Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?
Наименование:
Филграстим (Filgrastim)
Фармакологическое действие:
Филграстим является гемопоэтическим фактором роста (стимулятором кроветворения), который регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Имеет место дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии филргастимом количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50 % через 1-2 дня и возращается к нормальному уровню в течение 2-7 дней. При подкожном и внутривенном введении препарата наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке. Период полураспада составляет приблизительно 3,5 ч.
Показания к применению:
Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, в т.ч. после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов
Методика применения:
Филграстим вводят в вену или подкожно из расчета 5 мг/кг массы тела 1 раз в день в 16,6 мл растворителя (5 % раствор глюкозы), т.е. больному с массой тела в 60 кг требуется 300 мг филграстима. Максимальная суточная доза не должна превышать 70 мг/кг. Больным, леченным цитостатиками (средствами, подавляющими деление клеток) с аутотрансплантацией (пересадкой ткани в пределах одного организма) костного мозга, рекомендуется начальная доза филграстима из расчета 20 мг/день при подкожном введении или 30 мг/кг в день при внутривенном введении с 20-50 мл 5 % раствора глюкозы. Интервал между приемом филграстима и цитостатика не должен быть менее 24 ч. Полная суточная доза филграстима вводится после установления критического уровня падения нейтрофилов и начинающегося его подъема. Продолжительность лечения - 14-18 дней. При изменении числа нейтрофилов доза препарата должна быть титрована по их количественному содержанию.
Если препарат разводится в концентрации 15 мг/мл, то следует добавлять 0,2 % раствор альбумина до конечной концентрации 2 мг/мл. В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов (при повышении более 50"! О9 л препарат отменяют) и за плотностью костного мозга у пациентов с остеопорозом (нарушением питания костной ткани, сопровождающимся увеличением ее ломкости).
Нежелательные явления:
Могут отмечаться мышечные боли, преходящее падение артериального давления, реже - расстройство мочеиспускания, дозозависимое повышение содержания ферментов лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гаммаглютаминтрансферазы и мочевой кислоты. Препарат не увеличивает риск развития побочных эффектов от химиотерапии, но не предупреждает развития тромбоцитопении (уменьшение числа тромбоцитов в крови) и анемии (снижение содержания гемоглобина в крови).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату. Следует с осторожностью назначать препарат больным с острой и хронической лейкемией (злокачественными опухолями крови), нарушенной функцией печени и почек. Не рекомендуется принимать филграстим при беременности и кормлении грудью.
Форма выпуска препарата:
Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл и 1,6 мл.
Условия хранения:
Препарат из списка Б. В темном месте. Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения и хранится при температуре +2 - +8 °С.
Синонимы:
Неупоген
Состав:
Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл содержит 0,3 г филграстима, по 1,6 мл - 0,48 г филграстима.
Дополнительно:
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Эффективность филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у пациентов с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Препараты аналогичного действия:
Лейкомакс (Leukomax) Ленограстим (Lenograstim) Лейкоген (Leucogcnum)
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
Большое спасибо!
Основные свойства
Прозрачная или слабо опалесцирующая, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Количественный и качественный состав
Действующие вещества: филграстим - 0.3 мг (30 млн. МЕ) в 1 мл
Вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, полисорбат 80, сорбитол, вода для инъекций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Филграстим.
Иммунологические и биологические свойства
Филграстим является высокоочищенный негликолизованим полипептидом, содержит 175 остатков аминокислот.
Производится генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21 (DE3) / pES3-7, содержащий G-CSF фактора (Г-КСФ) человека. Человеческий Г-КСФ регулирует образование функционально активных нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.
Филграстим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно вызывает некоторое увеличение количества моноцитов.
Увеличение числа нейтрофилов. их функциональные особенности зависят от дозы.
Применение филграстима значительно снижает частоту и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками, миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга.
Больные, получавшие препарат, реже нуждаются в госпитализации, находятся меньше времени в стационаре, требуют более низких доз антибиотиков по сравнению с больными, получавшими только цитотоксическую терапию.
Применение филграстима (как первичное, так и после химиотерапии), активирует клетки предшественники периферической крови (КППК).
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) препарат стабильно увеличивает число нейтрофильннх гранулоцитов периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.
После окончания лечения количество нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение 1 - 7 дней.
Фармакокинетика
После подкожного введения препарата в дозах, его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг / мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови составляет около 150 мл / кг. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 часа, а скорость клиренса составляет около 0.6 мл / мин. / Кг. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.
Показания
- Для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, в том числе фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественных заболеваниях.
- Для сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получавших миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
- Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КППК), в том числе, после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
- При длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофилов, для снижения частоты и для сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500 в 1 мм 3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
Способ применения и дозы
При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 0.5 млн. МЕ (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки подкожно или путем внутривенного введения.
При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу 1 млн. МЕ (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 мин, либо путем непрерывной инфузии в течение 24 часов, или подкожно. Перед введением препарат растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы первую дозу вводят не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга.
Филграстнм вводят ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет ожидаемых минимальных, а затем и нормальных значений. Продолжительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа доз и схемы цитотоксической химиотерапии.
На фоне проводимой цитотоксической химиотерапии приобретенное увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения Филграсткмом. Однако для получения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет ожидаемого минимума, а затем и нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофилов.
После того, как пройдет момент максимального уменьшения количества нейтрофилов, суточную дозу следует откорректировать с учетом динамики их количества: если число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм 3 в течение 3 дней подряд, дозу снижают до 0.5 млн. МЕ (5 мкг) / кг в сутки затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм 3 также в течение 3 дней, препарат отменяют. Если в процессе лечения абсолютное число нейтрофилов снижается <1000 в 1 мм 3 дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемы.
При тяжелой врожденной нейтропении Филграстим вводят в начальной дозе 1.2 млн. МЕ (12 мкг) / кг в сутки п / к или распределяют суточную дозу на несколько введений.
При тяжелой хронической или периодической нейтропении - по 0.5 млн. МЕ (5 мкг) / кг в сутки п / к однократно, или распределяя на несколько введений.
Больным с тяжелой хронической нейтропенией Филграстим следует вводить ежедневно п / к до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильным превышать 1500 в 1 мм 3 . После достижения терапевтического эффекта определяют эффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину снизить в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000 в 1 мм 3 . Для больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повышением дозы. Разбавленные растворы препарата после приготовления нужно хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С не более 24 часов.
Побочное действие. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, лечение филграстимом часто сопровождается болью в костях и мышцах, как правило слабо или умеренно выраженным, иногда интенсивным. В большинстве случаев боль устраняется приемом анальгетиков. Реже побочные эффекты проявляются расстройством мочеиспускания (главным образом, слабой или умеренной дизурией). Существуют отдельные сообщения о снижении AT, которое не требует лечения.
Часто отмечают обратное, дозозависимое. обычно слабо или умеренно выраженное, повышение концентрации ЛДГ, ЩФ, уровня мочевой кислоты и г-глутамилтрансферазы в крови. Иногда у больных, получавших высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга, отмечаются сосудистые нарушения (например, веноокклюзивна болезнь и нарушения водно-электролитного обмена). Не установлен причинная связь их возникновения с применением Филграстим в. Описаны редкие случаи развития реакций аллергического типа, причем около половины из них были связаны с введением первой дозы. Эти случаи чаще наблюдались после в / в применения препарата. Иногда возобновления лечения сопровождалось рецидивом симптомов аллергии.
У пациентов с тяжелой формой хронической нейтропении описаны побочные реакции, возникающие в результате применения филграстима, причем в некоторых из них частота этих реакций со снижалась.
Наиболее частыми побочными эффектами являются боль в костях и генерализованная костно-мышечная боль другие побочные явления включают увеличение размеров селезенки, что у небольшого числа больных может прогрессировать, а также тромбоцитопения; описаны случаи возникновения головной боли и диареи вскоре после начала лечения филграстимом. Имеются сообщения
об анемии и носовые кровотечения, развивающиеся только при длительном применении препарата.
Наблюдалось преходящее и клинически бессимптомное повышение концентрации в сыворотке крови мочевой кислоты, ЛДГ и ЩФ, а также умеренно-обратное снижение уровня глюкозы в крови после еды.
У больных с тяжелой формой хронической нейтропении побочные эффекты, возможно, обусловленные применением филграстима, отмечались обычно менее, чем у 2% пациентов, и проявлялись реакциями в месте инъекции, увеличением размеров печени, болью в суставах, выпадением волос, остеопорозом и кожной сыпью.
При длительной терапии у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтроггениею наблюдался васкулит кожи, в очень редких случаях - протеинурия и гематурия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
Особые указания. Г-КСФ способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и у некоторых немиелоидных клетках. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодисп ЛАЗе, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-за возможности потенцирования опухолевого роста применять филграстим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера следует с осторожностью. При любом миелопролиферативному заболевании применять филграстим следует с осторожностью, учитывая риск развития лейкоза. Во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов если она превысит 5000 в 1 мм 3 препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяют для мобилизации КППК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 10000 в 1 мм 3
Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопении и анемии, вызванной миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (в соответствии со схемами) вследствие чего больной подвергается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявить при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызвать тромбоцитопению.
Применение КППК, мобилизованных с помощью препаратов филграстима, уменьшает выраженность и длительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической нейтропении. Необходимо дифференцировать их от таких гематологических заболеваний как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Перед лечением показано проведение развернутого анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследования морфологического состава костного мозга и кариотипа.
У больных с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдром Костмана), получавших филграстим, в некоторых случаях наблюдалось развитие МДС и лейкоза, однако их связь с лечением филграстимом не установлен. Если у больных с синдромом Костмана оказываются цитогенетические нарушения, следует тщательно сопоставить риск и пользу от продолжения терапии филграстимом; при выявлении МДС или лейкоза препарат следует отменить. В настоящее время не установлено, приводит к развитию лейкоза длительное лечение филграстимом больных с синдромом Костмана, поэтому пациентам с данной патологией рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологическое и ультразвуковое исследование костного мозга. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови, особенно в первые несколько недель лечением филграстимом. Если у больного выявлена тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000 в 1 мм 3), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижения дозы.
Наблюдаются также и другие изменения состава крови, требующие постоянного контроля, в том числе анемия и возникающее увеличение числа незрелых миелоидных клеток. Следует исключить такую причину возникающей нейтропении, как вирусные инфекции.
Увеличение размеров селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота для определения размеров селезенки. При снижении дозы препарата увеличение размеров селезенки замедлялось и не прогрессировало. У небольшого числа больных обнаруживали гематурия и протеинурию. Для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторные исследования мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
У больных, которым, в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточное активация КППК до рекомендованного минимального уровня (2x10 6 СD34- положительных клеток / кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.
Советуем посмотреть инструкцию препарата Филграстим, Вы найдете основную информацию о использовании Филграстим, возможных осложнениях, способах применения и дозировке а также другие свойства. Также вы можете сообщить об полезности и цене препарата если Вы его использовали для лечения, это поможет другим пользователям.
Показания к применению лекарственного средства:
Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у заболевших, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических в последствиидствий у заболевших, получающих миелоаблативную терапию с в последствиидующей пересадкой костного мозга.Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, в т.ч. в последствии миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток в последствии миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у малышей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов
Действие препарата на организм человека:
Филграстим является гемопоэтическим фактором роста (стимулятором кроветворения), который регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Имеет место дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии филргастимом количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возращается к нормальному уровню на протяжении 2-7 дней. При подкожном и внутривенном введении продукта наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке. Период полураспада составляет примерно 3,5 ч.Филграстим дозировка и способы применения:
Филграстим вводят в вену или подкожно из расчета 5 мг/кг массы тела 1 раз каждый день в 16,6 мл растворителя (5% раствор глюкозы), т.е. больному с массой тела в 60 кг требуется 300 мг филграстима. Максимальная суточная доза не обязана превышать 70 мг/кг. Больным, леченным цитостатиками (препаратами, подавляющими деление клеток) с аутотрансплантацией (пересадкой ткани в пределах одного организма) костного мозга, рекомендуется начальная доза филграстима из расчета 20 мг/день при подкожном введении или 30 мг/кг каждый день при внутривенном введении с 20-50 мл 5% раствора глюкозы. Интервал между приемом филграстима и цитостатика не должен быть менее 24 ч. Полная суточная доза филграстима вводится в последствии установления критического уровня падения нейтрофилов и начинающегося его подъема. Продолжительность лечения - 14-18 дней. При изменении числа нейтрофилов доза продукта обязана быть титрована по их количественному содержанию.Если продукт разводится в концентрации 15 мг/мл, то надлежит добавлять 0,2% раствор альбумина до конечной концентрации 2 мг/мл. В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов (при повышении более 50"! О9 л продукт отменяют) и за плотностью костного мозга у заболевших с остеопорозом (нарушением питания костной ткани, сопровождающимся увеличением ее ломкости).
Филграстим противопоказан при:
Повышенная восприимчивость к продукту. Следует с осторожностью назначать продукт больным с острой и хронической лейкемией (злокачественными опухолями крови), нарушенной функцией печени и почек. Не рекомендуется принимать филграстим при беременности и питании грудью.Филграстим возможные побочные эффекты:
Могут отмечаться мышечные боли, преходящее падение артериального давления, реже - расстройство мочеиспускания, дозозависимое увеличение содержания ферментов лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гаммаглютаминтрансферазы и мочевой кислоты. Препарат не увеличивает риск развития побочных эффектов от химиотерапии, но не предупреждает развития тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в крови) и анемии (снижение содержания гемоглобина в крови).Варианты формы выпуска препарата:
Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл и 1,6 мл.Список Б. В защищенном от света месте. Раствор продукта готовится не ранее чем за 24 ч до введения и хранится при температуре +2 - +8 °С.Филграстим состав:
Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл содержит 0,3 г филграстима, по 1,6 мл - 0,48 г филграстима.Дополнительно:
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому надлежит оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.При надобности применения в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Не рекомендуется использовать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории заболевших не изучена.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно на протяжении более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Эффективность филграстима у больных со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у заболевших с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особо тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если в последствии прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим надлежит немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью надлежит использовать у больных, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность надлежит проявлять при использовании однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях надлежит особо тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения надлежит провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особо на протяжении первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) надлежит рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения надлежит регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у заболевших при помощи филграстима, надлежит уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и надлежит с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у больных старческого возраста не проводилось.
Безопасность и эффективность применения у новорожденных и заболевших с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Будьте внимательны, перед применением препарата Филграстим необходима консультация врача, поскольку Филграстим имеет различные побочные эффекты и противопоказания.
L03AA02 (Filgrastim)
Перед использованием препарата ФИЛГРАСТИМ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
19.001 (Стимулятор лейкопоэза)
Фармакологическое действие
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.
Фармакокинетика
Vd составляет около 150 мл/кг. Не кумулирует.
T1/2 составляет около 3.5 ч, клиренс - около 0.6 мл/мин/кг.
ФИЛГРАСТИМ: ДОЗИРОВКА
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
Беременность и лактация
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
ФИЛГРАСТИМ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.
Прочие: редко, преимущественно после в/в введения - симптомы, указывающие на реакции аллергического типа (около половины из них были связаны с введением первой дозы).
Показания
Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов
Противопоказания
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями, повышенная чувствительность к филграстиму.
Особые указания
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Эффективность филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Латинское название:
Filgrastim
Состав и форма выпуска:
Раствор для инъекций во флаконах по 1 мл (0,3 мг/мл)
Состав (1 мл):
По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском языке. Бесцветная или слабо окрашенная, прозрачная или слабо опалесцируюющая жидкость Филграстим – гемопоэтический фактор роста, стимуляторлейкопоэза, является человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором(Г-КСФ). Г-КСФ регулирует продукцию нейтрофилов и выход функционально активных нейтрофилов из костного мозга в кровь. Г-КСФ не является специфическим фактором только для нейтрофилов, в исследованиях и показано его влияние на продукцию других гемопоэтических клеток. Взаимодействует с рецепторами на поверхности гемопоэтических клеток, стимулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку ифункциональную активность. При применении пациентам с различными немиелоидными злокачественными новообразованиями установлено, что Филграстим при введении различными путями - в/в (1–70 мкг/кг 2 раза в сутки), п/к (1–3 мкг/кг 1 раз в сутки) или путем длительной п/к инфузии (3–11 мкг/кг/сут) -дозозависимо увеличивает число циркулирующих в крови нейтрофилов с нормальной функциональной активностью (по показателям хемотаксиса и фагоцитоза). После окончания терапии Филграстимом число лейкоцитов возвращалось к исходному уровнюв большинстве случаев в течение 4 дней. Увеличение числа лимфоцитов на фоне Филграстима было зафиксировано у здоровых пациентов и у онкологических больных. В клинических испытаниях отмечено, что при дифференциальном подсчете числалейкоцитов наблюдается сдвиг формулы влево с появлением гранулоцитарных клеток-предшественников, включая промиелоциты и миелобласты. Кроме того, отмечалось появление Dohle-телец, увеличение грануляции гранулоцитов,гиперсегментация нейтрофилов. Эти изменения были транзиторными. При в/в и п/к введении Филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. После подкожного введения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови составляетоколо 150 мл/кг. Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстимаиз организма протекает в соответствии с кинетикой 1-го порядка. Среднеезначение T1/2 филграстима из сыворотки как у здоровых людей, так и у больных сопухолями составляет около 3,5 ч; скорость клиренса приблизительно 0,5–0,7 мл/мин/кг. При непрерывных 24-часовых в/в инфузиях филграстима вдозе 20 мкг/кг в течение 11–20 дней достигается равновесная концентрация вкрови без признаков кумуляции в течение наблюдаемого периода. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата. Следует с осторожностью назначать препарат больным с остройи хронической лейкемией. Противопоказано применение препарата Филграстим во время беременности и в период лактации. При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 0,5 млн ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в суткип/к или в виде коротких в/в инфузий (30-минутных) на 5% растворе декстрозы. Первую дозу водят не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии. Длительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типадоз и схемы проводившейся цитотоксической химиотерапии. На фоне проводимой цитотоксической химиотерапии преходящее увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения Филграстимом. Однако для получения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофильных гранулоцитов. После миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга начальную дозу Филграстима 1 млн ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 мин или 24 часов, или же путем непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов. Перед введением препарат разводят 20 мл 5 % раствора глюкозы; первую дозу водят не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии илипересадки костного мозга. Филграстим вводят ежедневно до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитовне достигнет ожидаемых минимальных, а затем и нормальных значений. Длительность терапии не более 28 дней. После момента максимального уменьшения нейтрофильных гранулоцитов суточную дозуследует откорректировать с учетом динамики их количества: если число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 в течение 3 дней подряд, дозу препарата снижают до 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки; затем, если абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 также в течение 3 дней, препарат отменяют. Если в процессе лечения абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов снижается Для мобилизации КПГПК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, вводят по1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введении 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд (для инфузии препарат разводят в 20 мл 5 % раствора глюкозы). Рекомендуется проводить три лейкафереза подряд на 5, 6 и 7 дни. Для мобилизации КПГПК после миелосупрессивной химиотерапии вводят по 0,5 млн ЕД(5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня послезавершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов непройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов увеличивается с 5000 в 1 мм3. Больным, которым не проводили интенсивную химиотерапию, бывает достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы. При тяжелой врожденной нейтропении Филграстим вводят в начальной дозе 1,2 млнЕД (12 мкг)/кг в сутки п/к однократно или распределяют суточную дозу на несколько введений. При тяжелой хронической или периодической нейтропении по 0,5 млн ЕД (5мкг)/кг всутки п/к однократно, или распределяют на несколько введений. Больным с тяжелой хронической нейтропенией Филграстим следует вводить ежедневно п/к до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта определяют эффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числа нейтрофильных гранулоцитов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину снизить в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500-10000 в 1 мм3. Для больных с тяжелыми инфекциями можно применяют схему с более быстрым повышением дозы. Разведенные растворы препарата нужно готовить не ранее чем за 24 часа до использования и хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С. Симптомы передозировки препарата Филграстим неизвестны. Не установлены безопасность и эффективность введения Филграстима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать Филграстим в интервале 24 часов до и после введения этих препаратов не рекомендуется. Филграстим способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и у некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения Филграстима у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-за возможного потенцирования опухолевого роста применять Филграстим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера следует с осторожностью. При любом миелопролиферативном заболевании применять Филграстим следует с осторожностью. Учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов; если оно превысит 5000 в 1 мм3, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяют для мобилизации КПГПК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 10000 в 1 мм3. Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию. Монотерапия Филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (например, всоответствии со схемами) вследствие чего больной подвергается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которые способны вызывать тромбоцитопению. Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической нейтропении. Необходимо дифференцировать их от таких гематологических заболеваний, как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Перед лечением показано проведение развернутого анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследование морфологического состава костного мозга и кариотипа. Наблюдаются также и другие изменения состава крови, требующие постоянного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение числа незрелых миелоидных клеток. Следует исключить такую причину преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение размеров селезенки является прямым следствием лечения Филграстимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота для определения размеров селезенки. При снижении дозы препарата увеличение размеров селезенки замедлялось и не прогрессировало. У небольшого количества больных выявлялась гематурия и протеинурия. Для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторные исследования мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных саутоиммунной нейтропенией не установлены. У больных, которым в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию,может не происходить достаточной активации КПГПК до рекомендованного минимального уровня (2х106 СD34-позитивных клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов. Некоторые цитостатики проявляют особую токсичность в отношении КПГПК и могутотрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустини карбоплатин, если их назначали в течение длительного времени до попытки мобилизации КПГПК, могут снижать его эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина в сочетании с Филграстимом оказалось эффективнымпри активации КПГПК. Если планируется пересадка КПГПК, рекомендуется проведение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое внимание следует обратить начисло клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, получающим непрерывное лечение Филграстимом в течение 6 месяцев и более, показано проведение контроля за плотностью костной ткани. Филграстим увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов путем воздействия, прежде всего на их клетки-предшественники. Поэтому у больныхсо сниженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофильныхгранулоцитов может быть ниже. Применение пациентам пожилого возраста
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Иммуграст
Интересно:
Противопоказания:
Передозировка:
Применение КПГПК, мобилизованных с помощью Филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
У больных с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдром Костманна), получавших Филграстим, в некоторых случаях наблюдалось развитием иелодиспластического синдрома и лейкоза, однако их связь с лечением Филграстимом не установлена. Если у больных с синдромом Костманна обнаруживаются цитогенетические нарушения, следует тщательно сопоставить риск ипользу от продолжения терапии Филграстимом; при выявлении миелодиспластического синдрома или лейкоза препарат следует отменить. В настоящее время неустановлено, предрасполагает ли к развитию лейкоза длительное лечение Филграстимом больных с синдромом Костманна, поэтому пациентам с этой патологией рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводить морфологическое и цитогенетическое исследование костного мозга.
Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови, особенно в течение первых нескольких недель лечения Филграстимом. Если убольного выявлена тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100000 в 1мм3), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижении дозы.
высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии свыше приведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью Филграстима,следует уделять особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного исследования числа СD34-позитивных клеток различают в зависимости от используемой методики, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям,основанным на исследованиях, проведенных в разных лабораториях.
