Иммунная система, как правило, работает в очагах воспаления, куда иммунные клетки поступают из крови, уничтожая микробы, вирусы и другие агенты, ставшие причиной воспаления. Если иммунная система нормально функционирует, в этом случае острое или хроническое заболевание благополучно завершается выздоровлением. И, наоборот, при ослаблении иммунитета организма течение заболевания затягивается, либо острое заболевание приобретает хроническое течение.

Однако, иммунная система может отвечать на определенные агенты извращенной реакцией – например, ее усиление приводит к различным аллергическим заболеваниям и тяжело протекающим аутоиммунным процессам. При ослаблении иммунитета – развиваются различные злокачественные опухоли, ибо в этом случае иммунная система не в состоянии выполнить работу по уничтожению модифицированных злокачественных клеток.

Различают два вида иммунной защиты: клеточный иммунитет, в котором принимают активное участие прежде всего лейкоциты и гуморальный – в нем участвуют молекулы от простых до сложных, участвующие в защите организма: это иммуноглобулины, система комплемента, ферменты, интерфероны, ингибиторы ферментов, подавляющие активность бактерий, вирусов и др. чужеродных агентов.

В настоящее время разработкой методов иммунокоррекции занимается иммунофармакология. Основной задачей иммунофармакологии является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. В связи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образом главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу. Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупрессии, так и иммуностимуляции, все иммуноактивные средства разделены на иммуносупрессоры и иммуностимуляторы.

Иммуносупрессорные средства

Иммуносупрессорные средства, подавляющие иммунный ответ организма, применяются для предупреждения реакции отторжения трансплантата, а также для снижения аллергических реакций и аутоиммунных процессов. К иммуносупрессорам относятся:

1. Цитостатические средства – азатиоприн, циклофосфамид и др.

2. Глюкокортикоиды – преднизолон, дексаметазон и др.

3. Антибиотики – циклоспорин, таклолимус и др.

4. Препараты антител – преператы поликлональных антител (иммуноглобулин антитимоцитарный - тимоглобулин), препараты моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2 (даклизумаб).

Цитостатические средства

Азатиоприн (Azathioprinum), имуран. Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества T-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций.

Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. При трансплантации лечение начинают с перорального приема "ударной" дозы 5 мг/кг (таблетки 0,05 №10), поддерживающая доза - 1-4 мг/кг/сут.

Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, мегалобластный эритропоэз, макроцитоз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, холестаз, нарушение функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.

Форма выпуска. Таблетки по 50 и 100 мг N.50, 100

Oбразец рецепта. Rp.: Azathioprini 0,05

D.t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 3-4 раза в день.

Циклофосфамид (см. часть 2. Алкилирующие вещества. (Противобластомные средства.). Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе.

Глюкокортикоиды

Преднизолон, дексаметазон (см. Стероидные противовоспалительные средства). Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.

Антибиотики

Циклоспорин (Cyclosporinum), сандиммун. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который у животных увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, реакции гиперчувствительности замедленного типа и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов).

Показания к применению и дозирование. Предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты, ревматоидный артрит, гломерулонефрит. Доза для внутривенного введения 3-5 мг/кг (в растворителе 1:20 – 1:100), внутрь 2-15 мг/кг в сутки.

Противопоказания. Злокачественные опухоли, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функций печени и почек, беременность, кормление грудью.

Побочное действие. Диспептические расстройства, нарушения функций печени, почек и поджелудочной железы, тремор, парестезия, судороги, артериальная гипертензия, миопатия, тромбоцитопения, анемия, отеки, дисменорея, склонность к инфекционным заболеваниям.

Форма выпуска. Капсулы по 10, 25, 50 и 100 мг N. 10, 50; 10% раствор по 50 мл во флаконах для приема внутрь; 5% концентрат по 1 и 5 мл N.10 в ампулах и флаконах для инфузионного раствора.

Такролимус (Tacrolimusum), програф. Такролимус - иммуносупрессивный препарат, относящийся к группе природных макролидов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces tsukubaensis. Такролимус по иммуносупрессивным эффектам сходен с циклоспорином. Подобно ему, он является агонистом иммунофилина. Такролимус более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, и протекают легче, лучше поддаются купированию.

Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение реакции отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца. Применяемая доза для взрослых внутрь 0,05-0,15 мг/кг 2 раза в сутки, внутривенно 0,01-0,1 мг/кг в сутки, детям внутрь 0,15 мг/кг 1-2 раза в сутки и внутривенно 0,075-0,1 мг/кг сутки.

Противопоказания и побочное действие. Также как у циклоспорина.

Форма выпуска. Капсулы по 0,5; 1 и 5 мг N. 10; 0,5% концентрат по 1 мл в ампулах для инфузионного раствора.

Oбразец рецепта. Rp.: Takrolimusi 0,0005

D.t.d. N. 10 in cаps

S. По 1 капсуле в 2 приема в сутки.

Препараты антител

Иммуноглобулин антитимоцитарный (Immunoglobulinum antithymocytarum), тимоглобулин. Иммунодепрессивный препарат поликлональных антител, который получают из сыворотки кроликов, иммунизированных T-лимфоцитами человека (представляет собой антитела, которые активны против лимфоцитов, особенно T-лимфоцитов).

Показания к применению и дозирование. Реакция отторжения трансплантатов при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, печени. Апластическая анемия. С целью профилактики реакций отторжения трансплантата - внутривенно в дозе 1.25-2.5 мг/кг/сут в течение 1-3 нед. При апластической анемии - 2.5-5 мг/кг/сут в течение 5 дней.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации; острые инфекционные заболевания вирусного, грибкового и бактериального генеза.

Побочное действие. Гипертермия, тромбоцитопения, нейтропения, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции - чаще развиваются во время или сразу после инфузии.

Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора по 25 мг во флаконах для внутривенной инфузии.

Oбразец рецепта. Rp.: Immunoglobulini antithymocytari 0,025

S. По 1,25 – 2,5 мг/кг в течение суток.

Даклизумаб (Daclizumabum), зенапакс. Даклизумаб - иммунодепрессивный препарат моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2. Является антагонистом рецепторов интерлейкина−2 (ИЛ−2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ−2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ−2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантанта.

Показания к применению и дозирование. Для профилактики отторжения аллотрансплантата почек. Вводится внутривенно в растворителе 1 мг/кг.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к даклизумабу.

Побочное действие. Возможны тяжелые аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессоница, тремор, судороги, диспептические расстройства и др.

Форма выпуска. 0,5% концентрат во флаконах по 5 мл с растворителем для инфузионного раствора.

Oбразец рецепта. Rp.: Sol.Daclizumabi 0,5% - 5 ml

S. По 1 мг/кг внутривенно 1 раз в сутки.

Развитие фундаментальной и прикладной иммунологии привело к пониманию того, что функции иммунной системы могут существенно меняться (в сторону усиления или угнетения) под влиянием самых различных эндогенных и экзогенных факторов. Как следствие появился новый класс фармакологических средств – иммунотропные препараты, которые представляют собой синтетические, биотехнологические или природные вещества, способные влиять на различные звенья иммунной системы и, вследствие этого, изменять силу, характер и направленность иммунных реакций.

Иммунотропная терапия как способ воздействия на иммунную систему, в зависимости от оказываемого эффекта принципиально подразделяется на:

• иммуностимулирующую;
• иммуносупрессивную;
• иммуномодулирующую.

Иммуностимуляцию определяют как способ активации иммунитета. Различают специфические и неспецифические виды иммуностимуляции, которые соответствуют либо активации определенного клона иммунокомпетентных клеток, либо общему усилению иммунной защиты. Использование иммуностимулирующих средств в практической медицине признается целесообразным при первичных и вторичных иммунодефицитах, сопровождающихся рецидивирующими бактериальными и вирусными инфекциями, поражающими дыхательные пути, пищевой канал, урогенитальный тракт, кожу и др., в комплексном лечении больных с онкопатологией.

Иммуносупрессия – это воздействие на иммунную систему, направленное на её подавление. Применяется в клинике при лечении аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний, при трансплантации органов и тканей.

Иммуномодуляция – это система мер по возвращению иммунного статуса к исходному, сбалансированному состоянию. Такая терапия показана здоровым лицам, перенесшим психоэмоциональное напряжение либо максимальные физические нагрузки. В иммуномодуляции нуждаются лица с синдромом повышенной утомляемости, которые находятся в зоне риска развития иммунодефицитного или аутоиммунного состояния. Сюда же можно отнести комплекс мероприятий по оптимизации иммунных реакций организма при перемене геоклиматических, экологических, световых условий проживания человека.

В последние годы активно развивается новое направление в клинической иммунологии – иммунореабилитация, что по праву связывают с именем акад. Р. И. Сепиашвили.

Иммунореабилитация – комплекс лечебно-оздоровительных мероприятий, направленных на восстановление нарушенных функций иммунной системы. Эффект иммунореабилитации может быть получен без непосредственного воздействия на иммунную систему, за счет лечения патологических состояний, которые непосредственно способствуют развитию иммунного дисбаланса.

Существует несколько классификаций иммунотропных препаратов. Наиболее часто используется в клинической практике следующая классификация:

I.Продукты физиологического (биологического) происхождения: тактивин, тимостимулин, ти-малин, тим-увокал, тимомодулин, тимактид, тимоптин, вилозен, миелопид, спленин, и др.

II.Продукты микробного происхождения:

• Живые бактерии – БЦЖ;
• Экстракты – биостим;
• Лизаты – респиброн;
• Липополисахариды – пирогенал, продигиозан;
• Дрожжевые полисахариды – зимозан, нуклеинат натрия;
• Грибковые полисахариды – кестин, бестатин, лентинан, глюкан;
• Рибосомы + протеогликан – рибомунил;
• Пробиотики –биоспорин, линекс.

III.Синтетические препараты: тимоген, ликопид, диуцифон, кемантан, леакадин, полиок-сидоний, гроприносин, изопринозин, кополимер1 (копаксон), кагоцел.

IV.Витамины и антиоксидантные комплексы.

V.Растительные препараты: протефлазид.

VI.Энтеросорбенты: белосорб, энсорал, микотон, силлард, антрален.

VII. Иммуносупрессоры: глюкокортикоиды, азатиоприн (имуран), сандиммун, програф, сел-септ, рапамицин, мизорибин, бреквинар, деоксиспергуалин лефлюномид, тимоглобин, лимфоглобин, ОКТЗ, тимоглобулин, симулект.

VIII.Комплексные ферментные препараты: вобензим, флогензим, вобемугос.

Приведем краткую характеристику некоторых препаратов.

Иммуномодуляторы.

О Эндогенные:

Пептиды тимуса (тимозин, тималин4, тактивин4, тимоптин\ тимо- ген4 и др.);

Пептиды костного мозга (миелопид4);

Цитокины: ИЛ-2 (ронколейкин4), ИФН-а(3 [реаферон4 (интер­ферон альфа-2Ь), виферон4, роферон4 (интерферон альфа-2а) и др.], ИЛ-1 (бетаферон4), колониестимулирующий фактор (лей- костим4), естественный комплекс цитокинов (суперлимф4) и др.;

Иммуноглобулины внутривенные (пентаглобин4, имбиоглобин^, октагам4, сандоглобулин4® и др.).

о Экзогенные:

Препараты на основе бактерий, вирусов, грибов, растений и т.п. (бронхомунал, рибомунил4, бестим4, имудон4 и др.).

о Синтетические (аналоги эндогенных иммуномодуляторов, иммуно­модуляторы направленного синтеза, известные препараты со свой­ствами иммуномодуляторов): полиоксидоний* (Ы-оксидированное производное полиэтиленпиперазина), ликопид* (глюкозаминил- мурамилдипептид - ГМДП), иммунофан*" (гексопептид: Ащ-а- А$р-Ьу$-Уа1-Туг-Аг§), натрия нуклеинат (производное дрожжевой РНК), синтетические пептиды, полученные на основе миелопептида (фракции МП-1, МП-2, МП-3, МП-4, МП-5, МП-6 и др.).

О Другие: агонисты ТЬК и других рецепторов врожденного имму­нитета, интерфероногены (пирогенал*, продигиозан*, полудан* и др.), витамины (С, А, Д), адаптогены, препараты, содержащие цинк, селен, и многие другие микроэлементы.

Иммуносупрессоры, о Антиметаболиты (торможение синтеза РНК и ДНК вследствие включения в обмен нуклеотидов) - азатиоприн\ метотрексат, 6-меркаптоэтанол. о- Алкилирующие соединения (присоединение алкилирующих групп к ДНК, нарушение репликации) - циклофосфамид, циклофосфан\

Алкалоиды (блок митоза, нарушение цитоскелета опухолевых кле­ток) - винбластин, винкристин.

Антибиотики (связываются с ДНК, образуя стойкий комплекс, вызывают фрагментацию ДНК) - блеомицин, дактиномицин.

Глюкокортикоиды (вызывают множественные эффекты) - предни- золон, дексаметазон и др.

Циклоспорины:

Обратимо блокирующие кальцийзависимый белок кальцийнев- рин - циклоспорин А, сандиммун неорал*;

Обратимо блокирующие кальцийзависимый белок циклофил- лин - такролимус (элидел*);

Рапамицин^.

Антитела и их конструкты (химерные антитела, антитело + токсин, гуманизированные антитела и др.) - анти-СБЗ, анти-С08, анти- СБ40 и др. Антитимоцитарная сыворотка и др. Антитела к ФНО-а, растворимые рецепторы ФНО-а.

Новые подходы к иммунотерапии: генотерапия, трансплантация, цитокинотерапия

Генотерапия как новый подход в иммунотерапии Генная терапия - перспективное направление в лечении иммунодефи­цитов. С помощью специального вектора можно ввести нормальный ген пациенту или перенести нормальный ген в предварительно изолированные от пациента стволовые клетки, а затем провести аутологичную трансплан­тацию этих клеток (таким образом удается добиться приживления клеток
с восстановленной иммунологической функцией). Например, у больных ТКИД с дефицитом аденозиндезаминазы (АДА) присутствует мутация гена АДА в положении 304 (замена лейцина на аргинин), что приводит к инак­тивации фермента. В дефектный по репликации ретровирус встраивают нормальный ген АДА и переносят в клетки костного мозга больного ТКИД, начинающие продуцировать нормальный фермент. Отмечен положитель­ный лечебный эффект от трансфекции нормального гена АДА. Генная тера­пия разработана для некоторых форм ТКИД. Перспективно применение генной терапии и при других иммунодефицитных синдромах.

Трансплантация костного мозга, обогащенного фракцией стволо­вых клеток (из периферической или пуповинной крови). Применяют при ТКИД, в онкогематологии, при апластической анемии, лучевой болезни, отдельных формах аутоиммунной патологии и др. Донорами чаще стано­вятся родственники. Тщательный подбор донора и реципиента осущест­вляют по типированию НЬА и в последнее время по минорным антигенам гистосовместимости (шНА§). Клетки костного мозга вводят внутривенно. До операции пересадки проводят элиминацию Т-клеток у реципиента, а после пересадки для профилактики отторжения или реакции «трансплан­тат против хозяина» назначают иммуносупрессивную терапию (например, цикл оспоринами).

Цитокинотерапия. В лечении могут использовать монопрепараты цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-8, ИЛ-12, КСФ, интерфероны, ТФР-р и др.) для системного применения; топической цитокинотерапии (суперлимф4); антагонисты цитокинов (антагонист рецептора ИЛ-1, растворимые рецеп­торы ФНО-а и др.); антитела против цитокинов или их рецепторов (анти- СБ25, анти-ИЛ-1, анти-ФНО-а).

Вакцины лечебные и профилактические

* Классические (с адъювантами или без них).

Микроорганизмы: убитые и живые, ослабленные.

Ф Фрагменты микроорганизмов, синтетические пептидные эпитопы.

Рекомбинантные формы.

Форсифицированные вакцины.

Природные или синтетические аналоги в комбинации с иммуномо­дуляторами, например вакцина гриппол, состоящая из антигенов вируса гриппа и полиоксидония; комплекс антигена с цитокинами.

ДНК-вакцины. Получение и перенос гена в экспрессионную систему, продуцирующую антиген.

* Вакцины на основе дендритных клеток (ДК): получение фракций ДК путем культивирования гп уНго моноцитов периферической крови нагрузка их антигеном (чаще связанным с опухолью), введение нагру­женных антигеном ДК аутологичному больному.

Классификация иммуномодуляторов (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2005)

» По происхождению.

❖ Микробные.

Естественные (рибомунил4, бронхомунал^, иммудон4, ИРС-19®).

Синтетические (ликопид4).

❖ Тимические.

Естественные (тактивин, тимоптин, тимостимулин®).

Синтетические (тимоген4, имунофан4).

❖ Костномозговые.

Естественные (миелопид4).

Синтетические (серамил^).

Цитокины.

Естественные (суперлимф4).

Рекомбинантные (ронколейкин, беталейкин, лейкомакс®, нейпо- ген4).

Нуклеиновые кислоты.

Естественные (натрия нуклеинат, деринат4).

Синтетические (полудан4).

Растительные (иммунал4).

❖ Химически чистые.

Низкомолекулярные (галавит4, гепон4, глутоксим4, диуцифон*\ аллоферон4).

Высокомолекулярные (полиоксидоний4).

Интерфероны и индукторы интерферона.

Интерфероны.

Естественные (интерферон лейкоцитарный из донорской крови человека).

Рекомбинантные а-2в (реальдирон4, интрон4, бетаферон4, вифе- рон4), а-2а (роферон-А4).

О Индукторы интерферонов (амиксин4, арбидол4, циклоферон4, полу­дан4, неовир4, курантил; полифенолы растительного происхожде­ния мегасин^, кагоцел4, рагосин^, газолидон*7).

В связи с успехами в области биотехнологии и клеточных технологий авторы предлагают и другие варианты классификаций, созданные на осно­ве указанного выше принципа деления препаратов по их происхождению с добавлением вновь разработанных лекарственных средств.

Главные мишени действия иммуномодуляторов

Фармакологическое действие иммуномодуляторов

Микробного происхождения. Мишень - фагоциты. Под действием иммуномодуляторов происходит усиление фагоцитоза и внутрикле­точного киллинга поглощенных бактерий, усиление образования про­воспалительных цитокинов, участвующих в инициации клеточного и
гуморального иммунитета, и, как результат, - усиление синтеза анти­тел и активация антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Тимического происхождения. Мишень - Т-лимфоциты. Стимуля­ция дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые Т-лимфоциты, нормализация иммунорегуляторного индекса СБ4/СБ8, усиление образования цитокинов. Опосредованно проис­ходит повышение функциональной активности клеток врожденного иммунитета (нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, ИК-клеток).

Костномозгового происхождения. Мишень - В-лимфоциты. Усиление митотической активности клеток костного мозга и диффе­ренцировка их в зрелые В-лимфоциты.

Цитокины. Оказывают многогранный эффект на клетки, участвую­щие в воспалении, регенерации, иммунном ответе (врожденном и при­обретенном).

Химически чистые. Воздействуют на все звенья иммунной системы.

Основные механизмы действия иммунотропных средств:

Стимулирование дифференцировки иммунных клеток за счет влияния на систему гемопоэза (колониестимулирующие факторы);

Взаимодействие иммунотропных средств с рецепторами иммунных клеток;

Стимулирование или угнетение секреции цитокинов;

Формирование специфического противоинфекционного иммунитета: активного (вакцины), пассивного (сыворотки, иммуноглобулины);

Заместительная терапия (препараты тимуса);

Сочетанное иммунокорригирующее действие и прямое воздействие на антиген (противовирусное действие).

Опыт использования иммунотропных препаратов в медицинской прак­тике насчитывает несколько десятков лет. За этот период шло накопление информации о клинико-иммунологической эффективности, показаниях и противопоказаниях к их назначению, возможности монотерапии либо сочетания в комплексе с другими лекарственными средствами и т.д. До настоящего времени не сформулированы общепризнанные рекомендации по использованию ряда иммунотропных средств. Более того, активно про­должаются дискуссии по критериям, согласно которым препарат можно считать иммунотропным. В связи с этим при назначении препаратов, воз­действующих на иммунную систему человека, необходимо руководство­ваться принципами применения иммунотропных средств.

ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (иммунокорригирующие средства, иммуномодулирующие средства, иммуномодуляторы), группа лекарственных препаратов, модифицирующих иммунный ответ организма за счёт воздействия на клетки иммунной системы - Т-, В-лимфоциты и макрофаги. По механизму действия иммунотропные средства подразделяют на иммуномодуляторы (иммуномодулирующие средства, иммуностимуляторы) и иммунодепрессанты (иммуносупрессанты); по происхождению - на экзогенные (продукты жизнедеятельности микроорганизмов: вакцина БЦЖ, пирогенал, продигиозан, зимозан и др.), эндогенные (пептиды тимуса и красного костного мозга, интерлейкины и интерфероны) и так называемые химически чистые, или синтетические (левамизол, тиломизол, изопринозин, метилурацил, пентоксил, полудан и др.). В широком понимании к иммунотропным средствам относятся также препараты, опосредованно положительно влияющие на функции иммунной системы (так называемые адаптогены; актопротекторы, стимулирующие двигательную активность; антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов). Среди иммуностимуляторов выделяют препараты с преимущественным воздействием на Т- или В-лимфоциты и на фагоцитоз. Иммуностимуляторы активируют эффекторные клетки иммунной системы, в том числе выделение ими цитокинов, стимулируют клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, повышают фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, что сопровождается усилением киллерной, супрессорной, фагоцитарной и антителообразующей функций этих клеток. Иммуностимуляторы применяют при иммунодефицитных состояниях, в том числе при вялотекущих рецидивирующих инфекционно- воспалительных процессах вследствие бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, при аллергических и аутоиммунных процессах (например, при коллагенозах).

Иммунодепрессанты тормозят вызванные антигенами кооперативные реакции клеток иммунной системы, иммуногенез и продукцию антител лимфоцитами и плазматическими клетками, что приводит к снижению иммунитета. Их подразделяют на препараты: подавляющие иммунный ответ в целом (цитостатические средства, антиметаболиты, алкилирующие средства); оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие (например, антилимфоцитарная сыворотка); устраняющие реакции, сопутствующие иммунным процессам, и обладающие противовоспалительным действием (например, глюкокортикостероиды - преднизолон и др.). Действие иммунодепрессантов направлено на механизмы роста и пролиферации клеток. Они подавляют синтез нуклеиновых кислот, белков (в том числе антител) и митоз на разных его стадиях, а также могут вызывать апоптоз (цитостатические иммунодепрессанты) и вмешиваться в передачу внутриклеточных сигналов к активации клеток. Среди иммунодепрессантов выделяют цитотоксические (например, азатиоприн), алкилирующие (например, циклофосфан, хлорбутин) средства, антиметаболиты (например, 6-меркаптопурин, 5-фторурацил), противоопухолевые антибиотики (например, циклоспорин А, актиномицин). Их применяют при опухолях, тяжёлых гипериммунных и аутоиммунных заболеваниях (например, системной красной волчанке, неспецифическом язвенном колите, псориазе), для подавления реакций отторжения трансплантата при пересадке органов, а также для профилактики и лечения аллергических реакций замедленного типа. Не обладая достаточной избирательностью действия, они нередко вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, кроветворной системы; подавляют продукцию интерферона, угнетают кроветворение, понижают общие защитные функции организма, что может способствовать активации вторичной инфекции, развитию септицемии, а при длительном применении - появлению злокачественных новообразований. Ныне в качестве иммунодепрессантов широко применяют моноклональные антитела к мембранным молекулам иммуноцитов и цитокинам, что обеспечивает более длительный, «прицельный» лечебный эффект с минимальным побочным действием. Смотри также Противоопухолевые средства.

Лит.: Машковский М. Д. Лекарственные средства. 15-е изд. М., 2007.

Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства)

Иммуностимуляторы - средства, повышающие иммунитет.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) - средства, которые подавляют иммунную систему).

Иммунотропные средства - это препараты природного, синтетического происхождения или полученные методом генной инженерии, усиливают (иммуностимуляторы) или ослабляют (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) иммунную систему организма.

Иммунная система человека обеспечивает защиту при инфекциях, опухолях, действия токсинов и в известной степени при травмах и включает специфическую и неспецифическую части.

Специфическая иммунная система представлена иммунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоциты), которые содержатся в вилочковой (вилочковой) железе (тимус), лимфатических узлах, костном мозге и селезенке. Она обеспечивает защиту организма при будущем контакте с микроорганизмами, их токсинами и др.

Неспецифическая иммунная система включает микро- и макрофаги и гуморальные защитные факторы (интерферон, лизоцим и т.п.) и обеспечивает немедленный ответ на вторжение конкретного микроогранизму.

Угнетение иммунной системы усиливает развитие патологического процесса, поскольку защитные механизмы не могут противостоять повреждению; на фоне сниженного иммунитета могут возникать суперинфекции и опухоли.

Примером такого состояния является синдром приобретенного иммунодефицита (СШД).

Повышение иммунного ответа может спровоцировать развитие гипериммунных болезней (автоалергийни и аутоиммунные) и отторжение трансплантатов.

Аутоиммунные расстройства возникают, когда организм вырабатывает антитела не против внешних факторов, а против собственных тканей. Ошибочная реакция может быть направлена на отдельные органы (например, на щитовидную железу - аутоиммунный тиреоидит) или вызвать генерализованное повреждение (миастения, системная красная волчанка, рассеянный склероз и т.д.).

Иммуностимуляторы - средства, повышающие иммунитет

Классификация иммуностимуляторов

Тималин - иммуностимулирующее средство, которое получают С вилочковой железы животных.

Стимулирует реакцию клеточного иммунитета, регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз.

Показания к применению: острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, ожоги, трофические язвы, угнетение иммунитета после сеансов лучевой и химиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями и на фоне других болезней.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Пирогенал - иммуностимулятор, продукт жизнедеятельности микроорганизмов. После его введения повышается температура тела, стимулируется лейкопоэз, подавляется развитие рубцов, улучшается восстановление нервной ткани и др. Активность препарата измеряется в минимальных пирогенных дозах (МПД). 1 МПД - количество вещества ", которая при введении кроликам повышает температуру тела на 0,6 градусов и более.

Показания к применению: стимуляция восстановительных процессов после поражений и заболеваний ЦНС и периферической нервной системы, рассасывания патологических рубцов после ожогов, травм, спаек, в составе комплексной терапии пациентов с тяжелыми и затяжными инфекционными болезнями, хроническими воспалительными болезнями женских половых органов, комплексное лечение сифилиса и аллергических болезней.

Побочные эффекты: головная боль, рвота, боль в пояснице.

Противопоказания: острая лихорадка при любых болезнях, период беременности.

Больным сахарным диабетом и артериальной гипертензией препарат назначают в сниженных дозах и повышают ее постепенно в зависимости от реакции.

Продигиозан - иммуностимулятор бактериального происхождения, стимулирует специфическую и неспецифическую устойчивость организма, активирует образование Т-лимфоцитов и интерферона, функцию коры надпочечников.

Показания к применению: угнетение иммунитета на фоне хронических воспалительных процессов, ожогов, лучевой болезни и тому подобное.

Побочные эффекты: головная боль, боль в пояснице, слабость.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) - средства, подавляющие иммунную систему

Подавляют иммунную систему цитостатики (см. "Противоопухолевые препараты»), глюкокортикоиды (см. "Гормоны коры надпочечников"), антагонисты пурина (азатиоприн, меркаптопурин).

Азатиоприн (имуран, азамун, азанин, азапрес, имурель, тиоприн) - иммунодепрессант, который обнаруживает цитостатическое действие. В высоких дозах угнетает функцию костного мозга.

Показания к применению: профилактика реакции отторжения трансплантата (пересаженной ткани или органа), тяжелое течение ревматоидного артрита, гепатит, системная красная волчанка и другие коллагенозы.

Побочные эффекты: вторичные инфекции, анемия, лейкопения, тошнота, рвота, боль в суставах и мышцах и тому подобное.