Влияние желез внутренней секреции на развитие эпилепсии. Причины эпилепсии у детей и взрослых

Обуздать черную немочь!

Заболевание головного мозга, для которого характерны повторяющиеся приступы, большинством из нас воспринимается как тяжелая неизлечимая болезнь. Однако это мнение, закрепившееся в массовом сознании, опровергает доктор медицинских наук, член-корреспондент Российской академии меднаук, член Медицинского общества Великобритании и Нью-Йоркской академии наук Владимир Алексеевич Карлов в своей статье о роли сопутствующих лечению факторов в комплексе современной антиэпилептической терапии.

Не стимулируйте болезнь!
Как известно, "короля играет свита". Это выражение относится и к эпилепсии , припадки которой нередко провоцируют ее "спутники". Возбуждение клеток головного мозга приводит к их чрезмерной биоэлектрической активности. Она вызывает разнообразные приступы, подобные тем, что возникают от электрических разрядов. Наиболее тяжелы судорожные припадки. В зависимости от той части мозга, где происходит разряд, напряжение мышц сменяется конвульсиями, лицо больного приобретает синюшный оттенок (отсюда и пошло старинное название "черная немочь "). Провокаторами могут быть перевозбуждение, переутомление, стрессы, недосыпание, алкоголь. Именно они частенько играют роль спускового крючка для наступления очередного приступа падучей.
Недосыпание, - на первый взгляд это сущая мелочь, пустяки. Однако для страдающего эпилепсией нормальный восьмичасовой ночной отдых - нужнейшее лекарство. Поэтому понадобятся вечерние прогулки на свежем воздухе, в ином случае - прием успокоительных средств - валокордина, настоя валерианы, дикорастущего пиона. А вот дискотеки, с их громкой ритмичной музыкой, мерцающим светом, толчеей, явно противопоказаны.
Солнечные блики на волнах моря, мелькание ярких вспышек света за окном движущейся электрички тоже служат факторами риска при некоторых формах падучей. Естественно, их легко избежать, например, с помощью затемненных или специальных очков, а страдающим эпилепсией любителям загара лучше отказаться от перегрева на солнце. И многочасовое сидение за компьютером или перед обычным телевизором, с его мельканием кадров, тоже придется оставить.
В занятиях физкультурой тоже нужны известные ограничения. Альпинизм, плавание, в том числе и подводное, бокс противопоказаны. Лучше отдать предпочтение ходьбе, гимнастике и тяжелой атлетике, которые способствуют подавлению эпилептоидной активности мозга.
Припадки стимулируются и неправильным питанием. "Водохлебам" следует сократить прием жидкости. Пристрастие к острой, соленой еде обычно увеличивает потребление жидкости. Возникает ее задержка в организме и отек мозговых тканей, растет внутричерепное давление, а затем следует очередной приступ. Но самым злейшим врагом эпилептика считается алкоголь. Именно поэтому врачи советуют для лечения использовать отвары, а настойки и экстракты на спирту обязательно разводить.

Травы, травы...
Больным эпилепсией показаны растительные препараты, обладающие успокаивающим и мягким .
Новопассит, например, представляет собой комплекс сухих или жидких экстрактов мелиссы, боярышника, валерианы, бузины черной, пассифлоры и вспомогательного вещества гвайфенезина, уменьшающего состояние психической напряженности, а также страха. Новопассит принимают по 1 таблетке или 1 ч. ложке с соком, чаем трижды в день.
Из побегов пассифлоры (страстоцвета мясокрасного) готовят экстракт, который оказывает успокоительное действие на центральную нервную систему, обладает противосудорожным действием. Его назначают обычно на 20-30 дней по 20-40 капель трижды в день.
Народная медицина рекомендует разные способы помощи этим больным. Сборы различных лекарственных растений обеспечивают многостороннее и мягкое воздействие, дополняя базовую терапию и способствуя уменьшению дозировки фармацевтических средств. Большей частью это сборы из 6-8 растений, в числе которых аир, тысячелистник, пижма и калина, зверобой продырявленный, солодка голая, синюха голубая, мелисса, подорожник. Для приготовления настоя 1 -2 ст. ложки сырья заливают стаканом воды, выдерживают на водяной бане 15 минут. Прием - по 1 /3 стакана трижды в день. Курс - 3-6 месяцев.
Успокоительными свойствами обладает, например, настой корней : 1 ст. ложку измельченных корней заливают 1 стаканом холодной кипяченой воды, настаивают 6-8 часов, пьют по 1 ст. ложке (детям - по 1 ч. ложке) трижды в день. Курс - 1,5-2 месяца. Кроме того, через день принимают 15-минутную ванну перед сном из отвара корней валерианы (горсть корней на 1 л).
Хорошо зарекомендовал себя и пустырник: 2 ч. ложки измельченной надземной цветущей части заливают 0,5 л кипятка и настаивают 2 часа. Пьют по 1 -2 ст. ложки перед едой 4 раза в день.
При повышенной возбудимости, бессоннице готовят настой корней пиона уклоняющегося (марьина корня): 1 ч. ложку измельченного сырья заливают кипятком, настаивают 30 минут в плотно закрытой посуде и принимают по 1 ст. ложке трижды в день за 10-15 минут до еды. Передозировка опасна. Если пиона-дичка нет, стоит воспользоваться аптечной настойкой (30-40 капель трижды в день, курс - 30 дней) или, на худой конец, взять темно-красный садовый экземпляр растения. В последнем случае свежие лепестки и листья (по 100 г) настаивают в 200 мл спирта 2 недели и принимают по 10-15 капель, разводя их водой, трижды в день за полчаса до еды.
В Сибири, Забайкалье и Приморье в качестве противосудорожного средства нередко используют в виде порошка и в отваре корневище шлемника байкальского или . Разовая доза составляет 3-10 г. Обычно 20 г собранных во время цветения веточек этого вечнозеленого кустарника 1 час настаивают в стакане кипятка и затем пьют по 1/3-1 /2 стакана до еды трижды в день. Для этой же цели годятся собранные во время цветения корни чернобыльника: 30 г корней заливают 0,5 л пива и кипятят 5 минут, пьют, пока не прекратится пот.
Соблюдение несложных правил, которые я перечислил, позволяет чаще всего добиться улучшения. Большинству пациентов болезнь вообще не мешает жить полноценной жизнью и плодотворно трудиться. Однако вылечившимися могут себя считать те, кто не менее 3-4 лет прожил без приступов и электроэнцефалография которых подтверждает отсутствие эпилептоидной активности мозга.

Только вместе
Дружественное объединение "врач, пациент и окружение больного" - необходимое условие успеха в борьбе с эпилепсией . У каждого в команде своя роль. Врач определяет стратегию лекарственного лечения. Заметим, что универсальное средство, способное устранять все типы эпилептических приступов, пока не найдено. Но эффективное совмещение разных лекарств, в случае необходимости, реально, хотя оно требует тщательного выбора сочетаемых препаратов, влияющих на концентрацию противосудорожных веществ в крови.
Современная медицина может сокращать частоту припадков и даже полностью их прекращать. Сейчас используется около 20 препаратов, подбор обычно начинается с назначения одного из базовых (финлепсин, вальпроат, тегретол, депакин).
Несмотря на высокую эффективность, противосудорожные лекарства дают побочные эффекты: сонливость, вялость, аллергическую сыпь и другие. И тут партнером врача должен выступать сам пациент, неукоснительно соблюдающий медицинские рекомендации. А больной, случается, прекращает прием таблеток, становясь нарушителем столь необходимого непрерывного и длительного лечения. Отклонения могут вызывать обострение болезни и даже приводить к так называемому эпилептическому статусу, то есть повторяющимся друг за другом приступам или одному, но затяжному, причем иногда с летальным исходом.
Советую с вечера, заранее, готовить необходимые таблетки на следующий день. Кроме того, помощником, напоминающим о времени приема лекарства, может служить звонок будильника или сотового телефона.
Помощь родных и близких больного - тоже важная составляющая программы лечения. Соучастие окружающих просто необходимо, чтобы больной не чувствовал себя изолированным, оторванным от других людей и не страдал комплексом неполноценности.
В быту важно знать, как правильно оказать первую помощь больному. Во время приступа с потерей сознания не пытайтесь удерживать его и переносить в другое место. Чтобы человек не нанес себе увечья, во избежание травмы подложите ему под голову что-нибудь мягкое, расстегните одежду, затрудняющую дыхание. И не пробуйте размыкать челюсти, вкладывать в рот таблетки или вливать воду.
Если приступ длится более 5 минут или повторяется, требуется помощь медиков.

Доктор медицинских наук, Владимир Алексеевич Карлов

По материалам журнала «Здоровый образ жизни» №12 за 2008 год

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние антиконвульсивной терапии на функцию щитовидной железы при эпилепсии

П 4 4 "I Я5

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕШНИ МЕДИЦИНСШ УНИВЕРСИТЕТ имени Н.И.ПИРОГСЗА

На правах рукописи

ШЮТНЖОЗА 15рига Владиафсага

УДК 616.953:616-008.9

ВЛИЯНИЕ (ШТЯКОНВиЛЬСйНТНОИ ТЕРАПИИ НА ОННКЦИ0 ЦИТОВНДНОП 2ЕЛЕЗ« ПРИ ЭПИЛЕПСИИ

14.00.13 - нервкиэ йслезни 14.00.03 - эндокринология

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

йосква 1992

Работа выполнена в Российском государственном медицинском университете им. Н.И.Пирогова.

Научные рукодители:

лауреат Государственной премии. академик РШ и РАО, профессор Л.О.Бадалян,

доктор медицинских наук, профессор А.С.Гнетов

Официальные аппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н.Р.Старкова, доктор медицинских наук, профессор Якунин

Ведущее учреждение КИИ педиатрии РАШ

Защита диссертации состоится «....»......... 1932 г.

в «....» часов-на заседании специализированного совета (Д.064-14.03) при Российском государственном медицинском университете км. Н.И.Пирогова СИосква, ул. Островитянова, д.1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан «.,..».................1932 г.

Учяьй секретарь спяраипзфозанного сое ста дсетср ыадвдкнских наук,

грофессор П.Х.йиеэщ

ОссиГ»скля I-г^-ь.-.

ОБЗЙ иттЕРпсша РАБОТ,

Актуальность работа. Эпилепсия является одним из наиболее вирохз распространенных заболеваний нервной системы. Частота эпилепсии в популяции варьирует от 0,352 до 5,32 (Loisen et al., 193?. Osuntokun et al. 1537). У детей заболеваемость эпилепсией и судорожными синдрснани вызе, чему взрослых (Jall on et al. 1987). В настоящее время достигнуты значительные успехи в медикаментозной коррекции судорояных пароксизмов. Вместе с теп, длительная антонзульсантная терапия вызывает побочные проявления, нередко оказывание значительное влияние на онтогенетическое развитие ребенка. Вазнейгаии аспектам проблема эпилепсии на современном этапе является своевременная оценка эффективности медикаментозной терапии, выявление и предупреадение побо<дах проявлений антиконвульсантов (Л.О.Бадалян, 1970. В.ft.Карлов. 1S84, Т.И.Геладзе, 1997. О.Вайнтруй. 1389, Flcardl et al., 1983, Dasmr, Davie, 1987, Herranz et all., 1988). Значительное влияние в работах последних лет уделяется изучении влияния антиконвульсантов на нейроэндокриннув систему (П.Й.Теим, 1988, FIchsel H., st al. 1978, Kruse,1982, Bonuceile. et al., 1985, Joffe, et al..1986, Isojarvl et al., 1988). Одкиа из частых побочных эффектов является развитие у больных эпилепсией при длительном применении антиконвульсантов субклинического гипотериоза. Данный факт является очевидным и доказан болыгинствсм авторов во многих исследованиях (Llevendahl R., et al., 1978, Bensen, et al.. 1983, Larkin. et al., 1989). Вместе с тем, до настоящего времени недостаточно ясный остается вопрос о мехакизазх, детеркинирипдах развитие суйклгасетесксго гипоткриоза у больных эпилепсией на фоне антиконвульсантной терапии, характера влияния различных антиконвульсантов на функциональное состояние щитовидной железы на различных сроках применения, взаимосвязи изменений тиресид-ного статуса с особенностям нейропсихологического развита детей. Следует такгэ отметить, что оценка функционального состояния цитозидной аелезы проводится исключительно на основании исследования сывороточной концентрации тиреодных гормонов. Отсутствие дополнительных коиглексинх исследований, 9 частности 53И ситовидной келезы, не позволяет з полной мэре судить о возможных повреждениях щитовидной сзлвзн.

Цвли и задачи исследования. Изучение дифференцированного влияния различных антикоквульсантов (карбамазепина, дифенина, конвулекса, папитерапии) на структурно-функциональное состояние щитовидной железы. Уточнение механизмов, детерминирующих развитие и взаимосвязь возможных изменений с особенностями нейропсихологического развития.

В соответствии с поставленной целью в конкретные задачи исследования входило:

1) изучение сравнительного влияния различных антиконвульсантов (карбамазепина, даренииа, конвулекса, полигералии) на фуктргокалькое состояние читовидной велезы детей, страдающих эпилепсией;

2) определение возможной взаимосвязи изменений тиреодного статуса И больных эпилепсией длительно принимающих антиконвульсантные препараты с патогенезом и особенностями течения эпилепсии;

3) изучение возмокной корреляционной зависимости изменений функционального состояния щитовидной «¡елезы с особенностями нейропсихологического развития детей, страдающих эпилепсией, длительно принимающих противосудоровнуи терапию; а такяе с дозой различных антиконвульсантных препаратов и длительностью лечения;

4) уточнение характера структурных изменений щитовидной железы детей больных эпилепсией длительно приникающих ангиконзульсанты по данным ультразвукового сканирования.

Научная новизна. Впервые на больной группе детей (123 пациента) больных эпилепсией, проведено комплексное исследование функционального состояния щитовидной велезы, включающее определение уровня в крови тиреоидных гормонов (Т4, СТ4, ТЗ, СТЗ, ТТЛ и ультразвуковое исследование щитовидной велезы.

Результаты проведенного исследования уточняют и дополняют современные представления о влиянии антиконвульсантов на структурно-функциональные изменения щитовидной нелезы при эпилепсии у детей подросткового возраста. Отмечено, что антикоквулъсантная терапия вызывает в высоком проценте случаев увеличение размеров щитовидной велезы, снинение зхогенности паренхимы на фоне субклинического гипотиреоза.

Выявлена корреляционная взаимосвязь между сникением сывороточной концентрации тиреоидных гормонов и увеличением щитовидкой велезы.

Показано, что независимо от типа антиконвульсантной терапии наблюдается изменение нейропсихологического развития ребенка, страдагзего эпилепсией - снинение субтестовых показателей 5, 8 при исследовании по методу Бекслера, что свидетельствует о снияекии способности определять предметы или понятия по их существенным признакам или относить их к определенной категории, снижение способности логического мышления.

Выявлена корреляционная взаимосвязь изменений структуры интеллекта больных эпилепсией с низкой сывороточной концентрацией тироксина, что свидетельствует о том, что в развитии изменений интеллекта больных эпилепсией вакнул роль играет относительная недостаточность тироксина.

Практическая ценность. В результате проведенных исследований больных эпилепсией длительно получзгщх антиконзульсанты выявлена диагностическая ценность комплексного исследования структурно-функциональных особенностей щитовидной гелезы. При исследовании сывороточной концентрации тиреоидных гормонов наиболее информативным тестом для выявления субклинического гипотиреоза является определение уровня СТ4. Рекомендуется проведение ЯЗИ щитовидной «елезы детей, страдавцих эпилепсией, получапцих антиконвульсанты, с целью выявления характера структурных изменений и решения вопроса о целесообразности дальнейаего эндокринологического исследования.

Наличие у детей больных эпилепсией на гтротивосудорояноы лечении нарушений нейропсихологических функций, свидетельствует о целесообразности включения в комплекс терапии препаратов, улучвапцих метаболические процессы в мозге (сосудистые, макрознергетические соединения).

Апробация работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований РШ им. Н.И.Пирогова. Материалы работы долояена и обсуздены на совместной конференции кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГИУ им. Н.И.Пирогова, кафедры ЗВД01ФИН0Л0ГИИ ЦОЛИЫВ C20.0s.92).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на страницах ыаиинописного текста (исключая рисунки, таблицы и список литературы). Состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав с излогениеы собственных результатов исследования, обсувдения, заключения, выводов. Работа иллюстрирована таблицами, и рисунками. Библиография вклича-

ет источников, из них - отечественных и зарубежных

Автор выражает глубокую благодарность научным руководителя» -заведующему кафедрой нервных болезней педиатрического факультета РГМУ им. Н.И.Пирогова, лауреату Государственной прении, академику РА1ГН, профессору Л.Ц.Бадаляну, заведующему кафедрой эндокринологии ЦОЛИНВ, профессору Й.С.Йметову за предоставление темы научного коследова!!кя и руководство работой. Автор благодарит такге сотрудников кафедры нервных Селезней педиатрического факультета РГМУ им. Н.И.Пирогова и кафедры эндокринологии ЦОЛИУБ за консультативна и методическую пемоць.

СОДЕРыШЕ РПБОТи

Обцаз характеристика обследованной группа.

За период с 1933 по 1932 гг. нами обследовано 123 больных в возрасте от? до 15 лет (65 мальчиков, 58 девочек) страдакщих различима форнаки эпилепсии. Обследование прозодклось в стадаокзрных условиях ка базе кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГМУ им. Н.И.Пирогова (зав. кафедрий - лауреат Государственной прении, академик РО и РйО, профессор Л.О.Бадалян), в неврологических отделениях ДИБ N1 г.Уосквы (главный врач - заслукенный срач РФ, канд.кед.наук К.Й.Корншин), в 6 отделении ДПБ Мб г.Москвы (главный врач Коневникова В.В,) и акбулаторно в консультативной неврологической шшвшннике г.Москвы (зав. отделением Е.Б.Нессель).

По характеру приступов больные были разделены в соответствии с классификацией эпилептических- состояний, разработанной мендународной Лигой по борьбе с эпилепсией в 1381 году. Пациенты с нарушением функции щитовидной велезы, печени или почек не были вклЕчены в обследованную группу. Распределите больных в зависимости от возраста и пола предоставлено в таблице К 1.

Таблица N 1.

Распределение больных в зависимости от возраста и пола, типа применяемой антиконвцльсантной терапии.

Возрастные группы Пол

мальчики девочки

лет лет лет

ОРН А 13 6 12 13

саг 10 16 5 15 18

им. 5 12 7 13 11

Политерапия 12 22 9 25 18

Всего 33 63 27 65 58

Как следует из табл., основной контингент наблвдаемых больных составили дети в возрасте 10 - 12 лет - 51,22 пациентов. Число больных в возрасте 7-10 лет - 26.8% от общего количества обследованных; в возрасте 13 - 15 лет - 21,952. У больвинства пациентов наблвдапись первичные и вторичные генерализованные судорошые пароксизмы. Частота пароксизмов среди обследованных пациентов варьировала (таблица N 2).

Таблица N 2

Распределение больных в зависююсти от частота пароксизмов, типа применяемого антиконвувьсанта.

Антиконвульсант Частота пароксизмов

Частив (1 раз в месяц и чаще) Редкие (реже 1 раза в месяц) Отсутствие пароксизмов С1 год и болев)

ОРН 1 1 23 свг 6 4 21 им. 1 2 21 Политерапия 13 22 2

Для уточнения вопроса о влиянии типа антиконвулъсанта и продолжительности терапии, больные были разделены на группы (табл. КЗ). Наибольвее количество больных наблюдалось на фоне комбинированной терапии, вштащей одновременный прием нескольких антиконзульсантов: карбамазепина, дифенина, фенобарбитала, бензонала. С целью получения объективной информации о возможном дифференцированном влиянии различных антиконвульсантов ка функциональное состояние щитовидкой келезы у детей больных эпилепсией, были выделены группы в зависимости от паи применяемого препарата. Эффект монотерапии при лечении больных, страдающих эпилепсией анализировался в трех группах: карбаиазепин применялся у 31 пациента; дифенин - у 25 пациентов; конвцлекс - у 24 больных эпилепсией. Суточная доза препарата варьировала в пределах допустимых физиологических доз. С цельи выявления динамики изменений функции щитовидной келезы исследование проводилось на различных этапах лечений. С этой цельв больные были разделены на три группы: с длительностью лечения до 6 месяцев; до 1 года; свыше 1 года. Распределение больных эпилепсией в зависимости от длительности применяемой терапии представлено в табл. 3.

Таблица N 3

Распределение больных эпилепсией в зависимости от длительности пришшеыой эпгиконзульсаппгой терапии

Антиконвульсант Продолжительность терапии

до 6 нес до 1 года сввьпсе 1 года всего

СРН 0 9 15 25

свг 6 5 20 31

Политерапия 35 4 4 43

Следует отметить, что среди больных, которые наблюдались на ранних этапах терапии, обследовались пациенты с различными сроками лечения -от 1 недели до 0 месяцев, Тачге варьировали сроки поздней терапии, отдельные пациенты принимали антиконьульсанты до 5 лет. Часть пациентов обследовалась многократно, в динамике, с привлечением комплексных методов обследования.

Ш щитовидной яелезы /п=30/ и исследование нейропсихологического статуса проводилось больным, у которых сывороточная концентрата тиреоидных гормонов значительно отличалась от нормативных показателей.

С целы! выявления дифференцированного влияния антиконвульсантов га нейропсихологическое развитие и возможной взаимосвязи с функциональны!! состоянием щитовидной велезы, обследовано 29 детей в возрасте от 8 до 15 лет, страдающих эпилепсией и получающих различные антиконзульсанты в монотерапии. Для выявления возмояной взаимосвязи с типом антикснвульсанта, больные были разделены на три группы в зависимости от применяемого препарата /CBZ п^Ю; DPH п=10; UflL п=8/. Все пациента страдали генерализованными судорогаки.

Контрольную группу составили 20 здоровых детей, в возрасте от 7 до 13 лет,

Методы исследования. В работе на каждого больного заполнялась специальная карта обследования, в которой отмечались паспортная часть, развернутый клинический диагноз, анакнестические данные /беременность, роды, состояние при роядении и в периоде ранней адаптации, ранее психомоторнсе развитие, перенесенные заболевания, семейный анамнез, анамнез заболевания/, неврологический статус, динамика заболевания; гфоме этого, диагноз устанавливался на основании данных инструментального исследования: ЭхоЭГ, ЭЗГ, рентгенография черепа, осмотра глазного дна, по показаниям проводилась компьютерная томография головного мозга, ультразвуковое сканирование щитовидной велезы. Для оценки нейропсихологического развития использовалась унифицированная екала Векслера /HISC/, больные консультированы психологом.

Для исследования гормонального профиля системы гипофизгипоталамус-щитовидная велеза определялась сывороточная концентрация Т4, СТ4, ТЗ, СТ4, ТТГ. Забор крови производился из локтевой вены, натощак, с 8 до 10 часов утра. У всех пациентов пароксизмы отсутствовали как минимум в течение 2-х недель. Количественное определение сывороточной концентрации гормонов с целью дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной нелезы проводилось тест-набором фирмы ймерлайт, в котором использован конкурентный имыунометрический метод, основанный на усиленной лининисценции /Whitehead Т.Р., et а1.,.983/.

Пальпация и определение степени увеличения размеров щитовидной железы проводилось в соответствии с общепринятой в СССР, видоизмененной «вейцарской классификацией по пяти степеням увеличения щитовидной «елезы /К.А.Ваковский. 1982/. Оценивалась возможность клинического проявления дисфункции щитовидной келезы.

Эхолокация щитовидной келезы выполнялась на УЗ сканере Бисметика АИ 420, в реальном маситабе времени. Использовался датчик частотой 10 МГц, с водяным мешком, вагом 0,5 см.

Статистическая обработка материалов исследования проводилась ка персональной ЭВМ 1ВМ-АТ с использованием пакета статистического анализа данных 51а1вгар11. Данные обрабатывались посредством вычисления средних арифметических показателей /М/ по группам и подгруппа» обследованных и средних квадратичных отклонений от средних арифметических показателей, медианы, моды, стандартной оиибки, дисперсии, коэффициента наклона. Учитывая, что распределение вариант большинства показателей по группам не подчинялось законам нормального распределения, для Оценки достоверности различий в уровнях соответствующих показателей в разных группах применялись непараметрические критерии оценки достоверности различий -критерий согласия "ХИ-кзадрат", критерий Бшжоксона. дисперсионный анализ. Проведен анализ взаимной зависимости признаков с вычислением матричной корреляции Брайвайса-Пирсона, кроме того вычислялся совокупный коэффициент корреляции, который учитывает совместное влияние нескольких факторов на изучаемый признак.

Результате исследований и кх обсугдекие

Результаты обобщенных исследований сывороточной концентрации тирео-идных гормонов больных эпилепсией на терапии антиконвульсантами представлены в таблице N 4. Из таблицы следует, что при всех видах применяемой терапии наблюдалось достоверное снинение средних величин Т4, СТ4. Статистически значимых различий между отдельным группами больных, принимавших разные антиконвульсанты не выявлено. Близкие результаты по изменения уровней в крови Т4, СТ4 у детей получены Р1сЬ5е1 Н., е1 а1,/1978/. При обследовании взрослых пациентов боль-иинством авторов показано снижение уровней Т4, СТ4.

Таблица К 4

Снвороточтаа концентрация ттреоадих гср*ллгаз Йогышз згаиопсией при длительном лечении ант: ¡кошцлъ carrais»

ÍETüKSS"btat: П ¡H:Í/I CU !!C!b/l И nsn"i CT3 sian/i ПГ BÏÏ/tl

íspíaiaaeasj J: Л 11.7» 5.5« MS.I-ÍS.D I2.M.J«» (3,87-13,1) U!(í,5i 5,11+1,64 (1,13-IU) (i,51-1,75) 1.7»3,!» (i,35-3,37)

¡!(Ш1 1: 23 (SÍ.l-lJ.17) (l,»-7¡,3) 1,5.8,3 (8,35-2,2) Ш.) (5,33-7,53) (1,51-7,3)

ItïïICJtIC Il: >1 33,2(3,7« (5i.i-iJ.l7) 17.Jil.ti (IM-Is.l! !,5»U 5.J+U (4,35-2,25) (1,12-3,03) (1,53-3,27)

JîilIfMniJ j , 1! 73*lS,3t» 11,5*2,4*« <42.7 -131,7) (3,7-11,3) 2,37)3,3« 5.3»U (i,27-!,571 (i,11-7,15) t.lií.í (i,31-2,¡51

(ШШЬ J: 21 U5»l5,i (11,3-127,1) 15,4+2,7 Ill,l-l3.3) W (1,1-5,37) S.ÍUI.l (1,3-7,23) 1,¡3»3,S (l,37-i,43)

i - jitmepssm раз««! et:?ашпв с îîstjsîm, ; (I,i!» - ; < I,(il

3 сравнении с изменением уровня Т4, сывороточная концентрация ТЗ при приеме RPR, "JAL достоверно не изменялась и варьировала в пределах контрольных ветчин, хотя и имела тенденция к нипнеЯ гракше кормы; терапии C3Z уровень ТЗ умеренно снижался, а ка политерапии умеренно повышался. Уровень в крови СТЗ при приеме всех вариантов терапии варьировал в пределах контрольных величин. Данные литературы по изучении уровня ТЗ и СТЗ антикснвульсантной терапии противоречивы. Однако, большинство исследователей отмечает их снинение. Уровень в крови ТТГ при применении CBZ, OP"rl, UAL умеренно повышался, при приеме политерапии варыгровал в пределах нерш. Следует отметить, что несмотря ка статистически достоверное изменение сред»« величин сывороточноЯ концентрации тиреоидных гормонов в крови /Fi chsel H. et al.,1975,1978; Lievendahl К. et al.,1973,I960; Aanderud et al.,1981; Bentsen et àl., 1983; Ericsson et al., Lar.kln et al.,1963; ïsojarui et al..1989/ уровень TIT варьировал в пределах нормальных величин, хотя наблюдалась

стойкая тенденция к отмеченным ранее изменениям. Изучение изменений

сывороточной концентрации тиреоидных гормонов в зависимости от

длительности применяемой антиконвульсантной терапии ухе на ранних

сроках лечения /до 6 месяцев/ выявило снинениг уровне Т4, Ст4.

Сравнение групп больных, страдающих эпилепсией, с длительностью

антиконвульсантной терапии до 6 месяцев, до года, свыше года не выявило

кекду ними статистически достоверных различий. Это свидетельствует о

том, что изменение сывороточной концентрации тиреоидных гормонов,

возниквее на ранних сроках антиконвульсантной терапии в дальнейшем при

уведаченки длительности антиконвульсантной терапии прогрессирует. Однако, несмотря на вырагенные изменен;« сыворатной концентрации тиреоидных гормонов, ни у одного из Сольных не наблюдалось клинических проявлений гипотиреоза. Данные изменения 1агк)п К. еЬ а1.,19В9, ИетепйаЫ К. е1 а1. ,1380/ рассматривают как субклишмеский или "биохимический" гипотиреоз.

Изучение корреляционных взаимосвязей возраста пациентов, возраста дебита эпилепсии, возраста начала регулярной терапии, частоты пароксизмов, длительности пршенекия и суточной дозы антиконвульсанта и сывороточных концентраций тиреоидных гормонов прсводилссь с вычислением частного и совокупного коэффициента корреляции. Биявлена вьрагенкая обратная корреляционная зависимость меиду уровнем в крови СТ4 и: возрастом дебита заболевания /г - - 0.58/; частотой пароксизмов /г = - 0,74/ длительностью применения ЕРИ /г - -0,51/. Высокие коэффициенты корреляции демонстрирует тагае теснуз связь сывороточного содержания СТ- и: всзраста начала регулярной теракт /г - 0.53/; суточной дозой ВРН /г - 0.72/; возрастом пациента "г - 0,47/. Выраненная корреляционная взаимосвязь выявлена некду концентрацией ь сывсроткг СТ4 и совместным действием перечисленных факторов /К - 0,56/, Вкравеннаа корреляционная взаимосвязь выявлена кекду концентрацией в крови СГЗ и: возрастом дебита заболевания /г - 0,49/; частотой пароксизмов /г - 0,63/; и сроками применения 0РК /г - 0,57/. Обратная корреляционная связь с высоким коэффициентом обнаружена кенду СТЗ и; возрастом начала регулярной терапии /г = - 0,74/: суточной дозой СРП /г = - 0,73/, возраста." пациентов /т - - 0.44/. Высокий совокупный

коэффициент корреляции отрывает связь кешду совместным дгЛстси^н перечисленных {актеров и уровнем в крови СТЗ /И = 0.57/. Кроме того, обнаружена выкяеьные корреляционные взаимосвязи между перечисленными Ф"ктора.^ /с учетом одновременного их действия/ и содерганиеи в сыворотке ТТГ /?. - 0,69/; ТЗ/К = 0,66/; 14 /к = 0,47/.

Умеренная корреляционная связь выявлена менду возрастом дебита згболеЕ-знил, «естотой пароксизмов, возрастом начала регулярно?, терапии, дл:тельностьв применения СВ2, суточной дозой и уровнем в крови 74 /Р = 0,417/; ТЗ /Р = 0,437/; СТ4 /й = 0,423/. Умеренная корреляционная взаимосвязь выявлена такая мэяду содержанием б крови и совместным действием вышеперечисленных фактороз /Я - 0,466/. Корреляционные взаиыоотневения концентрации в сыворотке ТТГ и воздействием факторов характеризуется как умеренные /К = 0,4/.

Ууеренйгч коэффициент корреляции демонстрирует тесноту связи длительности применения Ь"Л1 с содержанием в крови Т4 /г = -0,45/ и ТЗ/г = 0,54/. Следовательно, сузестзует обратная связь средней степени выраженности кехду длительностью применения и сывороточной концентрацией Т4, т.е. при увеличении срока лечения содергание в крови Т4 снижается. Уровень Тз компенсаторно повышается или находится в пределах ¡горни. Е то и время существует прямая связь средней степени вырахенности меяду возрастом дебета заболевания, частотой пароксизмов, возрастом начала регулярной терапии. суточной дозой, длительность!? лечения I"11 и содеряанием в крови 74 /Я - 0/56/; а также совместным действием перечисленных факторов и сывороточным содержанием ТЗ /?. - 0,273."": СТ4 /Я г 0,4/; СТЗ /Г; ; 0,52/. Не сГ"пзру::еко коррвлацга; с содеузак^ек в кроеи ТТГ.

Использование критерия достоверности Еилкоксепа, критерия согласия X1 и коррелядагюго анализа позволяет утверждать, что СТ4 наиболее:с;-нгизн:а скрллкнг-тгст па гипотиргоидизм г популяции с эпилепсией, На:ти дан!й."е согласуется г Ссг.тсЬег ii.fi., Л а1. 1987. Диссперсксный анализ ггазвол"м сравнить эффект антиконзульсантного Бездействия на содерюние в крови СТ4. Отклонение медианы от среднего полоаека демонстрирует, что функция распределения является несимметричной. На несимметричность когет оказывать влияние лтячое унемлЕНиг сывороточного содержания СТ4, о степени отклонения говорит соответствующий коэффициент наклона. В группе больных эпилепсией

длительно принииавсш DPH он составил 1,56; на политераши - 1,67; на терапии C3Z - 1,16; на UfiL - 0,81. Следовательно, воздействие политерапии, DPH, CBZ при их длительном применении с целью купирования судорог на функциональное состояний гатозкднсй аглвзы более внрззено, чем эффект UñL. Несмотря ка снивекие сывороточных концентраций тиреоидкых гормонов, обращает на себя внимание, что пациенты, приникавшие антиконвульсанты, остаются клинически зутиреоидньш. Уровень ТТГ поЕызался в группе больных эпилепсией на терапии DPK, CBZ, UfiL; но при этом оставался в эутиреоидных пределах. Следовательно, использование базальнэго сызороточного ТТГ как скрининг-теста при антикоквульсантнсм лечении эпилепсии не явлгется достаточно информативным. Кап более эффективный скрининг-тест на гипотиреоидизм в этой группе пациентов, мовет бить использован сывороточный уровень СТ4,

УЗ сканирование щитовидной келезы показало /табл.5/, что ионотерапия независимо от типа антикаквульсакта при длитепысм применении /более 6 месяцев/ вызывает увеличение размеров щитовидной железы. Примечательно, что более вкраяенное увеличение /II степени/ отмечено при приеме CBZ и DPH. Прием UfiL вызывал увеличение размеров щитовидной келезы преимущественно I степени.

Таблица К 5

Результаты У31! ЕртоеидноЯ шелззы у больных зпилапягей ка терапии ачтихошульсйнтош!

1зшзш]пизт S-зв 1»з?агл 1и?ги Cjmau цазг (ншшсть Зипчше рззирн tüíissae <шш (пин jííara ишшдосша amnujn- мигцн.-г lemu iiiirta-(«j.l tr) tir/£ä!l iuiiGt тгра- - шн sa-

ín bis ! I! ;;su¿í

(r) crasas tme¡a pistij-asä cis-28

5?! 19 1-Й 1,3 - 11 555 - 1755 0,5-8 2ÜZ Sil ¡!2

иг 19 8-15 9,23- 15 Ш - (39 1-3 23Z HZ Ш

iE 19 8-13 1,23- И 252 - ЭСЗ 9,25 - 2,5 Sai! 5S2 5

Характерной особенности, отпеченной нани при лечении СИ. и DPH. яшоеь Бняваление диффузного сняяения эхогенности паренхизи идетсвииюй еедези. При терапии СВ7 потаение эхогенности установлено у 402 пациентов, при лечении DPH у 2СХ, в то ве (¡реая терапия UflL не вызывала снкгекия эхогенности. Следует ответить, что большинство обследованных пациентов находились в препубертатном и пубертатное возрасте, когда в результате относительной физиологической недостаточности!зитовидной велезы, колебания половых гормонов и Других факторов возникает предрасположенность к увеличении размеров щитовидной келезы. При эпилепсии изменения по данным УЗИ были довольно значительны, однако они не сопровождались признаками патологии ситовидной келезы. Не исключено, что различное по своей интенсивности влияние DPH, CBZ, UAL на эхогенность косвенно отражает раэлячнув степень влияния антиконвульсантов на структуру нитевидной «елезы.

Резюмируя выпе изложенные данные следует отметить, что антиконвульсантная терапия, независимо от типа, дозы, длительности применения вызывает изменения в содержании тиреоидных гормонов /Larkin К., et al.,1937; Ericsson et al.,1984; Dentsen et al.,1981; Lieuendahl K.. et al.,1978/, спосабствуа возшшовению патологически устойчивого состояния с относительной тиреоидной недостаточностью. Изменение в содержании свободного и обцего Т4 не сопровождается сраженным увеличением уровня в крови ТТГ, как это теоретически можно было отдать по механизму обратной связи. Клинические признаки гипот!фроза, даже при длительном применении антиконвульсантов, отсутствовали. Однако, размерь китовидной велезы по результатам УЗН были значительно увеличены, у 202 больных наблвдалось снижение эхогенности, что дало основание относить даннув группу пациентов к "группе риска" по разбитию гипотиреоза. Отсутствие у большинства больных клинического гипотиреоза указывает на то, что в процессе длительной антиконвульсантной терапии, способстсвукчей стойкому снижении уровня ттосксина, происходит адаптационная перестройка метаболических процессов; что создает возможность "защиты" больного от возможного резкого емтаения резервов ситовидной железы и развития клинического гипотиреоза. Обнаружение данных механизмов должно явиться предметом специального исследования.

В развитии зоба монет играть ванную роль изменение реактивности щитовидной железы, ее чувствительности к действиЕ ТТГ /Barthier С..

Leoarchaud-Bezand Т., 1978/. Не искличено, что и при эпилепсии, когда обменные процессы в результате заболевания и длительной антиконвуль-сантной терапии значительно изменены, также кокет изменяться чувствительность щитовидной велезы к действия ТТГ. В основе изменения чувствительности щитовидной келеза к действию ТТГ лешт изменение концентрации йода в железе. В поисках механизмов, определявших увеличение размеров щитовидной железы при эпилепсии в пубертате, необходимо изучение эффектов антиконвульсантов на половые гормоны. Эстрогены в значительной мере влияат на метаболизм щитовидной велезы; единичные исслздования, проведенные при эпилепсии, показывай, что антиконзульсанты, влияя на активность кикросомальных ферментов печени в значительной степени изменяют уровень стероидных половых гормонов. Однако, специальных исследований по влиянии антиконзульсантоз на уровень половых гормонов в пубертате не проводилось.

Оценка нейропсихологического состояния по шале Векслера не выявила достоверных отклонений от средних величин по 0И1, НИП, БИЛ /табл. 6/. Хотя при индивидуальном анализе каадого суйтестового показателя прослеживается тенденция к пшению в субтесте 5,8. Установлено, что независимо от типа антиконвульсантной терапии наблюдались изменения отдельных параметров шкалы Векслера, что свидетельствует о наличии у больных нарушений логического мышления и способности определять предметы и понятия по их существенный признакам, относить их к определенной категории. Корреляционный анализ выявил взаимосвязь изменений по шкале Векслера с сывороточным уровнем Т4, кроме того, предполагается, что CBZ и DPH влияет на систему и гипоталамус - гипофиз /Theodoropoulos S., et al, 1380; Реггу З.С., 1979; Purks МЛ. et al. 1983; Isojarvi 3.T., et al. 1989/.

Таблица N 6

Результата нейрапсихадогичеотого исследования (H1SC) больных эпилепсией на ачтиконвульсантной терапии

£m 1-и r?s- Са гь-т t£ST ls:}