Факторы риска развития сахарного диабета. Высокий риск СД. Амниоцентез. Моя история

Клиника СД 1 типа.

В течение СД 1 выделяют следующие фазы:

· Доклинический диабет

· Манифестация или дебют сахарного диабета

· Частичная ремиссия или фаза «медового месяца»

· Хроническая фаза пожизненной зависимости от инсулина

· Нестабильный этап препубертатного периода

· Стабильный период, наблюдающийся после периода полового созревания

Доклинический диабет может длиться месяцы и годы и диагностироваться по наличию следующих данных:

· Маркеры аутоиммунности против В-клеток (аутоантитела к клеткам островков Лангерганса, к глутаматдекарбоксилазе, тирозинфосфатазе, инсулину). Увеличение титра двух и более видов антител означает риск развититя СД в последующие 5 лет, равный 25-50%.

· Генетические маркеры СД 1 (HLA).

· Снижение 1-й фазы секреции инсулина (менее 10 перцентиля для соответствующего возраста и пола) при в/в тесте на толерантность к глюкозе – в этом случае риск развития СД в последующие 5 лет составляет 60%.

Клиническая картина манифестного СД 1 типа имеет различия в возрастных группах. Наиболее часто дебют заболевания приходится на возрастную группу раннего пубертата.

Основными клиническими симптомами диабета являются:

- полиурия

Полидипсия

Полифагия

Потеря массы тела

Должны настораживать ночные полидипсия, недержание мочи. Данные симптомы являются отражением компенсаторных процессов и способствуют снижению гипергликемии и гиперосмолярности. Повышенный аппетит возникает вследствие нарушения утилизации глюкозы клетками и энергетического голодания. Может быть манифестация заболевания с псевдоабдоминального синдрома. Все перечисленное обуславливает протекание манифеста диабета под различными масками, затрудняющими диагностику и требующими проведения тщательной дифференциации. Диабетический румянец является следствием паретического расширения капилляров на фоне выраженной гипергликемии и отмечается, как правило, у детей с выраженным кетозом. Желтушное прокрашивание кожи ладоней, подошв, носогубного треугольника (ксантоз), отмечающийся у части пациентов, связан с нарушением превращения каротина в витамин А в печени и отложением его в подкожной клетчатке. У части пациентов заболевание может дебютировать с редкого поражения кожи – липоидного некробиоза, который чаще локализуется на наружной поверхности голеней, но может находиться в любом месте.

У детей раннего возраста СД 1 типа имеет свои особенности. По мнению ряда авторов, можно выделить 2 варианта дебюта СД у детей грудного возраста. У одних заболевание развивается внезапно по типу токсико-септического состояния. Резкое обезвоживание, рвота, интоксикация быстро приводят к диабетической коме. У другой группы детей симптоматика нарастает медленнее. Постепенно прогрессирует дистрофия, несмотря на хороший аппетит, дети беспокойны и успокаиваются после питья, имеют длительно сохраняющиеся, несмотря на хороший уход, опрелости. На пеленках остаются липкие пятна, а сами пеленки после высыхания мочи напоминают накрахмаленные.

У детей первых 5 лет жизни СД также характеризуется более острой и тяжелой манифестацией по сравнению с пациентами более старшего возраста. У таких пациентов чаще развивается кетоацидоз, более низкий уровень С-пептида, и в целом более быстрое истощение эндогенной секреции инсулина и меньшая вероятность частичной и полной ремиссии на ранних сроках заболевания.

В анамнезе у больных СД могут звучать фурункулез, зуд наружных гениталий и кожи. Возможно появление спонтанных гипогликемий за несколько лет до дебюта СД. Они обычно не сопровождаются судорогами и потерей сознания, возникают на фоне физической нагрузки; у ребенка появляется желание есть сладкие блюда.

Генетика сахарного диабета

Прогнозирование СД 1 типа в группах высокого риска

Т.В.Никонова, И.И. Дедов, JI.П. Алексеев, М.Н. Болдырева, О.М. Смирнова, И.В. Дубинкин*.

Эндокринологический научный центр I (дир. - акад. РАМН И. И.Дедов) РАМН, I *ГНЦ “Институт иммунологии” I (дир. - акад. РАМН P.M. Хаитов) М3 РФ, Москва. Я

В настоящее время наблюдается рост заболеваемости СД 1 типа во всем мире. Это обусловлено рядом факторов, в том числе увеличением продолжительности жизни больных диабетом вследствие улучшения диагностической и лечебной помощи, повышением фертильности и ухудшением экологических ситуаций. Уменьшить заболеваемость СД можно проведением профилактических мероприятий, прогнозированием и предупреждением развития болезни.

Предрасположенность к СД 1 типа генетически детерминирована . Заболеваемость СД 1 типа контролируется рядом генов: геном инсулина на хромосоме 11р15.5 (ЮОМ2), генами на хромосоме \\ц (ЮОМ4), 6ц (ЮОМ5) . Наибольшее значение из известных генетических маркеров СД 1 типа имеют гены области НЬА на хромосоме 6р 21.3 (ШОМ1); с ними связано до 40% генетической предрасположенности к СД 1 типа . Ни одна другая генетическая область не определяет риск развития заболевания, сравнимый с НЬА.

Высокий риск развития СД 1 типа определяют аллельные варианты генов НЬА: ОЯВ1*03,*04; ООА1 *0501 ,*0301, ООВ1*0201, *0302 . 95% пациентов с 1 типом СД имеют ОЯ*3 или 011*4 антигены, а от 55 до 60% имеют оба антигена . Аллель ООВ1*0602 редко встречается при СД 1 типа и считается протективным .

Клиническим проявлениям СД предшествует латентный период, характеризующийся присутствием маркеров островкового клеточного иммунитета ; эти маркеры ассоциированы с прогрессирующей деструкцией .

Таким образом, для членов семей с предшествующими случаями заболевания СД 1 типа прогнозирование болезни является особенно важным.

Целью настоящей работы явилось формирование групп высокого риска развития СД 1 типа в русской популяции жителей Москвы на основе изучения генетических, иммунологических и метаболических маркеров диабета с использованием семейного подхода.

Материалы и методы исследования

Обследовано 26 семей, в которых один из родителей болен СД 1 типа, из них 5 - “ядерных” семей (всего 101 человек). Количество обследованных членов семей колебалось от 3 до 10 человек. Больных СД 1 типа отцов - 13, больных СД 1 типа матерей также 13. Семей, в которых оба родителя были бы больны СД 1 типа, не было.

Обследовано 37 потомков больных СД 1 типа без клинических проявлений заболевания, из них 16 -женского пола, 21 - мужского. Возраст обследованных потомков колебался от 5 до 30 лет. Распределение обследованных потомков по возрасту представлено в табл. 1.

Таблица 1

Возраст обследованных детей (потомков)

Возраст (лет) Количество

В семьях с больными СД матерями обследовано 17 детей (8 девочек, 9 мальчиков), в семьях с больными диабетом отцами - 20 детей (8 девочек, 12 мальчиков).

Аутоантитела к (3-клеткам (ICA) определяли двумя способами: 1) на криосрезах поджелудочной железы человека I (0) группы крови в реакции непрямой иммунофлуоресценции; 2) в им-муноферментном тесте “ISLETTEST” фирмы “Biomerica”. Аутоантитела к инсулину (IAA) определяли в иммуноферментном тесте “ISLETTEST” фирмы “Biomerica”. Определение антител к ГДК проводилось с помощью стандартных наборов “Diaplets anti-GAD” фирмы “Boehringer Mannheim”.

Определение С-пептида проведено с помощью стандартных наборов фирмы “Sorrin” (Франция).

HLA-типирование больных СД и членов их семей выполнялось по трем генам: DRB1, DQA1 и DQB1 методом сиквенс-спе-""цифических праймеров с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Выделение ДНК из лимфоцитов периферической крови проводили по методу R. Higuchi Н. Erlich (1989) с некоторыми модификациями: 0,5 мл крови, взятой с EDTA, смешивали в 1,5 мл микроцентрифужных пробирках типа Эппендорф с 0,5 мл лизи-рующего раствора, состоящего из 0,32 М сахарозы, 10 мМ Трис - НС1 pH 7,5, 5мМ MgC12, 1% Тритона Х-100, центрифугировали в течение 1 мин при 10000 об/мин, супернатант удаляли, а осадки клеточных ядер 2 раза промывали указанным буфером. Последующий протеолиз проводили в 50 мкл буферного раствора, содержащего 50 мМ KCI, 10 мМ Трис-НС1 pH 8,3, 2,5 мМ MgCI2, 0,45% NP-40, 0,45% Твина- 20 и 250 мкг/мл протеиназы К при 37“С в течение 20 мин. Инактивировали протеиназу К нагреванием в твердотельном термостате при 95“С в течение 5 мин. Полученные образцы ДНК сразу использовали для типирования либо хранили при -20"С. Концентрация ДНК, определенная по

флуоресценции с Hoechst 33258 на ДНК-флуориметре (Hoefer, США), составляла в среднем 50-100 мкг/мл. Общее время процедуры выделения ДНК составляло 30-40 мин.

ПЦР проводили в 10 мкл реакционной смеси, содержащей 1 мкл образца ДНК и следующие концентрации остальных компонентов: 0,2 мМ каждого дНТФ (дАТФ, дЦТФ, дТТФ и дГТФ), 67мМ Трис-HCl рН=8,8, 2,5 мМ MgC12, 50 мМ NaCl, 0,1 мг/мл желатина, 1 мМ 2-меркаптоэтанола, а также 1 ед термостабильной ДНК-полимеразы. Для предотвращения изменения концентраций компонентов реакционной смеси из-за образования конденсата реакционную смесь покрывали 20 мкл минерального масла (Sigma, USA).

Амплификацию проводили на многоканальном термоциклере "МС2" (АО “ДНК-Технология”, Москва).

Типирование локуса DRB1 проводили в 2 этапа. Во время 1го раунда геномная ДНК амплифицировалась в двух различных пробирках ; в 1-й пробирке использовалась пара праймеров, амплифицирующая все известные аллели гена DRB1, во 2-й - пара праймеров, амплифицирующая только аллели, входящие в группы DR3, DR5, DR6, DR8. В обоих случаях температурный режим амплификации (для термоциклера “МС2” с активным регулированием) был следующим: 1) 94°С - 1 мин.; 2) 94°С - 20 с (7 циклов), 67“С - 2 с; 92“С - 1 с (28 циклов); 65°С - 2 с.

Полученные продукты разводили в 10 раз и использовали на 2-м раунде при следующем температурном режиме: 92"С - 1 с (15 циклов); 64°С - 1 с.

Типирование локуса DQA1 проводилось в 2 этапа. На 1-м этапе использовалась пара праймеров, амплифицирующая все специфичности локуса DQA1, на 2-м - пары праймеров, ампли-фицирующие специфичности *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, *0401, *0501, *0601.

Первый этап проводили по программе: 94“С - 1 мин.; 94°С - 20 с (7 циклов), 58"С - 5 с; 92“С - 1 с, 5 с (28 циклов), 56“С - 2 с.

Продукты амплификации 1-го этапа разводили в 10 раз и использовали на 2-м этапе: 93“С - 1 с (12 циклов), 62“С - 2 с.

Типирование локуса DQB1 также проводилось в 2 этапа; на 1-м использовали пару праймеров, амплифицирующую все специфичности локуса DQB1, температурный режим следующий: 94"С - 1 мин.; 94°С - 20 с. (7 циклов); 67“С - 5 с.; 93°С - 1 с (28 циклов); 65ЛС - 2 с.

На 2-м этапе использовали пары праймеров, амплифицирую-щие специфичности: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/08; продукты 1-го этапа разводили в 10 раз и проводили амплификацию в режиме: 93"С - 1 с. (12 циклов); 67“С - 2 с.

Идентификацию продуктов амплификации и их распределение по длинам проводили в ультрафиолетовом свете (310 нм) после электрофореза в течение 15 мин либо в 10% ПААГ, 29:1 при напряжении 500В, либо в 3% агарозном геле при напряжении 300 В (в обоих случаях пробег составлял 3-4 см) и окрашивания бромистым этидием. В качестве маркера длин использовали перевар плазмиды pUC19 рестриктазой Msp I.

Результаты и их обсуждение

Установлено, что в 26 семьях из 26 больных СД 1 типа родителей 23 человека (88,5%) являются носителями ассоциированных с СД 1 типа НLA-генотипов DRB1 *03- DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 или их сочетаний (табл. 2). У 2 больных в генотипе присутствует аллель DQB 1*0201, ассоциированный с СД 1 типа; только у 1 больной этой группы обнаружен генотип DRB1 *01 /01, кото-

Распределение генотипов среди больных СД 1 типа родителей

01?В 1 4/4 2 Э1?В 1 - -

Всего 23 (88.5%) Всего 3

0І?В1- РОАІ-РОВІ гаплотипы, обнаруженные у обследованных лиц

оігві ООАІ РОВІ

рый при популяционных исследованиях не был ассоциирован с СД 1 типа, мы не выделяли подтипы О К В1 *04 , хотя полиморфизм этого локуса может влиять на риск развития СД 1 типа .

При генотипировании прямых потомков пациентов с СД 1 типа выявлено, что из 37 человек 30 (81%) унаследовали ассоциированные с СД 1 типа генотипы ОЯВ1*03, 011В1*04 и их сочетание, у 3 лиц в генотипе присутствуют ассоциированные с СД 1 типа аллели: у 1 - ООА 1*0501, у 2 пациентов -ООВ 1*0201. Всего 4 из 37 обследованных имеют нейтральный генотип по отношению к СД 1 типа.

Распределение генотипов потомков указаны в табл. 3. В ряде"работ отмечено, что больные СД 1 типа отцы чаще передают генетическую предраспо-

ложенность к диабету (в частности, НЬА-01*4-гено-типы) своим детям, чем матери . Однако исследование в Великобритании не подтвердило существенного влияния пола родителей на НЬА- зависимую предрасположенность у детей . В нашей работе мы также не можем отметить подобной закономерности передачи генетической предрасположенности: от больных матерей ассоцированные с СД 1 типа НЬА-генотипы унаследовали 94% детей и от больных отцов - 85%.

СД, как известно, является мультигенным многофакторным заболеванием. В качестве факторов внешней среды, играющих роль триггера, рассматривается питание - потребление в грудном возрасте и раннем детстве белков коровьего молока . Де-

Таблица 3

Распределение генотипов среди детей, родители которых больны СД 1 типа

Генотипы, ассоциированные с СД 1 типа Число носителей Генотипы, не ассоциированные с СД 1 типа Число носителей

0!*В 1 4/4 4 01*В 1 1/15 1

Всего 30 (81%) Всего 7 (19%)

ти с вновь выявленным диабетом имеют повышенные уровни антител к белку коровьего молока, р-лактоглобулину и бычьему сывороточному альбумину по сравнению со здоровыми сибсами, что расценивается как независимый фактор риска развития СД.

В группе обследуемых детей из 37 человек только 4 были на грудном вскармливании до 1 года, 26 человек получали грудное молоко до 1,5-3 мес, 4 -до 6 мес, 3 были на молочных смесях с первых недель жизни. Из 5 детей с положительными антителами к р-клеткам 2 были на грудном вскармливании до 6 мес, 3 - до 1,5 - 3 мес; затем получали кефир и молочные смеси. Таким образом, 89% обследованных детей получали белки коровьего молока в грудном возрасте и раннем детстве, что может быть расценено как фактор риска развития СД у генетически предрасположенных лиц.

В обследуемых семьях у клинически здоровых потомков проведено определение цитоплазматических антител, аутоантител к инсулину и ГДК. Из 37 обследованных 5 детей оказались позитивными по наличию антител к р-клеткам, при этом все 5 являются носителями генетической предрасположенности к СД (табл. 4). У 3 из них (8%) обнаружены антитела к ГДК, у 1 - к АЦОК, у 1 - антитела к АЦОК

Таблица 4

Генотипы детей, позитивных по антителам к (3-клеткам

Генотип Число позитивных по антителам

и инсулину. Таким образом, антитела к АЦОК имеют 5,4% детей, 2 ребенка с положительными антителами к ГДК являются потомками «ядерных» семей. Возраст детей на момент выявления антител указан в табл. 5. Для прогнозирования СД большое значение имеют уровни титра АЦОК: чем выше титр антител, тем больше вероятность развития СД, то же касается и антител к инсулину . По данным литературы , высокие уровни антител к ГДК ассоциированы с более медленным темпом развития СД (10% в 4 года), чем низкие уровни (50% в 4 года), возможно, потому, что высокие уровни" антител к ГДК указывают на “предпочтительную” активацию гуморального иммунитета и в меньшей степени на активацию клеточно-опосредо-

Таблица 5

Возраст обследованных детей на момент выявления антител

Возраст обследованных детей (лет) Число детей, позитивных по антителам

ванного иммунитета (СД 1 типа главным образом обусловлен клеточно-опосредованной деструкцией Р-клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами). Комбинация различных антител обеспечивает наиболее оптимальный уровень прогнозирования.

У детей с низкой массой тела при рождении (менее 2,5 кг) диабет развивается значительно раньше, чем у детей, родившихся с нормальной массой . Из данных анамнеза обращает на себя внимание то, что из 5 детей с положительными антителами 2 родились с массой тела более 4 кг, 2 -менее 2,9 кг.

У прямых потомков больных СД 1 типа определен базальный уровень С-пептида, у всех этот показатель был в пределах нормы (в том числе и у детей с положительными антителами к Р-клеткам), исследование уровня стимулированного С-пептида не проводилось.

1. Больные СД 1 типа в 88,5% случаев являются носителями генотипов ОЯВРОЗ, ООА1*0501, ВОВ1*0201, ОЯВ1*04, БОА1*0301, ЭОВ1*0302, или их сочетаний.

2. У детей из семей, где один из родителей болен СД 1 типа, в 89% случаев выявляется генетическая предрасположенность к СД (при наличии одного больного родителя), при этом 81% наследует полностью ассоциированные с СД 1 типа генотипы, что позволяет считать их группой очень высокого риска развития диабета.

3. Среди прямых потомков больных СД 1 типа, имеющих генетическую предрасположенность, положительные антитела к ГДК выявлены в 8% случаев, АЦОК - в 5,4% случаев. У этих детей необходимо диагностическое исследование титров антител, гликогемоглобина и изучение секреции инсулина.

*1 итература

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., ToddJ.A. // Diabetes-1994-43(12). P. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabetes-1 994-43. P. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., SeiblerJ. et al // Diabetes-1991-40. P.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Nature-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Nature Gen.-1993-3. P.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Nature-1994-371. P.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., CouperT.T., // Diabetes Care-1994-17. P. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. et al // Diabetologia-1992-40. P.l068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. P.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., TichetJ., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen T„ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. P.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabetes-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. P.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. et al. // Diabetologia-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. P.72-78.

27. Schatz D., KrischerJ., Horne G. et al // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. // Ann. Hum. Genet.-1980-44. P. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991 -34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. P.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. et al // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Diabetes-1995-44. P.527-530.

35. Walker A., Gudworth A.G. // Diabetes-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. P.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Приветствую вас! Если вы вспомните тот день, когда вам или вашему ребенку установили диагноз сахарного диабета, то вы вспомните и те вопросы, которые начали волновать ваш воспаленный мозг. Cмею предположить, что на вопрос: «Откуда появился сахарный диабет 1 типа, если в роду никого с этим заболеванием не было?», ответа вы так и не получили, ровно как и на вопрос: «Передается ли сахарный диабет 1 типа по наследству и/или что будет с остальными детьми и членами семьи?» Вероятно они беспокоят вас и по сей день.

Сегодня я попробую ответить на эти вопросы. Диабет 1 типа — заболевание многофакторное и полигенное. Никогда нельзя сказать какой из факторов является ведущим или главным. Некоторые ученые разделяют 1 тип диабета на подтипы: А и В. Кстати, диабет 1 типа — это не единственная форма, которая может встречаться у молодого поколения. Если вы прочитаете статью « «, то вы узнаете больше о этой проблеме

Подтип А связан с аутоиммунным поражением поджелудочной железы и выявление антител тому подтверждение. Этот подтип чаще всего выявляется у детей и подростков. Но бывает, что антитела не выявляются, а диабет при этом есть. В этом случае речь идет о подтипе В, который возникает совершенно по другим причинам, не связанным с работой иммунной системы. На сегодняшний день эти причины не известны, а поэтому диабет называют идиопатическим.

Генетическое исследование на сахарный диабет 1 типа

Ясно одно, что 1 тип — заболевание с наследственной предрасположенностью. Что это значит и чем отличается от просто наследственного заболевания? Дело в том, что наследственное заболевание — это передача гена из поколение в поколение или мутация гена в будущем организме. В этом случае новый человек уже рождается с патологией или с тем иным дефектом.

В случае с диабетом все сложнее. Имеются определенные гены и участки генов (буду говорить упрощенно), которые при определенном сочетании во время встречи яйцеклетки и сперматозоида повышают риск заболевания сахарным диабетом 1 типа. Другими словами наследуется не дефектный ген, а степень риска для данного заболевания. И чтобы заболевание реализовалось, т. е. развилось, необходимы провоцирующие факторы и высокая степень риска. Если провести генетическое исследование, то можно выявить определенную степень риска, которая может быть высокой, средней и низкой. Поэтому совершенно не обязательно, что имея риск развития диабета 1 типа, человек заболеет им. Чаще всего развитие диабета связано со следующими генами или участками генов — HLA DR3, DR4 и DQ.

В связи с этим совершенно не важно, что у вас нет известных случаев диабета первого типа в семье сейчас или в прошлых поколениях. Вполне реально, что у ваших предков был низкий риск, который так и не осуществился. И кроме этого, хорошо ли вы знаете свое родословное древо? От чего умирали дети и взрослые в молодом возрасте? Ведь диагностика 100 лет назад была не самая прогрессивная, да и к врачам обращались не часто, особенно на селе.

Поэтому я считаю, что совершенно бессмысленно искать виновных за распространение диабета. Тем более не стоит корить себя (я обращаюсь к родителям), что пропустил, не досмотрел и не сберег дитя. Чтобы облегчить вашу вину скажу, что аутоиммунный процесс возникает задолго до клинических проявлений диабета, примерно за несколько лет, а в некоторых случаях за десяток лет. С тех пор утечет много воды и трудно вспомнить кто и в чем виноват. В конце концов, как бы мы ни хотели, мы не сможем уберечь себя или наших детей от всего плохого. Плохое случается и если это случилось, то давайте думать что это СУДЬБА, которую не обманешь.

Иммунное исследование на сахарный диабет 1 типа

Когда в семье имеется родственник с диабетом 1 типа, то для прогноза заболеваемости диабетом у других членов семьи применяют не только генетическое исследование, но и определение аутоантител, т. е. антител, которые борются против тканей собственного организма. Например, если старший ребенок болен диабетом 1 типа, то родители могут провести генетическое исследование и исследование на антитела у младшего ребенка с целью выявления рисков развития диабета, потому что антитела появляются задолго до явных .

• антитела к островковым бета-клеткам — ICA (обнаруживаются в 60-80 % случаев) В сочетании с GAD резко повышает риски развития диабета, но в изолированном виде риск диабета невелик.
• антиинсулиновые антитела — IAA (обнаруживаются в 30-60 % случаев) В изолированном виде мало влияет на развитие диабета, риск повышается в присутствие любых других антител.
• антитела к глутаматдекарбоксилазе — GAD (обнаруживаются в 80-95 % случаев) Увеличивает риск развития диабета даже в изолированном виде.

Но и здесь все неоднозначно. Выявление какой-либо одной группы антител у ребенка совершенно не означает, что он заболеет диабетом в будущем. Это говорит лишь о том, что у этого ребенка высокий риск развития диабета, который может и нереализоваться. И потом, от лабораторной ошибки никто не застрахован, поэтому рекомендуется пересдать анализы через 1-2 месяца.

Поэтому я не рекомендую проверять на наличие антител у здоровых членов семьи. ИМХО. Что вы можете сделать, зная о наличии антител? Конечно можно попасть в экспериментальные группы, где тестируют методики по профилактике диабета в группах высокого риска, но захотите ли вы подвергать еще здорового ребенка неизвестным манипуляциям? Лично я не готова, да и живем мы далеко от центра страны.

Кроме лишней нервотрепки эти действия ничего хорошего не приносят. Постоянные ожидания и мысли могут однажды исполниться. Лично я верю, что наши мысли материальны и все о чем мы думаем когда-нибудь сбудется. Поэтому не нужно думать о плохом, притягивайте только позитивные мысли, что все будет хорошо и все другие члены семьи будут здоровы. Единственное, что можно делать — периодически определять глюкозу натощак и/или гликированный гемоглобин, чтобы не пропустить манифестацию диабета. Поскольку пока отработанных методов, которые 100 % предотвращают развитие диабета нет, да вообще никаких пока нет.

Еще один вопрос, который волнует каждого с сахарным диабетом 1 типа: «Какие риски заболеваемости у детей, родители которых больны диабетом или, если в семье уже имеется ребенок с диабетом?» Недавно было окончено 16-летнее исследование, которое изучало прогнозирование заболевания в семьях больных. Вот его результаты.

Риск заболеть диабетом не имея известных родственников с диабетом составляет всего 0,2 — 0,4 %. Чем больше в семье число родственников с диабетом, тем риск выше. Риск развития диабета для членов семей, имеющих больного СД 1 типа, в среднем составляет 5 %. Если в семье больны два ребенка, то риск для третьего составляет 9,5 %. Если больны двое родителей, то риск развития СД 1 типа для ребенка уже увеличивается до 34 %. Кроме того, риск развития СД 1 типа зависит от возраста манифестации заболевания у заболевшего. Чем раньше заболел ребенок в семье, тем риск для второго выше. Если манифестация заболевания произошла до 20 лет, то риск для второго ребенка – 6,4 %, а если манифестация заболевания – старше 20 лет, то риск – 1,2 %.

Профилактика сахарного диабета 1 типа

Но что же можно сделать, чтобы уменьшить влияние этих пресловутых факторов, которые запускают аутоиммунный процесс? И хотя все сводится к «повезет-не повезет», все-таки можно постараться максимально воздействовать на них. Вот перечень способов по первичной профилактике СД 1 типа.

• Предупреждение внутриутробной инфекции и вирусных инфекций матери еще во время беременности.
• Предупреждение некоторых вирусных инфекций у детей и подростков, такие как краснуха, корь, паротит, энтеровирусы, ветряная оспа, грипп.
• Своевременное лечение хронических очагов инфекции (синуситы, кариозные зубы и др.).
• Проведение своевременной вакцинации, строго по правилам и проверенными вакцинами.
• Исключение белка коровьего молока из рациона грудных детей.
• Длительное грудное вскармливание (минимум 18 месяцев).
• Исключение введения прикорма глютен-содержащими продуктами в возрасте до года.
• Исключение из рациона продуктов, содержащих нитраты, консерванты и красители.
• Нормальное поступление витамина D.
• Добавление к рациону добавок с Омега 3 жирными кислотами.
• Снижение потребления быстрых углеводов из-за чрезмерной нагрузки на поджелудочную железу.

В заключение хочу сказать. Все мы разные, с разной степенью тревожности и «пофигизма». Поэтому только вам решать, вести ли на диагностику сахарного диабета своего ребенка или идти самому. Спросите себя: «Готовы ли вы к положительному результату? Готовы ли вы узнать, что у вашего ребенка имеется риск развития этого заболевания и при этом продолжать спокойно жить?». Если да, то можете пройти полное генетическое и иммунное обследование. Лучше всего это делать в самом сердце страны и эндокринологии — Эндокринологическом Научном Центре г. Москва.

На этом я заканчиваю и искренне желаю здоровым избежать «прелестей» сахарного диабета 1 типа. До новых встреч.

Сахарный диабет — серьезная, тяжелая болезнь. Бич современного общества. Ежегодно случаев выявления этого заболевания становится всё больше и самое грустное, что он затрагивает и детей.

Он бывает двух видов: СД 1 типа и 2 . 2тип диабета касается в большинстве своем пожилых людей или имеющих излишнюю массу тела. Основное лечение у них заключается в рациональном питании и небольшой физической нагрузке.

Первый тип диабета диагностируют еще в детстве или юности, когда идёт гормональное развитие подростка, но может, и позднее. При таком диабете главным является уколы инсулина каждый день, а также строгий распорядок и самоограничение.

Поджелудочная железа при первом типе диабета медленно «истощает себя», выработка инсулина уменьшается, глюкоза в кровь поступает в большом количестве и частично она выходит через мочу человека.

Врачам, чтобы поставить диагноз, необходимо проверить кровь на глюкозу и мочу. Появлению сахарного диабета 1типа есть определенные предпосылки или, проще говоря, факторы, которые влияют на данное заболевание. Эти факторы надо обязательно знать, чтобы избежать заболевания и возможных осложнений.

Факторы, способствующие появлению СД 1 типа

• Наследственность. Если близкий родственник (мать, отец, брат, сестра) , то у малыша шансы заболеть увеличиваются на 3 %, а если диабет есть у одного из родителей и у сестры (либо брата), то риск возрастает на 30 %.
• Ожирение. При начальных стадиях ожирения риск появления болезни вырастает в три — пять раз, а при третьей — четвертой степени – в 10-30 раз.
• Атеросклероз сосудов, гипертония. Оперативное лечение либо хирургическое вмешательство поможет избежать осложнений.
• Панкреатит. При хроническом панкреатите, длительно протекающем в организме, появляются серьезные, необратимые изменения тканях поджелудочной железы, которые затрагивают и инсулиновый аппарат.
• Эндокринные заболевания различного характера тормозят выработку инсулина и запускают патологический процесс.
• Болезни сердца. При данной патологии врачи рекомендуют строго следить за сахаром в крови и настроиться на правильный образ жизни.
• Плохая экология. Сложная экологическая обстановка, распространение вирусов (ветряной оспы,эпидемического паротита, краснухи) на ослабленный организм вносят сбой в иммунную систему и,в итоге, привести к этому заболеванию.
• Место проживания. В Швеции и Финляндии болеют гораздо чаще, чем в других странах.
• Раса. У латиноамериканцев, представителей азиатских стран случаев фиксирования меньше, чем у европейцев.
• Диета. Раннее кормление грудным молоком, кашами грудного ребенка, недостаток витамина D педиатры называют еще одним дополнительным фактором риска явления.
• Поздние роды, преэклампсия (осложнения в период беременности).
• Антитела в крови против островковых клеток. Если, кроме наследственного фактора, в крови человека присутствуют эти антитела, то шансов получить будет больше.
• Рассеянный склероз,анемия, могут быть дополнительными факторами развития заболевания.
• Стресс, длительная депрессия. Сахар в крови сильно повышается при продолжительных, сильных стрессах,и организм в какой-то момент не справляется с такой нагрузкой.
• Прививки в детском возрасте могут привести к диабету первого типа.

Видео: Факторы риска развития сахарного диабета

Полного исцеления от сахарного диабета, к сожалению, нет. Главным лечением является инсулинотерапия. Многие народные целители рекомендуют заниматься особой гимнастикой, которая состоит из прыжков с шестом, бега, прыжков в длину, и способствует оптимальному выведению углеводов из организма. И конечно же, необходимо наладить правильное питание.

К сожалению, до сих пор явных причин появления не выявлено, но при выявлении его на ранних стадиях и, зная все факторы риска его появления, в дальнейшем, можно избежать осложнений или даже самого заболевания.

С уважением,

Решила описать свою историю со скринигами, вдруг кому пригодится, как положительный пример

В первую Б никаких скринингов не делала, просто не знала, что это такое. Гирнеколог провела УЗИ в 12 недель, все было благополучно и она решила ничего больше не делать. Мудрая женщина!

Вторая Б очень желанная и долго- (для меня, но не по меркам планирования) жданная (прошел ровно год). И вот узи 11 недель и 3 дня и первый звоночек. В порядке, но толщина воротникового пространства (ТВП) 2,9 мм. Узистка увидела отек и сакцентировала на этом внимание. На следующий день сдала кровь на биохимический скрининг. Результаты пограничные, рекомендована консультация генетика.

Встреча с первым генетиком меня не порадовала, хотя дальнейшую тактику она расписала правильно, но ничего конкретного по ситуации и анализам не сказала. Вышла я от нее в состоянии неопределенности и тревоги. Если приводить цифры, то все выглядело так: bХГЧ=3,11 Мом, РАРР-А=1,32 Мом, комбинированный риск СД с учетом ТВП 1:262 (осспади, и я ревела из-за этих цифр! ). Генетик рекомендовала сделать пункцию хориона/плаценты. Или ждать второго скрининга и экспертного УЗИ в 22 недели. И еще посоветовала до 14 недель пройти повторное УЗИ, если ТВП увеличивается, то ждать второго скрининга уже не стоит, а стоит пройти инвазивную диагностику.

Инвазивки я тогда очень боялась, наслушавшисть от тех, кто слабо представляет, что это такое, страшшшных историй. Про то, как "одной знакомой подруги сестры делали" и чем закончилось... Пошла на УЗИ в 13 недель и 3 дня, все благополучно, ТВП 1,5 мм (то есть отек ушел), никаких маркеров ХА. Решили ждать 2го скрининга, вроде как успокоившись. Но на переферии все равно мысль свербила.. "А вдруг?" Я не купила ни одной "беременной" вещи, запрещала себе глядеть в сторону детских отделов, радоваться пиночкам, придумывать имя...

17 недель, биохимический скрининг в Инвитро с учетом ТВП в 12 недель. И результат: риск СД 1:10 . Ревела несколько дней, мне казалось, что это приговор, что у ребенка точно СД. Очень страшно было. По совету подруги, прошедшей все эти мытарства, записалась к генетику в Сеченовку. Сразу на УЗИ, пересдачу крови и консультацию. На Узи порадовали, что маркеров хромосомных аномалий нет, а будет у нас мальчик результаты биохимии (без учета ТВП) 1:59. Рекомендации генетика - амнио- или кордоцентез. Потому как в такой ситуации с одной стороны - нам важно знать, есть у ребенка СД или нет (для чего, это дело десятое, но такую новость в роддоме я бы не перенесла точно, лучше уж заранее), а с другой - ей, как генетику, страшно пропустить СД при таких анализах. Комментарии врача: ничего "такого" она у нас не видит, такой отек бывает в 3% случаев при СД, в остальных 97 - только Господь Бог да Матушка Природа знают причину; гормоны плода в норме; очень повышенный ХГЧ (4,12 Мом) может быть из-за низкой плацентации (увидели на УЗИ). Так что ее прогноз был риск СД 5%, шансы родить здорового гораздо выше. Но на амнио я пошла (много читала и много думала).

Назначили на понедельник, а в воскресенье у меня темпа поднялась до 38, пропал голос - ангина. Перенесли на пятницу. Усиленно лечилась всю неделю, в четверг новая простуда (ОРВИ где-то цапанула), вылезли противные пузырики герпеса на лице Опять перенос на понедельник, а срок по амнио уже поджимает... Пришла в стационар в день Х, вовсе не уверенная, что меня сейчас домой не отправят. А дальше уже кордо, в сроки не укладываемся (экватор уже прошел). Во всех этих тревогах как-то забыла боятся самой процедуры.

Определили в палату и оставили ждать вызова. Народ потихоньку прибывал. Через час не выдержав я села на койке с вопросом "ну когда уже?!", и тут же медсестра пригласила в процедурную В процедурной очень холодно, халат и тапочки остались в "предбаннике". Я шла самая первая в этот день. Легла на кушетку, закатали ночнушку до груди, обработали живот. Врач заметила герпес и началась суматоха. И вот лежу я уже вся готовая и понимаю, что сейчас вместо процедуры поеду домой... Но в конце-концов узистка внимательно осмотрела пузырьки и "постановила", что это уже неострая фаза заживления. Только я выдохнула, что все-таки сделают, сразу датчик на живот и понеслось. Выбрали место, установили прищепку для иглы на датчик, ну и сама игла. Медсестра попросила максимально расслабится и прижала мои плечи к кушетке. Прокол. Мне показался совсем не болезненный, я когда-то делала пирсинг пупка, впечатлил гораздо больше. Пару минут и все. Я старалась живот не напрягать, но из-за прохлады невольно хотелось скукожиться. Кое-как сползла с кушетки, придерживая марлевую прокладку на месте прокола, медества помогла надеть халат. Поползла в палату, там вкололи ношпу и ГиперРоу (я резус-отрицательная). Больше всего болел укол от ношпы Девочки накинулись с требованием подробностей.. Медсестра заходила каждые полчаса и справлялась о самочувствии. У кого были жалобы (правда симптомы скорее перенапряжения), тех оставляли до вечера. Я же через 3 часа была дома.

Первую неделю после процедуры мерещилось подтекание вод. Жутко боялась инфицирования - осложнений от недолеченной простуды. Потом как-то отпустило, забылось. Через неделю пошли на экспертное УЗИ, которое показало отсутствие каких-либо видимых патологий. Ждать стало легче. А еще через неделю я позвонила узнать результаты. Врач попросила перезвонить через 10 минут, уточняла по журналу. В эти 10 минут я смотрела на часы неотрывно, а в голове билось: "А вдруг... А вдруг?.. А вдруг?!." И вот голос врача: все в порядке, мальчик. Я лепечу заготовленные слова благодарности, но еще не понимаю, не осознаю.. и после слов врача: "поздавляю, солнце, у тебя будет здоровый ребенок!" меня проняло. Слезы градом, ОСОЗНАНИЕ, весь стресс прошедших недель.. Реву, звоню мужу: "СЛАВКА ЗДОРОВ!"

Вечером муж принес букет белых роз и шампанское!

У нас впереди еще много тревог и волнений, но самые главные уже позади, остаются в старом году.

Хочется пожелать никому не столкнуться с этим, но если уж пришлось - не переживайте, девочки, все будет хорошо! Я проверяла