Туберкулиновая проба. Как проводится туберкулиновая проба? Подкожное введение туберкулина

Туберкулиновая проба – событие, которое переживает почти каждый человек. Для чего ставят пробу? Как часто нужно проводить процедуру? Существуют ли показания и противопоказания, каковы могут быть возможные последствия?

Туберкулиновая проба (Манту) представляет собой самый массовый способ обнаружения туберкулеза у людей.

Когда необходимо проводить данную процедуру?

Туберкулиновая проба Манту проводится в нескольких случаях:

• У ребенка есть признаки, которые напоминают туберкулез;
• если необходимо уточнить характер аллергической реакции на туберкулин.

Зачем ставят туберкулиновую пробу?

Эта процедура организуется в нескольких целях:

• Обнаружение людей, уже больных туберкулезом;
• обнаружение лиц, инфицированных болезнетворными бактериями;
• выборка детей, которым нужна ревакцинация против заболевания.

Как часто необходимо проводить процедуру?

Туберкулиновая проба ставится не реже одного раза в течение 12 месяцев. Однако есть категории детей, которые подвергаются данной манипуляции дважды за год. К ним относят:

• Дети, которые внесены в группу риска по результатам туберкулинодиагностики;
• пациенты с хроническими заболеваниями: сахарный диабет, астма, ВИЧ-инфекция и т.д.;
• социальные группы риска;
• детей, которым не делали БЦЖ ввиду медицинских показаний;
• те, кто постоянно контактирует с больным туберкулезом человеком.

Важно! Малообеспеченные, дети с асоциальными родителями, из многодетных семей и т.д. имеют самый большой риск заражения туберкулезом.

Каким образом проводится процедура?

Туберкулиновая проба представляет собой введение в организм такого вещества, как туберкулин, который является основной частью палочки Коха – непосредственного возбудителя заболевания. Введение препарата провоцирует аллергическую реакцию, по результатам которой дается оценка возможности иммунной системы к противостоянию туберкулезу. После пробы Манту возможны три варианта развития событий:

1. Защитные функции организма в нормальном состоянии. Свидетельствовать об этом будет незначительное увеличение папулы. Такая реакция говорит о том, что в прошлом у ребенка был контакт с больным туберкулезом человеком. Возможно даже произошло инфицирование. Но иммунная система справилась с болезнетворными организмами, и повторный контакт также не принесет вреда.
2. Иммунитет отсутствует. В таком случае не будет абсолютно никакой реакции. Причиной служит отсутствие непосредственного взаимодействия с больными людьми. Такая же клиническая картина будет и у непривитых детей.
3. Защита организма сильно активирована. Введение туберкулина вызывает бурную реакцию (увеличение папулы, или бугорка). Причиной может служить инфицирование ребенка в момент проведения туберкулиновой пробы Манту. Такая же картина наблюдается и в том случае, если человек недавно переболел чахоткой.

Порядок действий при исследовании реакции Манту?

Туберкулинодиагностика проводится в следующей последовательности:

1. Тщательная дезинфекция емкости с помощью этилового спирта.
2. Ампула надпиливается, а затем отламывается.
3. В один шприц набирается две дозировки туберкулина. Объем каждой 0,1 мл. Одна из них выпускается в дезинфицированный тампон из ваты. Этим же шприцем ставят пробу.
4. Пациент принимает сидячее положение и освобождает доступ ко внутренней поверхности предплечья, место дезинфицируется спиртовым раствором.
5. Ведение иглы происходит срезом вверх и внутрикожное.
6. Введение туберкулина объёмом в 0,1 мл.
7. Образование небольшого бугорка в случае верно выполненных предыдущих шагов.

После выполнения туберкулиновой пробы Манту это место нельзя мыть в течение 3-4 недель, нельзя чесать, обрабатывать различными жидкостями.

Как оценить результаты процедуры?

Результаты оцениваются врачом спустя 2 дня после введения туберкулина посредством измерения пуговки с помощью прозрачной линейки. После измерения возможно 4 варианта реакций:

1. Отрицательная;
2. Сомнительная;
3. Положительная;
4. Гиперергическая;

В первом случае папула отсутствует, допустима небольшая реакция в месте укола (покраснение). Если бугорок в диаметре не превышает 4 мм, это говорит о наличии второго типа реакции: сомнительная — при ней внешний вид места укола остается неизменным. Пробу можно назвать положительной в том случае, когда спустя трое суток размер бугорка превышает 4 мм. Гиперергическая реакция характеризуется значительным увеличением размера папулы (так называемый инфильтрат): у детей свыше 17 мм, взрослых 22 мм, — лимфатических узлов и появлением гнойничка.

При этом организм некоторых пациентов может никак не реагировать на пробу при наличии инфекции. Этому явлению имеет несколько объяснений:

• Заражение туберкулезом произошло 1-2 недели назад;
• при диагностированных у пациента проблем с функционированием иммунной системы, например, СПИДа возможна анергия. В таком случае иммунитет не сможет реагировать на состав пробы;
• наличием некоторых вирусных и бактериальных заболеваний;
• была нарушена технология проведения туберкулиновой пробы;
• человек принимает некоторые лекарственные препараты;
• туберкулин хранился в неподходящих условиях.

Интересно! Самым важным является не сам факт измерения бугорка и его размер, а динамика его изменения по сравнению с предыдущими годами. Именно по этой динамике судят о .

Существуют ли противопоказания к проведению процедуры?

Да, существует ряд ограничений для проведения туберкулиновой пробы у детей. Среди них особое внимание следует обратить на следующие ситуации:

1. Обострение инфекционных заболеваний либо их хроническая форма;
2. болезни кожи;
3. хронические заболевания органов дыхания, аллергии, болезни суставов.

Внимание! Внимательное обследование ребенка и детальное изучение его анамнеза является обязательным условием при подготовке к пробе Манту.

Когда стоит обращаться к специалистам после проведения процедуры?

Причин положительной реакции может быть несколько: наличие противотуберкулезного иммунитета (аллергия на введенную когда-либо вакцину БЦЖ) и инфицированность туберкулезом (аллергия на инфекцию).

Необходимо пойти на прием к врачу-фтизиатру, если:

• Положительная реакция возникла в первый раз, все проведенные пробы до того были отрицательными;
• папула за год увеличилась более, чем на 6 мм;
• на протяжении нескольких лет наблюдается постепенный рост бугорка;
• первый раз появился инфильтрат на пробу.

Такая клиническая картина требует внимательного обследования состояния здоровья ребенка в условиях специализированного медицинского учреждения – . Цель обследования: исключить или подтвердить наличие заболевания В случае инфицирования, реакции на месте укола сопровождаются головными болями, ухудшением общего состояния человека, и т.д.

Все побочные реакции у ребенка должны тщательно отслеживаться и контролироваться фтизиатром, т.к. для маленького организма заболевание несет особую опасность.

Свернуть

Диагностика туберкулеза – основная мера, которая становится не только залогом успешного лечения, но и способом предотвращения эпидемии, так как фактически один заболевший может заразить целый коллектив. По этой причине стоит регулярно проводить диагностику в профилактических целях. Именно для этого в детских учреждениях осуществляются туберкулиновые пробы. О том, что такое туберкулиновая проба, насколько она информативна и какие последствия может иметь, рассказано в этой статье.

Что такое туберкулиновая проба?

Детям регулярно проводится туберкулиновая проба, это право закреплено на законодательном уровне. Что это такое? Такая проба, проводимая в большинстве случаев, представляет собой подкожную инъекцию препарата туберкулина естественного или синтетического происхождения в зависимости от типа пробы. Обычно, препарат вводится под кожу в области запястья, но может и в другие места, например, у новорожденных.

Действие данного препарата вызывает местную реакцию на коже – сначала появляется покраснение и формируется отек, спустя сутки начинает формироваться папула. По размерам этой папулы врач делает вывод о том, болен ли исследуемый. Какие же виды реакций могут быть?

• Положительная реакция наблюдается тогда, когда спустя 72 часа сформировалась крупная папула. Это говорит о том, что в организме присутствует возбудитель туберкулеза. Пациент направляется на обязательное обследование;
• Сомнительная. Папула есть, но ее размер недостаточен для того, чтобы диагностировать наличие туберкулеза. Может появляться, если не так давно вводилась натуральная вакцина от этого заболевания. При таком результате пациента чаще всего направляют на обследование;
• Отрицательная реакция это такая, при которой полностью отсутствуют любые изменения на кожном покрове. Она говорит об отсутствии патологического процесса. Но также может говорить и о том, что пациент не привит от заболевания или вакцина «не сработала», то есть, иммунитет не сформировался.

Таким образом, существенных сложностей расшифровка результатов исследования не вызывает.

Сама по себе, реакция развивается потому, что введенный препарат вызывает реакцию иммунной системы и при наличии возбудителей туберкулеза, реакция иммунитета будет более сильной, то есть объемы папулы станут больше. Тогда как, если возбудителя в организме нет, то иммунитет не выработал соответствующие антитела и никак не реагирует на попадание в кровь возбудителя в составе пробы. Конечно, вызвать заражения такой малый объем неактивного возбудителя не может.

История появлений туберкулина

Туберкулиновые пробы проводятся веществом туберкулин естественного или искусственного происхождения. Как же оно появилось? Туберкулин отрыл тот же ученый, который открыл «палочку Коха» — Роберт Кох. Произошло это в 1890 г. В самом начале 20 века педиатр Клеменс Пирке из Австрии ввел в медицину понятие аллергии и обосновал информативность туберкулиновой пробы. Он предлагал осуществлять ее скарификационным кожным способом – это была первая такая проба, но она не получила широкого распространения из-за нецелесообразности применяемого метода.

Совсем скоро, в 1908 году, Шарль Манту с одной стороны усовершенствовал, а с другой – лишь слегка видоизменил пробу Пирке, предложив вводить раствор туберкулина внутрикожно. Этот диагностический метод получил куда более широкое распространение, так как доказал свою максимальную точность и эффективность. В таком неизмененном виде проба Манту проводится в детских садах и школах и по сей день.

До недавнего времени использовался натуральный туберкулин, который включает в себя продукты жизнедеятельности бактерий-возбудителей заболевания. Но такой состав очень аллергичен, потому в месте укола кроме иммунной реакции проявляется еще и аллергическая, что значительно снижает информативность пробы, так как результат может быть расценен как ложноположительный.

Потому постепенно такой препарат замещается очищенным туберкулином (ППД). Такой туберкулин был открыт еще в 1934 году, утвержден Всемирной организацией здравоохранения в 1950-х годах, но широкое распространение получил сравнительно недавно. Преимущество нового препарата не только в его более высокой специфичности и точности пробы с ним, но и в том, что используемые препараты получаются более стерильными.

Виды туберкулиновых проб

В настоящее время широко распространена проба по Манту, однако помимо нее существуют и альтернативные способы введения препарата и оценки результатов по реакции, так как симптомы тоже отличаются. Помимо метода Манту реализуются также методы Коха и Пирке. Эти подходы имеют разные противопоказания и показания, особенности, а потому могут быть взаимозаменяемыми в различных условиях.

Подкожная проба Коха

Показанием к проведению такого исследования является необходимость уточнить диагноз туберкулез. Проба очень высокочувствительная, обладает большей точностью, нежели проба Манту, но и более дорогостоящая. Выполняется, обычно, тогда, когда реакция Манту недостаточно информативна.

Препарат вводится подкожно. Отличие в дозировках и схеме проведения проб. Сначала под кожу вводится препарат в объеме м10-120ТЕ. Если никакого результата не последовало, то вводится еще до 50 или 100 ТЕ. После такого объема препарата выявляется как общая, так и местная очаговая реакции. Такие пробы применяются в том числе и в гинекологии при подозрении на урогенитальный туберкулез.

Расшифровывается результат пробы следующим образом:

1. Отсутствие реакции после введения 100 ТЕ препарата – туберкулеза нет;
2. Общая реакция (повышение температуры, ухудшение самочувствия, нарастают лейкоциты в крови и СОЭ и т. п.) – туберкулез имеется;
3. Очаговая реакция (наблюдаемая в очаге поражения) устанавливается по средствам рентгенографии, исследования мокроты и т. д. – туберкулез есть, даже несмотря на отсутствие общей реакции;
4. Местная реакция – папула в зоне укола диаметром 1,5-2 см неинформативна, если отсутствуют другие симптомы, то есть если папула имеется, но симптоматики нет, то нет и туберкулеза.

Это достаточно информативная и эффективная проба, более эффективная, чем проба Манту. Но она сложная, более дорогостоящая, к тому же может хуже переноситься пациентом.

Накожная проба Пирке

Проводится при необходимости подтвердить диагноз туберкулез. Применяется достаточно редко, так как является менее информативной, чем реакция Манту. Нельзя проводить такое тестирование при наличии бронхиальной астмы, аллергической реакции, местной кожной реакции, сыпи и травмах кожи в зоне укола, при бронхите, ОРЗ, ОРВИ и т. д.

Такая проба делается как детям, так и взрослым и выполняется скарификационным методом, то есть также, как традиционная аллергопроба, которой она и является. Место нанесения препарата дезинфицируется карболовой кислотой, обычно средство наносится на предплечья. С помощью скарификатора на коже делаются небольшие насечки, а затем на них наносится препарат.

В течение 5-6-ти минут препарат впитывается в коже, затем его остатки стираются бумажной салфеткой. Пациент находится под наблюдением на протяжении 48 часов, в течение которых отслеживается реакция его организма на пробу.

В результате формируется несколько папул. Они, как и во всех остальных методах, дифференцируются по размеру.

• Папула до 3 мм говорит о том, что необходимо повторно провести вакцинацию, а затем повторить и саму пробу;
• Папула 3-5 мм в диаметре говорит об отсутствии туберкулеза и нормальной эффективности прививки;
• Папула 4-10 мм говорит о том, что возможно, заражение есть, или же был контакт с зараженным человеком;
• Папула 10-15 мм, язвочки и т. п. говорят о наличии заболевания.

Так как формируется несколько папул, возможен вариант, когда они могут достаточно сильно различаться по размеру. В этом случае они оцениваются совместно, в зависимости от того, на какую область какой концентрации раствор наносился.

Проба Манту с 2ТЕ ППД-Л

Туберкулиновая проба Манту проводится в обязательном порядке всем детям в возрасте до 15 лет. Эти мероприятия организовываются на базе школ и детских садов. Назначение ее диагностически-профилактическое. Преимущества в том, что она максимально простая, быстрая, дешевая, а также хорошо переносится пациентами (а потому ее можно поставить «на поток»). Из недостатков – достаточно низкая (по сравнению с иными методами) информативность, кроме того, с ней достаточно тяжело обращаться ребенку.

Такую пробу нельзя проводить при ОРВИ, ОРЗ, воспалительных и инфекционных процессах в организме. Расшифровка результатов также происходит по оценке размера сформировавшейся папулы. Но в результате аллергической реакции такая проба может достаточно часто давать ложноположительный результат.

Вывод

Реакция на туберкулин – основной способ предположить или установить точно, инфицирован ли человек туберкулезом. Такая своевременная диагностика на ранней стадии не только является гарантом успешного лечения, но и не позволяет патологии распространяться. По этой причине обязательная проба Манту проводится всем детям, начиная с роддома и до достижения возраста 15 лет, ведь именно дети являются наиболее уязвимыми к данному заболеванию. Однако и взрослый человек по желанию может осуществить эту пробу – оценка реакции у него будет носить те же принципы.

Исходный раствор туберкулина готовят, смешивая ампулу сухого очищенного туберкулина ППД-Л (50 000 ТЕ) с ампулой растворителя,

получают основное разведение туберкулина - 50 000 ТЕ в 1 мл. Препарат должен растворяться в течение 1 мин, быть прозрачным и бесцветным.

Первое разведение туберкулина готовят, добавив в ампулу с основным разведением 4 мл растворителя - карболизированного раствора хлорида натрия. Получают 1000 ТЕ в 0,1 мл раствора. Второе разведение туберкулина готовят, добавив к 1 мл первого разведения 9 мл растворителя, получают 100 ТЕ в 0,1 мл раствора.

Все последующие разведения туберкулина (до 8-го) готовят аналогичным образом, добавляя к 1 мл предыдущего разведения 9 мл растворителя. Таким образом, разведения туберкулина соответствуют следующим дозам туберкулина в 0,1 мл раствора: первое разведение - 1000 ТЕ, 2-е - 100 ТЕ, 3-е - 10 ТЕ, 4-е - 1 ТЕ, 5-е - 0,1 ТЕ, 6-е - 0,01 ТЕ, 7-е - 0,001 ТЕ, 8-е - 0,0001 ТЕ.

Пробы Манту с различными разведениями туберкулина проводят так же, как пробу с 2 ТЕ. Для каждого обследуемого и для каждого разведения используют отдельный шприц и иглу. На одном предплечье ставят пробу Манту с двумя разведениями туберкулина на расстоянии 6-7 см друг от друга. Одновременно можно поставить на другом предплечье третью с еще одним разведением туберкулина.

Оценка результатов проб с различными разведениями туберкулина. Оценивают пробу через 72 ч. Реакция считается отрицательной при отсутствии папулы и гиперемии, наличии только уколочной реакции (0-1 мм). Сомнительная реакция - папула менее 5 мм или гиперемия любого размера. Положительная реакция - папула 5 мм и более.

Титрование (определение порога чувствительности к туберкулину) завершается при достижении положительной реакции на наименьшее разведение туберкулина.

Положительные реакции на высокие разведения туберкулина с дозами 0,1 ТЕ; 0,01 ТЕ и т.д. свидетельствуют о высокой степени сенсибилизации организма и обычно сопутствуют активному туберкулезу.

Таким образом, положительная реакция на 5-е и более разведение туберкулина имеет важное значение при дифференциальной диагностике туберкулеза с другими заболеваниями, а также при определении активности туберкулезного процесса. При этом должна учитываться совокупность результатов всех туберкулиновых проб (пробы Манту с 2 ТЕ, ГКП, проб Манту с различными разведениями туберкулина).

Например, сочетание положительной реакции на 2 ТЕ с нормергической ГКП и 6-м пороговым разведением исключает поствакцинальный характер аллергии и свидетельствует об активности туберкулезной инфекции. Сочетание положительной реакции на 2 ТЕ с гиперергической ГКП и с 4-м пороговым разведением туберкулина также свидетельствует об инфекционной аллергии.

Наличие у ребенка, неясных в этиологическом отношении функциональных расстройств, клинико-рентгенологических изменений, свойственных туберкулезу, в сочетании с отрицательным ответом на пробу Манту с 2 ТЕ и с 5-м пороговым разведением туберкулина также свидетельствует о туберкулезной природе заболевания и указывает на активность процесса.

В ряде случаев возникает необходимость доводить титрование до высоких доз туберкулина - 10 и 100 ТЕ (3-е и 2-е разведения соответственно). Отрицательная реакция на 100 ТЕ у подавляющего большинства пациентов с вероятностью 97-98% позволяет отвергнуть диагноз туберкулеза либо исключить инфекционный характер аллергии.

Рядом авторов описаны лишь отдельные случаи, когда туберкулез, подтвержденный гистологически или бактериологически, протекал на фоне отрицательных реакций на 100 ТЕ. У некоторых из указанных больных это невозможно было объяснить тяжестью состояния, анергия сохранялась и после клинического излечения.

По нашим данным (2003), у детей и подростков, больных активным туберкулезом, в 76,3% случаев выявлялись пороговые реакции на 5-7 разведение туберкулина.

У подавляющего большинства больных и инфицированных лиц при постановке накожных и внутрикожных туберкулиновых проб выявляется лишь местная реакция на туберкулин. В единичных случаях на пробу Манту с 2 ТЕ отмечаются общие реакции. Такие пациенты подлежат тщательному клинико-рентгенологическому обследованию. Еще реже наблюдаются очаговые реакции.

Подкожная туберкулиновая проба Коха представляет собой подкожное введение туберкулина.

Методика постановки пробы Коха. В отношении дозы для проведения пробы Коха единого мнения нет. В детской практике пробу Коха чаще начинают с 20 ТЕ. Для этого подкожно вводят 1 мл очищенного туберкулина в стандартном разведении или 0,2 мл третьего разведения сухого очищенного туберкулина без учета предварительного исследования порога чувствительности к туберкулину.

Рядом авторов первая доза 20 ТЕ для пробы Коха рекомендуется при нормергическом характере пробы Манту с 2 ТЕ и отрицательной или слабоположительной реакции на 100% туберкулин ГКП. При отрицательной реакции на пробу Коха с 20 ТЕ дозу увеличивают до 50 ТЕ, а затем до 100 ТЕ. У детей с гиперергическими реакциями на пробу Манту с 2 ТЕ пробу Коха начинают с введения 10 ТЕ.

Рекомендуется предварительно определять порог чувствительности к туберкулину при помощи проб Манту с различными разведениями туберкулина; в зависимости от порога чувствительности использовать надпороговые, пороговые и подпороговые дозы туберкулина для пробы Коха. С дифференциально-диагностической целью следует применять надпороговые дозы, например при 4-м пороговом разведении туберкулина подкожно вводят 20-50 ТЕ (0,2-0,5 мл 3-го разведения туберкулина). Для определения активности малых форм туберкулеза применяют пороговые дозы, т.е. подкожно вводят дозу туберкулина в 2-4 раза больше установленной при определении внутрикожного титра. Для суждения о динамике функциональных изменений во время лечения используют подпороговые дозы туберкулина - подкожно вводят 0,2-0,4 мл туберкулина в разведении в 10 раз меньше порогового.

Оценка результатов пробы Коха. В ответ на пробу Коха развиваются реакции - местная, общая и очаговая. Местная реакция развивается на месте введения туберкулина. Реакция расценивается как положительная при размере инфильтрата 15-20 мм. Без общей и очаговой реакции она малоинформативна.

Очаговая реакция представляет собой изменения после введения туберкулина в очаге туберкулезного поражения. Наряду с клинико-рентгенологическими признаками целесообразно исследовать мокроту, промывные воды бронхов до и после введения туберкулина. Положительная очаговая реакция (нарастание клинических симптомов, усиление перифокального воспаления при рентгенологическом исследовании, появление бактериовыделения) имеет важное значение как при дифференциальной диагностике туберкулеза с другими заболеваниями, так и при определении активности туберкулезного процесса.

Общая реакция проявляется в общем ухудшении состояния организма. Температурную реакцию считают положительной, если температуры тела повышается на 0,5 °С по сравнению с максимальной до подкожного введения туберкулина (термометрию целесо-

образно проводить через 3 ч 6 раз в сутки в течение 7 дней: 2 дня до пробы и 5 дней на фоне пробы), у подавляющего большинства больных повышение температуры наблюдается на 2-е сутки, хотя возможно более позднее повышение - на 4-5 сутки.

При проведении пробы Коха целесообразно определять различные другие тесты: показатели гемограммы, протеинограммы, сывороточные иммуноглобулины и др.

Спустя 30 мин или 1 ч после подкожного введения туберкулина уменьшается абсолютное число эозинофилов (проба Ф.А. Михайлова), через 24-48 ч увеличивается СОЭ на 5 мм/ч, количество палочкоядерных нейтрофилов на 6% и более, уменьшается содержание лимфоцитов на 10% и тромбоцитов - на 20% и более (проба Н.Н. Боброва).

Через 24-48 ч после подкожного введения туберкулина уменьшается альбумино-глобулиновый коэффициент за счет снижения содержания альбуминов и увеличения α1-, α2- и 7-глобулинов (белково-туберкулиновая проба А.Е. Рабухина и Р.А. Иоффе). Эта проба считается положительной при изменении показателей не менее чем на 10% от исходного уровня.

Информативность отдельно взятых показателей содержания сиаловых кислот, С-реактивного белка, липопротеидов, гиалуронидазы, гаптоглобина лактатдегидрогеназы на фоне подкожного введения туберкулина невелика, но в комплексе они повышают диагностические возможности определения активности туберкулезного процесса и дифференциации его от неспецифических заболеваний.

По опубликованным данным, среди туберкулино-провокационных тестов, позволяющих обнаружить скрытую активность туберкулеза, высокоинформативными являются такие клеточные и гуморальные реакции, как РТБЛ, РТМЛ, показатели повреждаемости нейтрофилов, розеткообразования.

Изучение чувствительности к туберкулину у детей и подростков, больных активными формами туберкулеза, а также у детей и подростков, инфицированных МБТ, по данным массовой и индивидуальной туберкулинодиагностики в комплексе с клинико-рентгенологическими данными, позволило предложить алгоритм наблюдения за детьми и подростками в зависимости от характера чувствительности к туберкулину, от наличия факторов риска заболевания туберкулезом (схема 2).

Схема 2. Алгоритм этапов наблюдения за детьми и подростками при различной чувствительности к туберкулину

Примечание:

***Показания для консультации фтизиатра.

Кроме туберкулинов, применяемых in vivo, имеются также препараты, применяемые in vitro, для изготовления которых используют туберкулины или различные антигены микобактерий.

Для выявления антител к МБТ выпускается диагностикум эритроцитарный туберкулезный антигенный сухой - бараньи эритроциты, сенсибилизированные фосфатидным антигеном МБТ. Препарат представляет собой пористую массу или порошок красновато-коричневого цвета. Диагностикум предназначен для проведения реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) с целью выявления специфических антител к антигенам МБТ. Данный иммунологический тест применяют для определения активности туберкулезного процесса и для контроля за эффективностью лечения. Для определения антител к МБТ в сыворотке крови больных предназначена также иммуноферментная тест-система - набор ингредиентов для проведения иммуноферментного анализа (ИФА) на твердофазном носителе, на котором фиксированы туберкулин или антигены из микобактерий. ИФА используют для лабораторного подтверждения диагноза туберкулеза различной локализации, оценки эффективности лечения, решения вопроса о назначении специфической иммунокоррекции. Чувствительность иммуноферментного анализа при туберкулезе невысока, она составляет 50-70%, специфичность - менее 90%, что ограничивает его применение и не позволяет использовать тест-систему для скрининга туберкулезной инфекции.

Диаскинтест (ДСТ).

Используется рекомбинантный белок с двумя антигенами (Еsat-6, Fp-10), который специфичен для активных вирулентных МБТ, он отсутствует в вакцинальных штаммах БЦЖ и БЦЖ-М и в неактивных МБТ.

ДСТ не сенсибилизирует организм, не токсичен, ему характерна специфическая кожная реакция -ГЗТ, ставят его так же, как пробу Манту.

Форма выпуска: флаконы по 3 мл, 30 доз по 0.2 мкг.

Показания:

1.Диагностика туберкулеза;

2.Дифференциальна диагностика туберкулеза с другими заболеваниями;

3.Определение активности туберкулезного процесса;

4.Дифференциальная диагностика поствакцинальной и постинфекционной аллергии.

Отрицательной проба считается, если нет никакой реакции на введение. Причины отрицательной реакции ДСТ:

1.Неактивный туберкулез;

2.Отсутствие инфекции туберкулеза;

3.Нетуберкулезная микобактерия;

4.Поствакцинальная аллергия на туберкулин;

5.Иммунопатологические заболевания: ВИЧ, тяжелый туберкулез и т.п.;

6.Ранние стадии активного туберкулеза;

7.Иммунодефицитные состояния.

То есть отрицательной реакция ДСТ может быть при:

Отсутствии туберкулеза;

Пассивной анергии;

Поствакцинальной аллергии на туберкулин.

Сомнительной реакция считается, если имеется гиперемия. Сомнительная реакция означает:

Высокий риск активного туберкулеза;

Необходимость дальнейшего исследования.

Слабоположительная до 5 мм;

Умеренная 5-9 мм;

Выраженная 10-14 мм;

Резко выраженная 15 мм и более.

Положительная реакция ДСТ может быть при:

Активном туберкулезе;

Первичном инфицировании.

Положительная реакция говорит о:

Высоком риске активного туберкулеза

При наличии изменений в лимфоузлах и в легких – является признаком активного туберкулеза.

Резко положительная реакция – появление везикуло-некротических реакций или лимфаденита.

Показания к наблюдению и профилактическому лечению:

1.По пробе Манту отправляют к фтизиатру, ставят на учет, проводят ДСТ;

2.Профилактическое лечение назначается при сомнительной или положительной реакции ДСТ.

ДСТ является относительным методом исследования, только 80-90% детей с активным туберкулезом дает положительную реакцию ДСТ.

Заключение.

Таким образом, в настоящее время массовая туберкулинодиагностика по-прежнему является единственным методом, позволяющим достаточно просто и в короткие сроки обследовать все детское население на туберкулез. Но в силу объективных трудностей (нередкое наслоение ИА на ПВА, влияние различных факторов на результаты пробы Манту, снижение интенсивности туберкулиновых реакций как у инфицированных МБТ, так и у больных туберкулезом в последнее время) эффективность массовой туберкулинодиагностики оказывается недостаточной. По данным различных авторов, от 36 до 79% случаев туберкулеза у детей и подростков выявляют при помощи туберкулинодиагностики.

Появление такого нового метода диагностики туберкулеза, как ДСТ дополняет туберкулинодиагностику, но не может полностью его заменить.

Литература:

1. Туберкулез у детей и подростков / Под ред. В.А. Аксеновой. - 2007. - 272 с.

2. Лекции по фтизиатрии;

3. О. И. Король, М. Э. Лозовскaя, Ф. П. Пaк «Фтизиaтрия. Спрaвочник»

Туберкулинодиагностика - совокупность диагностических тестов для определения специфической сенсибилизации организма к микобактериям туберкулёза с использованием туберкулина - автоклавированного фильтрата культур микобактерий туберкулёза . Туберкулин относят к неполным антигенам - гаптенам, который не способен вызвать заболевание или развитие иммунитета к нему, но вызывает специфическую ответную реакцию, относящуюся к аллергии замедленного типа. При этом туберкулин обладает высокой специфичностью, действуя даже в очень больших разведениях. Возникновение специфической реакции на туберкулин возможно лишь при условии предварительной сенсибилизации организма микобактериями в результате спонтанного инфицирования или вакцинации БЦЖ .

По своему химическому составу туберкулин - сложный препарат, содержащий Туберкулопротеины, полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты, стабилизаторы и антисептики. Биологическую активность туберкулина, обеспечиваемую туберкулопротеином, измеряют в туберкулиновых единицах (ТЕ) и стандартизуют относительно национального стандарта. Национальный стандарт, в свою очередь, должен быть сопоставлен с международным стандартом. В международной практике применяют PPD-S (туберкулин Зейберт или стандарт-туберкулин).

В настоящее время в стране выпускают следующие формы ППД-Л (отечественного очищенного туберкулина Линниковой):

• аллерген туберкулёзный очищенный жидкий в стандартном разведении (очищенный туберкулин в стандартном разведении) - это готовый к употреблению туберкулин, использующийся для массовой и индивидуальной туберкулинодиагностики;
• аллерген туберкулёзный очищенный сухой для накожного, подкожного и внутрикожного применения (сухой очищенный туберкулин) - порошкообразный препарат (растворяющийся в прилагаемом растворителе), используемый для проведения индивидуальной туберкулинодиагностики и для туберкулинотерапии только в противотуберкулёзных учреждениях.

Цель пробы Манту

Если организм человека предварительно сенсибилизирован к микобактериям туберкулёза (спонтанным инфицированием или в результате вакцинации БЦЖ), то в ответ на введение туберкулина возникает ответная специфическая реакция, имеющая в своей основе механизм ГЗТ. Реакция начинает развиваться через 6-8 ч после введения туберкулина в виде различной выраженности воспалительного инфильтрата, клеточную основу которого составляют лимфоциты, моноциты, макрофаги, эпителиоидные и гигантские клетки. Пусковой механизм ГЗТ - взаимодействие антигена (туберкулина) с рецепторами на поверхности лимфоцитов-эффекторов, в результате чего происходит выделение медиаторов клеточного иммунитета, вовлекающих макрофаги в процесс разрушения антигена. Часть клеток погибает, выделяя протеолитические ферменты, оказывающие повреждающее действие на ткани. Другие клетки скапливаются вокруг очагов поражения. Время развития и морфология реакций при любых способах аппликации туберкулина принципиально не отличаются от таковых при внутрикожном введении. Пик реакции ГЗТ - 48-72 ч, когда её неспецифический компонент минимален, а специфический достигает максимума.

Туберкулинодиагностику подразделяют на массовую и индивидуальную.

Цель массовой туберкулинодиагностики - обследование населения на туберкулёз. Задачи массовой туберкулинодиагностики:

• выявление больных туберкулёзом детей и подростков ;
• выявление лиц. входящих в группы риска заболевания туберкулёзом для после дующего наблюдения у фтизиатра (лица, впервые инфицированные микобактериями туберкулёза с «виражом» туберкулиновых проб, с нарастанием туберкулиновых проб, с гиперергическими туберкулиновыми пробами, с туберкулиновыми пробами, длительно находящимися на умеренном и высоком уровне), при необходимости - для проведения профилактического лечения;
• отбор детей и подростков для проведения ревакцинации БЦЖ;
• определение эпидемиологических показателей по туберкулёзу (инфицированность населения, ежегодный риск инфицирования).

Для массовой туберкулинодиагностики используют только пробу Манту с 2 ТЕ. применяя только очищенный туберкулин в стандартном разведении.

С целью отбора детей и подростков для ревакцинации БЦЖ пробу Манту с 2 ТЕ. согласно календарю профилактических прививок, выполняют в декретированных возрастных группах в 7 лет (нулевой и первый классы средней школы) и в 14 лет (восьмой и девятый классы). Ревакцинацию проводят неинфицированным ранее, клинически здоровым лицам с отрицательной реакцией на пробу Манту.

Индивидуальную туберкулинодиагностику используют для проведения индивидуальных обследований. Цели индивидуальной туберкулинодиагностики:

• дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии (ГЗТ);
• диагностика и дифференциальная диагностика туберкулёза и других заболеваний;
• определение «порога» индивидуальной чувствительности к туберкулину;
• определение активности туберкулёзного процесса;
• оценка эффективности лечения.

При проведении индивидуальной туберкулинодиагностики используют различные туберкулиновые пробы с накожным, внутрикожным, подкожным введением туберкулина. Для различных туберкулиновых проб применяют как очищенный туберкулин в стандартном разведении (аллерген туберкулёзный очищенный в стандартном разведении), так и сухой очищенный туберкулин (аллерген туберкулёзный очищенный сухой). Очищенный туберкулин в стандартном разведении можно использовать в противотуберкулёзных учреждениях, детских поликлиниках, соматических и инфекционных стационарах. Сухой очищенный туберкулин разрешён к применению только в противотуберкулёзных учреждениях (противотуберкулёзный диспансер, туберкулёзный стационар и санаторий).

Техника исследования и оценка результатов

Препараты туберкулина ППД-Л вводят в организм человека накожно, внутрикожно и подкожно. Путь введения зависит от вида туберкулиновой пробы.

Градуированная кожная проба Гринчара и Карпиловского

ГКП представляет собой накожную туберкулиновую пробу со 100%, 25%, 5% и 1% растворами туберкулина. Для получения 100% раствора туберкулина последовательно разводят 2 ампулы сухого очищенного туберкулина ППД-Л в 1 мл растворителя, из полученного 100% раствора готовят последующие растворы туберкулина. Для получения 25% раствора из ампулы со 100% раствором стерильным шприцем набирают 1 мл и наливают его в стерильный сухой флакон. Другим стерильным шприцем добавляют 3 мл растворителя, флакон тщательно взбалтывают, получают 4 мл 25% раствора туберкулина. Для получения 5% раствора туберкулина из флакона с 25% раствором стерильным шприцем набирают 1 мл и переносят в другой стерильный сухой флакон, затем добавляют 4 мл растворителя, взбалтывают и получают 5 мл 5% раствора туберкулина и т.д.

На сухую кожу внутренней поверхности предплечья, предварительно обработанную 70% раствором этилового спирта, стерильными пипетками наносят по капле туберкулина различной концентрации (100%, 25%, 5%, 1%), чтобы концентрация туберкулина убывала от локтевой складки в дистальном направлении. Ниже капли с 1% раствором туберкулина наносят каплю растворителя без туберкулина в качестве контроля. Для каждого раствора туберкулина и для контроля используют отдельные маркированные пипетки. Кожу предплечья натягивают снизу левой рукой, затем оспопрививальным пером нарушают целостность поверхностных слоев кожи в виде царапины длиной 5 мм, проведённой через каждую каплю в направлении продольной оси руки. Скарификацию производят сначала через каплю растворителя, затем последовательно через 1%, 5%, 25% и 100% растворы туберкулина, производя втирание туберкулина 2-3 раза плоской стороной пера после каждой скарификации для проникновения препарата в кожу. Предплечье оставляют открытым на 5 мин для подсушивания. Для каждого обследуемого используют отдельное стерильное перо. На месте скарификации появляется белый валик, свидетельствующий о достаточном времени для всасывания туберкулина. После этого остатки туберкулина удаляют стерильной ватой.

Оценивают ГКП по Н.А. Шмелёву через 48 ч. Различают следующие реакции на ГКП:

• анергическая реакция - отсутствие ответа на все растворы туберкулина;
• неспецифическая реакция - небольшое покраснение на месте аппликации 100% раствора туберкулина (встречается крайне редко);
• нормергическая реакция - умеренная чувствительность на большие концентрации туберкулина, отсутствие реакции на 1% и на 5% растворы туберкулина:
• гиперергическая реакция - ответные реакции на все концентрации туберкулина размеры инфильтратов возрастают по мере увеличения концентрации туберкулина, возможны везикуло-некротические изменения, лимфангит, отсевы;
• уравнительная реакция - примерно одинаковые размеры инфильтрата на все концентрации туберкулина, большие концентрации туберкулина не вызывают адекватного ответа;
• парадоксальная реакция - меньшая интенсивность реакции на большие концентрации туберкулина, более интенсивные реакции на малые концентрации туберкулина.

Уравнительные и парадоксальные реакции также называют неадекватными реакциями на ГКП. Иногда неадекватные реакции на ГКП относят к гиперергическим реакциям.

ГКП имеет дифференциально-диагностическое значение при выяснении характера туберкулиновой аллергии. Поствакцинальная ГЗТ характеризуется нормергическими адекватными реакциями, тогда как при ИА реакция на ГКП может иметь гиперергический, уравнительный или парадоксальный характер. В раннем периоде первичного инфицирования («вираж»), протекающем с функциональными изменениями, наблюдают парадоксальные, уравнительные реакции.

У практически здоровых детей, благоприятно перенёсших первичную туберкулёзную инфекцию. ГКП также бывает нормергической.

Большое значение ГКП имеет для дифференциальной диагностики туберкулёза и других заболеваний, для определения активности туберкулёзного процесса. У больных активным туберкулёзом чаще встречают гиперергические, уравнительные и парадоксальные реакции. Тяжёлому течению туберкулёза могут сопутствовать энергические реакции.

Уменьшение чувствительности к туберкулину по данным ГКП (переход из гиперергических реакций в нормергические, из неадекватных в адекватные, из энергических в положительные нормергические) у больных туберкулёзом на фоне антибактериального лечения свидетельствует о нормализации реактивности организма и эффективности терапии.

Внутрикожная проба с различными разведениями туберкулина

Исходный раствор туберкулина готовят, смешивая ампулу сухого очищенного туберкулина ППД-Л (50 тыс. ТЕ) с ампулой растворителя, получают основное разведение туберкулина - 50 тыс. ТЕ в 1 мл. Препарат следует растворять в течение 1 мин, до прозрачного и бесцветного раствора. Первое разведение туберкулина готовят, добавив в ампулу с основным разведением 4 мл растворителя (получают 1000 ТЕ в 0.1 мл раствора). Второе разведение туберкулина готовят, добавив к 1 мл 1-го разведения 9 мл растворителя (получают 100 ТЕ в 0,1мл раствора). Все последующие разведения туберкулина (до 8-го) готовят аналогичным способом. Таким образом, разведения туберкулина соответствуют следующим дозам туберкулина в 0,1 мл раствора: 1-е разведение - 1000 ТЕ, 2-е - 100 ТЕ, 3-е - 10 ТЕ, 4-е - 1 ТЕ. 5-е - 0,1 ТЕ, 6-е - 0,01 ТЕ. 7-е - 0,001 ТЕ. 8-е - 0,0001 ТЕ.

Постановку проб Манту с различными разведениями туберкулина проводят так же. как постановку с 2 ТЕ. для каждого разведения используя отдельный шприц и иглу. На одном предплечье выполняют пробу с двумя разведениями туберкулина на расстоянии друг от друга 6-7 см. Одновременно можно поставить на другом предплечье третью пробу с ещё одним разведением туберкулина. Оценивают пробу через 72 ч:

• отрицательная реакция - отсутствие папулы и гиперемии, наличие только уколочной реакции (0-1 мм);
• сомнительная реакция - папула менее 5 мм или гиперемия любого размера;
• положительная реакция - папула 5 мм и более.

Титрование (определение порога чувствительности к туберкулину) завершают при достижении положительной реакции на наименьшее разведение туберкулина. Положительные реакции на высокие разведения туберкулина с дозами 0.1 ТБ. 0.01 ТЕ и т.д. свидетельствуют о высокой степени сенсибилизации организма и обычно сопутствуют активному туберкулёзу. Отрицательная реакция на 100 ТЕ у подавляющего большинства пациентов с вероятностью 97-98% позволяет отвергнуть диагноз туберкулёза либо исключить инфекционный характер аллергии.

У подавляющего большинства больных и инфицированных лиц при постановке накожных и внутрикожных туберкулиновых проб выявляют лишь местную реакцию на туберкулин. В единичных случаях на пробу Манту с 2 ТЕ отмечают общие реакции. Такие пациенты подлежат тщательному клинико-рентгенологическому обследованию. Ещё реже наблюдают очаговые реакции.

Подкожная туберкулиновая проба Коха

Подкожная туберкулиновая проба Коха представляет собой подкожное введение туберкулина.

В детской практике пробу Коха чаще начинают с 20 ТЕ. Для этого подкожно вводят 1 мл очищенного туберкулина в стандартном разведении или 0.2 мл 3-го разведения сухого очищенного туберкулина без учёта предварительного исследования порога чувствительности к туберкулину.

Рядом авторов первая доза 20 ТЕ для пробы Коха рекомендована при нормергическом характере пробы Манту с 2 ТЕ и отрицательной или слабоположительной реакции на 100% раствор туберкулина при ГКП. При отрицательной реакции на пробу Коха с 20 ТЕ дозу увеличивают до 50 ТЕ. а затем до 100 ТЕ. У детей с гиперергически-ми реакциями на пробу Манту с 2 ТЕ пробу Коха начинают с введения 10 ТЕ.

В ответ на пробу Коха развиваются местная, общая и очаговая реакции.

• Местная реакция возникает в месте введения туберкулина. Реакцию расценивают как положительную при размере инфильтрата 15-20 мм. Без общей и очаговой реакции она малоинформативна.
• Очаговая реакция - изменения после введения туберкулина в очаге туберкулёзного поражения. Наряду с клинико-рентгенологическими признаками целесообразно исследовать мокроту, промывные воды бронхов до и после введения туберкулина. Положительная очаговая реакция (нарастание клинических симптомов, усиление перифокального воспаления при рентгенологическом исследовании, появление бактериовыделения) имеет значение как при дифференциальной диагностике туберкулёза с другими заболеваниями, так и при определении активности туберкулёзного процесса.
• Общая реакция проявляется в ухудшении состояния организма в целом (температуры тела, клеточного и биохимического состава крови).
  • Температурную реакцию считают положительной, если возникает повышение температуры тела на 0,5 °С по сравнению с максимальной до подкожного введения туберкулина (термометрию целесообразно проводить через 3 ч 6 раз в сутки в течение 7 дней - 2 дня до пробы и 5 дней на фоне пробы). У подавляющего большинства больных повышение температуры тела наблюдают на 2-е сутки, хотя возможно более позднее повышение на 4-5-е сутки.
  • Спустя 30 мин или 1 ч после подкожного введения туберкулина отмечают уменьшение абсолютного числа эозинофилов (проба Ф.А. Михайлова). Через 24-48 ч СОЭ увеличивается на 5 мм/ч, количество палочкоядерных нейтрофилов на 6% и более, уменьшается содержание лимфоцитов на 10% и тромбоцитов на 20% и более (проба Боброва).
  • Спустя 24-48 ч после подкожного введения туберкулина уменьшается альбумино-глобулиновый коэффициент за счёт снижения содержания альбуминов и увеличения α 1 -, α 2 - и γ-глобулинов (белково-туберкулиновая проба Рабухина-Иоффе). Эту пробу считают положительной при изменении показателей не менее чем на 10% от исходного уровня.

Альтернативные методы

Кроме туберкулинов, применяемых in vivo, созданы препараты, применяемые in vitro, для изготовления которых используют туберкулины или различные антигены микобактерий.

Для выявления антител к микобактериям туберкулёза выпускают диагностикум эритроцитарный туберкулёзный антигенный сухой - бараньи эритроциты, сенсибилизированные фосфатидным антигеном. Диагностикум предназначен для проведения реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) с целью выявления специфических антител к антигенам микобактерий туберкулёза. Данный иммунологический тест применяют для определения активности туберкулёзного процесса и контроля лечения. Для определения антител к микобактериям туберкулёза в сыворотке крови больных предназначена также иммуноферментная тест-система - набор ингредиентов для проведения ИФА. используемого для лабораторного подтверждения диагноза туберкулёза различной локализации, оценки эффективности лечения, решения вопроса о назначении специфической иммунокоррекции. Чувствительность ИФА при туберкулёзе невысока, она составляет 50-70%, специфичность - менее 90%, что ограничивает его применение и не позволяет использовать тест-систему для скрининга туберкулёзной инфекции.

Для детекции микобактерий используют ПЦР-тест-системы.

, , , , , , , , , , , ,

Противопоказания к проведению пробы Манту

Противопоказания к проведению пробы Манту с 2 ТЕ:

• кожные заболевания, острые и хронические инфекционные и соматические заболевания (в том числе эпилепсия) в период обострения;
• аллергические состояния, ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма , идиосинкразия с выраженными кожными проявлениями в период обострения;
• карантин по детским инфекциям в детских коллективах;
• интервал менее 1 мес после проведения других профилактических прививок (АКДС. прививки против кори и др.).

В этих случаях пробу Манту проводят через 1 мес после исчезновения клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

К проведению накожной и внутрикожное проб с туберкулином абсолютных противопоказаний нет. Не рекомендуется их постановка в период обострения хронических аллергических заболеваний, при эксфолиативном дерматите, гнойничковых заболеваниях кожи, в период острых респираторных инфекций.

Подкожное введение туберкулина нежелательно у больных с активным ревматическим процессом, особенно при поражении сердца, при обострении хронических болезней органов пищеварения.

, , , , , , , , [

Выявлена зависимость интенсивности реакции Манту от величины поствакцинального знака БЦЖ. Чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину.

Цель: диагностика.

Показания: отбор детей, подлежащих прививке ВСG, определение инфицированности детей микобактериями туберкулеза, раннее выявление туберкулеза у детей и подростков.

Противопоказания:

1. Обострение кожных проявлений экссудативно-катарального диатеза.

2. Эпилепсия

3. Острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в период обострения

4. Аллергические состояния (ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма, идиосинкразия).

Оснащение:

1. Стерильный столик со стерильным материалом (ватными шариками, салфетками), стерильный пинцет.

2. Перчатки стерильные

3. Стандартный туберкулин

4. Мензурка для помещения в нее ампулы

5. Туберкулиновый шприц

6. Лоток с дезраствором для сбрасывания шприцов

7. Емкость с дезраствором для отработанного материала

8. 70% этиловый спирт

9. Стерильный лоток

10. Наждачный диск.

Обязательные условия:

хранение туберкулина в холодильнике при температуре +2 +8 градусов

не допускается замораживание препарата и перегревания свыше 18 градусов

вскрытая ампула подлежит хранению в асептических условиях не более 2 часов

проба выполняется внутрикожно на предплечье: в четные годы - на правом, в нечетные – на левом

предупредить родителей или ребенка, что нельзя мыть, заклеивать, расчесывать место инъекции 3 дня.

Возможные осложнения:

1. подкожное введение туберкулина

2. инфицирование инъекции при несоблюдении правил ухода.

Медсестре сделать отметку о результатах Манту, внести в амбулаторную карту и прививочную форму 063.

МАНИПУЛЯЦИЯ 6