Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?
д.м.н., проф. Возный Э.К.
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН
Рак молочной железы (РМЖ) — наиболее часто встречаемый у женщин онкологический диагноз. За последние годы, несмотря на рост заболеваемости, отмечено уменьшение смертности от опухолей этой локализации, что объясняется, с одной стороны — выявлением все большего числа пациенток на ранних стадиях новообразования, а с другой — применением системной лекарственной терапии. История развития и прогресс лекарственной терапии онкологических заболеваний во многом — эволюция лекарственной терапии РМЖ.
Лекарственная терапия при РМЖ
Использование лекарственной терапии основывается на понимании того факта, что РМЖ уже на ранних стадиях заболевания является распространенным процессом, за счет ранней гематогенной диссеминации и отдаленных микрометастазов, которые не могут быть сегодня визуализированы по техническим причинам. Именно эти субклинические метастазы являются основой потенциального прогрессирования.
Как показывает многолетний опыт, применение на ранних стадиях системной эндокринной терапии и химиотерапии увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных РМЖ.
Больные РМЖ могут быть разделены на 2 группы:
1) пациентки с местно-распространенным операбельным раком;
2) больные с отдаленными метастазами (диссеминированный рак).
Исходя из этого положения, цели лечения в каждой группе разные.
Для пациенток первой группы — излечение на основе применения всех видов лечения: операции, лучевой и лекарственной терапии.
Для пациенток второй группы — достижение клинической ремиссии и ее удержание в течение максимально возможного периода; увеличение продолжительности жизни больных и улучшение ее качества.
С 50-х гг. ХХ в. начались первые исследования по адъювантной химиотерапии отдельными препаратами в монорежимах, но позитивных результатов получено не было. В 60-х гг. были инициированы исследования по применению комбинированной химиотерапии.
В 70-х гг. ХХ в. адъювантная полихимиотерапия проводилась больным с метастазами в лимфатические узлы, а начиная с 80-х гг. в эти исследования были включены больные с непораженными лимфатическими узлами.
Полученные положительные результаты лечения способствовали увеличению числа клинических исследований по адъювантному лечению больных РМЖ при всех стадиях опухолевого процесса.
Группа по изучению ранних стадий РМЖ (EBCTCG) провела международный метаанализ (Оксфордские обзоры) всех рандомизированных исследований по адъювантной терапии определенных групп пациенток с инвазивным РМЖ (EBCTCG 1985, 1990, 1995 и 2000 гг.). Так, женщины моложе 40 лет имеют максимальное сокращение риска возникновения метастазов при системной адъювантной химиотерапии на 37%, а пациентки в возрасте 60-69 лет достигают статистически существенного сокращения риска рецидива на 18%.
В последние десятилетия во всех возрастных группах отмечается увеличение времени до наступления смерти от РМЖ. Наиболее высокое относительное сокращение смертности отмечается среди женщин моложе 40 лет по сравнению с 60-69-летними, 27 против 8% соответственно /1; 2/. Эти данные приведены в таблице 1.
Таблица 1
Преимущества адъювантной терапии по сравнению с наблюдением
| Возраст пациенток, годы | Терапия | Сокращение рецидива, % | Сокращение смертности, % |
| <50 | 45±8 | 32±10 | |
| 50-59 | Тамоксифен — 5 лет по сравнению с наблюдением | 37±6 | 11±8 |
| 60-69 | Тамоксифен — 5 лет по сравнению с наблюдением | 54±5 | 33±6 |
| <40 | 37±7 | 27±8 | |
| 40-49 | Полихимиотерапия по сравнению с наблюдением | 35±5 | 27±5 |
| 50-59 | Полихимиотерапия по сравнению с наблюдением | 22±4 | 14±4 |
| 60-69 | Полихимиотерапия по сравнению с наблюдением | 18±4 | 8±4 |
Bonadonna в 1976 г. опубликовал результаты исследования по классической адъювантной химиотерапии CMF (циклофосфамид, метотрексат, фторурацил) по сравнению с группой наблюдения почти у 400 пациенток с метастазами РМЖ в лимфатические узлы, где показал сокращение риска рецидива и смерти. Его же публикация спустя 20 лет, в 1995 г., подтвердила эти преимущества у тех же больных /3; 4/.
Обзор данных рандомизированных исследований EBCTCG по использованию адъювантной полихимиотерапии, проведенный в 1998 г. /2/, констатировал ее достоверное преимущество в увеличении безрецидивной выживаемости и сокращении уровня смертности (табл. 2).
Таблица 2
Эффективность комбинированной химиотерапии (2)
| Режим | Число пациенток | Сокращение числа рецидивов, % | Сокращение смертности, % |
| Все режимы полихимиотерапии | 18788 | 23,5±2,1 (2p<0,00001) | 15,3±2,4 (2p<0,00001) |
| CMF | 8150 | 24±3 (2p<0,00001) | 14±4 (2p<0,00009) |
| CMF + дополнительный цитостатик | 3218 | 20±5 (2p<0,00004) | 15±5 (2p<0,003) |
| Другие режимы | 7420 | 25±4(2p<0,00001) | 17±4(2p<0,00004) |
На следующем этапе развития адъювантной терапии было показано преимущество антрациклин-содержащих режимов по сравнению с CMF /5; 6/.
Использование 6 циклов САF (циклофосфамид, доксорубицин, фторурацил) дает 2% увеличение выживаемости (р=0,03) по сравнению с СМF /5/. Использование эпирубицина в комбинации СЕF (циклофосфамид, эпирубицин, фторурацил) также улучшило результаты безрецидивной и общей выживаемости /6/.
В исследовании NSАВР В−15 /6/ при сравнении 6 курсов СМF и 4 курсов АС (доксорубицин, циклофосфамид) не были получены различия в безрецидивной и общей выживаемости между 2 группами /7/, что позволяет в настоящее время использовать режим АС в адъювантном лечении.
В обзоре EBCTCG (1998 г.) проведен анализ 11 рандомизированных исследований, с включением 5942 пациенток, где непосредственно сравнили режимы, содержащие антрациклины, с CMF /2/. Из них 8 включали использование режимов с 3 препаратами, FEC (фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид) или FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид). В целом отмечено пропорциональное сокращение риска рецидива на 12% и сокращение риска смерти на 11%, что соответствует статистически достоверному абсолютному увеличению 5-летней выживаемости на 2,7%. Результаты трех исследований с использованием комбинации двух препаратов AC (доксорубицин, циклофосфамид) или ЕС (эпирубицин, циклофосфамид) включали более 50% всех пациенток. Эти три исследования показали результаты, схожие по сравнению с терапией CMF /2/.
Обновленные в 2000 г. данные EBCTCG, включающие 15 исследований по сравнению схем, содержащих антрациклины и CMF, демонстрируют существенную выгоду антрациклин-содержащих режимов, с 3 препаратами по сравнению с CMF, а также преимущество 6 циклов FAC/FEC по сравнению с AC/EC, что, возможно, связано с бóльшей продолжительностью химиотерапии и дополнением схемы фторурацилом /8/.
При выборе режима адъювантного лечения на основе антрациклинов должны быть приняты во внимание такие потенциально возможные поздние осложнения, как нарушение функции сердца и лейкозы. Риск развития кардиомиопатии, вызванной используемыми дозами антрациклинов в адъювантной терапии, составляет менее 1%. Частота возникновения миелодисплазий и вторичных лейкозов увеличивается у пациенток, получающих CMF, и коррелирует с увеличением суммарной дозы алкилирующих агентов (циклофосфамид), а также с облучением. При использовании стандартных доз и режимов химиотерапии, риск развития лейкозов составляет приблизительно 1,5% /9; 10; 11/.
Существует противоречие в использовании режимов, содержащих антрациклин и CMF у пациенток с гиперэкспрессией онкогена HER−2/neu . Ретроспективный анализ 3 рандомизированных исследований по использованию адъювантной терапии, включающей режим лечения с доксорубицином, показал, что пациентки с гиперэкспрессией HER−2/neu имеют б´ольший эффект от терапии доксорубицином, чем больные с HER−2/neu (-)опухолями /12; 13; 14/.
Проводимые в настоящее время исследования должны ответить на вопрос, какие цитотоксические агенты являются более предпочтительными (если таковые вообще имеются) для увеличения выживаемости больных с HER−2neu+ . Пока экспрессия HER−2/neu не должна влиять на выбор адъювантного режима терапии, кроме тамоксифена.
В настоящее время ведутся исследования, уточняющие значение таксанов в адъювантной терапии.
Исследовательская группа по изучению рака и лейкемии (GALGB) в исследовании 9344, куда вошли пациентки с метастазами в лимфатические узлы, провела сравнение 4 циклов AC с разными дозами доксорубицина (60, 75 и 90 мг/м 2) c 4 циклами AC и последующими 4 циклами монохимиотерапии паклитакселом, в дозе 175 мг/м 2 . Все больные с положительными рецепторами гормонов в последующем получали тамоксифен. При медиане наблюдения 60 мес анализ полученных результатов показал, что у пациенток, получавших паклитаксел, отмечено 17% (относительное) и 5% (абсолютное) увеличение времени до прогрессирования. Соответствующее сокращение риска смерти составило 18 и 3%. При этом наибольшую пользу получили больные с РЭ (-). Кроме того, в исследовании было показано, что увеличение разовой дозы доксорубицина не оказывает влияния на показатели 5-летней безрецидивной и общей выживаемости, а увеличивает токсичность /15/.
Еще в одном исследовании, проведенном в госпитале M.D. Anderson, сравнили эффективность 8 циклов FAC и 4 циклов FAC с последующими 4 циклами паклитаксела (250 мг/м 2 в течение 24 ч); было показано 3% увеличение безрецидивной выживаемости в пользу группы с паклитакселом после 60 мес наблюдения (P=0,09) (Thomas et al., 2000).
В исследовании национальной исследовательской группы по изучению адъювантного лечения РМЖ и рака кишечника NSABP B−28 схема лечения практически соответствовала таковой при CALGB за исключением того, что доза паклитаксела составляла 225 мг/м 2 . После 67 мес наблюдения результаты NSABP B−28 показали 17% сокращение разницы возникновения рецидивов между группами с абсолютным различием 4% (р=0,008) без существенной разницы в общей выживаемости.
В исследовании международной группы по изучению РМЖ (BCIRG) 001, с включением 1491 больной, сравнили 6 циклов FAC (фторурацил 500 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфамид 500 мг/м 2 , каждые 3 нед) и 6 циклов терапии TAC (доцетаксел 75 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфамид 500 мг/м 2 , каждые 3 нед). После 55 мес наблюдения у пациенток с положительными рецепторами (ЭР/ПР+), получивших терапию TAC, отмечено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования на 28% по сравнению с FAC (p=0,0076), у больных с отрицательными рецепторами (ЭР/ПР-) также выявлено увеличение времени до прогрессирования на 31% (p=0,0297). Общая выживаемость составила 89 и 87%, соответственно, при этом отмечено сокращение риска смерти на 30% (р=0,008) при использовании терапии TAC. Токсические реакции, в виде нейтропении 3 и 4 степени, чаще встречались при терапии TAC по сравнению с FAC (65 и 49,3%, соответственно, р≤0,05), кроме того чаще отмечались анемия, стоматиты, астения. Решение вопроса о рекомендации комбинации TAC будет принято после окончательного определения эффективности воздействия доцетаксела в этой комбинации на выживаемость больных ранними стадиями РМЖ, что требует более длительного наблюдения.
Будут ли таксаны наиболее эффективны в комбинациях со старыми агентами или их нужно использовать последовательно, после стандартной комбинации, также остаются вопросами, требующими дополнительного изучения.
Усовершенствование дозовых режимов, последовательность введения уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов в адъювантной химиотерапии РМЖ стали предметом изучения крупного рандомизированного исследования INT C9741 /16/.
В этом исследовании, включающем 2 тыс. пациенток, были рассмотрены 2 положения:
1. Частота введения . Применение лекарственных препаратов с укороченным интервалом между введением отдельных доз. При этом каждый из активных препаратов используется в виде множественных циклов, а не путем наращивания доз. Использование КСФ позволяет использовать 2-недельные интервалы вместо обычных 3 нед.
2. Последовательность терапии . Препараты применяются не одновременно, а поочередно, что основано на гипотезе частого введения препарата в терапии медленно растущих опухолей, к числу которых относится РМЖ.
В ходе исследования изучались вопросы использования последовательного и одновременного введения одних и тех же препаратов, с 3- или 2-недельными интервалами между курсами. Все больные были разделены на четыре группы: первая группа последовательно получала доксорубицин (60 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла, затем паклитаксел (175 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла и затем (600 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла; вторая — те же препараты, в тех же дозах, но интервалы между циклами составляли 2 нед; третья группа — одновременно получала те же дозы тех же препаратов совместно с филграстимом, каждые 3 нед; четвертая — одновременно те же препараты и дозы, но с 2-недельным интервалом, плюс филграстим.
В результате безрецидивная выживаемость при использовании режимов частого введения достоверно превосходила этот показатель при использовании режимов химиотерапии, применявшихся каждые 3 нед. Безрецидивная 4-летняя выживаемость составила 82% для частого введения и 75% для других схем. Общая 3-летняя выживаемость равнялась 92% при частом введении и 90% для режимов с 3-недельным интервалом. Полученные данные свидетельствуют о том, что интенсификация, т.е. сокращение интервалов между циклами, улучшает клинические результаты и что последовательная химиотерапия с использованием частого дозирования имеет меньшую токсичность и является столь же эффективной, как и режим одновременного применения препаратов.
Что касается трастузумаба (Герцептина), моноклональные антитела, против HER−2/neu рецептора, то при совместном его использовании с химиотерапией AC или паклитакселом было показано увеличение выживаемости пациенток /17/. В настоящее время продолжаются 4 рандомизированных исследования по изучению потенциальной выгоды трастузумаба в комбинации с адъювантными режимами химиотерапии. Пока трастузумаб не должен быть включен в адьювантную терапию вне клинических исследований.
Все вышеприведенные результаты адъювантного лечения продемонстрировали существенное преимущество дополнительной терапии для всех больных — независимо от возраста, поражения лимфатических узлов, гормонального статуса, хотя польза для каждой пациентки зависит от факторов прогноза развития болезни и ответа опухоли на проводимое лечение.
Таким образом, все больные с операбельным РМЖ должны получать дополнительное лечение.
Каждый обзор EBCTCG неоднократно демонстрировал преимущества системной адъювантной химиотерапии во всех подгруппах пациенток с агрессивным РМЖ, независимо от менопаузного статуса, поражения аксиллярных лимфатических узлов, возраста или рецепторного статуса. Польза для каждой пациентки должна соотноситься с потенциально неблагоприятными эффектами химиотерапии. Единственная группа пациенток, для которых риск химиотерапии может превышать пользу — это больные, у которых опухоль имеет размеры ≤1 см с отрицательными лимфатическими узлами или размерами ≤3 см с благоприятным гистологическим вариантом (трубчатый, папиллярный, муцинозный, медуллярная и аденоидная цисткарцинома) рака.
Современные данные по использованию адъювантной химиотерапии, в т.ч. и отечественных авторов /84; 85/, говорят о необходимости ее применения у женщин с метастазами в лимфатические узлы или без них, но с высоким риском рецидива заболевания.
На основании полученных в клинических исследованиях результатов /83/, сегодня в адъювантном режиме используются следующие эффективные схемы химиотерапии (табл. 3).
Таблица 3
Режимы адъювантной химиотерапии, использующиеся в практике
| Режим | Препарат | Дозы | Дни введения | Циклы |
| AC | Доксорубицин Циклофосфамид |
60 мг/м 2 в/в 600 мг/м 2 в/в |
1 1 |
Каждые 3 нед х 4 |
| AC"
Паклитаксел |
AC | См. выше | Каждые 3 нед х 4 | |
| Паклитаксел | 175 мг/м 2 в/в | 1 | После AC Каждые 3 нед х 4 |
|
| CMF (классич.) | Циклофосфамид Метотрексат Фторурацил |
100 мг/м 2 внутрь 40 мг/м 2 в/в 600 мг/м 2 в/в |
1-14 1 и 8 1 и 8 |
Каждые 28 дней х 6 |
| A" CMF | Доксорубицин | 75 мг/м 2 в/в | 1 | Каждые 3 нед х 4 |
| CMF (классич.) | См. выше | Каждые 3 нед х 8 | ||
| FAC | Фторурацил Доксорубицин Циклофосфамид |
500 мг/м 2 в/в 50 мг/м 2 в/в 500 мг/м 2 в/в |
1 и 4 3 (72 ч инф) 1 |
Каждые 3-4 нед х 4-8 курсов |
| FEC | Фторурацил Эпирубицин Циклофосфамид |
500 мг/м 2 в/в 100 мг/м 2 в/в 500 мг/м 2 в/в |
1 1 1 |
Каждый 21 день х 6 |
| CEF* | Циклофосфамид Эпирубицин Фторурацил |
75 мг/м 2 внутрь 60 мг/м 2 в/в 500 мг/м 2 в/в |
1-14 1 и 8 1 и 8 |
Каждые 28 дней х 6 |
| CAF (GALGB) | Циклофосфамид Доксорубицин Фторурацил |
600 мг/м 2 в/в 60 мг/м 2 в/в 600 мг/м 2 в/в |
1 1 1 и 8 |
Каждые 28 дней х 4 |
| CAF (SWOG) | Циклофосфамид Доксорубицин Фторурацил |
100 мг/м 2 внутрь 30 мг/м 2 в/в 500 мг/м 2 в/в |
1-14 1 и 8 1 и 8 |
Каждые 28 дней х 6 |
| M" F | Метотрексат Фторурацил Лейковорин |
100 мг/м 2 в/в 600 мг/м 2 в/в 15 мг/м 2 внутрь |
1 и 8 1 и 8 Каждые 6 ч в 1 и 8 дни |
Каждые 28 дней х 6 |
* с использованием антибиотиков для профилактики фебрильной нейтропении.
Адъювантное гормональное лечение РМЖ у женщин в пременопаузе
Современные данные по использованию адъювантной эндокринотерапии показали возможность гормонального воздействия в различных клинических ситуациях.
По данным обзора EBCTCG (табл. 4), опубликованного в 1995 г., видно, что женщины моложе 50 лет в случае удаления яичников (хирургическим методом или облучением, без использования химиотерапии) имели существенное преимущество в безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с наблюдением, (25±7) % сокращение ежегодной разницы рецидивирования и (24±7) % сокращение ежегодной разницы смерти /69/.
Таблица 4
Эффективность хирургического удаления яичников, химиотерапии и терапии тамоксифеном у женщин младше 50 лет с ранним раком молочной железы: косвенное сравнение
| Источник | Безрецидивная выживаемость, сокращение (SD*) по сравнению с наблюдением, % |
Общая выживаемость, сокращение (SD) по сравнению с наблюдением, % |
| EBCTCG Lancet.- 1996.- 348.- 1189-1196 |
Хирургическая овариэктомия (n=1,295) 25 (SD7) |
Хирургическая овариэктомия (n=1,295) 24 (SD7) |
| EBCTCG Lancet.- 1996.- 352.- 930-942 |
Химиотерапия (n=4,540) 35 (SD 4) |
Химиотерапия (n=4,540) 27 (SD 5) |
| EBCTCG Lancet.- 1996.- 351.- 1451-1467 |
Тамоксифен** 5 лет (n=1,327) 45 (SD 8) |
Тамоксифен** 5 лет (n=1,327) 32 (SD 10) |
*SD — стандартное отклонение
** У женщин с РЭ+ опухолями
В открытом многоцентровом рандомизированном исследовании ZEBRA (ассоциация исследования раннего рака молочной железы), с включением 1640 пациенток репродуктивного возраста, младше 50 лет, показано, что при медиане наблюдения 7,3 года лютеинизирующий гонадотропин-рилизинг гормон (ЛГРГ) — гозерелин и CMF в адъювантном лечении обеспечивают одинаковую безрецидивную (281 против 269 случаев; HR=1,05; 95%CI 0,88-1,24; p=0,597) и общую выживаемость (148 против 154 смертей; HR = 0,94; 95%CI 0,75-1,18; p=0,622) у больных РМЖ с пораженными лимфоузлами и положительными рецепторами (ЭР+). Больные с отрицательными рецепторами (ЭР-) имели меньшую безрецидивную (89 против 66 случаев; HR=1,83; 95%CI 1,33-2,52; p=0,0001) и общую выживаемость в группе ЛГРГ по сравнению с СMF (66 против 47 смертей; HR = 1,64; 95%CI 1,13-2,39; p=0,009) /77/.
Побочные эффекты после 24 нед лечения были типичными для химиотерапии (облысение, тошнота/рвота и инфекции), а в группе ЛГРГ отмечались менопаузные симптомы (сухость влагалища и приливы), которые становились фактически одинаковыми по сравнению с CMF после окончания лечения /78/. Таким образом, у женщин репродуктивного возраста с (ЭР+) целесообразно использовать в адъювантном режиме ЛГРГ, а не CMF, а у женщин с (ЭР-) — наоборот.
Исследование IBCSG (международная группа по изучению РМЖ) /72/, сравнивающее терапию ЛГРГ с CMF, а также последовательное использование химиотерапии CMF и гозерелина, с включением 1063 пациенток в пременопаузе, без метастазов в лимфоузлы (70% из них имели положительные рецепторы ЭР+), с медианой наблюдения 5,7 лет, показало, что пациентки в пременопаузе без пораженных лимфоузлов, чьи опухоли имеют низкий уровень рецепторов эстрогена или их отсутствие (ЭР-) имеют большую пользу от химиотерапии, а больные с ЭР+ имеют одинаковый процент эффекта. Также подтверждено положение, что последовательное использование химиотерапии и ЛГРГ превосходит каждый из методов в отдельности. Результаты исследования представлены в таблице 5.
Таблица 5
| Пятилетняя безрецидивная выживаемость (число случаев/число больных) | ||
| Гозерелин | CMF | CMF" Гозерелин |
| ER+ 81% (41/229) ER- 72% (31/106) |
81% (49/246) 83% (21/104) |
88% (36/243) 88% (16/103) |
| Риск развития рецидива (95% Cl) p value | ||
| CMF"
Гозерелин Против CMF |
CMF"
Гозерелин Против Гозерелина |
CMF против Гозерелина |
| ER+ 0,73 (0,48-1,13) 0,16 ER- 0,73 (0,38-1,41) 0,36 |
0,73 (0,48-1,13) 0,16 0,73 (0,38-1,41) 0,36 |
0,73 (0,48-1,13) 0,16 0,73 (0,38-1,41) 0,36 |
Таким образом, в независимых исследованиях получены идентичные результаты.
Результаты французского исследования FASG 06 /79/ по сравнению комбинации медикаментозного «удаления яичников» ЛГРГ (triptorelin) + тамоксифен с режимами химиотерапии на основе антрациклинов у пациенток в пременопаузе с положительными к гормонам рецепторами и пораженными лимфатическими узлами (1-3 узла), после 54 мес наблюдения, показали высокую безрецидивную и общую выживаемость при использовании обоих режимов (табл. 6).
Таблица 6
Выживаемость больных после эндокринной и химиотерапии
| Выживаемость, % | ЛГРГ + тамоксифен | FEC | p value |
| Безрецидивная | 91,7 | 80,9 | 0,12 |
| Общая | 97 | 92,9 | 0,18 |
Химиотерапия и выключение функции яичников в отдельности являются высокоэффективными методами терапии операбельного РМЖ у женщин в пременопаузе. Предметом последующих исследований стало изучение возможностей комбинации этих двух методов. Надо подчеркнуть, что аменорея, достигнутая после лекарственной терапии, относится к благоприятным факторам прогноза развития болезни.
Выключения функции яичников у женщин в пременопаузе в дополнение к химиотерапии имеет преимущества, поскольку химиотерапия не всегда индуцирует аменорею. Так, у больных моложе 40 лет частота аменореи после 3 мес химиотерапии составляет 40% (95%CI36-44), кроме того, выключение функции яичников необходимо у пациенток с восстановлением менструации после химиотерапии /80/.
Результаты исследования международной группы по изучению РМЖ (IBCSG) подтвердили данную позицию. У женщин в пременопаузе без метастазов в лимфоузлы и с ЭР/ПР-, последовательное применение ЛГРГ после терапии CMF приводит к сокращению риска рецидивирования по сравнению с одной химиотерапией, особенно для молодых пациенток. Безрецидивная 5-летняя выживаемость составила 88 и 62% соответственно /72/.
Как показал анализ лечения 3700 больных в пременопаузе (314 были моложе 35 лет), получавших различные режимы CMF, химиотерапия, к сожалению, не обеспечивает должного выключения функции яичников. Возможно поэтому молодые пациентки имели более высокий риск рецидивирования и смерти, чем старшие, особенно в случае опухолей с ER +. Безрецидивная выживаемость была самой короткой у тех молодых пациенток с положительными рецепторами (ER +) в опухоли, у которых не была достигнута аменорея (табл. 7).
Таблица 7
Безрецидивная выживаемость и риск рецидивирования у пациенток в разных возрастных группах
| ЭР+ | Число больных | 10-летняя безрецидивная выживаемость, % | ||||
| <35 лет | >35 лет | <35 лет | >35 лет | Отн. риск (95% Cl) | p | |
| Нет аменореи | 61 | 320 | 23 (6) | 38 (3) | 1,67 (1,19-2,34) | 0,003 |
| Аменорея | 28 | 820 | 29 (7) | 47 (2) | 1,31 (0,82-2,09) | 0,26 |
Отношение рисков >1 указывает на увеличенный риск рецидивирования для более молодых (<35 лет) по сравнению со старшими (>35 лет) пациентками.
Таким образом, эндокринные эффекты одной химиотерапии недостаточны для молодых женщин, и эти пациентки должны получать дополнительную эндокринную терапию (тамоксифен или выключение функции яичников), особенно в случае ЭР+.
В многоцентровом кооперированном ECOG/SWOG/CALGB исследовании INT−0101 /74/ с оценкой результатов лечения 1504 пациенток, сравнивались 6 курсов CAF и 6 курсов CAF с последующей терапией гозерелином в течение 5 лет, а так же 6 курсов CAF + последовательно гозерелин 5 лет + тамоксифен 5 лет. В таблице 8 приведены данные по 5-летней безрецидивной и общей выживаемости.
Таблица 8
Результаты исследования ECOG/SWOG/CALGB
* CAF + гозерелин по сравнению с CAF
**CAF + гозерелин + тамоксифен по сравнению с CAF + гозерелин
н.д. — не достоверно
Как видно из таблицы, наибольший эффект достигается при использовании химиотерапии в комбинации с гозерелином и тамоксифеном, особенно у женщин моложе 40 лет при последовательном применении.
В исследовании Mam−1 GOCSI I /76/, 466 пациенток с пораженными лимфатическими узлами, после хирургического лечения; больные были разделены на 4 группы сравнения:
первая — получала химиотерапию CMF,
вторая — доксорубицин с последующей терапией CMF,
четвертая — доксорубицин с последующей терапией CMF, далее — гозерелин + тамоксифен. Результаты 5 летнего наблюдения в виде соотношение рисков представлены в таблице 9.
Таблица 9
Результаты исследования Mam−1 GOCSI I
| Показатель | Отношение рисков Антрациклины по сравнению Без антрациклинов |
Отношение рисков Химиотерапия + эндокринная терапия по сравнению с одной химиотерапией |
| Рецидивирование | 0,86 (р=0,42) | 0,71 (р=0,04) |
| Выживаемость | 0,79 (р=0,31) | 0,86 (р=0,52) |
Анализ результатов был проведен в зависимости от размера опухоли, числа пораженных лимфатических узлов и РЭ статуса. При сравнении терапии антрациклинами и без антрациклинов, отношение рисков составило <1 в пользу антрациклинов. При сравнении химиотерапия + эндокринная терапия с одной химиотерапией, отношение рисков было <1 в пользу химиотерапия + эндокринная терапия. Эти данные доказывают необходимость проведения последующей эндокринной терапии после адъювантной химиотерапии для женщин в пременопаузе.
Адъювантное гормональное лечение РМЖ у женщин в постменопаузе
Анализ 55 исследований, с включением 37 тыс. женщин в постменопаузе, получавших тамоксифен в адъювантном режиме, опубликованный в 1998 г., показал увеличение безрецидивной и общей выживаемости больных, получавших тамоксифен в течение 5 лет. Кроме того, имеет место 50% снижение риска развития рака в противоположной железе, независимо от гормонального статуса первичной опухоли.
Важным для практики является увеличенный риск развития рака эндометрия на фоне приема тамоксифена, наиболее выраженный у женщин в постменопаузе /66/.
В последние несколько лет внимание исследователей направлено на изучение ингибиторов ароматазы в адъювантной терапии РМЖ. Особенно интересны данные недавно проведенного исследования с включением 5187 женщин в постменопаузе, где летрозол использовался в дозе 2,5 мг в день в последующие 5 лет после стандартного 5-летнего приема тамоксифена. На момент публикации 4-летняя выживаемость больных после дополнительного приема летрозола равнялась 93% по сравнению с 87% в группе наблюдения. На фоне лечения летрозолом не наблюдалось учащения остеопороза и переломов /67/. Следовательно, получен ответ на вопрос, что делать с больными после 5 лет приема тамоксифена — давать летрозол.
В многоцентровом рандомизированном исследовании (АТАС), с включением 9366 пациенток в постменопаузе сравнивались три режима: анастрозол — 1 мг в течение 5 лет; тамоксифен — 20 мг в течение 5 лет и комбинация этих препаратов. В опубликованных 4-летних результатах показано преимущество терапии анастрозолом, по сравнению с тамоксифеном в безрецидивной выживаемости (86,9 против 84,5%; HR=0,86; 95%CI 0,76-0,99; p=0,03), особенно у больных с положительными рецепторами в опухоли (HR=0,82; 95%CI 0,70-0,96; p=0,014); времени до прогрессирования (HR = 0,83; 95%CI 0,71-0,96; p=0,015); в меньшей частоте возникновения рака в противоположной молочной железе (отношение рисков 0,62 95%CI 0,38-1,02; p=0,062), особенно у больных с положительными рецепторами в опухоли (отношение рисков 0,56; 95%CI 0,32-0,98; p=0,042). Рак эндометрия (р=0,0007), маточные кровотечения (р<0,001), цереброваскулярные осложнения (p<0,001), тромбоз вен (p<0,001) и приливы (p<0,001) встречались реже у пациенток, получавших анастрозол. Проявления осложнений со стороны костно-мышечной системы (p<0,001) и частота переломов (p<0,001) были менее выражены в группе тамоксифена. В группе комбинации обоих препаратов не получено преимуществ /86/. Таким образом, применениеанастрозола в адъювантном режиме на протяжении 4-х лет имеет преимущество перед тамоксифеном.
Результаты всех проведенных исследований по адъювантному лечению РМЖ регулярно обсуждаются на представительной международной конференции, где после прихода к общему согласию даются рекомендации для практического использования адъювантной терапии. Последняя, восьмая конференция прошла в 2003 г. в Санкт-Галене, где были внесены некоторые изменения в рекомендации /78/. Все больные без метастазов в лимфатические узлы в зависимости от факторов прогноза разделены на группы минимального и среднего риска рецидивирования. Больные с метастазами в лимфатические узлы относятся к группе высокого риска (табл. 10).
Таблица 10
В зависимости от группы риска, т.е. набора факторов прогноза развития рецидива, были даны рекомендации по адъювантному лечению практически каждой конкретной больной. При этом схемы и дозы препаратов в каждой стране могут быть различными (табл. 11).
Таблица 11
Основные принцины адъювантной лекарственной терапии больных местно-распространенным РМЖ
| Гормональный статус | Риск | ||
| Минимальный риск (без метастазов в лимфоузлы) | Средний риск (без метастазов в лимфоузлы) | Больные с метастазами в лимфоузлы | |
| Гормонозависимые | |||
| Пременопауза | Тамоксифен или ничего | ЛГРГ-аналог (или овариэктомия + тамоксифен (± химиотерапия) или химиотерапия, затем тамоксифен±ЛГРГ-аналог (или овариэктомия) или тамоксифен или ЛГРГ-аналог или овариэктомия) | Химиотерапия, затем тамоксифен (±ЛГРГ-аналог (или овариэктомия) или ДГРГ-аналог (или овариэктомия) + тамоксифен (± химиотерапия) |
| Постменопауза | Тамоксифен или ничего | ||
| Гормононезависимые | |||
| Пременопауза | Нет | Химиотерапия | Химиотерапия |
| Постменопауза | Нет | Химиотерапия | Химиотерапия |
На конференции обозначены общие подходы к адъювантной эндокринотерапии:
Ингибиторы ароматазы, несмотря на их преимущество по сравнению с тамоксифеном в достижении безрецидивной и общей выживаемости, у больных в постменопаузе с РЭ+/РП+, могут быть использованы при непереносимости и противопоказаниях к тамоксифену.
Применение тамоксифена и аналогов ЛГРГ у больных в пременопаузном периоде более эффективно, чем применение только аналога ЛГРГ.
У больных с РЭ-/РП- после химиотерапии с последующей терапией аналогом ЛГРГ зарегистрированы более высокие результаты.
Применение химиотерапии с последующим использованием тамоксифена у больных пременопаузного возраста с положительными рецепторами более эффективно, чем только химиотерапия.
В настоящее время общепринятым в адъювантной терапии считается использование тамоксифена внутрь в дозе 20 мг на протяжении 5 лет.
Супрессия функции яичников достигается использованием аналогов ЛГРГ (гозерелина) п/к в дозе 3,6 мг каждые 28 дней на протяжении 2 лет.
Предоперационная системная лекарственная терапия
Цели предоперационной (индукционной) системной терапии у больных операбельным РМЖ:
Достижение полной патоморфологической ремиссии;
Уменьшение объема первичной опухоли;
Уменьшение размеров и числа пораженных лимфатических узлов;
Увеличение доли консервативных хирургических вмешательств;
Элиминация отдаленных метастазов;
Планирование адекватного адъювантного лечения на основании оценки ремиссии in vivo .
В нескольких рандомизированных исследованиях изучено влияние предоперационной и адъювантной химиотерапии в одних и тех же режимах. Самое большое из них, NSABP B−18 /19/, в которое включено 1523 женщины, получивших 4 цикла химиотерапии по схеме АС (доксорубицин 60 мг/м 2 и циклофосфамид 600 мг/м 2 , каждые 3 нед) до или после хирургического лечения.
Выбор времени проведения химиотерапии не повлиял на 5-летнюю безрецидивную (67,3 и 66,7%) и общую выживаемость (80 и 79,6%) в обеих группах пациенток, хотя предоперационная химиотерапия дала возможность проведения б´ольшему числу больных органосохраняющей операции.
Также была выявлена четкая корреляция между полной патоморфологической ремиссией опухоли (отсутствие опухолевых клеток) и выживаемостью /19/. Использование предоперационной химиотерапии позволило получить 13% полных патоморфологических ремиссий, и только у этих больных было отмечено увеличение 5-летней безрецидивной и общей выживаемости.
Второе крупное рандомизированное исследование со схожим дизайном проведено EORTC /22/, в котором были подтверждены результаты исследования NSABP B−18: число органосохраняющих операций после предоперационной химиотерапии возрастает. Выживаемость увеличивается только при полной клинико-морфологической ремиссии.
В госпитале M.D. Anderson после проведения предоперационной химиотерапии по схеме FAC выявлена та же закономерность между патоморфологическим ответом и выживаемостью в случае исчезновения пораженных лимфатических узлов /21/.
Полная патоморфологическая ремиссия стала самым важным критерием в оценке эффективности предоперационной химиотерапии /20; 21; 87/.
При использовании антрациклин-содержащих схем регистрируется достижение 17% полных патоморфологических ремиссий /20-23/.
С увеличением числа курсов химиотерапии и введением в схему терапии таксанов значительно возрастает число полных патоморфологических ремиссий — от 25 до 34% /24-28/
Так, в исследовании NSABP B−27 /25/ было проведено сравнение режимов:
1. 4 цикла AC + последующая операция + 4 курса АС;
2. 4 цикла AC + последующая операция + 4 цикла доцетаксела;
3. 4 цикла АС + 4 курса доцетаксела + операция.
В результате в группе пациенток, получающих AC + доцетаксел, число полных патоморфологических ремиссий было вдвое больше по сравнению с пациентками, получавшими AC (26 по сравнению с 14% соответственно). Необходимо более длительное наблюдение для определения влияния высокого уровня патоморфологических ремиссий на увеличение выживаемости после последовательного использования таксанов в предоперационном режиме.
Рецепторный статус влияет на эффективность системной предоперационной химиотерапии. Пациентки с РЭ- опухолями имеют бóльшую эффективность, чем с РЭ+. При сравнительном анализе данных более чем о 1000 пациентках, получавших предоперационную химиотерапию, полная патоморфологическая ремиссия (pCR) была в 4 раза выше у пациенток с РЭ- опухолями по сравнению с РЭ+ больными /29/.
Следовательно, проведение предоперационной химиотерапии увеличивает процент органосохраняющих операций, что было показано во всех исследованиях. Достижение полной патоморфологической ремиссии способствует увеличению безрецидивной и общей выживаемости. Таким образом, целью предоперационной химиотерапии является достижение полной патоморфологической ремиссии. Достижение этой цели у как можно бóльшего числа больных требует ответов на следующие вопросы:
1. Какое должно быть количество курсов химиотерапии?
2. Необходима ли смена схемы химиотерапии?
3. Когда должна быть произведена смена схемы химиотерапии?
4. Когда должна быть проведена окончательная оценка противоопухолевого эффекта?
5. Каким образом должна проводиться оценка состояния лимфатических узлов?
6. Какие факторы прогноза должны быть использованы для отбора больных?
В настоящее время изучаются возможности использования эндокринной терапии в предоперационном лечении больных в постменопаузе с положительными рецепторами /90/. Максимальный эффект был получен при использовании летрозола в дозе 2,5 мг в течение 3 мес; он равнялся 92%, что позволило всем больным провести органосохраняющее лечение.
Лечение метастатического РМЖ
Цели лечения метастатического РМЖ:
Достижение клинической ремиссии,
Ее удержание в течение максимального периода,
Увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества.
Больные с множественными метастазами рака должны быть отнесены к группе больных с хроническим течением заболевания, т.к. болезнь характеризуется периодами прогрессирования заболевания и периодами ремиссии после успешного проведения системной противоопухолевой лекарственной терапии.
В зависимости от вида рецидива РМЖ ставятся и цели, для достижения которых выбираются виды лечения: операция, химиотерапия, эндокринная терапия или их комбинация /85/. В случае рецидива, если:
Локо-региональный рецидив не сочетается с метастазами в отдаленные органы и ткани, речь может идти об излечении;
Локо-региональный рецидив сочетается с метастазами в отдаленные органы и ткани, речь может идти о продлении жизни и крайне редко — об излечении;
Если имеются висцеральные метастазы, то при полной регрессии возможно продление жизни, а при частичной — улучшение ее качества.
Химиотерапия диссеминированного РМЖ показана больным:
С первичной инфильтративно-отечной формой РМЖ;
Висцеральными метастазами;
Большим числом метастатических опухолевых очагов;
Отрицательными РЭ/РП рецепторами;
Отсутствием гиперэкспрессии HER−2/neu ;
Короткими ремиссиями после радикального хирургического лечения или предоперационной терапии;
Отсутствием эффекта от гормональной терапии.
Выбор терапии для каждой пациентки зависит от ряда клинических и лабораторных критериев: рецепторного статуса, гиперэкспрессии HER−2/neu , длительности безрецидивного периода, локализации метастазов и их числа. В зависимости от наличия или отсутствия каждого из этих факторов предложено деление риска дальнейшего развития болезни на высокую и низкую степени. В таблице 12 представлены факторы, определяющие степень прогрессирования заболевания.
Таблица 12
Факторы, определяющие степень прогрессирования заболевания
| Факторы риска | Низкий | Высокий |
| Наличие гормональных рецепторов (РЭ и РП) в опухоли | Да | Нет |
| Гиперэкспрессия HER-2/neu | Нет | Да |
| Длительность безрецидивного периода | Более 2 лет | Менее 2 лет |
| Число метастазов | Единичные | Множественные |
| Локализация метастазов | Кожа, мягкие ткани, кости, лимфатические узлы | Висцеральные |
| Вовлечение жизненно важных органов | Нет | Да |
К неблагоприятным клиническим факторам прогноза относятся:
Потеря веса более чем на 10%;
Общий статус ECOG 2 или 3;
Предшествующая лучевая или химиотерапия;
Высокие показатели щелочной фосфатазы;
Низкие показатели гемоглобина;
Генерализованное метастазирование.
Многолетний опыт использования химиотерапии в таких ситуациях показал, что полихимиотерапия эффективнее применения монорежимов.
В опубликованном обзоре /34/ по материалам 15 клинических исследований, в которые было включено 2442 пациентки, при сопоставлении объективного эффекта моно- и полихимиотерапии, он составил соответственно 34 и 48%. Также при использовании химиотерапии отмечено уменьшение риска смерти на 18%.
Сопоставление эффектов одного алкилирующего препарата и схемы CMF показало увеличение на 30% эффективности лечения при использовании комбинации препаратов.
При сравнении результатов лечения с использованием антрациклина в монорежиме и комбинаций антрациклинов с другими препаратами эффект полихимиотерапии увеличивается на 12%.
Комбинация CAF показала лучшую эффективность (43-82%) в сравнении с CMF (30-62%), а также увеличение времени до прогрессирования и продолжительности жизни /35/.
Значительно расширились возможности химиотерапии диссеминированного РМЖ с введением в практику таксанов. В исследовании по сравнению схемы FAC с комбинацией доксорубицин + паклитаксел /94/ частота ответа на терапию комбинацией с таксаном была значительно выше, чем в группе FAC (68% по сравнению c 55%, р=0,032), безрецидивная выживаемость (8,3 мес по сравнению с 6,2 мес, р=0,034) и медиана общей выживаемости (22,7 мес и 18,3 мес, р=0,02) была также дольше.
В другом исследовании сравнивалась схема АС с комбинацией доксорубицин + доцетаксел /36/. Полученные результаты показали, что включение в схему доцетаксела позволяет получить бóльшее число регистрируемых эффектов (60 против 47%, р=0,012) и увеличить время до прогрессирования (1-летняя безрецидивная выживаемость 28 и 19% соответственно).
В последние годы в практику лечения диссеминированного РМЖ вошли капецитабин и гемцитабин. В третьей линии химиотерапии, при использовании в монорежиме, они оказались эффективны после терапии антрациклинами и таксанами более чем в 20% случаев. В комбинации с антрациклинами и таксанами и винорелбином эффективность этих препаратов значительно увеличивается.
Если у больной прогрессирование наступило менее чем через год после терапии антрациклинами, использование схем с антрациклинами нецелесообразно. В таких случаях речь может идти о таксанах, винорелбине, капецитабине и других препаратах, которые показали высокую эффективность неантрациклиновых комбинаций. После терапии антрациклинами, комбинация капецитабина с доцетакселом увеличивает медиану выживаемости больных до 14,5 мес при эффекте, равном 42%, а с паклитакселом — при эффекте от 51 до 62% — медиана выживаемости составила 16,5-29,9 мес /95/.
В настоящее время имеет место стратегия интенсификации дозового режима таксанов.
Еженедельное введение таксанов обеспечивает доставку в клетки опухоли бóльшего количества препарата за единицу времени и, в свою очередь, способствует гибели бóльшего количества клеток и уменьшает время для возобновления роста опухоли. Такая интенсификация дозового режима может усилить цитостатический эффект больше, чем просто увеличение разовой дозы препарата. Кроме того, более длительная экспозиция цитостатика усиливает антиангиогенный эффект и воздействует на апоптоз опухолевых клеток.
В ряде работ была изучена эффективность еженедельного применения таксанов. При использовании паклитаксела в дозе 80 мг/м 2 в виде 1-часовой инфузии до наступления прогрессирования или токсичности приводит к 25% объективного эффекта во второй линии терапии, а в первой — к 33%. При этом имеет место умеренная токсичность и значительное уменьшение алопеции /37/.
Использование доцетаксела 40 мг/м 2 в еженедельном режиме (6 нед) в виде одночасовой инфузии позволяет получить 41% общего эффекта, при этом нейтропения III степени отмечена у 28% больных /38/. В настоящее время этот режим продолжает изучаться в комбинации с другими препаратами.
Еще одно направление, которое в настоящее время изучается и частично используется практической онкологией — терапия диссеминированного РМЖ моноклональными антителами, в частности трастузумабом (Герцептином).
В развитии лекарственной резистентности важнейшую роль играет ген HER−2/neu , кодирующий трансмембранную тирозинкиназу, тем самым влияя на рецепторы факторов роста. Чаще всего это имеет место у пациенток с низкодифференцированными опухолями, отрицательным рецепторным статусом и пораженными аксиллярными лимфатическими узлами. Именно у них наблюдаются короткий безрецидивный период и небольшая общая выживаемость. Избыточная экспрессия HER−2/neu наблюдается у 25-30% больных РМЖ.
Частота ответа на лечение трастузумабом среди HER−2/neu положительных (3+) пациенток, не получавших химиотерапию по поводу распространенного РМЖ, составила 30-40% и 15-20% — у ранее леченных больных /39; 40; 41/.
На ASCO (1998) представлены результаты лечения трастузумабом 222 ранее многократно леченных больных, у которых эффект составил 16% при средней продолжительности ремиссии 9 мес /42/.
В дальнейшем трастузумаб изучался в комбинациях с различными противоопухолевыми препаратами. В таблице 13 представлен дизайн проводимых в настоящее время исследований по изучению эффективности химиотерапии трастузумабом у женщин с гиперэкспрессией HER−2/neu .
Таблица 13
Эффективность комбинаций трастузумаб/химиотерапия
| Химиотерапевтический агент | Эффективность, % |
| Паклитаксел (каждые 3 нед) (Gelmon K. et al., 2001) | 38-53 |
| Паклитаксел (еженедельно) (Seidman A.D. et al., 2001) | 69-81 |
| Доцетаксел (еженедельно или каждые 3 нед) (Esteva F.J. et al., 2001) | 60-65 |
| Винорелбин (Burstein H.J. et al., 2001) | 75 |
| Цисплатин (Pegram M.D. et al., 1998) | 25 |
| Доцетаксел в комбинации с платиной (Nabholtz J.M. et al., 2000) | 50-76 |
В рандомизированных исследованиях сравнили использование только химиотерапии и химиотерапии с трастузумабом у пациентов с гиперэкспрессией HER−2/neu /49/. Пациентки получали химиотерапию АС или паклитаксел, в зависимости от адъювантной терапии или ту же химиотерапию с трастузумабом. При использовании комбинации трастузумаба и химиотерапии увеличиваются частота ответа, время до прогрессирования и общая выживаемость. При сочетании АС и трастузумаба у 19% пациенток отмечено развитие кардиальных осложнений 3-4 степени. Поэтому при назначении трастузумаба необходимо контролировать фракцию выброса левого желудочка.
Очень интересные данные получены в исследовании M77001, где четко показано, что раннее начало использования трастузумаба в первой линии лекарственной терапии одновременно с доцетакселом достоверно увеличивает медиану выживаемости (24,1 мес) и общий эффект (61%), по сравнению с одним доцетакселом — (10,8 мес и 36% соответственно), в то время как во второй линии медиана выживаемости больных составляет только 16,4 мес /91/.
Обычно трастузумаб вводится еженедельно, однако, учитывая данные фармакокинетики, настоящие рекомендации поддерживают использование его каждые 3 нед, что, естественно, более удобно для практики /50/.
Эндокринная терапия диссеминированного РМЖ
Научное обоснование методов эндокринной терапии основано на знании факторов, влияющих на рост и развитие клеток молочной железы. В частности к таковым относятся эстрогены и прогестероны. Поэтому основной задачей эндокринной терапии является прерывание гормонального влияния на опухолевые клетки, приводящее к задержке и подавлению их роста. Какая-то часть клеток сохраняет протеины эстрогенных и прогестероновых рецепторов и, соответственно, их рост и развитие зависят от гормонального влияния /51/. Такие опухоли относятся к гормонозависимым. Опухоли, не имеющие рецепторов, меньше зависят от гормонального воздействия. Благодаря этому открытию мы можем индивидуализировать подход к эндокринной терапии каждой конкретной больной.
Количество РЭ/РП рецепторов зависит от возраста больной и степени дифференцировки опухолевых клеток, что помогает врачу ориентироваться в лечении, когда рецепторы гормонов неизвестны. У больных старше 70 лет рецепторы эстрогенов имеют место у 73%, а прогестинов — у 97% женщин, в то время как у 20-40-летних рецепторы регистрируются в 23 и 38,5% случаях соответственно /52/. При низкой степени дифференцировки опухолевых клеток РЭ зарегистрированы в 29,4%, а РП — в 11,8% случаев.
При использовании гормональной терапии в лечении метастатического РМЖ прослеживаются те же закономерности, что и при адъювантном лечении.
У женщин в пременопаузе выключение функции яичников может быть осуществлено хирургической овариэктомией, лучевой или лекарственной терапией. Последняя в силу обратимости действия предпочтительна у молодых женщин, желающих сохранить фертильность.
Метаанализ 4 исследований эффективности гормонотерапии у больных в пременопаузе показал, что комбинация аналога ЛГРГ и тамоксифена превосходит как по эффективности монотерапию аналогом ЛГРГ (39 и 30%), так и по времени до прогрессирования — 8,7 и 5,4 мес соответственно (разница достоверна).
Последовательность эндокринной терапии у больных в репродуктивном возрасте с положительными или неизвестными РЭ/РП выглядит следующим образом:
первая линия — выключение функции яичников (хирургическое, лекарственное, лучевое) + тамоксифен.
вторая линия — ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан)
третья линия — прогестины (медроксипрогестерон, мегестрол)
В сравнительном исследовании тамоксифена с анастрозолом показано преимущество последнего — по безрецидивной выживаемости у больных с положительными рецепторами в постменопаузе, а также с меньшей частотой тромбоэмболии и маточных кровотечений. Так, в двух крупных рандомизированных исследованиях (Североамериканское 0030 и Европейское 0027), по сравнению анастрозола 1 мг в день с тамоксифеном 20 мг в день у больных с распространенным РМЖ, чувствительных к эндокринной терапии, было показано увеличение медианы времени до прогрессирования в группе, получающей анастрозол (11,1 мес), по сравнению с группой тамоксифена (5,6 мес). Частота объективного эффекта также была достоверно выше в группе анастрозола (59,1 против 45,6%).
Второе подобное исследование по сравнению анастрозола 1 мг в день и тамоксифена 40 мг в день с включением 238 больных, проведенное в Испании, подтвердило преимущество анастрозола в эффективности (36 и 27%), и общей выживаемости (медиана 17,4 и 16,0 мес соответственно) по сравнению с тамоксифеном. Кроме того, анастрозол продемонстрировал хорошую переносимость с меньшей частотой тромбоэмболий и маточных кровотечений относительно тамоксифена. Следовательно, анастрозол может быть альтернативой тамоксифену в первой линии терапии у постменопаузных больных диссеминированным РМЖ. В настоящее время ингибиторы ароматазы все чаще используются в первой линии терапии распространенного РМЖ.
Другой ингибитор ароматазы — летрозол — широко используется для лечения РМЖ в дозе 2,5 мг и демонстрирует эффект от 19 до 23%. Проведено сравнение анастрозола и летрозола во второй линии терапии распространенного РМЖ, с включением 713 больных в постменопаузе. Медиана времени до прогрессирования в обеих группах составила 5,7 мес. Единственное различие между группами заключалось в бóльшей частоте эффекта при использовании летрозола — 19,2%, по сравнению с анастрозолом — 12,3% (р=0,014) /53/.
Опубликованы материалы по изучению селективного антагониста эстрогенов фазлодекса в дозе 250 мг в/м, 1 раз в месяц, у женщин с распространенным РМЖ в постменопаузе и положительными рецепторами. Препарат продемонтрировал эффективность, равную тамоксифену, а также способность преодолевать резистентность к тамоксифену. По клинической эффективности (43,5%) фазлодекс, по крайней мере, не уступает ингибиторам ароматазы, в частности анастрозолу (40,9%), и может быть применен во второй линии эндокринотерапии /68/.
Стероидным инактиватором ароматазы III поколения является экземестан, показавший во второй линии эндокринной терапии эффект от 23,4 до 28% больных, а с учетом стабилизации больше 24 нед — у 47% /92; 93/.
Одновременное использование комбинации эндокринного лечения и химиотерапии не рекомендуется, поскольку, как показали результаты исследований, одновременное использование обоих методов не приводит к увеличению выживаемости.
Более чем 50-летний опыт применения противоопухолевой лекарственной терапии метастатического РМЖ показал, что при планировании лечения необходимо учитывать следующие положения:
Пациентки, получавшие адъювантную химиотерапию, могут иметь меньший процент эффективного лечения /57; 58/.
Первая линия химиотерапия всегда более эффективна, чем вторая и последующие линии терапии.
Последовательное использование химиотерапии и эндокринного лечения целесообразнее, чем их одновременное использование /59/.
Увеличение разовой дозы антрациклинов или таксанов не приводит к достоверным различиям в общей выживаемости по сравнению со стандартной дозой /60; 61/.
Пациентки с объективным эффектом имеют лучшую выживаемость по сравнению с не ответившими на лечение /62/.
Объективный эффект часто сопровождается симптоматическим, что улучшает качество жизни больных /63/.
Использование трастузумаба с химиотерапией у женщин с HER−2/new(+++) метастатическим РМЖ увеличивает выживаемость по сравнению с одной химиотерапией /64/.
Эффект химиотерапии снижается при таких неблагоприятных прогностических факторах, как: плохое общее состояние, множественные висцеральные метастазы, короткий безрецидивный период, неэффективная предшествующая терапия.
Длительная терапия у больных, ответивших на лечение, связана с увеличением времени до прогрессирования, но не общей выживаемости /65/.
В настоящее время проводятся исследования по изучению ингибиторов ангиогенеза, препаратов, влияющих на дифференцировку клеток, моноклональных антител, дендритных клеток, прогнозирующих маркеров и т.д.
Достижения современной молекулярной биологии позволяют надеяться на получение препаратов направленного действия, что будет способствовать увеличению противоопухолевого эффекта и комфортности проводимой терапии.
Литература
1. EBCTCG//Lancet.- 1998.- 352.- 930.
2. EBCTCG//Lancet.- 1998.- 352.- 931.
3. Bonadonna G. et al. ...New Engl. J. Med.- 1976.- 294.- 405.
4. Bonadonna G. et al. ...New Engl. Med.- 1995.- 332.- 901-906.
5. Hutchins L. et al. ...Proc. ASCO.- 1998.- 17.- 1a.- Abstr. 2.
6. Levine M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2651.
7. International Breast Cancer Study Group. Duration and reintroduction of adjuvant chemotherapy for node-positive premenopausal breast cancer patients//J. Clin. Oncol.- 199.- 14.- 1885.
8. EBCTCG//Lancet.- 2000.- 355.- 1757-1770.
9. Curtis R. et al. ...New Engl. Med.- l992.- 326.- 1745-1751.
10. Diamandidou E. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 2722-2730.
11. Tallman M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1995.- 13.- 1557-1563.
12. Paik S. et al. ...J. Natl. Cancer Inst.- 1998.- 90.- 1361-1370.
13. Thor A. et al. ...J. Natl. Cancer Inst.- 1998.- 90.- 1346-1360.
14. Ravdin P. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 1998.- 17.- 97a.- Abstr. 374.
15. Henderson I. et al. ...Proc. ASCO.- 1998.- 17.- A390.
16. Citron M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2003.- 21.- 1431-1439.
17. Slamon D. et al. ...New Engl. J. Med.- 2001.- 344.- 783-792.
18. Goldhirsch et al. ...J. Clin. Oncol.- 2003.- 21.- 17.
19. Fisher B. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2672-2685.
20. Feldman L. et al. ...Cancer Res.- 1986.- 46.- 2578-2581.
21. Kuerer H. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1999.- 17.- 460-469.
22. Van der Hage J. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 4224-4237.
23. Fisher B. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1997.- 15.- 2483-2493.
24. Green M. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 2002.- 21.- 35a.- Abstr. 135.
25. NSABP. The effect of primary tumor response of adding sequential taxotere to adriamycin and cyclophosphamide ...Breast Cancer Res. Treat.−2001.- 69.- 210.- Abstr. 5.
26. Smith et al. ...Journal of Clinical Oncology.- 2002.- 20.- 1456-1466.
27. Gianni L. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 2002.- 21.- 34a.- Abstr. 132.
28. Untch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 34a.- Abstr. 133.
29. Buzdar A. Симпозиум по раку молочной железы. Сан-Антонио, 2004.
30. Mamounas E.P. et al. ...Surg. Clin. North America.- 2003.- 83.- 931-942.
31. Buchholz T. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 17-23.
32. Buchholz T. et al. ...Cancer J.- 2001.- 7.- 413-420.
33. Kuerer H. et al. ...Am. J. Surg.- 2001.- 182.- 601-608.
34. Fassati et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 18.- 3439.
35. Trudeau M. et al. ...Anti-cancer drugs.- 1996.- 7 (suppl 2).- 9-12.
36. Nabholtz J. et al. ...Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 127.
37. Perez et al. ...Proc. ASCO.- 1999.- Abstr. 480.
38. Burstein H. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 1212-1219.
39. Baselga J. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 737-744.
40. Vogel C. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 719-726.
41. Cobleigh M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1999.- 17.- 2639-2648.
42. Cobleigh et al. ...Proc. ASCO.- 1998.
43. Gelmon K. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 69a.- Abstr. 271.
44. Seidman A. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 2587-2595.
45. Esteva F. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 68b.- Abstr. 2019.
46. Burstein H. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 2722-2730.
47. Pegram M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2659-2671.
48. Nabholtz J. et al. ...Breast Cancer Research Treatment.- 2000.- 64.- Abstr. 327.
49. Slamon D. et al. ... New Engl. J. Med.- 2001.- 344.- 783-792.
50. Gelmon K. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 69a.- Abstr. 271.
51. Mc Guire W. ...Cancer Res.- 1978.- 38.- 4288-4291.
52. Летягин В. П. Рак молочной железы. М., 1996.
53. Buzdar A. ...Proc. ASCO.- 2000.
54. Hortobagyi G. ... New Engl. J. Med.- 1998.- 339.- 974-984.
55. Olin J.et al. ...Oncology.- 2000.- 14.- 629-641.
56. Burstein H. et al. ...Semin Oncol.- 2001.- 28.- 344-358.
57. Falkson G. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1991.- 9.- 2153-2161.
58. Rubens R.D. et al. ...Eur. J. Cancer.- 1994.- 30A.- 106-111.
59. Nabholtz J. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 1858-1867.
60. Winer E. et al. ...Proc. ASCO.−1998.- 17.- 101.- Abstr. 3881.
61. Bastit P. et al. ...Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 128a.- Abstr. 487.
62. Greenberg P. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1996.- 2197-2205.
63. Geels P. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 2395-2406.
64. Fossati R. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 3439-3460.
65. Muss H.B. et al. ...N. Engl. J. Med.- 1991.- 325.- 1342-1348.
66. Castiglione-Gertsch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 38a.- Abstr. 149.
67. Gross P. et al. ... New Engl. J. Med.- 2003.- 349 (19).
68. Bross P. et al. ...Cancer Res.- 2003.- 9.- 4309-4317.
69. EBCTCG//Lancet.- 1996.- 348.- 1189-1196.
70. Jonat W. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4628-4635.
71. Boccardo F. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 2718-2727.
72. Castiglione-Gertsch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 38a.- Abstr. 149.
73. Baum M. et al. ...Breast.- 2001.- 10 (Suppl. 1).- S. 32-33.- Abstr. P64.
74. Davidson N.E. et al. ...Breast.- 1999.- 8.- 232-233.- Abstr. 069.
75. Jakesz R. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4621-4627.
76. Bianco AR. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 27a.- Abstr. 104.
77. Namer M. et al. ...Ann. Oncol.- 2002.- 13.- Suppl. 5.- 38.- Abstr. 135P and poster.
78. Jonat W. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4628-4635.
79. Roche H.H. et al. ...Proc. ASCO.- 2000.- 19.- 72a.- Abstr. 279.
80. Celio L. et al. ...Tumori.- 2000.- 86.- 191-194.
81. Baum M. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 27a.- Abstr. 103.
82. Gross P. et al. ... New Engl. J. Med.- 2003.- 349.
83. Breast Cancer/Disease management guide/Physicians` desk reference.- 2002.
84. Летягин и др. Опухоли молочной железы. М., 2000.
85. Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы.- СПб., 1997.
86. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early-stage breast cancer//Cancer.- 2003.- 96.- P. 1802-1810.
87. Летягин и др./Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. 2004 г., Минск.
88. Семиглазов и др./Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. 2004 г., Минск.
89. Miller et al. ...European Journal of cancer.- 2001.- 37.
90. Extra J. et al. ...ECCO.- 2003.
91. Kvinnsland S et al. ...European Journal of cancer.- 2000.- 36(8).- 976-982.
92. Jones S et al. ...San Antonio Breast Cancer Conference, 1998.
93. Pluzzanska et al. ...European Journal of cancer.- 1999.- 35.- Suppl. 4.- 314a.
95. Gradishar W. et al. ...European Journal of cancer.- 1 (suppl 15).- Abstr. 463.
Рак молочной железы классифицируется по стадиям, которые описывают характер заболевания и перспективы человека. Рак молочной железы в стадии 4 означает, что рак распространился за пределы своей точки зрения на другие органы и ткань. Когда рак молочной железы продвигается к этапу 4, пятилетняя выживаемость составляет около 26%.
В настоящее время нет лекарств от рака стадии 4. Но для некоторых из них можно лечить и управлять. Причины, по которым некоторые люди с раком стадии 4 кажутся полностью свободными от рака после лечения, неясны. Для многих женщин, которые считают, что их рак молочной железы находится в состоянии ремиссии, реальность такова, что рецидив заболевания вероятен.
Ремиссия и повторное возникновение Что означает ремиссия и повторение?
Ремиссия - обнадеживающее слово, но это не обязательно означает, что рак вылечен. Когда рак находится в состоянии ремиссии, это означает, что нет признаков болезни, которые видны врачам. Есть еще вероятность того, что болезнь находится в организме, но только на уровне, который слишком мал для обнаружения.
Когда лечение разрушает все опухоли, которые можно измерить или увидеть на тесте, это называется полным ответом или полной ремиссией. Частичный ответ или частичная ремиссия означает, что рак частично отреагировал на лечение, но не полностью ушел. Для некоторых людей нет никакого способа быть абсолютно уверенным, что болезнь не вернется.
Но есть место для надежды. Продолжающиеся улучшения в химиотерапии и других методах лечения рака молочной железы привели к тому, что больше людей с раком стадии 4 живут без возвращения болезни. Продвинутая терапия увеличивает время до повторения. Есть основания полагать, что дальнейшие улучшения, особенно в таких областях, как терапия стволовыми клетками, будут продолжать увеличивать число оставшихся в живых после стадий.
Повторение означает, что болезнь вернулась после того, как она не была обнаружена в течение определенного периода времени. Он может вернуться в то же место, где начался рак. Это называется локальным повторением. Региональный рецидив - это когда рак появляется в лимфатических узлах вблизи места, где впервые развилась опухоль.
Новый рак Когда новый рак развивается
Рак является непредсказуемым и часто расстраивающим заболеванием. Вы можете лечиться от рака молочной железы на стадии 4 с комбинацией хирургии, химиотерапии и лучевой терапии. Всесторонний и исчерпывающий план лечения может избавить вашу грудную ткань и окружающие лимфатические узлы от рака.
Однако рак может развиться в другом органе, таком как печень. Если раковые клетки в печени идентифицированы как те же самые типы клеток, которые первоначально были образованы в вашей ткани груди, это означает, что ваш рак молочной железы метастазируется.Таким образом, несмотря на то, что в вашей печени растет новая опухоль, вас все еще считают раком груди 4 стадии.
Если раковые клетки в печени отличаются от клеток рака молочной железы, это означает, что у вас есть два разных типа рака.
CopingCoping с рецидивом
Повторение рака молочной железы стадии 4 может быть обескураживающим. Лечение заболевания часто означает неприятные побочные эффекты, и нет способа узнать, как болезнь ответит.
Если у вас есть рецидив рака стадии 4 и вы чувствуете себя подавленным и ищете ответы, подумайте о присоединении к группе поддержки. Вы можете узнать некоторые полезные советы о лечении. Вы также можете найти вдохновение и товарищество в обмене и слушании рассказов других людей. Говорить с вашим врачом о депрессивных симптомах или других проблемах, связанных с рецидивом рака, также может быть полезно.
Возвращение рака груди стадии 4 может сделать вас право на клиническое испытание, которое тестирует новую процедуру или терапию. Клинические испытания не могут обещать успех, но они могут позволить вам попробовать новый препарат, прежде чем он попадет на рынок.
Жизнь хорошо Хорошо жить
Работа с рецидивом рака молочной железы на стадии 4 затруднительна. Но помните, что лечение рака улучшается с каждым годом, а люди с раком стадии 4 живут дольше, чем когда-либо прежде.
Невозможно гарантировать, что у человека с ремиссией не будет повторения. Будьте активны со своим здоровьем и следуйте своему плану лечения, так как это поможет вам жить дольше с раком груди 4 стадии.
ПРОГРЕСС В ЛЕКАРСТВЕННОМ ЛЕЧЕНИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.М. Гарин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Большинство больных раком молочной железы (РМЖ) умирают от отдаленных метастазов. В США во время первичной диагностики болезни диссеминация обнаруживается в 6% случаев (Parker, 1997). В России IV стадия болезни фиксируется при первичном приеме пациента у онколога в 2 раза чаще. На долю III и IV стадий приходится более 40%.
Из числа больных, оперированных по поводу ранних стадий РМЖ, у 30-50% пациенток развивается метастазирование, причем сроки его разные, от нескольких месяцев до нескольких лет.
Вообще для диссеминированного РМЖ свойственна высокая вариабельность сроков жизни, проявлений метастазирования, ответа на терапию.
Известно, например, что метастазирование в кости отмечается у 30-40% больных. Медиана выживаемости у этих пациентов близка к 4 годам. Эндокринная терапия активна у 35-45%, химиотерапия менее чем у 30% больных, у 18% регистрируются рентгенологические доказательства эффекта (Hortobagyi, 1996). Медиана выживаемости больных с легочными метастазами и плевритом характеризуется 2 годами (Sahn, 1988). Метастазы в мозг встречаются у 20-30% больных, менее 10% из них доживают до 1 года. (Harris, 1996).
Лекарственное лечение - основной метод терапии этих больных. Хирургические вмешательства возможны при солитарных метастазах, облучение приемлемо для локального контроля крупных метастазов, при угрозе патологического перелома, для снятия болевого синдрома и т.д.
В настоящее время четко обозначены критерии отбора больных для химиотерапии и для эндокринной терапии.
Первый метод показан при агрессивном течении, наличии висцеральных метастазов или большом количестве опухолевых очагов, при негативных рецепторах эстрадиола и прогестерона в опухоли, при повышенной экспрессии Her-2-neu, при коротких сроках безметастатического периода болезни, чаще у молодых менструирующих женщин.
Эндокринная терапия, наоборот, должна назначаться при длительном периоде безметастатического течения болезни после операции, у пациентов с положительными рецепторами стероидных гормонов в опухоли, при отсутствии висцеральных метастазов и преобладании костных или мягкотканных очагов, при отсутствии гиперэкспрессии Her-2-neu.
Лекарственная терапия может привести к полной ремиссии у 15% больных диссеминированным РМЖ. Лишь некоторые из этих пациентов имеют шанс прожить 5 лет (Greenberg, 1996). У остальных больных полная ремиссия улучшает качество жизни и продлевает медиану выживаемости до 3 лет. Частичная ремиссия и стабилизация опухолевого роста обеспечивают контроль симптомов, улучшают качество жизни и увеличивают показатели 1- и 2-годичной выживаемости.
Значимость достижения полной ремиссии при неоадъювантной терапии, например, продемонстрировали Pierga et. al. Из 936 пациентов (Т2-3, N0N1M0), получавших неоадъювантную химиотерапию, 145 ответили полной ремиссией. 10 лет выжили из них 76%. Среди 401 больных, у которых удалось добиться частичной ремиссии, этот срок выжили 60%, а среди не ответивших на химиотерапию - 53% (2000).
Арсенал химиотерапевтических препаратов для лечения РМЖ к началу нового века существенно обновился. Сейчас он включает в себя из старого багажа антрациклины (доксорубицин, эпирубицин, идарубицин), алкилирующие агенты (циклофосфан, тиотэф - редко, митомицин - редко, цисплатин, карбоплатин); из антиметаболитов - фторурацил, метотрексат.
Среди новых препаратов - таксаны, винорельбин, гемцитабин, капецитабин, герцептин.
Подробнее остановимся на эффектах сравнительно новых препаратов доцетаксела, паклитаксела, винорельбина, гемцитабина, капецитабина и герцептина.
До 90-х годов считалось, что максимальный эффект, равный 40%, при I линии диссеминированного РМЖ обуславливают антрациклины (доксорубицин и эпирубицин) (Henderson, 1989).
К началу нового века максимальн6ая непосредственная активность при I линии зарегистрирована для доцетаксела у 68,5% больных, а при второй линии - у 46%. Последний результат был получен в рандомизированном исследовании с участием 326 больных, при этом эффект от доксорубицина был в 27% случаев (Trudeau, 1997; Chan, 1997).
При местно-распространенном раке начальная химиотерапия комбинацией "таксотер+доксорубицин" при массивных опухолях (в среднем 60 см2) и подмышечных метастазах (8,5 см2) привела к эффекту у 75% пациентов после 2 курсов и у 90% больных - после 4 курсов (Malhotra, 2001).
В рандомизированных исследованиях таксотер в комбинации с доксорубицином или эпирубицином был на 10-22% эффективнее по сравнению со стандартными антрациклиновыми комбинациями CAF, FEC или АСОР при проведении неоадъювантной химиотерапии. В трех цитируемых исследованиях приняли участие 436 больных (Hutcheon, 2000; Luporsi, 2000; Vinholes, 2001).
В рамках крупных рандомизированных исследований было проведено сравнение режимов:
-
а) доксорубицин + доцетаксел (АТ) vs доксорубицин + циклофосфамид (АС);
б) доцетаксел + доксорубицин + циклофосфамид (ТАС) vs фторурацил + доксорубицин + циклофосфамид (FAC);
в) эпирубицин + таксотер (ЕТ) vs фторурацил + эпирубицин + циклофосфамид (FEC).
Непосредственный эффект комбинаций на основе доцетаксела был на 13-28% выше. (Nabholtz, 2001; Bonnetere, 2001).
Популярна комбинация "таксотер+винорельбин" для второй линии терапии, эффект достигается у 35-40%, обычно ремиссия не превышает 5-6 месяцев.
Необычно высокие результаты были сообщены на ASCO 2000 Gralow (США). Эффект отмечен у 59% больных (почти половина пациентов ранее получала таксол), в том числе полный - у 31%. Время до прогрессирования составило 11,7 месяцев.
В качестве II линии также применялись комбинации топотекана и доцетаксела, инфузий фторурацила и доцетаксела, цисплатина и доцетаксела, гемцитабина и доцетаксела. Эффект соответственно был зарегистрирован у 50%, 65%, 47% и 59%.
Паклитаксел при раке молочной железы изучен более тщательно, чем доцетаксел. В пилотных исследованиях в режиме монотерапии существует большой разброс данных. При I линии эффект регистрировался у 29-62% больных с медианой времени до прогрессирования 8-9 месяцев. При П линии эффект наблюдался в 19-41% больных при продолжительности ремиссии 8 месяцев. Высокоэффективными оказались комбинации паклитаксела с антрациклинами. При I линии терапии эффект от комбинаций таксола с доксорубицином или эпирубицином варьировал от 74% до 86% при средней продолжительности ремиссии в 8 месяцев (Tjulandin et.al., 1996).
Однако, в cравнительных исследованиях по изучению эффективности комбинаций доксорубицин + таксол (АТ) vs AC и эпирубицин + таксол (ЕТ) vs эпирубицин + циклофосфамид (ЕС) различий в общей эффективности, продолжительности ремиссий и медиане выживаемости не было (Lucк, 2000).
В двух крупных исследованиях было показано, что эффект комбинаций АТ или ЕТ при использовании в неоадъювантной терапии превышает таковой при назначении режимов АС и ЕС соответственно на 19% и 5% (Fumoleau, 2000; Hiccart, 2000).
Результативность комбинаций таксола и винорельбина весьма вариабельна: от 32% до 60%, продолжительность эффекта 7-8 месяцев, медиана выживаемости 17 месяцев (Рolizos, 2000).
Высоко эффективно сочетание таксола и гемзара при I линии терапии (68%), при II линии - 55% (Llombart, 2000).
При использовании комбинации гемцитабина, доксорубицина и паклитаксела при I линии терапии общий эффект был зарегистрирован в 80% случаев, в том числе полный - у 37% больных с медианой продолжительности эффекта 13 месяцев (Sanchez-Rovira).
Винорельбин, признанный в Европе ингибитор полимеризации тубулина, обладает выразительным противоопухолевым эффектом при терапии как не леченных ранее больных, так и у получавших ранее химиотерапию (35% и 32% соответственно). Кроме комбинации с таксанами, о которых упоминалось выше, изучалось его сочетание с инфузиями фторурацила. При этом эффект регистрировался более чем у 60% пациентов, продолжительность ремиссии составила 12,3-16 месяцев, а медиана выживаемости - 28 месяцев (Dieras, 1996).
Эффективным препаратом для терапии РМЖ является модулятор фторурацила - капецитабин. Тимидин фосфорилаза, которой больше в опухолях, чем в нормальных тканях, является активатором капецитабина и, по существу, отвечает за избирательность повреждения опухолевой клетки. Показано, что малотоксичной капецитабин при II линии терапии позволяет добиться эффекта у 28% больных. Препарат изучается в комбинациях с таксолом, таксотером, гемцитабином, винорельбином, доксорубицином. Например, с помощью комбинации таксотер + эпирубицин + капецитабин при первой линии терапии эффект достигнут у 21 из 22 больных (Venturini, 2001).
Рецептор фактора роста Her-2/neu является мишенью гуманизированных химерных рекомбинантных антител. Препарат получил название герцептина или трастузумаба. Повышенная экспрессия Her-2 и его белка обнаруживается при РМЖ у 25% больных. Экспрессия Her-2/neu ассоциируется со стимуляцией митотической активности опухолевых клеток, модуляцией метастазирования. У таких больных уже на ранних этапах болезни чаще обнаруживаются метастазы в регионарных лимфоузлах, болезнь протекает агрессивно, пациенты не реагируют на терапию гормонами, антиметаболитами, циклофосфамидом. Продолжительность жизни таких больных короче, адъювантное лечение не антрациклиновыми схемами не эффективно. Эффективность даже активных комбинаций снижается. Например, Colomer с соавт. среди больных без экспрессии Her-2/neu получили эффект от комбинации гемцитабин + паклитаксел в 85% случаев, а у пациенток с гиперэкспрессией этого белка - только в 40% случаев; различалась и медиана эффекта - 10,5 месяцев и 6 месяцев.
Konecny et.al. показали, что при отсутствии гиперэкспрессии Her-2/neu комбинации ЕС и ЕТ одинаково эффективны, при Her-2/neu+ эффективность комбинации на основе таксола (ЕТ) более чем на 20% выше (Konecny, 2001).
В чистом виде герцептин обладает эффектом при Her-2/neu+ у 15-20% больных, а медиана выживаемости составляет 15 месяцев (Baselga, 1997). Однако, будучи добавленным к таксанам, антрациклинам или их комбинации, он значительно усиливает эффект в этой неблагоприятной прогностической группе, делает более продолжительной медиану выживаемости, увеличивает показатели 1- и 2-годичной выживаемости этих пациенток.
С помощью эндокринных препаратов обычно добиваются успеха через 2 месяца после начала терапии. Исключение составляют LH-RH агонисты, введение которых уже через месяц приводит к кастрационному синдрому. Если объективного эффекта или хотя бы задержки опухолевого роста после 3 месяцев применения гормонов не отмечено, нужно либо сменить линию эндокринной терапии, либо перейти на использование химиопрепаратов.
50% больных, ответивших на I линию гормонального лечения, отвечают и на II линию. (Muss, 1992; Гарин, 2000).
Предыдущее десятилетие ознаменовалось "борьбой" между тамоксифеном и ароматазными ингибиторами за право доминировать в I линии гормонотерапии диссеминированного РМЖ у пациенток в менопаузе. Вообще, мне лично кажется, что прекращение синтеза эстрогенов вследствие ингибиции ароматазы более надежно, чем блокирование части рецепторов антиэстрогенами.
При сравнении аримидекса с тамоксифеном при первой линии в канадско-американском исследовании было показано, что клиническое улучшение отмечено от применения первого препарата в 59%, а от второго - в 45,6% случаев. На 4 месяца длиннее было время до прогрессирования в группе больных, получавших аримидекс (Nabholtz, 1999).
Огромное исследование (907 больных) было предпринято для сравнения эффективности тамоксифена и летрозола (фемары) при гормонотерапии I линии. Непосредственный эффект от тамоксифена зарегистрирован у 20% больных, от летрозола - в 30% случаев, клиническое улучшение - соответственно в 38% и 49% случаев, время до прогрессирования составило 5,8 и 9,1 месяца соответственно (Mouridsen et.al., 2001).
Стероидный инактиватор ароматазы аромазин (экземестан) также оказался несколько активнее тамоксифена: 58% больных, получавших экземестан, ответили эффектом или стабилизацией болезни по сравнению с 31% в группе тамоксифена; время до прогрессирования составило соответственно 8,9 и 5,2 месяцев (Paridaeus, 2000).
В итальянской работе 2001 года анализируется улучшение, обусловленное эндокринной терапией аримидексом, летрозолом и экземестаном при проведении II линии гормонотерапии: частота объективных эффектов и стабилизации составила при приеме аримидекса 85%, летрозола - 69%, экземестана - 80% (Carlini, 2001).
Аромазин активен при висцеральном метастазировании, а также у лиц, резистентных к фемаре или аримидексу.
Тамоксифену пришлось выдержать атаку и других конкурентных антиэстрогенов идоксифена, дролоксифена, ралоксифена, торемифена. Ни один из этих препаратов не продемонстрировал клинических преимуществ перед тамоксифеном.
Особое место среди антиэстрогенов занимает фазлодекс. Препарат имеет стероидную структуру и от эстрадиола отличается длинной цепью в 7-ой позиции, обладающей антагонистическими свойствами. В отличие от дериватов тамоксифена, фазлодекс не проявляет даже слабой эстрогенной активности и вызывает полную деградацию эстрогенных и прогестероновых рецепторов. При изучении фазлодекса в рамках II фазы было показано, что препарат приводит к частичной ремиссии в 37% случаев и к клиническому улучшению - у 69% больных (Howell, 1995).
В двух больших мультицентровых рандомизированных исследованиях с участием 851 больной проведено сравнение эффективности фазлодекса и аримидекса. В американском исследовании 0021 клинический эффект (полные регрессии + частичные регрессии + стабилизация >24 недели), достигнутый при приеме фазлодекса (42,3%), превышал эффект от аримидекса (36,1%) на 6,3%; более выразительной была разница в продолжительности эффекта 19,3 месяцев для фазлодекса и 10,5 месяцев для аримидекса. Очень важны наблюдения об активности фазлодекса у резистентных к тамоксифену больных (Osborne C.K. в печати).
В Европейском кооперированном исследовании была замечена небольшая разница в частоте общего эффекта от фазлодекса (36,9%) и аримидекса (29,7%). Эквивалентными были частота клинического улучшения и время до прогрессирования.
Организовано новое глобальное исследование, в котором планируется сравнить эффект тамоксифена и фазлодекса при первой линии эндокринной терапии.
Заканчивая доклад, хочу обозначить реальные, как мне кажется, цели лекарственной терапии диссеминированного РМЖ:
- увеличение медианы выживаемости наших пациенток до 4 лет;
- увеличение частоты полных эффектов химиотерапии, ибо только эта категория больных имеет шанс прожить 5 лет;
- поддержание качества жизни, контроль симптомов;
- увеличение показателей 2- и 3-летней выживаемости.
К перспективным направлениям относится несомненно поиск молекулярно-биологических мишеней для новых препаратов. В конце 90-х годов использование молекулярной технологии для анализа ДНК нормальных и опухолевых клеток позволило понять механизмы, через которые лекарственная терапия повреждает опухолевые клетки; идентифицированы внутриклеточные изменения, которые могут сказаться либо на чувствительности опухолей к химиотерапии, либо на резистентности к ней.
Больших достижений следует ожидать от подбора ключей к процессам ангиогенеза, сигнальной трансдукции, регуляции клеточного цикла и физиологической смерти, процессов метастазирования и т.д.
Список литературы:
1. Гарин А.М. Принципы и возможности современной эндокринной терапии опухолей. М., 2000.
2. Bonneterre J. et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 163.
3. Carlini P. et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 2003.
4. Chan S., Oncol 1997, 11 (Suppl.):19-24.
5. Colomer R., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 373.
6. Dieras V., et.al. J. Clin. Oncol. 1996; 14(12):3097-3104.
7. Fumoleau P. et.al. 4th Pan European Canc.Symp.,2000, 25-27.
8. Gralow et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 410.
9. Greenberg PAC, et.al. J. Clin. Oncol. 1996; 14:2197.
10. Harris J.S. Diseases of the Breast; 1996.
11. Henderson J.C., et.al. J. Clin. Oncol 1989;7:560-571.
12. Hortobagyi G.N. Ca 1995; 45:199-226.
13. Hortobagyi G.N. et.al. New. Engl. J.Med. 1996; 33:1785-1791.
14. Howell A., et.al. Eur. J. Canc. 1998; 34, Suppl 5, ab.4.
15. Hutcheon A.W. et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 317.
16. Konecny G., et.al. Proc. ASCO 2001, ab.88.
17. Llombart A., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 426.
18. Lower E., et.al. Chest 1992; 102:1113-1117.
19. Luck H.J., et.al. Proc ASCO 2000, ab. 280.
20. Luporsi E. et.al. Proc. ASCO 2000, ab.355.
21. Malhotra V., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 1771.
22. Mouridsen H., et.al. J. Clin. Oncol. 2001; 19:10, 2596-2606.
23. Muss H.B. Breast Canc. Res. 1992, 21:15-21.
24. Nabholtz J.M., Sat. Sym. Astra Zeneca, ASMO 10, 1999.
25. Nabholtz J.M., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 83.
26. Paridaens R., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 316.
27. Parker S.L., et.al. Ca 1997, 47:5-27.
28. Piccart M.J., et.al. Ann. Oncol. 2000, 11:155, ab. 172.
29. Pierga J., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 352.
30. Polyzos A., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 46.
31. Ratanatharathorn V., et.al. Canc. Treat. Pev, 1991; 18:261-276.
32. Sahn S.A., et.al. Ann Int. Med. 1988; 108:345-349.
33. Sanchez-Rovira P. et.al., Proc. ASCO 2000, ab. 423.
34. Trudeau M.E. Anticancer Drugs 1996; 7:9-12.
36. Venturini M., et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 1938.
37. Vinholes J., et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 101.
Злокачественное формирование в груди развивается из одной патологической клетки. Если раньше этот диагноз ставился людям после 40 лет, то сегодня болезнь часто выявляется у девушек после 25 лет.
В группу риска входит большое число женщин, но среди заболевших много и тех, кто не имеет видимых причин для развития заболевания.
От развития рака груди не застрахована ни одна женщина. Не имеет значение ее социальный статус, финансовые возможности, место проживания.
Хотя специалисты все же смогли обобщить некоторые сведения о факторах, провоцирующих перерождение клеток в молочной железе:
- Семейная предрасположенность – женщины, которые имеют ближайших родственниц с раком молочной железы, могут носить в себе ген рака в хромосомах под номером 13 и 17. Наличие этого гена повышает риск развития патологии до 10%.
- Дети и лактация – практика показывает, что отсутствие детей до 30 лет повышает риск поражения онкологией груди. Женский организм создан природой для рождения детей и выкармливания их грудным молоком. Нарушение этого естественного процесса приводит к сбою в организме.
- Аборты – искусственное прерывание беременности является резким вмешательством в гормональный фон. Организм еще какое-то время продолжает вырабатывать большое количество гормонов, в результате их резкого превышения в молочной железе и яичниках могут образовываться опухоли.
- Оральные контрацептивы – их влияние на формирование опухоли сильно преувеличено. Исследователи пришли к выводу, что препараты повышают шанс развития патологии на 1%, да и то только в период их использования.
- Мастопатия – заболеванию подвержены 80% женщин. Оно связано с нарушением гормонального статуса. Многие специалисты относят доброкачественную патологию груди к предраковому состоянию.
- Возраст – несмотря на то, что злокачественные формирования в груди стали чаще диагностироваться у молодых девушек, заболевание все же характерно для женщин 45-55 лет.
- Злоупотребление алкоголем и табакокурением – алкоголь и никотин являются сильными канцерогенами, они негативно влияют на способность организма бороться с патологическими процессами.
Большое значение для развития рака молочной железы имеет низкая физическая активность. Современные женщины, живущие в городах, проводят большую часть времени сидя на работе, в транспорте, у телевизора. Если к этому добавить позднее материнство, нежелание кормить ребенка грудью, то риск развития онкоформирования увеличивается во много раз.
Кто сейчас в ремиссии или победил болезнь
Есть пациентки, которые ведут видео-дневники о борьбе с раком. Они записывают ролики, в которых рассказывают о том, как узнали о болезни, какие симптомы ощущали, описывают процесс лечения и дают советы по борьбе с раком.
Кристина, 1990 г.р., рак молочной железы 2 степени. Находится в ремиссии:
Дженни, 1984 г.р., рак молочной железы 3 степени. Находится в ремиссии:
Следующие известные личности столкнулись со злокачественной опухолью молочной железы:
- американская певица Анастейша лечит вернувшийся спустя много лет рак;
- не менее известная исполнительница Кайли Мионуг полностью излечилась от болезни;
- актриса Кристина Эпплгейт избавилась от рака, сделав двойную мастэктомию;
- звезда сериала Зачарованные Шеннен Доэрти находится в ремиссии с 2016 года;
- американская рок-звезда Мелисса Этеридж победила болезнь и продолжает свою творческую деятельность.
Профилактика
Важно понять, что нет на 100% действенных методов, которые бы защитили от развития рака груди. Но существует ряд мер, которые способны минимизировать появление и дальнейшее развитие онкоформирования.
Прежде всего, женщина должна регулярно обследовать свои молочные железы. Для этого необходимо раз в месяц осматривать и прощупывать их на наличие уплотнений, неровностей, несимметричности, шероховатости, утрате эластичности.
Для самообследования подходит первая неделя менструального цикла. Обнаружение любых изменений в области груди является поводом для обращения к гинекологу либо маммологу.
Если женщина относится к группе риска, ей необходимо обследовать грудь раз в год с помощью УЗИ или маммографа.
Необходимо следить за здоровьем всего организма, своевременно лечить заболевания женской половой системы. В выработке гормонов принимают непосредственное участие яичники, которые необходимо поддерживать в здоровом состоянии.
Женщина должна вести активный образ жизни. Он подразумевает умеренные физические нагрузки в виде утренней пробежки или продолжительной прогулки. Также важно следить за своим питанием, отдавая предпочтение овощам, зерновым культурам. Необходимо исключить или минимизировать вредные привычки.
Важным событием в жизни женщины должны быть дети, точнее их наличие до 30 лет. Грудное вскармливание минимум двоих детей существенно уменьшает риск развития онкологии груди.
Радикальными мерами профилактики является удаление молочных желез путем мастэткомии. Метод применяется, если у пациента существует высокий шанс развития патологии. Однако он несет за собой возможные послеоперационные осложнения и продолжительный период восстановления в физическом и психологическом плане.
Стадии
Онколагами и маммологами рак груди был классифицирован на 4 стадии. Основой для разделения на стадии служит размер онкоформирования, его инвазивность, поражение лимфатических узлов, наличие вторичных очагов в организме.
Описание стадий онкологии груди:
- 1 стадия – новообразование имеет размер около 20 мм, прорастает в ткани железы, не распространяет метастаз;
- 2 стадия – формирование имеет размер 20-50 мм, лимфатические узлы подмышечной впадины могут быть затронуты или нет;
- 3 стадия – новообразование может быть любого размера, узлы лимфатической системы спаяны между собой или с жировой клетчаткой, они сформированы в конгломераты;
- 4 стадия – онкоформирование любого размера, в организме присутствуют вторичные очаги.
При метастазировании онкологический процесс чаще переходит на кости скелета, печень, легкие. Реже поражается кожа, головной мозг, надпочечники.
Симптомы
Выявление рака груди на первых стадиях позволяет успешно с ним бороться. Для этого женщина должна следить за своим организмом.
Признаки, которые могут свидетельствовать о наличии онкоформирования в груди:
- Уплотнение – оно прощупывается при самостоятельном обследовании, бывает любого размера, подвижным или неподвижным, безболезненным. За уплотнение может быть принят увеличенный лимфоузел в подмышечной впадине. Это также должно насторожить.
- Изменение формы – резкое беспричинное увеличение железы либо изменение ее формы связаны с ростом образования. Особенно должно насторожить изменение только одной из желез.
- Выделения из сосков – при надавливании на сосок из него может выделяться слизь, кровянистая жидкость. В целях самодиагностики следует постоянно просматривать внутреннюю сторону бюстгальтера на наличие пятен. В период беременности допускаются беловатые выделения.
- Изменение кожи – наличие отеков, покраснений, втяжек, которые не связаны с тесным бельем, являются признаками онкологического процесса.
- Изменение соска – наличие в области соска кровоточивой раны, его втянутость свидетельствует о наличии патологии.
Отсутствие уплотнения вовсе не означает, что онкологического процесса в груди нет. Опухоль с диффузным ростом без плотной части выявить можно только при инструментальном обследовании. Поэтому так важно проходить его раз в год.
При обнаружении того или иного признака не стоит паниковать. Но и надеяться на то, что проблема пройдет сама также не следует. Лучшим решением будет посещение гинеколога или маммолога.
Диагностика
При подозрении на онкологию груди следует незамедлительно обратиться к гинекологу. Он сможет внимательней осмотреть молочные железы и направить на дополнительную диагностику.
Основные виды обследования груди:
- Консультация маммолога – специалист проводит осмотр желез как при самообследовании, обращая внимание на симметричность груди, состояние кожных покровов, наличие уплотнений, увеличенных лимфоузлов, выделений из соска.
- Маммография – основной диагностический метод, подразумевает рентгенографию желез. Специалист может обнаружить уплотнение, определить его размер и форму.
- УЗИ – наиболее доступный метод. Он позволяет получить изображение новообразования, выявить поражение узлов лимфатической системы.
- Биопсия – забор ткани проводится из увеличенного лимфоузла, чтобы определить степень его поражения. Биоматериал исследуется на наличие онкологических частиц и степень их изменения. Возможно исследование биоматериала из самой опухоли.
Осмотр у специалиста и маммография относятся к ранним формам диагностики. УЗИ и биопсия назначается только при обнаружении уплотнения.
Лечение
Терапия рака груди может быть радикальной, условно радикальной и паллиативной. Цель радикального метода в полном излечении, а паллиативного – в продлении жизни и избавлении от страданий.
Основные методы терапии:
- Хирургическое вмешательство – цель метода в полном удалении новообразования и соседних тканей. При необходимости удаляются региональные лимфоузлы. Железа может быть иссечена полностью или частично.
- Химиотерапия – метод состоит из приема специальных препаратов, которые негативно влияют на онкологические частицы. Они выпускаются в виде растворов и таблеток.
- Лучевая терапия – метод, при котором пораженная часть груди подвергается радиационному облучению. Его относят к вспомогательной терапии, поскольку он помогает исключить рецидивы после хирургического вмешательства.
- Гормонотерапия – метод призван уменьшить выработку эстрогена, который влияет на рост многих онкоформирований.
- Народные средства – метод основан на увеличении сопротивляемости организма раковым образованиям за счет повышения иммунитета. Для этого используются такие натуральные компоненты как оливковое масло, пчелиные продукты и прочие.
Онкологи часто используют несколько методов. Так перед оперативным вмешательством может быть проведена гормонотерапия, а после удаления новообразования пациенту назначают химиотерапию. Все действия специалистов направлены на полное избавление организма от злокачественных частиц, чтобы минимизировать рецидив.
Прогноз
Наиболее высокий прогноз ожидает пациентов, которые начали лечение на 1 стадии патологии. Он составляет около 90%. Женщина достаточно быстро восстанавливается.
Пятилетняя выживаемость при 2 стадии болезни составляет 80-85%. Если в течение нескольких лет онкологический процесс не рецидивировал, то в дальнейшем этого не случится.
Наименее благоприятный прогноз пятилетней выживаемости при патологии 4 стадии, он составляет всего 10%. Однако за каждый год стоит бороться, тем более что медицина постоянно развивается в этом направлении.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .
Онкология – достаточно распространенное заболевание, которое требует своевременной диагностики и грамотного лечения. Соблюдая эти принципы, онкобольной имеет все шансы запустить обратное развитие злокачественного образования. Стойкая ремиссия при раке является одним из наиболее благоприятных результатов течения онкологии. Рассмотрим подробнее особенности этого процесса.
Что такое ремиссия рака?
Ремиссия рака – этап заболевания, когда все симптомы и признаки онкологии начинают отступать или вовсе покидают организм. Термин произошел от лат. слова «remissio» – ослабление или уменьшение. Это явление нельзя рассматривать как полное выздоровление, т.к. онкология, склонна к . Представители традиционной медицины не всегда могут быть уверены в том, что после противоопухолевого лечения в организме пациента не осталось злокачественных клеток. Соответственно, врачи не могут дать гарантию, что онкология не вернется в будущем, поэтому человек, который поборол рак, должен внимательно следить за своим здоровьем и регулярно обследоваться у доктора.
Процесс ремиссии характерен для хронических заболеваний, которые протекают циклически. Он объясняется особенностями заболевания, активизацией защитных сил организма, качественной терапией и другими факторами.
Виды раковой ремиссии
В медицинской практике принято классифицировать ремиссию рака на несколько разновидностей:
- Полную.
- Неполную.
- Спонтанную.
Понятия различаются между собой по степени симптомов онкологии и причиной их уменьшения или полного исчезновения.
Полная ремиссия характеризуется исчезновением симптомов онкологии. Диагностика и указывают на то, что злокачественного процесса в организме нет. Но, несмотря на это, существует риск рецидива онкологии, поэтому пациенту необходимо регулярное обследование.
Неполная ремиссия предполагает, что в организме онкобольного остался злокачественный процесс, но в меньшем количестве. То есть, после проведенного лечения ответ на оказываемую противоопухолевую терапию оказался частичным.
Спонтанная ремиссия является очень редким и малоизученным процессом, который в свою очередь характеризуется полным или частичным отступлением заболевания без применения традиционного противоопухолевого лечения.
Что касается длительности периода отступления онкологии, то различают нестойкую и стойкую ремиссию. Более подробно о последней написано в следующем разделе.
Особенности стойкой ремиссии при раке
Стойкая ремиссия характеризуется исчезновением симптомов болезни в течение длительного времени. Если онкология возвращается, то зачастую это происходит в первые несколько лет. Если в течение этого периода рецидив не произошел, то существует высокая вероятность того, что рак отступил на длительное время и приобрел характер стойкой ремиссии.
Если онкология вернулась раньше, чем 5 лет, то повторное ее появление несет большую опасность для пациента, нежели первичное. В этом случае ремиссия считается нестойкой.
Появление стойкой ремиссии во многом зависит от степени поражения организма до начала лечения, возраста пациента, особенностей опухоли и пр. В медицинской практике наиболее частые случаи стойкой ремиссии отмечены у пациентов, которые обратились за медицинской помощью на начальных этапах заболевания. Именно благодаря своевременному лечению рака, вероятность излечения и длительного отступления онкологии повышается в несколько раз.
Как можно добиться стойкой ремиссии при раке?
Чтобы добиться длительного отступление заболевания, необходим комплексный подход. Во-первых, необходимо своевременное обращение к специалистам. Если пациент длительное время будет игнорировать беспокоящие симптомы, то вскоре рак начнет прогрессировать. В этом случае лечение будет более затруднительным и менее результативным.
Во-вторых, необходимо грамотное лечебное воздействие, которое определяется врачом сугубо индивидуально для каждого пациента, после тщательного обследования.
Лечение может быть:
- Радикальным (когда злокачественное образование и метастазы удалены или рассосались под влиянием лучевой терапии. Этот метод зачастую является наиболее эффективным).
- Паллиативным (начинается в том случае, когда лечение радикальным методом не дало ожидаемых результатов, а лишь уменьшило проявления онкологии. Целью такого лечения является максимальное улучшение качества жизни онкобольного).
- Симптоматическим (т.е. направленным на устранение отдельных симптомов, а не опухоли).
Очень часто комбинированный подход к лечению дает более результативный эффект. К примеру, чтобы рак не рецидивировал в другое место после операции, врачи назначают лучевую терапию или химиотерапию, то есть, уничтожая оставшиеся злокачественные клетки. К сожалению, в силу особенностей или расположения, некоторые виды онкологии невозможно удалить с помощью операции, поэтому пациенту сразу назначают химиотерапию или облучение.
Также, шансы на стойкую ремиссию повышают желание жить и вера в исцеление. Поэтому очень важно, чтобы пациент оставался в стабильном психоэмоциональном состоянии и настраивал себя на успешное лечение.
Как долго может длиться стойкая ремиссия при раке?
Ремиссия считается стойкой, если она длится не менее 5 лет. Если в течение этого времени опухоль не рецидивирует, то врачи дают благоприятный прогноз и предполагают полное выздоровление.
Врачи достигли определенного успеха в лечении и диагностировании некоторых видов рака, которые больше чем другие склонны к стойкой ремиссии. К таким онкологическим заболеваниям относятся:
- Рак простаты:
Процент 5-летней выживаемости при своевременном лечении – 100%. Это связано с тем, что большинство опухолей простаты растут медленно или вовсе не растут. Зачастую онкологи диагностируют онкологию раньше, чем она успевает распространиться.
- Рак щитовидной железы:
Процент 5-летней выживаемости после своевременной постановки диагноза « » – 91%. Это связано с медленным ростом онкологии и практически отсутствием метастазирования. Однако, при анапластическом раке 5-летняя выживаемость всего 7%.
- Меланома:
Процент 5-летней выживаемости при своевременном лечении – 87%. Это связано с легкостью диагностики. Пациент невооруженным глазом может обнаружить образование, что обуславливает раннее обращение к врачу.
Нужно ли продолжать противораковое лечение во время стойкой ремиссии?
Необходимость и особенности лечения во время стойкой ремиссии определяет врач, исходя из особенностей отступившего рака. К примеру, если злокачественное образование имело гормональные рецепторы, то пациенту могут назначить гормональную терапию, которая будет продолжаться, даже если ремиссия длится более 5 лет.
- физическая активность;
- витаминизированное питание;
- отказ от вредных привычек;
- контроль веса.
Ученые не рекомендуют при ремиссии длительное время подвергаться ультрафиолетовому излучению, т.к. предполагают, что оно влияет на иммунитет человека и приводит к генетическим мутациям. Люди, которые часто посещают солярий или длительное время проводят на солнце, больше чем другие подвержены образованию онкологических заболеваний кожи. Поэтому пациентам со стойкой ремиссией необходимо быть особенно аккуратными с воздействием ультрафиолета.
Стойкая ремиссия при раке дает большие шансы на излечение пациента, но последний не должен забывать об обязательных осмотрах у врача, чтобы вовремя обнаружить рецидив и начать лечение.
