Kedilerde Cushing hastalığı. Kedilerde hormonal dengesizlik: bozukluğa yol açan olası hastalıkların bir listesi (semptomlar, tedavi). Kedilerde hipotiroidizm

Cushing sendromu, hipofiz bezi ve adrenal bezlerin kombine fonksiyon bozukluğunun ve bunların hiperkortizolizmin baskınlığı ile olan ilişkisinin sisteminin fonksiyon bozukluğundan kaynaklanan bir endokrin hastalığıdır. Hastalık yaşlanan hayvanlarda daha sık görülür ve köpek ve kediler diğer türlere göre daha uzun yaşadıkları için patoloji bunlarda daha sık görülür.

Etiyoloji. Hiperkortizolizm: Hipotalamus ve hipofiz bezinin veya doğrudan adrenal korteksin hasar görmesi nedeniyle aşırı sekresyon (kortizol ve hidrokortizonun sentezinin artması) meydana gelir. Vakaların büyük çoğunluğunda, köpeklerde spontan hiperkortizolizm, hipofiz bezinde aşırı ACTH üretimi nedeniyle adrenal korteksin aşırı uyarılmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar ve bu, hipofiz adenomu ve aşırı ACTH ile ortaya çıkar. Ek olarak, hiperkortizolizmin nedeni adrenal korteksin hormonal olarak aktif bir tümörü olabilir - glikosteroma: iyi huylu bir tümör küçüktür, kötü huylu bir tümör büyüktür, dolayısıyla hormon üreten glandüler doku miktarı artar.

Patogenez. Adrenal korteks tarafından glukokortikoidlerin (kortizol, hidrokortizon vb.) sentezi, hipofiz bezinin hipotalamusunun ve adrenokortikotropik hormonunun (ACTH) kontrolü altında gerçekleşir. Kortikoliberin. Hipotalamusta sentezlenir, ACTH oluşumunu ve salınmasını uyarır. Artan ACTH sentezi, adrenal korteksin iki taraflı hiperplazisine ve başta kortizol olmak üzere kortikosteroidlerin sentezinin artmasına neden olur. Kortizolün kendisi ACTH ve kortikoliberin oluşumunu etkiler. Hipotalamus veya hipofiz bezinin hipertrofisi veya adenomu ile kortikoliberin ve ACTH salgısı artar ve kandaki kortizol konsantrasyonu artar. İyi huylu veya kötü huylu adrenal korteksin adenomu (glukosteroma) ile glukokortikoidlerin salgılanması da artar. Kortizolün aşırı salgılanmasına, insülin sekresyonunda bir artış, aşırı yağ dokusu oluşumu ile glikojenezin uyarılması eşlik eder. Yağ metabolizması bozuklukları, hiperkortizolizmin ve özellikle glukozeromanın ana patojenik bağlantılarından biri olarak kabul edilir. Protein metabolizması, cilt beslenmesi ve hasarının ihlali vardır. Cushing sendromunda kemik dokusunda derin dejeneratif süreçler gelişerek osteoporozla sonuçlanır.

Glukokortikoidler kalsiferolün hidroksilasyonunu inhibe ederek onu aktif D vitamini formlarına dönüştürür, bu da kalsiyumun yemden emiliminde bir azalmaya yol açar. Aynı zamanda idrarla kalsiyum atılımında bir artış, kemik dokusunun organik maddesinin (kollajen, mukopolisakkaritler) içeriğinde bir azalma, alkalin fosfataz aktivitesinde bir azalma ve kemiklerin zayıf doygunluğu vardır. kalsiyum ve diğer mineral elementlerle. Osteomalazi ve osteoporoz gelişir. Böbreklerden kalsiyum atılımının bozulması nefrokalsinozise, ​​böbrek taşı oluşumuna ve piyelonefrite yol açabilir. Glukokortikoidler vücutta sodyum tutulmasını teşvik eder ve potasyum salınımını, hipokalemi gelişimini ve kas zayıflığını hızlandırır.

Belirtiler Hastalığın semptomlarında önde gelen yer obezite veya yağın yeniden dağıtılması, cilt lezyonları ve kas zayıflığıdır. Çoğu durumda hastalık, vücudun belirli bölgelerinde - karın deri altı tabakasında, omuz kuşağında, sakrolumbar bölgede ve uylukta - aşırı yağ dokusu birikmesiyle kendini gösterir. Cilt kuru, inceltilmiş ve kolay yaralanır, hiperpigmente olur, dokunulduğunda soğuk olur, dudakların köşelerinde ve diğer bölgelerde piyoderma (püstüler lezyon) görülür, çıkıntıların olduğu yerlerde yatak yaraları görülür. Saç çizgisi seyrektir ve alopesi alanları vardır. Kas tonusu zayıflar (miyopati). Hasta hayvanlarda osteoporoz belirtileri görülür (uzuvların eğriliği, omurga, kaburgaların kırılması, tübüler kemikler vb.). Genel durum depresiftir, hayvanlar çevrelerine karşı kayıtsızdır. X ışınları kaburgaların ve tübüler kemiklerin osteoporozunu ortaya çıkarır.

Tanı kriterleri. Seçici yağ birikimi bölgeleri. Ciltte ve saçta karakteristik değişiklikler (incelme, kuruluk, hiperpigmentasyon, soğuk algınlığı, alopesi vb.). Kas zayıflığı (miyopati). Osteoporoz semptomlarının baskın olduğu osteodistrofi belirtileri, kemik kırıklarının varlığı.

Kandaki laboratuvar testleri lenfositopeni, eozinopeni, nötrofilik lökositoz, hipokalemiyi (16 mg/100 ml'nin altında, 4,10 mmol/l'nin altında) ortaya koymaktadır. Teşhisin doğrulanması, ACTH ve kortikosteroidlerin (kortizol) kan seviyelerinde bir artıştır. Hipotalamus, hipofiz bezi ve adrenal kortekste karakteristik patomorfolojik değişiklikler bulunur. Kemiğin röntgenleri osteomalazi ve osteoporozun karakteristik lezyonlarını ortaya çıkarır. Adrenal bez taramasının sonuçlarını kullanmak mümkündür.

Ayırıcı tanıda hipokortizolizm ve diğer endokrin hastalıklar dikkate alınır.

Tedavi. Tedavi, ACTH ve kortizol üretimini normalleştirmeyi, kemik dokusundaki metabolik süreçleri düzeltmeyi, kardiyovasküler sistemin, böbreklerin ve diğer organların işlevini düzeltmeyi amaçlamaktadır. ACTH ve kortizol üretiminin normalleştirilmesi hipotalamus, hipofiz bezi veya adrenal bezlerdeki tümörlerin çıkarılması ve ilaç kullanılmasıyla sağlanır.

İlaç tedavisi, ACTH ve kortizol salgılanmasını baskılayan ilaçların kullanımını içerir: kloditan (mitotan), bromokreptin, siproheptadin hidroklorür, vb.

Kloditan (mitotan), adrenal korteks fonksiyonunun bir inhibitörüdür. Kortikosteroidlerin salgılanmasını baskılar, ACTH'nin steroid etkisini bloke eder ve adrenal bezlerin normal ve tümör dokusunda yıkıcı değişikliklere neden olabilir. Kandaki kortizol 50-100 nmol/l düzeyine düşene kadar köpeklere 2-3 hafta boyunca günde 2-3 kez 25 mg/kg dozunda ağız yoluyla verin. Daha sonra 50 mg/kg'lık doza (haftada bir kez) geçin. Hayvanın sağlığını izleyin. İlaç 0.5 g'lık tabletler halinde mevcuttur.

Bromokretin (parlodel, bromergon, pravidel), defomin reseptörlerinin sentetik bir aktivatörüdür, ön hipofiz hormonu prolaktinin salgılanmasını baskılar, ACTH salgısını azaltır, fizyolojik emzirmeyi baskılar. Cushing sendromuna yönelik ilaç, köpeklere ve kedilere başlangıçta günlük dozda (yaklaşık 0,1 mg/kg vücut ağırlığı) verilir, daha sonra doz yarıya indirilir ve 2-3 hafta sonra 0,05 mg/kg'lık idame tedavi dozu reçete edilir. Tedavi süresi 6-8 haftadır.

Siproheptadin hidroklorürün (peritol, adekin, siprodin vb.) antihistaminik (H[-reseptörlerinin blokajı), antiserotonin (S-reseptörlerinin blokajı) ve antikolinerjik (M-kolinerjik reseptörlerin blokajı) etkileri vardır. Somatotropin ve ACTH'nin biyosentezini inhibe eder, pankreas bezinin salgısını arttırır. Birçok alerjik reaksiyon, Cushing sendromu, pankreatit için kullanılır. 4 mg'lık tabletler şeklinde üretilir, 100 ml'lik şişelerde şurup (ilacın 1 ml'si 0.4 mg içerir). Atlara, sığırlara 0.04-0.06 mg/kg, koyun, keçi ve domuzlara - 0.07-0.08 mg/kg, köpeklere - 0.09-0.1 mg/kg dozunda günde 3 kez ağızdan reçete edilir. Tedavi süresi 2-4 haftadır.

Ketokonazol (oranozol, nizoral, fungoral) antimikotik bir ilaçtır (KRKA şirketi, Slovenya). 200 mg'lık tabletler halinde mevcuttur. Hastalığa muhtemelen mantar kökenli deri lezyonlarının eşlik etmesi nedeniyle köpeklerde Cushing sendromu için endikedir. Köpeklere ilk hafta 10 mg/kg, ikinci hafta 20 mg/kg, üçüncü hafta 30 mg/kg dozunda günde 2 kez ağızdan reçete edilir.

Köpeklerde Cushing sendromunu tetikleyen hipofiz adenomu için N. Grange (2005), deksametazon ve imitoton kullanımına ek olarak, elektron hızlandırıcı kullanan radyoterapi yöntemini kullandı; toplam doz 36 Gy.

Kemikteki metabolizmanın normalleşmesi, kalsiyumun bağırsaktan emiliminin arttırılması, kemik matrisi ile sabitlenmesi ve kemik dokusunun organik bileşeninin eski haline getirilmesiyle bir dereceye kadar sağlanır.

D3 vitamini türevleri, özellikle Oxidevit veya a-DrTeBa ilacı veya yağda veya suda çözünen D vitamini preparatları, kalsiyum emilimini artırmaya yardımcı olur. Oxidevit, tahmini günlük 1-1,5 ng/gün dozunda köpeklere oral olarak uygulanabilir. kg ve yağda veya suda çözünen D vitamini ilaçları - ağızdan 500 IU/kg vücut ağırlığı dozunda.

Florotridin ve osein içeren ilaçların kullanılması mümkündür. Tablet formundaki tridin Rotta-karm tarafından üretilmektedir. Bir tablet 150 mg kalsiyum iyonu (kalsiyum glukonat ve sitrat formunda), 5 mg florür iyonu (L-glutamin monoflorofosfat formunda) içerir. İlacın kalsiyum eksikliğini gidermesi ve kemik dokusunda düzeltmesi amaçlanıyor. Tıpta birincil osteoporoz için endikedir. Osteomalazide, böbrek fonksiyon bozukluğunda, büyüme, hamilelik, emzirme, hiperkalsemi ve hiperkalsiüride kontrendikedir.

Ocein (Corberon), 1 tablette 20 mg sodyum florür içeren bir ilaçtır. Tıpta, kemik dokusundaki metabolizmayı normalleştirmek, kemik dokusunun büyümesi ve emilimi arasındaki dengesizliği düzeltmek ve kemik kırılganlığını azaltmak için ağızdan reçete edilir. Uzun süre bireysel dozlarda kullanılır. Kontrendikasyonları tridin ile aynıdır. Almanya'dan gönderildi.

Cerrahi tedavi, hipofiz bezi veya hipotalamustaki bir tümörün, bir veya iki etkilenen adrenal bezin çıkarılmasından oluşur. Bu durumlarda ameliyat sonrası tedavi yukarıda belirtilen yöntemlerle gerçekleştirilir.

Mark E. Peterson

giriiş

Hiperadrenokortisizm (Cushing sendromu), adrenal korteksin homonal olarak aktif neoplazmaları veya iki taraflı adrenal hiperplazi nedeniyle aşırı glukokortikoid üretiminden kaynaklanır. İkincisi, hipofiz bezinin neoplastik veya daha az sıklıkla hiperplastik kortikotrofları (hipofiz hiperadrenokortisizm) tarafından aşırı adrenokortikotropik hormon (ACTH) üretiminin bir sonucu olarak gelişir. Hiperadrenokortisizm nadir bir hastalık gibi görünse de, kedilerde hem hipofiz hiperadrenokortisizm hem de hormonal olarak aktif tümörler (adenoma ve karsinom) tanımlanmıştır (Peterson ve diğerleri, 1994; Duesberg ve Peterson, 1997). Doğal olarak oluşan hiperadrenokortizmi olan kedilerin yaklaşık %85'inde hastalığın hipofiz formu vardır. Ek olarak, kediler genel olarak aşırı eksojen glukokortikoidlerin etkilerine köpeklerden daha dirençli olmasına rağmen, iatrojenik hiperadrenokortisizm kedilerde iyi tanımlanmış bir hastalıktır.

Klinik işaretler

Hiperadrenokortisizm çoğunlukla orta yaşlı ve yaşlı kedilerin bir hastalığıdır. İnsanlardaki Cushing hastalığında olduğu gibi, cinsiyet eğilimi olmayan köpeklerin aksine (en azından hipofiz hiperadrenokortisizm vakalarında) kediler en çok dişilere yatkındır.

Hiperadrenokortisizm ile ilişkili en yaygın klinik belirtiler arasında poliüri, polidipsi, polifaji ve sarkık karın yer alır (Tablo 29.1). Hiperadrenokortisizmli köpek ve kedilerin klinik belirtilerindeki bariz benzerliklere rağmen aralarında hala büyük farklılıklar vardır.

Tablo 29.1 30 kedide klinik belirtiler ve patolojik laboratuvar bulguları.

Poliüri ve polidipsi

Poliüri ve polidipsi genellikle köpeklerde hiperadrenokortisizmin en erken belirtileridir ve vakaların yaklaşık %80'inde meydana gelir. Köpeklerde glukokortikoidlerin antidiüretik hormonun salgılanmasını veya etkisini inhibe ederek ikincil polidipsi ile birlikte poliüriye yol açtığı düşünülmektedir. Her ne kadar hiperglisemik ozmotik diürez de bu belirtilere katkıda bulunabilse de, hiperadrenokortisizmli köpeklerin çoğunun kan şekeri konsantrasyonları normal veya hafif yükselmiştir. Buna karşılık, büyük dozlarda glukokortikoidlerle veya doğal olarak oluşan hiperadrenokortisizmle tedavi edilen kedilerde poliüri ve polidipsi başlangıcı sıklıkla gecikir ve genellikle orta ila şiddetli hiperglisemi ve glikozüri gelişimi ve ardından ozmotik diürez ile çakışır. Bu nedenle, hiperadrenokortisizmin daha az ilerlemiş evresinde, glukoz toleransının hala iyi olduğu dönemde (yani, diyabet gelişmesinden önce) bu belirtilerin mevcut olmaması muhtemeldir.

Cilt kırılganlığı

Kedilerde hiperadrenokortisizmin kutanöz belirtilerinden biri olan aşırı cilt kırılganlığı, bu bozukluğa sahip köpeklerde çok nadiren gelişir, hatta hiç gelişmez. Deri astenisi (Ehlers-Danlos sendromu) olan kedilerde görülenleri hatırlatan cilt kırılganlığı, hiperadrenokortisizm gözlenen 30 kedinin üçte birinden fazlasında gelişmiştir. Etkilenen kedilerin derisi normal bakımla yırtılma eğilimi gösterir ve geride geniş çıplak alanlar kalır (Şekil 29.1). Kedilerde hiperadrenokortisizmin kutanöz belirtilerinin çoğu köpeklerde görülenlere benzese de (örn. saç dökülmesi, atrofik ince deri ve deride morarma), deri kırılganlığı kedilerde hastalığın benzersiz fakat ciddi bir belirtisi gibi görünmektedir.

Pirinç. 29.1 Tek taraflı adrenal adenoma bağlı hiperadrenokortisizmli kedi. Dağınık kürke, kronik göz enfeksiyonuna ve karnın ventral tarafındaki açık, iyileşmeyen yaraya dikkat edin. Kötü iyileşme derinin şiddetli incelmesine ikincildir.

Tarama laboratuvar testleri

Hiperadrenokortisizmli kedilerde standart laboratuvar testleri sırasında tespit edilen patolojiler değişkendir. Olgun lökosit sayısında artış, eozinopeni, lenfopeni ve monositoz gözlemlenebilir ancak bu bulgular tutarlı değildir (bkz. Tablo 29.1).

Bugüne kadar kedilerde hiperadrenokortisizmde kaydedilen en belirgin serum biyokimyasal anormallikleri şiddetli hiperglisemi ve glikozüridir. Etkilenen kedilerin yaklaşık yarısında hiperkolesterolemi gelişir ve muhtemelen en azından kısmen yetersiz kontrol edilen diyabetten kaynaklanır. Etkilenen kedilerin yaklaşık %40'ında yüksek alanin aminotransferaz (ALT) aktivitesi de gelişir. Muhtemelen diyabetle ilişkili hepatik lipidozla ilişkilidir. Hiperadrenokortisizmli köpeklerde, alkalin fosfatazın (ALP) spesifik hepatik izoenzimlerinin steroidle indüksiyonu, köpeklerin %85-90'ında bu enzimin aktivitesinin artmasına neden olurken, hiperadrenokortisizmli kedilerin yalnızca %20'sinde yüksek serum ALP aktivitesi bulunur (bkz. Tablo 29.1). Bazı kedilerde bulunan serum ALP aktivitesinde hafif artış, hiperadrenokortisizmin ilerlemesine rağmen serum ALP aktivitesi yalnızca insülin monoterapisi ile normalleştirilebildiğinden, muhtemelen glukokortikoid fazlalığının doğrudan etkisinden ziyade kötü kontrol edilen diyabet durumunun bir sonucu olarak gelişir.

Hipofiz bezinin - adrenal bezlerin fonksiyonel aktivitesinin incelenmesi

Bazal serum kortizol düzeylerinin belirlenmesi

Kedilerde hiperadrenokortisizm tanısında bazal serum kortizol düzeylerinin belirlenmesinin pek değeri yoktur. Klinik uygulamada, kedilerin büyük bir yüzdesi, stres veya adrenal olmayan hastalık nedeniyle yüksek-normal veya yüksek istirahat serum kortizol konsantrasyonlarına sahiptir. Tersine, normal serum kortizol konsantrasyonlarının bulunması, hiperadrenokortisizm tanısını dışlamak için kullanılmalıdır.

ACTH stimülasyon testi

ACTH stimülasyon testi, kedilerde hiperadrenokortisizm için kolaylıkla bulunabilen bir tarama testidir. Serum (plazma) kortizol konsantrasyonlarını belirlemek için yaygın olarak kullanılan bir şemada, 0.125 mg sentetik ACTH'nin (tetrakosaktrin) intravenöz uygulanmasından önce ve sonra kan toplanır (Peterson ve diğerleri, 1994); Bazı yazarlar 60 ve 120. dakikada iki numune alınmasını önermektedir (Sparkes ve diğerleri, 1990). Elde edilen bazal kortizol düzeylerine rağmen hiperadrenokortisizm tanısı, ACTH stimülasyon testi sonrasında referans değerlerden önemli ölçüde yüksek olan kortizol konsantrasyonlarının okunmasına bağlıdır.

Son araştırmalar, hiperadrenokortisizm ile ilişkili olmayan çeşitli kronik hastalıkların da kedilerde ACTH ile uyarılan kortizol salgılanmasını etkileyebileceğini belirtmiştir (Zerbe ve diğerleri, 1987). Kronik hastalıkla ilişkili stresin, etkilenen kedilerde bir dereceye kadar iki taraflı adrenal hiperplazi ile sonuçlanması muhtemeldir; bu, ACTH'ye aşırı kortizol tepkisinden sorumlu olabilir. Bu nedenle, hiperadrenokortisizm tanısı yalnızca serum kortizol konsantrasyonlarının sonuçlarına değil, öyküye, klinik belirtilere ve standart laboratuvar testlerinin sonuçlarına dayanmalıdır.

Deksametazon ile baskılayıcı test

Düşük ve yüksek dozda deskametazon baskılama testlerinin köpeklerde ve insanlarda hiperadrenokortisizm tanısında yararlı olduğu gösterilmiştir, ancak kedilerde yeterince standardize edilmemiştir. Sağlıklı kedilerde 0.010-0.015 mg/kg dozunda intravenöz deksametazon, serum kortizol konsantrasyonlarını en az 8 saat boyunca sürekli olarak düşük veya saptanamayan seviyelere bastırmak için yeterlidir (Peterson ve diğerleri, 1994; Duesberg ve Peterson, 1997). Bununla birlikte, düşük doz deksametazon baskılama testinin kedilerde hiperadrenokortisizm için doğru bir teşhis testi olarak kabul edilebilmesi için daha ileri çalışmaların yapılması gerekmektedir. ACTH stimülasyon testinde olduğu gibi hiperadrenokortisizm dışındaki çeşitli hastalıklar da düşük doz deksametazon supresyon testinin sonuçlarını etkileyebilir. Yüksek doz deksametazon (0,1 mg/kg IV) ile supresyon testi, en azından günümüzde hiperadrenokortisizmin izlenmesi için tercih edilen yöntem haline gelebilir.

ACTH stimülasyon testi ve yüksek dozda (0,1 mg/kg) deksametazon baskılama testi (özellikle sonuncusu, postdeksametazon örneklerinin 2 ila 4 saat sonra toplandığı test) kedi hiperadrenokortizmi için yararlı tarama testleri gibi görünmektedir. Bu nedenle, 3-4 saatlik bir süre içinde yalnızca üç veya dört kan örneğinin toplanması gerektiğinden, tanıya yardımcı olmak için iki tarama testinin birleştirilmesi kabul edilebilir:

1. Serum kortizolünü belirlemek için temel kan örneği alın.

2. Yüksek doz deksametazonu (0,1 mg/kg, IV) uygulayın.

3. Deksametazon uygulamasından 2 saat sonra bir serum kortizol örneği alın.

4. Derhal sentetik ACTH'yi (0,125 mg IV) uygulayın.

5. Testin başlangıcından 3 saat sonra (ACTH uygulamasından 1 saat sonra) ACTH stimülasyonundan sonra kortizol tespiti için kan alın.

Hiperadrenokortisizmli kedilerin çoğu, deksametazon uygulamasını takiben serum kortizol düzeylerinde baskılanma yaşamaz ve ACTH stimülasyonuna belirgin şekilde artmış bir yanıt verir. Buna karşılık, hiperadrenokortisizm olmayan normal kediler veya diyabetik kediler, deksametazon uygulamasından sonra serum kortizolünde belirgin bir baskılanma ve ACTH stimülasyonundan sonra normal bir kortizol tepkisi gösterir.

Endojen ACTH'nin belirlenmesi

Bazal endojen ACTH konsantrasyonunun belirlenmesi, kedilerde hiperadrenokortisizmin kökenini klinik belirtilerden ve hiperadrenokortisizm teşhisini koyan tarama testlerinin sonuçlarından ayırt etmek için değerli bir testtir (Peterson ve diğerleri, 1994; Duesberg ve Peterson, 1997). Endojen ACTH konsantrasyonu, hipofiz hiperadrenokortisizmli kedilerde yüksektir, ancak adrenal kortekste hormonal olarak aktif tümörü olan kedilerde düşüktür; tespit edilemez. Endojen ACTH konsantrasyonunu belirlemek için kan örneklerinin, analizi yapan laboratuvarın talimatlarına göre dikkatli bir şekilde kullanılması gerektiğini unutmamak önemlidir. Numunelerin yanlış işlenmesi hatalı olarak yüksek okumalara yol açarak yanlışlıkla adrenal tümöre işaret edebilir.

Tedavi

Kedilerde hiperadrenokortisizm tedavisine ilişkin deneyim sınırlıdır ancak etkili tedaviye ulaşmak kolay değildir. Olası tedavi, adrenokortikolitik ilaç mitotan (o,p '-DDD), kortizol sentezini bloke eden ilaçların (örneğin, ketokonazol ve metirapon) yanı sıra adrenal korteks tümörü için tek taraflı adrenalektominin, iki taraflı kullanılması olabilir. Hipofiz hiperadrenokortisizm için adrenalektomi. Genel olarak adrenalektomi, hiperadrenokortisizmli çoğu kedi için en başarılı tedavi gibi görünürken, tıbbi tedavi ve hipofiz radyoterapisinin kullanımı karışık sonuçlar göstermiştir (Peterson ve diğerleri, 1994; Duesberg ve Peterson, 1997).

Mitotan

Hiperadrenokortisizmli kedileri tıbbi olarak tedavi etmek için çeşitli düzeylerde kısa vadeli başarı sağlayan çok sayıda farklı protokol kullanılmıştır; ancak uzun vadeli sonuçlar genellikle hayal kırıklığı yaratıyor. Mitotan, köpeklerin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak kedilerde kullanımı, klorlu hidrokarbonlara karşı olası hassasiyet nedeniyle çoğu zaman başarısız olmuştur. Ek olarak, ağızdan 50 mg/kg (günde iki doza bölünmüş) mitotanla tedavi edilen az sayıda kedide ilaç, adrenal fonksiyonu etkili bir şekilde baskılamadı veya hastalığın klinik belirtilerini hafifletmedi (Peterson ve ark. 2012). , 1994; Duesberg ve Peterson, 1997).

Ketokonazol

Başlangıçta derin mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir imidazol türevi olan Ketokonazol, köpeklerde hiperadrenokortizmi tedavi etmek için bir miktar başarıyla kullanılmıştır. Diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, normal kedilerde veya hiperadrenokortisizmli kedilerde adrenal korteksin fonksiyonel aktivitesini baskılamıyor gibi görünmektedir ve bu nedenle önerilemez.

Metirapon

Metirapon, 11-deoksikortizolü kortizole dönüştüren enzim olan 11-β-hidrolazın etkisini inhibe eder ve kedilerde karışık sonuçlarla kullanılmıştır. 250-500 mg/kedi/gün aralığındaki dozlar kullanılmıştır (Daley ve diğerleri, 1993); Çoğu kedinin bu dozlara toleranslı olmasına rağmen ilaca bağlı kusma ve iştahsızlık, bu ilacın kesilmesini gerektirdi. Metirapon etkiliyse, bazal ve ACTH ile uyarılan kortizol konsantrasyonlarında bir azalma olmalı ve hastalığın klinik belirtilerinde bir azalma olmalıdır. Genel olarak, hiperadrenokortisizmli kedilerde metirapon kullanımı, en azından cerrahi adrenalektomiye hazırlıkta kısa süreli kullanım için bir miktar umut vaat ediyor.

Radyoterapi

Hipofiz hiperadrenokortisizmli birçok kedinin tedavisinde radyoterapi kısmi başarı ile kullanılmıştır. Radyoterapi, hipofiz hiperadrenokortisizmli, özellikle de hipofiz makroadenomlu kediler için umut verici bir tedavi seçeneği gibi görünse de, etkinliği henüz belirlenmemiştir. Ancak radyoterapinin sınırlı olması ve pahalı olması, radyoterapinin kedilerde yaygın olarak kullanılan bir tedavi seçeneği olmasını engelleyebilir.

Adrenalekotimi

Adrenalektomi, hiperadrenokortisizmli kediler için en başarılı tedavi gibi görünmektedir (Duesberg ve diğerleri, 1995). Tek taraflı hormonal olarak aktif adrenal tümörleri olan kedilerde tek taraflı adrenalektomi yapılmalıdır, hipofiz hiperadrenokortisizminden kaynaklanan iki taraflı adrenal hiperplazisi olan kedilerde ise iki taraflı adrenalektomi yapılmalıdır. Tek taraflı adrenalektomi uygulanan kedilerde tipik olarak ameliyattan sonra atrofik kontralateral bezin salgı aktivitesi yeniden sağlanana kadar yaklaşık 2 ay boyunca ilave glukokortikoidlere ihtiyaç duyulur. Buna karşılık, iki taraflı adrenalektomi uygulanan kedilerde hem mineralokortikoid hem de glukokortikoid hormonlarının ömür boyu devam eden bir şekilde değiştirilmesi gerekir.

Adrenalektomi ile başarılı bir şekilde tedavi edilen etkilenen kedilerde, genellikle ameliyattan sonraki 2 ila 4 ay içinde poliüri, polidipsi, polifaji ve uyuşukluğun klinik belirtilerinde iyileşme ve şişkinlik, kas kaybı, alopesi, ince deri gibi fiziksel anormalliklerde iyileşme görülür. hepatomegali ve enfeksiyonlar. Ayrıca birçok kedinin ekzojen insüline olan ihtiyacı azalmıştır. Ne yazık ki, kronik glukokortikoid aşırı salgılanması nedeniyle zayıflayan kedilerde ameliyat sonrası enfeksiyon gelişme ve yara iyileşmesinin gecikmesi riski yüksektir. Ciddi klinik belirtileri olan kedilerin ameliyat öncesi tıbbi stabilizasyonu (örneğin metirapon) ameliyat sonrası sonuçları iyileştirebilir.

Tedavi edilmediğinde çoğu kedi hiperadrenokortisizm ile ilişkili komplikasyonlardan ölür. Aşırı glukokortikoidlerin bağışıklık sistemini baskılayıcı etkisi, kedileri enfeksiyonlara yatkın hale getirir ve kronik hiperkortizolizm, kardiyovasküler sistemi olumsuz etkileyerek hipertansiyona, pulmoner emboli veya konjestif kalp yetmezliğine yol açabilir. Bu nedenle aşırı kortizole kronik maruz kalmanın metabolizma, bağışıklık ve kardiyovasküler fonksiyon üzerindeki zararlı etkileri, hiperadrenokortisizm nedeniyle tedavi edilmeyen kedilerin ölümünden sıklıkla sorumludur.

Edebiyat

Otuz Bölüm

www.merckmanuals.com'daki materyallere dayanmaktadır

Adrenal bezler(böbreküstü bezleri, adrenal bez) kedinin böbreklerinin hemen karşısında bulunur, iki bölümden oluşurlar - medulla(medulla) ve korteks(korteks).

Beyin maddesi Her biri farklı steroid hormonları üreten üç katmana bölünmüştür. Dış katman üretir mineralokortikoidler kedinin vücudundaki sodyum ve potasyum tuzlarının dengesinin kontrol edilmesine yardımcı olur. Orta katman üretir glikokortikoidler Besinlerin emiliminde rol oynamanın yanı sıra iltihabı hafifletir. Dış tabaka seks hormonları üretir. estrojen Ve progesteron.

Korteks Adrenal bez, strese veya düşük kan şekerine (glikoz) verilen yanıtta önemli bir rol oynar. Korteks salgılar adrenalin(Ayrıca şöyle bilinir epinefrin) Ve norepinefrin kalp aktivitesini, kan basıncını, kan şekeri düzeylerini artırır ve ayrıca sindirimi yavaşlatır.

Kedilerde Addison hastalığı.

Addison hastalığı(kronik adrenal yetmezlik), kedinin adrenal bezlerinin başta kortizol olmak üzere yeterli hormon üretememesine yol açar. Addison hastalığı kedilerde nadir görülür. Adrenal hastalığın nedenleri genellikle belirsizdir ancak vücudun kendi dokularını yok ettiği otoimmün bozuklukların rol oynaması muhtemeldir. Adrenal bezler, kedinin vücudunun diğer kısımlarındaki kanser de dahil olmak üzere başka hastalıklardan da etkilenebilir. Ana mineralokortikoid hormon olan aldosteron üretimi azalır. Bu kandaki potasyum, sodyum ve klorür seviyelerini etkiler. Potasyum yavaş yavaş kanda birikir. Bu, ciddi vakalarda yavaş kalp atış hızına veya aritmiye neden olabilir.

Addison hastalığının belirtileri arasında iştahsızlık, uyuşukluk, dehidrasyon ve kedinin genel sağlığında kademeli bir bozulma yer alır. Bulantı ve ishal meydana gelebilir. Her ne kadar hastalık ilerledikçe adrenal hastalığın belirtilerini fark etmek zor olsa da. Şok, böbrek yetmezliği belirtileri gibi ciddi sonuçlar aniden ortaya çıkabilir.

Veteriner hekimler tıbbi geçmişe, karakteristik belirtilere ve bazı laboratuvar anormalliklerine dayanarak ön tanı koyarlar. Bu, örneğin kedinin kanındaki çok düşük düzeydeki sodyum, çok yüksek düzeydeki potasyumdur. Addison hastalığının teşhisini doğrulamak için spesifik adrenal fonksiyon testlerine ihtiyaç vardır.

Adrenal kriz, kedinin vücudundaki su seviyelerini ve normal tuz ve şeker dengesini yeniden sağlamak için acil tıbbi müdahale ve intravenöz sıvılarla tedavi gerektirir. Kedinin durumu stabil hale geldiğinde sıklıkla hormon replasman tedavisi kullanılır. Bu durumda, tedavinin sonuçlarının değerlendirilebilmesi ve gerekirse ilaç dozajının ayarlanabilmesi için kedinin düzenli gözlem altında tutulması gerekir. Uzun süreli tedavi için kediye ağız yoluyla veya enjeksiyon yoluyla ilaçlar verilebilir.

Hayvanlarda Cushing sendromu, hipofiz bezi ve adrenal bezlerin birleşik aktivitesinin bozulması sonucu gelişen bir endokrin patolojisidir. Bu, adrenal hormonların üretiminin artmasına ve hiperkortizolizmin gelişmesine yol açar. Yaşlanan köpekler ve kediler en çok hastalıktan etkilenir.

Nedenler

Kural olarak, adrenal hormonların (kortizol ve hidrokortizon) artan sentezi, hipotalamus veya hipofiz bezi gibi beyin yapılarındaki hasarla ilişkilidir. Ayrıca bu sendromun oluşumunun nedeni adrenal korteksin kendisinin patolojisi olabilir. Örneğin bu organın hormona bağlı tümörlerinden bahsediyoruz.

Hastalığın patogenezi

Normalde kortizol ve hidrokortizonun sentezi hipofiz bezinin hipotalamus ve adrenokortikotropik hormonu tarafından düzenlenir. Hipotalamus kortikoliberin üretir. Bu madde adrenokortikotropik hormonun oluşumunu ve salınmasını uyarmaktan sorumludur. Bu hormonun sentezinin artması sonucunda adrenal korteksin iki taraflı proliferasyonu gelişir. Bu, kortikosteroid üretimindeki artışla kendini gösterir. Kandaki kortizol seviyesinin artmasıyla birlikte insülin üretiminde artış ve aşırı yağ dokusu oluşumu meydana gelir. Bu nedenle köpek ve kedilerde Cushing sendromunun gelişiminin yağ metabolizmasındaki bir bozukluktan kaynaklandığını varsayabiliriz. Deri ve kemik aparatında hasar da gözlenir. Buna osteoporoz gelişimi eşlik eder.

Kortikosteroid içeriğindeki artış, aktif D vitamini formlarının oluşumunun hızlanmasına yol açar. Sonuç olarak, kalsiyumun yemden emilimi azalır. Aynı zamanda kemikler kalsiyum ve diğer mineraller açısından zayıf bir şekilde doyurulur. Bu osteomalazi ve osteoporozun gelişmesine yol açar. Böbreklerde kalsiyum taşlarının oluşması da mümkündür. Bunun nedeni vücuttan atılımının ihlalidir. Ayrıca bu sendromun gelişimi potasyum seviyelerindeki azalmaya ve ardından gelen kas güçsüzlüğüne dayanmaktadır.

Hastalığın klinik tablosu

Çoğu durumda hayvanlarda Cushing sendromu obezite, cilt patolojisi ve kas zayıflığı ile kendini gösterir. Kural olarak, yağ birikintilerinin lokalizasyonu kalçalar, karın deri altı tabakası, omuz kuşağı ve sakrolumbar bölgedir. Deride incelme ve hiperpigmentasyon vardır. Püstüler lezyonu da mümkündür. Kas tonusunun zayıflaması ile karakterizedir. Hasta köpek ve kedilerde kavisli uzuvlar ve omurga tespit edilir. Kaburgaların ve tübüler kemiklerin sık sık kırılma eğilimi de belirlenir. Bu patolojinin radyografik belirtisinin osteoporoz olgusu olduğu düşünülmektedir.

Teşhis

Bir kan testi, lenfosit ve eozinofil seviyesinde bir azalma olduğunu ortaya çıkarır. Potasyum içeriği de azalır. Tanıyı doğrulamak için kortikosteroid ve adrenokortikotropik hormon düzeyini incelemek gerekir.

Hastalığın tedavisi

Tedavinin temel amacı adrenal ve hipofiz hormonlarının üretimini optimize etmektir. Hormona bağımlı tümörlerin çıkarılması gerekir. İlaç tedavisi olarak kortizol ve adrenokortikotropik hormonun salgılanmasını baskılayan ilaçlar kullanılır. Bromokriptin, hidroklorür vb. hakkında konuşuyoruz.

Kemik dokusundaki metabolizmayı optimize etmek için bağırsak duvarından kalsiyum emilimi iyileştirilir. Bu amaçla D3 vitamini türevleri (oxidevit) kullanılır. Kemik aparatındaki kalsiyum seviyesini arttırmak için florotridin ve osein içeren ilaçlar reçete edilir. Kullanımlarının ana endikasyonu osteoporozdur.

Hiperadrenokortisizm (Cushing sendromu), köpeklerde endokrin sistemin en sık görülen hastalıklarından biri ve kedilerde oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Hastalığın nedeni, başta kortizol olmak üzere adrenal korteksten hormon üretiminin artmasıdır.

Hipofiz bezinin hiperplazisi veya bir tümörün (Cushing hastalığı) neden olduğu hasardan ve adrenal bezlerin primer hastalığı olan adrenal bezin adenomu veya karsinomasından (Cushing hastalığı) kaynaklanabilen spontan hiperadrenokortisizm arasında bir ayrım vardır. sendromu). Ayrıca kortikosteroid hormonlarının dışarıdan aşırı alımından kaynaklanan iatrojenik hiperadrenokortisizm de vardır.

Klinik semptomlar, kortizolün neredeyse tüm hayati sistemler (genitoüriner, kardiyovasküler, sinir, kas-iskelet sistemi, üreme ve bağışıklık) üzerindeki çok yönlü etkisiyle ilişkilidir. Karaciğerin yanı sıra cilt, böbrekler ve diğer endokrin bezleri de etkilenir. Hayvan sahibinin öncelikle dikkat etmesi gereken başlıca belirtiler şiddetli susuzluk ve sık idrara çıkma ile birlikte hem gündüz hem de gece idrar kaçırmadır. Ayrıca hastalığın etiyolojisinde iştah artışı, karın sarkması, uyuşukluk, egzersiz intoleransı ve kas zayıflığı, obezite yer alır. Cilt belirtileri simetrik alopesi, kalsifikasyon ve ciltte hiperpigmentasyonu içerir. Üreme döngüsü bozuklukları ve testislerin atrofisi meydana gelir. Hipofiz tümörleriyle ilişkili daha nadir görülen nörolojik belirtiler arasında depresyon, hareketlerin bozulmuş koordinasyonu, körlük, anizokori (sağ ve sol gözbebeklerinin boyutlarındaki eşitsizlik) vb. yer alır. Eşlik eden belirtiler arasında sekonder diyabet, pulmoner emboli, genitoüriner sistem enfeksiyonları ve piyoderma yer alır.

Kanda laboratuvar testleri yapılırken aşağıdaki eğilimler ortaya çıkar: yüksek düzeyde alkalin fosfataz; artan ALT, kolesterol, glikoz seviyeleri; eritrositoz; eozinopeni; lenfopeni; lökositoz; düşük tiroid hormon seviyeleri.

İdrarın yoğunluğu düşüktür, bazen proteinüri ve piyüri meydana gelir. Karın boşluğunun ultrasonu ve radyografisi adrenal tümörlerin varlığını ortaya çıkarabilir; ayrıca Cushing sendromu hepatomegali (karaciğer büyümesi) ile karakterizedir. Teşhisi daha doğru bir şekilde doğrulamak için insani tıp, hipofiz bezinin ve adrenal bezlerin BT ve MRI'sını kullanır.

Kan serumunda bazal kortizolün belirlenmesinin tanısal değeri düşüktür. Bu nedenle tanıyı doğrulamak için bazı tarama testleri yapılır. Birincil tanı için idrardaki kortizol/kreatinin oranını kullanabilirsiniz (sonuç negatifse bu tanı pek olası değildir).

Küçük bir deksametazon testi ve ACTH ile yapılan bir stimülasyon testi, hiperadrenokortisizmi doğru bir şekilde tespit edebilir. Büyük bir deksametazon testi, adrenal ve hipofiz kaynaklı hiperadrenokortisizmi ayırt etmeyi mümkün kılar.

Adrenal tümörlerin tedavisi adrenalektomiyi (adrenal bezin çıkarılması ameliyatı) içerir. Konservatif tedavi için Zoovet veteriner merkezindeki doktorların tercih ettiği ilaç mitotandır; hem hastalık hem de Cushing sendromu için kullanılır. Bununla birlikte, adrenal tümörlü köpekler genellikle hipofiz hiperadrenokortisizmli köpeklere göre daha yüksek dozlara ihtiyaç duyar. Alternatif tedavi yöntemleri arasında L-deprenil, ketokonazol (Nizoral), siproheptadin (Peritol) ile ilaç tedavisi yer alır. Farklı çalışmalarda farklı hayvanlarda tedavi sonuçları farklıydı (genellikle tedavinin etkinliği% 25'i geçmedi). Hipofizektomi (hipofiz tümörlerinin cerrahi olarak çıkarılması) ve hipofiz bezinin ışınlanması, uygun teknik ekipmanın bulunmaması ve bu tür tedavinin yüksek riski nedeniyle pratikte kullanılmamaktadır.

Birçok hayvan için prognoz iyidir, özellikle de hayvan mitotan ilaç tedavisine başladıktan sonra 16 hafta hayatta kalırsa. Bir çalışmada hayatta kalma süreleri birkaç haftadan 7 yıla kadar değişiyordu. Ortalama süre yaklaşık 2 yıldır. Hipofiz makroadenomu, metastazlı adrenal adrenokarsinom ve nörolojik belirtileri olan hayvanlarda kötü prognoz.