Gli antipiretici per i bambini sono prescritti da un pediatra. Ma ci sono situazioni di emergenza con la febbre in cui il bambino ha bisogno di ricevere immediatamente medicine. Quindi i genitori si assumono la responsabilità e usano farmaci antipiretici. Cosa è consentito dare ai neonati? Come abbassare la temperatura nei bambini più grandi? Quali farmaci sono i più sicuri?
Il farmaco non ha alcun effetto. L'isoniazide ha un effetto battericida sul micobatterio tubercolare sia intracellulare che extracellulare, in particolare sui bacilli che si riproducono attivamente.
Il farmaco viene assorbito bene e rapidamente nel tratto digestivo. Dopo 1-4 ore dall'assunzione del medicinale, viene raggiunta la sua massima concentrazione nel sangue. La concentrazione terapeutica di Isoniazide (cioè quella che arresta l'attività vitale del bacillo della tubercolosi) nel sangue viene mantenuta dopo l'assunzione di una singola dose per via orale per 6-24 ore. Il farmaco penetra in tutti i tessuti e i fluidi del corpo. Si lega alle proteine del sangue in piccole quantità - fino al 10%. Escreto dal corpo nelle urine e nelle feci (piccole quantità).
Moduli di rilascio
- Compresse e polveri: 0,1 g (100 mg), 0,2 g (200 mg), 0,3 g (300 mg).
- Soluzione per somministrazione intramuscolare ed endovenosa al 10%, 1 fiala da 5 ml.
- Sciroppo - contiene 100 mg di isoniazide per 5 ml, disponibile in flaconi di vetro scuro da 200 ml.
Istruzioni per l'uso dell'isoniazide
Indicazioni per l'uso
Viene utilizzata l'isoniazide nel trattamento della tubercolosi attiva in tutte le forme e in qualsiasi localizzazione. Il farmaco è particolarmente efficace nella tubercolosi acuta e fresca. Parte della terapia di combinazione per la meningite tubercolare, può essere combinato con altri farmaci antitubercolari. Per le infezioni miste si può associare antibiotici e sulfamidici. L'isoniazide è prescritto e per la prevenzione della tubercolosi:
- persone sane di qualsiasi età che sono a stretto contatto con un paziente affetto da tubercolosi bacillare (BC+);
- bambini e adolescenti che hanno contatti familiari, residenziali o di parentela con pazienti affetti da tubercolosi non bacillare attiva (BC-);
- bambini e adolescenti a contatto con pazienti affetti da tubercolosi bacillare (BT+) negli istituti prescolari e nelle scuole;
- adulti e adolescenti con reazione cutanea positiva alla tubercolina (test di Mantoux) superiore a 5 mm o con aumento del test alla tubercolina di 6 mm o più; nei bambini sotto i 4 anni - con un campione superiore a 10 mm;
- bambini e adolescenti con infezione tubercolare primaria;
- bambini e adolescenti affetti da tubercolosi e pazienti con diabete mellito o in trattamento con immunosoppressori e farmaci corticosteroidi; o che hanno sofferto di infezioni gravi (polmonite, pertosse, morbillo e altre);
- adulti con alterazioni tubercolari residue e che ricevono immunosoppressori, farmaci corticosteroidi; pazienti con diabete mellito, ulcera peptica, silicosi di grado I-II, malattie polmonari croniche aspecifiche, malattie mentali, alcolismo;
- Pazienti infetti da HIV con immunosoppressione (diminuzione dell'immunità);
- allevatori di bestiame in aziende svantaggiate o persone che hanno bestiame affetto da tubercolosi nella propria azienda.
La chemioprofilassi viene sempre prescritta dopo un esame radiografico e un consulto con un medico per escludere la tubercolosi attiva nel paziente.
Controindicazioni
- Intolleranza individuale al farmaco;
- epilessia e tendenza alle convulsioni;
- precedente poliomielite;
- malattia mentale;
- malattie del sistema nervoso periferico;
- mixedema (una malattia associata ad una funzione tiroidea insufficiente);
- eczema durante l'esacerbazione;
- malattia del nervo ottico;
- insufficienza renale ed epatica;
- asma bronchiale;
- insufficienza cardiaca polmonare, stadio III;
- ipertensione stadio II-III;
- grave aterosclerosi, malattia coronarica.
Effetti collaterali
- Manifestazioni allergiche: eruzioni cutanee, prurito, febbre, dolori articolari.
- Dal sistema nervoso: irritabilità, agitazione, psicosi, depressione, insonnia, vertigini, debolezza, mal di testa, intorpidimento delle estremità, neurite ottica, polineurite, aumento della frequenza delle convulsioni in pazienti con epilessia.
- Dagli organi digestivi: nausea, dolore addominale, vomito, infiammazione tossica del fegato (epatite).
- Dal sistema cardiovascolare: aumento della pressione sanguigna, battito cardiaco accelerato, dolore compressivo dietro lo sterno (angina pectoris).
- Dal sistema endocrino (in casi molto rari): sanguinamento uterino nelle donne e ingrossamento delle ghiandole mammarie negli uomini (ginecomastia).
- Altre reazioni: tendenza al sanguinamento, atrofia muscolare.
Trattamento con isoniazide
Come prendere l'isoniazide?
L'isoniazide viene assunto per via orale, somministrato mediante iniezione (intramuscolare, endovenosa), intracavernosa (una cavità è una cavità formata nei polmoni a seguito del processo di tubercolosi) e per inalazione. L'isoniazide viene assunto per via orale dopo aver mangiato (poiché l'assorbimento del farmaco viene ridotto se assunto contemporaneamente al cibo).
Se il farmaco è scarsamente tollerato o in presenza di malattie croniche dell'apparato digerente, il farmaco viene somministrato sotto forma di iniezioni endovenose o intramuscolari. Dopo aver somministrato il farmaco per via endovenosa, il paziente deve rimanere a letto per 1-1,5 ore.
L'isoniazide viene somministrato per via intracavernosa e sotto forma di inalazioni per alcune forme di tubercolosi. La scelta del metodo di somministrazione del farmaco è determinata dal medico.
Durante il trattamento con Isoniazide, è necessario seguire una certa dieta: escludere il consumo di formaggio (soprattutto Cheshire o Swiss), alcuni tipi di pesce (sardinella, tonno). Il consumo di questi prodotti aumenta il rischio di reazioni avverse dovute all'inibizione degli enzimi (monoaminossidasi e diaminoossidasi) e al deterioramento del metabolismo delle sostanze biologicamente attive contenute nel formaggio e nel pesce.
Dosaggio dell'isoniazide
Per via orale, agli adulti vengono prescritte dosi da 600 mg a 900 mg al giorno (o in ragione di 5-15 mg/kg di peso corporeo) in 1 o 3 dosi. La dose singola più alta è di 600 mg, la dose giornaliera più alta è di 900 mg. Il corso del trattamento è lungo (a seconda della forma della tubercolosi e della dinamica dei sintomi clinici e radiologici durante il trattamento).
La dose giornaliera viene selezionata dal medico in base alla forma di tubercolosi e alla gravità del processo, alla velocità del metabolismo dell'isoniazide nel corpo del paziente, alla tollerabilità del farmaco e alla presenza di malattie concomitanti. Per prevenire lo sviluppo della resistenza del Mycobacterium tuberculosis al farmaco, viene prescritto insieme ad altri farmaci antitubercolari.
L'isoniazide viene prescritto per via intramuscolare ed endovenosa agli adulti e agli adolescenti sotto forma di soluzione al 10% alla dose di 5-12 mg/kg al giorno. A seconda della forma di tubercolosi e della presenza o assenza di escrezione batterica, la dose giornaliera di isoniazide può raggiungere i 15 mg/kg di peso corporeo del paziente. Il corso del trattamento dura da 2 a 5 mesi. Mezz'ora dopo la somministrazione dell'isoniazide, la vitamina B6 viene somministrata per via intramuscolare alla dose di 100-125 mg (per ridurre le reazioni avverse), oppure la vitamina viene assunta per via orale alla dose di 60-100 mg. L'acido glutammico viene prescritto anche in una dose giornaliera di 1,0-1,5 g.
L'isoniazide viene somministrata nella cavità tubercolare in una dose giornaliera di 10-15 mg/kg di peso corporeo del paziente sotto forma di una soluzione al 10%.
Insieme all'isoniazide, la piridossina (vitamina B 6) viene prescritta per via orale alla dose di 10 mg ogni 100 mg di isoniazide per ridurre il rischio di reazioni avverse (polineuropatie), sebbene siano rare nei bambini.
Se un bambino sviluppa nausea, dolore all'ipocondrio destro o diminuzione dell'appetito, dovresti consultare un medico. Gli effetti collaterali che si verificano raramente nei bambini includono reazioni allergiche, convulsioni, disturbi della memoria e psicosi.
Molti genitori, dopo aver letto le istruzioni del farmaco, rifiutano il corso preventivo con isoniazide per il loro bambino, citando il rifiuto dal fatto che il bambino non ha alcuna manifestazione della malattia. Non sanno che durante i primi 2 mesi potrebbero non esserci manifestazioni evidenti di tubercolosi (la malattia si presenta in forma latente e nascosta). In questo caso, l’isoniazide aiuterà il sistema immunitario del bambino a far fronte al Mycobacterium tuberculosis. Se la malattia si sviluppa, il bambino dovrà assumere farmaci a dosi più elevate e per un periodo di tempo più lungo rispetto alla prevenzione.
Le indicazioni per un ciclo preventivo di trattamento con isoniazide sono descritte sopra (vedere la sezione Indicazioni per l'uso).
Isoniazide durante la gravidanza
L'isoniazide può attraversare la placenta e passare nel latte materno. Pertanto, l'uso di questo farmaco è consentito durante la gravidanza e l'allattamento solo sotto rigorose indicazioni. Le dosi del farmaco non devono superare i 10 mg per 1 kg di peso di una madre incinta e che allatta.
Interazioni farmacologiche Isoniazide
- L'uso combinato di Isoniazide e Paracetamolo aumenta gli effetti tossici di entrambi i farmaci sul fegato e sui reni.
- L'etanolo accelera il metabolismo (trasformazione nel corpo) dell'isoniazide e aumenta il suo effetto tossico sul fegato.
- L'isoniazide aumenta la concentrazione di teofillina e alfentanil se assunti contemporaneamente.
- Gli effetti collaterali dell'isoniazide sono aumentati dal disulfiram e dalla cicloserina.
- L'isoniazide aumenta la tossicità epatica della rifampicina.
- L'isoniazide aumenta la concentrazione e potenzia l'effetto tossico di carbamazepina, benzodiazepina, teofillina, indandione e derivati cumarinici, fenitoina.
- I glucocorticosteroidi riducono la concentrazione di isoniazide nel sangue.
- L'isoniazide riduce la concentrazione di ketoconazolo nel sangue.
- Gli antiacidi (farmaci che riducono l'acidità del contenuto dello stomaco) compromettono l'assorbimento e la concentrazione dell'isoniazide. Se il loro uso è necessario, gli antiacidi devono essere assunti 1 ora dopo l'uso dell'isoniazide.
- L'isoniazide, se usato insieme all'enflurano, può aumentare gli effetti tossici sui reni.
Analoghi dell'isoniazide
Sinonimi del farmaco (contengono lo stesso principio attivo):- Isoniazide 200;
- Isoniazide-Acos;
- Isoniazide-Ferein;
- Isoniazide-NS;
- Nidrazide;
- Rimicidio;
- Tubazide;
- GINK;
- Emiazide;
- Andraside;
- Hydranisil;
- Cotinazina;
- eutisone;
- isocotina;
- Ditubina;
- Pelazide;
- Isoteaccanto;
- isonicida;
- Picasid;
- Tebexina;
- Pirazidina;
- Zonazide;
- Rimifon;
- Tibizide;
- Neoteben;
- Nicozide.
Analoghi (farmaci simili in azione):
- Ftivazid;
- Metazide;
- Etionamide;
- Protionamide.
Farmaci antitubercolari. Idrazidi. Isoniazide
Codice ATX J04AC01
Proprietà farmacologiche
Farmacocinetica
Il farmaco è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Se assunto con il cibo, l'assorbimento e la biodisponibilità sono ridotti. La concentrazione massima del farmaco nel sangue viene rilevata 1-4 ore dopo la somministrazione orale; entro 6-24 ore dall'assunzione di una singola dose, è nel sangue in concentrazione batteriostatica. Il farmaco penetra facilmente la barriera ematoencefalica e si trova in vari tessuti e fluidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è molto basso (0-10%). Il farmaco viene metabolizzato nel fegato, escreto principalmente dai reni e in piccola quantità attraverso l'intestino. L'emivita (T½) dell'isoniazide nel plasma sanguigno con acetilazione rapida è 0,5-1,5 ore, con acetilazione lenta - 2-4 ore, con insufficienza renale - 2-5 ore, con insufficienza renale grave - 5-7 ore.
Farmacodinamica
L'isoniazide ha un'elevata attività battericida e batteriostatica contro il Mycobacterium tuberculosis.
L'isoniazide agisce sulla riproduzione attiva del Mycobacterium tuberculosis ed è meno efficace contro i batteri a riposo.
Il meccanismo d'azione è associato alla soppressione della sintesi degli acidi micolici, che fanno parte della parete cellulare dei micobatteri. Altri microrganismi e cellule di macroorganismi non contengono acidi micolici, il che spiega l'elevata selettività dei derivati dell'acido isonicotinico.
Indicazioni per l'uso
Tutte le forme di tubercolosi attiva negli adulti e nei bambini, inclusa la meningite tubercolare (come parte della terapia di combinazione)
Prevenzione della tubercolosi nelle persone a contatto con malati di tubercolosi
Prevenzione della tubercolosi nei contatti stretti con reazione cutanea positiva (più di 5 mm) alla tubercolina e reperti radiologici indicanti tubercolosi non progressiva
Prevenzione della tubercolosi nei bambini di età inferiore a 4 anni con reazione positiva alla tubercolina (più di 10 mm) e aumento del rischio di diffusione
Istruzioni per l'uso e dosi
Dose giornaliera di isoniazide per gli adulti:
Dose giornaliera di isoniazide per bambini delle categorie I e II di peso compreso tra 5 e 30 kg:
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Peso (kg) |
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Fase intensiva - assunzione giornaliera |
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Fase di mantenimento: assunzione giornaliera |
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Il dosaggio del farmaco per i bambini di peso fino a 5 kg è calcolato in mg/kg/giorno.
Assumere per via orale dopo i pasti.
La durata dipende dalla categoria installata.
A scopo preventivo, negli adulti e nei bambini sopra i 5 anni per via orale dopo i pasti, 5-10 mg/kg/die in 2 dosi frazionate per 2 mesi. La dose massima giornaliera è di 300 mg.
La dose giornaliera e la durata del trattamento vengono stabilite individualmente in base alla natura e alla forma della malattia, al grado di inattivazione e alla tollerabilità.
Nelle forme gravi di insufficienza cardiaca polmonare, aterosclerosi grave, malattia coronarica e ipertensione arteriosa, non devono essere prescritte dosi superiori a 10 mg/kg.
Utilizzare come indicato da un medico.
Effetti collaterali
Epatite tossica
Necrolisi epidermica tossica, eosinofilia
Atrofia ottica
Sconosciuto
Reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni cutanee.
Controindicazioni
Ipersensibilità, inclusa etionamide, pirazinamide, niacina
Epilessia e altre malattie accompagnate da tendenza alle convulsioni
Storia di epatite tossica dovuta all'uso di derivati idrazidici dell'acido isonicotinico (ftivazide, ecc.)
Intolleranza ereditaria al fruttosio, intolleranza al lattosio, deficit di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio
Malattia mentale
Poliomielite precedente
Malattie dei nervi ottici e periferici
Disfunzione epatica e renale
Grave aterosclerosi
Porfiria
Gravidanza e allattamento
Bambini sotto i 5 anni
L'isoniazide non deve essere prescritta in dosi superiori a 10 mg/kg/giorno per:
– insufficienza cardiaca polmonare stadio III
– ipertensione stadio II-III
– aterosclerosi diffusa, malattie del sistema nervoso
- asma bronchiale
– psoriasi, eczema in fase di riacutizzazione, mixedema
- fallimento renale cronico
– epatite in fase di riacutizzazione, cirrosi epatica.
Interazioni farmacologiche
Se necessario, l'isoniazide viene prescritto in combinazione con altri farmaci antitubercolari: antibiotici, sulfamidici (eccetto la cicloserina).
Quando l'isoniazide è combinato con paracetamolo o enflurano, aumenta la formazione di un metabolita del fluoruro inorganico, che ha un effetto nefrotossico, e aumenta l'epatotossicità.
Quando l'isoniazide viene prescritto a pazienti che assumono contemporaneamente acido para-aminosalicilico, la concentrazione tissutale del farmaco può aumentare, per cui gli effetti collaterali possono verificarsi più frequentemente. Nei pazienti che ricevono rifampicina e isoniazide, il rischio di danno epatico è aumentato, ma gli enzimi epatici aumentano transitoriamente.
Se usato contemporaneamente all'etanolo, l'epatotossicità dell'isoniazide aumenta e il suo metabolismo accelera. Potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio dell'isoniazide.
Se usato contemporaneamente alla teofillina, il metabolismo di quest'ultima diminuisce, il che può portare ad un aumento della sua concentrazione nel sangue.
L'isoniazide riduce le trasformazioni metaboliche e aumenta la concentrazione ematica di alfentanil, aumenta l'epatotossicità della rifampicina e, in combinazione con la piridossina, riduce il rischio di sviluppare neurite periferica. Potenzia l'effetto degli anticoagulanti, derivati della cumarina e dell'indandione, warfarin, benzodiazepine, carbamazepina, teofillina, poiché riduce il loro metabolismo a causa dell'attivazione del sistema del citocromo P450.
L'uso concomitante di altri farmaci epatotossici con isoniazide può aumentare il potenziale di epatotossicità. Questi includono farmaci antiepilettici come carbamazepina, primidone, fenitoina, benzodiazepina diazepam, triazolam, clorzoxazone, disulfiram.
L'isoniazide provoca un aumento significativo della concentrazione di carbamazepina nel siero del sangue e la manifestazione di sintomi di tossicità da carbamazepina a dosi pari o superiori a 200 mg di isoniazide al giorno. Sopprime il metabolismo della fenitoina, che porta ad un aumento della sua concentrazione nel sangue e ad un aumento dell'effetto tossico (può essere necessario un aggiustamento del dosaggio della fenitoina, specialmente nei pazienti con lenta acetilazione dell'isoniazide). È stato segnalato che la terapia concomitante con benzodiazepine (diazepam) e isoniazide determina un aumento del rischio di tossicità delle benzodiazepine (sedazione, depressione respiratoria).
L'uso concomitante di paracetamolo e isoniazide può aumentare il potenziale di epatotossicità e possibilmente di nefrotossicità.
L'isoniazide può aumentare l'escrezione renale della piridossina; il dosaggio richiesto per la piridossina può essere aumentato nei pazienti che ricevono isoniazide in concomitanza.
Riduce la concentrazione di ketoconazolo nel sangue. L'uso concomitante di questi farmaci deve essere monitorato e, se necessario, il dosaggio di ketoconazolo deve essere aumentato.
La cicloserina e il disulfiram aumentano gli effetti centrali avversi dell'isoniazide come vertigini o sonnolenza; può essere necessario un aggiustamento del dosaggio.
L'isoniazide può ridurre l'effetto terapeutico della levodopa.
L'uso concomitante di isoniazide e itraconazolo può portare ad una significativa diminuzione delle concentrazioni sieriche di itraconazolo e al fallimento terapeutico. Pertanto se ne sconsiglia l’uso combinato.
È stato riscontrato che la clearance dell’isoniazide raddoppia quando la zalcitabina viene somministrata a pazienti infetti da HIV. L'uso concomitante di isoniazide e zalcitabina deve essere monitorato per garantire l'efficacia dell'isoniazide.
Nei pazienti che assumono stavudina (d4T), il rischio di neuropatia sensoriale distale può aumentare quando viene somministrata isoniazide.
Potrebbe esserci una potenziale interazione tra isoniazide e alimenti contenenti istamina o tiramina.
Nei pazienti che sono acetilatori rapidi, l’uso concomitante di glucocorticoidi, soprattutto prednisolone, e isoniazide può aumentare il metabolismo epatico, determinando una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di isoniazide. È necessario un aggiustamento della dose di isoniazide.
Durante l'assunzione di isoniazide, il danno epatico può essere aumentato dall'anestesia generale. L'uso cronico preoperatorio o postoperatorio di isoniazide, un inibitore degli enzimi epatici, può ridurre la clearance plasmatica e prolungare la durata.
L'uso concomitante di isoniazide ed etionamide può aumentare gli effetti collaterali dell'isoniazide.
Il propranololo può causare una riduzione significativa della clearance dell’isoniazide somministrata in concomitanza.
I farmaci antiacidi rallentano l'assorbimento e riducono la concentrazione di isoniazide nel sangue (gli antiacidi devono essere assunti non prima di 1 ora dopo l'assunzione di isoniazide).
È necessario prestare cautela in caso di associazione con farmaci potenzialmente neuro-, epato- e nefrotossici a causa del rischio di un aumento degli effetti collaterali.
L'isoniazide può causare carenza di niacina inibendo l'acido nicotinico in nicotinammide adenina dinucleotide.
Il metabolismo dell’etosuccimide viene inibito anche dall’uso concomitante con isoniazide.
Gli antibiotici ad ampio spettro possono ridurre l’effetto contraccettivo degli estrogeni, sebbene il rischio sia piccolo.
istruzioni speciali
Per evitare il rapido sviluppo di resistenza al Mycobacterium tuberculosis, l'isoniazide viene utilizzata in combinazione con altri farmaci antitubercolari.
Si sconsiglia l'uso in dosi superiori a 10 mg/kg nelle forme gravi di insufficienza cardiopolmonare e ipertensione arteriosa, infezione da HIV, malattia coronarica, aterosclerosi diffusa, malattie del sistema nervoso, asma bronchiale, psoriasi, eczema del sistema nervoso. fase acuta, mixedema.
L'isoniazide viene metabolizzata nel fegato mediante acetilazione in metaboliti inattivi. Il grado di acetilazione è determinato da fattori genetici. A causa del diverso grado di metabolismo, prima dell'uso, è consigliabile determinare la velocità della sua inattivazione in base al contenuto del principio attivo nel sangue e nelle urine. Nei pazienti che presentano una rapida inattivazione, l’isoniazide viene utilizzata a dosi più elevate.
In tutti i pazienti, la funzionalità epatica deve essere monitorata durante il trattamento.
Se l’AST sierica aumenta più di 3 volte o la bilirubina aumenta, il trattamento deve essere interrotto. È necessario prestare cautela quando si prescrive isoniazide a pazienti affetti da disturbi convulsivi, malnutrizione, diabete mellito, alcolismo cronico e psicosi, disfunzione epatica e renale e a pazienti che assumono altri farmaci potenzialmente epatotossici. Se iniziano a svilupparsi sintomi di epatite, come malessere generale, affaticamento, mancanza di appetito e nausea, interrompere immediatamente l'assunzione di isoniazide.
Durante il trattamento dovresti evitare di bere alcolici.
Il rischio di tossicità da isoniazide aumenta in caso di insufficienza renale grave (utilizzare una clearance inferiore a 10 ml/min) durante il trattamento con isoniazide e rifampicina.
Durante il trattamento vengono eseguiti regolari esami oftalmologici.
Ai pazienti a rischio di sviluppare una malattia metabolica ossea può essere somministrata vitamina D. I pazienti intolleranti all'etionamide, alla pirazinamide, alla niacina (niacina) o ad altri farmaci chimicamente correlati possono essere intolleranti anche a questo farmaco. Il rischio di epatotossicità indotta da isoniazide aumenta nei pazienti di età superiore ai 35 anni, soprattutto di sesso femminile, in quelli con inattivazione lenta del farmaco, nei pazienti con HIV, malnutrizione e neuropatia. Ai pazienti con un aumentato rischio di sviluppare neuropatia o carenza di piridossina (diabete mellito, alcolismo cronico, malnutrizione, insufficienza renale allo stadio terminale, gravidanza, pazienti con HIV) deve essere prescritta la piridossina.
Il trattamento con isoniazide deve essere combinato con vitamina B6 (60-100 mg per via orale) 2 ore dopo l'assunzione di isoniazide, o per via intramuscolare (100-150 mg/giorno) 30 minuti dopo l'assunzione di isoniazide, acido glutammico (1-1,5 g/giorno), vitamina B1 (1 ml per via intramuscolare di una soluzione al 5% di cloruro di tiamina o 1 ml di una soluzione al 6% di bromuro di tiamina) e sale sodico di ATP per prevenire la neuropatia periferica e altri effetti collaterali del sistema nervoso.
Si devono osservare gli intervalli massimi possibili tra le somministrazioni di isoniazide e streptomicina e l'isoniazide deve essere assunta almeno 1 ora prima di assumere antiacidi.
Mangiare formaggio e pesce durante l'assunzione di isoniazide può essere accompagnato da una sensazione di calore o brividi, arrossamento e prurito della pelle, palpitazioni, sudorazione, mal di testa, vertigini dovuti all'isoniazide che interrompe il metabolismo della tiramina e dell'istamina.
Gravidanza e allattamento
L'uso è possibile solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. L'isoniazide attraversa la placenta e viene escreto nel latte materno. Durante la gravidanza e l'allattamento è prescritta una dose non superiore a 10 mg/kg. Il mancato trattamento della tubercolosi in una donna incinta causerà molti più danni sia alla donna che al feto rispetto al trattamento della malattia. La piridossina viene prescritta durante il trattamento. Va tenuto presente che l'isoniazide penetra nella placenta e può ritardare lo sviluppo psicomotorio del feto. L'isoniazide passa nel latte materno raggiungendo concentrazioni paragonabili a quelle nel plasma sanguigno della madre, che possono causare lo sviluppo di epatite e neurite periferica nel bambino, quindi è necessario decidere se interrompere l'allattamento al seno o interrompere l'uso del farmaco.
Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi
La questione della possibilità di impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie dovrebbe essere decisa solo dopo aver valutato la risposta individuale del paziente al farmaco.
Overdose
Sintomi: disturbi gastrointestinali, vertigini, dolore addominale, disturbi del tratto urinario, escrezione di proteine nelle urine; in caso di avvelenamento grave: convulsioni di tipo epilettiforme, con perdita di coscienza e difficoltà respiratoria.
Trattamento: lavanda gastrica, somministrare al paziente un lassativo salino, utilizzare la diuresi forzata (alcalinizzazione delle urine), emodialisi precoce. La vitamina B6 (10 ml di una soluzione al 5%) viene somministrata per via endovenosa come antidoto. La dialisi è prescritta se le convulsioni e l'acidosi non vengono alleviate con vitamina B6, diazepam e bicarbonato di sodio. Vengono utilizzate l'anestesia etere-ossigeno con miorilassanti e la respirazione meccanica.
Data di scadenza
Non utilizzare dopo la data di scadenza.
Condizioni per la dispensazione dalle farmacie
Su prescrizione
Produttore
Stabilimento farmaceutico Pavlodar LLP
Kazakistan, Pavlodar, 140011, st. Kamzina, 33 anni
1322 27/03/2019 6 min.La tubercolosi è una malattia infettiva diffusa nell'uomo e negli animali nel mondo, causata da vari tipi di micobatteri del gruppo Mycobacterium tuberculosis complex, chiamati anche bacilli di Koch. La tubercolosi di solito colpisce i polmoni, ma a volte colpisce altri organi e sistemi. L'infezione viene trasmessa tramite goccioline trasportate dall'aria quando il paziente parla, tossisce o starnutisce. Spesso la malattia si presenta in forma asintomatica e nascosta. In che modo il farmaco Isoniazide aiuta nel trattamento della tubercolosi?
Descrizione del farmaco per il trattamento della tubercolosi
L'isoniazide è un farmaco antitubercolare che ha un effetto dannoso sul bacillo di Koch. Questo medicinale non ha alcun effetto sugli agenti patogeni di altre infezioni.
È il principale rappresentante dei derivati dell'acido isonicotinico utilizzati come farmaci antitubercolari. Altri farmaci di questo gruppo (ad esempio Phtivazid, ecc.) possono essere considerati derivati dell'idrazide dell'acido isonicotinico.
L'isoniazide è una polvere cristallina bianca. Non ha odore ripugnante e nessun sapore sgradevole.
Azione e gruppo farmacologici
L'isoniazide ha un effetto battericida sul Mycobacterium tuberculosis intracellulare ed extracellulare, in particolare sui bacilli che si riproducono attivamente. Il farmaco viene assorbito facilmente e rapidamente nel tratto digestivo. La sua massima concentrazione nel sangue viene raggiunta 1-4 ore dopo la somministrazione. La concentrazione terapeutica di isoniazide nel sangue viene mantenuta dopo l'assunzione di una singola dose per via orale per 6-24 ore. Il farmaco penetra in tutti i tessuti e i fluidi del corpo. Si lega alle proteine del sangue in piccole quantità - fino al 10%.
Il farmaco penetra facilmente la barriera ematoencefalica (la barriera tra sangue e tessuto cerebrale) e si trova in vari tessuti e fluidi corporei. Escreto principalmente dai reni.
Esistono diverse forme di dosaggio del farmaco Isoniazide:
- Compresse e polveri: 0,1 g (100 mg), 0,2 g (200 mg), 0,3 g (300 mg).
- Soluzione per somministrazione intramuscolare ed endovenosa 10%(in 1 fiala da 5 ml).
- Sciroppo - contiene 100 mg di isoniazide per 5 ml, disponibile in flaconi di vetro scuro da 200 ml.
Indicazioni e controindicazioni, istruzioni per l'uso
L'isoniazide è utilizzata nel trattamento della tubercolosi attiva in tutte le forme e in qualsiasi sede. Il farmaco è particolarmente efficace per. Il farmaco è incluso nella terapia di combinazione per la meningite tubercolare; può essere combinato con altri farmaci antitubercolari. Per le infezioni miste si può associare antibiotici e sulfamidici. Incluso in .
L'isoniazide è prescritto anche per la prevenzione della tubercolosi nelle seguenti persone:
La prevenzione con il farmaco viene sempre prescritta dopo un esame radiografico e una consultazione con uno specialista della tubercolosi per escludere la tubercolosi attiva nel paziente.
Isoniazide per i bambini
Il farmaco è prescritto ai bambini, così come agli adulti, per il trattamento o la prevenzione della tubercolosi. Il dosaggio è selezionato individualmente per ogni bambino. Una dose terapeutica giornaliera compresa tra 5 e 15 mg/kg di peso del bambino viene prescritta per via orale in 1-2 dosi. La dose giornaliera più alta dovrebbe essere di 500 mg. La durata del trattamento è determinata dal medico individualmente.
Nelle iniezioni (intramuscolari ed endovenose), la dose giornaliera è di 10-15 mg/kg di peso corporeo del bambino. Insieme all'isoniazide, la piridossina (vitamina B6) viene prescritta per via orale alla dose di 10 mg per ogni 100 mg di isoniazide.
Se tuo figlio avverte nausea, dolore all'ipocondrio destro o perdita di appetito, dovresti consultare un medico.
Gli effetti collaterali nei bambini sono rari. Questi includono:
- Reazioni allergiche;
- Convulsioni;
- Compromissione della memoria;
- Psicosi.
Molti genitori, dopo aver letto le istruzioni del farmaco, rifiutano il corso preventivo con isoniazide per il loro bambino, citando il fatto che il bambino non presenta alcun segno della malattia. Il fatto è che durante i primi 2 mesi potrebbero non esserci manifestazioni evidenti di tubercolosi (in questo caso la malattia si presenta in forma latente e nascosta). In questa situazione, l’isoniazide aiuterà il sistema immunitario del bambino a far fronte al Mycobacterium tuberculosis. Se il medicinale non viene assunto, dopo qualche tempo si svilupperà la malattia e il bambino dovrà assumere il medicinale a dosi più elevate e per un periodo più lungo.
Isoniazide durante la gravidanza
L'isoniazide può passare attraverso la placenta al feto e nel latte materno, quindi l'uso di questo farmaco è consentito durante la gravidanza e l'allattamento solo sotto rigorose indicazioni. In questo caso, le dosi di isoniazide non devono superare i 10 mg per 1 kg di peso di una madre incinta e che allatta.
Restrizioni d'uso
L'uso di una dose superiore a 10 mg/kg al giorno non è consentito nelle seguenti condizioni:
- Gravidanza;
- Allattamento;
- Storia della psicosi;
- Alcolismo;
- Stadio III dell'insufficienza cardiaca polmonare;
- Ipertensione arteriosa stadi II e III;
- IHD;
- Aterosclerosi comune;
- Malattie del sistema nervoso;
- Asma bronchiale;
- Psoriasi;
- Eczema (in fase acuta);
- Ipotiroidismo;
- Epatite acuta;
- Cirrosi epatica;
- Fallimento renale cronico;
- Flebrite.
Quando si prescrive la dose del farmaco, si deve tenere conto del grado di influenza dei fattori genetici sull'acetilazione dell'isoniazide nel fegato. A questo scopo è necessario determinare il tasso di inattivazione in base al suo contenuto nelle urine e nel sangue. I pazienti con un alto tasso di inattivazione richiedono dosi più elevate del farmaco.
Per prevenire il rapido sviluppo della resistenza del bacillo della tubercolosi, l'uso dell'isoniazide è combinato con altri farmaci con azione simile. Dopo l'iniezione, il paziente deve rimanere a letto per 1-1,5 ore.
La flebite è una controindicazione esclusivamente alla somministrazione endovenosa di isoniazide.
Possibili complicazioni causate dal farmaco
L'uso di Isoniazide può causare effetti collaterali indesiderati:
- Dolore al cuore (dal sistema cardiovascolare);
- Epatite, nausea, vomito indotti da farmaci (dal sistema digestivo);
- Vertigini, mal di testa, raramente - disturbi del sonno, euforia, psicosi, neurite periferica (dal sistema nervoso);
- Reazioni allergiche: prurito, eruzione cutanea;
- Molto raro: nelle donne - menorragia, negli uomini - ginecomastia (dal sistema endocrino).
Per ridurre gli effetti collaterali, l'isoniazide viene prescritto contemporaneamente all'acido glutammico (per via orale), piridossina (per via orale o intramuscolare), tiamina (per via intramuscolare).
In combinazione con paracetamolo e rifampicina, aumenta la probabilità di sviluppare epatotossicità, soprattutto nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
Come prendere l'isoniazide e ci sono effetti collaterali?
I medicinali per la tubercolosi vengono assunti in diversi modi:
- Dentro,
- Somministrato mediante iniezione (intramuscolare, endovenosa);
- Intracavernoso (una caverna è una cavità formata nei polmoni a seguito del processo di tubercolosi);
- Inalazione.
L'isoniazide viene assunto per via orale dopo i pasti (poiché l'assorbimento del farmaco viene ridotto quando si assumono le compresse con il cibo).
Se il farmaco è scarsamente tollerato o in presenza di malattie croniche dell'apparato digerente, l'isoniazide viene somministrato sotto forma di iniezioni endovenose o intramuscolari.
Dopo aver somministrato il farmaco per via endovenosa, il paziente deve rimanere a letto per 1-1,5 ore.
L'isoniazide viene somministrato per via intracavernosa e sotto forma di inalazioni per alcune forme di tubercolosi.
Durante il corso del trattamento con Isoniazide il paziente deve seguire una dieta, vale a dire:
- Evitare di mangiare formaggio(soprattutto Cheshire o svizzero);
- Limitare il consumo di alcuni tipi di pesce(sardinella, tonno).
Il metodo di somministrazione del farmaco è determinato dal medico.
Il consumo dei prodotti di cui sopra aumenta il rischio di reazioni avverse derivanti dall'inibizione degli enzimi (monoaminossidasi e diaminoossidasi) e dal metabolismo alterato delle sostanze biologicamente attive contenute nel formaggio e nel pesce.
video
Questo video ti spiegherà come trattare la tubercolosi.
conclusioni
L'isoniazide è un farmaco molto efficace per la tubercolosi. L'uso di questo farmaco è necessario sia nel trattamento della malattia che a scopo preventivo. Nonostante la possibilità di effetti collaterali (e questo è tipico per la maggior parte dei farmaci), l'isoniazide deve essere utilizzata nel trattamento della tubercolosi sia nei bambini che negli adulti. La cosa principale è tenere conto delle controindicazioni e delle restrizioni nelle dosi utilizzate.
Farmaco antitubercolare; agisce battericida. L'isoniazide è attivo contro il Mycobacterium tuberculosis extra ed intracellulare, principalmente contro quelli che si riproducono attivamente. L'isoniazide inibisce la sintesi degli acidi micolici, che fanno parte della parete cellulare dei micobatteri.
Farmacocinetica
La connessione con le proteine è insignificante, fino al 10%. Volume di distribuzione - 0,57-0,76 l/kg. È ben distribuito in tutto il corpo, penetrando in tutti i tessuti e fluidi, compresi cerebrospinale, pleurico, ascitico; si creano alte concentrazioni nel tessuto polmonare, nei reni, nel fegato, nei muscoli, nella saliva e nell'espettorato. Penetra attraverso la barriera placentare e nel latte materno.
Metabolizzato nel fegato mediante acetilazione per formare prodotti inattivi. Nel fegato viene acetilato dalla N-acetiltransferasi per formare N-acetilisoniazide, che viene poi convertito in acido isonicotinico e monoacetilidrazina, che ha un effetto epatotossico attraverso la formazione del citocromo P450 da parte del sistema misto ossidasi durante la N-idrossilazione del principio attivo metabolita intermedio. Il tasso di acetilazione è determinato geneticamente; Le persone con acetilazione lenta hanno poca N-acetiltransferasi. È un inibitore del sistema enzimatico CYP2C9 e CYP3A2E1 nel fegato. L'emivita del farmaco (T1/2) per gli “acetilatori veloci” è di 0,5-1,6 ore; per "lento" - 2 - 5 ore. In caso di insufficienza renale, T1/2 può aumentare fino a 6,7 ore. T1/2 per bambini di età compresa tra 1,5 e 15 anni - 2,3-4,9 ore e nei neonati - 7,8-19,8 ore ( che si spiega con l'imperfezione dei processi di acetilazione nei neonati). Nonostante il valore T1/2 vari significativamente a seconda dell'intensità individuale dei processi di acetilazione, il valore medio T1/2 è di 3 ore (assunzione orale di 600 mg) e 5,1 ore (900 mg). Con appuntamenti ripetuti, il T1/2 si riduce a 2 - 3 ore.
Viene escreto principalmente dai reni: entro 24 ore, il 75-95% del farmaco viene escreto, principalmente sotto forma di metaboliti inattivi: N-acetilisoniazide e acido isonicotinico. Inoltre, negli "acetilatori veloci" il contenuto di N-acetilisoniazide è del 93% e negli acetilatori "lenti" non supera il 63%. Piccole quantità vengono escrete nelle feci. Il farmaco viene rimosso dal sangue durante l'emodialisi; L’emodialisi di 5 ore può rimuovere fino al 73% del farmaco dal sangue.
Indicazioni per l'uso
Tubercolosi (qualsiasi localizzazione, negli adulti e nei bambini, trattamento e prevenzione, come parte della terapia di combinazione).
Controindicazioni
Ipersensibilità, epatite indotta da farmaci e insufficienza epatica (dovuta a precedente trattamento con isoniazide), malattia epatica in fase acuta.
Accuratamente
Alcolismo, insufficienza epatica, insufficienza renale, convulsioni, età superiore a 35 anni, uso prolungato di altri farmaci, storia di interruzione della terapia con isoniazide, neuropatia periferica, infezione da HIV, malattie scompensate del sistema cardiovascolare (insufficienza cardiaca cronica, angina pectoris, ipertensione arteriosa), gravidanza (non prescrivere a una dose superiore a 10 mg/kg), ipotiroidismo.
Istruzioni per l'uso e dosi
La dose e la durata del trattamento vengono stabilite individualmente, a seconda della natura e della forma della malattia.
Per via intramuscolare - 5-12 mg/kg/giorno, frequenza d'uso - 1-2 volte al giorno.
Per via endovenosa (per le forme comuni di tubercolosi polmonare, con massiccia escrezione batterica e quando è impossibile assumere per via orale) - 10-15 mg/kg/giorno, durata dell'iniezione - 30-60 s. Dopo la somministrazione, è necessario osservare il riposo a letto per 1-1,5 ore.
Durante la gravidanza e nei casi gravi di insufficienza cardiaca polmonare, aterosclerosi grave, malattia coronarica e ipertensione arteriosa, non devono essere prescritte dosi superiori a 10 mg/kg.
Effetto collaterale
Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini, parestesia, intorpidimento delle estremità, neuropatia periferica; raramente - affaticamento o debolezza eccessiva, irritabilità, euforia, insonnia, neurite ottica, polineurite, psicosi tossica, cambiamenti di umore, depressione, disturbi della memoria. Le persone con epilessia possono avere convulsioni più frequenti.
Dal sistema cardiovascolare: palpitazioni, angina pectoris, aumento della pressione sanguigna.
Dal sistema digestivo: nausea, vomito, gastralgia, epatite tossica, aumento dell'attività di ALT, AST, iperbilirubinemia, bilirubinuria, ittero; raramente - epatite tossica.
Dagli organi emopoietici: agranulocitosi, anemia emolitica, sideroblastica o aplastica, trombocitopenia, eosinofilia.
Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, prurito, ipertermia, artralgia, linfoadenopatia, vasculite.
Metabolismo: ipovitaminosi B6, pellagra, iperglicemia, acidosi metabolica, ginecomastia.
Reazioni locali: irritazione nel sito di iniezione.
Altri: molto raramente - menorragia, tendenza al sanguinamento e all'emorragia.
Overdose
I sintomi compaiono entro 0,5-3 ore dalla somministrazione : nausea, vomito, vertigini, difficoltà di parola, visione offuscata, allucinazioni visive. In caso di sovradosaggio grave: sindrome da distress respiratorio, depressione del sistema nervoso centrale che passa rapidamente dallo stupore al coma, gravi convulsioni intrattabili, grave acidosi metabolica, acetonuria, iperglicemia.
Trattamento : in caso di sovradosaggio grave (80-150 mg/kg), una terapia insufficiente porta a neurotossicità con esito fatale. Con una terapia adeguata, la prognosi è favorevole.
In caso di sovradosaggio asintomatico: carbone attivo, lavanda gastrica. Quando assunta ad una dose superiore a 80 mg/kg, la piridossina viene somministrata per via endovenosa alla stessa dose; se la dose di isoniazide assunta non è nota, si somministrano per via endovenosa 5 g di piridossina agli adulti e 80 mg/kg ai bambini di età superiore a 80 mg/kg. 30-60 minuti.
Per le manifestazioni cliniche: ventilazione adeguata, mantenimento dell'attività del sistema cardiovascolare, prevenzione dell'aspirazione del contenuto gastrico. Se si conosce la dose di isoniazide assunta, la stessa quantità di piridossina viene somministrata per via endovenosa nell'arco di 3-5 minuti. Se la dose di isoniazide assunta non è nota, si somministrano per via endovenosa 5 g di piridossina agli adulti e 80 mg/kg ai bambini. Se i crampi non cessano, la dose può essere ripetuta. Raramente è necessario prescrivere una dose superiore a 10 g. La dose massima sicura di piridossina in caso di sovradosaggio di isoniazide non è nota. Se la piridossina è inefficace, viene prescritto il diazepam.
È necessario monitorare il contenuto di elettroliti, urea, glucosio e pressione parziale dei gas nel sangue. Con lo sviluppo dell'acidosi metabolica, il bicarbonato di sodio può aumentare l'ipercapnia (è necessario un monitoraggio continuo).
La dialisi è prescritta se le convulsioni e l'acidosi non vengono alleviate dalla piridossina, dal diazepam e dal bicarbonato di sodio.
Interazione con altri farmaci
Se combinato con paracetamolo, aumenta l'epatotossicità e la nefrotossicità; L'isoniazide induce il sistema del citocromo P450, con conseguente aumento del metabolismo del paracetamolo in prodotti tossici.
L'etanolo aumenta l'epatotossicità dell'isoniazide e ne accelera il metabolismo.
Riduce il metabolismo della teofillina, che può portare ad un aumento della sua concentrazione nel sangue.
Riduce le trasformazioni metaboliche e aumenta la concentrazione di alfentanil nel sangue.
La cicloserina e il disulfiram potenziano gli effetti centrali avversi dell'isoniazide.
Aumenta l'epatotossicità della rifampicina.
La combinazione con piridossina riduce il rischio di sviluppare neurite periferica.
È necessario prestare cautela in combinazione con farmaci potenzialmente neuro-, epato- e nefrotossici a causa del rischio di un aumento degli effetti collaterali.
Potenzia l'effetto dei derivati cumarinici e dell'indanedione, delle benzodiazepine, della carbamazepina, della teofillina, poiché ne riduce il metabolismo a causa dell'attivazione del sistema del citocromo P450.
I glucocorticosteroidi accelerano il metabolismo dell'isoniazide nel fegato e riducono le sue concentrazioni attive nel sangue.
Sopprime il metabolismo della fenitoina, che porta ad un aumento della sua concentrazione nel sangue e ad un aumento dell'effetto tossico (può essere necessario un aggiustamento del dosaggio della fenitoina, specialmente nei pazienti con lenta acetilazione dell'isoniazide).
Se usato in concomitanza con enflurano, l'isoniazide può aumentare la formazione di un metabolita inorganico del fluoruro, che ha un effetto nefrotossico.
Riduce la concentrazione di ketoconazolo nel sangue.
Aumenta la concentrazione di acido valproico nel sangue (è necessario il controllo della concentrazione di acido valproico; possono essere necessari aggiustamenti del regime posologico).
Caratteristiche dell'applicazione
In alcuni casi, durante il trattamento si sviluppa un'epatite fatale indotta da farmaci, che può verificarsi anche dopo diversi mesi dalla cessazione dell'uso. Il rischio aumenta con l’età (incidenza più alta nella fascia di età 35-64 anni), soprattutto con il consumo quotidiano di etanolo. Pertanto è necessario monitorare mensilmente la funzionalità epatica; nelle persone di età superiore ai 35 anni, prima di iniziare il trattamento viene effettuata anche un'analisi della funzionalità epatica. Oltre al consumo di etanolo, ulteriori fattori di rischio sono le malattie epatiche croniche, l'uso parenterale di farmaci e il periodo postpartum; in queste circostanze, il monitoraggio della funzionalità epatica (di laboratorio e clinico) dovrebbe essere effettuato più spesso. I pazienti devono essere informati di segnalare qualsiasi manifestazione di danno epatico (anoressia inspiegabile, nausea, vomito, urine scure, ittero, eruzione cutanea, parestesia delle mani e dei piedi, debolezza, affaticamento o febbre di durata superiore a 3 giorni, dolore addominale, soprattutto ipocondrio destro). In questi casi l'isoniazide viene immediatamente sospeso.
Ai pazienti che hanno già sofferto di epatite isoniazide vengono prescritti farmaci antitubercolari alternativi. Se è necessario riprendere la terapia, questa viene iniziata dopo la completa risoluzione dei segni clinici e di laboratorio dell'epatite, seguita da un monitoraggio costante della funzionalità epatica. Se si notano segni di ricaduta, la sospensione dell'isoniazide viene immediatamente interrotta. Nei pazienti con malattia epatica acuta, la profilassi con isoniazide deve essere posticipata.
Per rallentare lo sviluppo della resistenza microbica, viene prescritto insieme ad altri farmaci antitubercolari.
A causa dei diversi tassi metabolici, prima di utilizzare l'isoniazide, è consigliabile determinare la velocità della sua inattivazione (in base alla dinamica del contenuto nel sangue e nelle urine). Per una rapida inattivazione, l’isoniazide viene utilizzata a dosi più elevate.
Se esiste il rischio di sviluppare neurite periferica (pazienti di età superiore a 65 anni, pazienti con diabete mellito, donne in gravidanza, pazienti con insufficienza renale cronica, pazienti con alcolismo, malnutrizione, terapia anticonvulsivante concomitante), si raccomanda di prescrivere 10-25 mg/giorno di piridossina.
Durante il trattamento evitare di mangiare formaggio (soprattutto svizzero o Cheshire), pesce (soprattutto tonno, sardinella, tonnetto striato), poiché quando vengono consumati contemporaneamente all'isoniazide possono verificarsi reazioni (arrossamento della pelle, prurito, sensazioni di caldo o freddo, palpitazioni , aumento della sudorazione, brividi, mal di testa, vertigini) associati alla soppressione dell'attività della monoaminossidasi e della diaminoossidasi e che portano all'interruzione del metabolismo della tiramina e dell'istamina contenute nel pesce e nel formaggio.
Va tenuto presente che l'isoniazide può causare iperglicemia con glicosuria secondaria; i test con riduzione del Cu 2+ possono essere falsi positivi e i test enzimatici per il glucosio non sono influenzati dal farmaco.
Parametri di laboratorio: l'alanina aminotransferasi, l'aspartato aminotransferasi, la concentrazione di bilirubina nel siero del sangue possono aumentare transitoriamente senza manifestazioni cliniche.
Il farmaco "Isoniazide" è uno dei mezzi efficaci per combattere gli agenti patogeni di una malattia così grave come la tubercolosi, indipendentemente dalla forma e dalla posizione di quest'ultima. Ma la tubercolosi è considerata una delle malattie infettive più diffuse al mondo, che colpisce sia gli animali che gli esseri umani. Inoltre, è possibile contrarre la malattia in vari modi: attraverso goccioline disperse nell'aria durante la comunicazione verbale con una persona malata o stando in prossimità di lui, mangiando carne di animali malati o prodotti contaminati, attraverso il contatto diretto con un'infezione batterica, in utero.
In assenza di vaccinazione o vaccinazione senza tener conto delle controindicazioni, non sarà difficile contrarre la tubercolosi, ma liberarsene è molto più difficile. È qui che Isoniazide viene in soccorso.
Codice ATX
J04AC01 Isoniazide
Ingredienti attivi
Isoniazide
Gruppo farmacologico
Altri agenti antibatterici sintetici
effetto farmacologico
Farmaci antitubercolari
Indicazioni per l'uso Isoniazide
Nella maggior parte dei casi, la tubercolosi colpisce gli organi dell'apparato respiratorio, privilegiando i polmoni, i bronchi e la pleura.
Il trattamento con Isoniazit è indicato per qualsiasi forma attiva di tubercolosi polmonare: polmonite disseminata, miliare, focale, infiltrativa, cavernosa, fibroso-cavernosa, cirrotica, caseosa e tubercoloma (tubercolosi caseosa).
Leggermente meno comunemente, la tubercolosi colpisce le articolazioni e le ossa della colonna vertebrale. In alcuni casi, i medici diagnosticano altri tipi di tubercolosi che colpiscono il tratto gastrointestinale (principalmente l’intestino tenue e il “cieco”), il sistema genito-urinario (reni, tratto urinario, genitali), il cervello e il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale stessa, la dura madre) cervello, quando dicono che si sta sviluppando la meningite tubercolare), occhi, pelle, linfonodi. In questi casi può essere prescritta anche la terapia con questo farmaco.
Indicazioni per l'uso del farmaco "Isoniazide" sono considerate varie forme in cui può verificarsi la tubercolosi. Può essere un'infezione primaria (durante l'infezione che entra nel corpo) o secondaria (complicazione di una patologia esistente), forma attiva acuta e cronica di patologia, tubercolosi aperta e chiusa.
L'isoniazide viene utilizzata anche a scopo preventivo:
- Per prevenire la malattia nelle persone che sono state in contatto con persone affette da tubercolosi attiva,
- Se dopo la vaccinazione si verifica una reazione positiva alla tubercolina sotto forma di arrossamento e ispessimento di dimensioni superiori a 5 mm e una radiografia conferma la presenza di un processo non progressivo,
- Se la reazione al test della tubercolosi nei bambini di età inferiore a 4 anni è superiore a 1 cm e esiste la probabilità di un ulteriore sviluppo del processo infiammatorio nei polmoni o in altri organi.
Per il trattamento della tubercolosi, il farmaco viene spesso prescritto come parte di una terapia complessa. Se c'è un'infezione mista, ai farmaci antitubercolari vengono aggiunti antibiotici e altri farmaci.
A volte l'isoniazide viene utilizzato per altri scopi, ad esempio per uccidere i cani. Ciò è dovuto al fatto che in grandi dosaggi il farmaco ha un elevato effetto tossico.
Modulo per il rilascio
Il principale ingrediente attivo del farmaco "Isoniadid" è una polvere bianca dal sapore amaro e con lo stesso nome, che ha un effetto selettivo sui batteri che causano la tubercolosi.
Esistono le seguenti forme di rilascio del farmaco antitubercolare "Isoniazide":
- Compresse con un dosaggio di 100, 200 e 300 mg
- Soluzione di isoniazide al 10% in fiale (volume 5 ml)
- Sostanza in polvere per preparare una soluzione.
Compresse a vario dosaggio contenenti isoniazide più eccipienti (tensioattivo polisorbato 80, calcio stearato, crospovidone, che migliora la dissoluzione delle compresse, fecola di patate), confezionate in blister da 10 pezzi, collocabili in scatole di cartone (da 5 a 100 blister in ogni ).
In vendita puoi anche trovare compresse di isoniazide in un barattolo di vetro scuro (numero di compresse - 100 pezzi).
La soluzione iniettabile contiene 500 mg di principio attivo. L'acqua per preparazioni iniettabili funge da eccipiente. Disponibile in scatole di cartone da 10 fiale ciascuna.
La polvere per preparare la soluzione non è destinata all'uso domestico. È confezionato in grandi sacchi di polietilene. Il peso netto di un sacco di polvere è di 25 o 50 kg.
È possibile acquistare compresse e soluzione iniettabile in farmacia. Ma per questo avrai bisogno della prescrizione di un medico con la sua firma e sigillo, nonché il timbro dell'istituto medico.
Farmacodinamica
L'isoniazide è un popolare farmaco antitubercolare basato su un derivato dell'acido isonicotinico.
Il Mycobacterium tuberculosis è considerato il colpevole dello sviluppo di varie forme e tipi di tubercolosi. È in relazione a questo tipo di batteri che il principio attivo del farmaco presenta un effetto battericida, mentre è neutro nei confronti di altri microrganismi. L'effetto chemioterapico contro altri agenti patogeni infettivi è debole.
L'isoniazide presta particolare attenzione ai micobatteri che si trovano in uno stato di riproduzione attiva, che avviene attraverso la divisione cellulare. Si presume che il farmaco influenzi negativamente la sintesi degli acidi micolici, che sono componenti della parete cellulare batterica, a seguito della quale i microrganismi muoiono.
Farmacocinetica
L'isoniazide è caratterizzata da un assorbimento quasi completo dopo essere entrato nel tratto digestivo quando somministrato per via orale. Entra facilmente in tutti i tipi di tessuti e fluidi del corpo e ha anche una capacità unica di penetrare nella barriera protettiva (sangue-cefalica) del cervello, esercitando un effetto battericida contro i batteri che sono entrati nel cervello.
Prima che venga raggiunta la concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno, dovrebbero trascorrere da 1 a 4 ore dopo l'assunzione delle compresse e il suo effetto sui microrganismi patogeni dopo aver consumato una singola dose può durare da 6 a 24 ore.
L'isoniazide viene metabolizzata nel fegato mediante acetilazione, con conseguente formazione di sostanze inattive. Il farmaco viene eliminato dall'organismo principalmente attraverso i reni. L’emivita del farmaco è:
- con un metabolismo rapido, che è una caratteristica fisiologica dei pazienti, da mezz'ora a un'ora e mezza,
- con lento – circa 2-5 ore,
- gravi disturbi renali possono raggiungere le 6 o anche le 7 ore.
Uso dell'isoniazide durante la gravidanza
L'uso del farmaco "Isoniazide" durante la gravidanza prevede l'assunzione del farmaco in un dosaggio limitato (non più di 10 mg per 1 kg di peso corporeo della futura mamma) e rigorosamente secondo le indicazioni del medico. Il superamento della dose è irto di intossicazione del feto nell'utero, le cui conseguenze possono essere molto diverse, ma decisamente spiacevoli.
Controindicazioni
È vietato trattare la tubercolosi con il farmaco "Isoniazide" se il paziente presenta le seguenti patologie:
- Forme gravi di aterosclerosi vascolare, in cui vi è deposito di colesterolo dannoso nel lume delle arterie
- Varie patologie epatiche gravi, tra cui pregressi casi di epatite tossica
- Grave insufficienza renale
- Anamnesi del paziente di convulsioni o epilessia
- Paralisi spinale infantile, nota a molti come poliomielite
Il dosaggio del farmaco è limitato per malattie come
- Ipertensione (pressione sanguigna costantemente alta) stadi 2 e 3
- Asma bronchiale
- Distruzione (cirrosi) del fegato
- Stadio acuto dell'eczema
- Varie patologie dei nervi ottici e periferici
- Psoriasi
- Aterosclerosi comune
- Mixedema o gonfiore delle mucose, che è l'ultimo stadio dell'insufficienza tiroidea
- E anche nella fase di cuore polmonare scompensato.
Non utilizzare il farmaco sotto forma di soluzione iniettabile per l'infiammazione delle pareti dei vasi venosi (flebite).
La terapia con il farmaco non viene eseguita se il paziente presenta ipersensibilità ai suoi singoli componenti.
La gravidanza e l'infanzia non costituiscono controindicazioni all'uso dei farmaci antitubercolari.
Effetti collaterali Isoniazide
La terapia con il farmaco "Isoniazide" non sempre procede senza intoppi. A volte si osservano vari effetti collaterali da organi e sistemi del corpo.
Il sistema cardiovascolare può rispondere alla somministrazione del farmaco:
- aumento della pressione sanguigna, inclusa la pressione polmonare,
- dolore al cuore,
- aumento della frequenza cardiaca,
- sintomi di angina pectoris,
- aumento dei processi ischemici nel muscolo cardiaco.
Il sistema nervoso può dare i suoi sintomi sotto forma di:
- psicosi da intossicazione,
- crisi convulsive generalizzate caratteristiche dell'epilessia,
- formicolio e intorpidimento in varie parti del corpo, paralisi degli arti,
- mal di testa e vertigini,
- danni multipli ai nervi dovuti a intossicazione durante l'uso di grandi dosi del farmaco,
- infiammazione o ridotta funzionalità del nervo ottico,
- danno cerebrale organico di natura non infiammatoria, chiamato encefalopatia,
- maggiore eccitabilità,
- irritabilità e insonnia,
- infiammazione dei nervi periferici
- perdita parziale temporanea della memoria, ecc.
Dal tratto gastrointestinale si possono prevedere i seguenti effetti spiacevoli:
- nausea accompagnata da vomito,
- secchezza delle mucose della bocca,
- epatite causata dall'effetto tossico del farmaco,
- aumento dell’attività di alcuni enzimi (ALT e AST) e aumento della produzione di bilirubina,
- sintomi iniziali dello sviluppo di epatite,
Il sistema genito-urinario ricorderà a se stesso:
- rari casi di menorragia (mestruazioni abbondanti) nelle donne,
- dismenorrea (forte dolore che accompagna il flusso mestruale),
- ingrossamento e gonfiore delle ghiandole mammarie nelle donne e negli uomini.
Sono possibili anche vari cambiamenti nella composizione e nelle proprietà del sangue, reazioni allergiche cutanee, febbre, spasmi muscolari a breve termine manifestati sotto forma di contrazioni, infiammazione della parete venosa durante la somministrazione endovenosa, debolezza muscolare, ecc.
Istruzioni per l'uso e dosi
Il farmaco "Isoniazide" può essere somministrato in vari modi:
- per via orale (compresse per uso interno),
- per via endovenosa
- per via intramuscolare
- per inalazione
- metodo intracavernoso, quando la soluzione viene erogata direttamente nell'area interessata dove si osservano processi necrotici.
La selezione di un metodo efficace viene effettuata dal medico curante. Determina inoltre la dose efficace del farmaco, nonché la durata del decorso terapeutico, in base alla gravità della malattia, alle condizioni e all'età del paziente.
La prescrizione e l'aggiustamento della dose del farmaco vengono effettuati tenendo conto delle caratteristiche dell'organismo del paziente, che determinano la rapida o lenta escrezione dell'isoniazide attraverso il sangue e le urine, che può richiedere un aumento del dosaggio o della frequenza di somministrazione.
Il dosaggio dipende anche dalla modalità di somministrazione del farmaco e viene calcolato in base al peso corporeo del paziente.
Trattamento con compresse orali. La dose media giornaliera raccomandata per i pazienti adulti è di 15 mg per chilogrammo di peso. A questo dosaggio, il farmaco deve essere assunto una volta ogni 2-3 giorni. A volte vengono prescritte compresse giornaliere con una dose giornaliera massima di 300 mg.
Per i bambini, la dose giornaliera efficace può variare da 20 a 40 mg per 1 kg di peso, purché il farmaco venga assunto 2 o 3 volte a settimana. Se il medicinale viene assunto quotidianamente, la dose giornaliera sarà di 10-20 mg.
La frequenza di somministrazione dipenderà dalla velocità del metabolismo dell'isoniazide nel fegato. Il corso del trattamento è piuttosto lungo, può raggiungere i 6 mesi.
La prevenzione della tubercolosi viene effettuata solo con l'aiuto di compresse. La dose giornaliera raccomandata è di 5-10 mg per 1 kg di peso del paziente. Le compresse vengono assunte 1 o 2 volte al giorno.
Se, con forme attive di tubercolosi, il paziente non può utilizzare farmaci per via orale, ad esempio a causa di patologie gastrointestinali, gli vengono prescritte iniezioni endovenose o intramuscolari. Il metodo di iniezione del farmaco è raccomandato per il trattamento di pazienti adulti con vari tipi e forme di tubercolosi, ma non è escluso nel trattamento di pazienti giovani.
In questo caso, la dose singola efficace per la somministrazione intramuscolare negli adulti è di 5 mg per 1 kg di peso corporeo. Le iniezioni devono essere somministrate una volta al giorno.
È possibile un altro regime di trattamento quando le iniezioni vengono somministrate una volta ogni 2-3 giorni. Quindi la dose singola è già di 15 mg per chilogrammo di peso del paziente.
Per i bambini, una dose singola efficace sarà compresa tra 20 e 40 mg per chilogrammo di peso (per un regime di 1 volta in 2-3 giorni) e tra 10 e 20 mg (per l'uso quotidiano 1 volta al giorno).
La somministrazione endovenosa del farmaco "Isoniazide" è indicata per le forme comuni di tubercolosi polmonare con un aumento del livello di infettività. La dose giornaliera per gli adulti è di 10-15 mg per 1 kg di peso corporeo. Dopo la somministrazione del farmaco, si consiglia al paziente di rimanere a letto per circa 1-1 ora e mezza.
Per la somministrazione intracavernosa nelle forme di tubercolosi polmonare con formazione di aree necrotiche, nonché in preparazione all'intervento chirurgico, utilizzare la stessa soluzione al 10% del farmaco delle iniezioni IV e IM. Il dosaggio efficace è di 10-15 mg per chilogrammo di peso corporeo del paziente.
Le inalazioni con una soluzione al 10% vengono effettuate quotidianamente. La dose giornaliera sarà di 5-10 mg per 1 kg di peso. A volte si consiglia di dividere la dose giornaliera in 2 dosi.
Per ridurre gli effetti collaterali, parallelamente alla somministrazione di Isoniazide, viene effettuata la terapia con Piridossina (60-100 mg) e acido glutammico (1-1,5 g al giorno).
Il corso del trattamento dura solitamente da 1 mese a sei mesi, il corso preventivo dura circa 2 mesi.
Overdose
Il fenomeno del sovradosaggio con isoniazide può verificarsi se la terapia viene eseguita ad alti dosaggi, il più delle volte per colpa del paziente stesso, che ritiene che dosi più elevate accelereranno il recupero.
Una singola dose di grandi dosi può causare lo sviluppo di patologie come:
- acidosi metabolica (aumento dell’acidità corporea),
- gravi attacchi epilettici,
- coma.
Una lieve intossicazione si farà sentire entro mezz'ora dall'assunzione del farmaco sotto forma di aumento della frequenza cardiaca, nausea e vomito, vertigini e disturbi del linguaggio.
In caso di intossicazione acuta (20 mg o più per 1 kg di peso), le sue manifestazioni saranno immediatamente evidenti sotto forma di convulsioni epilettiche.
In questo caso si osservano le seguenti reazioni: aumento della temperatura corporea, calo della pressione sanguigna, comparsa di acetone nelle urine, aumento dei livelli di zucchero nel sangue e nelle urine, insufficienza renale, psicosi, atassia, allucinazioni.
Nei casi più gravi, il coma dura da 1 a 1,5 giorni.
Con la terapia prolungata alle dosi massime si verifica un sovradosaggio cronico, con conseguente diminuzione del numero di epatociti attivi. Ciò si manifesta dapprima con un aumento dei livelli di AST e ALT e poi in alcuni casi viene diagnosticato lo sviluppo di un'epatite che colpisce il fegato.
È anche possibile che durante il trattamento con dosi aumentate possano comparire altre patologie. Ad esempio, neurite ottica con deterioramento della percezione visiva o polineuropatia a causa di danni ai nervi periferici. La polineuropatia si manifesta con perdita di sensibilità alle mani e ai piedi, debolezza muscolare e atassia.
In caso di intossicazione lieve può essere necessario solo un aggiustamento della dose del farmaco e una lavanda gastrica, seguita dall'assunzione di carbone attivo. Lo sviluppo di epatite indotta da farmaci richiede la sospensione del farmaco.
Se i sintomi di intossicazione sono chiaramente espressi e sono accompagnati da convulsioni convulsive, alterazione del metabolismo acido, coma, il bicarbonato di sodio viene utilizzato per via endovenosa come primo soccorso. Per rimuovere i residui di isoniazide dal tratto gastrointestinale, è indicato l'uso di enterosorbenti, in particolare carbone attivo.
I sintomi neurologici richiedono un trattamento diverso. Per ridurla si utilizza la Piridossina (sia per la prevenzione che per il trattamento dell'overdose) e le benzodiazepine (Diazepam). La piridossina viene somministrata nello stesso dosaggio dell'isoniazide assunta. Se non è stato possibile determinare il dosaggio dell'isoniazide, la dose di piridossina per gli adulti sarà compresa tra 5 e 10 mg (per i bambini - alla velocità di 80 mg per 1 kg di peso).
Interazioni con altri farmaci
L'uso parallelo dei farmaci Paracetamolo, Enflurano e Rifampicina durante la terapia con isoniazide può aumentare l'effetto tossico di questi farmaci sul fegato, con conseguente aumento del rischio di sviluppare epatite indotta da farmaci. Questa combinazione è particolarmente pericolosa per i pazienti con varie patologie epatiche.
Ma l’etanolo può accelerare il metabolismo e aumentare l’epatotossicità dell’isoniazide stessa. In grado di accelerare il metabolismo e ridurre la concentrazione di isoniazide nel sangue e glucocorticosteroidi.
"Isoniazide" riduce il metabolismo di "teofillina", "etosuccimide", "fenitoina", "carbamazepina", "alfentanil", benzodiazepine, derivati cumarinici o indandionici e anticoagulanti indiretti, a seguito dei quali la loro concentrazione nel sangue e l'effetto terapeutico può aumentare notevolmente. Allo stesso tempo aumenta l'effetto tossico dei farmaci.
Codice ICD-10
A15-A19 Tubercolosi
Produttore
Schizzo Pharma Pvt. Ltd., India
