Цефтазидим – инструкция по применению, показания, состав, дозировка. Особенности изготовления раствора для инъекций и чем можно разводить порошок? Особые указания при приеме цефтазидим

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Цефтазидим

Ceftazidimum (род. Ceftazidimi)

Химическое название

]-1-[ацетил]амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабициклоокт-2-ен-3-ил]метил]пиридиния гидроксид (внутренняя соль)

Брутто-формула

C 22 H 22 N 6 O 7 S 2

Фармакологическая группа вещества Цефтазидим

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

72558-82-8

Характеристика вещества Цефтазидим

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Порошок от белого до желтоватого цвета. В воде образует раствор от светло-желтого до янтарного цвета с pH 5,0-8,0. Молекулярная масса 636,65.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра .

Взаимодействует со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель бактерий.

Активен in vitro и при лечении клинических инфекций в отношении грамотрицательных аэробов: Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus ), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae ), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa ), Serratia spp., грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), анаэробных организмов: Bacteroides spp. (однако многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).

Цефтазидим проявляет также активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение неизвестно): Acinetobacter spp., Clostridium spp. (исключая Clostridium difficile ), Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Показано in vitro , что цефтазидим и аминогликозиды синергичны в отношении Pseudomonas aeruginosa и кишечных бактерий. Цефтазидим и карбенициллин также синергичны in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Цефтазидим неактивен in vitro в отношении метициллинорезистентных стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes , Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

После в/в введения C max достигается через 20-30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы), при в/м — C max (17-39 мкг/мл) регистрируется спустя 1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 10%. Проникает практически во все органы и ткани, в т.ч. кости, глаза, мокроту, синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкости. Плохо проходит через неповрежденный ГЭБ , проникновение в спинно-мозговую жидкость увеличивается при менингите. Легко проходит через плаценту, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. T 1/2 из плазмы — 1,9 ч (в/в ) и 2 ч (в/м ) . Не биотрансформируется. Экскретируется в основном почками (80-90% в неизмененном виде за 24 ч, причем 50% выводится в первые 2 ч, 20% — через 4 ч и 12% — через 8 ч).

Актуализация информации

Дополнительные сведения о канцерогенности вещества Цефтазидим

Долгосрочные исследования канцерогенной активности цефтазидима не проводились. При этом не было обнаружено мутагенных эффектов препарата in vitro в тесте Эймса и в микроядерном тесте (метод учета хромосомных аберраций in vivo на мышах).

[Обновлено 26.08.2013 ]

Дополнительные сведения о тератогенности вещества Цефтазидим

Были проведены исследования тератогенности цефтазидима на мышах и крысах в дозах, превышающих в 40 раз рекомендуемые для применения у человека. При этом не было отмечено негативного влияния цефтазидима на протекание беременности и развитие плода.

[Обновлено 26.08.2013 ]

Применение вещества Цефтазидим

Инфекционные заболевания дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции у больных муковисцидозом; лор-инфекции (в т.ч. средний отит, злокачественное воспаление наружного уха, мастоидит, синусит), кожи и мягких тканей (флегмона, рожа, раневая инфекция, мастит, язва кожи), мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, абсцесс почки, инфекции, связанные с камнями мочевого пузыря и почек), органов малого таза (в т.ч. простатит), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), инфекции ЖКТ , желчных путей и брюшной полости (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит), ЦНС , сепсис, менингит, инфекции, связанные с диализом; гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда. Инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa .

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, колит (в анамнезе), беременность (I триместр), кормление грудью, период новорожденности.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности (особенно в первые месяцы) возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

При кормлении грудью применяют с осторожностью (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Цефтазидим

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, эпилептиформные припадки, энцефалопатия, парестезия, «порхающий» тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени, геморрагии.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит, повышение активности ферментов в крови (АСТ, АЛТ , ЩФ , ЛДГ), гипербилирубинемия, холестаз.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Аллергические реакции: кожные высыпания, лихорадка, эозинофилия, зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Прочие: кандидамикоз, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса; реакции в месте введения — болезненность, жжение, образование инфильтратов и абсцессов (при в/м введении), флебитов и тромбофлебитов (при в/в введении).

Взаимодействие

Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают эффект цефтазидима. Цефтазидим увеличивает нефротоксичность аминогликозидных антибиотиков и фуросемида. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.

Цефтазидим совместим с большинством растворов для в/в введения, но менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Не взаимодействует с пробенецидом.

При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух ЛС .

Актуализация информации

Дополнительные сведения об одновременном использовании цефтазидима и хлорамфеникола

Показано, что хлорамфеникол является антагонистом по отношению к антибиотикам группы бета-лактамов, в том числе к цефтазидиму. Эти данные основаны на результатах проведенных исследований in vitro и сравнительного анализа кинетики гибели грамотрицательных энтеробактерий. Вследствие потенциальной возможности проявления лекарственного антагонизма in vivo , не следует применять одновременно цефтазидим и хлорамфеникол.

[Обновлено 11.06.2013 ]

Дополнительные сведения об одновременном применении цефтазидима и комбинированных оральных контрацептивов

Наравне с другими антибактериальными средствами цефтазидим может оказывать влияние на состав нормальной резидентной микрофлоры, что в свою очередь приводит к уменьшению всасывания эстрогенов в желудочно-кишечном тракте и, таким образом, к снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.

[Обновлено 03.07.2013 ]

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях — генерализованные судороги.

Лечение: поддержание жизненных функций, при развитии судорог — антиконвульсанты, у больных с поражением почек — перитонеальный диализ или гемодиализ.

Пути введения

В/м, в/в .

Меры предосторожности вещества Цефтазидим

При развитии аллергической реакции к цефтазидиму его следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных ЛС и проведение других экстренных мероприятий.

При одновременном приеме цефалоспоринов в высокой дозе с такими нефротоксическими препаратами, как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек.

Поскольку цефтазидим выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в т.ч. и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci ), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.

При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Актуализация информации

Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с преходящим или постоянным снижением диуреза вследствие почечной недостаточности плазменная концентрация цефтазидима может быть в течение длительного времени повышенной при его применении в обычных дозах. Повышение действующей концентрации цефтазидима у таких пациентов может привести к развитию судорожных припадков, энцефалопатии, комы, астериксиса («порхающего» тремора), повышению нейромышечной возбудимости, миоклонии. В соответствии с этим у пациентов с почечной недостаточностью суточная доза цефтазидима должна быть уменьшена. Дозировку цефтазидима следует определять, ориентируясь на степень почечной недостаточности, тяжесть инфекции, чувствительности возбудителя инфекции к цефтазидиму.

[Обновлено 24.12.2012 ]

Ситуации Off-label назначения цефтазидима (с отступлениями от инструкции по применению)

Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна.

[Обновлено 25.01.2013 ]

Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе

Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстой кишки.

[Обновлено 29.04.2013 ]

Дополнительные сведения о путях введения вещества Цефтазидим

Цефтазидим вводится в/в или в/м . Менее чем в 2% (1 из 69 пациентов) случаев описаны флебит и местная воспалительная реакция в месте инъекции.

Препарат не следует вводить внутриартериально. При таком пути введении цефтазидима возможно развитие некроза дистальных сегментов конечности.

[Обновлено 29.04.2013 ]

Дополнительные сведения о развитии диареи в связи с приемом цефтазидима

Одним из наиболее частых побочных эффектов антибактериальных средств, в том числе цефтазидима, является диарея, обычно прекращающаяся после завершения антибактериальной терапии. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой) - в таком случае, даже если с момента приема последней дозы антибактериального средства прошло более двух месяцев следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

[Обновлено 11.06.2013 ]

Влияние цефтазидима на результаты лабораторных методов диагностики

На фоне применения цефтазидима возможно получение ложноположительных результатов тестов, выявляющих наличие глюкозы в моче. Такое влияние цефтазидима наблюдается при использовании раствора Бенедикта и Фелинга при определении глюкозы в моче. В связи с этим на фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты, основанные на реакциях ферментативного окислении глюкозы.

[Обновлено 03.07.2013 ]

Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пожилых пациентов

Из 2221 субъектов, принимавших участие в 11 клинических испытаниях цефтазидима, 824 (37%) были старше 64 лет и 391 (18%) - старше 74 лет. В целом не было выявлено отличий в эффективности и безопасности применения цефтазидима между указанными группами и пациентами более молодого возраста. Клинический опыт применения цефтазидима также не обнаружил особенностей применения препарата у пожилых лиц по сравнению с молодыми пациентами. В то же время следует помнить о повышенной чувствительности некоторых пожилых пациентов к лекарственной терапии. Известно, что цефтазидим экскретируется главным образом почками, и риск развития токсических эффектов препарата может быть выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Так как у пожилых людей часто обнаруживается нарушение экскреторной функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы цефтазидима таким пациентам, кроме того может быть целесообразным осуществление контроля функции почек.

[Обновлено 26.08.2013 ]

Взаимодействия с другими действующими веществами

Связанная информация

Дополнительная информация о возможности развития аллергических реакций в связи с приемом цефтазидима

Перед назначением цефтазидима необходимо тщательно расспросить пациента на предмет развития в прошлом реакций гиперчувствительности в связи с приемом цефтазидима, других цефалоспоринов, пенициллинов и других лекарственных средств. Следует соблюдать осторожность в случае, если цефтазидим назначается пациенту с гиперчувствительностью к пенициллинам. Достоверно известно о существовании перекрестной гиперчувствительности к антибактериальным средствам группы?-лактамов, встречающейся более чем у 10 % больных с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима необходимо немедленно отменить препарат. В случаях развития тяжелых острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, в соответствии с клиническими показаниями.

Влияние цефтазидима на коагуляционное звено гемостаза

Применение цефалоспоринов, в частности цефтазидима, может быть связано со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, больные пониженного питания, а также пациенты, длительное время получающие антибактериальные средства. В связи с этим необходимо осуществлять мониторинг протромбинового времени у пациентов, входящих в группу риска. В случае необходимости целесообразно назначить таким пациентам препараты витамина К.

Риск развития Cl.difficile-ассоциированной диареи (псевдомембранозного колита) в связи с применением цефтазидима

Известно, что псевдомембранозный колит может быть вызван применением большинства антибактериальных средств, включая цефтазидим. Тяжесть проявления данного побочного эффекта может варьировать от диареи легкой степени тяжести до жизнеугрожающего колита.

Антибактериальная терапия приводит к изменению состава нормальной сапрофитной флоры, нарушению баланса кишечной микрофлоры - снижению колонизационной резистентности кишечника - что является благоприятным условием для размножения Cl.difficile.

Основными факторами патогенности Cl.difficile являются токсины А и В, которые играют ключевую роль в развитии Cl.difficile-ассоциированной диареи. Штаммы Cl.difficile, обладающие способностью к интенсивному синтезу указанных токсинов, могут приводить к развитию тяжeлых форм псевдомембранозного колита, рефрактерного к специфической антибактериальной терапии, в ряде случаев требующего проведения субтотальной или тотальной колэктомии. Следует всегда включать Cl.difficile-ассоциированные инфекции в дифференциально-диагностический ряд при обследовании пациентов, страдающих диареей на фоне антибактериальной терапии. Кроме того, необходимо тщательно собирать анамнез, так как Cl.difficile-ассоциированная диарея может развиться в течение двух месяцев после проведения антибактериальной терапии.

В случае если есть основания полагать, что у больного диарея связана с инфицированием Cl.difficile или эта связь установлена, может потребоваться прекращение проводимой на тот момент антибактериальной терапии цефтазидимом, не обладающим активностью против Cl.difficile. Следует назначить специфическую антибактериальную терапию, направленную на борьбу с Cl.difficile, обеспечить адекватную коррекцию водно-электролитного баланса, белковых потерь, установить необходимость в проведении хирургического вмешательства и его объем в соответствии с клиническими показаниями.

Согласно лекарственной классификации, Цефтазидим (Ceftazidime) относится к антибактериальным препаратам из группы цефалоспоринов третьего поколения. Его активное вещество цефтазидим пентагидрат помогает при различных инфекционных заболеваниях. Ознакомьтесь с инструкцией по применению средства.

Состав и форма выпуска

Цефтазидим выпускается в формате порошка для приготовления раствора. Его состав:

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат Цефтазидим действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микробов, устойчив к действию бета-лактамаз. Средство проявляет активность в отношении энтеробактерий, кишечной палочки, клебсиелл, морганелл, протеев, сальмонелл, ацинетобактерий, псевдомонад, пептострептококков, стафилококков, клостридий, пептококков, кампилобактерий, параинфлюэнций.

Его неэффективно использовать против золотистого стафилококка, хламидий, энтерококков, листерий, шигелл, микрококков.

После внутримышечного введения средство достигает максимальной концентрации через час, сохраняет такой уровень на протяжении 8-12 часов. Цефтазидим связывается с плазменными белками на 15%, обнаруживается в костях, сердце, синовиальной, плевральной жидкости, плаценте, грудном молоке. Он слабо проникает в мозг, но при менингите скапливается в спинномозговой жидкости.

Период полувыведения равен 2 часам, у новорожденных – 6-8 часов, при гемодиализе – 3-5 часов. Метаболизм не проходит в печени, на 90% выводится почками в неизмененном виде за сутки, с желчью выводится менее 1% дозы.

Показания к применению

Согласно инструкции, показаниями к применению Цефтазидима являются:

• менингит;
• перитонит;
• септицемия, сепсия;
• гнойно-септические состояния;
• септический артрит, бактериальный бурсит, остеомиелит;
• инфицированная бронхоэктазия, пневмония, острый, хронический бронхит, эмпиема плевры, абсцесс легких;
• абсцесс почки, острый или хронический пиелонефрит, уретрит, пиелит, цистит, простатит;
• мастит, ожоги, рожа, раневые инфекции, флегмона;
• энтероколит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинный абсцесс, холангит, дивертикулит, холецистит;
• эндометрит, вагинит;
• мастоидит, средний отит, синусит;
• гонорея.

Способ применения и дозировка

Инструкция по применению Цефтазидима указывает, что его вводят внутримышечно или внутривенно. Доза зависит от возраста, инфекции, функции почек:

Заболевание	Дозировка, мг	Кратность приема, каждые … часов
Осложненные мочевыводящие инфекции
Неосложненная пневмония, заболевания кожи
Муковицсидоз, инфекция легких	100-150 мг/кг веса
Заболевания суставов, костей	Внутривенно по 2000
Нейтропения
Тяжелые, угрожающие жизни болезни (гемофильтрация)	Внутривенно по 2000

При нарушении функции почек, проведении диализа после введения начальной дозы 1000 мг она снижается. При перитонеальном диализе средство можно включать в жидкость для проведения процедуры в дозе 125-250 мг на 2 л. Для пожилых максимальная суточная доза составит 3 г.

Чем разводить Цефтазидим

Для первичного разведения внутримышечно вводимого раствора понадобится 3 мл воды для инъекций, внутривенно используемого – 10 мл. Для внутривенного капельного введения полученный раствор смешивают с 50-100 мл одного из растворов (физраствор, Рингера, лактированный Рингера, глюкозы, декстрозы, декстрозы с хлоридом натрия). Использовать можно только свежеприготовленный раствор.

Раствор совместим с растворителями Хартмана, декстрана, лактатом для интраперитонеального диализа. Для внутримышечного введения средство можно растворять лидокаином (для анестезии), гидрокортизоном, цефуроксимом, клоксациллином, хлоридом калия, метронидазолом.

Особые указания

Изучение раздела особых указаний в инструкции поможет применять средство правильно:

1. При аллергии на пенициллины в анамнезе может развиться повышенная чувствительность к Цефтазидиму.
2. Использование средства препятствует синтезу витамина К, потому что подавляет работу кишечной флоры, снижает уровень факторов свертывания крови. Это может закончиться гипотромбинемией, кровотечением. Большой риск развития кровотечений наблюдается у пожилых, ослабленных больных, при нарушении функции печени, неполноценном питании.
3. Во время лечения у некоторых пациентов может развиться псевдомембранозный колит. Если степень тяжести легкая, назначается отмена терапии. При тяжелых состояниях необходимо восстановление водно-солевого, белкового баланса, назначение Бацитрацина, Метронидазола, Ванкомицина.
4. При применении лекарства возможно развитие положительной реакции Кумбса, ложноположительной реакции мочи на глюкозу.
5. Во время лечения запрещен прием алкоголя. Иначе развиваются дисульфирамоподобные реакции – гиперемия лица, тошнота, спазмы в животе и желудке, рвота, снижение давления, одышка, тахикардия, головная боль.
6. Цефтазидим проникает через плаценту, поэтому назначается при беременности в случае жизненно важной необходимости после соотношения риска и пользы. Во время лактации использование средства запрещено.

Цефтазидим детям

В возрасте до 2 месяцев назначаются внутривенные инфекции дважды в сутки в суточной дозе 30 мг/кг массы тела. До 12 лет такие дозировки составят 30-50 мг/кг веса в три приема. При сниженном иммунитете, муковисцидозе, менингите детям назначают до 150 мг/кг массы тела каждые 12 часов, но не более 6 г в сутки.

Лекарственное взаимодействие

Антибиотик Цефтазидим может по-разному взаимодействовать с прочими лекарствами:

1. Его клиренс снижают петлевые диуретики, Клиндамицин, аминогликозиды, Ванкомицин, что приводит к усилению нефротоксичности.
2. Хлорамфеникол и прочие бактериостатические антибиотики понижают эффективность действия средства.
3. Запрещено соединять препарат с Гепарином, Ванкомицином, гидрокарбонатом натрия.

Побочные действия

При терапии медикаментом возможно развитие следующих побочных действий:

• анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек, озноб, некролиз, сыпь, эритема, зуд, эозинофилия, бронхоспазм;
• холестаз, тошнота, глоссит, рвота, стоматит, диарея, гипербилирубинемия, запор, повышение активности трансаминаз (ферментов) печени, метеоризм, дисбактериоз, абдоминальная боль;
• гипокоагуляция, лейкопения, гемолитическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лимфоцитоз;
• нефропатия, азотемия, анурия, гиперкреатининемия, олигурия, увеличение уровня мочевины в крови;
• тремор, головная боль, энцефалопатия, головокружение, судороги, парестезии;
• флебит, инфильтрат, боль в вене или месте укола, геморрагия;
• суперинфекция, кандидоз;
• носовое кровотечение.

(Ceftazidime)

Форма выпуска, состав и пачка

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения кристаллический, почти белого или желтоватого цвета. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата) 1 г- » -2 г. Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.

Фармакологическое действие

Цефтазидим является антибактериальным продуктом из группы цефалоспоринов III поколения. Обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophillus influenzae, Neisseriaspp. и большинство представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и другие Klebsiella spp., Morganella morganii и другие Morganella spp., Proteusmirabilis (в т. ч. индол положительный), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providensia rettgeri и другие Providensia spp. и Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica), Acinetobacter spp., Haemophillus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Pseudomonas spp., (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa). Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcusspp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans и другие Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacterioides fragilis резистентны), Clostridiumperfingens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Propionobacterium spp. Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis, Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Listeria spp.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения в дозах 0.5 г и 1 г Cmax в плазме крови — 17 мг/л и 39 мг/л соответственно, Тmax — 1 ч. Сmax в последствии в/в болюсного введения в дозах 0.5, 1 и 2 г составляет 42 мг/л, 69 мг/л и 170 мг/л соответственно. Терапевтические сывороточные концентрации сохраняются на протяжении 8-12 ч в последствии в/в и в/м введения.

Распределение

Связывание с белками плазмы — менее 15 %. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через ГЭБ. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает терапевтического уровня (4-20 мг/л и выше).

Выведение

T1/2 – 1.9 ч, у новорожденных — в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе — 3-5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80-90% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации), на протяжении 24 ч; с желчью — менее 1%.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к продукту микроорганизмами:

• 
  тяжелые гнойно-септические состояния;
• 
  инфекции костей и суставов (септический , бактериальный );
• 
  инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый и , инфицированные бронхоэктазии, абсцесс легких, плевры);
• 
  инфекции мочевыводящих путей (острый и , );
• 
  инфекции кожи и мягких тканей ( , раневые инфекции, флегмона, рожа, инфицированные ожоги);
• 
  инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей ( , забрюшинные абсцессы, эмпиема желчного пузыря);
• 
  инфекции женских половых органов ();
• 
  инфекции уха, горла, носа ( , );
• 
  (особо при повышенной чувствительности к антибактериальным продуктам из группы пенициллинов).

Режим дозирования

Вводят в/м (надлежит вводить в крупные мышцы) или в/в (струйно или капельно). Дозу продукта устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Взрослые и дети старше 12 лет

Осложненные инфекции мочевыводящих путей — по 500 мг — 1 г через 8 -12 ч. Неосложненные пневмонии и инфекции кожи — по 500 мг — 1 г через 8 ч. , инфекции легких, вызванные Pseudomonas spp. — от 100 до 150 мг/кг/сут, кратность введения — 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сут у таких больных не вызывало осложнений). Инфекции костей и суставов — в/в по 2 г через 12 ч. Нейтропения и тяжелые течении заболевания — по 2 г через 8 или 12 ч.

При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях — в/в по 2 г через 8 ч. После изначальной дозы 1 г взрослым с нарушением функции почек (включая больных, которым проводят диализ) может потребоваться снижение дозы. T1/2 продукта во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу продукта надлежит повторять в последствии каждого периода диализа.

При перитонеальном диализе цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Пожилым пациентам наибольшая суточная доза — 3 г.

Дети в возрасте до 12 лет

Дети в возрасте до 2 месяцев – в/в инфузия 30 мг/кг/сут (кратность введения 2 раза/сут). Дети в возрасте от 2 месяцев до 12 лет – в/в инфузия 30-50 мг/кг/сут (кратность введения 3 раза/сут).

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом продукт назначают в дозе до 150 мг/кг/сут через 12 ч. Максимальная суточная доза для малышей не обязана превышать 6 г.

Правила приготовления растворов для парентерального введения

Первичное разведение

Вторичное разведение

Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор продукта дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей предназначенных для в/в введения: раствор натрия хлорида 0.9%, раствор Рингера, лактированный раствор Рингера, раствор (декстрозы) 5%, раствор глюкозы (декстрозы) 5% с раствором натрия хлорида 0.9%, раствор глюкозы (декстрозы) 10%.

Во время разведения флаконы с продуктом необходимо энергично встряхивать до полного растворения их содержимого. Перед введением раствора надлежит визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц или осадка и в неизменности цвета лекарственного продукта для парентерального введения. Окраска растворов может варьировать от светло-желтой до янтарной, в зависимости от растворителя и объема, что не оказывает влияние на эффективность. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не оказывает влияние на эффективность продукта. Можно использовать только свежеприготовленный раствор.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; не часто — , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (), ангионевротический отек, .

• 
  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или , боль в животе, нарушение функции печени (транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ), не часто — , псевдомембранозный энтероколит, .
• 
  Со стороны органов кроветворения: , нейтропения, гранулоцитопения, гемолитическая , гипокоагуляция, увеличение протромбинового времени.
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, гиперкреатининемия, увеличение содержания мочевины в крови), токсическая .
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судорожные припадки, энцефалопатии, «порхающий» тремор. Местные реакции: , болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. Прочие: носовые кровотечения, .

Противопоказания

• 
  высокая восприимчивость к другим цефалоспоринам и пенициллинам.

С осторожностью надлежит использовать при выраженных нарушениях функции почек, в периоде новорожденности, при кровотечениях в анамнезе, НЯК в анамнезе, синдром мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особо у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью).

Беременность и лактация

Учитывая, что цефтазидим, как большинство других цефалоспоринов, проникает через плаценту, Цефтазидим надлежит назначать беременным женщинам только в случаях жизненно важной надобности, при тщательной оценке в последствиидствий лечения с точки зрения возможного риска для плода и пользы для матери. При надобности назначения продукта в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Не метаболизируется в печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью надлежит использовать при в ыраженных нарушениях функции почек.

Особые указания

У больных, имеющих в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, отмечена перекрестная высокая восприимчивость к цефалоспоринам. Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина К вследствие угнетения кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию. У пожилых и ослабленных заболевших, у больных с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.

У некоторых больных во время или в последствии применения цефтазидима может развиваться . В легких случаях достаточно отмены продукта, а в более тяжелых — рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, назначают , бацитрацин или . Возможна положительная реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Во время лечения нельзя употреблять этанол — возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама ( лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, одышка).

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл – раствор натрия хлорида 0.9%; раствор натрия лактата; раствор Хартмана; раствор декстрозы 5%; раствор натрия хлорида 0.225% и декстрозы 5%; раствор натрия хлорида 0.45% и декстрозы 5%; раствор натрия хлорида 0.9% и декстрозы 5%; раствор натрия хлорида 0.18% и декстрозы 4%; раствор декстрозы 10%; декстран с молекулярной массой 40 тыс. Da 10% в растворе натрия хлорида 0.9% или в растворе декстрозы5 %; декстран с молекулярной массой в пределах 70 тыс. Da 6% в растворе натрия хлорида 0.9% или в растворе декстрозы 5%.

• 
  При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или в растворе декстрозы 5%; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%; 10 мэкв.к/л или 40 мэкв.к/л в растворе натрия хлорида 0.9%.
• 
  При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Передозировка

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов. Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет. В случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация продукта в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, снижают клиренс цефтазидима, в результате этого возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. ) снижают действие продукта.

Фармацевтическое взаимодействие

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25° С. Период годности — 2 года.

Внимание!
Перед применением медикамента «Цефтазидим (Ceftazidime)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Цефтазидим (Ceftazidime) ».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях: Лекарственная форма:  

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:

Активное вещество - цефтазидим 1000 мг (в виде цефтазидима пентагидрата 1164,7 мг).

Вспомогательное вещество - натрия карбонат 118 мг (9,2 %).

Описание: Кристаллический порошок белого цвета с желтоватым оттенком. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-цефалоспорин. АТХ:  

J.01.D.D.02 Цефтазидим

Фармакодинамика:

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp ., в том числе Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella spp ., в том числе Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Escherichia coli , Enterobacter spp ., включая Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Citrobacter spp ., включая Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Pasteurella multocida , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae , анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp . (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).

Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp ., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов : Clostridium perfringens, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., в том числе , Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitis.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) после внутримышечного (в/м) введения, 1 г - 39 мг/л, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС max ) - 1 ч. С max после внутривенного (в/в) болюсного введения в дозах 1 г и 2 г - 69 мг/л и 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные сывороточные концентрации сохраняются, через 8-12 ч после в/в и в/м введения. Связь с белками плазмы - менее 10 %. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает терапевтического значения (4-20 мг/л и выше). Период полувыведения (Т1/2) - 1,9 ч, у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе - 3-5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80-90 % в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации) в течение 24 ч; с желчью - менее 1 %.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму возбудителями:

Тяжелые инфекции, включая внутрибольничные (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, в том числе у пациентов с нейтропенией);

Инфекции дыхательных путей (в том числе, у пациентов с муковисцидозом);

Инфекции ЛOP-органов;

Инфекции мочевыводящих путей;

Инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчевыводящих путей и брюшной полости;

Инфекции костей и суставов;

Инфекционные осложнения гемодиализа и перитонеального диализа, в том числе у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе;

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Противопоказания: Гиперчувствительность к цефтазидиму, пенициллинам, другим цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. С осторожностью: Почечная недостаточность, заболевания ЖКТ (в том числе язвенный колит в анамнезе), синдром мальабсорбции, одновременный прием с петлевыми диуретиками и аминогликозидами, период новорожденности. Беременность и лактация:

Беременность: опыт применения препарата у беременных ограничен. Учитывая, что , как большинство других цефалоспоринов, проникает через плаценту, препарат следует применять у беременных женщин только в случаях жизненно важной необходимости, при тщательной оценке последствий лечения с точки зрения возможного риска для плода и пользы для матери.

Способ применения и дозы:

В/в или в/м.

У взрослых и детей старше 12 лет применяют по 1 г каждые 8-12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) - по 2 г каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 ч.

При осложнённых инфекциях мочевыводящих путей - 0,5 -1 г 2 раза в сутки.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - 0,25 г 2 раза в сутки.

При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp. - по 30-50 мг/кг каждые 8 ч.

При операциях на предстательной железе в профилактических целях перед вводной анестезией вводят 1 г препарата, введение повторяют после удаления катетера. У пожилых пациентов максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. У детей в возрасте от 2 мес до 12 лет применяют 30-100 мг/кг/сут (в 2-3 введения); детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут в 3 введения, максимальная суточная доза - 6 г.

У новорожденных и младенцев в возрасте до 2 мес применяют 25-60 мг/кг/сут в 2 введения. При нарушении функции почек начальная насыщающая доза - 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выведения: при клиренсе креатинина (КК) 50-31 мл/мин -1 г 2 раза в сутки, 30-16 мл/мин - 1 г 1 раз в сутки, 15-5 мл/мин - 0,5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин - 0,5 г 1 раз в 48 ч.

Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50 %, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л).

На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом КК, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо в/в введения можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений).

Правила приготовления раствора для инъекций. Для в/м введения порошок цефтазидима растворяют в 3 мл растворителя, для в/в болюсного введения - в 10 мл, для в/в капельного - в 50 мл. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата. Легкое пожелтение раствора не влияет на эффективность. Восстановленный раствор хранить при температуре 2-8 °С не более 24 часов.

Цефтазидим фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор натрия лактата, раствор Хартмана, 5 % раствор декстрозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Da в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6 % раствор декстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Da в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы.

В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для в/м введения может быть разведен водой для инъекций или 0,5-1 % раствором лидокаина гидрохлорида.

Оба компонента сохраняют активность, если в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; ( натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, кожный зуд, пятнисто- папулёзная сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротичечский отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, бронхоспазм, снижение артериального давления.

Местные реакции: при в/в введении - флебит или тромбофлебит, боль и воспаление; при в/м введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, нарушения

сознания, нарушение вкусового восприятия, спазмы, у больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость.

Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вагинит, нарушение функции почек, уменьшение клубочковой фильтрации, токсическая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит, холестаз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, желтуха. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, азотемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (A Л T ), аспартатаминотрансферазы (ACT ), гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы), гипербилирубинемия, ложноположительная прямая проба Кумбса без гемолиза, увеличение протромбинового времени, панцитопения.

Прочие: "приливы".

Передозировка:

Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью -судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость.

Передозировка цефтазидима может вызывать боль, воспаление, флебит в месте инфузии. Поскольку специфический антидот отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее, также необходимы мероприятия, направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжёлой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через один порт катетера, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть). Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя.

Особые указания:

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

На фоне применения цефтазидима описаны случаи развития антибиотик-ассоциированной диареи, колита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Следует включать эти состояния в диагностический поиск в случае развития у пациента диареи на фоне или вскоре после завершения курса антибактериальной терапии. Развитие в период терапии цефтазидимом тяжелой или кровянистой диареи является показанием к отмене антибиотика и началу соответствующего лечения. Препараты, замедляющие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При одновременном применении цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозидные антибиотики и диуретики (например, ), необходимо контролировать функцию почек.

Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима в виду риска развития клинически значимых нарушений, например, судорог (см. раздел "Способ применения и дозы").

При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек. Как и в случае других цефалоспоринов, длительная терапия цефтазидимом может сопровождаться избыточным ростом нечувствительных к данному препарату микроорганизмов, таких как Enterococci, Candida и Serralia spp.

Цефтазидим не оказывает влияния на результаты энзиматических тестов на определение содержания глюкозы в моче, однако может оказывать незначительное влияние на результаты тестов, основанных на восстановлении меди (тест Бенедикта, Фелинга, Клинитест). не влияет на результаты теста на определение содержания креатинина на основе щелочного пикрата.

Ложноположительная проба Кумбса отмечается приблизительно в 5 % случаев применения цефтазидима.

Во флаконе цефтазидима на 1,0 г содержится 54 мг (2,3 ммоль) натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов, придерживающихся диеты с ограничением потребления натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Исследования по изучению влияния цефтазидима на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако следует, соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами, так как препарат может вызывать головокружение, судороги и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на указанные способности. Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1000 мг.

Упаковка: По 1000 мг препарата во флакон из бесцветного стекла тип III вместимостью 20 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой серого цвета и закатанный алюминиевым колпачком типа flip-off оранжевого цвета.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Восстановленный раствор хранить при температуре 2 - 8 °С не более 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не использовать после истечения срока годности. Срок годности восстановленного раствора - не более 24 часов. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-001425 Дата регистрации: 12.01.2013 Дата аннулирования: 2018-01-12 Владелец Регистрационного удостоверения: Ауробиндо Фарма Лтд. Индия Производитель:   Представительство:   Ауробиндо Фарма, ЗАО Дата обновления информации:   07.11.2015 Иллюстрированные инструкции

Информация действительна на 2011 год и предоставляется только в справочных целях. Пожалуйста, обращайтесь к врачу для выбора схемы лечения и обязательно предварительно ознакомьтесь с инструкцией к препарату.

Латинское название: CEFTAZIDIM

Владелец регистрационного удостоверения: M.J. BIOPHARM Pvt.Ltd.

Инструкция по применению препарата ЦЕФТАЗИДИМ (CEFTAZIDIM)

ЦЕФТАЗИДИМ - форма выпуска, состав и упаковка

Натрия карбонат.

250 мг - флаконы (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления инъекционного раствора кристаллический, от белого до кремового цвета.

Натрия карбонат.

500 мг - флаконы (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления инъекционного раствора кристаллический, от белого до кремового цвета.

Натрия карбонат.

1 г - флаконы (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления инъекционного раствора кристаллический, от белого до кремового цвета.

Натрия карбонат.

2 г - флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения. Обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз.

Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophillus influenzae, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis /индол-положительные штаммы/, Proteus vulgaris), Providensia spp. (в т.ч. Providensia rettgeri), Serratia spp., Acinetobacter spp., Haemophillus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции.

Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans /исключая Streptococcus faecalis/), метициллин-чувствительных штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacterioides fragilis резистентны), Clostridium perfingens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Препарат не активен в отношении метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis, Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes).

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения в дозах 0.5 г и 1 г C max в плазме крови - 17 мкг/л и 39 мг/л соответственно, Т max - 1 ч. C max после в/в введения в дозах 0.5 или 1 г составляет 42 мкг/л и 69 мкг/л соответственно и достигается к концу инфузии. Концентрация препарата 4 мкг/мл сохраняется в течение 6-8 ч. Терапевтические сывороточные концентрации сохраняются в течение 8-12 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы обратимое и составляет менее 15 %. Бактерицидным действием обладает только свободная фракция цефтазидима. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации.

После в/в введения быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, в т.ч. в синовиальной, перикардиальной и перитонеальной жидкостях, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, в миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через интактный ГЭБ. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает терапевтического уровня.

V d составляет 0.21-0.28 л/кг.

Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.

Метаболизм

Препарат не метаболизируется в печени.

Выведение

T 1/2 при нормальной функции почек – 1.8 ч. Выводится почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T 1/2 при нарушении функции почек – 2.2 ч.

Нарушение функции печени не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику препарата (коррекции дозы не требуется).

Дозировки препарата ЦЕФТАЗИДИМ

Препарат Цефтазидим применяют только парентерально.Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

После разведения содержимого флакона препарат вводят в/м (следует вводить в крупные мышцы) или в/в (струйно или капельно), по 500 мг - 2 г каждые 8 - 12 ч. При большинстве инфекций эффективна доза 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч. У пациентов со сниженным иммунитетом, включая пациентов с нейтропенией и тяжелым течением заболевания, препарат Цефтазидим следует назначать по 2 г каждые 8 или 12 ч.

Взрослые и подростки

Осложненные инфекции мочевыводящих путей - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8-12 ч.

Неосложненные пневмонии и инфекции кожи - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.

Муковисцидоз, инфекции легких, вызванные Pseudomonas spp . - от 100 до 150 мг/кг/, кратность введения - 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/у таких пациентов не вызывало осложнений).

Инфекции костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.

При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.

После начальной нагрузочной дозы 1 г взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ) может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

Эти показатели являются ориентировочными. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.

T 1/2 препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.

При перитонеальном диализе Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

Дети

Детям в возрасте до 1 мес

Детям

Правила приготовления растворов для парентерального введения

1. Первичное разведение

2. Вторичное разведение

Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения: 0.9% раствор натрия хлорида; раствор Рингера; лактированный раствор Рингера; 5%, 10% раствор глюкозы (декстрозы); 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0.9% раствором натрия хлорида, 5%раствор натрия бикарбоната.

Во время разведения флаконы с препаратом необходимо энергично встряхивать до полного растворения их содержимого.

Перед введением раствора следует визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц или осадка и в неизмененности цвета лекарственного препарата для парентерального введения. Окраска растворов может варьировать от светло-желтой до янтарной, в зависимости от растворителя и объема.

Использовать только свежеприготовленный раствор!

Лекарственное взаимодействие

Смешивание бета-лактамных антибиотиков (пениллины или цефалоспорины) с аминогликозидными антибиотиками может приводить к значительной взаимной инактивации. При их одновременном назначении, препараты необходимо вводить в разные участки тела.

Не допускается смешивание раствора препарата Цефтазидим в одном шприце или в одной из каких-либо емкостей (флакон, пластиковый пакет), предназначенных для в/в введения с этими антибиотиками.

Ванкомицин несовместим с препаратом Цефтазидим и в зависимости от концентрации может образовываться осадок. Если существует необходимость введения этих двух препаратов через одну трубку, то требуется между их введением промывать саму систему (или устройство) для в/в введения.

При одновременном назначении цефалоспориновых антибиотиков с нефротоксичными препаратами, например, петлевыми диуретиками (фуросемид) существует опасность усиления нефротоксичности, особенно у больных с нарушением функции почек.

Применение ЦЕФТАЗИДИМ при беременности

До настоящего времени достаточного количества адекватных и строго контролируемых исследований по данному препарату у беременных женщин не проводилось. Изучение репродукции на животньгх не выявило риска неблагоприятного действия на плод.

Однако, как и в случае с большинством других цефалоспоринов, проникающих через плаценту, необходимо крайне осторожно подходить к назначению данного препарата беременным женщинам. Если все же существует необходимость такого назначения, то необходимо тщательно взвесить соотношение возможного риска для плода и пользы для матери от лечения этим препаратом некоторых тяжелых заболеваний и таких состояний, когда существует угроза для жизни матери, или, когда по каким-либо причинам терапия другими препаратами недоступна или неэффективна.

Цефтазидим проникает в грудное молоко в низкой концентрации, и до настоящего времени каких-либо осложнений не зарегистрировано, но несмотря на это следует избегать грудного вскармливания или, как и в случае с применением во время беременности, необходимо крайне осторожно подходить к его назначению при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте до 1 мес – в/в инфузия в дозе из расчета 30 мг/кг/сут (кратность введения 2).

Детям в возрасте от 2 мес до 12 лет – в/в инфузия в дозе из расчета 30-50 мг/кг/сут (кратность введения 3).

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат назначают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.

ЦЕФТАЗИДИМ - побочные действия

Следующие побочные или неблагоприятные эффекты требуют особого внимания врачей. В скобках указаны возможные признаки и симптомы.

Менее часто или редко: гипотромбинемия (необычные кровотечения или кровоизлияния), псевдомембранозный колит (сильные спазмы и боль в животе или в области желудка; болезненность брюшной стенки при пальпации; сильная диарея с водянистым стулом; возможен также кровавая диарея; повышенная температура).

Основные принципы лечения - смотрите раздел "Передозировка".

Редко: аллергические реакции, особенно анафилаксия (бронхоспазм, гипотензия, повышенная температура, кожная сыпь, зуд, покраснение или отечность), многоморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона (образование пузырей, шелушение или отслоение кожи и слизистых оболочек; возможно поражение глаз или других органов и систем), аутоиммунная лекарственная гемолитическая анемия (необычная усталость или слабость, желтушность склер или кожи), нарушение почечной функции (уменьшение количества мочи или ослабление концентрационной способности почек), судорожные припадки (наблюдаются особенно при применении высоких дозировок и у пациентов с нарушением почечной функции), флебит или тромбофлебит (боль, покраснение и отечность в месте проведения инъекций).

Более часто или менее часто: кандидоз полости рта, кандидозный стоматит (болезненность слизистой оболочки полости рта, десен или языка), реакции со стороны ЖКТ (диарея легкой степени, спазмы в животе, тошнота или рвота, анорексия), вагинальный кандидоз (вагинальный зуд и наличие выделений), транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, транзиторный гепатит, холестатическая желтуха, головные боли, головокружение, парестезии, вагинит, генитальный и анальный зуд.

Условия и сроки хранения препарата ЦЕФТАЗИДИМ

Флаконы с еще неразведенным порошком препарата Цефтазидим необходимо хранить в прохладном и темном месте, недоступном для детей, вдали от прямых солнечных лучей и других источников тепла, влаги и пыли. Срок годности - 2 года.

Показания к использованию ЦЕФТАЗИДИМ

Препарат Цефтазидим назначается взрослым и детям для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

— менингит;

— сепсис (септицемия);

— тяжелые гнойно-септические состояния;

— артрит, остеомиелит, бурсит;

— острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры;

— острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, бактериальный уретрит, абсцесс почки;

— мастит, раневые инфекции, трофические язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги;

— перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря;

— воспаление органов малого таза;

— инфекции женских половых органов;

— средний отит, синусит, мастоидит;

— гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов).

Особые указания при приеме ЦЕФТАЗИДИМ

При необходимости применения препарата следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска у пациентов с указаниями в анамнезе на кровотечения, заболевания ЖКТ, особенно НЯК.

У пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам у 3-7% пациентов. Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины примени без нежелательных последствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Цефтазидим.

Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию.

У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.

Продолжительное применение препарата Цефтазидим может привести к усиленному росту нечувствительных к цефалоспоринам микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, а в более тяжелых - рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, назначают метронидазол, бацитрацин или ванкомицин.

Влияние на диагностические тесты

— реакция Кумбса (антиглобулиновый тест) - у пациентов получавших высокие дозы цефалоспориновых антибиотиков реакция часто бывает положительна. Сообщалось о редких случаях гемолиза. У новорожденных, матери которых до родов получали цефалоспориновые антибиотики, реакция также может быть положительна;

— протромбиновое время может увеличиваться. Цефалоспориновые антибиотики могут тормозить синтез витамина К вследствии подавления кишечной флоры. У пациентов в тяжелом состоянии, с неполноценным питанием или с нарушенной печеночной функцией риск кровотечений наиболее высок.

Влияние на лабораторные тесты

Возможно увеличение активности АЛТ, ЩФ, АСТ в сыворотке крови, повышение содержания биллирубина, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, креатинина. В редких случаях отмечались транзиторные лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфоцитоз или тромбоцитоз.

Использование в педиатрии

При необходимости применения препарата у новорожденных и детей в возрасте до 1 мес следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска терапии.

Лекарственные препараты и методы лечения Развенчание мифов-Антибиотики

Кризис с антибиотиками В сентябре 1989 г. из Шрирампура, штат Махараштра (Индия), пришло сообщение о более 500 случаев заболевания брюшным тифом. В 83% случаев бактерии, вызывавшие брюшной тиф, были устойчивы к хлорамфениколу – спасительному лекарству, которое в Индии было основным средством в лечении брюшного тифа. Почти половину пациентов составляли дети. Сообщалось о 12 смертельных случаях, жертвами трех из них стали дети. На национальной конференции Индийской педиатрической академии в июне 1990 г. были заслушаны доклады со всей страны о похожих случаях. Также прозвучало напоминание о том, что многие годы фармацевтические фирмы продвигали хлорамфеникол и комбинированные продукты со…