Таблетки от давления 10 10. Показания к применению. Фармакологическое действие периндоприла

Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?

Престанс (prestance) – комбинированный гипотензивный препарат, ингибитор АПФ, состоящий из 2-х активных компонентов: антигипертензивного и антиангинального.

Можно применять в комплексной терапии для лечения взрослых, нежелательно — для лиц до 18 лет.

Запрещено использовать препарат для беременных и кормящих грудью женщин. Ингибиторы АПФ могут оказывать негативное влияние на развитие плода (патологии почек, нарушения формирования костных тканей). С осторожностью – для детей и подростков.

Престанс оказывает сосудорасширяющее действие и улучшает эластичность сосудов. Применяется при гипертонии разной степени, хронической ишемии сердца, стенокардии. Лекарство снижает верхнее и нижнее (систолическое и диастолическое) давление, уменьшает периферическое сопротивление сосудов и улучшает кровоснабжение, не повышая ЧСС. После приема таблеток Престанс АД быстро снижается, действие лекарства длится в течение 24 ч (сутки).

Состав и форма выпуска

В пластиковом флаконе находится 30 двояковыпуклых, продолговатых белых таблеток. Гравировка на таблетке указывает: на одной стороне — сочетание действующих компонентов (5/5, 5/10), на другой – логотип изготовителя.

Действующие вещества в составе препарата: Периндоприл аргинин и Амлодипин безилат. Дополнительные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (E 460), стеарат магния (E 470B), лактозы моногидрат, коллоидный кремния диоксид (E 551).

Выпускается четыре разных варианта комбинаций активных (действующих) веществ. В таблетке Периндоприл и Амлодипин содержится в соотношениях:

5 мг/5мг: П ериндоприл – 3,395 мг (5 мг периндоприл аргинина), Амлодипин — 5 мг (6,935 мг амлодипина бесилата) ;
5 + 10: П ериндоприл – 3,395 мг (5 мг), Амлодипин — 10 мг (13,870 мг) ;
10 + 10: П ериндоприл – 6,790 мг (10 мг), Амлодипин — 10 мг (13,870 мг) ;
10 + 5: П ериндоприл – 6,790 мг (10 мг), Амлодипин — 6,935 мг (5 мг).

Цена препарата варьирует от 5+5 – 550 руб., 10+10 – 750 руб., в среднем 700 руб.

Отпускается в аптеках строго по рецепту, срок хранения 2 года, хранить в упаковке, в недоступном месте для детей, особых условий не требует.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает гипотензивное действие . Обладает способностью ингибировать кальциевые каналы и ангиотензинпревращающий фермент.

Периндоприл, как ингибитор АПФ, тормозит преобразование ангиотензина 1 в сосудо-сокращающий ангиотензин 2 и способствует разрушению брадикинина. Метаболит периндоприла – периндоприлат, который и оказывает терапевтическое воздействие: снижает давление, улучшает кровотока, при этом, не изменяя ЧСС.

Амлодипин благотворно воздействует на гладкомышечные клетки стенок сосудов, расширяет периферические артериолы, уменьшает постнагрузку на миокард и снижает его потребность в кислороде.

Расслабляя мышцы стенок сосудов, этот компонент препарата дает эффект расширения и коронарных артерий (в пораженных ишемией участках миокарда), и периферических артериол. Благодаря этому снижается риск инфарктов, приступов стенокардии и смертности от заболеваний ССС. Пациент лучше переносит увеличение физических нагрузок, реже происходят приступы стенокардии, уменьшается необходимость приема нитроглицерина.

Прием Престанса не оказывает влияния на липидный состав крови и ее гиполипидемические показатели. Может применяться для пациентов с сопутствующими заболеваниями: бронхиальная астма, сахарный диабет, подагра.

Лекарство не вызывает зависимости и не вызывает синдром отмены при завершении приема. Медицинскими исследованиями доказано – прием Престанса уменьшает количество осложнений и снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Показания к применению

Препарат показан для комплексной терапии больных эссенсиальной гипертензией, заболеванием коронарных артерий, которым подойдет прием Периндоприла и Амлодипина .

Периндоприл в препарате Престанс расширяет сосуды, восстанавливает в крупных артериях эластичность, в мелких артериях – структуру стенок сосудов, снижает уплотнение тканей левого желудочка. Назначается при артериальной гипертонии (стабильном повышении верхнего и нижнего давления более 140/90), стенокардии, хронической ишемии.

Гипертоникам для снижения давления и поддержания его оптимального уровня обычно требуется принимать одновременно несколько препаратов. Для комбинированной терапии используется и Престанс. Этот препарат улучшает состояние пациента при любой стадии гипертонии, снижает АД до оптимального уровня при любом положении тела, улучшает кровообращение и увеличивает кровоток в почках.

Таблетки принимают перорально утром до еды, дозу подбирает врач для конкретного больного. Он же выбирает наиболее подходящий из 4-х вышеперечисленных вариантов препарата. У пожилых пациентов замедлено выведение периндоприлата, поэтому необходимо контролировать уровень калия в крови, то же касается и пациентов с патологиями почек.

А млодипин в основном хорошо переноситься пациентами любого возраста. С малых доз надо начинать лечение престансом больных с печеночной недостаточностью.

Переносимость препарата детьми, подростками не изучена. Для этой категории назначать Престанс не следует.

Побочные действия

Под воздействием Периндоприла и Амлодипина могут возникать на фоне приема Престанса нежелательные эффекты со стороны:

Системы крови: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия.
ЦНС: сонливость, головокружения. Редко: нарушения сна, бессонница, головные боли, парестезии, перепады настроения, депрессия, тремор, онемение частей тела (гипестезия). Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.
Обмена веществ: гиперкреатининемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, изменение содержания глюкозы, неустойчивость веса тела.
Органов чувств: шум в ушах, диплопия.
ССС: усиленное сердцебиение, гиперемия лица, гипотония (давление ниже нормы), аритмия, стенокардия, васкулит, инфаркт (при сильном падении АД).
Дыхательной системы: одышка, кашель, бронхиальный спазм, ринит.
ЖКТ: тошнота, рвота, боли в животе, гастрит, сухость во рту, гиперплазия десен, нарушение стула, панкреатит.
Выделительной системы: учащение мочеиспускания, острая недостаточность, патологии почек.
Костно-мышечной системы: боль в пояснице, в мышцах и суставах, спазмы мышц, отеки голеней.
Репродуктивной системы: снижение эрекции, гинекомастия.

Возможны аллергические реакции: зуд, экзантема, отеки конечностей и лица, гортани, языка, пигментация кожи, геморрагическая сыпь, отек Квинке, крапивница, дерматит. Иногда возможен экстрапирамидный синдром.

При приеме Престанса могут развиться осложнения в виде астении, недомогания, повышенной утомляемости, отеков и болей в грудной клетке. Если возникнет ангионевротический отек, необходима помощь медиков и отмена препарата. Лечение должно проводиться в реанимации с использованием антигистаминных средств до исчезновения отека. В случае отека гортани возникает риск летального исхода.

При использовании в лечении ингибиторов АПФ может произойти падение давление ниже нормы. Проявляются симптомы гипотензии. У гипертоников это случается крайне редко и может произойти только при наличии сопутствующих заболеваний и факторов. Например, у пациентов при сниженном ОЦК (объемом циркулирующей крови), при приеме диуретиков, соблюдении бессолевой диеты, находящихся на диализе, страдающих рвотой, диареей. Если такой риск присутствует, необходимо контролировать АД, работу почек, уровень в сыворотке калия.

В случае приступа острой гипотензии надо уложить пациента, ввести внутривенно раствор 0,9-процентного хлорида натрия для восполнения ОЦК. После (если давление повысилось) продолжить прием Престанса.

Противопоказания

Препарат не используют для лечения пациентов с патологиями:

непереносимость составляющих лекарства, вспомогательных веществ, присутствующих в таблетках или аллергия на них;
тяжелая форма гипертонии;
кардиогенный шок;
стеноз аорты;
почечная недостаточность;
нестабильное состояние после острого инфаркта;
сердечная недостаточность;
возраст до 18 лет;
беременность и грудное вскармливание;
обструкция кровотока выносящего тракта левого желудочка.

Периндоприл с особой осторожностью надо использовать при лечении больных, у которых стеноз аорты (митрального клапана), обструкция выходного канала левого желудочка, кардиомиопатия (гипертрофическая).

Пациентам с патологией почек (почечной недостаточностью при CIcr > 60 мл/мин.) может назначаться Престанс при индивидуальном титровании компонентов и подборе доз, необходим контроль креатинина и уровня калия в сыворотке. При показателе CIcr < 60 мл/мин. (клиренс креатинина) препарат не подходит.

Реноваскулярная гипертензия также сопровождается риском возникновения приступа гипотензии и развития почечной недостаточности. У больных с 2-сторонним артериальным стенозом или с одной почкой случается превышение нормы мочевины в крови и креатинина (при одновременном приеме диуретиков и периндоприла).

При возникновении холестатической желтухи, значительном повышении уровня печеночных ферментов (на фоне приема ингибиторов АПФ) надо отменить ингибиторы. Желтуха может прогрессировать в фульминантный некроз печени, что может привести к летальному исходу. При подобном синдроме прием препарата немедленно прекратить и провести тщательное обследование пациента.

Непрекращающийся кашель у пациента может быть вызван приемом ингибиторов АПФ. При отмене лекарства, кашель проходит.

Отменить препарат за сутки до предстоящей хирургической операции, проверить и при необходимости восполнить ОЦК.

Больным диабетом, которые принимают инсулин и противодиабетические препараты, при назначении Престанса проводят мониторинг гликемии в течение месяца.

Удлиняется период выведения компонентов препарата из организма у лиц с патологиями печени. Им требуется тщательное наблюдение и титрование дозы, начиная с самых малых.

В лекарстве присутствует лактоза, как вспомогательное вещество. Его нельзя принимать людям с непереносимостью лактозы (галактоземии, часто наследственной), нарушенной абсорбцией глюкозы

При беременности

При планировании или наступлении беременности прием надо отменить и подобрать альтернативные препараты. Любые ингибиторы АПФ могут негативно повлиять на развитие плода (особенно во 2-3-м триместрах), Вызвать развитие патологии почек, олигогидрамнион (маловодие), привести к нарушению процесса формировании костей черепа. У новорожденных вероятны появление гипотензии, недостаточность почек, повышенный уровень калия в крови.

Данных о попадании в материнское молоко Амлодипина нет. Но все же, признано, что этот компонент оказывает патогенное влияние на плод, то при назначении П рестанса матери, надо прервать кормление грудью.

Передозировка

Данных о случаях передозировки Престанса нет. Медики предполагают, что передозировка препарата может вызвать излишнюю вазодилятацию (чрезмерное расслабление стенок сосудов, увеличение просвета артерий), рефлекторную тахикардию.

В случае сильного падения давления можно применить сосудосуживающие препараты, чтобы восстановить тонус сосудов и АД (если они не противопоказаны). Нужен контроль ОЦК и всех параметров ССС, объема выделяемой мочи. Может помочь введение в вену глюконата калия для снятия блокады кальциевых каналов или обычного физиологичного раствора. Передозировка ингибиторов АПФ, по мнению врачей, может вызвать:

гипотензию;
нарушение электролитного баланса;
тахикардию;
брадикардию;
сильное сердцебиение;
почечную недостаточность;
циркуляторный шок;
головокружение;
кашель.

Взаимодействие с препаратами

Есть препараты, прием которых с Престансом дает нежелательный эффект, усиливая или нейтрализуя (ослабляя) лечебное воздействие:

препараты и калия и калийсберегающие диуретик в сочетании с Престансом могут привести к гиперкалиемии;
эстрамустин – к ангионевротическому отеку;
Периндоприл – усиление;
Ненаркотические анальгетики уменьшают лекарственное воздействие препарата;
Престанс усиливает гипогликемическое действие инсулина, производных сульфонилмочевины.

Не рекомендуется пить препарат одновременно с дантроленом, калиевыми добавками, литием, калийсберегающими диуретиками (Спиронолактон, Амилорид, Триамтерен). У некоторых пациентов это может вызвать гиперкалиемию.

Аналоги

Использование таблеток от давления Престанс показано при гипертонии любой степени, при этом не влияя на ЧСС. Максимальное действие и ощутимое улучшение наступает через 4-6 час после приема и длится в течение суток. Курс приема для получения стойкой нормализации давления 1-2 месяца. В большинстве случаев после месячного приема (при хорошей восприимчивости препарата) у пациента наступает нормализация давления.

Если по каким-то причинам пациент не может принимать оригинал, рекомендуют аналоги: амлесса, би-престариум. Аналог с теми же активными компонентами – таблетки Дальнева, которые выпускаются с соотношением амлодипина-периндоприла: 5:4, 5:8, 10:4, 10:8. Аналог и дозы приема должен назначить врач.

Не используйте препарат самостоятельно, внимательно изучите инструкцию по применению Престанса. Лечение проводится под наблюдением врача и по его назначению, чтобы избежать побочного воздействия на организм.

Комбинированный гипотензивный препарат (ингибитор АПФ + блокатор медленных кальциевых каналов)

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "5/5" на одной стороне и логотипом компании - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 26 мг, лактозы моногидрат - 65.233 мг, магния стеарат - 0.52 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.312 мг.

Упаковки для стационаров:

Таблетки белого цвета, квадратные, двояковыпуклые, с гравировкой "5/10" на одной стороне и логотипом компании - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 52 мг, лактозы моногидрат - 135.466 мг, магния стеарат - 1.04 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.624 мг.

29 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Упаковки для стационаров:
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Таблетки белого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с гравировкой "10/5" на одной стороне и логотипом компании - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 52 мг, лактозы моногидрат - 137.401 мг, магния стеарат - 1.04 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.624 мг.

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "10/10" на одной стороне и логотипом компании - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 52 мг, лактозы моногидрат - 130.466 мг, магния стеарат - 1.04 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.624 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает эффекта "рикошета". Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ИБС

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12 218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации.

Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и . В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг 1 раз/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки на 1.9%, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.

Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:

Вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;

Вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут увеличивает- общее время физической нагрузки, увеличивает время- до -развития- приступа- стенокардии- и- до появления- депрессии -сегмента -ST -на- 1- мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление под язык.

Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Сердечная недостаточность

Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV ФК по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.

Результаты долгосрочных исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV ФК по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показали, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.

Профилактика инфаркта миокарда

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2.5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12.5-25 мг/сут в качестве препарата первой линии изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет; концентрация холестерина ЛПВП менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10.2% и 7.7% соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл и амлодипин

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенололом в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска, таких как гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурия или протеинурия; курение; общий холестерин/холестерин ЛПВП ≥ 6; раннее развитие ИБС у ближайших родственников, изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в т.ч. безболевого) и летальных исходов ИБС.

Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении лекарственного препарата Престанс существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, C max в плазме крови достигается в течение 1 ч. T 1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.

Распределение

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. V d свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T 1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. -раздел "Режим- дозирования"). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. -раздел "Режим- дозирования" и "Особые указания").

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. C max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%.

Распределение

V d - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Конечный T 1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Время от приема препарата до достижения C max амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC.

Увеличение AUC и T 1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение T 1/2 .

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T 1/2 и AUC приблизительно на 40-60%.

Показания

— артериальная гипертензия и/или ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащим алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Лекарственное -взаимодействие"- и- "Фармакологическое действие", подраздел "Фармакодинамика");

— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые указания");

— беременность (см. раздел "Беременность и лактация");

Амлодипин

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

— шок (включая кардиогенный);

— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Престанс

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше, относятся также и к комбинированному лекарственному препарату Престанс.

С осторожностью

Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV ФК по классификации NYHA.

Дозировка

Препарат назначают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза лекарственного препарата Престанс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС.

При терапевтической необходимости доза лекарственного препарата Престанс может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов:

5 мг периндоприла+5 мг амлодипина или
5 мг периндоприла+10 мг амлодипина или
10 мг периндоприла+5 мг амлодипина или
10 мг периндоприла+10 мг амлодипина.

Особые- группы- пациентов-

Пациенты- пожилого- возраста -и -пациенты- с -почечной -недостаточностью- (см. -разделы- "Фармакокинетика"- и- "Особые указания")

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Лекарственный препарат Престанс может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин . Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин (см. раздел "Противопоказания"). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 . Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Пациенты- с- печеночной -недостаточностью -(см. -разделы- "Режим- дозирования"- и- "Особые- указания").

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз -(см. -разделы- "Режим- дозирования"- и- "Особые указания"). Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена . Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.

Лекарственный препарат Престанс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия; неуточненной частоты - гипогликемия.

Со стороны ЦНС: часто - сонливость (особенно в начале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, парестезия, вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок; редко - спутанность сознания; очень редко - периферическая невропатия, гипертонус.

Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. -раздел- "Особые- указания"), аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см.- раздел- "Особые- указания"), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (наиболее часто - в сочетании с холестазом), цитолитический или холестатический гепатит (см. -раздел -"Особые- указания").

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожный зуд, сыпь, экзантема; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. -раздел- "Особые- указания"), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенная потливость, крапивница; очень редко - отек Квинке, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц, отеки голеней; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной- системы -и- грудных- желез: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы: часто - отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Лабораторные показатели: нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; редко - повышение концентрации билирубина; неуточненной частоты - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (см. -раздел- "Особые- указания").

Дополнительные данные по амлодипину: зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Передозировка

Информация о передозировке препарата у человека отсутствует.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, выраженное и стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.

Лечение: выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение . В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Прием активированного угля в течение первых 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасывания препарата. Т.к. амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла у человека ограничены.

Симптомы: при передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: в/в инфузия 0.9% раствора . При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости можно в/в ввести раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел "Особые указания"). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см.- разделы "Противопоказания", -"Особые- указания"- и -"Фармакологическое действие").

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Сочетание ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими триметоприм, в т.ч. фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола, повышает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен . Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. (см. раздел "Противопоказания").

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон,- эплеренон -(производное спиронолактона),- триамтерен, -амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется -(см. -раздел- "Особые- указания"). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови -(см. -раздел- "Особые- указания").

Эстрамустин: одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания").

НПВП, включая высокие дозы (≥ 3 г/сут): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и "петлевые"): у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или повареной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препараты золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ аллопуринола, иммуносупрессивных средств, кортикостероидов (при системном применении) и прокаинамида может сопровождаться повышенным риском лейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к гипотензивному эффекту.

Дантролен (в/в введение ): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания

Индукторы изофермента CYP3A4: данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, в связи с чем может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Сочетания лекарственных средств, требующие внимания

Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации лекарственных средств

В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.

Престанс

Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания

Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - требуется коррекция дозы амлодипина.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры могут усиливать антигипертензивный эффект периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид снижают антигипертензивное действие (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин)

Амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к лекарственному препарату Престанс.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см.- раздел -"Побочное действие"). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см.- раздел -"Противопоказания").

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см.- раздел -"Побочное действие").

Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом)

У пациентов, получающих терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), может повышаться риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Двойная блокада РААС

Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см.- разделы -"Лекарственное -взаимодействие" -и- "Фармакологическое действие"). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и АД.

Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания").

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см.- разделы "Лекарственное -взаимодействие"- и -"Побочное- действие"). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престанс.

Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом. Амлодипин противопоказан пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина (см. -раздел -"Режим -дозирования"). Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови- (см. раздел "Побочное- действие").

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел "Побочное- действие") и обратиться к врачу.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей повареной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.

Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение следует проводить с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV ФК по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы медленных кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см.- разделы -"Режим- дозирования" и "Фармакокинетика").

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Престанс

Особые указания, касающиеся амлодипина, и периндоприла, относятся и к лекарственному препарату Престанс.

Вспомогательные вещества

Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать Престанс пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Хотя на фоне приема лекарственного препарата Престанс какого-либо отрицательного влияния на способность к управлению автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности.

Беременность

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности (см.- раздел- "Особые- указания"). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см.-разделы "Противопоказания" -и -" Особые -указания").

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ при беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несет больший риск для матери и плода.

Период грудного вскармливания

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Отсутствуют данные относительно экскреции периндоприла с грудным молоком.

Амлодипин

Отсутствуют данные относительно экскреции амлодипина с грудным молоком. Решение о продолжении/прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для матери.

Влияние на фертильность

Периндоприл

Не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы медленных кальциевых каналов, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Применение в детском возрасте

Престанс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

При нарушениях функции почек

Выведение периндоприлата у пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Престанс может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин . Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин . Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Престанс пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов.

Многим пациентам, которые страдают от гипертонии, требуется одновременное применение нескольких разных медикаментов. Чтобы эффективно снизить давление до допустимых и безопасных показателей, им приходится употреблять большое количество препаратов, а не один эффективный, такой как Престанс, например.

Прием сразу нескольких лекарств — это не самостоятельный выбор больного человека, но назначение врача, так как многим пациентам для нормализации общего состояния не хватает одного конкретного препарата.

Большинство страдающих от повышенного давления нуждаются в качественном комплексном лечении. На этом основании был разработан и выпущен Престанс. Это современный медикамент, который представляет собой определенную комбинацию препаратов — и .

Подобное фармацевтическое сочетание позволяет препарату успешно лечить такие проблемы со здоровьем, как стенокардия, гипертензия разнообразного генеза, а также можно устранить неприятные симптомы ишемии.

Престанс – это уникальный и универсальный лекарственный препарат, но перед его применением стоит изучить инструкцию по проведению терапии.

Состав лекарства и его форма

Данное антигипертензивное средство выпускается в виде стандартных таблеток белого цвета. На одной из сторон присутствует логотип предприятия, выпустившего препарат, на иной обозначается дозировка.

Доза 5/5 – это 5 мг лечебного периндоприла и 5 мг амлодипина;
Дозировка в составе 5/10 – 5 мг первого вещества и 10 мг второго;
Оптимальная доза 10/10 – каждый компонент идет в объеме по 10 мг;
Треугольная форма с выгравированной дозой 10/5. Здесь присутствует 10 мг терапевтического периндоприла и 5 мг амлодипина.

Дозировка препарата подбирается строго индивидуально. Врач в процессе выбора дозы индивидуально изучает каждого пациента, симптомы его заболевания и общее состояние здоровья.

Общее фармакологическое действие

Описывая фармакологию лекарственного средства Престанс, стоит подробно рассмотреть особенности каждого его ведущего компонента и только потом всего лекарственного медикамента в целом.

Периндоприл – фармакология

Наличие периндоприла дает возможность вызвать в организме ингибирование киназы II катеогории фермента. Он предотвращает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что вызывает сосудосуживающее влияние.

Одновременно с этим происходит эффективная инактивация брадикинина. Она развивается до тех пор, пока не будет приобретена его неактивная форма — гептапептид. Подобное разрушение в состоянии вызвать повышенные показатели активности кинин-калликреиновой системы, а также вызывается активация простагландинов.

Значительное улучшение общего состояния здоровья гипертоника;
Регулярный прием позволяет эффективно снизить показатели давления до нормальных значений, причем вне зависимости от того, чем занимается пациент. В процессе лекарственного действия ЧСС у пациента не изменяется;
Значительно улучшается кровообращение;
Увеличивается общий почечный кровоток. Не происходит изменения общей скорости фильтрационного процесса в почках.

Периндоприл, как одно из основных действующих веществ, вызывает сильное расширение сосудов, оптимальное восстановление их общей эластичности. Также значительно уменьшается выраженность патологических гипертрофических изменений в области левого сердечного желудочка.

Максимальное положительное гипотензивное действие отмечается уже после первого применения препарата. Достигнутый результат набирает силу примерно через 5 минут после применения и сохраняется на протяжении суток. Чтобы достигнуть максимально устойчивого и положительного эффекта, медикамент нужно принимать на протяжении одного месяца.

Преимуществом данного препарата является полное отсутствие развития синдрома привыкания и зависимости, то есть после прекращения пациент не сталкивается с симптомами отмены.

Также можно отметить снижение показателей смертности от заболеваний, связанных с патологиями и нарушениями функций сердца и сосудов. Все это обеспечивает применение Престанса, в составе которого присутствует периндоприл.

Амлодипин – основное фармакологическое действие

Данное активное вещества в процессе приема вызывает блокировку кальциевых каналов. В диапазоне дигидропиридиновых рецепторов предотвращается поступление природных ионов кальция в область гладкомышечной мускулатуры, присутствующей у сосудов и основной сердечной мышцы.

Амлодипин в состоянии оказать особый гипотензивный длительный эффект, что напрямую основано на общей дозировке лекарственного средства.

Вещество способствует эффективному расслаблению многочисленных гладкомышечных клеток и сосудов. Это в свою очередь расширяет коронарные сосуды, что важно при ишемии.

Среди основных преимуществ применения подобного препарата можно отметить:

Снижение агрегации общего количества тромбоцитов;
Ускорение процесса фильтрации в почках;
Повышение скорости процесса выведения воды;
Плавное снижение общего сосудистого давления;
Снижение оперативности гипертрофических патологий в области миокарда;
Увеличивается общее физическое состояние, снижается частота острых приступов заболеваний и употребления стандартного ;
Исключается возникновение острой формы гипотензии, так как действие начинается довольно медленно.

Препарат Престанс – это оптимальная комбинация веществ — периндоприла и амлодипина. Подобное сочетание эффективно снижает вероятность появления инфаркта, опасных приступов стенокардии, а также снижается смертность пациентов от сосудистых и сердечных проблем.

Фармакокинетика

При пероральном применении наблюдается достаточно быстрый процесс адсорбции периндоприла. Именно по этой причине максимальный уровень концентрации лечебного вещества наблюдается примерно через час после применения. Процесс полувыведения осуществляется примерно через сутки.

Стоит отметить, что поступающая в организм пища, в состоянии привести к уменьшению общей биодоступности медикамента. Употребляется Престанс раз в день и желательно делать это до употребления пищи.

Периодичность применения — раз в сутки — основана на том факторе, что время полувыведения в среднем равняется 36 часам. Сразу после действия препарата примерно 10% выводится в изначальном виде, 60% вместе с мочой.

Основной метаболизм осуществляется в печени.

Показания и основная схема

Согласно официальной инструкции, Престанс используется для лечения всех видов и форм артериальной гипертензии, острой стенокардии, а также ишемических заболеваний. Именно эти патологии требуют качественной комбинированной терапии, которую им обеспечивает Престанс.

Схема приема, как уже упоминалось выше, заключается в приеме одной таблетки за полные сутки. Желательно принимать лекарство до завтрака утром.

В прямой зависимости от особенностей течения патологии подбирается требуемая комбинация дозировки компонентов, она должна быть подобрана исключительно лечащим врачом.

Правила применения и дозировка

Пациенты достаточно пожилые и те, кто страдает от патологии функционирования почек, обязательно должны использовать медикамент с объемом периндоприла в нем не более 5 мг. Основано это на нарушении выведения лекарственного препарата. Таким людям требуется подробно отслеживать общий уровень калия и процесс клиренса креатинина.

Например, если данный параметр менее 60 мл/мин, применение Престанса является противопоказанием.

Если у пациента отмечается сбой в работе печени, профессионалы могут назначить препарат с осторожностью, начиная терапию с минимально возможной дозировкой.

Лекарственное взаимодействие

Престанс отличается широким взаимодействием с иными лекарственными препаратами. Именно по этой причине на приеме у врача, который занимается подборкой дозировки лекарственного средства, нужно обязательно сообщить обо всех уже принимаемых лекарственных препаратах.

Престанс категорически запрещено принимать одновременно с лекарственными средствами, в составе которых присутствуют калиевые добавки, литий, современные сберегающие калий диуретики, эстрамустин и заменители соли.

Одновременно с этим, на прием и действие Престанса могут оказать влияние такие категории медикаментов, как:

Противовоспалительные нестероидные препараты;
Аспирин в завышенной дозировке;
Инсулин и иные препараты, предназначенные для лечения сахарного диабета;
Разнообразные антидепрессанты;
Расширяющие сосуды препараты;
Разные иммунодепрессанты;
Средства, направленные на стабилизацию пониженного давления;
Медикаменты, направленные на лечение подагры;
Некоторые виды современных антибиотиков;
Разные формы альфа-блокаторов.

Если принимаются данные лекарственные препараты, врач будет в индивидуальном порядке подбирать дозировку.

В некоторых ситуациях Престанс может быть полностью отменен и замен аналогами.

Противопоказания

Современные специалисты отмечают определенные патологические и физиологические состояния человека, которые сами по себе являются главным противопоказанием для лечение препаратом Престанс. Есть определенные противопоказания, как ко всему препарату в целом, так и отдельно к его основным компонентам.

Для приема периндоприла можно выделить следующие противопоказания:

Завышенная чувствительность к данному компоненту;
Ранее перенесенный ангионевротический шок или отек Квинке. Это особая аллергическая реакция организма, выраженная сильным отеком кожи, а также мягких тканей;
Наличие наследственного ангионевротического отека;
Возрастная категория до 18 лет.

Есть и определенные противопоказания ко второму основному веществу данного лекарственного препарата. Нельзя применять препарат с амлодипином при наличии таких проблем и патологий, как:

Повышенная чувствительность к самому действующему веществу и всем его производным;
Разного происхождения шок, сердечный и кардиогенный, в том числе;
Яркое снижение общего уровня артериального системного давления, которое опускается ниже 90 мм;
Сбой в выходе крови из полости левого желудочка, что часто может быть вызвано сужением устья аорты;
Сердечная острая или хроническая недостаточность, которая сопровождается выраженными изменениями общей гемодинамики.

Есть также определенные противопоказания, которые касаются строго приема самого препарата Престанс. Среди самых основных из них можно выделить:

Утяжеленное течение гипотензии;
Проблемы с левым желудочком;
Период беременности и лактация;
Возрастная категория до 18 лет;
Частые проявления кардиогенного шока;
Первые два месяца после пережитого инфаркта;
Острая непереносимость известной всем лактозы;
Нестабильного плана стенокардия;
Острая почечная недостаточность;
Повышенная чувствительность к основным действующим компонентам.

Если женщина, которой требуется пролечиться Престансом, планирует беременность, медикамент нужно отменить и провести альтернативную качественную терапию. Причина в способности ингибиторов категории АПФ вызывать самые разные патологии у плода в процессе развития на втором и третьем триместре.

Есть еще одно достаточно интересное противопоказание, которое касается применения препарата людьми негроидной расы. Они употребляют средство под врачебным контролем. У этих людей очень часто проявляется отек Квинке.

Очень осторожно принимаются таблетки при диагностированном стенозе почечной артерии, умеренной печеночной и почечной недостаточности, при развитии проблем в соединительных тканях организма и при лечении мочегонными медицинскими препаратами.

Перед тем как назначить данное лекарственное средство, лечащий врач обязательно должен изучить историю болезни пациента и принять во внимание имеющиеся у него противопоказания.

Особые указания по применению

У людей пожилого возраста и тем, кто страдает недостаточностью и замедлением выведения препарата, врачи в процессе лечения Престансом постоянно контролируют уровень креатинина и калия в организме.

Очень осторожно требуется принимать лекарственное средство пациентам, у которых нарушена функция печени. Зафиксировано несколько единичных случаев, когда прием лекарств категории ингибиторов АКФ сопровождался развитием холестатической желтухи с сильным прогрессированием и развитием некроза печени. При отсутствии определенных мер, данные явления вызывали летальный исход.

Точный механизм данного явления не очень ясен. Врачи прекрасно осведомлены о данном факторе, потому при первых признаках развития желтухи и повышения уровня в организме ферментов печени, прием лекарственного средства сразу прекращается.

Поступали очень редкие сообщения относительно появления при лечении препаратом ангионевротического отека губ, лица, языка, гортани или конечностей. При развитии данных явлений требуется вызвать скорую помощь, сотрудники которой оперативно проставят дозу адреналина и обеспечат свободу дыхательных путей. После устранения первичного симптома пациент должен находиться под врачебным наблюдением до полного исчезновения аллергии.

Если после применения лекарственного средства отмечается отек кишечника, который проявляется болевыми ощущениями в животе и тошнотой, отмена препарата сразу исправляет ситуацию. Врач в подобной ситуации принимает решение по снижению дозировки или по полной отмене лекарственного средства с заменой его на иные аналогичные медикаменты.

Не менее осторожно требуется применять Престанс пациентам, которые страдают от тех или иных аллергических заболеваний и проходят специальную десенсибилизирующую терапию.

Также не проводится лечение Престансом при проведении иммунотерапии разными аллергенами, выполненными на основе яда насекомых. Соблюдение данного правила позволит снизить риск развития анафилактического шока и иных не менее опасных реакций.

Побочные эффекты

Согласно немногочисленным отзывам, можно сделать вывод, что Престанс, как и все лекарственные средства, в состоянии вызвать развитие неприятных признаков:

Апатия и сонливость;
Мигрень или более легкая, но неприятная головная боль;
Боли в области живота;
Снижение остроты слуха, появление шума в ушах и незначительное снижение качества зрения;
Проблемы с органами дыхания – кашель и неприятная одышка;
Учащенное сердцебиение;
Рвота после сильной тошноты, а также проблемы со стулом – диарея и запоры;
Стремительное развитие гипотензии;
Высыпания на определенных участках кожи и сильный зуд;
Спазм в мышцах.

При появлении подобных достаточно неприятных симптомов и признаков, требуется обязательно проконсультироваться со специалистом, который контролирует лечение и рассмотрит применение аналогичных препаратов.

Аналоги Престанса могут быть назначены не только при появлении побочных эффектов, но при появлении таких проблем со здоровьем, как:

Со стороны крови – анемия, нейтропения, тромбоз;
Аллергические риниты, сбой в мочеиспускании, разные патологические проблемы с почками;
Проблемы с метаболизмом – повышение массы тела, снижение количества глюкозы, гиперкалиемия;
Снижение эрекции и проблемы в гинекологии;
Сбой в центральной нервной системе – вертиго, обмороки, депрессии, нарушение сна.

В особо тяжелых случаях у больных могут отмечаться такие проблемы со здоровьем, как желтуха и гепатит.

Все это достаточно серьезные проблемы, которые требуют обязательной отмены препарата и замены его одним из аналогов, которых существует достаточно много.

Признаки передозировки

Особых сведений о передозировке данным медикаментом нет. По предположению научных сотрудников, при возможной передозировке могут возникнуть следующие неприятные явления:

Гипотензия;
Тахикардия;
Снижение показателей артериального давления;
Почечная недостаточность;
Возникновение кашля;
Сильное головокружение;
В особо тяжелых случаях – смертельный исход.

Если возникает передозировка, откорректировать общее состояние можно будет при помощи стандартного промывания желудка, а также назначаются специальные капельницы для нормализации водного и солевого баланса.

Еще одним достаточно эффективным методом является уложение пациента в горизонтальное положение с небольшим поднятием ног. Нередко при передозировке врач назначает прием глюконата кальция, разные формы катехоламинов и прочих лекарственных средств, направленных на устранение основных симптомов.

Часто задаваемые вопросы

Как только врач назначает данное лекарственное средство, у пациентов, которые имеют серьезные проблемы со здоровьем и которые ответственно относятся к назначенному лечению, задаются определенными вопросами, касающимися назначенной терапии и эффекта от ее проведения. Вот несколько самых распространенных вопросов и ответы на них.

Престанс недостаточно снижает давление – что делать?

В этом случае потребуется обратиться к врачу, который изучит ситуацию и при хорошей переносимости препарата назначит в качестве дополнения иные действенные препараты. Быстро и эффективно снизить давление без побочных эффектов можно при употреблении 2-3 медикаментов одновременно.

Если препарат не снижает давление и вызывает неприятные побочные эффекты, специалист назначит иное лекарственное средство, которое относится к категории комбинированных. Вне зависимости от назначенного лекарственного препарата, очень важно перестроить свой общий образ жизни.

Необходимо понимать, что лекарственные препараты, в массе своей, просто приглушают симптомы, но не улучшают состояние сосудов. Если продолжить вести нездоровый образ жизни, избавиться от проявления гипертонии и стенокардии будет все сложнее.

Если не начать вести здоровый образ жизни, спустя некоторое время человек будет чувствовать себя еще хуже, и даже довольно мощные препараты перестанут ему помогать.

Врач назначил Престанс в дозировке 5/10. Можно ли принимать таблетку за два приема?

Требуется ли делать перерывы в приеме препарата?

Престанс необходимо принимать ежедневно ровно тот срок, который обозначил лечащий врач. Перерывы в курсе лечения не предусмотрены, даже, если на протяжении нескольких дней отмечается нормальный уровень давления.

Все что можно сделать – это выяснить у врача, какие лекарственные препараты еще можно добавить. Самостоятельно полностью прекращать употребление препарата или заменять его аналогами, нельзя. Следование данным правилам, а также ведение здорового образа жизни поможет быстро победить недуг.

Через несколько дней лечения Престанса заметила отечность на лице и незначительную сыпь. Как понять, что стало причиной аллергии – медикамент или иное вещество?

Если аллергические признаки являются незначительными, выявить причину появления реакции можно посредством исключения из жизни наиболее вероятных аллергических носителей. Желательно перейти на низко-углеводную диету, исключив из рациона высокоаллергичные продукты.

Если это не принесло результата, стоит сдать анализы на выяснение вопроса, какие продукты и химикаты могли стать причиной появления аллергической реакции. Одновременно с этим пациент направляется на сдачу анализов крови и печеночной пробы.

Опираясь на полученные результаты, врач определит дальнейшую схему лечения с уменьшением дозировки или с полной заменой препарата. Если на протяжении недели состояние здоровья улучшилось и исчезли все неприятные симптомы, пациенту потребуется придерживаться новой схемы лечения все оставшееся время назначенной терапии.

Мне достаточно хорошо помогает Престанс, можно ли в целях экономии перейти на две отдельные таблетки по его основным компонентам?

Престанс является комбинированным лекарственным препаратом, в котором одновременно присутствует два основных действующих терапевтических компонента. Если проводить лечение аналогами данных составляющих, отрицательного эффекта не будет. Предсказать здесь что-либо точное невозможно, стоит попробовать и можно будет понять, в каком виде лучше принимать данную комбинацию лекарственных веществ.

Престанс более преимущественен по той причине, что значительно упрощает сам процесс лечения, так как достаточно просто принимать одну таблетку нужной дозировки в день, а также сводит к минимуму возможные побочные эффекты. При замене медикамента нужно быть готовым к тому, что придется принимать не менее двух таблеток в день, а часто больше. Все зависит от общего состояния здоровья.

Аналоги медикамента

Стоимость Престанса достаточно высокая. Вот примерные расценки на препарат, которые прямо зависят от дозировки – 5/5 – 520-620 рублей, 10/10 – 760-890 рублей, 5/10 – 695-800 рублей. Если нет материальной возможности пройти лечение данным лекарственным средством, можно обсудить с лечащим врачом возможность применения его аналогов.

Престанс имеет всего один полностью идентичный структурный аналог. Речь идет о таблетках Дальнева. Отличием от описываемого медикамента является только соотношение основных терапевтических компонентов. Медикамент Дальнева выпускается в дозировках — 5:4, 5:8, 10:4 и 10:8. Здесь первый показатель – это объем амлодипина, а второй периндоприла.

Современная медицина предлагает иные аналоги Престанса, которые схожи с ним по общему фармакологическому воздействию. Это такие известные средства для гипертоников, как Триапин, Энанорм, Эквакард и Корипрен. Все перечисленные лекарственные препараты можно получить в аптеке только по предъявлению рецепта.

Престанс является комбинированным препаратом, который используется для лечения повышенного артериального давления, а также в терапии стенокардии и хронического ишемического заболевания сердца. Лекарство имеет множество побочных действий, поэтому применять его разрешается только по назначению врача.

Престанс содержит два активных вещества и относится к комбинированным препаратам

Препарат Престанс имеет несколько действующих активных компонентов: аргинин периндоприла, безилат амлодипина. Препарат выпускается в нескольких возможных дозировках, где варьируется количество каждого из компонентов. Кроме этого, в состав входят следующие вещества:

Коллоидный диоксид кремния.
Стеарат магния.
Моногидрат лактозы.
Микрокристаллическая целлюлоза.

Средство выпускается в форме таблеток белого цвета, имеющих двояковыпуклую форму. В одной упаковке находится 30 таблеток.

Фармакологические свойства

Препарат действует в двух направлениях – антигипертензивном и антиангинальном. Это обуславливается тем, что в составе присутствуют два активных компонента.

Действующее вещество оказывает сосудорасширяющее действие, так как ингибирует кининазу, превращая ее в ангиотензин. Престанс способствует блокировке медленных кальциевых каналов, а также препятствует поступлению кальция к миокарду и гладкомышечным клеткам сосудов. Расслабление гладких мышц способствует расширению периферических артерий и коронарных основных артерий.

При стенокардии даже минимальная дозировка препарата способствует повышению физической активности, а также снижению частоты приступов. Медикамент не воздействует на липиды в плазме крови и на обмен веществ, поэтому среди идентичных препаратов является одним из самых безопасных.

Сочетание амлодипина и периндоприла способствует уменьшению количества приступов стенокардии, уменьшает вероятность развития инфаркта и снижает уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

При повышенном артериальном давлении разовое употребление препарата способствует нормализации его уровня в среднем на 24 часа. При этот давление снижается постепенно, не провоцируя резких скачков и ухудшения самочувствия пациента. Период полувыведения медикамента может достигать 50 часов, большее количество действующих компонентов находятся в кровотоке в связанном состоянии.

Диализ не выводит препарат из крови. Метаболизм происходит в печени. Большая часть выводится совместно с мочой.

Показания к применению

Престанс можно применять для комплексной терапии

В терапии повышенного артериального давления (артериальной гипертензии).
При стенокардии стабильного типа у людей, нуждающихся в терапии периндоприлом и амлодипином.

Препарат может использоваться в комплексной терапии при иных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, но только по назначению врача. Заниматься самолечением строго запрещается.

Противопоказания и ограничения

Применение Престанса категорически запрещается в следующих случаях:

Возраст до 18 лет.
Повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав медикамента.
Наличие аллергических реакций на любой из элементов препарата.
Недостаточность лактазы.
Непереносимость лактозы.
Сердечная недостаточность, возникшая после инфаркта миокарда.
Чрезмерно пониженное давление.
Шок любого типа, в том числе кардиогенный.
Отек Квинке.

Также препарат имеет относительные противопоказания. В этом случае проводить терапию данным средством разрешается, но только под контролем врача. Пациент должен регулярно проходить диагностическое обследование, где особое внимание уделяется клиническому анализу крови. К относительным противопоказаниям относятся:

Стеноз почечной артерии.
Если у пациента только одна почка.
Гипертензия реноваскулярного типа.
Пожилой возраст (старше 65 лет).
Оперативное вмешательство, перенесенное в недавнем времени.
Прием препаратов лития, калия и калийсберегающих диуретиков.
Сахарный диабет любого типа.
Терапия иммунодепрессантами.
Митральный или аортальный стеноз.
Системные патологические процессы в соединительной ткани.
Атеросклероз.

Перед началом лечения Престансом необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний. Препарат строго запрещается применять во время беременности. Грудное вскармливание должно быть остановлено на период лечения. Препарат не используется во время беременности даже в том случае, если имеются показания. В такой ситуации необходимо подобрать медикамент со схожим принципом действия, который не будет оказывать негативного воздействия на организм матери и ребенка.

Побочные действия

При болях в желудке и иных побочных эффектах, рекомендуется прекратить прием препарата

Препарат Престанс оказывает негативные воздействия, проявляющиеся со стороны нервной системы, желудочно-кишечного тракта, ЛОР-органов, сердечно-сосудистой системы, органов кроветворения, иммунной и мочеполовой систем, а также со стороны кожных покровов. Наиболее распространены следующие негативные реакции:

Расстройство желудочно-кишечного тракта, проявляющееся запором или диареей.
Тошнота, редко приступы рвоты.
Болевой синдром в области желудка.
Нарушения в функционировании почек.
Нарушение режима сна и отдыха.
Повышенная утомляемость.
Появление депрессивных и панических состояний.
Появление отеков любой локализации.
Изменение веса, возможно как его увеличение, так и уменьшение.
Нарушения в процессе мочеиспускания.
Инсульт или инфаркт.
Нарушения сердечного ритма, аритмия, брадикардия.
Снижение уровня гемоглобина в крови.
Появление шума в ушах.
Снижение остроты зрения.
Головные боли и головокружения.
Мышечные судороги.
Резкие перепады настроения.
Снижение полового влечения, импотенция у мужчин.
Аллергические реакции, проявляющиеся раздражением, зудом, покраснением или крапивницей.
Появление высыпаний любого типа на кожном покрове.
Увеличение уровня печеночных ферментов.
Развитие гепатита.
Кашель, усиливающийся в ночное время.
Изменения оттенка кожи.

Так как побочные действия представляют серьезную опасность для состояния здоровья, при их появлении необходимо срочно обратиться в медицинское учреждение. Чаще всего препарат отменяют полностью и назначают аналогичную замену, но в некоторых случаях достаточно корректировки принимаемой дозы в меньшую сторону.

Взаимодействие с лекарствами

Одновременное применение с некоторыми медикаментами способно спровоцировать следующие реакции:

Препараты калия и калийсберегающие диуретики. Провоцируют повышение уровня элемента в крови до аномально высоких показателей.
Симпатомиметики. Ослабляют гипотензивное воздействие Престанса.
Диуретики. Способствуют резкому и чрезмерному снижению артериального давления.
Амлодипин. Усиливает гипотензивное воздействие.
Нейролептики и трициклические антидепрессанты. Значительно повышают антигипертензивное действие, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления.
Препараты с содержанием зверобоя. Снижают концентрацию в крови действующего вещества Престанса.
Гипогликемические препараты. Наблюдается значительное повышение гипогликемического воздействия.
Нестероидные противовоспалительные препараты. Ослабляют гипотензивное воздействие препарата.

Результаты исследования не выявили реакции при одновременном применении с варфарином, дигоксином и циклоспорином. Если пациент принимает какие-либо дополнительные препараты, он должен перед началом приема Престанса проинформировать об этом своего лечащего врача. От дополнительных медикаментов зависит схема лечения, дозировка препарата и длительность его приема.

Инструкция по применению

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью

Перед началом лечения необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению. Но стоит учитывать, что она описывает только стандартную схему лечения. Дозировка должна подбираться индивидуально в каждом случае. Учитывается не только тип патологии, но и общее состояние пациента, его сопутствующие заболевания.

Таблетки предназначены для перорального приема, рекомендуемая схема употребления – единожды в сутки по 1 таблетке. Так как выпускается несколько форм препарата, дозировка может быть различной.

При лечении артериальной гипертензии возможно сочетание 5 мг амлодипина и 10 мг периндоприла, также возможен и обратный вариант. В некоторых случаях используется терапия, когда оба компонента находятся в равных пропорциях – 5 или 10 мг.

Увеличивать дозировку можно только в том случае, когда полностью отсутствуют побочные действия. Пожилым людям, а также тем, кто имеет любые нарушения в функционировании печени или почек, увеличивать рекомендованную дозу препарата запрещается.

Передозировка

Передозировка, спровоцированная амлодипином, проявляется следующими симптомами:

Чрезмерное снижение артериального давления, сопровождающееся тахикардией.
Головокружение и головная боль.
Нарушение числа сердечных сокращений.

В этом случае пациент нуждается в промывании желудка, затем необходимо принять активированный уголь или любой другой сорбент. Необходимо следить за дыханием, за состоянием сердца, при ухудшении самочувствия необходима госпитализация.

Передозировка, спровоцированная периндоприлом, имеет следующую симптоматику:

Чрезмерное снижение артериального давления.
Нарушения в водно-электролитном балансе.
Шоковое состояние.
Развитие почечной недостаточности.
Нарушения сердечного ритма.
Головокружения.
Чувство беспокойства.

В этом случае необходима процедура гемодиализа, а также промывание желудка. После этого нужно принять сорбенты (активированный уголь).

Цена и аналоги

Перед приемом аналоговых средств необходимо проконсультироваться у врача

Цена на таблетки Престанс в среднем варьируется от 600 до 700 рублей, итоговая стоимость зависит от варианта дозировки. Данный препарат имеет несколько схожих по принципу действия и составу медикаментов. Самыми распространенными аналогами являются следующие:

Тарка.
Дальнева.
Пирамил.
Эквакард.
Экватор.
Эгипрес.

Все перечисленные препараты имеют более низкую стоимость, чем Престанс. Но их противопоказания и побочные действия могут отличаться, поэтому, перед тем как произвести замену, необходимо предварительно проконсультироваться со специалистом.

Заменители используют в том случае, когда у пациента имеется повышенная чувствительность или аллергия на вспомогательные компоненты препарата, а также при недостаточно выраженном терапевтическом эффекте. Некоторые люди подбирают аналог, опираясь на более низкую цену.

Препарат Престанс - гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)).
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, который осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, приём периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта.
Снижение АД достигается достаточно быстро.
Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования (EUROPA). 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.
Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9 %, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Амлодипин
Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин: вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается; вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.
Периндоприл, амлодипин
Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/ХС-ЛПВП ≥ 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.
Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.
Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).
Фармакокинетика
Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Престанс существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч.

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность.
Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение Т1/2 .
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены.
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40 - 60 %.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Престанс являются: артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Способ применения

Внутрь, по 1 таблетке Престанс - 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Престанс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.
При терапевтической необходимости, доза препарата Престанс может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
5 мг периндоприла + 5 мг амлодипина ИЛИ
5 мг периндоприла + 10 мг амлодипина ИЛИ
10 мг периндоприла + 5 мг амлодипина ИЛИ
10 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые были отмечены в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.
Метаболические нарушения. Очень редко: гипергликемия. Неуточненной частоты: гипогликемия.
Со стороны центральной нервной системы. Часто: сонливость (особенно в начале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль, парестезия; вертиго. Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок. Редко: спутанность сознания. Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.
Со стороны органа зрения. Часто: нарушения зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха. Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД. Очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, кашель. Нечасто: ринит, бронхоспазм. Очень редко: эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы. Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор. Нечасто: изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта. Очень редко: панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (наиболее часто - в сочетании с холестазом), цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки. Часто: кожный зуд, сыпь, экзантема. Нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенная потливость, крапивница. Очень редко: отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц, отеки голеней. Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек. Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Нечасто: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и симптомы. Часто: отеки, астения, повышенная утомляемость. Нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Престанс являются:
Периндоприл
- Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
- Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ).
- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

Амлодипин
- Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
- Шок (включая кардиогенный).
- Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Престанс
- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин).
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо- галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

Беременность

Препарат Престанс противопоказан к применению при беременности.
При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить приём препарата Престанс и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Амлодипин
В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
Период кормления грудью
Амлодипин
Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком.
Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения препарата амлодипин в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности.
Престанс
Не рекомендуется принимать Престанс в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
При необходимости приёма препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Периндоприл

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Эстрамустин: одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевины и инсулин): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и «петлевые»): у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомлекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами
АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Амлодипин
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств
Дантролен (внутривенное введение):
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Индукторы изоферментов цитохрома CYP3A4:
Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют.
Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления. Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4: Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания
Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.
Другие комбинации лекарственных средств :
В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи свозможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.
Престанс
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания :
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.
Сочетание препаратов, требующее внимания :
Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры:
возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Передозировка

:
Информация о передозировке препарата Престанс отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.
Периндоприл Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы: значительное снижение АД, шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.
Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением вводно-электролитного баланса.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется.
Флакон хранить плотно закрытым. Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Престанс - таблетки, содержащие 5 мг периндоприла аргинина + 5 мг амлодипина, 10 мг периндоприла аргинина + 10 мг амлодипина, 5 мг периндоприла аргинина + 10 мг амлодипина, 10 мг периндоприла аргинина + 5 мг амлодипина.

При расфасовке (упаковке) на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (силикагель).
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель. 24
По 30 флаконов в картонном поддоне с ячейками для флаконов, с равным количеством инструкций по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.
По 3 флакона с равным количеством инструкций по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Состав

1 таблетка Престанс 5 мг + 5 мг : содержит активных веществ периндоприла аргинина 5 мг, соответствует 3,395 мг периндоприла и амлодипина безилат 6,935 мг соответствует 5 мг амлодипина.
1 таблетка Престанс 10 мг + 10 мг : содержит активных веществ периндоприла аргинина 10 мг, соответствует 6,79 мг периндоприла и амлодипина безилат 13,87 мг соответствует 10 мг амлодипина.
1 таблетка Престанс 5 мг + 10 мг : содержит активных веществ периндоприла аргинина 5 мг, соответствует 3,395 мг периндоприла и амлодипина безилат 13,87 мг соответствует 10 мг амлодипина.
1 таблетка Престанс 10 мг + 5 мг : содержит активных веществ периндоприла аргинина 10 мг, соответствует 6,79 мг периндоприла и амлодипина безилат 6,935 мг соответствует 5 мг амлодипина.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 26/52/52/52 мг, лактозы моногидрат 65,233/130,466/135,466/137,401 мг, магния стеарат 0,52/1,04/1,04/1,04 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,312/0,624/0,624/0,624 мг.

Основные параметры

Название:	ПРЕСТАНС