Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Применение антидота позволяет воспрепятствовать воздействию яда на организм, нормализовать основные функции организма или затормозить развивающиеся при отравлении функциональные или структурные нарушения.
Антидоты бывают прямого и непрямого действия.
Антидот прямого действия
Прямого действия - осуществляется непосредственное химическое или физико - химическое взаимодействие яда и противоядия.
Основные варианты - сорбентные препараты и химические реагенты.
Сорбентные препараты - защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат - снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта.
Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий - водородных и Ван - дер - Ваальсовых связей (не ковалентных!).
Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно.
Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.
1 грамм активного угля связывает несколько сотен мг стрихнина.
Химические противоядия - в результате реакции между ядом и противоядием образуется нетоскичное или малотоксичное соединение (за счет прочных ковалентных ионных или донорно-акцепторных связей). Могут действовать в любом месте - до проникновения яда в кровь, при циркуляции яда в крови и после фиксации в тканях.
Примеры химических противоядий:
для нейтрализации попавших в организм кислот используют соли и оксиды, дающие в водных растворах щелочную реакцию - K2CO3, NaHCO3, MgO.
при отравлении растворимыми солями серебра (например AgNO3) используют NaCl, который образует с солями серебра нерастворимый AgCl.
при отравлении ядами, содержащими мышьяк используют MgO, сульфат железа, которые химически связывают его
при отравлении марганцовокислым калием KMnO4 , который является сильным окислителем, используют восстановитель - перекись водорода H2O2
при отравлении щелочами используют слабые органические кислоты (лимонная, уксусная)
отравления солями плавиковой кислоты (фторидами) применяют сульфат кальция CaSO4, при реакции получается мало растворимый CaF2
при отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой.
Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:
Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH- групп). Механизм их действия представлен на схеме.
Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.
Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты - комплексоны (комплексообразователи).
Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.
Антидот непрямого действия
Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
1) Защита рецепторов от токсичного воздействия.
Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. Если фермент блокирован, то создается избыток ацетилхолина.
Ацетилхолин соединяется с рецепторами, что подает сигнал к сокращению мышц. При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц - судороги, которые часто приводят к смерти.
Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина. В присутствии ацетилхолина мышцы не сокращюется, судорог не происходит.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры.
При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие - CaCl2.
3) Антиоксиданты.
Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты - вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например витамин Е.
4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом.
Отравление метанолом:
При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза.
Летальный синтез - превращение в организме в процессе метаболизма менее токсичных соединений в более токсичные.
Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкогольдегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.
1. Оксид углерода (II ) - угарный газ (СО)
1.1 Антропогенные источники поступления
Бытовые источники (неполное сгорание газа в плитах и топлива в печах);
Пожары (опасность отравления СО; 50% гибели при пожарах - отравление СО);
Химическая промышленность (производство аммиака, соды, синтез метанола, производство
синтетических волокн, кокса);
Металлургическая промышленность (производство стали);
- автотранспорт (более половины антропогенного СО).
a. Механизм токсичного действия.
СО соединяется с гемоглобином, образуя карбоксигемоглобин нарушается способность крови к переносу кислорода (О2) недостаток кислорода в организме.
b. Острое отравление.
При вдыхании концентрации до 1000 мг/м 3 - тяжесть и ощущение сдавливания головы, сильная боль во лбу и висках, головокружение, шум в ушах, покраснение и жжение кожи лица, дрожь, чувство слабости и страха, жажда, учащение пульса, ощущение недостатка воздуха, тошнота, рвота. В дальнейшем при сохранении сознания - оцепенелость, слабость и безучастность, ощущение приятной истомы, затем нарастает сонливость и оцепенение, смутность сознания, человек теряет сознание. Далее - одышка и смерть от остановки дыхания.
При концентрации 5 000 мг/м 3 - за 20-30 минут - слабый пульс, замедление и остановка дыхания, смерть.
При концентрации 14 000 мг/м 3 - за 1-3 минуты - потеря сознания, рвота, смерть.
c. Хроническое отравление.
Головные боли, головокружение, слабость, тошнота, исхудание, отсутствие аппетита; при длительном контакте - нарушение сердечно-сосудистой системы, одышка, боли в области сердца.
d. Нормативы.
ПДК (мг/м 3):
ПДКр.з. (в течение рабочего дня) 20,0
60 минут 50,0
15 минут 200,0
ПДКм.р. 5,0
4-й класс опасности.
2. Циановодород - HCN - синильная кислота
2.1 Антропогенные источники поступления
Химическая и металлургическая промышленность; горение полимеров.
Синильная кислота и ее соли присутствуют в сточных водах рудообогатительных фабрик, рудников, приисков, гальванических цехов, металлургических заводов.
2.2 Токсичность солей синильной кислоты
Токсичность солей HCN - за счет образования HCN при их гидролизе. Циановодород вызывает быстрое ухудшение состояния из-за блокирования дыхательных ферментов в клетках (блокирование цитохромоксидазы в митохондриях). Клетки не могут потреблять кислород и поэтому гибнут.
2.3 Острое отравление
1 мг/м 3 - запах.
При высоких концентрациях (более 10 000 мг/м 3) - почти мгновенная потеря сознания, паралич дыхания и сердца.
При меньших концентрациях происходит несколько стадий отравления:
1) Начальная стадия: царапанье в горле, жгуче-горький вкус во рту, слюнотечение, онемение рта, мышечная слабость, головокружение, острая головная боль, тошнота, рвота.
2) Вторая стадия: постепенно усиливается общая слабость, боли и чувство стеснения в области сердца, замедление пульса, сильная одышка, тошнота, рвота (стадия одышки).
3) Стадия судорог: чувство тоски, усиливающаяся одышка, потеря сознания, сильные судороги.
4) Стадия паралича: полная потеря чувствительности и рефлексов, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, остановка дыхания, смерть.
2.4 Хроническое отравление
Головная боль, слабость, быстрая утомляемость, повышение общего недомогания, нарушение координации движений, потливость, повышенная раздражительность, тошнота, боли в подложечной области, боли в сердце.
2.5 ПДК для HCN и его солей (в пересчете на циановодород)
ПДКр.з. 0,3 мг/м 3
ПДКс.с. 0,01 мг/м 3
ПДКв. (в воде водоисточников) 0,1 мг/л
1-й класс опасности.
3. Оксиды азота (NO и NO 2)
3.1 Антропогенные источники поступления
Сгорание ископаемого топлива;
Транспорт;
Производство азотной и серной кислот;
Бактериальное разложение силоса.
3.2 Токсическое действие
NO - кровяной яд, препятствует переносу кислорода гемоглобином.
NO2 - выраженное раздражающее и прижигающее действие на дыхательные пути, приводит к развитию отека легких; тиоловый яд, блокирует SH-группы белков.
3.3 Острое отравление
NO - общая слабость, головокружение, онемение ног. При более сильном отравлении - тошнота, рвота, усиление слабости и голокружения, снижение кровяного давления. При тяжелом отравлении - синюшность губ, слабый пульс, легкий озноб. Через несколько часов - улучшение состояния, через 1-3 дня - резкая слабость, сильная головная боль, онемение рук и ног, сонливость, головокружение.
При 8 мг/м3 - запах и небольшое раздражение.
При 14 мг/м3 - раздражение глаз и носа.
Вдыхание в течение 5 минут 510-760 мг/м 3 - пневмония.
950 мг/м3 - отек легких в течение 5 минут.
Для острого отравления характерны две фазы:
Сначала - отек, затем - бронхит и его последствия.
3.4 Хроническое отравление
NO: нарушение функций органов дыхания и кровообращения;
NO2: воспаление слизистой оболочки десен, хронический бронхит.
3.5 Нормативы
ПДКм.р. 0,4 мг/м 3 ПДКмр. 0,085 мг/м 3
ПДКс.с. 0,06 мг/м 3 ПДКс.с. 0,04 мг/м 3
3-й класс опасности 2-й класс опасности
4. Оксид серы (IV ) - сернистый газ SO 2
4.1 Антропогенные источники поступления
Сжигание угля и нефтепродуктов:
80% - в промышленности и быту;
19% - металлургия;
1% - транспорт.
Min S - природный газ, max S - уголь, нефть (зависит от сорта).
В металлургии - при выплавке меди, цинка, свинца, никеля; из сульфидных руд (колчеданов)
4.2 Механизм действия
Оказывает многостороннее общетоксическое действие. Нарушает углеводный и белковый обмен, ингибирует ферменты. Обладает раздражающим действием. Нарушает функцию печени, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, почек.
4.3 Острое отравление
В лекгих случаях (концентрация ~ 0,001 % по объему) - раздражение верхних дыхательных путей и глаз. Слезотечение, чихание, першение в горле, кашель, осиплость голоса. При поражение средней тяжести: общая слабость, сухой кашель, боль в носу и горле, тошнота, боли в подложечной области, носовые кровотечения. В тяжелых случаях - острое удушье, мучительный кашель, отек легких, смерть.
4.4 Хроническое отравление
Нарушение дыхательной, сердечно-сосудистой систем и желудочно-кишечного тракта. Одна из форм поражения - бронхиты: кашель, боли в груди, одышка, слабость, утомляемость, потливость. Поражение печени - токсический гепатит - тяжесть и боль в правой подреберной области, тошнота, горечь во рту. Поражение желудка - боль натощяк или после еды, изжога, тошнота, снижение аппетита, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
4.5 Нормативы
ПДКр.з. 10 мг/м 3
ПДКм.р. 0,5 мг/м 3
ПДКс.с. 0,05 мг/м 3
2-й класс опасности.
5 . Мышьяк (As )
5.1.Антропогенные источники загрязнения
Металлургия (мышьяк - примесь во многих рудах): производство Pb, Zn, Ni, Cu, Sn, Mo, W;
Производство серной кислоты и суперфосфата;
Сжигание каменного угля, нефти, торфа;
Производство мышьяка и As-содержащих ядохимикатов;
Кожевенные заводы.
Выбросы в воздух с дымом и со сточными водами.
5.2 Токсическое действие
Тиоловый яд широкий спектр действия:
Нарушение обмена веществ;
Повышение проницаемости стенок сосудов разрушение эритроцитов (гемолиз);
Разрушение тканей в месте их прямого контакта с мышьяком;
Канцерогенное действие;
Эмбриотоксический и тератогенный эффект.
5.3 Острое отравление
В легких случаях - общее недомогание, головная боль, тошнота; затем - боли в правом подреберье и пояснице, тошнота, рвота.
Тяжелые отравления:
При поступлении через рот - металлический привкус, жжение и сухость во рту, боли при глотании через несколько часов после отравления.
При поступлении через органы дыхания - раздражение верхних дыхательных путей и глаз - слезы, чихание, кашель, кровохарканье, боль в груди, отек лица и век.
Затем - сильная слабость, головокружение, головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, онемение пальцев рук и ног. Затем - неукротимая рвота с кровью, судороги, носовые кровотечения, кровоизлияния в различных частях тела.
Через 8-15 дней - резкие боли в конечностях, резкая слабость, сонливость, сильные головные боли, судороги, паралич, смерть от паралича дыхания.
5.4 Хроническое отравление
Повышенная утомляемость, исхудание, тошнота, головокружение, боли в конечностях, желудке, кишечнике, груди, горле, кашель, отек лица и век. Выпадение волос и ногтей, кровоизлияние, потемнение кожи. Раздражительность, рвота, неустойчивый стул, отсутствие аппетита.
5.5 Нормативы
Мышьяк и его неорганические соединения (в пересчете на мышьяк):
ПДКс.с. 0,003 мг/м 3
ПДКв. (воды) 0,05 мг/л
2-й класс опасности.
6 . Ртуть (Hg )
6.1 Антропогенные источники поступления
Получение ртути и ртутьсодержащих веществ;
Сжигание органического топлива;
Цветная металлургия;
Коксование угля;
Производство хлора и соды;
Сжигание мусора.
Поступление: в виде паров, водорастворимость солей и органических соединений.
6.2. Токсическое действие
Тиоловый яд широкий спектр действия.
Проявление токсического эффекта зависит от формы, в которой ртуть поступила в организм.
Особенность паров ртути - нейтротоксичноть, действие на высшую нервную деятельность.
6.3. Острое отравление
Пары ртути:
Симптомы появляются через 8-24 часа после отравления.
Общая слабость, головная боль, боль при глотании, повышение температуры, кровоточивость, воспаление в полости рта, боли в животе, поражение желудка (тошнота, рвота, жидкий стул), поражение почек.
6.4 Хроническое отравление
В основном - действие на центральную нервную систему.
Снижение работоспособности, быстрая утомляемость, повышенная возбудимость. Ослабление памяти, беспокойство, неуверенность в себе, раздражительность, головные боли.
Далее - слабость, сонливость, апатия, эмоциональная неустойчивость, дрожание рук, языка, век (в тяжелых случаях всего тела). Повышенная психическая возбудимость, пугливость, общая подавленность, упрямость и раздражительность, ослабление памяти, невралгия.
6.5. Нормативы
Металлическая ртуть (пары):
ПДКр.з. 0,01 мг/м 3
ПДКс.с. 0,0003 мг/м 3
1-й класс опасности.
7 . Свинец (Pb )
7.1 Антропогенные источники поступления
Свинцовые и свинцово-цинковые заводы (цветная металлургия);
Выхлопные газы автомобилей (тетраэтил свинец добавляют для повышения октанового числа);
Сточные воды следующих производств: металлообрабатывающего, машиностроительного,
нефтехимического, спичечного, фотоматериалов;
Сжигание каменного угля и бытового мусора.
7.2 Токсическое действие
Тиоловый яд, но менее токсичен, чем ртуть и мышьяк.
Поражает ЦНС, периферическую нервную систему, костный мозг, кровь, сосуды, генетический аппарат, клетки.
7.3 Острое отравление
Острые (отравление солями свинца): схваткообразные боли в животе, запор, общая слабость, головокружение, боли в конечностях и пояснице.
7.4 Хроническое отравление
Внешне: свинцовая (черная) кайма по краю десен, землисто-серая окраска кожи.
Изменение нервной системы.: головная боль, головокружение, утомляемость, раздражительность, нарушение сна, ухудшение памяти, эпилептические припадки.
Двигательные расстройства: параличи отдельных мышц, дрожания рук, век и языка; боли в конечностях, изменения системы крови - свинцовая анемия, обменные и эндокринные нарушения, нарушения желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.
7.5 Нормативы
Pb металл. ПДКр.з. 0,01 мг/м 3 , соли Pb ПДКс.с. 0,0003 мг/м 3 ,
ПДКс.с. 0,003мг/м 3 .
2-й класс опасности.
8 . Хром (Cr )
8.1 Антропогенные источники поступления
Выбросы предприятий, где добывают, получают, перерабатывают и применяют хром (в том числе гальванические и кожевенные производства).
8.2 Токсическое действие
Токсичность зависит от валентности:
Cr (VI) > Cr (III) > Cr (II)
Поражает почки, печень, поджелудочную железу, обладает канцерогенным эффектом. Раздражающее действие, Cr (VI) - аллерген.
8.3 Острое отравление
Аэрозольные соединения Cr (VI), хроматы, бихроматы - насморк, чихание, носовые кровотечения, раздражение верхних дыхательных путей; в тяжелых случаях - острая почечная недостаточность.
8.4 Хроническое отравление
Поражение верхних дыхательных путей и развитие бронхитов и бронхиальной астмы; поражение печени (нарушение функций, развитие цирроза), аллергические заболевания кожи - дерматиты, язвы, «хромовые экземы».
Хроматы - главная причина производственных контактных дерматитов на кистях рук, предплечьях, лице, веках.
При длительном контакте с соединениями хрома возрастает вероятность раковых заболеваний.
8.5 Нормативы
Cr+6 в пересчете на CrO3 (хроматы, бихроматы):
ПДКм.р. 0,0015 мг/м 3
ПДКс.с. 0,0015 мг/м 3
1-й класс опасности.
9 . Медь (Cu )
9.1 Антропогенные источники поступления
Предприятия цветной металлургии;
Гальванические производства;
Сжигание угля и нефти.
9.2 Токсическое действие
Тиоловый яд
9.3 Острое отравление
При попадании в желудок - тошнота, рвота с кровью, боль в животе, понос, нарушение координации движений, смерть от почечной недостаточности.
При вдыхании аэрозоля - приступы кашля, боли в животе, носовое кровотечение. Повышение температуры.
9.4 Хроническое отравление
Расстройства нервной системы, печени почек, разрушение носовой перегородки.
9.5 Нормативы
CuSO4 ПДКр.з. 0,5 мг/м 3
ПДКм.р. 0,003 мг/м 3
ПДКс.с. 0,001 мг/м 3
2-й класс опасности.
Подобные документы
Общие сведения о летучих ядах, их характеристика, методы определения и механизмы действия. Помощь при отравлении оксидом углерода (угарным газом). Симптомы отравления, диагностика. Осложнения интоксикации СО. Лечение больных с миоренальным синдромом.
курсовая работа , добавлен 27.01.2010
Общие принципы оказания медицинской помощи при поражениях синильной кислотой в очаге и на этапах медицинской эвакуации. Физико-химические свойства цианидов, механизмы их токсического действия. Токсикологическая характеристика мышьяковистого водорода.
лекция , добавлен 08.10.2013
Физико-химические свойства ртути, пути ее поступления в организм. Характеристика симптомов и клинической картины острого отравления ртутью и марганцем. Диагностика отравления, лечение хронических интоксикаций. Проведение профилактических мероприятий.
презентация , добавлен 21.02.2016
Главные источники поступления тяжелых металлов, их высокая биологическая активность, опасность для организма. Токсичность тяжелых металлов, способность вызывать нарушения физиологических функций организма. Применение препаратов из цинка и меди в медицине.
презентация , добавлен 10.11.2014
Характеристика летучих ядов, методы их определения. Колориметрический и фотоколориметрический методы, газожидкостная хроматография. Использование газоанализатора и индикаторной трубки. Помощь при отравлении оксидом углерода. Анализ окиси углерода.
курсовая работа , добавлен 08.04.2010
Общие сведения о грибах. Отравления и причины, повлекшие их. Первая помощь при отравлении, синдромы при отравлении и лечение. Вопросы, которые должны обязательно задаваться при отравлении грибами. Диагностические элементы. Синдромы.
реферат , добавлен 08.07.2005
Понятие антисептики как комплекса мероприятий, направленных на борьбу с инфекцией, попавшей в рану. Средства прямого действия биологической антисептики, антибактериальные препараты. Источники и пути инфицирования операционной раны. Методы стерилизации.
статья , добавлен 24.09.2014
Промышленные яды: определение, классификация, пути поступления, факторы, определяющие токсичность. Определение, причины проявления, профилактика авитаминозов. Общие закономерности действия пыли на организм. Профилактика внутрибольничных инфекций.
контрольная работа , добавлен 13.09.2009
Физико-химические свойства ртути, пути ее поступления и выделения. Опасность ртутных отравлений, изменения со стороны центральной нервной системы. Лечение отравления неорганическими соединениями марганца, проведение профилактических мероприятий.
презентация , добавлен 13.04.2014
Понятие и классификация отхаркивающих средств. Рассмотрение механизма действия, показаний и противопоказаний к отхаркивающим средствам рефлекторного, прямого (резорбтивного) и смешанного действия. Нежелательные побочные реакции на данные препараты.
Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия.
Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты.
Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет не-специфической фиксации (сорбции ) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаб-лению токсичного эффекта.
Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимо-действий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!).
Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорб-ция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно.
Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись цинка, ионообменные смолы.
1 грамм активного угля связывает несколько сотен миллиграммов стрихнина.
Химические противоядия – в результате реакции между ядом и противоядием образуется нетоскичное или малотоксичное соединение (за счет прочных ковалентных ионных или донорно-акцепторных связей). Могут действовать в любом месте - до проникновения яда в кровь, при циркуляции яда в крови и после фиксации в тканях.
Примеры химических противоядий:
а) для нейтрализации попавших в организм кислот используют соли и оксиды, дающие в водных растворах щелочную реакцию – K 2 CO3, NaHCO 3 , MgO ;
б) при отравлении растворимыми солями серебра (например, AgNO 3 ) исполь-зуют NaCl , который образует с солями серебра нерастворимый AgCl ;
в) при отравлении ядами, содержащими мышьяк используют MgO , сульфат железа, которые химически связывают его;
г) при отравлении марганцовокислым калием KMnO 4 , который является сильным окислителем, используют восстановитель - перекись водорода H 2 O 2 ;
д) при отравлении щелочами используют слабые органические кислоты (лимонная, уксусная);
е) при отравлении солями плавиковой кислоты (фторидами) применяют сульфат кальция CaSO 4 , при реакции получается малорастворимый CaF 2 ;
ж) при отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN ) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN . Ниже приведена реакция с глюкозой.
Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:
Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH- групп). Механизм их действия представлен на схеме.
Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.
Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи).
Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg , Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиамин-
тетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.
Антидотами называют вещества, которые способны нейтрализовать или приостановить действие яда в организме человека. Эффективность антидотов зависит от того, насколько точно был определен яд/токсин, поступивший в организм, и как быстро была оказана медицинская помощь пострадавшему при .
Виды антидотов
Существует несколько видов рассматриваемых веществ – все они применяются при разных типах отравления, но есть и такие, которые относятся к категории универсальных.
Универсальные антидоты:
Чаще всего при острых отравлениях используют следующие антидоты:
- Унитиол
. Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов ( , свинец и так далее), в случае передозировки сердечными гликозидами, при отравлении углеводородами хлорированными.
Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.
- ЭДТА (тетацин кальций)
. Используется только при отравлении солями тяжелых металлов ( , свинец и другие). Антидот способен образовывать комплексы с металлами, которые отличаются легкой растворимостью и низкой молекулярностью. Именно эта способность позволяет обеспечить быстрый и максимально полный вывод соединений солей тяжелых металлов из организма через мочевыделительную систему.
Вводится ЭДТА одновременно с глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг. - Оксимы (дипироксим и/или аллоксим) . Эти антидоты относятся к реактиваторам холинэстераз. Используется вещество при отравлениях антихолинэстеразными ядами, наиболее эффективно при использовании в первые 24 часа.
- Налорфин
. Используется при отравлении лекарственными препаратами из группы морфинов. При использовании налорфина впоследствии отмечается синдром отмены препарата – пациента беспокоят , .
Вводится рассматриваемый антидот внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. Общая доза введенного препарата не должна превышать 0, 05 г.
- Липоевая кислота
. Наиболее часто применяется в качестве антидота при отравлениях токсинами бледной поганки. Эффект при использовании липоевой кислоты при отравлении грибами возможен только при введении антидота в первые несколько часов после отравления.
Вводится данный антидот только при симптомах тяжелых поражений печени в дозе 0, 3 грамма в сутки на протяжении максимум 14 дней.
-
. Препарат является антидотом при отравлениях сердечными гликозидами, никотином, дихлорэтаном, калием и спорыньей.
Вводится на протяжении первых суток после отравления в количестве 0, 7 грамм.
- Метиленовый синий
. Используется при отравлении сероводородом, цианидами, сульфаниламидами, нитратами, нафталином.
Вводится внутривенно в сочетании с глюкозой. Если используется 1 % раствор антидота, то дозировка будет составлять 50-100 мл, в случае раствора 25% - 50 мл.
Кальция глюконат
. Это вещество хорошо известно всем и часто воспринимается как самый простой и безобидный препарат. А на самом деле именно кальция глюконат чаще всего используется в качестве антидота при и жалящих насекомых. Если данный антидот будет по неосторожности введен мимо вены, то может развиться некроз подкожного жирового слоя.
Вводится кальция глюконат в количестве 5-10 мл внутривенно, если речь идет о 10% растворе препарата. Рекомендуется после первого введения повторить процедуру через 8-12 часов.
- Этиловый спирт
. Антидот при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем. В качестве побочного явления при использовании отмечается ухудшение деятельности миокарда (снижается его сократимость).
Применяют по 100 мл 30% раствора этилового спирта внутрь каждые 2-4 часа. Если метанол диагностируется в крови, то раствор этилового спирта вводится внутривенно в сочетании с глюкозой или натрием хлорида.
- Калия хлорид
. Наиболее эффективен в качестве антидота при отравлениях сердечными гликозидами. В качестве побочного явления отмечается раздражение слизистой оболочки желудка и гиперкалиемия.
Вводится данный антидот внутривенно в сочетании с глюкозой, возможно употребление внутрь по 50 мл 10% раствора калия хлорида.
- Натрия тиосульфат
. Антидот, который используется при отравлениях свинцом, мышьяком, синильной кислотой, ртутью и . Побочными явлениями при использовании натрия тиосульфат будут тошнота, кожные сыпи различного характера и тромбоцитопения.
Вводится 30% раствор представленного антидота по 30-50 мл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.
Антидоты в народной медицине
Народная медицина предполагает использование лекарственных растений при отравлениях пищевыми продуктами или химическими соединениями. Активно применяют в качестве антидотов следующие средства:
Кроме этого, активно народная медицина при отравлениях использует пищевую соду и поваренную соль.
Обратите внимание: ни в коем случае нельзя доверять средствам из категории народная медицина, потому что даже самые эффективные лекарственные растения в большинстве случаев не могут оказать должного эффекта. Только после консультации с врачом допускается применение некоторых народных средств.
Любое применение антидотов должно быть согласовано с врачами – самостоятельное применение может привести к ухудшению состояния здоровья пострадавшего. Кроме этого, неправильно введенная доза противоядия или же неверно проводимый курс лечения может усугубить ситуацию, что приведет к летальному исходу. Не стоит забывать и о том, что некоторые антидоты могут спровоцировать развитие побочных явлений – они также негативно действуют на здоровье пациента.
Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории
Антидоты представляют собой лекарственные средства или особые составы, применение которых в профилактике и лечении отравлений обусловлено их специфическим антитоксическим действием.
Применение антидотов лежит в основе профилактических или терапевтических мер по нейтрализации токсических эффектов химических веществ. Поскольку многие химические вещества обладают множественными механизмами токсического действия, в некоторых случаях приходится одновременно вводить различные антидоты и вместе с тем применять терапевтические средства, устраняющие не причины, а только отдельные симптомы отравления. Более того, поскольку глубинные механизмы действия большинства химических соединений изучены недостаточно, лечение отравлений часто ограничивается симптоматической терапией. Опыт, накопленный в клинической токсикологии, показывает, что некоторые препараты, в частности витамины и гормоны, можно отнести к универсальным антидотам благодаря положительному профилактическому и терапевтическому действию, которое они оказывают при различных отравлениях. Объясняется это тем, что в основе отравлений лежат общие патогенетические механизмы. Общепризнанной классификации антидотов до сих пор не существует. Наиболее рациональная система классификации основывается на сведении антидотов в основные группы в зависимости от механизма их антитоксического действия – физического, химического, биохимического или физиологического. Исходя из условий, при которых антидоты вступают в реакцию с ядом, проводят разграничение между антидотами местного действия, реагирующими с ядом до его всасывания тканями организма, и антидотами резорбтивного действия, реагирующими с ядом после его поступления в ткани и физиологические жидкости.
Следует отметить, что антидоты физического действия применяются исключительно для профилактики интоксикации, а антидоты резорбтивного действия служат как для профилактики, так и для лечения отравлений.
^
2.6.1. Антидоты физического действия
Эти антидоты оказывают защитное действие главным образом за счет адсорбции яда. Благодаря своей высокой поверхностной активности адсорбенты связывают молекулы твердого вещества и препятствуют его поглощению окружающей тканью. Однако молекулы адсорбированного яда могут позже отделиться от адсорбента и вновь попасть на ткани желудка. Это явление отделения называется десорбцией. Поэтому при применении антидотов физического действия исключительно важно сочетать их с мерами, направленными на последующее выведение адсорбента из организма. Этого можно добиться промыванием желудка или применением слабительных, если адсорбент уже попал в кишечник. Предпочтение здесь следует отдавать солевым слабительным (например, сульфату натрия), являющимся гипертоническими растворами, стимулирующими поступление жидкости в кишечник, что практически исключает поглощение твердого вещества тканями. Жировые слабительные (например, касторовое масло) могут способствовать адсорбции жирорастворимых химических веществ, в результате чего возрастает количество яда, поглощенного организмом. В тех случаях, когда характер химического вещества точно неизвестен, рекомендуется применять солевые слабительные. Наиболее типичными антидотами этой группы являются активированный уголь и каолин. Они дают большой эффект при остром отравлении алкалоидами (органические вещества растительного происхождения, например, атропин) или солями тяжелых металлов.
^
2.6.2. Антидоты химического действия
В составе механизма их действия лежит непосредственная реакция между ядом и антидотом. Химические антидоты могут быть как местного, так и резорбтивного действия.
Местное действие. Если физические антидоты оказывают малоспецифический антидотный эффект, то химические обладают довольно высокой специфичностью, что связано с самим характером химической реакции. Местное действие химических антидотов обеспечивается в результате реакций нейтрализации, образования нерастворимых соединений, окисления, восстановления, конкурентного замещения и образования комплексов. Первые три механизма действия имеют особую важность и изучены лучше других.
Хорошим примером нейтрализации ядов служит использование щелочей для противодействия случайно проглоченным или попавшим на кожу сильным кислотам. Нейтрализующие антидоты применяются и для осуществления реакций, в результате которых образуются соединения, имеющие низкую биологическую активность. Например, в случае попадания в организм сильных кислот рекомендуется провести промывание желудка теплой водой, в которую добавлен оксид магния (20 г/л). В случае отравления плавиковой или лимонной кислотой больному дают проглотить кашицеобразную смесь хлорида кальция и оксида магния. При попадании едких щелочей следует провести промывание желудка 1 % раствором лимонной или уксусной кислоты. Во всех случаях попадания в организм едких щелочей и концентрированных кислот следует иметь в виду, что рвотные средства противопоказаны. При рвоте происходят резкие сокращения желудочных мышц, а поскольку эти агрессивные жидкости могут поразить желудочную ткань, возникает опасность прободения.
Антидоты, образующие нерастворимые соединения, которые не могут проникнуть через слизистые оболочки или кожу, обладают избирательным действием, т. е. эффективны только в случае отравления определенными химическими веществами. Классическим примером антидотов такого типа могут служить 2,3–димеркаптопропанол, образующий нерастворимые, химически инертные сульфиды металлов. Он дает положительный эффект при отравлении цинком, медью, кадмием, ртутью, сурьмой, мышьяком.
Таннин (дубильная кислота) образует нерастворимые соединения с солями алкалоидов и тяжелых металлов. Токсиколог должен помнить, что соединения таннина с морфином, кокаином, атропином или никотином обладают различной степенью стабильности.
После приема любых антидотов этой группы необходимо производить промывание желудка для выведения образовавшихся химических комплексов.
Большой интерес представляют антидоты комбинированного действия, в частности состав, в который входят 50 г таннина, 50 г активированного угля и 25 г оксида магния. В этом составе сочетаются антидоты как физического, так и химического действия.
В последние годы привлекает к себе внимание местное применение тиосульфата натрия. Он используется в случаях отравления мышьяком, ртутью, свинцом, цианистым водородом, солями брома и йода.
Тиосульфат натрия применяется внутрь в виде 10 %-го раствора (2–3 столовые ложки).
Местное применение антидотов при указанных выше отравлениях следует сочетать с подкожными, внутримышечными или внутривенными инъекциями.
В случаях попадания в организм опия, морфина, аконита или фосфора широко применяется окисление твердого вещества. Наиболее распространенным антидотом для этих случаев является перманганат калия, который применяется для промывания желудка в виде 0,02–0,1 %-го раствора. Этот препарат не дает эффекта при отравлении кокаином, атропином и барбитуратами.
Резорбтивное действие. Резорбтивные антидоты химического действия можно подразделить на две основные подгруппы:
антидоты, вступающие во взаимодействие с некоторыми промежуточными продуктами, образующимися в результате реакции между ядом и субстратом;
Антидоты первой подгруппы применяются в случае отравления цианидами. До настоящего времени не существует антидота, который подавлял бы взаимодействие между цианидом и подверженной его влиянию ферментной системой. После всасывания в кровь цианид переносится кровотоком к тканям, где взаимодействует с трехвалентным железом окисленной цитохром-оксидазы одного из ферментов, необходимых для тканевого дыхания. В результате кислород, поступающий в организм, прекращает реагировать с ферментной системой, что вызывает острое кислородное голодание. Однако комплекс, образуемый цианидом с железом цитохромоксидазы, нестабилен и легко диссоциирует.
Следовательно, лечение антидотами протекает в трех основных направлениях:
1) нейтрализация яда в кровотоке немедленно после его поступления в организм;
2) фиксация яда в кровотоке с целью ограничения количества яда, поступающего в ткани;
3) нейтрализация яда, поступающего в кровь, после диссоциации цианометгемоглобина и комплекса цианида и субстрата.
Прямую нейтрализацию цианидов можно обеспечить путем введения глюкозы, реагирующей с синильной кислотой, в результате чего образуется слаботоксичный циангидрид. Более активным антидотом является ß-оксиэтил-метилендиамин. Оба антидота следует вводить внутривенно в течение нескольких минут или секунд после попадания яда в организм.
Более распространенным является метод, при котором ставится задача фиксации яда, циркулирующего в кровотоке. Цианиды не взаимодействуют с гемоглобином, но активно сочетаются с метгемоглобином, образуя цианометгемоглобин. Хотя он не отличается высокой стабильностью, но некоторое время может сохраниться. Поэтому в данном случае необходимо вводить антидоты, способствующие образованию метгемоглобина. Осуществляется это путем вдыхания паров амилнитрита или внутривенного введения раствора нитрита натрия. В результате свободный цианид, присутствующий в плазме крови, связывается в комплекс с метгемоглобином, теряя в значительной степени свою токсичность.
Необходимо иметь в виду, что антидоты, образующие метгемоглобин, могут влиять на артериальное давление: если амилнитрит вызывает выраженное, кратковременное падение давления, то нитрит натрия оказывает продолжительное гипотоническое действие. При введении веществ, образующих метгемоглобин, следует учитывать, что он не только принимает участие в переносе кислорода, но и сам может стать причиной кислородного голодания. Поэтому применение антидотов, образующих метгемоглобин, должно подчиняться определенным правилам.
Третий метод лечения антидотами заключается в нейтрализации цианидов, высвобожденных из комплексов с метгемоглобином и цитохром-оксидазой. С этой целью производится внутривенное взбрызгивание тиосульфата натрия, преобразующего цианиды в нетоксические тиоцианаты.
Специфичность химических антидотов ограничена, поскольку они не влияют на прямое взаимодействие между ядом и субстратом. Однако воздействие, которое такие антидоты оказывают на определенные звенья механизма токсического действия, имеет несомненное терапевтическое значение, хотя применение этих антидотов требует высокой врачебной квалификации и предельной осторожности.
Химические антидоты, непосредственно взаимодействующие с токсичным веществом, отличаются высокой специфичностью, позволяющей им связывать токсические соединения и выводить их из организма.
Комплексообразующие антидоты образуют стабильные соединения с двух- и трехвалентными металлами, которые затем легко выводятся с мочой.
В случаях отравления свинцом, кобальтом, медью, ванадием большой эффект дает двунатриевокальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). Кальций, содержащийся в молекуле антидота, реагирует только с металлами, образующими более стабильный комплекс. Эта соль не реагирует с ионами бария, стронция и некоторых других металлов с более низкой константой устойчивости. Имеется несколько металлов, с которыми этот антидот образует токсичные комплексы, поэтому его следует применять с большой осторожностью; в случае отравления кадмием, ртутью и селеном применение этого антидота противопоказано.
При острых и хронических отравлениях плутонием и радиоактивными йодом, цезием, цинком, ураном и свинцом применяется пентамил. Данный препарат применяется также в случаях отравления кадмием и железом. Его применение противопоказано лицам, страдающим нефритом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексообразующие соединения в целом включают также антидоты, молекулы которых содержат свободные меркаптогруппы – SH. Большой интерес в этом плане представляют димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димеркаптопропансульфат (унитиол). Молекулярная структура этих антидотов сравнительна проста:
H 2 C – SH H 2 C – SH | |
HC – SH HC – SH
H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na
БАЛ Унитиол
В обоих этих антидотах имеются две SH-группы, близкие друг к другу. Значение данной структуры раскрывается в приводимом ниже примере, где антидоты, содержащие SH-группы, реагируют с металлами и неметаллами. Реакцию димеркаптосоединений с металлами можно описать следующим образом:
Фермент + Me → фермент Ме
HSCH 2 S – CH 2
HSCH + фермент Me → фермент + Me– S – CH
HOCH 2 OH–CH 2
Здесь можно выделить следующие фазы:
А) реакция ферментных SH-групп и образование малоустойчивого комплекса;
Б) реакция антидота с комплексом;
В) высвобождение активного фермента благодаря образованию комплекса металл-антидот, выводящегося с мочой. Унитиол менее токсичен, чем БАЛ. Оба препарата применяются при лечении острых и хронических отравлений мышьяком, хромом, висмутом, ртутью и некоторыми другими металлами, но не свинцом. Не рекомендуется при отравлении селеном.
Для лечения отравлений никелем, молибденом и некоторыми другими металлами эффективных антидотов не существует.
^
2.6.3. Антидоты биохимического действия
Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидотным эффектом. Для этого класса типичны антидоты, применяемые при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорилирования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. Поскольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи импульсов как в центральной, так и в периферической нервной системе, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и, следовательно, к серьезным патологическим изменениям.
Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R – CH = NOH. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2–ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ – 4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвращая отдаленные последствия и способствуя успешному выздоровлению.
Практика, однако, показала, что наилучшие результаты достигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты применяются в сочетании с антидотами физиологического действия.
^
2.6.4. Антидоты физиологического действия
п ример отравления фосфорорганическими соединениями показывает, что подавление функции холинэстеразы приводит, прежде всего, к накоплению ацетилхолина в синапсах. Существует две возможности нейтрализации токсического действия яда:
А) восстановление функции холинэстеразы;
Б) защита физиологических систем, чувствительных к ацетилхолину, от чрезмерного действия этого медиатора нервных импульсов, которое приво-
Дит первоначально к острому возбуждению, а затем к функциональному параличу.
Примером препарата, подавляющего чувствительность к ацетилхолину, является атропин. Класс физиологических антидотов включает множество лекарственных средств. В случае острого возбуждения ЦНС, наблюдающегося при многих отравлениях, рекомендуется вводить наркотики или противосудорожные средства. В то же время при остром подавлении дыхательного центра в качестве антидотов применяются стимуляторы ЦНС. В первом приближении можно утверждать, что к антидотам физиологического (или функционального) действия относятся все лекарственные средства, вызывающие физиологические реакции, противодействующие яду.
Поэтому трудно провести четкое разграничение между антидотами и лекарственными средствами, применяемыми в симптоматической терапии.
Контрольные вопросы
Как классифицируются токсичные вещества по цели применения?
Какие виды отравлений Вы знаете?
Перечислите экспериментальные параметры токсикометрии.
Назовите производные параметры токсикометрии.
В чем суть теории рецепторов токсичности?
Какими путями поступают вредные вещества в организм?
Что такое биотрансформация токсичных веществ?
Пути выведения чужеродных веществ из организма.
Каковы особенности острых и хронических отравлений?
Перечислите основные и дополнительные факторы, определяющие развитие отравлений.
Назовите виды комбинированного действия ядов.
Что такое антидоты?
К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами). Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты). Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.
Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.
Основные антидоты при отравлениях
Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица
| 1 | 2 | 3 |
| Алокс | ФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..) | Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч |
| Амилнитрит | Цианидная кислота и ее соли (цианиды) | Ингаляция содержания 2-3 ампул |
| Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..) | Атропин, амитриптилин, тубокурарин | Подкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Атропина сульфат | Пилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос) | Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи |
| Ацетилцистеин | Парацетамол | Внутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым). |
| Бемегр | Барбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации) | Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается. |
| Викасол | Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.). | Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени). |
| Уголь активированный | Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, лития | Внутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы. |
| Уголь активированный «СКН» | Внутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием | |
| Дефероксамин | Препараты железа | Для связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Диетиксим | При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином | |
| Димеркапрол | Соединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии) | Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином |
| Дипироксим | ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..) | В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом |
| Энтеросорбент «СКН» | Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов | Внутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи |
| Карболонг | Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов | Внутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи |
| Кислород | Угарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др.. | Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др. |
| Налоксон | Наркотические анальгетики | Внутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания |
| Налтрексон | Наркотические анальгетики | Внутрь по 0,25 г ежедневно |
| Натрия гидрокарбонат | Кислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др.. | Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Натрия тиосульфат | Соединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединения | При отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита) |
| Натрия хлорид | Серебра нитрат | Промывание желудка 2% раствором |
| Пеницилламин | Соли меди, ртути, свинца, мышьяка, золота | Внутрь 1 г в сутки перед едой |
| Пиридоксин | Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты | Внутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки |
| Протамина сульфат | Гепарин | Внутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина) |
| Спирт этиловый | Спирт метиловый, этиленгликоль | Внутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора |
| Сукцимер | Ртуть, свинец, мышьяк | Внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней |
| Таблетки угля активированного «КМ» | Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТ | Внутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды |
| Тетацин-кальций | Соли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозиды | При острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней) |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Тримефацин | Уран, бериллий | Внутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида |
| Фероцин | Радиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления урана | Внутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней |
| Унитиол | Соединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д. | Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч, в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более |
| Цитохром С | Снотворные препараты, оксид углерода | Внутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно) |
Таблица основных антидотов и приравниваемых к ним средств для лечения отравлений
Комплексоны
Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.
Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом. Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия. Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.
Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд. В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами. Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.
Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.
К комплексонам относятся:
- дефероксамин,
- тетацин-кальций,
- димеркапрол,
- пеницилламин,
- унитиол и др..
Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности. Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..
Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.
Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.
Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.
Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др.. Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла. Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.
В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций. Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием. Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.
В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.
Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.
После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.
Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ) . Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны. Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом. Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.
Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.
Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.
Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.
Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..
Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.
Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.
Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами. Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д.. Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..
Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..
Энтеросорбенты
В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта. Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться. Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.
Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки. Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д.. Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.
В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.
Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.
Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств
В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:
- кофеин-бензоат натрия,
- эфедрина гидрохлорид,
- кордиамин,
- бемегрид,
- цититон и др..
В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д.. При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).
- Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
- оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.
Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.
