Gli antipiretici per i bambini sono prescritti da un pediatra. Ma ci sono situazioni di emergenza con la febbre in cui il bambino ha bisogno di ricevere immediatamente medicine. Quindi i genitori si assumono la responsabilità e usano farmaci antipiretici. Cosa è consentito dare ai neonati? Come abbassare la temperatura nei bambini più grandi? Quali farmaci sono i più sicuri?
Un acido nicotinico(I) (β -acido piridincarbossilico, niacina, provitamina PP) - si tratta di cristalli aghiformi incolori con punto di fusione 235,5-236,5° . La solubilità dell'acido nicotinico è la seguente (g/100 ml di solvente): in acqua - 1,3 (15°); 2,47 (38°); 4,06 (61°) e 9,76 (100° ); in alcol - 0,92 (15°); 2, 10 (38); 4,20 (61°) e 7,06 (78° ). L'acido nicotinico è scarsamente solubile nei solventi organici; dà una reazione acida nelle soluzioni.
L'acido nicotinico è un composto anfotero che forma due serie di sali: con acidi e basi. Sali Ag+, Cu2+ e Ca2+ scarsamente solubile in acqua. Come gli aminoacidi, la niacina può formare betaine, ad es. CH3J in ambiente alcalino si forma N -metil derivato della piridina - trigonellina(II) . L'acido nicotinico, come gli acidi carbossilici, forma anidride, alogenuri acidi, esteri, ammidi, ecc., decarbossilati quando riscaldato a 260° .
Per la determinazione dell'acido nicotinico si utilizza il metodo di precipitazione del sale di rame insolubile o metodi colorimetrici basati sulla formazione di soluzioni colorate con KCN e cloramina o KSCN , bromo e anilina. I metodi microbiologici vengono spesso utilizzati per determinare l'acido nicotinico nei mezzi biologici.
L'acido nicotinico può essere ottenuto:
1). Saponificazione del nitrile dell'acido nicotinico, ottenuto dalla piridina.
2). Ossidazione della chinolina seguita da parziale decarbossilazione dell'acido chinolinico.
3). Ossidazione di β -piridina sostituita KMnO4 in un ambiente alcalino, H 2 O 2 , H 2 SO 4 , HNO 3 o H 2 SO 4 in presenza di Se come catalizzatore, così come l'ossidazione nicotina e anabasina.
Ammide dell'acido nicotinico(III) (vera vitamina PP o vitamina antipellargica) sono cristalli incolori con punto di fusione 131-132° , solubile in acqua, alcool e solventi organici. L'ammide dell'acido nicotinico viene preparata mediante passaggio NH3 in acido nicotinico a 230° oppure l'azione di soluzioni di ammoniaca su soluzioni acquose o alcoliche di esteri dell'acido nicotinico.
L'acido nicotinico e la sua ammide hanno le proprietà di una vitamina antipellargica; Sono diffusi nel mondo vegetale e animale, principalmente sotto forma di composti complessi: nucleotidi. Il fabbisogno umano giornaliero è di 20-30 mg. acido nicotinico; viene soddisfatto principalmente dall'acido nicotinico contenuto negli alimenti (latte, carne, pesce, lievito ed altri). Tuttavia, i prodotti da forno a base di farina di frumento di alta qualità devono essere arricchiti con acido nicotinico.
L'acido nicotinico può formarsi anche nel corpo degli animali a seguito della biosintesi del triptofano.
Alcuni composti simili nella struttura all'acido nicotinico, ad esempio la piridina- Acido β-solfonico (IV) e β-acetilpiridina (V) , sono antivitaminici della niacina.
La storia della vitamina antipellagrica è forse una delle più affascinanti e complesse. Già nel 1867 Huber ottenne per la prima volta l'acido nicotinico ossidando la nicotina con acido cromico, ma solo nel 1937 fu dimostrato che si tratta di vitamina PP. Nel 1873 Weidel. ottenne l'acido nicotinico mediante ossidazione della nicotina con acido nitrico e nel 1879 mediante ossidazione della beta-picolina. Ne ha anche suggerito il nome. Allo stesso tempo, nel 1879, il chimico organico russo A. N. Vyshnegradsky sintetizzò l'acido nicotinico dalla 3-etilpiridina. Nel 1877 Laiblin ottenne l'acido nicotinico ossidando la nicotina con il permanganato. Nel 1912 Suzuki, Shimamura e Odake isolarono l'acido nicotinico dalla crusca di riso e nel 1913, indipendentemente da loro, Funk lo isolò dalla crusca di riso e dal lievito. Tuttavia, la sostanza cristallina isolata non ha prevenuto né curato il beriberi.
Nel 1926 Vickery isolò nuovamente l'acido nicotinico dal lievito. Ma nessuno dei ricercatori elencati sospettava che questa sostanza fosse un vero fattore antipellagrico. Ciò è ancora più sorprendente perché più o meno nello stesso periodo il medico americano Goldberger identificò come causa principale della pellagra una carenza nell'alimentazione umana di un nuovo fattore, finora sconosciuto, PP (prevenzione della pellagra). Ha cercato di rendere i ratti carenti di questa sostanza. Tuttavia, in seguito si scoprì che la causa dei disturbi riscontrati durante l'esperimento era la carenza di vitamina B6.
Nel 1935, V.V. Efremov dimostrò che la vitamina B6 non cura la pellagra sperimentale nei cani.
Nel 1936, Koehn ed Elvehjem scoprirono che l'estratto di fegato non preveniva né curava la pellagra canina o la pellagra negli esseri umani.
Nel 1936 ottennero una frazione attiva dall'estratto di fegato, 64 mg della quale curarono la pellagra canina. Da questa frazione nel 1937 Strong e Woolley ottennero una sostanza cristallina, che risultò essere acido nicotinico.
Nel 1937, Elvehjem e coautori stabilirono, in esperimenti su cani in cui veniva riprodotta la pellagra sperimentale, che l'acido nicotinico cura questa malattia. Nel 1937, l'acido nicotinico fu utilizzato con successo per la pellagra umana.
Nel 1938, V.V. Efremov, per la prima volta in URSS, curò una grave pellagra con psicosi con acido nicotinico.
Nel corso della loro ricerca per scoprire l'eziologia della pellagra, Goldberger e Tanner nel 1922 ipotizzarono che la causa di questa malattia potesse essere la carenza di alcuni aminoacidi, in particolare il triptofano, cosa che fu successivamente confermata.
Warburg e Christian nel 1934 dimostrarono per primi l'importanza dell'acido nicotinico nelle reazioni biochimiche. Hanno isolato l'ammide dell'acido nicotinico dalla codeidrasi II (NADP) e ne hanno stabilito la funzione come costituente del coenzima di trasferimento dell'idrogeno. Quasi contemporaneamente, nel 1935, Euler e colleghi isolarono una sostanza dalla codeidrasi I (NAD), che fu identificata anche con l'ammide dell'acido nicotinico. Il grande significato biologico dell'acido nicotinico è stato poi stabilito da una serie di studi che dimostrano che questa sostanza è un fattore importante per alcuni microrganismi.
Proprietà chimiche e fisiche della vitamina PP
L'acido nicotinico è abbastanza facilmente isolato dalla maggior parte dei prodotti naturali. È una sostanza bianca, aghiforme, inodore, cristallina, dal sapore aspro e con punto di fusione 234-237°. Il suo peso molecolare è 123,11. Un grammo di acido nicotinico è solubile in 60 ml di acqua e 80 ml di alcool etilico a 25°. È insolubile in etere, ma solubile in soluzioni acquose di idrossidi e carbonati alcalini. L'acido nicotinico non è igroscopico, molto stabile in forma secca. Le sue soluzioni possono resistere al trattamento in autoclave a 120° per 20 minuti senza subire distruzioni. Tollera bene la bollitura in 1 N. e 2 n. soluzioni di acidi minerali e alcali. L'acido nicotinico ha uno spettro di assorbimento nei raggi ultravioletti con un massimo a 260-260,5 nm. Esiste una relazione lineare tra i coefficienti di assorbimento dell'acido nicotinico e la sua concentrazione.
Secondo la sua struttura chimica, l'acido nicotinico è acido beta-piridinecarbossilico o piridina-3-carbossilico. La nicotinamide è una polvere bianca, inodore, cristallina, dal sapore amaro-salato. Fonde a 129-131° ed ha un peso molecolare di 122,12. Un grammo viene sciolto in 1 ml di acqua e 1,5 ml di alcol etilico al 95%. È solubile in acetone, alcol amilico, glicole etilenico, cloroformio, butanolo e leggermente solubile in etere e benzina. La nicotinamide aumenta notevolmente la solubilità della riboflavina. Una volta asciutto è molto stabile a temperature inferiori a 50°. In soluzione acquosa può essere autoclavato a 120° per 20 minuti senza perdita visibile di attività. Sotto l'influenza di acidi e alcali, si trasforma in acido nicotinico.
La nicotinamide ha un massimo di assorbimento a 260-261,5 nm. Secondo la sua struttura chimica, è un'ammide dell'acido beta-piridinecarbossilico o piridina-3-carbossilico.
L'acido nicotinico può essere ottenuto dalla nicotina, dalla beta-picolina, dalla chinolina, dalla piridina, ecc. La nicotinammide può essere ottenuta dall'acido nicotinico, dai suoi esteri e dalla 3-ciano-piridina. Uno degli analoghi più importanti dell'acido nicotinico è la 3-acetilpiridina, che viene utilizzata negli esperimenti sugli animali per riprodurre la carenza di acido nicotinico, come un altro analogo: la 6-aminonicotinammide. La 3-acetilpiridina non ha quasi alcun effetto sui cani sani, poiché solo una piccola parte viene convertita nel corpo in acido nicotinico e la maggior parte viene escreta nelle urine sotto forma di nicotinato e altri composti. Quando è stato utilizzato negli esperimenti sui topi alla dose di 3 mg al giorno, i sintomi di carenza di acido nicotinico sono comparsi dopo 3-4 giorni.
La tossicità della 3-acetilpiridina LD50 per i topi è 300-350 mg/kg e per i ratti - 80 mg/kg. La tossicità della 6-aminonicotinammide (LD50 per i topi 35 mg/kg) è significativamente superiore a quella della 3-acetilpiridina. Alla dose di 2 mg/kg, il 50% degli animali moriva dopo 11 giorni.
L'idrazide dell'acido isonicotinico (isonicotinilidrazide, isoniazide) inibisce la crescita del Mycobacterium tuberculosis, che perde circa il 50% del NAD ad una concentrazione di isoniazide nel mezzo di 0,1 μg/ml. Sulla base di ciò, viene utilizzato con successo come trattamento per la tubercolosi.
Distribuzione della vitamina PP in natura
L'acido nicotinico è abbastanza diffuso nei prodotti vegetali e soprattutto animali, che sono molto più ricchi di acido nicotinico. Tra i prodotti vegetali, i più ricchi sono il lievito di birra secco (40 mg%) e il lievito di birra (28 mg%). Una quantità significativa di acido nicotinico si trova nei prodotti a base di cereali. Ad esempio, il grano ne contiene oltre il 5 mg%.
La distribuzione dell'acido nicotinico nel chicco di grano è approssimativamente la stessa di quella della tiamina. Si trova prevalentemente nello strato esterno dell'endosperma, nel germe e nella crusca, con la differenza che la crusca contiene più acido nicotinico e meno tiamina del germe. La farina di carta da parati contiene tutto l'acido nicotinico e il pane che ne deriva ne contiene 3,5. mg%, nella farina di 1a scelta – 1 mg%, e nel pane che ne deriva – 0,7 mg%. La segale è significativamente più povera del grano in termini di vitamina PP - 1,1 mg%. La farina di segale contiene 1 mg% e il pane di segale contiene 0,45 mg% di acido nicotinico. Il mais contiene circa il 2 mg%.
Tra i cereali, il più ricco di acido nicotinico è il grano saraceno (oltre 4 mg%), poi miglio (oltre 2 mg%), orzo (2 mg%), farina d'avena (1,6 mg%), orzo perlato (1,5 mg%), farina d'avena (1,6 mg%), orzo perlato (1,5 mg%), riso (1,6 mg%), semola - 0,9 mg%.
Nel mais, come nella maggior parte delle altre colture di cereali, il 95-98% dell'acido nicotinico si trova in una forma legata non digeribile dall'organismo: un estere di struttura complessa (niacitina). Viene rilasciato completamente solo dopo idrolisi alcalina. L'acido nicotinico rilasciato mediante idrolisi alcalina viene facilmente assorbito dal corpo degli animali e dell'uomo. Oltre a questo, i raccolti di cereali come il mais sono molto poveri di triptofano. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si valuta il contenuto di niacina nella dieta.
Tra gli altri prodotti vegetali, buone fonti sono i legumi, in cui l'acido nicotinico è in forma digeribile: piselli, lenticchie, fagioli, soia (2 - 2,5 mg%). Una buona fonte di acido nicotinico sono i chicchi di caffè, che ne contengono dal 2 al 10 mg%, a seconda della varietà e della tostatura. Le arachidi sono molto ricche di acido nicotinico (10 - 16 mg%), poi spinaci, pomodori, cavoli, rutabaga, melanzane (0,5 - 0,7 mg%). Le patate contengono 0,9 mg% (bollite 0,5 mg%), le carote - 1 mg%, i peperoni dolci - 0,9 mg°/0, le rape - 0,8 mg%, le barbabietole rosse - 1,6 mg%, nei funghi freschi - 6 mg%, nei funghi secchi funghi - fino al 60 mg%.
I prodotti animali sono molto ricchi di acido nicotinico, ad eccezione delle uova (0,2 mg%) e del latte (circa 0,1 mg%). Quindi la carne di pollame contiene 6-8 mg%, agnello -5,8 mg%, manzo -4 mg%, vitello - oltre 6 mg%, maiale - circa 3 mg%, fegato - 15-16 mg%, rene -12 -15 mg %, cuore -6 - 8 mg%. Il pesce è più povero di acido nicotinico rispetto alla carne di bestiame. Il pesce fresco contiene in media circa 3 mg% di acido nicotinico, il merluzzo congelato - circa 2 mg%, il luccio - 3,5 mg%, il lucioperca - 1,8 mg%.
Nei tessuti animali, quasi tutto l'acido nicotinico è sotto forma di ammide legata ai nucleotidi NAD e NADP. Negli alimenti di origine vegetale il contenuto di nicotinamide varia dal 7% (mais giallo) al 70% (patate) rispetto alla niacina totale. Nella maggior parte dei prodotti di origine vegetale, l'acido nicotinico è distribuito principalmente negli involucri esterni. Ad esempio, la crusca di frumento contiene 330 mcg per 1 g, la farina di frumento premium - 12 mcg, il grano integrale - 70 mcg, il riso brillato - 0,9 mcg, il riso non lucidato - 6,9 mcg, la crusca di riso - 96,6 mcg, ecc. d.
L'acido nicotinico è una delle vitamine più stabili in termini di conservazione e cottura. Inoltre è molto resistente ai processi di inscatolamento. Nel cibo in scatola conservato per 2 anni, la sua perdita non supera il 15%. Non vi è praticamente alcuna perdita durante il congelamento o l'essiccazione. I metodi di cottura convenzionali comportano perdite dal 15 al 20% di attività. Con alcuni metodi di cottura le perdite arrivano fino al 50%. La composizione del terreno può influenzare il contenuto di niacina nelle piante. Una diminuzione del contenuto degli ioni principali nelle soluzioni nutritive ha ridotto il contenuto di niacina nell'avena. Fertilizzare il terreno con calce o aggiungervi nitrati ha aumentato il contenuto di acido nicotinico nel grano.
Metodi per determinare la vitamina PP
Il metodo chimico di determinazione si basa sull'utilizzo di una reazione con il cianuro di bromo e poi con un'ammina aromatica. Il composto colorato risultante viene misurato fotometricamente. La reazione procede in due fasi: ottenendo un derivato piridinico facendo reagire l'acido nicotinico con il cianuro di bromo e ottenendo un composto dialdeide colorato facendo reagire con un'ammina aromatica.
L'acido nicotinico viene determinato anche con metodi microbiologici, il più delle volte utilizzando la coltura di Lactobacillus arabinosus e successiva determinazione turbidimetrica, nonché con il protozoo Tetrahymena pyroformis. Né la niacina né la nicotinammide emettono fluorescenza da sole, ma possono essere convertite in composti fluorescenti. Tali metodi sono ampiamente utilizzati per determinare le forme coenzimatiche della nicotinamide: NAD e NADP. Anche il principale prodotto metabolico dell'acido nicotinico, Nl-metilnicotinammide, viene determinato mediante il metodo fluorimetrico. In varie reazioni di scambio associate al trasferimento di idrogeno, i nucleotidi piridinici, essendo coenzimi di specifiche deidrogenasi, agiscono sia in forma ossidata che ridotta.
Nella forma ridotta, il massimo dello spettro di assorbimento è nella regione dell'ultravioletto a 340 nm. I nucleotidi piridinici ridotti emettono fluorescenza quando irradiati con raggi ultravioletti. Pertanto, NADP-H ha due massimi dello spettro di assorbimento a 260 e 340 nm e un massimo dello spettro di fluorescenza a 457 nm. È stato notato un parallelismo tra la presenza di fluorescenza e l'attività biologica del coenzima ridotto.
Il metodo più comune, veloce, sensibile e semplice per determinare i metaboliti dell'acido nicotinico è la determinazione della Nl-metilnicotinamide nelle urine. Questo metodo si basa sulla reazione di condensazione della Nl-metilnicotinammide con acetone in presenza di alcali con transizione ad un derivato fluorescente. In questo modo è possibile determinare 0,3 μg in 1 ml di urina diluita. Anche un altro metabolita escreto nelle urine, il 6-piridone Nl-metilnicotinammide, viene determinato fluorimetricamente.
Anche il contenuto di NAD e NADP negli eritrociti viene determinato fluorimetricamente, in base al metodo proposto per la loro determinazione nelle urine. A questo scopo le proteine del sangue vengono precipitate con acido tricloroacetico. La condensazione avviene quindi con acetone in presenza di un alcali, dando un composto fluorescente che viene quantificato. Viene inoltre determinato il contenuto di NAD e NADP nei tessuti.
Metabolismo della vitamina PP nel corpo
Il destino dell'acido nicotinico che entra nel corpo dipende dal tipo di cibo e dai prodotti in esso contenuti. Come accennato in precedenza, l'acido nicotinico, presente in numerosi prodotti a base di cereali sotto forma di estere - la niacitina, non viene assorbito per il 95-96% dall'organismo umano, dei cani e dei ratti, mentre la niacina, presente nei prodotti animali e legumi, viene assorbito interamente da loro.
L'organismo dell'uomo, del cane e del maiale non è in grado di sintetizzare l'acido nicotinico nelle quantità necessarie a coprire il fabbisogno dell'organismo, e quindi necessita costantemente di ottenerlo dal cibo. Alcuni mammiferi, come ratti, cavalli, mucche e pecore, possono sintetizzare la niacina.
La fonte dell'acido nicotinico è il triptofano. Dal 1945, numerosi lavori hanno descritto le singole fasi della sintesi dell'acido nicotinico dal triptofano nei mammiferi. Esistono due modi di sintesi endogena della niacina nel corpo degli animali: sintesi microbica nell'intestino e biosintesi nei tessuti. La trasformazione principale dell'L-triptofano segue il percorso di scissione del suo anello pirrolico da parte della triptofano pirrolasi con la formazione di formil-chinurenina, da cui si formano chinurenina e 3-idrossichinurenina, che sono uno dei principali prodotti della dissimilazione del triptofano nell'organismo . La 3-idrossichinurenina viene ulteriormente convertita in acido 3-idrossiantranilico. Dopo l'inclusione di due atomi di ossigeno, si formano l'acido 2-acroleil-3-amminofumarico e l'acido chinolinico, che è un precursore dell'acido nicotinico. Come risultato di una serie di reazioni intermedie, negli onnivori e nell'uomo si formano acido nicotinico e Nl-metilnicotinammide.
Con una dieta equilibrata, solo una piccola parte del triptofano viene escreta dal corpo degli animali e dell'uomo nelle urine sotto forma di prodotti specifici della sua degradazione. Quando il triptofano viene caricato nelle urine, quantità significative dei suoi prodotti metabolici, come chinurenina, 3-idrossichinurenina, acidi chinurenico e xanturenico, vengono rilasciate nelle urine. La partecipazione della vitamina B6 al metabolismo del triptofano nei mammiferi è stata ipotizzata a causa della scoperta dell'acido xanturenico, uno dei prodotti del metabolismo del triptofano, nelle urine dei soggetti affetti da carenza di vitamina B6. Inoltre, numerosi autori hanno osservato che in caso di carenza di vitamina B6 negli animali, si verifica una diminuzione della concentrazione di NAD e NADP nei globuli rossi e una diminuzione dell'escrezione di Nl-metilnicotinamide nelle urine.
Si è scoperto che un derivato della vitamina B6, il piridossal fosfato, è un coenzima della chinureninasi, coinvolto nella degradazione idrolitica della chinurenina e della 3-idrossichinurenina. La violazione della reazione della chinureninasi dovuta alla carenza di vitamina B6 porta all'interruzione della sintesi dell'acido 3-idrossiantranilico e ad una diminuzione della formazione di acido nicotinico.
L'acido nicotinico che entra nel corpo degli esseri umani, degli onnivori e dei carnivori viene convertito in nicotinammide e quindi metilato in Nl-metilnicotinammide, che viene parzialmente ossidato in Nl-metil-2-piridone-5-carbossammide. Dal 40 al 50% dell'acido nicotinico ingerito viene rilasciato in questa forma. Negli animali erbivori, l'acido nicotinico non si trasforma in ammide e viene escreto nelle urine in forma libera o legata, e la nicotinamide presente nel cibo di questi animali viene escreta sotto forma di acido nicotinico o nicotinurico. La metilazione della nicotinammide avviene aggiungendo un gruppo metilico all'azoto dell'anello piridinico. La Nl-metilnicotinammide ha un massimo di assorbimento nei raggi ultravioletti di 264,5 nm. Nl-metilnicotinammide 6-piridone - 260 e 290 nm.
Il calcolo dell'escrezione urinaria dei metaboliti dell'acido nicotinico nelle persone che ricevevano varie quantità di vitamina PP e triptofano ha mostrato che in media da 55 a 60 mg di triptofano contenuto negli alimenti equivale a 1 mg di acido nicotinico.
Horwitt suggerì di chiamare 1 mg di niacina, o 60 mg di triptofano, "equivalente di niacina". Pertanto, dall'1,9 al 5% (in media il 3,3%) del triptofano viene convertito in acido nicotinico.
Partecipazione della vitamina PP al metabolismo
L'acido nicotinico e la nicotinammide sono sostanze necessarie per la vita di tutte le cellule animali e vegetali. Fanno parte dei coenzimi NAD e NADP e, insieme agli apoenzimi, catalizzano le reazioni redox del metabolismo cellulare. Questo ruolo dell'acido nicotinico fu stabilito ancor prima che fosse scoperto il suo valore come vitamina PP. Il NAD fu scoperto nel 1905, nel 1933 fu stabilita la sua struttura nucleotidica adenina e nel 1936 il NAD nella sua forma pura fu isolato dal lievito di birra. È una polvere amorfa bianca, leggermente solubile in fenolo e metanolo con acido cloridrico. Nei raggi ultravioletti ha uno spettro di assorbimento di 260 e 340 nm.
Il NAD è un dinucleotide costituito da nicotinammide, due molecole di ribosio, due molecole di acido fosforico e adenina. Il NADP ha una proprietà simile al NAD di interagire con l'idrogeno e lo stesso spettro di assorbimento. Contiene una molecola di nicotinammide, due molecole di ribosio, una molecola di adenina e tre molecole di acido fosforico, differisce dal NAD per la presenza di un residuo di acido fosforico nella seconda posizione dell'adenosina.
NAD e NADP si trovano in tutte le cellule del corpo di animali e piante. Ad esempio, viene presentata una tabella del loro contenuto nei tessuti dei ratti.
| NAD+ | NADP+ | |||
| oltre-n2 | NADP-H2 | |||
| Tessuti | in mmol per | NAD-H in % | in mmol | NADP-H2 in% |
| 1 kg di peso umido | per 1 kg di peso umido | |||
| Fegato | 0,86 | 36 | 0,28 | 97 |
| Cuore | 0,72 | 38 | 0,049 | 95 |
| Reni | 0,66 | 48 | 0,077 | 95 |
| Diaframma | 0,65 | 32 | 0,018 | 100 |
| globuli rossi | 0,14 | 40 | 0,011 | 40 |
Fabbisogno di vitamina PP da parte dell'uomo e degli animali
Vediamo che il NAD si trova nei tessuti in quantità molto maggiori rispetto al NADP. In base al loro contenuto nei tessuti, si può giudicare l'intensità della partecipazione di questi coenzimi al metabolismo. Nelle cellule, il rapporto NAD/NAD-H2 è superiore al rapporto NADP/NADP-H2. NAD e NADP nelle cellule, in base al calcolo dell'attività enzimatica dell'intero omogenato, sono contenuti in quantità maggiori nel nucleo, dove avviene la loro sintesi, e in quantità minori nei mitocondri e nei microsomi. L'enzima NAD-pirofosforilasi fa parte di gli enzimi del nucleo cellulare, NAD-H -citocromo C-reduttasi e NADP-H-citocromo C-reduttasi - parte degli enzimi della membrana nucleare stessa, NAD-H-deidrogenasi, NAD-H-citocromo C-reduttasi, NAD-H-citocromo B5-reduttasi, NAD-H-ossidasi e NAD- e NADP-isocitrato deidrogenasi - nella composizione degli enzimi mitocondriali, NAD-H-citocromo C-reduttasi, NAD-H2-ossidasi, NADP-H2-citocromo C-reduttasi - nella composizione degli enzimi del reticolo endoplasmatico. Pertanto, NAD e NADP partecipano come coenzimi a numerosi sistemi metabolici enzimatici molto importanti nell'uomo e negli animali. Tuttavia, a causa delle caratteristiche strutturali dei componenti proteici delle deidrogenasi, la connessione dei coenzimi NAD e NADP con questi enzimi è meno forte rispetto ad altri enzimi contenenti vitamine. Di conseguenza, NAD e NADP possono prendere parte a molte reazioni di ossidazione e riduzione, migrando da un apoenzima all'altro.
I nucleotidi NAD e NADP, contenenti l'ammide dell'acido nicotinico come gruppo cataliticamente attivo, sono tra i coenzimi più universali in termini di distribuzione e ruolo biologico.
Una delle proprietà fisiche più caratteristiche dei coenzimi della nicotinammide è la presenza di forme ridotte (NAD-H2 e NADP-H2) di una banda di assorbimento nella luce ultravioletta con un massimo a 340 nm. L'eccitazione di NADP-H2 mediante radiazioni con questa lunghezza d'onda porta alla comparsa di fluorescenza con un massimo a 480 nm.
I metodi spettrofotometrici e spettrofluorimetrici basati su queste proprietà vengono utilizzati per la determinazione analitica dei coenzimi della nicotinamide, nonché per misurare l'attività delle deidrogenasi associate.
Con la partecipazione dei coenzimi della nicotinamide, specifiche deidrogenasi catalizzano le reazioni reversibili di deidrogenazione di alcoli, idrossiacidi e alcuni amminoacidi nelle corrispondenti aldeidi, chetoni e chetoacidi. Attualmente sono state isolate e studiate le proprietà di un gran numero di enzimi contenenti nicotinamide come coenzima.
I più importanti di questi enzimi sono:
1. Alcool deidrogenasi (EC 1.1.1 -2).
R-CH2-OH + NAD (o NADP) --- R-CHO + NAD-H (o NADP-H) + H+
2. Aldeide deidrogenasi (EC 1.2.1.3-5)
R-CHO+H2O+NAD (o NADP)----R-COOH+NAD-H (o NADP-H) + H+
3. Glucosio deidrogenasi (EC 1.1.1.47).
D-glucosio + NAD (o NADP) ---acido delta-lattone-D-gluconico + NAD-H (o NADP-H) + H+
4. D-glucosio-b-fosfato deidrogenasi (EC 1.1.1.49)
D-glucosio-b-fosfato + NADP------delta-lattone-6-fosfato Acido D-gluconico + NADP-H + H+
5. Acido L-glutammico deidrogenasi (EC 1.4.1.2-4)
Acido L-glutammico + NAD (o NADP) + H2O------ acido alfa-chetoglutarico + NH+ + NAD-H (o NADP-H)
6. L-glicero-3-fosfato deidrogenasi (EC 1.1.1.8)
L-glicero-3-fosfato + NAD --- diossiacetone fosfato + NAD-H + H+
7. Deidrogenasi dell'acido lattico e malico (EC 1.1.1.27-28; 1.1.1.37-40)
R-CHOH-COOH + NADP----- R-CO-COOH + NADP-H + H+
La funzione biologica più importante dei coenzimi della nicotinammide è la loro partecipazione al trasferimento di elettroni e idrogeno dai substrati ossidanti all'ossigeno durante la respirazione cellulare. Le molecole di NAD e NADP in forma ossidata hanno proprietà accettrici pronunciate, indipendentemente dal fatto che siano ottenute mediante biosintesi o chimicamente. Si può concludere che il meccanismo dell'azione chimica di questi coenzimi si basa sull'elevata affinità elettronica della nicotinamide. Basandosi sulla meccanica quantistica, questo è determinato dalla sua orbita molecolare libera più bassa. Nelle forme ossidate, NAD e NADP sono forti accettori di elettroni. Poiché la loro orbita piena è bassa, sono deboli donatori di elettroni. Per le forme ridotte di NAD e NADP, le energie orbitali hanno una relazione inversa, quindi i coenzimi nella forma ossidata tendono a catturare gli elettroni e nella forma ridotta a regalarli. Lo vediamo nell'esempio di una serie di composti nella cui formazione è coinvolto il NAD.
Pertanto, le funzioni coenzimatiche di NAD e NADP si manifestano principalmente nelle reazioni redox, nell'addizione reversibile di un atomo di idrogeno. La funzione principale dei coenzimi è espressa nella trasformazione reversibile dell'anello piridinico in un anello 1,4-diidropiridinico.
Quando l'anello piridinico viene idrogenato, il suo assorbimento della luce cambia. Il sistema diidropiridinico ha un massimo di assorbimento a 340 nm, mentre il sistema piridinico non ha quasi alcun assorbimento in questa regione. Nei processi di deidrogenazione catalizzati dai coenzimi della nicotinammide, il substrato dona due atomi di idrogeno (2H o 2H+ + 2e), ma solo un atomo di H si unisce alla molecola del coenzima (nella quarta posizione dell'anello piridinico), e il secondo atomo di H dà un elettrone al coenzima e si trasforma in H+ (protone). È stato stabilito che il trasferimento dell'atomo di H dal substrato al NADP avviene direttamente e stereospecificamente per un dato enzima, sempre in una direzione del piano del nucleo piridinico del NADP. A seconda della direzione di aggiunta dell'atomo di idrogeno, tutte le deidrogenasi contenenti NAD sono divise in due tipi: A e B.
Il tipo A comprende deidrogenasi di alcoli, L-lattato, L-malato, D-glicerato, acetaldeide, ecc., mentre il tipo B comprende deidrogenasi di L-glutammato, D-glucosio, D-glicero-3-fosfato, D-gliceraldeide - 3-fosfato, beta-idrossisteroidi, ecc. Un esempio dell'inclusione graduale di NAD, NAD-H2, NADP e NADP-H2 nel corso delle reazioni enzimatiche è il ciclo dell'acido citrico di Krebs. Questo ciclo funge da punto di incrocio per tutte le importanti reazioni metaboliche a cui prendono parte i dinucleotidi della nicotinammide adenina.
In alcune reazioni enzimatiche, ad esempio nella reazione di degradazione anaerobica del glucosio, ci sono 2 enzimi: lattato deidrogenasi e fosfoglicerina aldeide deidrogenasi, che sono collegati dal sistema NAD-NAD-H2. Questa reazione è reversibile e la sua direzione è determinata dal coefficiente NAD/NAD -H2 e dalla concentrazione delle sostanze nella reazione.
Un gruppo speciale di enzimi sono le transidrogenasi, che catalizzano le reazioni tra NAD e NADP-H2 verso la deidrogenazione di NADP-H2 a spese del NAD.
Con l'aiuto di una specifica deidrogenasi, il cui coenzima è NADP, l'acido folico viene convertito in acido tetraidrofolico (vedi paragrafo “Acido folico”).
Un problema particolare è la struttura della molecola NAD-H, che è una diidropiridina, avente due tipi principali contenenti un gruppo alchilico in posizione 1: 1-alchil-1,2-diidropiridine e 1-alchil-1,4-diidropiridine.
Le diidropiridine contenenti un gruppo urea in terza posizione sono di massima importanza biologica. Questi composti hanno tre isomeri: 1,2, 1,4 e 1,6.
Manifestazione di carenza di VITAMINA PP
Il contenuto minimo giornaliero di niacina nelle diete che includono mais dovrebbe essere di circa 7,5 mg. Oltre a ciò, è importante che il mais contenga la maggior parte dell'acido nicotinico in forma indigeribile ed è povero di triptofano, che è un precursore dell'acido nicotinico (vedi sopra). Da questa scoperta, lo studio del metabolismo e del fabbisogno di acido nicotinico dovrebbe includere anche il consumo di triptofano come potenziale fonte.
In molti paesi, l’incidenza della pellagra è associata ad una dieta prevalentemente a base di mais. Tuttavia, anche una dieta dominata da altri cereali poveri di acido nicotinico e triptofano porta a una carenza di niacina. La forma legata della niacina si trova nei cereali, ma non nei legumi o nei prodotti animali. Dovrebbe essere tenuto in considerazione quando si valuta l'assunzione di acido nicotinico con la dieta e si stabiliscono i fabbisogni giornalieri di acido nicotinico.
In Messico e in America Centrale, le tortillas sono fatte con mais. Durante la preparazione, il mais viene trattato con calce, che rilascia la forma legata della niacina e la rende assorbibile dall'organismo. La cottura del mais non rilascia la forma legata di niacina. Ovviamente questo spiega la bassa incidenza della pellagra nella popolazione di queste zone. Esistono altri prodotti che contengono acido nicotinico digeribile e hanno attività antipellagritica, come i legumi, alcune bevande e soprattutto il caffè. Come già indicato, l'acido nicotinico si forma nel corpo dal triptofano e il triptofano non ha solo un effetto preventivo, ma anche terapeutico nella pellagra.
Per spiegare più accuratamente l'attività antipellagrica del triptofano, è stato chiamato l'equivalente della niacina. Pertanto, un equivalente di niacina è 1 mg di niacina o 60 mg di triptofano. Il contenuto degli equivalenti di niacina in alcuni alimenti è presentato nella tabella.
| Prodotti | Niacina 1 mg per 1000 kcal | Triptofano in mg per 1000 kcal | Equivalenti di niacina per 1000 kcal | Equivalenti di niacina corretti per la niacina legata per 1000 kcal |
| Latte di mucca | 1,2 | 673 | 12,4 | 12,4 |
| Latte umano | 2,5 | 443 | 9,8 | 9,8 |
| Manzo | 24,7 | 1280 | 46,0 | 46,0 |
| Uova intere | 0,6 | 1150 | 19,8 | 19,8 |
| Maiale salato | 1,2 | 61 | 2,2 | 2,2 |
| Farina di frumento | 2,5 | 297 | 7,4 | 5,0 |
| Semola di mais | 1,8 | 70 | 3,0 | 1,2 |
| Mais | 5,0 | 106 | 6,7 | 1,7 |
1 I valori per farina di frumento, semola di mais e mais rappresentano quantità di niacina legata, che è stato dimostrato non essere assorbita. Pertanto, gli equivalenti della niacina, corretti per la niacina legata, sono significativamente ridotti (colonna 4).
La tabella mostra la niacina, il triptofano, gli equivalenti della niacina e gli equivalenti della niacina corretti per la forma legata della niacina (niacitina) per 1000 kcal negli alimenti più comuni (latte, carne, uova, grano e mais). Alimenti come farina di frumento, farina di mais, crusca di riso e crusca d'orzo hanno livelli piuttosto elevati di niacina, ma quasi tutta è in forma legata e indigeribile. Pertanto, le quantità di equivalenti di niacina specificate in termini di niacina legata per questi prodotti sono naturalmente ridotte.
La maggior parte delle diete negli Stati Uniti contengono da 500 a 1.000 mg o più di triptofano al giorno e da 8 a 17 mg di niacina preformata, con equivalenti totali di niacina compresi tra 16 e 38 mg. Il gruppo di esperti FAO/OMS riunitosi a Roma nel 1965 ha accettato che 5,5 mg di equivalenti di niacina per 1000 kcal rappresentano un rapporto sulla base del quale può essere raccomandata l'assunzione giornaliera di niacina. Con questo rapporto, nessuno degli individui osservati ha mostrato sintomi clinici di pellagra, e alcuni hanno addirittura notato un aumento dell'escrezione dei metaboliti dell'acido nicotinico nelle urine. Aggiungendo il 20% a questo rapporto per consentire variazioni individuali si ottiene un apporto raccomandato di niacina di 6,6 mg per 1000 kcal al giorno.
Durante la gravidanza, l'escrezione urinaria di Nl-metilnicotinamide aumenta di circa il 40% dal III al VI-IX mese di gravidanza e ritorna normale 2 mesi dopo la nascita, pertanto il National Research Council statunitense raccomanda un aumento degli equivalenti di niacina di 3 mg al giorno per 3-6 e 6-9 mesi di gravidanza in base all'aumento dell'apporto calorico. Si raccomandano ulteriori 7 mg di equivalenti di niacina durante il periodo di alimentazione. Il latte umano contiene in media 0,17 mg di niacina e 22 mg di triptofano per 100 ml - circa 0,5 mg di niacina equivalenti. Per quanto riguarda l'alimentazione dei bambini nei quali il 15% del contenuto calorico era fornito dalla caseina del latte, il contenuto totale di acido nicotinico nella dieta era di 6 mg, e in una dieta in cui il 10% del contenuto calorico era fornito dalla caseina, era di 4 mg.
Per un neonato di 6 kg, che riceve 2 g di proteine per 1 kg di peso attraverso il latte materno, tale alimentazione fornisce 200 mg di triptofano. Il latte che riceve il bambino contiene 3,3 mg di acido nicotinico e 1,7 mg di triptofano (per un totale di 5 mg di acido nicotinico). Per i bambini dalla nascita fino ai 6 mesi, l'allattamento al seno di una madre ben nutrita è sufficiente per soddisfare il fabbisogno di equivalenti di niacina.
Un bambino allattato al seno che riceve 850 ml di latte da 600 calorie consuma circa 4,5 mg di niacina equivalenti al giorno. Tutto ciò indica che l'assunzione raccomandata di 6,6 mg di niacina equivalenti per 1000 kcal può essere assunta per i bambini dai 6 mesi in su.
La necessità dell'acido nicotinico è stata stabilita non solo per la prevenzione della pellagra, ma anche per il suo effetto regolatore sull'attività nervosa superiore. Il cervello contiene la maggiore quantità di NAD, il che indica l'importante ruolo dei composti coenzimatici dell'acido nicotinico nel garantire il normale funzionamento del sistema nervoso centrale. Il corretto rapporto tra processi di eccitazione e inibizione nella corteccia cerebrale e, soprattutto, la forza del processo di inibizione interna, che determina in gran parte il comportamento umano, sono molto importanti quando si adatta il corpo umano a varie situazioni stressanti. Un contenuto sufficientemente elevato di equivalenti di niacina dovrebbe essere fornito nella dieta delle persone che lavorano in condizioni di elevato stress neuropsichico (membri dell'equipaggio di volo, operatori telefonici, operatori del controllo remoto, ecc.).
Anche il grado di attività fisica sembra influenzare il fabbisogno di niacina. Ad esempio, uno dei motivi per lo sviluppo della pellagra durante la Grande Guerra Patriottica, in altre condizioni, era considerato un grave superlavoro. Il metabolismo di numerose vitamine, compreso l'acido nicotinico, subisce cambiamenti significativi durante il processo di invecchiamento. Negli animali anziani, così come negli anziani e soprattutto nelle persone senili, si osserva una diminuzione dell'apporto di acido nicotinico all'organismo con una diminuzione dell'escrezione di Nl-metilnicotinamide nelle urine. Ciò è associato allo sviluppo della poliipovitaminosi endogena, uno dei motivi importanti per cui è la diminuzione legata all'età dell'attività dei sistemi enzimatici del corpo. Tra i fattori endogeni, il fabbisogno di equivalenti di niacina aumenta notevolmente in caso di malattie del tratto gastrointestinale, in particolare diarrea, varie infezioni, principalmente dissenteria ed epatite infettiva, tifo, malattie nervose e mentali, in particolare schizofrenia, nonché varie intossicazioni.
Il fabbisogno di equivalenti di niacina aumenta con l'assunzione di vari farmaci, come sulfamidici, antibiotici, preparati di acido isonicotinico (ftivazide, tubazide), che sono antagonisti dell'acido nicotinico. Questo dovrebbe essere ricordato quando si costruiscono razioni alimentari nelle pertinenti istituzioni mediche e preventive.
Come sapete, l'acido nicotinico è la più stabile di tutte le vitamine. È molto stabile durante lo stoccaggio e i metodi di conservazione convenzionali. Le sue perdite durante la lavorazione culinaria non superano il 15-20%. Il triptofano è anche molto resistente ai metodi di cottura convenzionali utilizzati in nutrizione.
Per stabilire l’apporto di acido nicotinico o lo stato di niacina di una persona, è necessario selezionare indicatori appropriati. Tra gli indicatori più specifici c'è la determinazione dell'escrezione del suo metabolita, l'ammide dell'acido nicotinico metilato, nelle urine quotidiane. Varia da 7 a 12 mg. Le osservazioni hanno dimostrato un noto parallelismo tra l'escrezione urinaria di Nl-metilnicotinammide e il contenuto di acido nicotinico nel sangue.
Metodi specifici comprendono anche la determinazione dell'acido nicotinico nel sangue intero (una media di 0,4 mg%), nonché la determinazione delle forme coenzimatiche dell'acido nicotinico (NAD e NADP) negli eritrociti (una media di 60-80 mcg per 1 ml ). Tuttavia, la determinazione delle forme di coenzima rivela stadi relativamente avanzati di carenza di acido nicotinico nel corpo. Una reazione oggettiva per riconoscere la carenza di acido nicotinico è anche quella di determinare il contenuto di triptofano libero nel plasma sanguigno. Il contenuto di triptofano nel plasma a stomaco vuoto varia da 0,65 a 0,88 mg per 100 ml nelle persone sane e da 0,10 a 0,30 mg per 100 ml nei pazienti con pellagra.
Che è una base debole e dà sali con acidi minerali forti, formando facilmente sali doppi e composti complessi.
Formula chimica : C5H5N.
Proprietà fisiche.
La piridina è un liquido incolore dall'odore pungente e sgradevole; miscibile con acqua e solventi organici.
Massa molare = 79,101 g/mol.
Densità = 0,9819 g/cm³.
Punto di fusione = −41,6 ° C.
Punto di ebollizione = 115,2 °C.
Ricevuta.
La fonte principale per la produzione di piridina è il catrame di carbone, che contiene fino allo 0,08% di piridina. Quando la resina viene distillata, la piridina viene concentrata in una frazione chiamata olio leggero. Dall'olio leggero si estrae una miscela di piridine (basi piridiniche) con acido solforico diluito, isolata con alcali e distillata.
Proprietà chimiche.
La piridina presenta proprietà caratteristiche delle ammine terziarie: forma N-ossidi, sali di N-alchilpiridinio ed è in grado di agire come ligando donatore sigma.
Allo stesso tempo, la piridina ha evidenti proprietà aromatiche. Tuttavia, la presenza di un atomo di azoto nell'anello di coniugazione porta ad una grave ridistribuzione della densità elettronica, che porta ad una forte diminuzione dell'attività della piridina nelle reazioni di sostituzione elettrofila aromatica rispetto al benzene. In tali reazioni reagiscono prevalentemente le posizioni meta dell'anello.
La piridina è caratterizzata da reazioni di sostituzione nucleofila aromatica che si verificano prevalentemente nelle posizioni meta dell'anello. Questa reattività è indicativa della natura carente di elettroni dell'anello piridinico, che può essere riassunta nella seguente regola pratica: la reattività della piridina come composto aromatico corrisponde all'incirca alla reattività del nitrobenzene.
1. Proprietà di base.
La piridina è una base debole.
La sua soluzione acquosa diventa tornasole blu:
Quando la piridina reagisce con acidi forti, si formano i sali di piridinio:
2. Proprietà aromatiche.
Come il benzene, la piridina subisce reazioni di sostituzione elettrofila, ma la sua attività in queste reazioni è inferiore a quella del benzene a causa dell'elevata elettronegatività dell'atomo di azoto.
La piridina viene nitrata a 300 °C con bassa resa:
L'atomo di azoto nelle reazioni di sostituzione elettrofila si comporta come un sostituente del 2° tipo, quindi la sostituzione elettrofila avviene in posizione meta.
A differenza del benzene, la piridina è in grado di subire reazioni di sostituzione nucleofila, poiché l'atomo di azoto sottrae densità elettronica dal sistema aromatico e le posizioni orto-para relative all'atomo di azoto sono elettron-impoverite.
Pertanto, la piridina può reagire con l'ammide di sodio, formando una miscela di orto- e para-amminopiridine (reazione di Chichibabin):
3. L'idrogenazione della piridina produce piperidina, che è un'ammina secondaria ciclica ed è una base molto più forte della piridina:
4. Gli omologhi della piridina hanno proprietà simili agli omologhi del benzene.
Pertanto, quando le catene laterali sono ossidate, il corrispondente acidi carbossilici :
La piridina non viene utilizzata in medicina a causa della sua elevata tossicità, sebbene abbia un forte effetto battericida. Tuttavia, introducendo diversi gruppi funzionali nella sua molecola, è possibile ridurne la tossicità. Ciò è servito come base per la sintesi dei suoi numerosi derivati, che sono farmaci preziosi con vari effetti terapeutici.
L'acido nicotinico può essere determinato iodometricamente dopo la precipitazione del nicotinato di rame:
Secondo il Fondo statale della Repubblica di Bielorussia:
QUANTITAZIONE
Sciogliere 0,250 g del campione in esame in 50 ml di acqua R e titolare con soluzione di idrossido di sodio 0,1 M fino alla comparsa di una colorazione rosa, utilizzando come indicatore 0,25 ml di soluzione di fenolftaleina R.
Allo stesso tempo, viene effettuato un esperimento di controllo: 1 ml di soluzione di idrossido di sodio 0,1 M corrisponde a 12,31 mg di C 6 H 5 NO 2.
Magazzinaggio .
Elenco B. Polvere - in un contenitore ben chiuso, protetto dalla luce; compresse e fiale - in un luogo protetto dalla luce.
Nicotinammide(Nicotinammide)
La nicotinamide è un derivato della piridina.
Formula chimica: C6H6N2O.
Proprietà fisiche.
La nicotinamide è una polvere cristallina bianca o quasi bianca o cristalli incolori con un odore molto leggero e un sapore amaro. Facilmente solubile in acqua ed etanolo.
Massa molare = 122,13 g/mol.
Ricevuta.
Un metodo per produrre nicotinamide mediante idrolisi di nicotinonitrile in presenza di idrossido di sodio. Resa di nicotinammide 58%
Esiste un metodo noto per produrre nicotinammide da nicotinonitrile mediante riscaldamento con una soluzione acquosa diluita di ammoniaca sotto pressione. In questo caso, oltre alla nicotinammide, si formano sali di acido nicotinico, che comportano perdite di prodotti di reazione e la necessità di separarli (resa 75%).
È stato proposto un metodo per produrre nicotinamide dal nicotinitrile utilizzando un catalizzatore insolubile in acqua: la resina sintetica AB-17. Facendo bollire il nicotinitrile in una soluzione acquosa, si trasforma in nicotinamide con una resa elevata (97%).
Analisi qualitativa.
Le reazioni di decomposizione della nicotinamide si verificano quando riscaldate con carbonato di sodio cristallino. Si forma la piridina, facilmente riconoscibile dal suo odore caratteristico:
Questo gruppo comprende anche le reazioni di decomposizione della nicotinamide che si verificano quando vengono riscaldate in soluzioni di idrossidi di metalli alcalini. La nicotinamide si decompone per formare ammoniaca, che può essere rilevata dall'odore o dall'azzurro della cartina di tornasole rossa bagnata:
Secondo il Fondo statale della Repubblica di Bielorussia:
AUTENTICITÀ (IDENTIFICAZIONE)
Prima identificazione: A, B.
Seconda identificazione: A, C, D.
A. Punto di fusione (2.2.14): da 128°C a 131°C.
B. Spettrofotometria di assorbimento nella regione dell'infrarosso (2.2.24).
Confronto: Nicotinamide FSO # o spettro mostrato in figura.
C. 0,1 g del campione da analizzare vengono fatti bollire con 1 ml di soluzione diluita di idrossido di sodio R. Vengono rilasciati vapori di ammoniaca.
D. 2 ml di soluzione S (2,5 g del campione in esame vengono sciolti in acqua R priva di anidride carbonica e portati ad un volume di 50 ml con lo stesso solvente) diluiti con acqua R fino ad un volume di 100 ml. A 2 ml della soluzione risultante aggiungere 2 ml di una soluzione di cianobromuro R, 3 ml di una soluzione di 25 g/l di anilina R e agitare. Appare un colore giallo.
Analisi quantitativa.
La nicotinamide viene quantificata mediante titolazione non acquosa. Le proprietà basiche vengono migliorate sciogliendola in anidride acetica e poi titolando con una soluzione 0,1 M di acido perclorico (indicatore cristalvioletto):
La reazione della nicotinamide con gli alcali può essere utilizzata per la determinazione quantitativa della nicotinamide nel farmaco. L'ammoniaca rilasciata viene distillata in un ricevitore contenente un certo volume di una soluzione acida titolata.
L'acido in eccesso viene titolato con alcali:
NH3 + H2SO4 → (NH4)2SO4
H2SO4 + 2NaOH → Na2SO4 + 2H2O
Secondo il Fondo statale della Repubblica di Bielorussia:
QUANTITAZIONE
Si sciolgono 0,250 g del campione in esame con 20 ml di anidride acetica anidra R, se necessario si scalda, si aggiungono 5 ml di anidride acetica R e si titola con acido perclorico 0,1 M fino al viraggio al blu-verdastro, utilizzando una soluzione di cristalvioletto R come indicatore.
1 ml di soluzione di acido perclorico 0,1 M corrisponde a 12,21 mg C 6 H 6 N 2 O.
Magazzinaggio .
Elenco B. In un contenitore ermeticamente chiuso, al riparo dalla luce; fiale - in un luogo protetto dalla luce.
Oggi è difficile immaginare come sarebbe il mondo senza l’acido nicotinico. Esso stesso fu inventato nel 1867 dallo scienziato Huber. È stato prodotto dall'ossidazione della nicotina presente nell'acido cromico. La sostanza ricevette il suo nome solo 6 anni dopo, nel 1873. Poi riuscì a estrarlo il famoso chimico Hugo Weidel, che lo estrasse allo stesso modo dall'acido nitrico. Allo stesso tempo, a quei tempi non si sapeva ancora a quali scopi potesse servire il nuovo componente.
E solo negli anni '30 del secolo successivo iniziarono ad apparire le prime ipotesi. Nel 1937, un gruppo di scienziati americani suggerì che la sostanza fosse adatta per il trattamento e la prevenzione della pellagra. È stato reclutato un gruppo di pazienti e i risultati dello studio hanno mostrato un risultato positivo. Naturalmente, tutto ciò non poteva passare inosservato all'URSS, dove già nel 1938 iniziarono a prescrivere il trattamento della pellagra con l'aiuto dell'acido nicotinico.
Come viene prodotta la niacina?
Naturalmente i metodi moderni sono molto diversi da quelli utilizzati dai primi scopritori. Esistono metodi di sintesi sia di laboratorio che industriali, che differiscono solo per piccoli dettagli che dipendono dall'ulteriore scopo della sostanza. Di seguito parleremo più dettagliatamente delle aree di applicazione di questa sostanza.
La preparazione si basa sull'ossidazione dei derivati della piridina. In particolare, la sostanza desiderata può essere facilmente ottenuta sintetizzando la β-picolina. Ottima anche l'ossidazione della chinolina. Solo successivamente sarà necessario effettuare la decarbossilazione. In base alla sostanza risultante si possono ottenere acidi, basi e sali. Le reazioni che si verificano con l'acido nicotinico sono simili a quelle che si verificano con tutti gli acidi carbossilici. Si formano esteri, alogenuri acidi, ecc. Sono le ammidi che rendono così popolare l'acido in questione, spesso utilizzato nelle preparazioni mediche.
Nel corpo, la sostanza è un “portatore” di idrogeno. Ecco perché la respirazione cellulare migliora. Di conseguenza, il processo di digestione migliora e le secrezioni gastriche vengono prodotte più attivamente. Spesso puoi notare che le persone che smettono di fumare aumentano rapidamente di peso. Ciò è dovuto al fatto che il loro stomaco inizia a funzionare peggio e a digerire il cibo più lentamente.
Dove viene utilizzato l'acido nicotinico?
Si ritiene che l'acido nicotinico venga utilizzato principalmente nei preparati medici, ma questo è tutt'altro che vero e ha trovato applicazione anche nell'industria alimentare. Probabilmente hai visto l'additivo E375 nel prodotto. Attraverso lunghi esperimenti, è stato rivelato che qualsiasi organismo necessita costantemente della produzione e della fornitura di PP dall'esterno. Ecco perché questa sostanza cominciò ad essere aggiunta anche a quei prodotti che inizialmente non la contenevano. La cosa più importante è mantenere il livello dei componenti. Ma i produttori alimentari ci riescono.
La nicotinamide è utilizzata anche in cosmetologia. Allo stesso tempo, tutti questi farmaci devono rispettare le indicazioni mediche. C'è un'alta probabilità che tu abbia visto prodotti per capelli che contengono acido nicotinico. Dilata i vasi sanguigni della testa, influenza attivamente la crescita dei capelli, rendendoli più spessi e più sani. Questa è un'ottima alternativa all'olio di bardana che non contiene molti grassi. Puoi anche trovare shampoo che contengono questa sostanza.
Ma l'acido nicotinico è il più comune in farmacologia. In particolare produce ottime vitamine, ottime per dimagrire, poiché accelerano il metabolismo. La secrezione gastrica è notevolmente accelerata.
Ci sono controindicazioni all'uso?
Potrebbe infatti sembrare che si tratti di un componente assolutamente innocuo, poiché viene venduto senza prescrizione medica. Ma ci sono anche delle controindicazioni. In particolare, le persone che soffrono di gotta, diabete di stadio I o II e aterosclerosi non dovrebbero assumere acido nicotinico, mentre le vitamine e le forme liquide per iniezioni non devono acquistarle senza il parere appropriato del medico. Il rischio di danneggiare il tuo corpo è piuttosto alto. Non utilizzare per bambini di età inferiore a 2 anni o per ulcere duodenali.
Cosa si può dire dell'acido nicotinico in compresse e iniezioni?
I primi sono ideali per il trattamento a lungo termine e la prevenzione di varie malattie. A scopo preventivo, possono essere assunti 2 volte l'anno: in autunno e in primavera. È durante questo periodo che il corpo soffre maggiormente della carenza di vitamine. Sono spesso prescritti per la perdita di peso. È sufficiente solo 1 compressa 3 volte al giorno per vedere risultati in un breve periodo di tempo. Se hai un'acidità elevata nello stomaco, è meglio assumerlo con acqua tiepida dopo i pasti.
Le iniezioni sono buone perché sono in grado di distribuire uniformemente la sostanza in tutto il corpo. Sono ottimi anche se soffri di irritabilità di stomaco. Quando può prescriverli un medico?
In caso di accidente cerebrovascolare.
Se c'è una maggiore acidità nello stomaco.
Con continui attacchi di emorroidi.
Per attacchi di dolore alla colonna vertebrale e ai nervi.
Su base individuale.
Cosa puoi dire in conclusione?
Come puoi vedere, l'acido nicotinico è una sostanza molto importante, senza la quale sarebbe difficile immaginare la nostra vita attuale. Viene utilizzato nell'industria alimentare, nei prodotti per capelli, nei prodotti chimici domestici, nei prodotti farmaceutici, nella medicina e nell'industria. Nonostante ciò, non dovresti abusare dell'integratore E375 nella tua dieta o consumare vitamine senza consultare un medico esperto.
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PROPRIETÀ CHIMICHE E FISICHE
L'acido nicotinico C 6 H 5 NO 2 è un acido β-piridina carbossilico. Nella sua forma chimicamente pura si presenta come cristalli incolori, aghiformi, facilmente solubili in acqua e alcool. L'acido nicotinico è termostabile e mantiene la sua attività biologica durante l'ebollizione e l'autoclavaggio. Resistente alla luce, all'ossigeno dell'aria e agli alcali. L'ammide dell'acido nicotinico C 6 H 6 N 2 O ha le stesse proprietà biologiche dell'acido nicotinico. Nel corpo umano e animale, l’acido nicotinico viene convertito in ammide dell’acido nicotinico e in questa forma fa parte dei tessuti del corpo.
L'acido nicotinico può essere ottenuto dalla nicotina contenuta nel tabacco ossidandola con acido nitrico o permanganato di potassio.
Nel corpo umano non avviene la conversione della nicotina in acido nicotinico; la nicotina non ha le proprietà di una vitamina.
La vitamina PP è chiamata con due lettere latine P per la sua capacità di prevenire lo sviluppo della pellagra. Pellagra preventiva significa "prevenire la pellagra". La parola "pellagra" deriva dalle parole italiane pelle agra, tradotte in russo come pelle ruvida, che caratterizza uno dei sintomi di questa malattia.
PROPRIETÀ FISIOLOGICHE
- Partecipazione ai processi di scambio [spettacolo]
L'acido nicotinico e la sua ammide svolgono un ruolo molto importante nel metabolismo e nelle funzioni di vari organi e sistemi del corpo.
L'ammide dell'acido nicotinico fa parte di gruppi di coenzimi (sistema codeidrogenasi - coenzimi I e II), che prendono parte ai processi redox e ad altri processi metabolici nel corpo. Una mancanza di acido nicotinico negli alimenti può portare all'interruzione della formazione di codeidrogenasi e alla regolazione dei processi di ossidazione.
Il coenzima I, o codeidrogenasi I, o nucleotide difosfopiridinico, è costituito da una molecola di nicotinamide, due molecole di acido fosforico, una molecola di adenina e due molecole di ribosio.
Il coenzima II, o nucleotide trifosfopiridinico, contiene le stesse molecole del coenzima I, con l'aggiunta di un'altra molecola di acido fosforico. Entrambi i coenzimi sono nucleotidi piridinici. Svolgono un ruolo importante come catalizzatori per la deidrogenazione di alcuni metaboliti. La codeidrogenasi coinvolta in questa reazione aggiunge due atomi di idrogeno e viene ridotta alla forma diidrogeno. La deidrogenasi viene quindi riossidata e convertita in codeidrogenasi. L'ammide dell'acido nicotinico è la parte attiva di entrambi i coenzimi; funge da trasportatore di idrogeno e garantisce la reversibilità della reazione redox della codeidrogenasi.
L'attività delle codeidrasi diminuisce con la mancanza di acido nicotinico nel corpo. È stato accertato che nei pazienti affetti da pellagra i processi redox sono per lo più ridotti; L'introduzione dell'acido nicotinico nel corpo del paziente contribuisce al normale corso dei processi redox. 3. I. Malkin e i suoi colleghi hanno scoperto che la somministrazione di acido nicotinico o della sua ammide provoca una diminuzione del contenuto di glutatione totale nel sangue e della sua frazione ossidata. Questa reazione è considerata dall'autore come un indicatore della normalizzazione dei processi redox che si verificano sotto l'influenza dell'acido nicotinico.
L'acido nicotinico partecipa alla regolazione del metabolismo dei carboidrati nel corpo, influenzando il contenuto di zucchero, nonché i prodotti del metabolismo dei carboidrati (acido piruvico, lattico, ecc.) nel sangue.
L. A. Cherkes, Yu. S. Grossman e altri hanno dimostrato che l'acido nicotinico ha un effetto simile all'insulina e riduce lo zucchero nel sangue negli animali da esperimento. La somministrazione di acido nicotinico agli animali ha inibito lo sviluppo dell'iperglicemia adrenalinica. L'acido nicotinico ha contribuito a un migliore utilizzo dello zucchero da parte dell'organismo. Secondo 3. I. Malkin, l'acido nicotinico aumenta lo zucchero nel sangue durante l'ipoglicemia e diminuisce durante l'iperglicemia. Secondo le osservazioni di A.L. Myasnikov, T.A. Panfilova, sotto l'influenza dell'acido nicotinico, il livello di zucchero nel sangue aumenta al mattino, a stomaco vuoto, e aumenta anche la curva iperglicemica.
E. M. Alekser e V. I. Kalizhnikova hanno studiato l'effetto dell'acido nicotinico sui livelli di zucchero nel sangue in individui sani e in pazienti con diabete. Negli individui sani non è stata osservata alcuna diminuzione della glicemia. Nei pazienti con diabete mellito, la somministrazione parenterale di 200 mg di acido nicotinico ha causato un effetto ipoglicemizzante 1/2-1 ora e mezza dopo la somministrazione.
L'incoerenza dei dati ottenuti da diversi autori può essere spiegata da diversi metodi di ricerca, dosi diverse di acido nicotinico utilizzate nell'esperimento, dall'uso di animali diversi e osservazioni fatte sia su persone sane che malate.
L'acido nicotinico influenza il metabolismo degli acidi piruvico e lattico; con un aumento del contenuto di acido piruvico e lattico nel sangue e nelle urine dopo la somministrazione di acido nicotinico, il livello di entrambi gli acidi diminuisce sia nel sangue che nelle urine.
L'acido nicotinico di solito non provoca alcun cambiamento nel metabolismo dell'azoto negli individui sani (A. L. Myasnikov).
È stata stabilita una relazione tra il livello di niacina nel corpo e l'utilizzo da parte dell'organismo delle proteine alimentari (in particolare, proteine del mais). Pertanto, arricchendo la dieta con acido nicotinico, è possibile aumentare l’utilizzo da parte dell’organismo non solo delle proteine del mais, ma anche delle proteine di altri prodotti a base di cereali contenenti quantità insufficienti di triptofano o acido nicotinico, o di entrambe le sostanze insieme (V.N. Bukin).
Di notevole interesse sono gli studi volti a chiarire l'importanza dell'acido nicotinico nel metabolismo del colesterolo. Già 20 anni fa è stato dimostrato che l'acido nicotinico riduce il livello di colesterolo nel sangue di una persona quando il suo livello è inizialmente elevato e lo aumenta se prima dell'introduzione di questa vitamina (Z. I. Malkin) si osservava ipocolesterolemia, cioè ha un effetto normalizzante effetto sul metabolismo del colesterolo. In un esperimento su conigli alimentati con una dieta arricchita di colesterolo per 3 mesi, Altschul ha dimostrato che la somministrazione parenterale di niacina aiutava a mantenere livelli di colesterolo nel sangue più bassi (in media 229 mg%) rispetto agli animali di controllo che non avevano ricevuto niacina (in media 540 mg%) . Esistono molte ipotesi sul meccanismo d'azione dell'acido nicotinico sul metabolismo del colesterolo, ma non c'è ancora chiarezza su questo tema e sono necessari ulteriori studi.
È stata stabilita una relazione nota tra la quantità di acido nicotinico introdotta nell'organismo e il contenuto di ferro nel sangue. Sotto l'influenza dell'acido nicotinico, il ferro viene apparentemente mobilitato dagli organi in cui è depositato (milza, pancreas) e il suo contenuto nel sangue aumenta (A.I. Gaidenko).
- Effetto sul sistema nervoso [spettacolo]
L'acido nicotinico influenza lo stato funzionale del sistema nervoso centrale (Ya. B. Maksimovich, V. V. Efremov et al.). È stato stabilito che il cervello contiene la maggiore quantità di nucleotide difosfopiridinico rispetto ad altri organi, il che suggerisce che il cervello utilizza questa vitamina in grandi quantità (Ya. B. Maksimovich). L'autore ha osservato in un esperimento su cani sani cambiamenti nell'attività riflessa condizionata sotto l'influenza della somministrazione di acido nicotinico: rafforzamento delle differenziazioni instabili, intensificazione e rafforzamento dei processi di inibizione, ecc. Secondo l'autore, questo effetto dell'acido nicotinico è simile per effetto del bromo.
Ya. B. Maksimovich ha studiato l'effetto dell'acido nicotinico sull'attività nervosa superiore nei bambini in età prescolare. La somministrazione aggiuntiva di acido nicotinico ha causato un aumento del processo inibitorio e un rafforzamento della differenziazione nei bambini. Ciò ci consente di concludere che l'acido nicotinico può influenzare attivamente le funzioni della corteccia cerebrale.
- Effetti sul sistema cardiovascolare [spettacolo]
Subito dopo l'assunzione di acido nicotinico per via orale (soprattutto se assunto prima dei pasti) o dopo la somministrazione per via parenterale, spesso si manifesta una sensazione di calore, accompagnata da arrossamento della pelle del viso, del collo e del torace, a volte questa sensazione di calore si diffonde a tutto il corpo, ad eccezione delle estremità. Questa reazione all'acido nicotinico di solito non si verifica se il farmaco viene assunto per via orale dopo un pasto, poiché l'assorbimento avviene più lentamente. L'arrossamento della pelle è causato dalla dilatazione dei più piccoli capillari e delle arteriole cutanee. Si osserva anche un aumento della temperatura cutanea corporea, che viene chiaramente rilevato subito dopo la somministrazione endovenosa di acido nicotinico. L'introduzione dell'ammide dell'acido nicotinico non provoca questi fenomeni.
È stato notato un aumento della velocità del flusso sanguigno, soprattutto quando l'acido nicotinico è stato somministrato per via endovenosa.
Utilizzando la capillaroscopia, è stato rivelato che l'acido nicotinico aumenta il lume dei capillari e la velocità del flusso sanguigno.
La proprietà vasodilatatrice dell'acido nicotinico, accompagnata da una sensazione di calore e arrossamento della pelle, è servita come base per lo sviluppo di un metodo semplice, sicuro e accessibile per determinare la velocità del flusso sanguigno mediante la somministrazione di acido nicotinico (G. S. Zenzinov e D. I. Rafalson). Per fare questo, 25 mg di acido nicotinico vengono iniettati nella vena cubitale anteriore. Un cronometro viene utilizzato per determinare il tempo che intercorre dall'inizio della somministrazione del farmaco alla comparsa del rossore sul viso e della sensazione soggettiva di calore. Un cronometro viene utilizzato anche per segnare il tempo in cui in bocca appare un sapore aspro o metallico. La differenza di tempo ha mostrato la velocità del flusso sanguigno dalla vena cubitale ai capillari del viso.
La questione dell'effetto dell'acido nicotinico sulla pressione sanguigna non ha ancora ricevuto una soluzione definitiva. La maggior parte degli autori ritiene che molto spesso questa vitamina non modifichi la pressione sanguigna e che la diminuzione della pressione talvolta osservata sia a breve termine.
L'acido nicotinico, se somministrato per via endovenosa, aumenta la pressione venosa a breve termine (K. F. Vlasov, I. N. Ganelina, A. V. Sadkin e A. A. Nechaev, ecc.). Dati meno chiari sull'aumento della pressione venosa sono stati ottenuti con la somministrazione orale di acido nicotinico (N. A. Ratner e collaboratori).
La maggior parte degli autori non ha osservato cambiamenti significativi nell'elettrocardiogramma con la somministrazione di acido nicotinico, ad eccezione delle variazioni della frequenza cardiaca. Sono stati notati sia un aumento che un rallentamento della frequenza cardiaca, nonché nessun effetto. Le reazioni emodinamiche osservate da diversi autori alla somministrazione di acido nicotinico sono probabilmente di natura riflessa.
- Effetto sugli organi digestivi [spettacolo]
L'acido nicotinico aumenta l'acidità complessiva del contenuto gastrico e il contenuto di acido cloridrico libero, nonché la tensione oraria, ovvero la quantità di succo secreto in un'ora. Questo fenomeno si osserva durante la fase chimica della secrezione ed è incoerente nella fase del riflesso complesso. Di conseguenza, l'acido nicotinico può essere utilizzato come farmaco che stimola la formazione di acido cloridrico in caso di ridotta funzione secretoria dello stomaco. L'effetto acidificante dell'acido nicotinico si manifesta chiaramente nello studio della secrezione gastrica, quando l'acido nicotinico viene somministrato dopo un'irritazione fisiologica (brodo di carne, succo di cavolo) o contemporaneamente ad essa. Esistono prove che con una maggiore funzione secretoria dello stomaco, l'acido nicotinico riduce lo stato eccitato delle ghiandole gastriche e aiuta a normalizzare la secrezione gastrica (F.K. Permyakov, Ya.B. Maksimovich e E.N. Serdyuk).
L'acido nicotinico potenzia la funzione motoria dello stomaco e accelera l'evacuazione del suo contenuto durante la normale secrezione; nell'achilia, invece, l'evacuazione del contenuto gastrico rallenta dopo la somministrazione di acido nicotinico. Questi fatti possono essere spiegati con l'influenza dell'acido nicotinico sui processi regolatori effettuati dal sistema nervoso centrale.
Con l'ipovitaminosi RR si osserva spesso la diarrea, che è spiegata da un disturbo della funzione intestinale a seguito di un danno al sistema nervoso. L'uso di acido nicotinico per via parenterale elimina solitamente la diarrea, il che conferma l'ipotesi dell'effetto normalizzante di questa vitamina sui meccanismi neuroregolatori.
L'acido nicotinico stimola il pancreas esocrino, aumentando il contenuto di enzimi (tripsina, amilasi, lipasi) nel succo pancreatico.
Il fegato è più ricco di acido nicotinico rispetto ad altri organi. L'acido nicotinico ha un effetto positivo su alcune funzioni epatiche. Nelle malattie del fegato accompagnate da un alterato metabolismo dei carboidrati (malattia di Botkin, ecc.), L'acido nicotinico aiuta a normalizzare i processi di sintesi e degradazione del glicogeno e il suo accumulo nel fegato; grazie a ciò la funzione glicoregolatoria del fegato si normalizza più rapidamente (S. M. Ryss et al.).
Esistono prove dell'effetto positivo dell'acido nicotinico sulla funzione dei pigmenti epatici. Nei pazienti affetti dalla malattia di Botkin che hanno ricevuto acido nicotinico, la funzionalità epatica è stata ripristinata più rapidamente rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto acido nicotinico. È stato inoltre notato un effetto benefico dell'acido nicotinico sul ripristino della funzionalità epatica antitossica compromessa. Un effetto positivo è stato ottenuto solo con l’uso a lungo termine di questo farmaco.
- Effetto sugli organi che producono il sangue [spettacolo]
L'acido nicotinico ha un effetto stimolante sulla funzione degli organi emopoietici, apparentemente migliorando il processo di formazione degli eritrociti e, in misura minore, dei leucociti. Questa proprietà dell'acido nicotinico è stata dimostrata da numerosi studi sperimentali su animali sani anemici dal salasso (S.I. Yakovlev, T.V. Fokina, Vasile, ecc.).
- Effetto sulla fagocitosi [spettacolo]
L'acido nicotinico nell'esperimento (Yu. S. Grosman) ha un marcato effetto stimolante sulla fagocitosi sia negli animali intatti che sullo sfondo dell'inibizione della reazione fagocitica da parte di sostanze narcotiche, bloccanti gangliari e irradiazione con raggi X. I preparati di acido nicotinico, a differenza dei preparati di ormoni steroidei che sopprimono l'infiammazione, inclusa la fagocitosi, aumentano l'attività fagocitica, l'intensità della fagocitosi e la capacità digestiva dei fagociti.
I dati forniti sulle proprietà della vitamina PP possono essere spiegati con la sua influenza sui processi regolatori effettuati dal sistema nervoso centrale e, di conseguenza, con i cambiamenti nei processi metabolici.
Assorbimento e scambio [spettacolo]
L'assorbimento dell'acido nicotinico ricevuto dal cibo avviene nello stomaco, nel duodeno e nell'intestino tenue. L'acido nicotinico assorbito entra nel sangue 1, dove viene convertito in nicotinamide, e poi nel fegato. Nel fegato, la nicotinammide viene convertita in difosfonucleotidi e trifosfonucleotidi e depositata sotto forma di questi composti. La sintesi delle codeidrasi avviene principalmente nel fegato. Nel sangue, l'acido nicotinico si trova principalmente nei globuli rossi. Il contenuto di acido nicotinico varia da 260 a 0,830 y in 100 ml di sangue intero, sia con apporto sufficiente che insufficiente nell'organismo. Anche con la pellagra, il contenuto di acido nicotinico nel sangue a volte cambia poco, quindi non può fungere da indicatore affidabile della sufficienza o dell'insufficienza di questa vitamina nel corpo.
Quando si studia il metabolismo dell'acido nicotinico, è più razionale determinare i nucleotidi difosfopiridinici negli eritrociti. Nelle persone sane che seguono una dieta razionale, il contenuto di nucleotidi fosfopiridinici varia da 40 a 48 u/ml di eritrociti, secondo altri dati da 60 a 80 u/ml di eritrociti.
Il prodotto principale della degradazione dei nucleotidi difosfopiridinici e dei nucleotidi trifosfopiridinici è la Ni-metilnicotinammide, insieme ad esso viene escreto nelle urine anche il piridone (metilpiridone ammide dell'acido carbonico).
Un'idea nota del metabolismo dell'acido nicotinico nel corpo può essere ottenuta esaminando il contenuto nelle urine del citato prodotto metabolico dell'acido nicotinico - Ni-metplnicotinamide. Nelle persone sane, l'escrezione urinaria di Ni-metilnicotinamide varia da 4 a 11 mg al giorno (V.V. Efremov 1 S.E. Kaplan). Dopo un carico di acido nicotinico, la quantità di Ni-metilnicotinammide escreta da una persona aumenta in modo significativo. L'interruzione dell'introduzione dell'acido nicotinico nel corpo porta ad una diminuzione del rilascio di Ni-metilnicotina-ammide al livello iniziale. Tuttavia, la quantità di Ni-metilnicotinammide escreta nelle urine può variare per una serie di altri motivi. Pertanto, la vitamina PP può essere formata nel corpo dal triptofano; se la dieta contiene alimenti che contengono molto triptofano (ad esempio la ricotta), una certa quantità di vitamina PP verrà sintetizzata nel corpo a causa della scomposizione del triptofano e, quindi, del contenuto di Nj-metil-nicotinammide nelle urine può aumentare. L’attività fisica porta anche ad un aumento dell’escrezione urinaria di Ni-metilnicotinamide.
Un contenuto proteico insufficiente nella dieta comporta anche un aumento dell'escrezione di niacina nelle urine. È stato stabilito sperimentalmente (A. N. Tikhomirova) che nei ratti che seguono una dieta povera di proteine, si osserva un forte aumento dell'escrezione di Ni-metilnicotinamide nelle urine, che va oltre i limiti normali.
L'escrezione di Ni-metilnicotinammide nelle urine è soggetta a fluttuazioni significative nel corso della giornata, principalmente associate ai pasti. Tuttavia, nelle prime ore del mattino, cioè il più lontano possibile dal cibo, queste fluttuazioni nelle urine sono piccole.
Secondo O.V. Maksyutinskaya, nelle urine prelevate a stomaco vuoto dai cani, è stato stabilito un noto parallelismo tra il contenuto di nucleotidi difosfopiridinici nel sangue e l'escrezione di Ni-metilnicotinamide nelle urine. In media, con un contenuto di difosfopiridina nucleotide B 1 pari a 60-70 u/ml di eritrociti B 1, l'escrezione di Ni-metilnicotinammide a stomaco vuoto era di 5-6 u/ml di urina. Queste osservazioni sono state confermate in persone sane, nelle quali, al mattino a stomaco vuoto, un'ora dopo aver passato la porzione notturna di urina, sono stati effettuati studi sui derivati dell'acido nicotinico nel sangue e nelle urine (Ya. B. Maksimovich, O. V. Maksyutinskaya). Si è scoperto che y/ml, la velocità di escrezione di Na-metilammide nelle urine del mattino prelevate a stomaco vuoto secondo il metodo sopra indicato, è proporzionale al contenuto di nucleotidi difosfopiridinici nel sangue. Gli autori ritengono che la determinazione del valore y/ml, indicatore dell'escrezione di Ni-metilnicotinamide nella porzione oraria di urina mattutina prelevata a stomaco vuoto, possa essere considerata un test oggettivo per studiare l'apporto di vitamina PP nell'organismo. . Questo test è semplice e conveniente ed è simile al test proposto da N. S. Zheleznyakova per studiare l'escrezione dell'acido ascorbico. Un campione di urina a digiuno di soggetti una tantum in termini di semplicità presenta indubbi vantaggi rispetto ad altri metodi per studiare il metabolismo vitaminico e merita attenzione. Secondo Ya. B. Maksimovich e O. V. Maksyutinskaya, l'escrezione di Ni-metilnicotina da parte di adulti sani all'ora al mattino a stomaco vuoto varia da 2,3 a 3,5 u/ml di urina.
Quando si studia il metabolismo dell'acido nicotinico, è necessario tenere conto del fatto che una parte di esso viene escreta dal corpo con il sudore (da 20 a 100 cu per 100 ml di sudore). L'acido nicotinico è contenuto nel latte materno in quantità comprese tra 128 e 336 u/ml.
Fabbisogno di vitamina PP e suo contenuto nei prodotti alimentari [spettacolo]Tabella 1. Contenuto di acido nicotinico nei prodotti alimentari Prodotti di origine vegetale e animale Quantità di vitamina PP in mg per 100 g di prodotto Arachidi 8,6 Orzo 3,0 Piselli verdi 1,3 Patata 1,0 Piselli secchi 1,8 Farina di frumento premium 1.0 Farina di frumento 2-4.0 Farina di carta da parati di segale 1,7 Farina di mais 0,6 Pane integrale di farina premium e di 1a scelta 0,7 Pane di grano fatto con farina di carta da parati 1,8 Grano saraceno 4,0 Riso lucido 0,6 Funghi 6,0 Lievito di pane secco 40,0 Germe di grano 3,0 Carne magra di agnello (cruda) 6,0 Agnello magro (bollito) 4,0 Manzo magro (crudo) 5,0 Manzo magro (bollito) 2,5 Carne di manzo magra (fritta) 4,0 Carne di maiale magra (cruda) 6,0 Carne di maiale magra (fritta) 5,5 Carne di vitello (cruda) 7,0 Fegato di manzo 15,0 Pesce ippoglosso 6,0 Merluzzo 2,0 aringa 3,5 Barbabietola 0,5 Soia, fagioli 3,0 Mais 2,0 Pomodori 0,6 Rape 0,8 Fagioli 2,0 Avena 1,0 Pesche 0,6 Spinaci 0,5 Lenticchie 3,0 Uovo 0,6 Se il cibo di una persona per lungo tempo non contiene acido nicotinico o ne contiene poco, si sviluppa gradualmente l'ipovitaminosi e quindi la carenza vitaminica - pellagra. Pertanto, la vitamina PP deve essere somministrata costantemente con il cibo (o sotto forma di preparati di questa vitamina), soprattutto se la dieta contiene pochi prodotti proteici contenenti triptofano, che viene utilizzato per la sintesi dell'acido nicotinico. La vitamina B6 partecipa attivamente alla formazione dell'acido nicotinico dal triptofano. La sua carenza nel corpo porta alla conversione incompleta del triptofano e alla formazione di prodotti di degradazione intermedi - acido xanturenico, ecc., Che vengono escreti nelle urine.
Sembra significativa la questione della possibilità di coprire il fabbisogno umano di acido nicotinico dovuto alla sua sintesi da parte della flora batterica intestinale.
È noto che le piante, i microbi e alcuni animali sono in grado di sintetizzare da soli la vitamina PP e non hanno bisogno di ottenerla dall'esterno. La microflora intestinale degli animali ha la capacità di sintetizzare la vitamina PP. Osservazioni effettuate sui ratti hanno dimostrato che quando il farmaco ftalazolo viene somministrato agli animali, l'E. coli muore nell'intestino e contemporaneamente diminuisce il contenuto di acido nicotinico e l'escrezione di N 1-metilnicotinammide nelle urine. Sulla base di questo fatto si suggerisce che la morte della flora intestinale porti alla cessazione della sintesi dell'acido nicotinico nell'intestino.
Anche la flora batterica dell’intestino umano sintetizza la vitamina PP, ma in una quantità chiaramente insufficiente a soddisfare le esigenze dell’organismo; Apparentemente, la vitamina PP non viene assorbita nell'intestino crasso e non protegge una persona dalla pellagra.
Il fabbisogno di acido nicotinico di un adulto è di 15-25 mg al giorno, a seconda della gravità del lavoro svolto, per i bambini - da 5 a 15 mg, a seconda dell'età. Per ragazzi e ragazze, il fabbisogno giornaliero di acido nicotinico è di 25 mg al giorno.
Durante la gravidanza e l'allattamento, il fabbisogno di vitamina PP è di 20 mg per le donne in gravidanza e di 25 mg per le donne che allattano. Con la tossicosi della gravidanza, aumenta la necessità di acido nicotinico.
Esaminando il latte delle madri dopo il parto per il contenuto di nucleotidi difosfopiridinici, si è scoperto che durante la gravidanza normale questo latte soddisfa il bisogno di acido nicotinico del neonato. Nel latte delle donne che hanno avuto tossicosi in gravidanza, il contenuto di nucleotidi difosfopiridinici è ridotto e non fornisce il fabbisogno giornaliero di questa vitamina del neonato (V.F. Gorvat).
Con una dieta variata, il fabbisogno di vitamina PP del corpo è generalmente soddisfatto. Con lo sviluppo dei sintomi della carenza di vitamina RR, è necessario assumere preparati di questa vitamina.
La vitamina PP si trova in grandi quantità nel lievito di birra secco, nel fegato di manzo, nella carne, nel pesce, nel tuorlo d'uovo e in altri prodotti (Tabella 1).
TOSSICITÀ
L'acido nicotinico ha una lieve tossicità, che a volte causa una reazione vascolare, soprattutto se assunto a stomaco vuoto. L'ammide dell'acido nicotinico è significativamente meno tossica e non provoca reazioni vascolari.
VORREI. Maksimovich ha osservato che con dosi molto elevate di acido nicotinico (30-40 mg per 1 kg di peso corporeo) e con l'uso a lungo termine (3-4 mesi), si verificavano lesioni gravi nei topi da esperimento (la pelle della schiena, talvolta l'addome , ulcerazioni alla radice della coda, e poi perdita della coda, atassia, ecc.) ed elevata mortalità. All'inizio del 2° mese dopo la somministrazione dell'acido nicotinico, solo un terzo dei topi sperimentali era rimasto in vita e alla fine dell'esperimento, in momenti diversi dall'inizio dello studio, tutti i topi morivano. Allo stesso tempo, nel gruppo di controllo che non riceveva acido nicotinico, il 24% degli animali morì entro 120 giorni. Va notato che nessuna femmina sperimentale rimase incinta e se una femmina incinta veniva inclusa nell'esperimento, di regola moriva di parto e nella maggior parte dei casi la prole era nata morta. Pertanto, dosi molto elevate di niacina si sono rivelate piuttosto tossiche per gli animali.
Merita di essere verificata la questione della tossicità di grandi dosi di acido nicotinico per l'uomo (al ritmo di 40-50 mg al giorno per 1 kg di peso), utilizzate nel trattamento dell'aterosclerosi per 1-3 mesi.
RR-IPO- E AVITAMINOSI
L'ipo-PP e la carenza vitaminica si sviluppano principalmente a causa dell'insufficiente apporto alimentare di questa vitamina.
Un ruolo noto nell'insorgenza dell'ipovitaminosi PP è svolto dagli alimenti con un contenuto insufficiente di triptofano. Pertanto, nei paesi in cui la popolazione segue una dieta monotona e prevalentemente mais, un prodotto povero di triptofano, ipovitaminosi PP e carenza vitaminica - pellagra - sono comuni. L'alcolismo cronico può anche contribuire allo sviluppo della carenza di vitamina PP.
Con l'ipovitaminosi RR si sviluppano diarrea, dolore nella regione epigastrica, nausea e perdita di appetito. La lingua è gonfia, con segni di denti lungo i bordi, di dimensioni ingrandite, le papille sono prima ipertrofiche, poi levigate, il colore della lingua è rosso vivo (a volte solo lungo i bordi e in punta). La funzione secretoria dello stomaco (diminuzione dell'acidità) e la funzione motoria sono compromesse. In alcuni casi compaiono piccole macchie rotondeggianti sulle parti aperte e chiuse della pelle. Allo stesso tempo, i pazienti sviluppano debolezza, apatia, affaticamento, disturbi della memoria e altri cambiamenti nel sistema nervoso (distrazione, dimenticanza, ecc.). Con una continua mancanza di vitamina PP negli alimenti e senza trattamento con acido nicotinico, il paziente sviluppa la pellagra.
L'ipovitaminosi RR si manifesta con lievi sintomi iniziali dello sviluppo della vitamina RR; La somministrazione di acido nicotinico al paziente in dosi terapeutiche durante questo periodo porta all'eliminazione della malattia.
La pellagra si manifesta con tipici cambiamenti nel tratto gastrointestinale, nella pelle e nel sistema nervoso centrale, per ricordare le tre D: diarrea, dermatite e demenza. I cambiamenti nel tratto gastrointestinale sono caratterizzati dalla comparsa di diarrea persistente e debilitante con feci abbondanti con odore putrido, brontolio e gonfiore.
I disturbi tipici sono una sensazione di bruciore in bocca, soprattutto alla radice della lingua, bruciore di stomaco, sbavatura e perdita di appetito. La secrezione gastrica è per lo più ridotta e talvolta si osserva achilia. La lingua è di colore rosso vivo, lucida, con papille a forma di fungo e spesso scanalate (“lingua a scacchiera”).
Sul lato della pelle, si osserva arrossamento in aree simmetriche della pelle, principalmente su braccia, gambe, viso e collo. La pelle in queste aree diventa pigmentata, rosso scuro, squamosa e rugosa. La radiazione solare è di nota importanza nello sviluppo della dermatite. La localizzazione delle alterazioni cutanee sul collo ha dato origine al nome “collare pellagross”, il dorso delle mani e le falangi delle dita – “guanti pellagross”, il viso – “maschere pellagross”, il piede e la parte inferiore della gamba – “pellagross calze o stivali”. Apparentemente, con la pellagra, la reattività della pelle aumenta e l'esposizione alla luce solare provoca la pigmentazione specifica descritta. Le riacutizzazioni della pellagra osservate nei mesi primaverili possono essere spiegate, oltre che dalla carenza vitaminica, anche dall'aumento della radiazione solare, che aiuta a identificare i sintomi cutanei della pellagra.
Meno comunemente, con la pellagra, si osserva la pigmentazione delle parti chiuse del corpo: la pelle dello scroto, del perineo e delle ascelle.
I disturbi del sistema nervoso centrale sono espressi da disturbi mentali sotto forma di depressione, depressione, psicosi, demenza; Esistono anche disturbi del midollo spinale, dei nervi simpatici e periferici (rigidità muscolare, contratture, ecc.). Il corpo si esaurisce.
Difficoltà significative sorgono quando si diagnostica la forma protratta di pellagra, identificata da S. M. Ryss. Questa forma, a differenza della forma “acuta” descritta, è caratterizzata da una progressione molto lenta e graduale nell'arco di 3-9 mesi. Le principali lamentele dei pazienti sono le stesse della forma acuta; Durante l'esame dei pazienti si nota un viso a maschera, inibizione e lentezza dei movimenti, pelle secca e ruvida, soprattutto sull'addome e sul dorso degli arti. Il sintomo più caratteristico è l'ipercheratosi con localizzazione e gravità variabili. Con questa forma di pellagra, la diarrea nei pazienti si verifica periodicamente, i cambiamenti nel sistema nervoso e nella psiche sono meno pronunciati e la sindrome da polineurite si osserva più spesso che nella forma acuta. Potrebbe non esserci alcuna perdita di peso. Il decorso è ondulato con aggravamento in primavera ed estate (S. M. Ryss).
È possibile sviluppare la pellagra anche con un'alimentazione soddisfacente a causa del malassorbimento nell'intestino, che si osserva con enterocolite di varia eziologia, dopo un intervento chirurgico (ad esempio, resezione parziale dell'intestino tenue), raffreddamento prolungato, stress fisico o mentale. Quindi, durante la Grande Guerra Patriottica del 1941-1945. Nell'86% dei pazienti affetti da pellagra, la malattia è stata preceduta da diarrea, che nel 40% dei casi è stata causata da un'infezione da dissenteria.
Stabilire l'esatta forma nosologica della pellagra è spesso difficile, poiché la malattia si manifesta principalmente con complicazioni. La pellagra non si verifica nell'URSS, ma in alcuni paesi (Filippine, Spagna, ecc.) Questa malattia è ancora osservata e spesso porta alla morte.
È stato ora scoperto che diversi fattori giocano un ruolo nella comparsa della pellagra, tra cui la mancanza di vitamine B1, B2, B6, ecc., e non solo la mancanza di vitamina PP negli alimenti. Per prevenire la pellagra è importante introdurre nella dieta una quantità sufficiente di proteine e, in particolare, di quelle contenenti triptofano, poiché da esse si forma l'acido nicotinico. Tuttavia, per soddisfare pienamente il fabbisogno di vitamina PP e prevenire la pellagra, è necessario fornirla costantemente all'organismo con il cibo.
Trattamento della pellagra
Per la pellagra si usa l'acido nicotinico 5 volte al giorno, 100 mg o 3 volte 200 mg, cioè 500-600 mg al giorno. In condizioni particolarmente acute di carenza vitaminica RR associata a fenomeni psicopatici acuti, il dosaggio può essere aumentato a 1 g al giorno, 200 mg 5 volte al giorno.
Poiché la carenza di vitamina PP è spesso associata a una carenza di vitamine B1, B2 e B6, i preparati di vitamine del gruppo B dovrebbero essere somministrati contemporaneamente.
USO MEDICO
L'uso terapeutico dell'acido nicotinico è finalizzato all'eliminazione della carenza sviluppata di questa vitamina o all'utilizzo delle sue proprietà farmacodinamiche.
- Per le malattie del sistema cardiovascolare e degli organi respiratori [spettacolo]
Un effetto benefico dell'acido nicotinico è stato notato nei pazienti con insufficienza circolatoria. Nei pazienti con cardiopatie in fase di scompenso (edema, fegato congestizio), in alcuni casi l'uso dei soli farmaci cardiaci (digitale e mercusal) si è rivelato inefficace, mentre contemporaneamente la somministrazione di acido nicotinico ha portato alla scomparsa o riduzione di edema, mancanza di respiro e altri fenomeni (3. I. Malkin).
L'effetto benefico dell'acido nicotinico nel trattamento di pazienti con insufficienza circolatoria può essere spiegato con il suo effetto positivo sui processi ossidativi nei tessuti, che di solito in questi pazienti sono disturbati (S. M. Ryss).
La questione della possibilità di trattare l'angina pectoris con l'acido nicotinico non è stata ancora definitivamente risolta. Mentre diversi autori indicano l'effetto positivo dell'acido nicotinico in questa malattia, la maggior parte dei ricercatori ritiene che l'uso dell'acido nicotinico possa causare dolore toracico e altri fenomeni tipici dell'angina. Pertanto, l'acido nicotinico per l'angina pectoris può essere utilizzato in dosi non superiori a 50 mg per dose. Nei casi di grave sclerosi dei vasi coronarici il suo utilizzo è controindicato.
L'acido nicotinico può essere utilizzato nella terapia complessa per l'ipertensione di stadio I-II, 25-50 mg 3-4 volte al giorno solo per via orale dopo i pasti. La somministrazione di acido nicotinico non riduce la pressione sanguigna, tuttavia i pazienti spesso notano un miglioramento del loro benessere (miglioramento del sonno, dell'appetito, sensazione di allegria, diminuzione del mal di testa, ecc.).
Esistono indicazioni sulla possibilità di utilizzare l'acido nicotinico per i disturbi circolatori periferici, l'endarterite obliterante e la malattia di Raynaud.
Attualmente, la questione dell'utilizzo di grandi dosi di acido nicotinico per il trattamento e la prevenzione dell'aterosclerosi è ampiamente discussa in letteratura. Altschul e colleghi hanno dimostrato che l'acido nicotinico in dosi elevate (3-5 g al giorno) riduce il contenuto di lipidi e colesterolo nel sangue. P. E. Lukomsky ha riportato un effetto molto benefico di grandi dosi di acido nicotinico in pazienti con aterosclerosi coronarica. È stata stabilita una diminuzione del contenuto di colesterolo, lipoproteine p e p-globulina nel siero del sangue e un aumento dell'albumina. Allo stesso tempo, le manifestazioni di insufficienza coronarica sono diminuite.
Allo stesso tempo sono note anche le conseguenze negative della somministrazione di grandi dosi di acido nicotinico; è stata osservata disfunzione epatica (diminuzione della tolleranza al glucosio, aumento della fosfatasi alcalina e delle transaminasi sieriche nel sangue); Una biopsia epatica intravitale ha rivelato la presenza di fibrosi e colangiolite (S. M. Ryss). Pertanto, la fattibilità dell'uso di alte dosi di acido nicotinico per il trattamento dell'aterosclerosi non ci sembra dimostrata. Una decisione definitiva su questo tema è possibile solo dopo l'accumulo di materiale sperimentale e la determinazione dell'innocuità di questo metodo di trattamento.
La letteratura contiene dati contrastanti sull’uso dell’acido nicotinico nell’asma bronchiale. Secondo V.N. Smotrov, l'acido nicotinico dovrebbe essere usato nei casi in cui l'adrenalina e l'efedrina sono inefficaci. V. S. Nesterov suggerisce di trattare i pazienti con asma bronchiale con la somministrazione endovenosa di una soluzione all'1% di acido nicotinico; 8-10 infusioni per ciclo di trattamento. L'autore suggerisce che l'acido nicotinico, agendo sul nervo simpatico B 1, dilata i bronchioli e quindi ferma un attacco di asma bronchiale. S. M. Ryss consiglia di somministrare 50 mg di acido nicotinico per via endovenosa durante un attacco asmatico. Se la dose indicata non cessa l'attacco e la condizione asmatica continua, la somministrazione va ripetuta dopo un'ora; 2-4 infusioni endovenose di acido nicotinico al giorno. Dopo aver tolto il paziente dallo stato asmatico, la somministrazione endovenosa può essere interrotta e il farmaco può essere prescritto per via orale dopo i pasti, 50 mg 2-4 volte al giorno o 25 mg ogni 3 ore (esclusa la notte) per 2-4 settimane. In caso di aterosclerosi vascolare l'uso dell'acido nicotinico è controindicato.
- Per le malattie dell'apparato digerente [spettacolo]
Poiché l'acido nicotinico ha un effetto positivo sulle funzioni secretorie e motorie dello stomaco, se ne raccomanda l'uso nella terapia complessa di pazienti con gastrite cronica con insufficienza secretoria. L'uso terapeutico dell'acido nicotinico per le ulcere gastriche e duodenali sembra inappropriato. Insieme all'effetto positivo dell'acido nicotinico in questa malattia - la cessazione del vomito (Z. I. Malkin) - ci sono osservazioni cliniche che indicano un aumento della secrezione e un aumento del dolore nella regione epigastrica. A questo proposito, l'uso dell'acido nicotinico per le ulcere gastriche e duodenali in dosi terapeutiche è controindicato (A. L. Myasnikov, S. M. Ryss).
L'acido nicotinico è ampiamente utilizzato nella complessa terapia della colite cronica e dell'enterocolite di varie eziologie.
Secondo E. A. Beyul et al., nell'enterite cronica, nella colite cronica e dopo la resezione dell'intestino tenue, si osserva un disturbo nel metabolismo dell'acido nicotinico, determinato determinando l'escrezione di N 1 -metilnicotinammide nelle urine e il contenuto di nucleotidi dipiridinici nel sangue. Il grado di disturbo del metabolismo dell'acido nicotinico dipende dalla gravità del processo sia nell'intestino tenue che in quello crasso. Pertanto, nei pazienti con colite grave, è stato osservato un livello inferiore di escrezione di N 1 -metilnicotinamide rispetto ai pazienti con una forma lieve della malattia. È stato inoltre notato che nei disturbi dell'intestino tenue i cambiamenti nel metabolismo dell'acido nicotinico sono più pronunciati che nelle malattie dell'intestino crasso. Gli autori ritengono che sia giustificata una somministrazione aggiuntiva di acido nicotinico a questi pazienti per via parenterale o orale. Le osservazioni cliniche confermano che molto spesso la somministrazione di acido nicotinico nella colite cronica aiuta a fermare la diarrea.
Quando si utilizzano antibiotici e farmaci sulfamidici durante l'esacerbazione della colite cronica, è indicata la somministrazione simultanea di preparati di acido nicotinico.
S. M. Bremener e E. I. Zubkova hanno studiato l'effetto della tetraciclina sul metabolismo dell'acido nicotinico in pazienti con colite cronica post-dissenterica e colite cronica ad eziologia sconosciuta. Questi dati coincidono con i risultati ottenuti da E. A. Beyul e colleghi nello studio del metabolismo dell'acido nicotinico in pazienti con condizioni patologiche dell'intestino tenue e crasso.
Pertanto, prima del trattamento, il contenuto di nucleotidi difosfopiridinici negli eritrociti (18,57±0,28 γ/ml), nonché l'escrezione giornaliera di N 1 -metilnicotinammide (2,35±0,04 mg) erano ridotti.
I pazienti hanno ricevuto, oltre alla dieta (tabella 2), dosi fisiologiche di vitamine A, B1, B2 e C e 30-45 mg al giorno di acido nicotinico. Alla fine del trattamento (2-3 settimane) con tetraciclina e poi con vitamine B6 e B12, i tassi di metabolismo dell'acido nicotinico sono tornati alla normalità. Allo stesso tempo, è stato notato un effetto terapeutico.
I dati presentati confermano l'opportunità di somministrare maggiori quantità di acido nicotinico a pazienti con enterocolite e colite cronica.
Il metabolismo dell'acido nicotinico è compromesso nei pazienti con dissenteria acuta e cronica, e nei pazienti con dissenteria cronica questi disturbi sono più pronunciati (K.V. Bunin). Il massimo rilascio di N 1 -metilnicotinammide e una diminuzione del contenuto di nucleotidi difosfopiridinici nel sangue si osservano nel periodo acuto della malattia. Tuttavia, il trattamento con sintomicina non ha avuto alcun effetto negativo sul metabolismo dell'acido nicotinico nei pazienti con dissenteria acuta e cronica. L'aggiunta di ricotta fresca alla dieta dei pazienti nella quantità di 400 g al giorno ha contribuito alla normalizzazione del metabolismo dell'acido nicotinico - un aumento del contenuto di nucleotidi difosfopiridinici nel sangue e una diminuzione dell'escrezione urinaria di N 1 -metilnicotinamide a normale. K. V. Bunin raccomanda di prescrivere preparati di acido nicotinico 20 mg al giorno a pazienti con dissenteria acuta dopo che i sintomi acuti della malattia si sono attenuati e per dissenteria cronica - 100 mg al giorno dai primi giorni di esacerbazione e nei successivi 20-25 giorni.
A. E. Sharpenak e i suoi colleghi hanno osservato un aumento dell'escrezione urinaria di N 1 -metilnicotinamide in numerose malattie, in particolare nella dissenteria acuta e cronica. L'escrezione urinaria di N 1 -metilnicotinammide è stata particolarmente pronunciata nella dissenteria tossica (38 mg ad una velocità di 4-11 mg al giorno), il che indica un'enorme perdita di riserve tissutali di vitamina PP da parte dell'organismo. Gli autori ritengono che, poiché la maggior parte della vitamina PP è presente nell'organismo sotto forma di nucleotidi piridinici associati a proteine, un tale aumento dell'escrezione di N 1 -metilnicotinamide nelle urine, molte volte superiore alla quantità di questa vitamina somministrata con alimentare, può essere spiegato dalla mancanza di una quantità sufficiente di proteine, necessarie per trattenere l'acido nicotinico nell'organismo.
Abbiamo notato cambiamenti favorevoli nei parametri del metabolismo dell'acido nicotinico in pazienti con cancro gastrico dopo gastrectomia estesa. Pertanto, prima dell'intervento il contenuto di nucleotidi difosfopiridinici negli eritrociti era di 23,3±1,38 γ/ml, dopo l'intervento era di 27,8±1,20 γ/ml. Allo stesso modo, l'escrezione urinaria giornaliera di N 1 -metilnicotinammide è aumentata da 2,2±0,16 mg prima dell'intervento chirurgico a 5,0±0,4 mg dopo l'intervento chirurgico. Pertanto, è stato notato che la rimozione di un tumore maligno ha contribuito alla normalizzazione dell'escrezione urinaria quotidiana di N 1 -metilnicotinammide e ad un leggero miglioramento del contenuto dei nucleotidi difosfopiridinici negli eritrociti.
L'acido nicotinico è indicato per l'inclusione nella terapia complessa per la malattia di Botkin e l'epatite cronica. La somministrazione di acido nicotinico migliora la funzione del pigmento del fegato (S. M. Ryss), riduce il contenuto di bilirubina nel sangue, il colore normale della pelle, della sclera e delle feci viene ripristinato più rapidamente e il prurito cutaneo diminuisce. L'acido nicotinico ha un effetto positivo sulla funzione glicoregolatoria del fegato nella malattia di Botkin. L'introduzione dell'acido nicotinico favorisce una migliore deposizione di glicogeno nel fegato, importante per le malattie del fegato.
Un effetto positivo dell'acido nicotinico sulla funzione antitossica del fegato è stato rivelato con l'uso a lungo termine. Allo stesso tempo è stato scoperto un effetto negativo dell'acido nicotinico sulla funzione proteopettica del fegato, cioè sulla capacità del fegato di fissare i polipeptidi. Per questa malattia, insieme all'acido nicotinico, si consiglia di utilizzare anche altre vitamine del gruppo B e vitamina C.
Abbiamo scoperto che i pazienti con colecistite cronica hanno un contenuto ridotto di nucleotidi difosfopiridinici negli eritrociti. La somministrazione di antibiotici (tetraciclina, streptomicina con penicillina) non ha avuto alcun effetto sul livello dei nucleotidi difosfopiridinici negli eritrociti. Il contenuto di N 1 -metilnicotinamide nelle urine è rimasto entro limiti normali durante l'intero periodo di trattamento con questi antibiotici. Il ridotto contenuto di nucleotidi difosfopirndina negli eritrociti del sangue da noi scoperto, nonostante il fatto che i pazienti abbiano ricevuto dosi fisiologiche di acido nicotinico (30 mg al giorno), solleva la questione dell'opportunità di somministrare acido nicotinico in grandi dosi a pazienti con colecistite cronica. durante il trattamento antibiotico.
- Per il diabete [spettacolo]
La proprietà dell'acido nicotinico di influenzare il metabolismo dei carboidrati e, in particolare, di provocare una leggera diminuzione della glicemia è alla base del suo utilizzo nel trattamento di pazienti con forme lievi di diabete. Il corso del trattamento dura almeno 3-4 settimane, ogni giorno vengono somministrati 600 mg di acido nicotinico (3-4 volte al giorno, 150-200 mg). È consigliabile utilizzare l'acido nicotinico in combinazione con l'insulina per il trattamento di pazienti affetti da quelle forme di diabete in cui l'uso dell'insulina porta ad una sufficiente digeribilità dei carboidrati. In questi casi, l’efficacia della terapia aumenta: il benessere e le condizioni del paziente migliorano più rapidamente e il contenuto di zucchero nel sangue e nelle urine diminuisce. Quando l'acido nicotinico è incluso nella terapia di associazione, la dose di insulina viene talvolta leggermente ridotta senza compromettere l'efficacia del trattamento (E. M. Ryss).
- Per le malattie del sistema nervoso [spettacolo]
L'acido nicotinico può essere utilizzato per via endovenosa alla dose di 50 mg nella terapia complessa per malattie del sistema nervoso (nevralgia, radicolite), soprattutto nei casi in cui il dolore è causato dallo spasmo di piccoli vasi tissutali e tronchi nervosi (I. Ya. Razdolskny) . L'uso dell'acido nicotinico in alcuni casi elimina lo spasmo vascolare, determinando la creazione di condizioni più favorevoli nei tessuti nervosi colpiti.
Nelle prime fasi della sclerosi multipla, si osserva un effetto terapeutico positivo dall'uso dell'acido nicotinico: il mal di testa diminuisce, i movimenti migliorano e la sensibilità aumenta. L'acido nicotinico può essere utilizzato anche per la sindrome di Meniere, gli accidenti cerebrovascolari e l'emicrania.
- Per la malattia da radiazioni [spettacolo]
L’acido nicotinico, somministrato al paziente per diversi giorni prima della radioterapia (o radioterapia), insieme ad altre vitamine, aiuta in alcuni casi a prevenire la malattia da radiazioni. Quando si verifica la malattia da radiazioni, l'acido nicotinico contribuisce allo sviluppo inverso della malattia (la nausea diminuisce, il vomito si ferma, la composizione del sangue migliora). L'effetto dell'acido nicotinico è più efficace in combinazione con le vitamine B 6, B 12 e B 1.
- Per le malattie della pelle [spettacolo]
L'acido nicotinico può essere utilizzato nella terapia complessa per l'eczema seborroico, le ulcere delle gambe, la fonodermatosi, l'iperpigmentazione cutanea e altre malattie. Tier nega l'effetto positivo dell'uso dell'acido nicotinico contro il congelamento e l'eritema multiforme.
- Per le malattie degli occhi [spettacolo]
L'acido nicotinico viene utilizzato per le infiammazioni del nervo ottico, per alcune malattie della cornea e della congiuntiva, per l'ambliopia e il glaucoma in combinazione con miotici.
Dosi terapeutiche e preparazioni di acido nicotinico
La vitamina PP è disponibile sotto forma di polvere, compresse, confetti e fiale. Il peso del confetto è di 0,25 g con un contenuto di acido nicotinico di 15 mg. Le compresse contengono 15 e 20 mg di acido nicotinico. La nicotinamide è disponibile in compresse da 0,005 e 0,025 g con peso della compressa di 0,1 e 0,2 g.
Il farmaco acido nicotinico (nicotinato di sodio) è disponibile anche in fiale da 1 ml sotto forma di soluzione all'1% e nicotinamide in fiale sotto forma di 1% (1 ml), 2,5% (1 e 2 ml) e 5 Soluzioni % (2 ml).
L'acido nicotinico è disponibile anche in combinazione con calendula in compresse. La compressa contiene 0,25 g di polvere di calendula e 0,1 g di acido nicotinico. Questo farmaco ha il nome abbreviato KN - dopo le prime lettere delle sostanze incluse nella sua composizione: calendula e acido nicotinico. Il farmaco KN viene utilizzato come rimedio sintomatico non specifico per neoplasie dell'esofago e del tratto gastrointestinale che non sono soggette a trattamento chirurgico o radioterapia.
Secondo le osservazioni disponibili, l'uso delle compresse KN migliora il benessere e riduce i sintomi dispeptici nei pazienti con cancro dell'esofago, dello stomaco e dell'intestino. Innanzitutto, viene prescritta mezza compressa 1-2 volte al giorno e, se ben tollerata, 1 compressa 2 volte al giorno dopo i pasti. Le compresse sono pre-frantumate e mescolate con acqua. Corso del trattamento: le compresse vengono assunte per 10 giorni con pause di 3 giorni per 2-3 mesi. Se si verificano effetti collaterali (reazione vascolare, ecc.), ridurre la dose del farmaco KN o interrompere il trattamento.
Tutti i preparati a base di acido nicotinico sono disponibili solo su prescrizione.
La dose singola più alta non deve superare 0,1 g Le dosi singole da 20, 30, 50 e 100 mg vengono utilizzate più spesso, assumendo il farmaco 3 volte al giorno dopo i pasti. La dose giornaliera massima è di 30 mg, a volte, se indicato, può essere aumentata a 600 mg.
La vitamina PP viene utilizzata per via orale e endovenosa. Le iniezioni sottocutanee e intramuscolari sono dolorose e solitamente vengono evitate. Le infusioni endovenose vengono somministrate lentamente.
- Per le malattie del sistema cardiovascolare e degli organi respiratori [spettacolo]
