capacità di sintetizzare le proteine. Aumento dell'umidità e della temperatura della pelle. L'esoftalmo (occhi sporgenti) che si sviluppa in alcuni casi con gozzo tossico diffuso (Fig. 20-15), così come i cambiamenti nella pelle delle gambe e delle mani (acropatia), possono essere una conseguenza del danno tissutale autoimmune.

Riso. 20-15. Tireotossicosi in una donna di 33 anni (secondo N.A. Shereshevsky)

Ipotiroidismo

Ipotiroidismo- una condizione che si verifica quando c'è una carenza di ormoni tiroidei nel corpo. COSÌ

Come l'ipertiroidismo, può essere primario, secondario e terziario. Ipotiroidismo primario si verifica con tiroidite di Hashimoto, difetti nella biosintesi degli ormoni tiroidei, tiroidectomia, trattamento con iodio radioattivo, apporto insufficiente di iodio nel corpo e altri processi patologici nella ghiandola. Ipotiroidismo secondario e terziario sono una conseguenza della perdita delle influenze regolatorie (danno alla ghiandola pituitaria, carenza dell'ormone di rilascio della tireotropina). La forma più grave di ipotiroidismo negli adulti

Riso. 20-16. Cretinismo in una bambina di 8 anni (la sua coetanea è vicina) (A). Lo stesso bambino 2 mesi dopo il trattamento con ormoni tiroidei (B) (secondo J. Bierich, 1975)

chiamato mixedema. Viene chiamata la sindrome che si sviluppa nei bambini a causa della completa insufficienza della ghiandola tiroidea cretinismo. Il cretinismo è caratterizzato da un grave ritardo della crescita e da un aspetto peculiare del paziente (Fig. 20-16). Il cretinismo è solitamente basato sull'aplasia della ghiandola tiroidea.

La tiroidectomia nell'esperimento è accompagnata da un ritardo nella crescita di animali giovani, da una crescita ritardata delle ossa tubolari e dallo sviluppo sessuale. Ci sono deviazioni dalla norma in apparenza. La configurazione del cranio cambia: la parte anteriore del viso si accorcia, la parte posteriore assume una forma sferica e lo sviluppo dei denti si interrompe. Nei cani, gli arti diventano spessi, i movimenti diventano goffi e la crescita del pelo si ferma. Il gonfiore mucoide del tessuto sottocutaneo si sviluppa a causa della ritenzione di acqua, cloruro di sodio e accumulo di mucose nel tessuto connettivo.

lisaccaridi con proprietà idrofile. Se ben mantenuti, gli animali possono vivere per mesi e anni.

Con l'ipotiroidismo si osservano i seguenti disturbi metabolici e funzionali degli organi:

Scambio energetico. L'ipotiroidismo è accompagnato da una diminuzione dell'intensità dei processi ossidativi, che porta ad una diminuzione del metabolismo basale.

Metabolismo delle proteine. Con l'insufficienza funzionale della ghiandola tiroidea, l'intensità della sintesi proteica diminuisce. La prova di ciò è l’inibizione della velocità di incorporazione della metionina nelle proteine ​​dei tessuti. Allo stesso tempo aumenta il catabolismo degli aminoacidi e diminuisce il contenuto di RNA nei tessuti.

Metabolismo dei carboidrati. L'intensità del metabolismo dei carboidrati diminuisce. Il contenuto di glicogeno nel fegato aumenta a causa della diminuzione dell'attività della fosforilasi. Come risultato dell'indebolimento dell'attività dell'esochinasi, l'assorbimento del glucosio nell'intestino diminuisce. Una conseguenza del rallentamento dei processi ossidativi nei tessuti può essere lo sviluppo di iperchetonemia.

Metabolismo dei grassi. Il tasso di sintesi del colesterolo nel fegato e nelle ghiandole surrenali diminuisce, ma la sua degradazione rallenta ancora di più, il che porta all'ipercolesterolemia e contribuisce allo sviluppo dell'aterosclerosi.

Dopo la tiroidectomia nei cani, l'eccitabilità del sistema nervoso centrale diminuisce. Le persone con ipotiroidismo sperimentano reazioni mentali rallentate, memoria indebolita e, nei casi più gravi, demenza.

Gozzo endemico. Una forma speciale di ipotiroidismo è il gozzo endemico. Si sviluppa in alcune aree geografiche dove la popolazione non riceve abbastanza iodio dalla dieta. La mancanza di iodio riduce la sintesi degli ormoni tiroidei che, attraverso un meccanismo di feedback, aumentano la secrezione di TSH da parte dell'ipofisi. Ciò provoca l’iperplasia della ghiandola, che inizialmente compensa la mancanza di ormoni tiroidei. Tuttavia, con la continua carenza di iodio, questa compensazione è insufficiente per la formazione degli ormoni tiroidei e si sviluppa ipotiroidismo, che nei casi avanzati può evolvere in mixedema e cretinismo (Fig. 20-17). La somministrazione profilattica di iodio previene l'insorgenza di questa malattia. A questo scopo, al sale da cucina viene aggiunto lo 0,002% di ioduro di sodio o di potassio. Consumare 6 g di sale al giorno significa assumere 120 mcg di ioduro, che è la dose giornaliera ottimale per gli adulti.

Riso. 20-17. Un gruppo di cretini endemici della città di Aarau (Germania, 1908) (da W. Falta, 1913)

Alterata secrezione di tireocalcitonina

Calcitonina tiroidea- Il TCT (noto anche come calcitonina) si forma nelle cellule leggere dell'epitelio parafollicolare della tiroide (le cosiddette cellule C, designate con il nome dell'ormone). Ha un effetto opposto all'azione dell'ormone paratiroideo (PG): inibisce la funzione degli osteoclasti e favorisce la loro trasformazione in osteoblasti; ha un effetto diretto sugli osteoclasti attraverso i corrispondenti recettori su queste cellule (Fig. 20-18). Di conseguenza, il riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti viene inibito. Oltre a questo effetto, la calcitonina ha un effetto calciuretico e fosfouretico e aumenta anche la formazione di 1,25-diidrossivitamina D 3, che migliora l'assorbimento del calcio nell'intestino.

Riso. 20-18. Vie di sviluppo dei tessuti e punti di applicazione nell'azione dell'ormone paratiroideo e della tireocalcitonina: A - cellula staminale; B - osteoclasto; B - osteoblasti; G - osteocita. L'attivazione è indicata dal segno “più”, l'inibizione dal segno “meno”.

La formazione di TCT è aumentata negli adenomi e nell'adenocarcinoma midollare della tiroide che originano dalle cellule C. La formazione di TCT viene secondariamente interrotta nell'iper e nell'ipotiroidismo. Con l'ipertiroidismo aumenta il catabolismo della base proteica del tessuto osseo e quindi aumenta la lisciviazione del calcio dall'osso. Ciò include meccanismi di feedback che, da un lato, inibiscono la formazione di PG e, dall'altro, aumentano la secrezione di TCT. Quest'ultimo inibisce lo sviluppo dell'osteoporosi, ma con ipertiroidismo prolungato e grave, la formazione compensatoria di TCT si esaurisce e si sviluppa l'osteoporosi. Con l’ipotiroidismo, il calcio viene trattenuto nel corpo e si accumula nelle ossa.

Fisiopatologia delle ghiandole paratiroidi

L’iperparatiroidismo è una sindrome causata da un aumento della funzionalità delle ghiandole paratiroidi. Si verifica nella distrofia delle paratiroidi (iperparatiroidismo primario, malattia di Recklinghausen). La base di questa malattia è la formazione di adenomi nelle ghiandole paratiroidi. Una diminuzione dei livelli di calcio nel plasma sanguigno stimola anche la funzione della ghiandola. Pertanto, l'iperplasia secondaria e l'iperfunzione di queste ghiandole si verificano con disfunzione renale primaria, carenza di calcio negli alimenti, perdita di calcio durante la gravidanza e l'allattamento, con diarrea, carenza di vitamina D.

Con grave iperparatiroidismo, il tessuto osseo perde calcio. Si sviluppa l'osteoporosi, il tessuto osseo viene sostituito da tessuto fibroso e diventa molle (osteomalacia).

Nei tessuti, il lattato e il citrato di calcio si ossidano facilmente, quindi il calcio precipita formando depositi di calcio. Questo processo avviene anche nei reni. Aumenta l'escrezione di calcio nelle urine, che porta a poliuria e ipotensione urinaria. Allo stesso tempo, nel lume dei tubuli si verifica la calcificazione delle cellule epiteliali tubulari e la precipitazione dei sali di fosfato di calcio e anidride carbonica. A volte questa è la base per la formazione di calcoli nelle vie urinarie. Nei casi gravi di iperparatiroidismo, la disfunzione renale porta ad anuria e uremia.

Ipoparatiroidismo- una sindrome che si sviluppa quando la funzione delle ghiandole paratiroidi viene soppressa. La sindrome che si verifica quando l'organo bersaglio è resistente al PG è denominata pseudoipoparatiroidismo. I fenomeni più pronunciati di ipoparatiroidismo si sviluppano durante la paratiroidectomia. In questo caso, nei cani, nei gatti, nelle scimmie negli esperimenti e nell'uomo (se rimosso accidentalmente durante la tiroidectomia), si sviluppano fenomeni acuti, solitamente con esito fatale. Il quadro dei disturbi è caratterizzato da un aumento dell'eccitabilità muscolare fino allo sviluppo di un attacco di tetania sotto forma di convulsioni toniche e cloniche periodiche con respirazione compromessa, attività cardiovascolare, aumento della motilità del tratto gastrointestinale e sviluppo di pirolo. - e laringospasmo.

20.2.4. Fisiopatologia delle gonadiDisfunzione delle ghiandole riproduttive maschili

Ipogonadismo(ipofunzione delle gonadi) si manifesta con l'inibizione della funzione dei tubuli seminiferi senza interrompere la produzione di androgeni, oppure con una formazione insufficiente di questi ormoni, o con una combinazione di entrambi i processi.

Castrazione. Le manifestazioni più complete di ipogonadismo si sviluppano dopo la rimozione delle gonadi. La castrazione nel periodo prepuberale impedisce lo sviluppo dei genitali accessori e dei caratteri sessuali secondari. Lo stesso intervento, dopo il completamento dello sviluppo, si accompagna ad atrofia degli organi genitali accessori (vescicole seminali, ghiandola prostatica, pre-

Riso. 20-19. La regolazione della funzione delle ghiandole seminali è normale (A), con disturbi durante la castrazione (B) e con insufficienza della secrezione di gonadotropine da parte dell'ipofisi (C) (come modificato da Williams). FSH - ormone follicolo-stimolante, GSIC - ormone stimolante le cellule interstiziali

ghiandole pubiche, ecc.) e i caratteri sessuali secondari, la massa muscolare diminuisce e in essi si deposita una grande quantità di grasso. Le ossa diventano più sottili e più lunghe. L'involuzione della ghiandola del timo è ritardata. In essa compaiono ipertrofie della ghiandola pituitaria e le cosiddette cellule di castrazione. A causa della perdita dell'effetto inibitorio degli androgeni, aumenta il rilascio di ormoni gonadotropici da parte della ghiandola pituitaria (Fig. 20-19).

Individui castrati prima dello sviluppo della pubertà eunucoidismo. In questo caso, si verifica un'eccessiva crescita delle ossa in lunghezza con un ritardo nella fusione delle cinture epifisarie. Ciò porta ad un relativo aumento della lunghezza degli arti. I genitali esterni sono sottosviluppati. C'è una scarsa crescita di peli sul corpo e sul viso con peli pubici di tipo femminile. I muscoli sono sottosviluppati e deboli, il timbro della voce è alto. La distribuzione del grasso e la struttura del bacino presentano tratti caratteristici del corpo femminile (Fig. 20-20, 20-21). Il desiderio sessuale (libido) e la capacità di avere rapporti sessuali (potenza) sono assenti. Quando si castrano uomini maturi, i cambiamenti sono meno drammatici, poiché la crescita, la formazione dello scheletro e degli organi genitali sono già terminati.

Ipergonadismo(aumentata funzione delle ghiandole seminali) nel periodo prepuberale porta ad una maturazione prematura. L'aumento della funzione testicolare può essere causato da: 1) aumento

Riso. 20-20. Eunucoidismo Riso. 20-21. Scheletro di un uomo normale (A) e

in un uomo (secondo Falta, eunucoide (B) (secondo A. Weil, 1925)

secrezione di gonadotropine, di regola, in connessione con processi patologici nell'ipotalamo (processi infiammatori, tumori della tuberosità grigia); 2) tumori derivanti dalle cellule di Leydig.

La secrezione precoce di androgeni porta allo sviluppo prematuro degli organi genitali, dei peli pubici e del desiderio sessuale. All'inizio, il ragazzo cresce rapidamente, quindi si verifica un ritardo nella crescita a causa dell'ossificazione prematura delle cartilagini epifisarie. Nei casi di maturazione precoce, causata dalla secrezione anticipata di gonadotropine, viene stimolata la formazione sia di androgeni che di spermatozoi nei tubuli seminiferi. I tumori originati dalle cellule di Leydig producono solo androgeni. In questo caso la spermatogenesi è inibita, poiché non c'è secrezione di gonadotropine e, prima di tutto, dell'ormone follicolo-stimolante.

Disfunzione delle ghiandole riproduttive femminili

Pubertà ritardata. Normalmente, la pubertà nelle donne avviene tra i 9 e i 14 anni. L'inizio ritardato della pubertà è accompagnato dal sottosviluppo degli organi genitali secondari. L'utero, la vagina, le tube di Falloppio e le ghiandole mammarie rimangono sottosviluppate. In molti casi, l’insufficienza della funzione ovarica è accompagnata da un ritardo nello sviluppo fisico generale, denominato infantilismo. L'infantilismo è solitamente una conseguenza dell'insufficienza della ghiandola pituitaria, che non produce non solo gonadotropine, ma anche altri ormoni trofici, con conseguente ritardo della crescita e ipofunzione delle ghiandole surrenali e della tiroide. Se la carenza è limitata alle sole ovaie, il sottosviluppo riguarda soprattutto il sistema riproduttivo ed è accompagnato soprattutto da eunucoidismo. In entrambi i casi si osserva amenorrea. L'insufficienza ovarica può essere una conseguenza del deficit di gonadotropine, della refrattarietà ovarica a questi ormoni o della distruzione del tessuto ovarico (a causa di ooforite autoimmune o radiazioni). Nel primo caso viene rilevata una diminuzione e nel secondo e terzo caso viene rilevato un aumento del contenuto di gonadotropine nelle urine.

La mancanza di estrogeni porta ai seguenti cambiamenti: 1) diminuisce la capacità di causare ipertrofia e iperplasia dei tessuti epiteliali, muscolari e connettivi; 2) si previene lo sviluppo di iperemia ed edema del canale del parto, nonché la secrezione delle ghiandole mucose; 3) diminuisce la sensibilità del rivestimento muscolare dell'utero all'ossitocina, che ne riduce la contrattilità

capacità; 4) diminuisce l'iperplasia dei tubuli e del tessuto connettivo interstiziale nelle ghiandole mammarie.

L'insufficienza degli ormoni del corpo luteo impedisce il verificarsi di cambiamenti che garantiscono l'impianto di un ovulo fecondato nell'endometrio dell'utero.

Iperfunzione ovarica. I fattori eziologici dell'iperfunzione ovarica sono: a) processi patologici nel cervello (tumore della parte posteriore dell'ipotalamo, idrope cerebrale, meningite, encefalite, difetti cerebrali), che portano all'irritazione dei nuclei dell'ipotalamo, stimolando l'attività gonadotropica funzione della ghiandola pituitaria e potenziamento della reazione neurogena delle ovaie all'azione delle gonadotropine. Si presume che i tumori non secernenti della ghiandola pineale possano essere la causa della pubertà prematura, poiché la melatonina nella ghiandola pineale inibisce la secrezione delle gonadotropine; b) tumori ovarici ormonalmente attivi. Questi includono il tumore delle cellule della granulosa (follicoloma) dalle cellule della granulosa del follicolo e il tecoma dalle cellule che circondano il follicolo. Di solito questo tumore produce estrogeni, meno spesso androgeni. Pertanto si dicono femminilizzanti nel primo caso e virilizzanti nel secondo; c) un tumore surrenale che secerne estrogeni. In questo caso la funzione delle ovaie viene inibita da un meccanismo di feedback. Tuttavia, i cambiamenti nel corpo corrispondono a quelli con iperfunzione. Il risultato dei disturbi ormonali dipende dal meccanismo sottostante e dall'età del paziente. L'aumento della funzione ovarica nel periodo prepuberale porta alla pubertà prematura, che consiste nello sviluppo di organi e caratteristiche riproduttive secondarie prima dei 9 anni. Le mestruazioni compaiono presto. La crescita viene favorita, ma successivamente ritardata a causa dell'ossificazione prematura delle cartilagini epifisarie. L'accumulo di grasso avviene in base al tipo femminile. Si sviluppano le ghiandole mammarie e i genitali. Durante il periodo riproduttivo vengono rilevati disturbi del ciclo mestruale.

Disturbi del ciclo mestruale. Una condizione in cui le mestruazioni non si verificano in una donna sessualmente matura durante il periodo generativo della vita è chiamata amenorrea secondaria. Altri tipi di disturbi includono mestruazioni che possono verificarsi più spesso del solito o raramente, essere troppo abbondanti o troppo leggere o essere insolitamente dolorose.

Esistono 4 principali vie patogenetiche del disturbo della funzione ormonale delle ovaie, che portano a irregolarità mestruali: 1) aumento della secrezione di estrogeni (iperestrogenismo); 2) insufficiente secrezione di estrogeni (ipoestrogenismo); 3) aumento del rilascio di progesterone (iperluteinismo); 4) rilascio insufficiente di progesterone (ipolutinismo). Ognuno di questi cambiamenti porta ad un'interruzione nella sequenza di inclusione di vari ormoni gonadotropici e ovarici che regolano la sequenza delle fasi del ciclo mestruale.

; caratteristiche e natura dei cambiamenti dinamici nelle funzioni fisiologiche in varie condizioni patologiche del corpo.

La fisiologia patologica è una delle principali discipline mediche ed è richiesta per lo studio nelle università di medicina e veterinaria.

È generalmente accettato dividere la fisiologia patologica in sezioni generali e specifiche. La sezione di fisiopatologia generale comprende sottosezioni come “nosologia generale” e “lo studio dei processi patologici tipici”. La sezione di fisiopatologia privata è altrimenti chiamata fisiologia patologica di organi e apparati.

Storia dell'origine

Domande studiate

1. La nosologia è lo studio della malattia come fenomeno che studia il concetto stesso di malattia; include la classificazione delle malattie in gruppi in base alla somiglianza di eziologia e patogenesi.
2. Fisiologia patologica generale: vengono studiati i processi patologici tipici, la loro eziologia, patogenesi, classificazione, opzioni di esito, nonché caratteristiche cliniche e morfologiche.
3. Particolare fisiologia patologica: studia i processi patologici tipici che si verificano nel corpo con una patologia specifica di organi e sistemi di organi. Vengono inoltre studiati i meccanismi di insorgenza, decorso ed esiti delle più comuni unità nosologiche.

Metodi

1. Modellazione sperimentale utilizzando organismi viventi
2. Modellazione in vitro
3. Modellazione informatica
4. Analisi teorica
5. Studio clinico
6. analisi statistica

Appunti

Collegamenti

• Un ciclo completo di lezioni di fisiopatologia. URL consultato il 27 ottobre 2009 (archiviata dall' url originale il 25 agosto 2011).

• Sviluppi metodologici (ad esempio, “Fisiopatologia cellulare”). URL consultato il 27 maggio 2010 (archiviata dall' url originale il 25 agosto 2011).

Fondazione Wikimedia. 2010.

• Anatomia patologica
• Tisiologia

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Saggio

sul tema: “Fisiologia patologica”

LA FISIOLOGIA PATOLOGICA (fisiopatologia, fisiologia di un organismo malato) è la scienza dei modelli di insorgenza, sviluppo e esito dei processi patologici.

La fisiologia patologica considera i processi patologici come fenomeni biologici qualitativamente nuovi (diversi da quelli fisiologici), specifici, che si basano sulla combinazione simultanea di fenomeni di violazione delle funzioni fisiologiche e fenomeni compensatori-riparatori. La fisiologia patologica è divisa in fisiologia patologica generale e particolare (speciale).

Le domande che compongono il contenuto della fisiologia patologica generale sono le seguenti.

1. Nosologia generale: lo studio delle malattie come modelli biologici. Questa sezione studia la malattia come reazione dell'intero organismo, l'essenza della malattia, gli stadi della malattia, l'esito della malattia (guarigione, morte), la classificazione delle malattie e dei processi patologici.

2. Eziologia generale: lo studio delle cause e delle condizioni per l'insorgenza di malattie. Viene stabilito il significato dei fattori ambientali fisici esterni; influenze chimiche, biologiche, mentali, condizioni sociali come fattori patogeni o come cause dirette di malattie o favorevoli o sfavorevoli all'azione di altri agenti patogeni eziologici. Vengono esaminate le questioni relative alle relazioni tra cause e condizioni nel verificarsi di un processo patologico.

3. Patogenesi generale - lo studio dei meccanismi di sviluppo dei processi patologici, la sezione più ampia della fisiologia patologica, in cui sia il ruolo dei fattori eziologici nella patogenesi, sia il ruolo dell'organismo animale stesso e dell'uomo, le loro proprietà ereditarie e costituzionali e viene studiato il loro significato nella genesi delle malattie. Vengono inoltre studiate le potenze reattive dell'organismo, la reattività immunologica e non immunologica e vengono studiati in particolare i principali meccanismi di patogenesi: neurogenico, umorale, endocrino, ecc., problemi del rapporto tra generale e locale nel processo patologico, localizzazione di lesioni in alcuni tessuti e sistemi del corpo, modi di diffondere processi patologici nell'organismo.

4. Studio dei processi patologici tipici: infiammazione, febbre, disturbi circolatori periferici, metabolismo, ipossia, crescita blastomatosa, ecc.

5. Studio dei meccanismi di adattamento, compensazione e ripristino delle funzioni compromesse.

6. Studio dei meccanismi di eliminazione dei processi patologici attraverso l'influenza di alcune misure terapeutiche (terapia sperimentale).

7. Un compito importante della fisiologia patologica è lo sviluppo di modelli animali di processi patologici.

Il concetto di particolare fisiologia patologica comprende lo studio dei modelli generali di insorgenza e decorso dei disturbi delle funzioni di vari organi e sistemi del corpo, ad esempio cuore, fegato, ecc., Sistema nervoso, endocrino, sistema sanguigno, sistema circolatorio, digestione, minzione, respirazione, ecc., nonché lo studio dell'eziologia e della patogenesi delle singole forme dolorose. La fisiologia patologica particolare è una sezione molto ampia, poiché vengono studiati non solo i modelli generali, ma anche la patogenesi specifica e i meccanismi di trattamento di alcune forme nosologiche, per esempio. studio sperimentale di nevrosi, neuroinfezioni, ecc., ipertensione, infarto miocardico, malattie dell'apparato respiratorio (polmonite), organi digestivi (gastrite, epatite), malattie delle ghiandole endocrine, fisiopatologia dei danni da radiazioni, ecc.

Negli studi fisiopatologici vengono utilizzate numerose tecniche metodologiche. La tecnica principale è un esperimento fisiopatologico sugli animali che, a differenza di un esperimento fisiologico, si pone il compito di studiare su modelli di malattie e processi patologici negli animali i meccanismi di sviluppo del processo patologico, le forme di violazioni delle funzioni fisiologiche, i processi di compensazione e adattamento, modelli di regolazione delle funzioni in condizioni delle loro violazioni e restauri. Insieme a questo, nella fisiologia patologica, per comprendere le cause e i meccanismi di sviluppo dei processi patologici, il metodo evolutivo per osservare l'emergere e il corso dei processi patologici in diverse specie di animali a diversi stadi di sviluppo evolutivo, così come negli individui di diverse fasce d'età, analisi filo-ontogenetica (metodo comparativo-patologico), il cui creatore fu il grande scienziato russo I.I. Mechnikov. La fisiologia patologica è una scienza sperimentale, il suo scopo principale è quello di servire la clinica e la ricerca viene spesso condotta al capezzale del paziente. In ambito clinico vengono utilizzati il ​​principale metodo di osservazione clinica e un esame organolettico e strumentale completo di una persona malata. Anche la fisiologia patologica utilizza ampiamente metodi di ricerca di laboratorio: chimici, biochimici, biofisici, fisico-chimici, batteriologici, immunologici, biologici generali, ecc. La fisiologia patologica utilizza anche il metodo morfologico: esame macro e microscopico di un substrato biologico in uno stato patologico, ma questo il metodo è solo ausiliario per la fisiologia patologica.

La fisiologia patologica ha una connessione molto stretta con una serie di rami correlati della scienza medica. La fisiologia patologica è simile alla fisiologia normale nell'unità della tecnica metodologica principale - il metodo fisiologico sperimentale, ma si distingue per l'obiettivo principale - studiare i meccanismi dei disturbi e il ripristino delle funzioni fisiologiche. La fisiologia patologica ha una stretta connessione con l'anatomia patologica, poiché sono accomunate dall'unità dei loro obiettivi finali: lo studio dei modelli di formazione, sviluppo e corso dei processi patologici, ma le tecniche metodologiche sono diverse. L'anatomia patologica risolve questo problema attraverso l'esame macro e microscopico del substrato morfologico. Esiste una connessione molto stretta tra la fisiologia patologica e le discipline cliniche, poiché le discipline cliniche pongono compiti alla fisiologia patologica e sono fonti costanti per stimolare la ricerca fisiopatologica. La fisiologia patologica in senso lato risolve i problemi che sorgono in clinica, utilizzando fatti clinici specifici, e le cliniche nelle loro attività pratiche quotidiane utilizzano i dati di esperimenti fisiopatologici per una corretta analisi patogenetica e clinica e un ragionevole intervento terapeutico, e testano anche nella pratica la correttezza di concetti teorici. La fisiologia patologica è strettamente correlata alla biologia; Essendo una branca delle scienze naturali, utilizza ampiamente tutte le conquiste della biologia moderna, la teoria dell'evoluzione del mondo organico, i dati della citofisiologia, la dottrina dell'ereditarietà, ecc.

La fisiologia patologica è correlata all'igiene mediante lo studio dei fattori ambientali come fattori causali dei processi patologici. La fisiologia patologica nella sua ricerca sperimentale e terapeutica ha uno stretto legame con la farmacologia, soprattutto con la sezione che studia l'effetto delle sostanze farmacologiche sui processi patologici (farmacologia patologica). Nello studio della reattività, in particolare della reattività immunologica, la fisiologia patologica si fonde con la microbiologia.

Insieme al termine “fisiologia patologica”, ci sono una serie di altri nomi correlati che richiedono una spiegazione. Viene spesso utilizzato il termine “patologia generale”, ampiamente utilizzato nella letteratura medica russa prima della rivoluzione; nacque nel XVII secolo, quando il metodo sperimentale in patologia non era ancora stato sviluppato e fu introdotto in uso da Francisco nel 1618. I classici della fisiologia patologica V.V. Pashutin, V.V. Podvysotsky e altri già nel XIX secolo. Insieme al termine “patologia generale” venivano usati anche i termini “fisiologia patologica” o “fisiologia di un organismo malato”.

Con il concetto di “patologia privata” si intende lo studio dell'eziologia, della patogenesi, della diagnosi e della terapia delle singole forme nosologiche; patologia privata di malattie interne, chirurgiche, nervose, femminili, ecc.

Il termine “fisiologia clinica” è talvolta usato allo stesso modo come sinonimo del concetto di fisiologia patologica, ma è più corretto usarlo in quella parte della fisiologia patologica, il cui oggetto è una persona malata e la ricerca è condotto con l'uso diffuso di metodi di ricerca funzionale di tipo biofisico, biochimico, fisico-chimico, immunologico, ecc. La patologia sperimentale è una parte della fisiologia patologica, che studia principalmente i processi patologici utilizzando il metodo sperimentale, sebbene sia spesso usato il termine "patologia sperimentale" come sinonimo del concetto di “fisiologia patologica”. Il termine “patologia funzionale”, proposto negli anni ’30. 20 ° secolo dal clinico tedesco Bergman per indicare la direzione nella clinica delle malattie interne, ha un significato più specifico. Caratterizza l'idea del corpo come un'unica integrità psicofisiologica e la comprensione del processo patologico come biologicamente specifico, mentre il ruolo dominante nella patogenesi è stato assegnato agli stati funzionali reattivi patologici del corpo con una chiara sottovalutazione dell'importanza dei fattori esterni fattori patogeni.

L'importanza della fisiologia patologica per la medicina. La fisiologia patologica, impegnata nello studio dell'essenza della malattia, delle cause, dei meccanismi della loro insorgenza, sulla base dei principi del materialismo dialettico e dei dati specifici ottenuti nell'esperimento e nella clinica, formula definizioni e rivela il contenuto dei concetti medici di base - malattia , nosologia, eziologia, patogenesi, rapporti tra generale e locale ecc. La fisiologia patologica copre idee sull'ereditarietà patologica, la costituzione, la reattività, il rapporto tra l'esterno e l'interno nel processo patologico, ecc. La corretta formulazione dei concetti medici di base dati dalla fisiologia patologica sono di grande importanza per la formazione della visione del mondo del medico sovietico.

52.5
UDC 616-092(075.8)

Fisiologia patologica/Ed. A. D. Ado e L. M. Ishimova. - 2a ed., rivista. e aggiuntivi - M.: Medicina, 1980, 520 pp., illustrato.

Il libro di testo è stato scritto da un team di dipendenti del Dipartimento di Fisiologia Patologica del II Istituto Medico con il coinvolgimento di importanti patologi di altre istituzioni del paese.

La seconda (prima edizione pubblicata nel 1973) ha introdotto nuove sezioni assenti nei libri di testo precedentemente pubblicati (patologia cellulare generale, fisiopatologia cosmica, effetti patogeni degli ultrasuoni, laser, ecc.). Quando si presentano questioni di particolare fisiopatologia, l'attenzione principale è rivolta alla considerazione degli aspetti più generali e fondamentali dell'interruzione delle funzioni vitali di organi e sistemi dell'organismo malato. Le sezioni di fisiopatologia del sistema nervoso ed endocrino sono state significativamente riviste.

Il libro di testo è scritto secondo il programma approvato dal Ministero della Salute dell'URSS ed è destinato agli studenti degli istituti di medicina. Il libro di testo contiene 97 figure, 33 tabelle, 21 diagrammi.

Revisori: capo. Dipartimento di Fisiologia Patologica dell'Istituto Medico di Chisinau, Scienziato Onorato, Professore A. A. Zorkin e Professore del Dipartimento B. M. Kurtser.

PREFAZIONE ALLA II EDIZIONE

La seconda edizione del libro di testo sulla fisiologia patologica viene pubblicata 7 anni dopo la prima. Durante questo periodo, fu sottoposto a discussioni approfondite nelle società scientifiche di patofisiologi, presso la facoltà di formazione avanzata degli insegnanti presso il II Istituto medico statale di Mosca omonimo. N. I. Pirogov, sulle pagine della "Medical Gazette", le riviste "Pathological Physiology and Experimental Therapy", "Clinical Medicine", "Kazan Medical Journal", ecc. Gli autori e gli editori del libro di testo hanno cercato di tenerne conto molti preziosi commenti e raccomandazioni durante la preparazione di questa 2a edizione.

La necessità di ridurre un po' il volume del libro di testo ha posto al team degli autori il difficile compito di presentare le informazioni necessarie in un volume ridotto del libro. A questo proposito, gli autori e i redattori hanno cercato, quando possibile, di rimuovere dai libri di testo le informazioni che gli studenti potevano trovare nei libri di testo di altre discipline. Allo stesso tempo, gli autori hanno ritenuto necessario introdurre, almeno nella forma più condensata, i nuovi dati più importanti con cui la nostra scienza si è arricchita negli ultimi sette anni. Questi includono questioni di fisiopatologia cellulare generale, danno e reattività, microcircolazione ed emoreologia, allergie e immunopatologia, medicina spaziale, cardiologia ed emodinamica e fisiopatologia del sistema nervoso. Come nella prima edizione, gli autori e i curatori hanno prestato particolare attenzione all'orientamento metodologico del materiale presentato.

In considerazione della necessità di ridurre il volume del libro di testo, in questa edizione il capitolo “Processo infettivo” è omesso.

La nuova edizione ha rivisto e ampliato le tabelle di riferimento e le varie illustrazioni allegate al libro di testo.

Come nella preparazione della prima edizione del libro di testo, nel lavoro sulla seconda edizione, gli autori e i curatori hanno fatto ampio uso della consultazione con i principali patofisiologi sulle singole sezioni del nostro corso. A questo proposito, esprimono la loro profonda gratitudine agli accademici dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS P. N. Veselkin, A. M. Chernukh, V. K. Kulagin, N. P. Bochkov, ai membri corrispondenti dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS G. N. Kryzhanovsky, V. S. Shapot, B.B. Moroz, ai professori G.I. Mchedlishvili, S.M. Pavlenko, professore associato M.F. Bondarenko e tutti i professori-uditori della Facoltà di Formazione del II MOLGMI. N.I. Pirogov per la revisione dei singoli capitoli del libro di testo, per preziosi consigli, commenti e assistenza nella compilazione di questa pubblicazione.

Gli autori e i redattori sono lungi dal pensare che la seconda edizione del libro di testo “Fisiologia Patologica” sia priva di inevitabili carenze e saranno molto grati a tutti per commenti e raccomandazioni riguardanti questa edizione.

Parte 1. Nosologia generale Dottrina generale della malattia INFERNO. Ado Capitolo 1. Salute e malattia Capitolo 2. Eziologia generale Capitolo 3. Patogenesi generale Capitolo 4. Esiti della malattia Fisiopatologia cellulare generale INFERNO. Ado Capitolo 1. Espressioni fisiopatologiche del danno cellulare Capitolo 2. Danno alle strutture subcellulari Capitolo 3. Reazioni generali dell'organismo al danno cellulare Effetti patogeni dei fattori ambientali L.M.Ishimova Capitolo 1. L'effetto dannoso dell'energia meccanica e sonora Capitolo 2. L'effetto dannoso dell'accelerazione e dell'assenza di gravità sul corpo Capitolo 3. L'effetto dannoso delle alte temperature Capitolo 4. L'effetto dannoso delle basse temperature Capitolo 5. L'effetto dannoso delle radiazioni ionizzanti Capitolo 6. Gli effetti dannosi dei raggi dello spettro solare Capitolo 7. Gli effetti dannosi dell'energia elettrica Capitolo 8. Gli effetti dannosi delle variazioni della pressione barometrica Capitolo 9. Gli effetti dannosi dei fattori chimici Il ruolo dell'ereditarietà, della costituzione e dell'età nella patologia I.P. Garanina Capitolo 1. Malattie ereditarie Capitolo 2. Il ruolo della costituzione nella patologia Capitolo 3. L'importanza dell'età nell'insorgenza e nello sviluppo delle malattie Questioni generali sulla dottrina della reattività del corpo INFERNO. Ado Capitolo 1. Definizione del concetto di “reattività corporea” Capitolo 2. Classificazione dei tipi di reattività Capitolo 3. Reattività immunologica Capitolo 4. Meccanismi di reattività Allergia d.C. Ado, L.M. Ishimova Capitolo 1. Eziologia generale e patogenesi delle reazioni allergiche Capitolo 2. Anafilassi Capitolo 3. Patogenesi delle reazioni allergiche di tipo immediato Capitolo 4. Reazioni allergiche di tipo immediato nell'uomo Capitolo 5. Reazioni allergiche di tipo ritardato Capitolo 6. Meccanismi di reazioni allergiche tipo lento Parte 2. Processi patologici tipici Fisiopatologia della circolazione periferica e del microcircolo L.M. Ishimova Capitolo 1. Iperemia arteriosa Capitolo 2. Iperemia venosa Capitolo 3. Ischemia Capitolo 4. Stasi Infiammazione dell'A.D. Addio

CORSO DI LEZIONI DI FISIOLOGIA PATOLOGICA

2010

Revisionato e approvato in una riunione del Dipartimento di Fisiologia

e alimentazione degli animali da allevamento FGOU VPO

"Università agraria statale di Kuban"

2009, protocollo n.
Approvato dalla commissione metodologica della Facoltà di Medicina Veterinaria dell'Istituto statale federale di istruzione professionale superiore "Università agraria statale di Kuban", protocollo n. ... del _______ 2009.

Revisore: Dottore in Scienze Biologiche, Professore V.I. Terekhov

Introduzione 3

Lezione n. 1. Introduttiva 5

Lezione n. 2. Eziologia generale e patogenesi generale 16

Lezione n. 3. Effetti patogeni dei fattori ambientali 26

Lezione n. 4. La reattività e il suo ruolo nella patologia 51

Lezione n. 5. Il ruolo dell'ereditarietà e della costituzione nella patologia 67

Lezione n. 6. Reattività immunologica 75

Lezione n. 7. Allergie 81

Lezione n. 8. Patologia cellulare 87

Lezione n. 9. Patologia della crescita dei tessuti 95

Lezione n. 10. Fisiologia patologica del sistema nervoso 103

Lezione n. 11. Fisiologia patologica del sistema endocrino 113

Lezione n. 12. Fisiologia patologica della circolazione periferica 124

Lezione n. 13. Infiammazione 132

Lezione n. 14. Fisiologia patologica della regolazione termica. Febbre 140

Lezione n. 15. Fisiologia patologica della circolazione sistemica 151

Lezione n. 16. Fisiologia patologica della respirazione esterna 162

Lezione n. 17. Fisiologia patologica della digestione 173

Lezione n. 18. Fisiologia patologica del fegato 184

Lezione n. 19. Fisiologia patologica dei reni 194

Lezione n. 20. Fisiologia patologica del sistema sanguigno (parte 1) 202

Lezione n. 21. Fisiologia patologica del sistema sanguigno (parte 2): patologia del sistema eritrocitario 212

Lezione n. 22. Fisiologia patologica del sistema sanguigno (parte 3): patologia del sistema leucocitario 221

Lezione n. 23. Fisiopatologia dei disturbi metabolici tipici (parte 1) 234

Lezione n. 24. Fisiopatologia dei disturbi metabolici tipici (parte 2) 245

Letteratura………………………………259

Glossario…………………….262

INTRODUZIONE

Questo corso di lezioni è un libro di testo destinato all'autoformazione degli studenti della Facoltà di Medicina Veterinaria quando studiano la disciplina “Fisiologia Patologica”.

Un posto speciale tra gli specialisti nel ramo più importante dell'economia nazionale è occupato da un veterinario, poiché l'oggetto del suo lavoro è un organismo vivente, la creazione più perfetta della natura.

La conoscenza dei modelli di funzionamento dell'organismo in condizioni normali e in patologia consente al medico di intervenire efficacemente nel decorso della malattia, nonché di cercare opportunità per utilizzare il principio di sufficienza minima nel suo lavoro. Un veterinario non dovrebbe scendere a un mestiere primitivo, ma dovrebbe studiare per tutta la vita, scoprendo ogni giorno nuovi orizzonti di conoscenza. Non è possibile applicare sconsideratamente nemmeno i regimi terapeutici più consolidati, ricordando che nella storia dell'umanità ci sono stati periodi in cui il fiorire della medicina ha lasciato il posto al declino, e i medici hanno smesso di porsi la domanda “ Perché devi farlo in questo modo e non altrimenti.

Il corso di lezioni ha una struttura tradizionale: introduce gli studenti ai concetti e ai problemi fondamentali della medicina; fornisce informazioni moderne sui meccanismi di sviluppo dei tipici processi patologici e sui principali aspetti di una particolare fisiologia patologica. Allo stesso tempo, il corso è scritto con l'aspettativa di evitare possibili ripetizioni, poiché lo standard della specialità veterinaria comprende discipline indipendenti che originariamente facevano parte della struttura del corso di fisiologia patologica (“Patologia cellulare” - “Citologia”, “ Immunologia”, ecc.). Nel testo vi sono apposite note al riguardo.

Qualsiasi corso di lezioni frontali dovrebbe essere considerato dallo studente come una guida e il punto di partenza per un viaggio verso nuove conoscenze. Quindi, se la conferenza descrive brevemente il meccanismo, ad esempio, della febbre, allora il futuro buon dottore dovrebbe leggere le opere degli scienziati più autorevoli che si sono occupati di questo problema e anche determinare gli attuali confini della conoscenza in questa direzione.

LEZIONE N. 1

1. 
   L'argomento della fisiologia patologica, i suoi compiti, i metodi, il posto nel sistema di istruzione superiore, la connessione con altre scienze.
2. 
   Cenni storici sullo sviluppo della fisiologia patologica.
3. 
   Nosologia. I concetti di “salute”, “malattia”, “processo patologico”, “condizione patologica”.
4. 
   Principali periodi di sviluppo della malattia.
5. 
   Stati terminali.

La fisiologia patologica è una scienza che studia i cambiamenti funzionali in un corpo malato e stabilisce modelli generali di origine, insorgenza, sviluppo ed esito della malattia.

L'oggetto di studio della fisiologia patologica è malattia. L’obiettivo finale è scoprire le leggi attraverso le quali si sviluppa la malattia. Allo stesso tempo, la fisiopatologia cerca di stabilire le caratteristiche generali di gruppi di malattie o anche di MALATTIE in generale, allontanandosi dai particolari e dalle singole forme nosologiche.

La fisiopatologia è la filosofia della clinica, la base del pensiero medico.

Il corso è diviso in 2 parti: fisiopatologia generale e fisiopatologia specifica.

Fisiopatologia generale comprende lo studio della malattia (nosologia), che affronta le questioni relative alla causa della malattia (eziologia) e al meccanismo del suo sviluppo (patogenesi). Ciò comporta l’analisi delle complesse relazioni tra l’organismo e l’ambiente. L'ambiente è una fonte di varie influenze (comprese quelle patologiche) e il corpo è un sistema biologico con un certo livello di regolazione, ereditarietà e reattività.

Fisiopatologia generale contiene dati su tipico processi patologici– processi che si sviluppano secondo determinati schemi e sono alla base di molte malattie di diversa eziologia (infiammazione, febbre, tumori, ecc.).

Fisiopatologia particolare chiarisce i modelli generali di disfunzione dei singoli organi e sistemi (fegato, circolazione sanguigna, respirazione, ecc.) E studia anche le capacità compensatorie del corpo in alcune patologie.

La fisiopatologia è strettamente correlata alle scienze biologiche, che studiano la struttura di un organismo vivente a diversi livelli; con la normale fisiologia e biochimica. Circa 100 anni fa, la fisiologia patologica formava un'unica scienza con l'anatomia patologica, fino a quando non sorse l'urgente necessità di separarle (l'accumulo di conoscenze sulla corrispondenza tra struttura e funzione).

La stessa fisiologia patologica è la base delle discipline cliniche; fornisce alla clinica informazioni fondamentali per comprendere l'essenza dei processi patologici e delle singole unità nosologiche (malattie specifiche) per un'efficace prevenzione delle malattie e il trattamento di persone e animali.

La fisiologia patologica è una scienza sperimentale, il suo principale metodo di ricerca è esperimento fisiopatologico. Il suo significato sta nel modellare la malattia, osservarne il decorso dall'inizio alla fine e trasferire i dati ottenuti alla clinica. I modelli sperimentali aiutano a rivelare le cause e i meccanismi delle malattie, i modelli del loro sviluppo e il ripristino delle funzioni compromesse. Acuto e cronico gli esperimenti comportano un effetto sul corpo dell'animale inaccettabile in clinica (traumi, radiazioni, trapianto di tumori, ecc.).

Con aiuto esperienze acute la clinica ha ricevuto informazioni sul meccanismo del trauma elettrico, dello shock, della perdita di sangue, dell'asfissia e di altri processi patologici in rapida evoluzione ed è stata in grado di intervenire efficacemente nel loro decorso per salvare i pazienti.

Esperienza cronica rende possibile un’osservazione più lunga e un’analisi approfondita dell’interruzione delle funzioni vitali del corpo, dell’interazione di organi e sistemi in tutte le fasi della malattia. Tali esperimenti sono lunghi e non consentono gravi interruzioni delle funzioni e della struttura del corpo. Permettono di ottenere informazioni sull'eziologia e la patogenesi delle malattie nutrizionali, endocrine e metaboliche e di sviluppare metodi efficaci di prevenzione e terapia.

La storia della fisiopatologia è strettamente correlata alla formazione di opinioni sull'essenza della malattia. Si possono distinguere le seguenti fasi:

1. 
   Sistema primitivo; “animismo primitivo”: “La malattia è qualcosa che entra nel corpo dall’esterno” (spirito maligno, ecc.). I metodi di trattamento miravano a espellere questa origine patogena utilizzando metodi appropriati: le attività di stregoni e sciamani.
2. 
   Antica civiltà egiziana: “Il corpo degli animali e degli esseri umani è composto da 4 elementi: terra, acqua, aria e fuoco. La violazione del loro rapporto corretto è una malattia”.
3. 
   Periodo dell'antica civiltà greca: “il corpo è costituito da 4 fluidi: sangue, muco, bile gialla e nera. La loro corretta miscelazione è salute, una miscelazione errata o inquinamento è malattia” (Ippocrate, il fondatore della patologia umorale). Nello stesso periodo Democrito creò la teoria della patologia solidale: “la malattia nasce a causa della disposizione errata degli atomi che compongono il corpo e dei cambiamenti nella densità del corpo”. Aristotele e Galeno erano basati su visioni vitalistiche: la base della salute e della malattia è lo stato dell'anima, lo spirito vitale. Avicenna credeva che la causa della malattia fosse l'influenza di fattori ambientali e mostrò l'enorme importanza dell'osservazione e dell'esperienza.
4. 
   Il Medioevo: il declino della medicina, il predominio di idee idealistiche sull'essenza della salute e della malattia. Molto di ciò che era stato precedentemente accumulato nel campo della medicina è andato perduto, distorto o utilizzato a livello rituale.
5. 
   Il Rinascimento: il rapido sviluppo della medicina. Vesalio iniziò lo studio della struttura anatomica del corpo; Harvey scoprì la circolazione sanguigna; Cartesio descrisse lo schema della reazione riflessa, Malpighi scoprì la circolazione capillare e le cellule del sangue. Queste e altre importanti scoperte si riflettono nella spiegazione dell'essenza della malattia.
6. 
   Secoli XVII-XIX: formazione delle direzioni iatrofisiche e iatrochimiche in medicina (iatros - medico). Gli iatrofisici consideravano il corpo come una macchina, un insieme di meccanismi e spiegavano la malattia dal punto di vista delle leggi della fisica. Gli iatrochimici vedevano l’origine della malattia come il risultato di cambiamenti nella composizione chimica dei succhi corporei (principalmente sangue e succo digestivo).

La direzione organolocalistica (anatomica) in medicina fu formata per la prima volta dall'anatomista italiano Morgagni, che fu il primo a esprimere l'idea di una connessione tra malattie e cambiamenti negli organi: la disfunzione è causata da una violazione della struttura. Bichat (Francia) ha descritto dettagliatamente la localizzazione del danno d'organo in alcune malattie. Rokitansky ha aderito allo stesso punto di vista. Questa idea raggiunse il pieno sviluppo grazie ai lavori di Virchow (Germania), che creò la teoria della patologia cellulare nel 1858: "La malattia nasce a seguito di cambiamenti che si verificano nelle cellule sotto l'influenza diretta di fattori patogeni". Questa teoria fu progressiva nello sviluppo di idee sulla corrispondenza tra struttura e funzione; Virchow descrisse la degenerazione delle cellule e numerosi tumori; ma non riconobbe l'integrità dell'organismo. Secondo lui il corpo è una somma di cellule e le malattie sono processi puramente locali. Virchow non tenne conto delle influenze regolatrici e delle relazioni nel corpo, quindi a un certo punto la teoria divenne reazionaria.

I successi della medicina in questa fase sarebbero stati impossibili senza le scoperte epocali della scienza: 1. la scoperta della cellula e la formazione della dottrina della struttura cellulare del corpo; 2. stabilire la legge di conservazione e trasformazione dell'energia; 3. formazione della dottrina evoluzionistica di Charles Darwin.

1. 
   Seconda metà del XIX secolo. – l’emergere di una direzione funzionale (fisiologica) in medicina e medicina veterinaria. I rappresentanti più importanti sono C. Bernard, Magendie, Sechenov, Pashutin, Pavlov, Botkin, Ostroumov, Fokht, Podvysotsky e altri; hanno interpretato la malattia come un'interruzione del normale funzionamento degli organi e dei sistemi del corpo a causa di influenze patogene. Ad oggi, l'essenza di questa visione della malattia non è sostanzialmente cambiata.

Il fondatore della fisiopatologia come scienza che studia i modelli di insorgenza, sviluppo ed esito della malattia utilizzando il metodo sperimentale è lo scienziato domestico V.V. Pashutin, fondò anche il primo dipartimento di fisiologia patologica presso l'Università di Kazan nel 1874.

Nosologia- dottrina generale della malattia. È importante che un medico abbia criteri generali che gli consentano di distinguere con precisione la salute dalla malattia. Nel corso della storia dello sviluppo della medicina sono emerse definizioni del concetto di “salute”; Quasi tutti gli scienziati sopra citati hanno tentato di dare una definizione completa, esauriente ed esaustiva di questo concetto. L’attuale definizione di salute adottata nel 1946 dall’Organizzazione Mondiale della Sanità è: “La salute è uno stato di completo benessere fisico, psicologico e sociale e non semplicemente l’assenza di malattia o infermità”. Nella comunità scientifica è stata accettata un'interpretazione più specifica: “La salute è lo stato del corpo, nel quale si rileva innanzitutto la corrispondenza tra struttura e funzione, nonché la capacità dei sistemi regolatori di mantenere la costanza delle funzioni l’ambiente interno (omeostasi).” La salute si esprime nel fatto che in risposta all'azione degli stimoli quotidiani sorgono reazioni adeguate, che per natura, forza, tempo e durata sono caratteristiche della maggior parte degli individui della popolazione.

Anche la definizione moderna del concetto di “malattia” ha una lunga storia di formazione: “La malattia è un'interruzione del normale funzionamento del corpo a causa dell'azione di agenti dannosi su di esso, a seguito della quale le sue capacità adattative vengono interrotte. "

Per una persona, il fattore determinante nel determinare una violazione delle capacità adattive è la disabilità.

Per gli animali da allevamento esiste una definizione separata di malattia (A.A. Zhuravel): “La malattia è una reazione complessa, prevalentemente adattativa, del corpo in risposta all'azione di un agente patogeno, risultante da una violazione della relazione tra il corpo e l'organismo ambientale e accompagnato da una diminuzione della produttività e del valore economico dell’animale”

In ogni malattia ci sono sempre due principi opposti: quello patologico vero e proprio (I.P. Pavlov lo chiamava "guasto") e quello protettivo - una misura contro la malattia. Molto spesso è difficile distinguere un lato dall'altro, e l'abilità corrispondente è uno dei compiti principali del medico, e le misure terapeutiche dovrebbero mirare ad eliminare l'inizio patologico e stimolare quello protettivo.

In fisiopatologia è consuetudine considerare la malattia a quattro livelli:

4. La malattia come astrazione, concetto filosofico; interruzione del rapporto tra il corpo e l’ambiente esterno.

3. Malattia come tipico processo patologico che si sviluppa secondo determinati schemi, indipendentemente dalla causa, dalla posizione, dal tipo di animale, ecc. In questa fase è possibile specificare la malattia: infiammazione, tumore, ecc.

2. Forma nosologica (unità): specificazione più pronunciata: relazione con un gruppo specifico di individui, causa della malattia, localizzazione del processo (ad esempio: “polmonite tubercolare nei bovini giovani”).

1. 
   Diagnosi; specificazione tenendo conto dell'individualità dell'organismo.

Nella pratica clinica, di regola, la parola “malattia” significa forma nosologica.

Attualmente, esistono i seguenti tipi principali di classificazione delle malattie a seconda dei criteri utilizzati come base:

1. 
   Classificazione eziologica basata sulla causa comune delle malattie (malattie infettive, non infettive, intossicazione; malattie ereditarie, ecc.).
2. 
   Classificazione topografico-anatomica - secondo il principio dell'organo: malattie dei reni, del cuore, dell'orecchio, ecc. Questa classificazione viene spesso utilizzata in combinazione con la classificazione per sistemi funzionali (malattie del sangue, malattie muscolo-scheletriche, ecc.). È conveniente in pratica, ampiamente utilizzato, ma è costantemente criticato perché non esistono malattie puramente locali; ogni malattia è la sofferenza dell'intero organismo.
3. 
   Classificazione per età e sesso: si distinguono malattie dei neonati, malattie ginecologiche e andrologiche, ecc.
4. 
   La classificazione ecologica si basa sulle condizioni di vita degli animali e dell'uomo: esistono le cosiddette patologie regionali o geografiche caratteristiche di una determinata area. Un esempio è la malaria, l'anemia falciforme, il gozzo endemico e altri.
5. 
   Classificazione in base alla generalità della patogenesi: malattie allergiche, malattie infiammatorie, tumori, ecc.
6. 
   Classificazione in base ai metodi di trattamento: le malattie possono essere chirurgiche o terapeutiche.
7. 
   Classificazione in base all'intensità della manifestazione e alla velocità di progressione: le malattie sono acute, subacute, croniche.

Pertanto, la maggior parte delle malattie può essere considerata dal punto di vista di più classificazioni contemporaneamente.

Oltre al concetto di “malattia”, in fisiopatologia vengono utilizzati i concetti di “processo patologico” e “condizione patologica”. Entrambi i concetti possono essere parte della malattia.

Un processo patologico è una combinazione di reazioni distruttive e protettive locali e generali che si verificano nel corpo in risposta all'effetto dannoso di un agente patogeno. Esistono processi patologici tipici che procedono secondo le stesse leggi, indipendentemente dalle caratteristiche individuali dell'organismo (se il processo è notato in un dato passaggio della scala evolutiva, allora il suo corso “orizzontalmente” e più in alto “verticalmente” è generalmente simile ).

Una condizione patologica è anche un processo patologico, ma a bassa dinamica, che si sviluppa lentamente. Spesso conseguenza di un processo patologico: ulcera gastrica (processo patologico) → restringimento del piloro (condizione patologica); endocardite (processo patologico) → malattia cardiaca (condizione patologica). È anche possibile la transizione inversa da una condizione patologica a un processo patologico.

Nello sviluppo della maggior parte delle malattie infettive e di alcune non infettive si distinguono 4 periodi (fasi): 1. latente; 2. prodromico; 3. altezza; 4. risultato. Questa periodizzazione è di scarsa utilità per le malattie endocrine, tumorali e alcune malattie cardiovascolari.

1. 
   Latente(nascosto; incubazione - per malattie infettive) - il periodo di tempo dal momento dell'esposizione alla causa fino alla comparsa dei primi segni della malattia (malattia: perdita di appetito, ecc.). Può essere molto breve (intossicazione) o molto lungo (lebbra, ecc.); Durante questo periodo si verifica l'accumulo o la diffusione dell'origine patogena nel corpo e la mobilitazione delle forze protettive. È particolarmente importante conoscere le sue caratteristiche in una serie di malattie infettive per la prevenzione o il trattamento tempestivo. Quindi, per la rabbia, il trattamento è efficace solo durante questo periodo.
2. 
   Periodo prodromico– il tempo che intercorre tra i primi segni della malattia e la manifestazione di segni specifici (sintomi). Comune alla maggior parte degli animali superiori è un aumento della temperatura, cambiamenti nella natura della respirazione, attività del sistema cardiovascolare, disturbi nervosi, cambiamenti nell'orientamento e nel comportamento dell'animale in un ambiente familiare. Durante questo periodo si attivano meccanismi protettivi-adattativi e compensatori; l'eliminazione della sostanza irritante patogena e il recupero sono possibili. La durata del periodo prodromico dipende dalle caratteristiche dello stimolo, dalla reattività dell'organismo, dalle condizioni di alimentazione e dall'alloggio degli animali. Nelle malattie infettive questo periodo è ben espresso, ma è difficile fare una diagnosi accurata basata su segni esterni. La diagnosi di alcune malattie (tubercolosi, morva, ecc.) mediante reazioni sierologiche e allergiche è ampiamente utilizzata.
3. 
   Il periodo di culmine della malattia: manifestazione dei sintomi di questa particolare malattia (macchie rosse sulla pelle con erisipela dei maiali, secrezione dalla cavità nasale con rinite, ecc.). La diagnosi viene fatta sulla base dei segni clinici. La malattia può avere un decorso acuto, subacuto o cronico. Le malattie croniche derivano da malattie acute che non sono state curate o che inizialmente hanno avuto un decorso lento a causa delle peculiarità della reattività del corpo. Nelle malattie croniche è possibile un temporaneo miglioramento delle condizioni del paziente (remissione), un peggioramento (recidiva o esacerbazione) o la manifestazione di segni di un'altra malattia o condizione patologica (complicazione).
4. 
   Esito della malattia dipende dal livello di interruzione della struttura e della funzione degli organi e dei tessuti durante il processo patologico e dalla natura dell'eliminazione di questi disturbi nel corpo. Si distinguono le seguenti varianti dell'esito della malattia: a). guarigione completa (recupero totale) - non rimangono tracce dei disturbi verificatisi durante la malattia, sia la funzione che la struttura sono completamente ripristinate. Va ricordato che raramente il corpo ritorna al suo stato originale; Pertanto, dopo aver sofferto di una serie di malattie infettive, nel corpo vengono scoperte nuove strutture: cellule, proteine-anticorpi, ecc.

b.) Il recupero parziale (incompleto) è caratterizzato dal ripristino della funzione, ma la struttura non viene riportata al suo stato originale. L'attività dell'organo è assicurata potenziando il lavoro delle cellule con lo stesso nome; integrità - dovuta al tessuto connettivo, al callo, ecc.

V). Il passaggio alla forma cronica è caratterizzato dallo sviluppo di alterazioni patologiche persistenti (ad esempio pleurite → disturbi respiratori → ipossia...); le condizioni patologiche danno origine a un nuovo processo patologico.

G. Morte. Un simile esito della malattia è inevitabile se il corpo non riesce ad adattarsi alle nuove condizioni, le capacità compensative sono esaurite e ulteriori attività della vita sono impossibili. Le cause immediate di morte sono l'arresto cardiaco o l'arresto respiratorio. Questi fenomeni possono essere il risultato di effetti diretti o indiretti sul cuore, oppure sui principali centri di regolazione della respirazione o sull'emodinamica (veleni nervosi, tumori, traumi, ecc.). L'inizio della morte biologica - uno stato irreversibile in cui non viene registrata l'attività bioelettrica dei neuroni nelle strutture più importanti del cervello - è preceduto dai cosiddetti stati terminali. Attualmente esistono tre fasi della morte, che in alcuni casi sono reversibili:

1. 
   Predagonia: le condizioni del paziente possono migliorare improvvisamente o, al contrario, possono verificarsi apatia e perdita di interesse per la vita. Negli animali superiori e negli esseri umani, la coscienza è preservata.
2. 
   Agonia: condizione caratterizzata da un disturbo del sistema nervoso centrale e da un'interruzione di tutte le funzioni vitali del corpo. Può verificarsi un aumento inappropriato del funzionamento del sistema respiratorio e circolatorio (respirazione agonica, tachicardia); negli organismi superiori non c'è coscienza, le funzioni vitali sono involontarie (minzione, defecazione). La durata dell'agonia è di diverse ore o diversi giorni, a seconda della natura della malattia e della reattività dell'organismo. L'inibizione delle strutture del sistema nervoso centrale avviene in modo discendente, dalle formazioni più giovani a quelle più vecchie. L'attività bioelettrica dei neuroni è preservata.
3. 
   La morte clinica è uno stadio del morire caratterizzato dall'assenza di segni esterni di vita (respirazione e attività cardiaca). Questo è il risultato di una profonda depressione delle funzioni del sistema nervoso centrale, uno stadio di notevoli disordini metabolici nel sistema nervoso e progressivo esaurimento delle riserve energetiche, ma si registra un'attività bioelettrica minima dei neuroni e in alcuni casi la rianimazione in questa fase ha successo. La durata della morte clinica va dai 6 ai 30-40 minuti; i tempi possono essere diversi (ad esempio, con l'ipotermia, il consumo di energia si riduce e aumenta la durata della morte clinica, il che amplia le possibilità di rianimazione).

La storia ufficiale della rianimazione inizia nel 1805, quando Mukhin propose di soffiare aria nei polmoni del “presunto morto” utilizzando dei mantici. Il moderno metodo di rianimazione si basa sulla complessa tecnica di V.A. Negovsky: pompare sangue con adrenalina e glucosio al cuore fornendo contemporaneamente la respirazione artificiale. Molti ricercatori moderni vedono la soluzione al problema della rianimazione, della morte e dell'invecchiamento in uno studio approfondito delle manifestazioni naturali della vita di alcuni animali: l'animazione sospesa e il sonno letargico negli esseri umani.

La morte clinica si trasforma in morte biologica, caratterizzata dall'insorgenza di cambiamenti irreversibili, prima nelle parti superiori del sistema nervoso centrale, e poi nelle strutture staminali e nei tessuti di altri organi. La morte biologica nell'uomo e l'inappropriatezza della rianimazione sono determinate dalla scomparsa dell'attività bioelettrica dei neuroni nella corteccia cerebrale.

LEZIONE N. 2
EZIOLOGIA GENERALE E PATOGENESI GENERALE

1. 
   Eziologia generale.
2. 
   Principali indicazioni metodologiche in eziologia.
3. 
   Patogenesi e modelli patogenetici di base.

Le questioni più importanti della nosologia generale sono tra i problemi più antichi della medicina.

Eziologia(Greco aitia - causa; logos - insegnamento) è la dottrina delle cause e delle condizioni per l'insorgenza della malattia.

La prima domanda che si pone quando un medico si imbatte in una malattia riguarda la sua cause. Trovare la causa significa trovare un percorso per la cura e la prevenzione della malattia.

Ma allo stesso tempo, la causa che provoca la malattia agisce sul corpo in condizioni specifiche, ad es. insieme ad un complesso di altri fattori che possono avere diverso significato nell’insorgenza della malattia.

Sotto condizioni comprendere: 1) le condizioni dell'ambiente esterno (cioè habitat geografico, microclima, regime di mantenimento, alimentazione, funzionamento e per l'uomo anche l'ambiente sociale; un complesso di fattori fisici, chimici e biologici che influenzano il corpo) 2) condizioni dell'ambiente interno, quelli. quelle condizioni che si sviluppano nel corpo stesso per i suoi vari organi e sistemi, singole cellule e formazioni non cellulari.

Perché si manifesti una malattia è necessario (ma non sempre sufficiente) la presenza di un fattore eziologico patogeno, di un agente patogeno, cioè di un agente patogeno. la causa della malattia.

Patogeno fattori eziologici sono divisi in esogeno(cioè cause esterne di malattie) e endogeno(cioè cause interne di malattie).

A esogeno includere vari fattori ambientali (stimolanti): 1) fisici a) meccanici (colpi, iniezioni, contusioni, ferite) - che causano danni di natura traumatica;

b) termico (effetti termici, del freddo - causa iper o ipotermia, alterazioni tissutali locali - ustioni, congelamento)

c) radiazioni (i raggi UV e le radiazioni ionizzanti hanno le maggiori proprietà patogene);

d) elettrico (causare lesioni elettriche);

2) chimico (le sostanze chimiche causano avvelenamento o hanno un effetto dannoso locale - acidi, alcali, veleni, sostanze medicinali, ecc.);

3) biologico (patogeni di malattie infettive e invasive, cioè vari batteri patogeni, virus, protozoi, elminti, ecc.).

L'effetto patogeno della maggior parte di questi fattori è stato ben studiato, il che offre ampie opportunità per la prevenzione delle malattie e il trattamento efficace dei pazienti, ma non ci sono ancora informazioni sufficienti sulla natura e sul grado di influenza delle radiazioni elettromagnetiche e dell'energia acustica su un pianeta. organismo vivente; l'elenco degli effetti collaterali dei farmaci noti da tempo viene ampliato; Sono stati scoperti gli agenti causali delle malattie infettive, che possono essere classificati in modo molto condizionale come un gruppo di fattori patogeni biologici (prioni).

A endogeno includono fattori patogeni che insorgono nel corpo stesso (tumori, metastasi tumorali, lesioni, depositi di colesterolo nelle arterie, emorragie interne, ecc.)

Spesso questa divisione delle cause delle malattie è arbitraria. Le cause esterne ed interne spesso sembrano passare e darsi origine l'una all'altra.

Impatto meccanico (causa esterna) → lesione → emorragia (causa interna) → infiammazione;

Virus (causa esterna) → tumore → metastasi → trombosi (causa interna) → infarto

Oltre alla causa immediata, le condizioni spesso svolgono un ruolo estremamente importante nel verificarsi di una malattia. Sono divisi in 1) promuovere l'insorgenza e lo sviluppo della malattia o sfavorevoli;

2) ostruttivo l'insorgenza e lo sviluppo della malattia o favorevoli.

Con la stessa malattia è possibile una diversa localizzazione dei cambiamenti locali. Per esempio: tubercolosi – polmoni, ossa, organi genito-urinari; peste – polmonare, intestinale, cutanea, nervosa.

Il rapporto tra il generale e il locale può cambiare nel tempo. Il processo rimane locale a causa delle difese dell’organismo, ma quando le difese si indeboliscono può diventare generale: ad esempio una ferita infetta (locale), una sepsi (generale).

Sia il locale che il generale esistono sempre, ma bisogna tener conto della loro predominanza e trovare la tendenza del processo. Se ci sono abbastanza agenti terapeutici locali (foruncoli, carie, ecc.), Puoi limitarti a loro. Tuttavia, per le stesse malattie è necessaria anche una terapia generale (antisettici; normalizzazione del metabolismo minerale e proteico, ecc.). Ma in ogni caso non è l'organo danneggiato a dover essere trattato, ma l'intero organismo. “Non la malattia, ma il paziente”. Solo in questo caso il successo è garantito.

Struttura e funzione nella patogenesi

Quando si considerano le disfunzioni nella malattia, è sempre necessario tenere presente che esse insorgono a causa di cambiamenti strutturali (cioè morfologici) o ultrastrutturali (fisicochimici, biochimici). A volte viene utilizzato il concetto di malattie “funzionali”. Ma questo significa solo che nell'attuale fase di sviluppo della scienza, quei cambiamenti strutturali che sono la base dei disturbi funzionali semplicemente non sono ancora stati stabiliti. Non c’è interruzione della funzione senza interruzione della struttura.

Struttura e funzione si determinano sempre a vicenda.

Non specifico (generale) e specifico nella patogenesi.

In una malattia è sempre possibile distinguere segni (sintomi) caratteristici solo di una determinata malattia (specifici), nonché segni caratteristici di molte e persino di tutte le malattie (non specifici). La base di qualsiasi malattia sono proprio i processi patologici tipici (o tipici) non specifici.

L'intera parte non specifica della patogenesi si basa sulle reazioni dei sistemi regolatori (cioè nervoso ed endocrino).

Qualsiasi agente patogeno provoca sia un danno diretto agli organi che un cambiamento indiretto nella regolazione; o provoca immediatamente una violazione della regolazione neuroumorale delle funzioni corporee. Esistono almeno cinque reazioni non specifiche del sistema nervoso ed endocrino:

1. Parabiosi – eccitazione stagnante che non si propaga. Si verifica quando i tessuti eccitabili sono danneggiati.

Ciò è associato a una violazione delle funzioni caratteristiche dei tessuti nervosi, muscolari e ghiandolari; impulsi patologici; riflessi patologici, ecc.

2. Dominante patologica , quelli. la presenza nel sistema nervoso centrale di un focus dominante di eccitazione, che soggioga altri centri. Ciò provoca molti fenomeni patologici: esacerbazione del dolore sotto l'influenza di stimoli indifferenti (luce, suono, ecc.); broncospasmo o vasocostrizione a qualsiasi irritazione nell'asma bronchiale o nell'ipertensione, ecc.

3. Disturbo della dinamica corticoviscerale. La teoria corticoviscerale della patogenesi è stata sviluppata dai ricercatori nazionali K.M. Bykov e I.T. Kurtsin. È piuttosto complicato. Il punto è che la cosa principale nella patogenesi di molte malattie è una violazione dell'influenza coordinativa della corteccia cerebrale sulla sottocorteccia e, di conseguenza, sul funzionamento degli organi interni. In altre parole, il disturbo iniziale è una violazione dell'attività nervosa superiore, comporta disturbi nei rapporti con i centri sottocorticali, la regolazione dell'attività degli organi interni viene interrotta; In essi si verificano cambiamenti funzionali e strutturali che, secondo il meccanismo di un circolo vizioso, supportano le violazioni dell'IRR.

Molto spesso, tali reazioni si verificano come una sorta di nevrosi (stato nevrotico). Possono verificarsi riflessi condizionati patologici.

4. Distrofia neurogena, quelli. inclusione nella patogenesi della funzione trofica del sistema nervoso.

INFERNO. Speransky credeva che non esiste una sola malattia in cui la componente trofica non abbia un ruolo. Con disturbi strutturali e funzionali del sistema nervoso si verifica un disturbo trofico: la distrofia.

Secondo il meccanismo delle distrofie neurogeniche, possono svilupparsi ulcere gastriche e duodenali, diabete mellito e persino tubercolosi (a causa del trofismo nervoso compromesso, aumenta la sensibilità dei tessuti al bacillo di Koch).

5. Fatica. La dottrina dello stress (sindrome generale di adattamento) è stata creata da G. Selye.

Fatica- Questa è una reazione standard non specifica del corpo all'azione di vari stimoli. In tutti i casi, l'esposizione a un fattore di stress provoca il rilascio di ACTH dalla ghiandola pituitaria; stimolazione delle ghiandole surrenali e aumento della produzione dei suoi ormoni. Se l’effetto dello stimolo non è eccessivamente forte e prolungato gli ormoni aiutano l’organismo ad adattarsi; se l’effetto è eccessivo si arriva alla malattia o alla morte.

Di conseguenza, ci sono 3 fasi della reazione allo stress:

1. 
   fase di ansia (mobilizzazione del corpo)
2. 
   fase di adattamento (adattamento dell'organismo all'esistenza in nuove condizioni)
3. 
   stadio di esaurimento (esaurimento dei meccanismi compensatori e insorgenza di cambiamenti incompatibili con la vita).

Queste reazioni non specifiche possono apparire in combinazioni complesse e creare le caratteristiche di una particolare malattia.

LEZIONE N. 3

EFFETTI PATOGENI DEI FATTORI AMBIENTALI

1. 
   Effetto patologico di fattori meccanici.
2. 
   Effetto patologico dei fattori termici.
3. 
   Effetto patologico della corrente elettrica.
4. 
   Effetti patologici delle variazioni della pressione atmosferica.
5. 
   Effetti patologici dell'energia radiante e acustica.

Possono diventare numerosi fattori ambientali (fisici, chimici, biologici) che un animale o una persona incontra costantemente patogeno, se la forza del loro impatto supera le capacità adattative del corpo, così come in caso di cambiamenti nella reattività del corpo.

I fattori patogeni (eziologici) possono causare una serie di cambiamenti locali e generali nel corpo. Determinare il significato e la relazione tra il locale e il generale in questo caso è uno dei compiti principali del medico. Ciò è necessario per scegliere i mezzi di terapia razionale (quando puoi limitarti ai rimedi locali o devi usare la terapia generale).

Sotto l'influenza di sostanze irritanti ambientali di estrema forza, durata o inusualità, il significato dei cambiamenti generali nel corpo supera significativamente il significato di quelli locali. C'è una tensione massima dell'intero organismo e lo sviluppo del cosiddetto condizioni estreme. Hanno meccanismi di sviluppo comuni e nella fase finale sono di natura terminale (shock, collasso, coma). Nel loro sviluppo, di regola, lo stress e il dolore sono della massima importanza.

Parleremo in dettaglio dell'effetto su un organismo vivente di quei fattori che, statisticamente, esercitano più spesso i loro effetti patogeni.

Effetto patogeno di fattori fisici.

Azione dei fattori meccanici.

I fattori patogeni meccanici includono una varietà di effetti traumatici che causano varie lesioni.

Lesioni meccaniche – Si tratta di danni ai tessuti causati da corpi solidi o dalla propagazione di un’onda d’urto. La natura dei danni può essere diversa e manifestarsi localmente sotto forma di ferite, rotture, contusioni, fratture, crepe, schiacciamenti o loro combinazioni. La natura del danno dipende dalla forza del fattore meccanico, dal momento della sua azione, dal luogo di applicazione, nonché dalle proprietà del tessuto danneggiato e dalla sua possibile infezione.

Gli infortuni meccanici si dividono in:

Aperto (con violazione dell'integrità del tessuto tegumentario): ferite, fratture ossee aperte;

Chiuso (senza violare l'integrità del tessuto tegumentario): contusioni, distorsioni, fratture chiuse, ecc.

Quelli aperti sono più pericolosi in termini di contaminazione, infezione e alterazione dei tessuti. Quelli chiusi sono pericolosi a causa di emorragie interne, alterazioni del tessuto necrotico con formazione di prodotti tossici.

Maggiori informazioni sulle varie lesioni meccaniche (distorsioni, rotture, compressioni, ferite di vario tipo, contusioni, ecc.), i loro aspetti specifici sono descritti in dettaglio nel corso dell'intervento chirurgico; Ci concentreremo sui disturbi generali del corpo sotto l'influenza di fattori meccanici. Il fatto è che le conseguenze locali del trauma meccanico sono spesso combinate con la perdita di sangue e l'interruzione dell'innervazione, che porta allo sviluppo di un complesso di disturbi generali nel corpo. Spesso questi disturbi generali sono più significativi dei cambiamenti locali.

Viene chiamato il grado più grave di disturbi generali nel corpo durante l'infortunio shock traumatico.

Shock (dallo shock inglese - colpo, commozione cerebrale) è un grave processo patologico, accompagnato dall'esaurimento delle funzioni vitali del corpo e portandolo sull'orlo della vita o della morte.

Tra gli altri tipi di shock (ipovolemico, cardiogeno, settico, anafilattico, mentale) shock traumatico. Si sviluppa sullo sfondo di un'irritazione pronunciata degli estero-, intero- e propriocettori dovuta all'effetto dannoso diretto di fattori meccanici e inoltre sullo sfondo di una significativa disfunzione del sistema nervoso centrale. Lo shock traumatico è caratterizzato da un decorso graduale:

1. 
   fase di eccitazione o erettile:

Irritazione dei recettori (sindrome del dolore) → potenti impulsi afferenti → eccitazione del sistema nervoso centrale (corteccia, sottocorteccia, centri vegetativi) → rafforzamento delle funzioni corporee (battito cardiaco, respirazione); rafforzamento delle funzioni delle ghiandole endocrine → rilascio di quantità eccessive di ACTH, adrenalina, norepinefrina, vasopressina nel sangue → sviluppo della sindrome da stress (l'esito dello stress è un disturbo dei sistemi regolatori, principalmente la regolazione umorale e l'esaurimento delle capacità adattative del corpo capacità).

1. 
   fase di frenatura O torpido:

La sovraeccitazione del sistema nervoso centrale è sostituita dallo sviluppo di processi inibitori e parabiosi. Ciò porta alla depressione delle funzioni vitali di base.

Questo è ciò a cui si riduce la teoria dei neuroriflessi sulla patogenesi dello shock traumatico.

Va notato che tutti i tipi di shock hanno un meccanismo di sviluppo comune, ma allo stesso tempo esistono caratteristiche che forniscono al medico la base per prescrivere il programma di trattamento più efficace.

Tuttavia, nel meccanismo di sviluppo dello shock traumatico, tossiemia, associato all'assorbimento nel sistema circolatorio dei prodotti di decadimento e all'istolisi dei tessuti non vitali. In questo modo, lo shock si verifica dopo la cessazione della compressione prolungata di parti del corpo durante le macerie, i terremoti (la tossiemia si sviluppa bruscamente e lo sviluppo dello shock procede a seconda del tipo settico). L'intossicazione del sistema nervoso centrale si verifica con conseguenze corrispondenti (encefalopatia tossica, ecc.).

Nello sviluppo dello shock traumatico, la perdita di una grande quantità di sangue o plasma può svolgere un ruolo e lo shock progredisce in base al tipo ipovolemico (una diminuzione critica del volume totale del sangue circolante con meccanismi di compensazione insufficienti → diminuzione dell'afflusso di sangue agli organi, principalmente il sistema nervoso centrale, ipossia, carenza energetica dei neuroni, inibizione di tutti i processi che consumano energia e dell'attività bioelettrica, morte dei neuroni lungo la linea discendente - dal più perfetto. Il processo termina con la morte del corpo se la perdita di sangue è fatale).

Anche se i disturbi generali nel corpo sotto l'influenza di fattori patogeni meccanici non raggiungono il grado estremo di shock, sono comunque sempre accompagnati da cambiamenti locali (la perdita di sangue è accompagnata da un cambiamento generale nell'emodinamica; una piccola può essere compensata; l'intossicazione è accompagnata da una violazione dei processi metabolici, a seconda delle possibilità di neutralizzare le tossine e così via).

Il danno meccanico può essere complicato dall'infezione (a cui si aggiunge l'influenza di fattori patogeni biologici); in questo caso, l'ulteriore progressione dello shock traumatico avviene come shock settico.

Effetto dei fattori termici Ciò è particolarmente vero per gli animali omeotermici (cioè a sangue caldo), che mantengono una temperatura corporea costante indipendentemente dalle fluttuazioni della temperatura ambiente.

Nel corpo degli animali omeotermici viene effettuata la termoregolazione, ad es. processi di mantenimento della normale temperatura corporea mantenendo un certo rapporto tra processi di generazione di calore e trasferimento di calore:

T termoregolazione

insieme di processi di trasferimento del calore) tono periferico. vasi 1 - radiazione (radiazione di calore) 2 - convezione, 3 - conduzione di calore, 4 - evaporazione - sudorazione, 5 - con feci, urina, aria espirata.
chimico fisico

(insieme di processi

prodotti termici – chimici

reazioni che producono calore)

termogenesi nel fegato, muscoli

Il centro di termoregolazione si trova nell'ipotalamo (regolato dalla corteccia cerebrale). Gli impulsi dai termorecettori della pelle e del letto vascolare arrivano attraverso le fibre afferenti all'ipotalamo e ai centri corticali, e da lì gli impulsi di risposta vanno indirettamente ai muscoli (causano contrazioni), fattori umorali - alle ghiandole endocrine, che, attraverso la produzione di ormoni, forniscono un certo livello di processi metabolici nel corpo, determinando il tono dei vasi periferici, ad es. è garantito il livello richiesto di produzione e trasferimento di calore. Il funzionamento del centro di termoregolazione può essere paragonato al funzionamento di un termostato, che fornisce una determinata temperatura riscaldando o raffreddando periodicamente.

Naturalmente, per gli animali a sangue caldo esiste una temperatura ottimale per l'attività vitale abbastanza limitata, quando viene mantenuta una temperatura corporea costante senza sforzare questi meccanismi. Quando la temperatura ambiente si discosta da quella ottimale, questi meccanismi, grazie alla mobilitazione e alla tensione, sono in grado di effettuare la termoregolazione, ma alla fine si esauriscono, il che porta all'interruzione della costante di temperatura e delle funzioni corporee.